專利名稱：獲得西那特林C₃和C₁的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成西那特林(Cinatrin)C1和C3的方法以及所述合成的中間體。本 發(fā)明還涉及所述中間體在合成西那特林C1和C3中的用途。
背景技術(shù)：
西那特林C3 ((3S，4S，5R) -3,4- 二羥基_3_十二烷基_4，5_ 二羧基四氫_2_呋喃 酮)和(^((35，45，510-3，4-二羥基-5-十二烷基-4，5-二羧基四氫-2-呋喃酮)屬于西
那特林系列。
權(quán)利要求
1.一種獲得式(II)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物的方法，O'R5O2CR3SR202 O-R-COH(II)其中R2是C10-C15烷基；和R3和R5獨(dú)立地選自取代的或未取代的C1-C2tl烷基 該方法包括二羥基化式(III)化合物的雙鍵，CWyOR5其中R2、R3和R5定義如上；禾口R1選自取代的或未取代的C1-C2tl烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式(III)化合物是式(IIIa)化合物或它的對(duì)映體， O^ ^.OR5r"R2OH O(IHa)其中R1、R2、R3和R5如權(quán)利要求1中的定義； 和獲得的式(II)化合物是式(IIa)化合物或它的對(duì)映體，R3O2C(IIa)其中R2、R3和R5如權(quán)利要求1中的定義。
3.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其中在存在四氧化鋨/N-甲基嗎啉-N-氧化物或 高錳酸鉀的情況下進(jìn)行二羥基化。
4.式(III)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
5. 一種合成式(III)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物的方法，
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中如下制備式(VI)化合物⑴在存在堿的情況下，使式(VII)化合物和式(XV)化合物反應(yīng)以得到式(XIII)化合
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中如下制備式(V)化合物，(i)在堿存在的條件下，使式(VII)化合物與三烷基甲硅烷基鹵化物或者與三烷基甲 硅烷基三氟甲磺酸鹽反應(yīng)，以獲得式(X)化合物，其中R1、R2和R3如權(quán)利要求5中的定義；R2(X)其中R1、R2和R3如權(quán)利要求5中的定義；且R4是三烷基甲硅烷基；( )使所述式(X)化合物與環(huán)氧化劑反應(yīng)，以獲得式(XI)化合物，其中R1、R2和R3如權(quán)利要求5中的定義；且 R4定義如上；和(iii)使所述式(XI)化合物與能夠產(chǎn)生氟離子的化合物反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述環(huán)氧化劑選自3-氯過氧苯甲酸、2-磺?；?嗪和 HOF · CH3CN 配合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中環(huán)氧化是非對(duì)稱的。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9的任一項(xiàng)的方法，其中在存在堿的情況下，通過使式(VIII)化合 物與式(IX)的草酸二酯反應(yīng)而制備式(VII)化合物，其中R1和R2如權(quán)利要求6中的定義其中R3如權(quán)利要求6中的定義。
11.式(V)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
12.式(XI)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
13.式(X)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
14.式(VI)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
15.式(XIII)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
16.式(VII)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物，
17.根據(jù)權(quán)利要求11-16任一項(xiàng)的化合物，其中R1= R3 = Me和R2 =正十二烷基。
18.一種制備式(Ia)和/或(Ib)的化合物、它們的立體異構(gòu)體或其混合物，或者式 (Ia)和(Ib)的化合物的混合物或者它們的立體異構(gòu)體的混合物的方法，
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，用于制備式(la’ )和(lb’ )的化合物或它們的對(duì)映體，
20. 一種制備式(Ia)化合物、它的立體異構(gòu)體或其混合物的方法，
21.式(II)化合物、它的立體異構(gòu)體尤其是對(duì)映體、或其混合物，
22.權(quán)利要求21中所述的式(II)化合物用于合成式(Ia)和/或(Ib)的化合物、它們 的立體異構(gòu)體或其混合物，以及用于合成式(Ia)和(Ib)的化合物的混合物或者它們的立 體異構(gòu)體的混合物的用途。
23.至少一種前述權(quán)利要求中所述的式(III)、(V)、(VI)、(VII)、(X)、(XI)和(XIII) 的化合物用于合成式(Ia)和/或(Ib)的化合物、它們的立體異構(gòu)體或其混合物，以及用于 合成式(Ia)和(Ib)的化合物的混合物或者它們的立體異構(gòu)體的混合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獲得西那特林C1和C3及其衍生物的方法，該方法包括羥基化式(III)的化合物。本發(fā)明還涉及該合成的中間體和它們用于獲得西那特林C1和C3及其衍生物的用途。
文檔編號(hào)C07D303/48GK102066350SQ200980124048
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月6日
發(fā)明者馬林 佩德羅·諾埃達(dá), 金塔納 塞爾吉奧·馬羅托, 戈蒂洛 路易斯·米格爾·洛薩諾 申請(qǐng)人:西班牙高等科研理事會(huì)