專利名稱：作為alk5和/或alk4抑制劑的2-吡啶基取代的咪唑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-吡啶基取代的咪唑，它們是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-i3)I型受體 (ALK5)和/或活化素(activirOl型受體(ALK4)的抑制劑，本發(fā)明還涉及它們的制備方法 和它們?cè)卺t(yī)藥中的用途，具體用于治療和預(yù)防由這些受體介導(dǎo)的疾病狀態(tài)。
背景技術(shù)：
TGF- β表示蛋白質(zhì)家族TGF- β UTGF- β 2和TGF- β 3，它們是細(xì)胞增殖與分化、傷 口愈合、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和免疫抑制的多效調(diào)控劑。這種超家族的其他成員包括活化素、抑 制素、骨形態(tài)發(fā)生蛋白、生長(zhǎng)與分化因子和米勒(MUllerian)抑制物。TGF-β 1通過兩種高保守性單跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，即I型(ALK5) 和II型TGF-β受體。一旦配體誘發(fā)低聚化，II型受體過度磷酸化ALK5 GS區(qū)中的絲氨酸 /蘇氨酸殘基，通過創(chuàng)建Smad蛋白的結(jié)合位點(diǎn)引起ALK5的活化?；罨腁LK5繼而磷酸化 C-末端SSXS-基序處的Smad2和Smad3蛋白，從而導(dǎo)致它們從受體中離解，并且與Smad4生 成異數(shù)復(fù)合體。Smad復(fù)合體易位于核，與特異性DNA-結(jié)合性輔因子和輔調(diào)控劑裝配，最終 活化細(xì)胞外基質(zhì)組分和基質(zhì)-降解性蛋白酶抑制劑的轉(zhuǎn)錄?；罨剞D(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的方式與TGF-β相似?；罨嘏c絲氨酸/蘇氨酸激酶、活化素II 型受體(ActRIIB)結(jié)合，活化的II型受體過度磷酸化ALK4 GS區(qū)中的絲氨酸/蘇氨酸殘 基?；罨腁LK4繼而磷酸化Smad2和Smad3。隨后與Smad4生成異-Samd復(fù)合體，導(dǎo)致活 化素-誘導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。大量實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物研究證明了 TGF-β的腎小球表達(dá)與纖維化之間的關(guān)聯(lián)，包括增 殖性腎小球性腎炎的Thy-I大鼠模型、兔抗-GBM腎小球性腎炎和局灶性節(jié)段性腎小球硬 化的5/6腎切除大鼠模型，最近已有評(píng)述(例如，Bitzer, M.等人，Kidney Blood Press. Res. 21 :1-12(1998))。TGF-β的中和抗體改進(jìn)Thy-I腎炎模型中的腎小球組織學(xué)(例如， Border, W. Α.等人，Nature 346:371-374(1990))。高血糖條件增加鼠近側(cè)小管細(xì)胞和人腎小球膜細(xì)胞中的TGF-β mRNA和蛋白質(zhì)合 成(例如，Wahab, N. A.等人，Biochem. J. 316 :985-992(1996) ；Rocco, Μ. V.等人，Kidney Int. 41 :107-114(1992)).伴有早期腎疾病的糖尿病患者顯示TGF-β mRNA和蛋白質(zhì)在腎 小球內(nèi)的蓄積增加(例如，Yoshioka, K.等人，Lab. Invest. 68 154-163 (1993))。在患有 慢性腎間質(zhì)性纖維化的腎臟中，標(biāo)志是小管基底膜增厚和間質(zhì)腔擴(kuò)大，以及以膠原I、III、 V、VII和纖連蛋白增加為特征的間質(zhì)性纖維化(例如，Eddy, Α. Α.，J. Am. Soc. Nephrol. 7 2495-2508(1996))。TGF-β基因表達(dá)和蛋白質(zhì)產(chǎn)生在多種肺纖維化動(dòng)物模型中都增加了，包括博 萊霉素、二氧化硅、石棉和輻射(例如，Phan, S. H. and Kunke 1, S. L.，Exp. Lung Res. 18 29-43(1992) ；Williams, Α. 0.等人，Am. J. Pathol. 142 :1831-1840(1993) ；Rube, C. Ε.等 人，Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 47 1033-1042 (2000)) 在人肺纖維化疾病中觀察到 來自自發(fā)性肺纖維化的相鄰組織切片中TGF-β 1蛋白和膠原基因表達(dá)有一致性增加(例 如，Broekelmann, T. J.等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88 :6642-6646 (1991))。已有文獻(xiàn) 記載肉樣瘤病、塵肺病、石棉沉著病和輻射-誘發(fā)的纖維化患者中的TGF-β產(chǎn)生增加(例 如，Khalil，N.等人，Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 14 :131-138 (1996) Jagirdar, J.等人， Environ. Health Perspe ct. 105 :1197-1203 (1997))。抗-TGF-β 抗體和 TGF-β-可溶性 受體能夠部分地抑制博萊霉素-誘發(fā)的肺纖維化嚙齒動(dòng)物模型中的纖維化(例如，Giri, S. N.等人，Thorax 48:959-966(1993) ；Wang, Q.等人，Thorax 54:805-812(1999))。煙霧 已經(jīng)成為能夠?qū)е滦獾兰膊±^之以慢性阻塞性肺疾病(COPD)的最重要因素之一(例如， Wright, J. Μ.等人，Am. Rev. Respir. Dis. 146 :240-262 (1992))。COPD 是一種緩慢進(jìn)展的和 不可逆的疾患，以氣道阻塞的功能性異常為特征。TGF-β已被假設(shè)參與在慢性氣道炎性疾 患、例如 COPD 中見到的氣道再造(例如，Takizawa, H. Int. J. Mol. Med. 1 :367-378(1998)； Nin g, W.等人，Proc. Natl. Acad. ki. USA 101 14895-14900 (2004)) 肝星形細(xì)胞(HSC)是肝纖維化中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的主要來源。通過TGF-β 1的 作用，活化的肝星形細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)明顯增加(例如，F(xiàn)riedman, S. L.，Prog. Liver Dis. 14 :101-130(1996) ；Pietrang elo, Α.，Semin. Liver Dis. 16 13-30(1996))。過度 表達(dá)肝中TGF-β 1的轉(zhuǎn)基因小鼠形成肝纖維化以及肝外病變，例如腎纖維化(例如，San derson, N.等人，Proc. Natl. Acad. ki. USA 92:2572-2576(1995))。TGF-β 1及其受體在受損血管和纖維增殖性血管損傷中被過度表達(dá)，引起細(xì) 胞外基質(zhì)的過度產(chǎn)生(例如，Saltis, J.等人，Clin. Exp. P harmacol. Physiol. 23 193-200 (1996) ；McCaffrey, Τ. Α.等人，J. Clin. Invest. 96 :2667-2675 (1995))?？?TGF-β抗體在大鼠中減少瘢痕形成，改進(jìn)新生真皮的細(xì)胞體系結(jié)構(gòu)(例 如，Shah, Μ.，J. Cell. Sci. 108 :985-1002 (1995))，在兔中改進(jìn)角膜傷口 的愈合(例如， Moller-Pedersen, T.，Curr. Eye Res. 17 :736-747 (1998))，并且在大鼠中加速胃潰瘍的傷 口愈合(例如，Ernst, H.，Gut 39 172-175 (1996))。輻射性纖維化是正常人體組織中治療性或意外過度暴露于輻射的常見后果。 TGF-βΙ在輻射性纖維化的引發(fā)、發(fā)展和持續(xù)中扮演核心角色，最近已有評(píng)述(例如， Martin, Μ.等人，ht. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 47 :277-290 (2000))。器官移植在很多情形中并發(fā)有慢性排斥，就有些器官而言，例如腎臟，它是移植物 損失的主要方式。在人類患者中，肺和腎移植物的慢性排斥與TGF-β在組織內(nèi)表達(dá)增加 有關(guān)(例如，El-Gamel, A.等人，Eur. J. Cardiothorac. Surg. 13 :424-430(1998) ；Shihab, F. S.等人，J. Am. Soc. ^phrol. 6 :286-294 (1995))。TGF-β在腹膜粘連中有牽連(例如，Saed, G. Μ.等人，Wound R印air Regeneration 7 =504-510 (1999))。ALK5和/或ALK4抑制劑能夠預(yù)防腹膜和皮下纖維化 粘連。
在各種癌癥的晚期，腫瘤細(xì)胞和腫瘤內(nèi)基質(zhì)細(xì)胞一般過度表達(dá)TGF-β。這引起血 管生成與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的刺激、免疫系統(tǒng)的抑制和腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用增加(例 如，Hojo，M.等人，Nature 397:530-534(1999))。所以，腫瘤細(xì)胞變得更有侵襲性，轉(zhuǎn)移至 遠(yuǎn)側(cè)器官(例如，Maehara, Y.等人，J. Clin. Oncol. 17 :607-614(1999) ；Picon, Α.等人， Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 7 :497_504 (1998))。纖溶酶原激活物抑制劑-1 (PAI-I)是組織型纖溶酶原激活物和尿激酶型纖溶酶 原激活物的主要生理抑制劑。PAI-I水平升高與血栓形成和血管疾病有關(guān)，提示了高血漿 PAI-I可能通過破壞纖維蛋白溶解與凝固之間的天然平衡而促進(jìn)凝固性過高狀態(tài)(例如， Vaughan, D. E.，J. Invest. Med. 46 :370-376 (1998))。已知 TGF-β 刺激 PAI-I 的表達(dá)(例 如，Dennler, S.等人，EMBO J. 17 :3091-3100 (1998))。因此，用 TGF-β 信號(hào)傳遞途徑抑制 劑抑制PAI-I的產(chǎn)生能夠提供一種新穎的纖維蛋白溶解療法?；罨匦盘?hào)傳遞和活化素的過度表達(dá)與下列疾病有聯(lián)系牽涉細(xì)胞外基質(zhì)蓄 積與纖維化的病理疾患(例如，Matsuse，Τ.等人，Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 13 17-24(1995) ；Inoue, S.等人，Bioche m. Biophys. Res. Comm. 205 :441-448 (1994)； Matsuse, Τ.等人，Am. J. Pathol. 148 :707-713(1996) ；De Bleser 等人，Hepatology 26 :905-912 (1997) ；Pawlowski, J. E.，等人，J. Clin. Invest. 100 :639-648 (1997)； Sugiyama, Μ.等人，Gastroenterology 114 :550-558(1998) ；Munz, B.等人，EMBO J. 18 5205-5215(1999))、炎性反應(yīng)(例如，Rosendahl, A.等人，Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 25 :60-68(2001)、惡病質(zhì)或消瘦(Matzuk，Μ. Μ.等人，Proc. Natl. Acd. Sci. USA 91 8817-8821(1994) ；Coerver, K. Α.等人，Mol. En docrinol. 10 :534-543 (1996) ；Cipriano, S. C.等人，Endocrinology 141 :2319-2327 (2000))、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或病理反應(yīng)(例如， Logan, Α.等人，Eur. J. Neurosci. 11 :2367-2374(1999) ；Logan, Α.等人，Exp. Neurol. 159 504-510(1999) ；Masliah, Ε.等人，Neuroch em. Int. 39 :393-400(2001) ；De Groot, C. J. Α.等人，J. Neurop athol. Exp. Neurol. 58 174-187 (1999) John, G. R.等人，Nat. Med. 8 :1115-1121 (2002))和高血壓(例如，Dahly，A. J.等人，Am. J. Physiol. Regul. Integr· Comp. Physiol. 283 :R757_767 (2002))。研究顯示，TGF-β 和活化素能夠協(xié)同作用， 誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生(例如，Sugiyama，Μ.等人，Gastroenterology 114 ；550-558 (1998)) 因此，顯然用本發(fā)明優(yōu)選的化合物抑制Smad2和Smad3的ALK5和/或ALK4磷酸 化能夠治療和預(yù)防牽涉這些信號(hào)傳遞途徑的疾患。WO 00/61576和US 2003/0149277 Al公開了三芳基咪唑衍生物和它們作為ALK5 抑制劑的用途。WO 01/62756 Al公開了吡啶基咪唑衍生物和它們作為ALK5抑制劑的用 途。WO 02/055077 Al公開了咪唑基環(huán)狀縮醛衍生物作為ALK5抑制劑的用途。另外，WO 03/087304 A2公開了三取代的雜芳基和它們作為ALK5和/或ALK4抑制劑的用途。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)，一類2-吡啶基取代的咪唑充當(dāng)有效的ALK5和/或ALK4選擇性 抑制劑，因此可用于治療和預(yù)防由ALK5和/或ALK4介導(dǎo)的各種疾病狀態(tài)，例如腎小球性 腎炎、糖尿病性腎病、狼瘡性腎炎、高血壓-誘發(fā)的腎病、腎間質(zhì)性纖維化、由藥物暴露并發(fā) 癥所致腎纖維化、與HIV有關(guān)的腎病、移植物壞死病、各種病因的肝纖維化、可歸因于感染的肝功能障礙、酒精-誘發(fā)的肝炎、膽管樹疾患、肺纖維化、急性肺損傷、成人呼吸窘迫綜合 征、自發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、由感染性或毒性因子引起的肺纖維化、梗塞后心 纖維化、充血性心力衰竭、膨脹性心肌病、心肌炎、血管狹窄、再狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化、眼部瘢 痕形成、角膜瘢痕形成、增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病、發(fā)生在由創(chuàng)傷或手術(shù)傷口所致傷口愈合期 間的過多性或肥厚性真皮瘢痕或瘢痕瘤形成、腹膜與皮下粘連、硬皮病、纖維硬化、進(jìn)行性 全身硬化、皮膚肌炎、多肌炎、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、潰瘍、神經(jīng)功能減低、男性勃起功能障礙、 佩羅尼氏病、杜普伊特倫氏攣縮、阿爾茨海默氏病、雷諾氏綜合征、纖維化癌癥、腫瘤轉(zhuǎn)移生 長(zhǎng)、輻射-誘發(fā)的纖維化、和血栓形成。


本發(fā)明的前述方面和其它特征將在下述說明中與附圖結(jié)合起來闡明，其中圖1顯示實(shí)例32，45，73，79，和83的化合物對(duì)TGF- β 1_誘導(dǎo)的3TP_Luc報(bào)告子在 !fepG2細(xì)胞中的活性的效果。優(yōu)選實(shí)施方式詳述在本發(fā)明的實(shí)施方式中，提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-甲基-6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹6-(2-(3-溴芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氯芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氟芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉2-甲基-6-(5-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 2- (4- (4-甲氧基苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (2- (3-氯芐基)-4- (4-甲氧基苯基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 244-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(3-(三氟甲基)芐基)-1Η-咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-氯吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-氯吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6-0-(3,5-二 (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉642-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6-(2-O，3-二氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6-(2-(3,4-二氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6-(2-(3,5-二氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6-(2-(3,5-^ (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2，3- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-苯氧基芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6-(2-O，4-二氯芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-(4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- ，4，5_三氟芐基)_1Η_咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (2- (4-氯-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5-((5- -甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 甲酰胺6- (2- (4-氟-3-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯酚 6- (2- ((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉2-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基乙胺6- (2- (4-氟-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪 P坐-4-基)喹啉4- (2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)_4_ (喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙基)嗎啉3-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯基氨基)乙醇2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6-(4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6-(4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基) 喹喔啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺6-(2- ((6-氯吡啶-2-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酸642-(4-氟-3-(1!1-四唑-5-基)芐基)-5- -甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-N42-甲氧基乙基)-5-((5- -甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-N- (2-羥基乙基)-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲醇6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(吡咯烷-1-基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5-(吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲氧基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉；和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
3.藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1的一種或多種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶 劑化物，和藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物組合物，其中所述一種或多種化合物選自6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-甲基-6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹6-(2-(3-溴芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氯芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氟芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉2-甲基-6-(5-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 2- (4- (4-甲氧基苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (2- (3-氯芐基)-4- (4-甲氧基苯基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 244-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(3-(三氟甲基)芐基)-1Η-咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-氯吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-氯吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6-0-(3,5-二 (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉642-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6-(2-(3,5-^ (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6-(2-(3-溴-4-氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2，3- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-苯氧基芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6-(2-O，4-二氯芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-(4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- ，4，5_三氟芐基)_1Η_咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (2- (4-氯-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 甲酰胺6- (2- (4-氟-3-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯酚 6- (2- ((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉2-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基乙胺6- (2- (4-氟-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪 P坐-4-基)喹啉4- (2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)_4_ (喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙基)嗎啉3-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯基氨基)乙醇2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6- (2- (4-氟-3- (2-甲氧基乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6- (2- (4-氟-3- (2-甲氧基乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪唑-4-基) 喹喔啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑_2_基)甲基) 苯氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺6- (2- ((6-氯吡啶-2-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酸642-(4-氟-3-(1!1-四唑-5-基)芐基)-5- -甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-N- 甲氧基乙基)-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-N-(2-羥基乙基)-5-((5- -甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)_1Η_咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲醇6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(吡咯烷-1-基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5-(吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲氧基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉； 和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
5.用于在哺乳動(dòng)物中治療腎_，肝-或肺纖維化的方法，其包括向所述哺乳動(dòng)物給予有 效治療所述腎_，肝-或肺的血栓形成的權(quán)利要求1的一種或多種化合物的量。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人類。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述腎_，肝-或肺纖維化由ALK5或ALK4受體或兩者一起介導(dǎo)。
8.用于在哺乳動(dòng)物中治療疾病的方法，所述疾病選自腎小球性腎炎，糖尿病性腎病， 狼瘡性腎炎，高血壓-誘發(fā)的腎病，腎間質(zhì)性纖維化，由藥物暴露并發(fā)癥所致腎纖維化， 與HIV有關(guān)的腎病，移植物壞死病，各種病因的肝纖維化，可歸因于感染的肝功能障礙，酒 精-誘發(fā)的肝炎，膽管樹疾患，肺纖維化，急性肺損傷，成人呼吸窘迫綜合征，自發(fā)性肺纖維 化，慢性阻塞性肺疾病，由感染性或毒性因子引起的肺纖維化，梗塞后心纖維化，充血性心 力衰竭，膨脹性心肌病，心肌炎，血管狹窄，再狹窄，動(dòng)脈粥樣硬化，眼部瘢痕形成，角膜瘢痕 形成，增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病，發(fā)生在由創(chuàng)傷或手術(shù)傷口所致傷口愈合期間的過多性或肥 厚性真皮瘢痕或瘢痕瘤形成，腹膜與皮下粘連，硬皮病，纖維硬化，進(jìn)行性全身硬化，皮膚肌 炎，多肌炎，關(guān)節(jié)炎，骨質(zhì)疏松，潰瘍，神經(jīng)功能減低，男性勃起功能障礙，佩羅尼氏病，杜普 伊特倫氏攣縮，阿爾茨海默氏病，雷諾氏綜合征，纖維化癌癥，腫瘤轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)，輻射-誘發(fā)的 纖維化和血栓形成，包括向需要所述治療的哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求1的化合 物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人類。
10.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述化合物選自6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(甲基磺酰基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-甲基-6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹6-(2-(3-溴芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑—卜基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氯芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氟芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基)_-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉2-甲基-6-(5-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉 2- (4- (4-甲氧基苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (2- (3-氯芐基)-4- (4-甲氧基苯基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶 244-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(3-(三氟甲基)芐基)-1Η-咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲 基吡啶6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-氯吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-氯吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6-0-(3,5-二 (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉642-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6-(2-O，3-二氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6-(2-(3,4-二氟芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6-(2-(3,5-^ (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2，3- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-苯氧基芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6-(2-O，4-二氯芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-(4-(苯并[d] [1,3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(2，4，5_三氟芐基)_1Η_咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (2- (4-氯-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 甲酰胺6- (2- (4-氟-3-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯酚 6- (2- ((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉2-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基乙胺6- (2- (4-氟-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪 P坐-4-基)喹啉4- (2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)_4_ (喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙基)嗎啉3-(2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯基氨基)乙醇2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6-(4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6-(4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基) 喹喔啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺6- (2- ((6-氯吡啶-2-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酸642-(4-氟-3-(1!1-四唑-5-基)芐基)-5- -甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-N42-甲氧基乙基)-5-((5- -甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-N- (2-羥基乙基)-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲醇6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(吡咯烷-1-基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5-(吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲氧基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉；和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述化合物選自6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(甲基磺酰基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴芐基)-5- (6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-溴吡啶-2-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-甲基-6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6-(2-(3-溴芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氯芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉6-(2-(3-氟芐基)_-5-(6-甲基吡啶-2-基).-IH-咪唑-Lι-基).-2-甲基喹啉2-甲基-6-(5-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(3-(甲基磺?；?芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6--(5-(6-溴吡啶-2-基)_-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉6--(2-(3-溴芐基)-5-(6-溴吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉6--(5-(6-溴吡啶-2-基)_-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉6--(5-(6-溴吡啶-2-基)_-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-4-基)-2-甲基喹啉2--(4--(4-甲氧基苯基)-2--(3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (2- (3-氯芐基)-4- (4-甲氧基苯基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4- (4-氯苯基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶244-(苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(3-(三氟甲基)芐基)-1Η-咪唑-5-基)-6-甲基吡啶2- (4-(苯并[d] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氯芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲基吡啶2- (4-(苯并[d] [ 1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2- (3-氟芐基)-IH-咪唑-5-基)_6_甲基吡啶6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-氯吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-氯吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-6- (2- (3-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (2- (2-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2,4, 5-三氟芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹啉6-0-(3,5-二 (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉6- (2- (2，3- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3,4- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (3，5- 二氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (2- (4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (2-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲基)芐基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6-(2-(3,5-^ (三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-氟芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹喔啉 6- (2- (3-氟-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (4-氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6-(2-(2,3- 二氯芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (2,4- 二氯芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-氯-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (4-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-苯氧基芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 642-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6-(2-O，4-二氯芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (3-溴-4-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-(4-(苯并[d] [1,3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-(2，4，5_三氟芐基)_1Η_咪 唑-5-基)-6-甲基吡啶6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (2- (4-氯-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氯-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5-((5- -甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)芐腈2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 甲酰胺6- (2- (4-氟-3-甲氧基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯酚 6- (2- ((6-氯吡啶-3-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(三氟甲氧基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基乙胺6- (2- (4-氟-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪P坐-4-基)喹啉4- (2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)_4_ (喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙基)嗎啉3- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯基氨基)乙醇2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6-(4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)芐基)-5-(6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙醇6- (2- (4-氟-3- (2-甲氧基乙氧基)芐基)-5- (6-甲基吡啶_2_基)-IH-咪唑-4-基) 喹喔啉2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙胺2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基) 苯氧基)乙酸甲酯2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酸2- (2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯氧基)乙酰胺6- (2- ((6-氯吡啶-2-基)甲基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酸642-(4-氟-3-(1!1-四唑-5-基)芐基)-5- -甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉2-氟-N- 甲氧基乙基)-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪 唑-2-基)甲基)苯甲酰胺2-氟-N- (2-羥基乙基)-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲胺(2-氟-5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹啉-6-基)-1Η-咪唑-2-基)甲基)苯 基)甲醇6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2- (3-(吡咯烷-1-基)芐基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-氟-3-硝基芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹喔啉 2-氟-5- ((5- (6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-IH-咪唑-2-基)甲基)苯胺6- (5- (6-甲基吡啶-2-基)-2-(吡啶-2-基甲基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲基吡啶-2-基)-IH-咪唑~4~基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5-(吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉 6- (2- (4-溴芐基)-5- (6-甲氧基吡啶-2-基)-IH-咪唑-4-基)喹啉； 和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述疾病由ALK5或ALK4受體或兩者一起介導(dǎo)。
全文摘要
2-吡啶基-取代的咪唑，其有利地用于治療由ALK5或ALK4抑制劑或兩者一起介導(dǎo)的疾病。
文檔編號(hào)C07D233/26GK102083811SQ200980121870
公開日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月12日
發(fā)明者嚴(yán)基安, 吳政勛, 姜相桓, 樸盛薰, 李儇政, 李周永, 李峰鏞, 李政范, 柳根鎬, 鄭會(huì)焎, 金榮赫, 金薰?jié)? 金載善 申請(qǐng)人:Sk化學(xué)株式會(huì)社