專利名稱：某些化學(xué)實(shí)體、組合物和方法
某些化學(xué)實(shí)體、組合物和方法本申請(qǐng)要求美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/009，971 (2008年1月4日提交)、61/194，294(2008 年9月26日提交)和61/201，146 (2008年12月5日提交)以及與本申請(qǐng)一起提交的代理 人案號(hào)為35280-714. 602的共同未決的申請(qǐng)的權(quán)益，將所有這些申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用 的方式并入本文。
背景技術(shù)：
細(xì)胞活性可以通過(guò)刺激或者抑制細(xì)胞內(nèi)事件的外部信號(hào)調(diào)節(jié)。使刺激信號(hào) 或者抑制信號(hào)傳送至細(xì)胞內(nèi)和在細(xì)胞內(nèi)傳送以引起細(xì)胞內(nèi)響應(yīng)的過(guò)程被稱為信號(hào)轉(zhuǎn) 導(dǎo)。歷經(jīng)過(guò)去的數(shù)十年已經(jīng)闡明信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件的級(jí)聯(lián)并且發(fā)現(xiàn)其在各種生物響應(yīng)中 發(fā)揮核心作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的各種組成部分的缺陷涉及很多種疾病，包 括多種形式的癌癥、炎性障礙、代謝障礙、血管和神經(jīng)元疾病(Gaestel et al. Current MedicinalChemistry(2007) 14 :2214_2234)。激酶代表一類重要的信號(hào)傳導(dǎo)分子。通?？梢詫⒓っ阜譃榈鞍准っ负椭|(zhì)激酶， 以及某些激酶呈現(xiàn)出雙重特異性。蛋白激酶是磷酸化其它蛋白質(zhì)和/或者自身(即自磷 酸化)的酶?；诘鞍准っ杆褂玫牡孜?，通?？梢詫⒌鞍准っ阜殖扇齻€(gè)主要的組主要 在酪氨酸殘基上磷酸化底物的酪氨酸激酶(例如erb2、PDGF受體、EGF受體、VEGF受體、 src, abl)、主要在絲氨酸和/或者蘇氨酸殘基上磷酸化底物的絲氨酸/蘇氨酸激酶(例如 mTorCl、mTorC2、ATM、ATR、DNA-PK、Akt)和在酪氨酸、絲氨酸和/或者蘇氨酸殘基上磷酸化 底物的雙重特異性激酶。脂質(zhì)激酶是催化脂質(zhì)磷酸化的激酶。這些酶以及所得的磷酸化脂質(zhì)和脂質(zhì)衍生的 生物活性有機(jī)分子在多種不同的生理過(guò)程(包括細(xì)胞增殖、遷移、粘附和分化)中發(fā)揮作 用。某些脂質(zhì)激酶是膜相關(guān)的，它們催化在細(xì)胞膜中所含的或者與細(xì)胞膜相關(guān)的脂質(zhì)的磷 酸化。該酶的實(shí)例包括磷酸肌醇激酶(例如PI3-激酶，PI4-激酶)、二酰甘油激酶和鞘氨
醇激酶。磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)信號(hào)傳導(dǎo)途徑是人類癌癥 中最高度突變的系統(tǒng)之一。PI3K信號(hào)傳導(dǎo)也是人類多種其它疾病中的關(guān)鍵因素。PI3K信 號(hào)傳導(dǎo)參與多種病癥，包括變應(yīng)性接觸性皮炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、慢性 阻塞性肺病、牛皮癬、多發(fā)性硬化、哮喘、涉及糖尿病并發(fā)癥的障礙和心血管系統(tǒng)的炎性并 發(fā)癥如急性冠脈綜合征。PI3K是獨(dú)特和保守的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)激酶家族的成員，其磷酸化磷脂酰肌醇或者磷酸 肌醇上的3’ -OH。PI3K家族包含具有不同底物特異性、表達(dá)模式和調(diào)節(jié)方式的15種激酶 (Katso et al.，2001)。I 類 ΡΙ3Κ(ρ110α、ρΙΙΟβ、pllO δ 禾口 pllO γ)通常通過(guò)酪氨酸激 酶或者G蛋白偶聯(lián)受體活化以產(chǎn)生ΡΙΡ3，而ΡΙΡ3接合下游效應(yīng)物如Akt/PDKl途徑、mTOR、 Tec家族激酶和Rho家族GTP酶中的那些效應(yīng)物。II類和III類PI3-K通過(guò)合成PI (3)P 和PI(3，4)P2在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸中發(fā)揮關(guān)鍵作用。PIKK是控制細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白激酶(mTORCl) 或者監(jiān)視基因組完整性的蛋白激酶(ATM、ATR、DNA-PK和hSmg-1)。
具體地，在多種疾病和生物過(guò)程中涉及I類PI3K的δ同工型。ΡΙ3Κδ主要在造血 細(xì)胞包括白細(xì)胞如τ細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)。 在哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)功能如T細(xì)胞功能、B細(xì)胞活化、肥大細(xì)胞活化、樹(shù)突細(xì)胞功能和嗜中 性粒細(xì)胞活性中必不可少地涉及ΡΙ3Κ δ。由于ΡΙ3Κδ在免疫系統(tǒng)功能中必不可少的作用， ΡΙ3Κ δ也參與多種與異常免疫響應(yīng)相關(guān)的疾病，例如變態(tài)反應(yīng)、炎性疾病、炎癥介導(dǎo)的血管 發(fā)生、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫疾病如狼瘡、哮喘、氣腫和其它呼吸道疾病。在免疫系統(tǒng)功 能中涉及的其它I類ΡΙ3Κ包括ΡΙ3Κ γ，其在白細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮作用以及參與炎癥、類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫疾病如狼瘡。ΡΙ3Κ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的下游介質(zhì)包括Akt和雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo)(mTOR)。Akt 具有結(jié)合PIP3的血小板白細(xì)胞C激酶底物同系(PH)結(jié)構(gòu)域，其中與PIP3的結(jié)合導(dǎo)致Akt 激酶的活化。Akt磷酸化多種底物，并且是PI3K對(duì)于多種細(xì)胞響應(yīng)的核心下游效應(yīng)物。Akt 的一種重要功能是通過(guò)磷酸化TSC2和其它機(jī)制增強(qiáng)mTOR的活性。mTOR是與PI3K家族脂 質(zhì)激酶相關(guān)的絲氨酸-蘇氨酸激酶。mTOR參與很多種生物過(guò)程，包括細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞增殖、 細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性和存活。已經(jīng)在多種類型的癌癥中報(bào)告了 mTOR途徑的失調(diào)。mTOR是整合生長(zhǎng) 因子和營(yíng)養(yǎng)信號(hào)以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)翻譯、營(yíng)養(yǎng)攝取、自噬和線粒體功能的多功能激酶。因此，激酶，特別是PI3K，是藥物開(kāi)發(fā)的主要靶標(biāo)。仍需要適于藥物開(kāi)發(fā)的PI3K抑 制劑。本發(fā)明致力于該需要并且還通過(guò)提供新型激酶抑制劑提供了相關(guān)的優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一方面提供了式I化合物或者其可藥用鹽，其中
權(quán)利要求
式I化合物或其可藥用鹽式1其中Wa1為CR3或N；Wa2為CR5或N；Wa3為CR6或N；Wa4為N或CR7；Wb5為CR8、CHR8或N，其中選自Wa1、Wa2、Wa3、Wa4和Wb5的環(huán)原子中不超過(guò)兩個(gè)相鄰的環(huán)原子為雜原子；Wd為雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；B為烷基、氨基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基或式II的部分，式II其中Wc為芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基，以及Q為0、1、2、3或4的整數(shù)；X不存在，或者為 (CH(R9))z 以及z在每種情況下獨(dú)立地為1、2、3或4的整數(shù)；Y為不存在，或者為 O 、 S 、 S(＝O) 、 S(＝O)2 、 N(R9) 、 C(＝O) (CHR9)z 、 C(＝O) 、 N(R9) C(＝O) 或 N(R9) C(＝O)NH 、 N(R9)C(R9)2 或 C(＝O) (CHR9)z ，其中當(dāng)Wb5為N時(shí)，X或Y中的不超過(guò)一個(gè)是不存在的；R1為氫、烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、?；?、酰氧基、烷氧基羰基、胺磺?；?、鹵素、氰基、羥基、硝基、磷酸酯基、脲基或碳酸酯基；R2為烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、?；?、酰氧基、烷氧基羰基、胺磺?；Ⅺu素、氰基、羥基或硝基；R3為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、胺磺?；?、鹵素、氰基、羥基或硝基；R5、R6、R7和R8獨(dú)立地為氫、C1 C4烷基、C2 C5烯基、C2 C5炔基、C3 C5環(huán)烷基、C1 C4雜烷基、C1 C4烷氧基、C1 C4酰氨基、氨基、酰基、C1 C4酰氧基、C1 C4胺磺?；Ⅺu素、氰基、羥基或硝基；以及R9在每種情況下獨(dú)立地為氫、C1 C10烷基、C3 C7環(huán)烷基或C2 C10雜烷基。FPA00001214324800011.tif,FPA00001214324800012.tif
2.具有式IV結(jié)構(gòu)的式I化合物
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式V或VI的結(jié)構(gòu)
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式VII的結(jié)構(gòu)
5.如權(quán)利要求5所述的化合物，其中Wa4為N。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式VIII-A的結(jié)構(gòu)
7.式IX化合物或其可藥用鹽式IX其中Wa1和Wa2獨(dú)立地為CR5、S、N或NR4，以及Wa4獨(dú)立地為CR7、S、N或NR4，其中不超過(guò) 兩個(gè)相鄰的環(huán)原子為氮或硫，以及當(dāng)Wa1為S時(shí)，Wa2和Wa4之一為N或NR4 ； Wb5 為 CR8、N 或 NR8 ；B為烷基、氨基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基或式II的部分，式II其中W。為芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基，以及q為0、1、2、3或4的整數(shù)；Wd不存在，或者為雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基部分；X不存在，或者為-(CH(R9))z-以及ζ在每種情況下獨(dú)立地為1、2、3或4的整數(shù)； Y 為不存在，或者為-0-、-S-、-S( = 0)-、-S( = 0)2_、-N(R9)-、-C( = 0)-(CHR9) z-、-C ( = 0) -、-N (R9) -C ( = 0)-或-N (R9) -C ( = 0) NH-、-N (R9) C (R9) 2-或-C ( = 0) - (CHR9)ζ >R1為氫、烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳 基烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、胺磺?；⑸趟?、氰基、羥基或硝 基；R2為烷基、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷 基、烷氧基、酰氨基、氨基、?；?、酰氧基、烷氧基羰基、胺磺酰基、商素、氰基、羥基、硝基、磷 酸酯基、脲基或碳酸酯基；R3為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、烷氧基、酰氨基、氨基、?；?、酰氧基、胺磺 ?；Ⅺu素、氰基、羥基或硝基；R4為氫、?；?、C1-C4烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基或C1-C4雜烷基； R5、R7和R8獨(dú)立地為氫、C1-C4烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C1-C4雜烷基、Wb5 X?；?、C1-C4烷氧基、C1-C4酰氨基、氨基、C1-C4酰氧基、C1-C4胺磺酰基、鹵素、氰基、羥基或硝 基；以及R9在每種情況下獨(dú)立地為氫、C1-C10烷基、C3-C7環(huán)烷基或C2-Cltl雜烷基。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其具有以下結(jié)構(gòu)(I)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 CR8 ； (Ii)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 CR7， 以及 Wb5 為 CHR8 ； (Iii)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 N ； (Iv)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5， Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 NR8 ； (V)Wa1 為 NR4，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 CR8 ； (Vi)Wa1 為 NR4， Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 CHR8 ； (Vii)Wa1 為 NR4，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 N ； (viii) Wa1 為 NR4，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 NR8 ； (Ix)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 CR8 ； (X)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 CHR8 ； (Xi)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以 及 Wb5 為 N ； (Xii)Wa1 為 NR4，Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 NR8 ； (Xiii)Wa1 為 S，Wa2 為 CR5， Wa4 為 N，以及 Wb5 為 CR8 ； (Xiv)Wa1 為 S, Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 CHR8 ； (Xv)Wa1 為 S, Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 N ； (Xvi)Wa1 為 S，Wa2 為 CR5，Wa4 為 N，以及 Wb5 為 NR8 ； (Xvii)Wa1 為 N，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 CR8 ； (XViii)Wa1 為 N，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 CHR8 ； (XiX)Wa1 為 N，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 N ； (XX)Wa1 為 N，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 NR8 ； (XXi)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 CR8 ；(XXi)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 CHR8 ； (XXii)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 S，以 及 Wb5 為 N ； (XXiii)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 S，以及 Wb5 為 NR8 ； (XXiv)Wa1 為 S，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 CR8 ； (XXv)Wa1 為 S，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 CHR8 ； (XXvi)Wa1 為 S，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 N ； (XXvii)Wa1 為 S，Wa2 為 N，Wa4 為 CR7，以及 Wb5 為 NR8 ； (xxviii) Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 NR4，以及 Wb5 為 CR8 ； (Xxix)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 NR4，以及 Wb5 為 CHR8 ； (XXX)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 NR4，以及 Wb5 為 N ； (XXXi)Wa1 為 CR5，Wa2 為 N，Wa4 為 NR4,以及 Wb5 為 NR8 ； (XXXii)Wa1 為 CR5，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S，以及 Wb5 為 CHR8 ； (XXXiii)Wa1 為 CR5, Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 CR8 ； (XXXiv)Wa1 為 CR5，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S,以及 Wb5 為 N ； 和(XXXv)Wa1 為 CR5，Wa2 為 CR5，Wa4 為 S，以及 Wb5 為 NR8。
9.如權(quán)利要求7所述的化合物，其具有式X的結(jié)構(gòu)式X。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其中R4為C1-C4烷基或C3-C5環(huán)烷基。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中R4為甲基或乙基。
12.如權(quán)利要求7所述的化合物，其具有式XI的結(jié)構(gòu)
13.如權(quán)利要求7所述的化合物，其具有式XII的結(jié)構(gòu)
14.如權(quán)利要求7所述的化合物，其具有式XIII或XIV的結(jié)構(gòu)
15.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R3為-H、鹵素、烷基、烷氧基或環(huán)烷基。
16.如權(quán)利要求15所述的化合物，其中R3為-H、-CH3>-CH2CH3、-CF3> -Cl或-F。
17.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中R5為H、-CN、-NH2,C1-C4烷基、C1-C4烷氧 基、義&、而2或鹵素。
18.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中R5為H、-CH3、-CH2CH3、-0CH3、-0CH2CH3、-CF3或鹵素。
19.如權(quán)利要求18所述的化合物，其中R5為H、-CH3>-OCH3> -CF3> -Cl或-F。
20.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R6為H、-CN、-NH2,C1-C4烷基、C1-C4烷氧 基、義&、而2或鹵素。
21.如權(quán)利要求20所述的化合物，其中R6為H、-CH3>-CH2CH3、-OCH3> -0CH2CH3、-CF3或 鹵素。
22.如權(quán)利要求20所述的化合物，其中R6為H、-CH3>-OCH3> -CF3或鹵素。
23.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中R7為H、-CN、-NH2,C1-C4烷基、C1-C4烷氧 基、義&、而2或鹵素。
24.如權(quán)利要求23所述的化合物，其中R7為H、-CH3>_CH2CH3、-OCH3> -0CH2CH3、-CF3或 鹵素。
25.如權(quán)利要求23所述的化合物，其中R7為H、-CH3>-OCH3> -CF3或鹵素。
26.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中R8為H、-CN、-NH2,C1-C4烷基、C1-C4烷氧 基、義&、而2或鹵素。
27.如權(quán)利要求26所述的化合物，其中R8為H、-CH3>_CH2CH3、-OCH3> -0CH2CH3、-CF3或 鹵素。
28.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中X為-CH2-或-CH(CH3)-。
29.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中-CH(CH3)-呈(S)立體化學(xué)構(gòu)型。
30.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中-CH(CH3)-呈(R)立體化學(xué)構(gòu)型。
31.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中Y為不存在，或者為-0-、-NH(R9)-或-S(= 0)2_。
32.如權(quán)利要求31所述的化合物，其中R9為甲基或氫。
33.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中X-Y為-CH2-N(CH3)-。
34.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中X-Y為(S)-CH(CH3)-NH-。
35.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中X-Y為(R)-CH(CH3)-NH-。
36.如權(quán)利要求1、2或7所述的化合物，其中Wd為4-氨基-IH-吡唑并[3，4_d]嘧 啶-1-基、6-氨基-9H-嘌呤-9-基、7-氨基-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基或 6-亞甲基-9H-嘌呤-6-基。
37.如權(quán)利要求36所述的化合物，其中Wd為吡唑并嘧啶。
38.如權(quán)利要求37所述的化合物，其中所述吡唑并嘧啶具有式III
39.具有式VI-A的如權(quán)利要求38所述的化合物
40.如權(quán)利要求38或39所述的化合物，其中R11為氨基。
41.如權(quán)利要求1、2、7或39所述的化合物，其中B為烷基、氨基、雜烷基、雜環(huán)烷基或環(huán)焼基。
42.如權(quán)利要求1、2、7或39所述的化合物，其中B為式II的部分，
43.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中W。為芳基或雜芳基。
44.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中W。為苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、 嘧啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-5-基或吡嗪-2-基。
45.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中W。為雜環(huán)烷基或環(huán)烷基。
46.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中W。為環(huán)戊基、環(huán)己基、嗎啉基或哌嗪基。
47.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中R1為氫。
48.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中R1為烷氧基、酰氨基、氨基、酰氧基、羥基、胺磺 ?；⑼榛?、雜烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基。
49.如權(quán)利要求48所述的化合物，其中R1取代有磷酸酯基。
50.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中R1為-F、-Cl、-CN、-CH3、異丙基、_CF3、-OCH3> 硝基或磷酸酯基。
51.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中q為0或1。
52.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中R2為鹵素、羥基、氰基、硝基或磷酸酯基。
53.如權(quán)利要求42所述的化合物，其中R2為羥基或氰基。
54.一種組合物，其包含可藥用賦形劑和如權(quán)利要求1-53中的任意一項(xiàng)所述的化合物。
55.如權(quán)利要求54所述的組合物，其中所述組合物呈液體、固體、半固體、凝膠或氣霧 劑形式。
56.抑制在細(xì)胞中存在的PI3激酶的催化活性的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞與有 效量的如權(quán)利要求1-55中的任意一項(xiàng)所述的化合物接觸。
57.如權(quán)利要求56所述的方法，其中所述抑制發(fā)生在患有以下疾病的受試者中癌癥、 骨障礙、炎性疾病、免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝疾病、呼吸性疾病、血栓癥或心臟疾病。
58.如權(quán)利要求56所述的方法，其中向所述受試者給予第二治療劑。
59.如權(quán)利要求58所述的方法，其中所述第二治療劑為抑制IgE生成的治療劑。
全文摘要
本申請(qǐng)描述了調(diào)節(jié)PI3激酶活性的化學(xué)實(shí)體以及治療與PI3激酶活性相關(guān)的疾病和病癥的化學(xué)實(shí)體、藥物組合物和方法。
文檔編號(hào)C07D217/22GK101965336SQ200980107808
公開(kāi)日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2009年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月4日
發(fā)明者任平達(dá), 克里斯琴·羅梅爾, 劉毅, 卡特里納·錢, 李連生, 特洛伊·E·威爾遜 申請(qǐng)人:英特利凱恩股份有限公司