專利名稱：一種單磷酸阿糖腺苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗病毒藥物單磷酸阿糖腺苷的合成技術(shù)領(lǐng)域t
背景技術(shù)：
單磷酸阿糖腺苷(化學(xué)名稱為9-(β-D-阿拉伯呋喃糖)腺嘌呤5’ -單磷酸酯， Ara-AMP)，屬核苷酸類抗病毒藥，為阿糖腺苷(Ara-A)的第二代制劑。其藥理作用是與病毒 的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低從而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞 后，經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷 酸所引起，其與脫氧腺苷三磷酸競爭的結(jié)合到病毒DNA上，從而選擇性抑制病毒聚合酶和 核苷酸還原酶活性，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成。單磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的水溶性衍生物，對(duì)各種DNA病毒有明顯的抑制活 動(dòng)。在國內(nèi)廣泛用于治療病毒性乙型肝炎。
文獻(xiàn)報(bào)道的化學(xué)合成方法主要有兩種
(1)半合成法由木糖腺苷或核糖腺苷通過2'-羥基轉(zhuǎn)位。合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于它包括如下步驟1)以阿糖腺苷為原料，溶于磷酸三乙酯中，氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)，低溫?cái)嚢瑁渭尤妊趿?，保?(_10°C 5°C )反應(yīng)；2)將反應(yīng)液倒入水中，加入活性炭脫色，滴加NaOH溶液調(diào)測pH(6 8)，抽濾，濾液用 二氯甲烷提取，有機(jī)相再用水洗，合并水相，調(diào)節(jié)PHG 6)，冷卻過夜，析晶，過濾，烘干，得粗品。該制備過程用化學(xué)方程式表示如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于以阿糖腺苷 為起始原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于整個(gè)反應(yīng)在 低溫條件下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于在步驟(1) 中，有機(jī)溶媒為磷酸三乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于在步驟(1)中，滴加三氯氧磷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于在步驟(2) 中，用活性炭進(jìn)行脫色處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于在步驟(2) 中，以二氯甲烷作為提取液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其特征在于在步驟(2) 中，以40% NaOH溶液調(diào)PH。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種單磷酸阿糖腺苷的合成工藝，其制備方法包括以阿糖腺苷為原料，在磷酸三乙酯溶解，經(jīng)保護(hù)加入三氯氧磷低溫反應(yīng)，經(jīng)過活性炭脫色等后處理即得粗品單磷酸阿糖腺苷。本發(fā)明工藝路線短，收率比較高，減少了反應(yīng)成本。通過該方法制備單磷酸阿糖腺苷操作簡單，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，提高了生產(chǎn)效率。
文檔編號(hào)C07H19/20GK102079766SQ20091024657
公開日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月29日
發(fā)明者李強(qiáng), 袁芳, 魏雪紋 申請(qǐng)人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司