專利名稱：：⁹⁹Tc^mO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到"TcmO核標(biāo)記的放射性藥物化學(xué)和臨床核醫(yī)學(xué)
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及到一種99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物及制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：組織乏氧是臨床上多種疾病的一個共同病理改變，是指組織的氧濃度介于正常與無氧之間，且功能異常，而尚無明顯形態(tài)學(xué)改變。在實體腫瘤中，多數(shù)腫瘤的生長相當(dāng)迅速，血管的生長速度不能滿足腫瘤的生長，使得供血量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)乏氧現(xiàn)象。腫瘤組織中氧濃度的降低可導(dǎo)致其對放療和化療的抵抗性，故測量組織乏氧水平成為研究的重點。由于以往體內(nèi)測定組織氧濃度的困難，限制其在臨床上的應(yīng)用。目前，采用非侵入的方法探測乏氧組織的氧水平受到廣泛重視，其中利用核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)進行乏氧組織顯像的方法簡便易行，適于臨床研究。乏氧組織顯像劑能夠選擇性地滯留在乏氧組織或細(xì)胞中，通過核醫(yī)學(xué)單光子發(fā)射計算機體層攝影術(shù)(SPEC'I)或正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(PET)顯像，探測組織缺氧程度，直接提供組織存活但有功能障礙的證據(jù)。乏氧組織顯像劑在腫瘤乏氧的診斷、指導(dǎo)治療和療效評價等方面具有很大的實用價值，利用核醫(yī)學(xué)技術(shù)進行乏氧顯像有著廣闊的臨床應(yīng)用前景。到目前為止，研究較多的99Tcm標(biāo)記的硝基咪唑類腫瘤顯像劑主要有-99Tcm-BMS181321(BallingerJR,KeeJWA,RauthAM.Invitroandinvivoevaluationofatechnetium-99m-labeled2-nitroimidazole(BMS181321)asamarkeroftumorhypoxia[J].JNuclMed1996,37:1023-1031.);99Tcm-N2IPA(TaiweiChu,RujunLi，ShaowenHu,XinqiLiu,XiangyunWang.Preparationandbiodistributionoftechnetium-99m-labeled1-(2-nitroimidazole-l-yl)-propanhydroxyiminoamide(N2IPA)asatumorhypoxiamarker[J].NuclMedBiol2004,31:199-203);還有"Tcm-BMS194796,99Tcm-RP435，"Tc氣MAG3-硝基咪唑，99Tcm-N4IPA,"TcmN(NffiT)2,"Tcm-DTPA-甲硝唑，99Tcm-EC-甲硝唑，"Tcm-MNZCAA,"Tc氣甲硝噠唑黃原酸鹽，"TV"-MN-RPMA,"Tcm-(CO)3-甲硝唑IDA等，上述腫瘤乏氧顯像劑存在腫瘤攝取值偏低，肝攝取值偏高等缺點。將含有硝基咪唑靶向基團轉(zhuǎn)化為可與99TcmO絡(luò)合的黃原酸鹽配體，然后通過與"TV"0-GH(GH:葡庚糖酸鹽；CH2OH(CHOH)5COOH)發(fā)生配體交換反應(yīng)制備相應(yīng)的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物來用作新型腫瘤乏氧顯像劑，具有重大應(yīng)用前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好，應(yīng)用在腫瘤乏氧顯像領(lǐng)域的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物。本發(fā)明的另一個目的是還提供99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物的制備方法。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案種99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物，通式為"TcmO(NMXT)2，其結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R=-H、-CH3;n-2、3該配合物以["Tcm(V)Of+為中心核，具有一個不規(guī)則的正方角錐型的幾何構(gòu)型，其中Tc=0鍵中的O原子位于頂點位置，兩個黃原酸鹽配體分子提供的四個硫原子位于底面的四個點。99TcmO(NMXT)2配合物的制備方法如下(a)配體NMXT的合成將適量的硝基咪唑和無水碳酸鉀懸浮于適量的乙腈中，加入2-溴乙醇或3-溴丙醇，加熱回流4h，溶液由渾濁變澄清。過濾，然后蒸除溶劑，得到黃色油狀物；將適量黃色油狀物溶于丙酮中，加入氫氧化鈉，在冰水浴下加入CS2，反應(yīng)2-8h,有棕色固體吸出；過濾，重結(jié)晶得棕紅色固體粉末。其合成路線為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(b)"TcmO(NMXT)2配合物的制備將37370MBq的99Tcm(V淋洗液l-5mL加入至ijGH(GH:葡庚糖酸鹽；CH20H(CHOH)5COOH)凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，室溫(20~30°C)下反應(yīng)20~30分鐘得到99Tcm-GH溶液。將lmL濃度為lg/L的配體NMXT溶液加入到"TcmO-GH溶液中，搖勻，IOO'C下反應(yīng)20分鐘即得到所述的99TcmO(NMXT)2。99TcmO(NMXT)2的制備屬于配體交換反應(yīng)，其反應(yīng)路線如下99Tcm04-+SnCl2.2H20+GH—99TcmO-GH"TcmO-GH+NMXT—99TcmO(NMXT)2上述步驟(a)中，當(dāng)R是-H，n為2時，步驟(b)制得的是分子式為99TcmO(EtNMXT)2的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；上述步驟(a)中，當(dāng)R是-CH3，n為2時，歩驟(b)制得的是分子式為"Tc^O(EtMNMXT)2的"TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；上述步驟(a)中，當(dāng)R是-H，n為3時，步驟(b)制得的是分子式為"TcmO(PrNMXT)2的"Tc^O核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；上述步驟(a)中，當(dāng)R是-CH3，n為3時，步驟(b)制得的是分子式為99TcmO(PrMNMXT)2W99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物。上述所述的化學(xué)合成試劑均是市售商品，來源廣泛，容易獲得。通過上述方法合成的99TcmO(NMXT)2，其放射化學(xué)純度大于卯％。本發(fā)明所述的"T^O(NMXT)2配合物是一種新型的腫瘤乏氧顯像劑，其中，(NMXT)代表一類含有硝基咪唑類黃原酸鹽化合物，其原理是含有硝基咪唑靶向基團的配合物有親乏氧組織的性質(zhì)；通過對荷瘤小鼠體內(nèi)生物分布實驗結(jié)果表明，"TcmO(EtNMXT)2、"TcmO(EtMNMXT)2、99TcmO(PrNMXT)2、"Tcm()(PrMNMXT)2在腫瘤中都有較高的攝取和較好的滯留，血清除快，腫瘤/肉和腫瘤/血比值較好，可成為新型的腫瘤乏氧顯像劑。將"Tc^O(EtNMXT)2，99TcmO(EtMNMXT)2,99TcmO(PrNMXT)2，99TcmO(PrMNMXT)2，"Tc氣BMS181321和"Tc氣N2IPA在荷瘤小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)比較，結(jié)果見表l。表l"TcmO(EtNMXT)2，99TcmO(EtMNMXT)2，99TcmO(PrNMXT)2，"TcmO(PrMNMXT)2，"Tcm-BMS181321和"T(^-N2IPA在荷瘤小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)比較(％ID/g，4hp.i.)6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>射性計數(shù)，并計算其分配系數(shù)P(P-有機相的放射性活度/水相的放射性活度)，通常用logP值來反映配合物脂溶性的大小，測定的結(jié)果見表3。結(jié)果表明"T^0(NMXT)2配合物為親水性物質(zhì)。表399TcmO(NMXT)2配合物的logP值<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(3)"TcmO(NMXT)2配合物的體外穩(wěn)定性測定將"TcmO(NMXT)2配合物在室溫下放置不同時間(1、2、3、4、5、6h)后測定其放射化學(xué)純度，實驗結(jié)果表明99TcmO(NMXT)2配合物在放置6h后放射化學(xué)純度大于90%，說明"TcmO(NMXT)2配合物在室溫下體外穩(wěn)定性好，適于臨床應(yīng)用的需要。(4)99TcmO(NMXT)2配合物在荷瘤小鼠體內(nèi)生物分布實驗從荷S-180肉瘤模型的昆明小鼠(雌性，體重約18-20g)的尾靜脈注射(U0mL"Tc^O(NMXT)2配合物溶液(約7.4X05Bq)，注射后分別與0.5h、2h、4h斷頭處死。取其心、肝、肺、腎、腦、肌肉、骨、血、腫瘤等有關(guān)組織和器官，擦凈后稱重，并在FT-603阱型Y閃爍探頭上測其放射性計數(shù)，每個時項的荷瘤小鼠數(shù)為5只。計算各組織的每克百分注射劑量(％ID/g)。結(jié)果見表4一表7。表499TcmO(EtNMXT)2在S180腫瘤小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)(x±s,%ID/g)30min120min240min心1.23±0.110.47±0.010.24±0.05肝4.02±0.322.49±0.481.96±0.23肺'2,89±0.301.07±0.110.57±0.05腎9.94±0.338.31±1.216.74±1.44脾U3±0.110.63±0.100.47±0.04腦0.16±0.020.07±0.000.05±0.01肉0.52±0.070.26±0.060.18±0.10骨1.24±0.050.54±0.100.35±0.15血6.53±6.061.20±0.190.43±0.17瘤1.69±0.12I.08±0.120.91±0.09表5"T(^O(EtMNMXT)2在S180腫瘤小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)(x±s,%ID/g)30min120min240min心2.04±0.431.04±0.170.82±0.26肝2.83±0.352.97±0.523.58±0.59月市4.34±0.662.14±0.441.87±0.60腎9.57±1.2118.3±1.9514.9±2.60脾2.17±0.371.75±0.221.73±0.37腦0.26±0.050.13±0.030.12±0.03肉0.98±0.610.52±0.060.48±0.13骨1.42±0.151.26±0.081.20±0.29血2.22±0.412.22±0.191.58±0.39瘤3.35±0.423.44±0.583.16土0.42表6"TcmO(PrNMXT)2在S180腫瘤小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)(x±s,%ID/g)30min120min240min心0.97±0.140.42±0.040.31±0.03肝4.70±1.223.29±0.882.73±0,33月市2.26±0.200.86±0.100.67±0.03腎13.41±0.5811.31±0.9710.67±1.12脾0.78±0.090.39±0.060.39±0.06腦0.12±0.030.05±0.010.04±0.00肉0.70±0.110.25±0.040.20±0.05骨2.55±0.601.27±0.191.24±0.17血2.89±0.301.02±0.130.72±0.05瘤1.56±0.22l.OO士O.lll.OO士O.ll9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>為了驗證"TcmO(NMXT)2類配合物為乏氧顯像劑，以"TcmO(Et廳MXT)2為例，取荷S180腫瘤小鼠10只，分為兩組，一組每只小鼠尾靜脈注射"TcmO(EtMNMXT)2藥物，同時皮下注射肼苯噠嗪(按體重5mg/kg)，在注射4h后斷頭處死小鼠，取其腫瘤組織，稱重并測其放射性計數(shù)，計算。/。ID/g。與同時進行的僅注射"Tcm(3(EtMNMXT)2藥物的對照組進行比較。肼苯噠嗪介入實驗結(jié)果示，肼苯噠嗪注射后4h，腫瘤組織攝取"TcmO(EtMNMXT)2的值為2.53士0.38，高于對照組2.36±0.64。注射肼苯噠嗪后提高了腫瘤組織對"Tc^O(EtMNMXT)2的攝取，說明注射肼苯噠嗪藥物后，提高了腫瘤組織的乏氧程度，從而增加了"Tc"0(EtMNMXT)2在腫瘤組織中的攝取，表明腫瘤攝取"TcmO(EtMNMXT)2與腫瘤乏氧程度有一定關(guān)聯(lián)。(5)99TcmO(NMXT)2在S180腫瘤小鼠全身SPECT掃描顯像結(jié)果以99TcmO(EtMNMXT)2為例，從荷S180肉瘤模型小鼠的尾靜脈注射0.10mL"T(^O(EtMNMXT)2配合物溶液(約ll.lMBq)，4h后，腹腔注射戊巴比妥麻醉。將小鼠俯臥固定，進行靜態(tài)平面顯像使用HAWKEYEVG8型SPECT。成像矩陣為128X128，放大倍數(shù)3.0，每幀，采集時間300秒。同時采用感興趣區(qū)(regionofinterest,ROI)技術(shù)測定病灶和對側(cè)正常部位的放射性計數(shù)，計算腫瘤和正常組織的攝取比值。SPECT顯像結(jié)果表明"Tc勺(EtMNMXT)2在腫瘤灶中有明顯濃集，腫瘤和正常組織的攝取比值(T/N值)為2.26。具體實施例方式實施例下面通過實施例詳述本發(fā)明，一種"TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物(1)配體NMXT的合成a.配體EtNMXT合成第一步稱取1.073g4-硝基咪唑、1.073g2-溴乙醇與1.575g無水碳酸鉀于100mL圓底燒瓶中，加入50mL乙腈混合均勻，加熱回流4h后，冷卻，過濾。減壓蒸餾除去乙腈后所得淺黃色油狀物用丙酮洗滌后，再次過濾，旋干，所得淺黃色油狀物。紅外譜圖(IR)/cm—、vOH:3395，vCH2:2946，vNO2:1536，1380。核磁譜圖CHNMR,D20):S8.ll(s，1H，CH),S7,65(s,lH，CH),S4.14-4.12(t，2H,CH2),S3.80(t,2H，CH2)。第二步稱取500mg第一步反應(yīng)產(chǎn)物，用丙酮洗滌，過濾后得到濾液。濾液中加720rag氫氧化鈉，混合均勻后加入1.2g二硫化碳，在冰水浴中攪拌反應(yīng)6h后，過濾，所得固體用丙酮洗滌后得到棕紅色固體860mg。紅外譜圖(IRycm-1:vCH2:2946,vN02:1536,1386,vOS:1079。核磁譜圖(^HNMR，D20):58.01(s,lH,CH),S7.65(s,lH，CH),54.14-4.11(t，2H,CH2)，53.80-3.78(t,2H,CH2)。b.配體EtMNMXT合成第一步稱取300mg2-甲基-4-硝基咪唑、295mg2-溴乙醇與500mg無水碳酸鉀于50mL圓底燒瓶中，加入30mL乙腈混合均勻，加熱回流4h后，冷卻，過濾。減壓蒸餾除去乙腈后所得淺黃色油狀物用丙酮洗滌后，再次過濾，旋干，所得淺黃色油狀物。紅外譜圖(IR)/cm-':vOH:3380，vCH3:2925,vNO2:1541，n79。核磁譜圖('HNMR,D20):S7.97(s,lH,CH),S4.44-4.42(t,2H，CH2),S3.85-3.83(t，2H，CH2),S2.43(s,3H,CH3)。第二步稱取265mg第一步反應(yīng)產(chǎn)物，用丙酮洗滌，過濾后得到濾液。濾液中加71mg氫氧化鈉，混合均勻后加入118mg二硫化碳，在冰水浴中攪拌反應(yīng)6h后，過濾，所得固體用11丙酮洗滌后得到棕紅色固體160mg。紅外譜圖(IRycm":vCH3:2924,vN02:1554,1362,vC=S:1006。核磁譜圖NMR，D20):S7.92(s,lH,CH)，53.97-3.95(t,2H,CH2),S3.71-3.69(t,2H,CH2)，S2.22(s,3H，CH3)。c.配體PrNMXT合成第一步稱取1.062g4-硝基咪唑、1.067g3-溴丙醇與1.536g無水碳酸鉀于100mL圓底燒瓶中，加入53mL乙腈混合均勻，加熱回流4h后，冷卻，過濾。減壓蒸餾除去乙腈后所得橘黃色油狀物用丙酮洗滌后，再次過濾，旋干，所得橘黃色油狀物。紅外譜圖(IR)/cm":vOH:3350,vCH2:2948，-N02:1523,1396。核磁譜圖('HNMR,D20):S8.01(s,IH，CH),S7.65(s,lH，CH),S4.13-4.10(t,2H,CH2),S3.51-3.48(t,2H,CH2)，S2.00-1.94(m，2H,CH2)。第二步稱取660mg第一步反應(yīng)產(chǎn)物，用丙酮洗滌，過濾后得到濾液。濾液中加150mg氫氧化鈉，混合均勻后加入300mg二硫化碳，在冰水浴中反應(yīng)6h后，過濾，所得固體用丙酮洗滌后得到棕紅色固體600mg。紅外譜圖(IRycm":vCH2:2948，vN02:1523，1379,vC=S:1053。核磁譜圖('HNMR，D20)S8,01(s,lH,CH)，S7.56(s,lH,CH),S4.04-4.01(t,2H,CH2)，53.42-3.39(t,2H,CH2),51.91-1.85(m,2H,CH2)。d.配體PrMNMXT合成第一步稱取300mg2-甲基-4-硝基咪唑、331mg3-溴丙醇與348mg無水碳酸鉀于50mL圓底燒瓶中，加入25mL乙腈混合均勻，加熱回流4h后，冷卻，過濾。減壓蒸餾除去乙腈后所得橘黃色油狀物用丙酮洗滌后，再次過濾，旋干，所得橘黃色油狀物。紅外譜圖(IR)/cm":vOH:3391,vCH3:2928,vN02:1542，1399。核磁譜圖()HNMR,D20):57.95(s,lH,CH)，53.98-3.94(t，2H,CH2),53.48-3.45(t,2H,CH2),52.25(s，3H,CH3),S1.91-1.85(m,2H,CH2)。第二步.-稱取330mg第一步反應(yīng)產(chǎn)物，用丙酮洗滌，過濾后得到濾液。濾液中加71mg氫氧化鈉，混合均勻后加入135mg二硫化碳，在冰水浴中反應(yīng)6h后，過濾，所得固體用丙酮洗滌后得到棕紅色固體329mg。紅外譜圖(IR)/cm":vCH3:2921,vN02:1531,1362,vC=S:1026。核磁譜圖(^HNMR,D20):S7,87(s,lH,CH),53.89-3.85(t,2H,CH2)，53.38-3.35(t,2H,CH2)，S2.16(s,3H,CH3),51.81-1.75(m,2H,CH2)。(2)"TcmO(NMXT)2的制備制備GH凍干藥盒通過將GH、SnCl2.2H20按200:1的重量比溶于適量二次水中，充分溶解后分裝于干凈的青霉素小瓶中，經(jīng)冷凍干燥后備用。將37370MBq的"Tcm(V淋洗液l-5mL加入到GH(GH:葡庚糖酸鹽；CH20H(CHOH)5COOH)凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，室溫(20~30°C)下反應(yīng)20~30分鐘得到99Tcm-GH溶液。將lmL濃度為lg/L的NMXT溶液加入到上述99Tcm-GH溶液中，搖勻，IO(TC下反應(yīng)20分鐘即得到所述的99TcmO(NMXT)2。權(quán)利要求1.一種99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物，其特征在于；通式為99TcmO(NMXT)2，其結(jié)構(gòu)式如下其中，R＝-H、-CH3；n＝2、3該配合物以[99Tcm(V)O]3+為中心核，具有一個不規(guī)則的正方角錐型的幾何構(gòu)型，其中Tc＝O鍵中的O原子位于頂點位置，兩個黃原酸鹽配體分子提供的四個硫原子位于底面的四個點。2.制備如權(quán)利要求1所述99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物的制備方法，其工藝步驟如下a.酉己體NMXT的合成將適量的硝基咪唑和無水碳酸鉀懸浮于適量的乙腈中，加入2-溴乙醇或3-溴丙醇，加熱回流4h，溶液由渾濁變澄清。過濾，然后蒸除溶劑，得到黃色油狀物；將適量黃色油狀物溶于丙酮中，加入氫氧化鈉，在冰水浴下加入CS2，反應(yīng)2-8h，有棕色固體吸出；過濾，重結(jié)晶得棕紅色固體粉末。其合成路線為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>b."Tc^O(NMXT)2配合物的制備將37~370MBq的"Tcm(V淋洗液l-5mL加入到GH(GH:葡庚糖酸鹽；CH2OH(CHOH)5COOH)凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，20-30。C下反應(yīng)20~30分鐘得到"Tcm-GH溶液。將lmL濃度為lg/L的配體NMXT溶液加入到99TcmO-GH溶液中，搖勻，10(TC下反應(yīng)20分鐘即得到所述的yyTcmO(NMXT)2。99TcmO(NMXT)2的制備屬于配體交換反應(yīng)，其反應(yīng)路線如下"Tcm04-+SnClr2H20+GH—99TcmO-GH"TcmO-GH+NMXT—99TcmO(NMXT)23.根據(jù)權(quán)利要求2所述99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，當(dāng)R是-H，n為2時，步驟(b)制得的是分子式為"TcmO(EtNMXT)2的"TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；當(dāng)R是-CH3,n為2時，步驟(b)制得的是分子式為"TcmO(EtMNMXT)2的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；當(dāng)R是-H，n為3時，步驟(b)制得的是分子式為"TcmO(PrNMXT)2的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物；當(dāng)R是-CH3，n為3時，步驟(b)制得的是分子式為99TcmO(PrMNMXT)2的99TcmO核標(biāo)記的硝基咪唑類黃原酸鹽配合物。4.如權(quán)利要求1或2所述的99TcmO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物及制備方法，其特征在于所述配合物作為腫瘤乏氧顯像劑在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種⁹⁹Tc^mO核標(biāo)記硝基咪唑類黃原酸鹽配合物，通式為⁹⁹Tc^mO(NMXT)₂，式中NMXT代表一類含有硝基咪唑類黃原酸鹽化合物。該配合物以[⁹⁹Tc^m(V)O]³⁺為中心核，具有一個不規(guī)則的正方角錐型的幾何構(gòu)型，其中Tc＝O鍵中的O原子位于頂點位置，兩個黃原酸鹽配體分子提供的四個硫原子位于底面的四個點。通過配體NMXT的合成及⁹⁹Tc^mO(NMXT)₂配合物制備的工藝步驟，得到⁹⁹Tc^mO(NMXT)₂配合物。本發(fā)明放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性好、在腫瘤中有較高的攝取值和良好通過的滯留，腫瘤/肌肉比值較高，廣泛應(yīng)用于人體和動物器官的腫瘤顯像，是一種方便推廣應(yīng)用的新型腫瘤乏氧顯像劑。文檔編號C07D233/94GK101555229SQ20091008455公開日2009年10月14日申請日期2009年5月21日優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日發(fā)明者任佳蕾,唐志剛,張俊波,張現(xiàn)忠,瀟林,王學(xué)斌,潔陸申請人:北京師范大學(xué);北京師宏藥物研制中心