專利名稱：高純度紫丁香苷、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度紫丁香苷的制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前市場尚無供制藥工業(yè)大量使用的高純度紫丁香苷原料藥。紫丁香苷為木犀科歐丁香Syringa vulgaris L.樹皮，五加科剌五加等植物中分離提取的一種物質(zhì)，是刺五加等中藥材中的主要活性成分，分子式C17H2409 ，分子量:372.36，有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)
H3CO
/;-,-C H 2OH
H3CO' i3
按目前國內(nèi)的提取工藝，紫丁香苷在刺五加植物中的含量很少，實際應(yīng)用中并沒有工業(yè)用的大量提取的紫丁香苷，只有作為中藥存在于剌五加提取物當(dāng)中的少量的紫丁香苷，在原有技術(shù)中提取的高純度紫丁香苷，成本非常高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。而本發(fā)明提取的紫丁香苷，成本低廉，為該原料制成藥品而廣泛的應(yīng)用創(chuàng)造了條件。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供能夠供臨床、市場上安全使用且質(zhì)量穩(wěn)定可長期貯存、成本低廉、適合工業(yè)化大量生產(chǎn)的高純度紫丁香苷。上述的目的通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)
1. 一種高純度紫丁香苷的制備方法，其組成包括溶解、大孔吸附樹脂層析、脫色、大孔吸附樹脂層析、結(jié)晶、重結(jié)晶
a.所述的溶解是將剌五加膏，用10到30倍的水溶解，然后靜置，離心；b. 所述的大孔吸附樹脂層析是離心液過濾后上大孔樹脂層析柱，先用水除
雜，再以低濃度的CI—C5的低級醇除雜，再以CI—C5的低級醇解吸，分段收集含紫丁香苷的組分，減壓濃縮；
c. 濃縮液上脫色樹脂進(jìn)行脫色，收集含紫丁香苷的部分；
d. 收集液再上大孔吸附樹脂層析，用低于70%的C1--C5的低級醇分別除雜、解吸，分段收集純度為85%以上的組分，減壓蒸干；
e. 然后用不同濃度的乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶，得到高純度的紫丁香苷。所述的高純度紫丁香苷的制備方法，所述的C1一C5的低級醇為乙醇。所述的紫丁香苷的制備方法，所述的大孔吸附吸附樹脂為AB-8或D101型。所述的紫丁香苷的制備方法，所述的脫色樹脂為D900型。所述的紫丁香苷的制備方法，所述的脫色樹脂為D900型。所述的高純度紫丁香苷的制備方法，所述的步驟b、 c、 d、 e的過程中，通過
薄層層析或HPLC檢測方法，檢測溶液中紫丁香苷的含量。
一種所述的高純度紫丁香苷，采用以上方法制備，紫丁香苷含量在92%以上。
一種所述的高純度紫丁香苷的應(yīng)用，加入制備不同劑型所需的相應(yīng)輔料、藥學(xué)上的賦形劑或載體后，制備成臨床制劑。
一種以上的制作方法制做的紫丁香苷在制備治療心腦血管疾病、肝病、提高人體免疫力、抗腫瘤、抗輻射、老年癡呆癥的藥物方面的應(yīng)用。
這個技術(shù)方案有以下有益效果
1. 得到的紫丁香苷的純度高，為92%以上。大量的為98%以上，為該產(chǎn)品以單體的方式制作藥品制劑，進(jìn)入臨床，為廣大患者服務(wù)，提供了最必要的條件；而現(xiàn)有技術(shù)中沒有以紫丁香苷單體為原料制作的藥品制劑和化學(xué)藥品制劑。
2. 原有的制作紫丁香苷的技術(shù)步驟多，工藝復(fù)雜。制作高純度的紫丁香苷的成本非常高，不能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。只能用于科學(xué)研究。而我方的生產(chǎn)技術(shù)成本低廉，工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。低成本的生產(chǎn)技術(shù)為該產(chǎn)品制作成藥品，進(jìn)入臨床，提供了可行的道路。3. 根據(jù)現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》，紫丁香苷為從植物當(dāng)中提取的單體成分，注冊藥品分類為化學(xué)藥品。而不是原有的含量很低的中藥制劑。作為化學(xué)藥品，該產(chǎn)品第一次作為藥品走向國際市場提供了更理想的條件。
4. 本發(fā)明所用的溶劑為可回收的、環(huán)保的溶劑，符合國家環(huán)保的規(guī)定;用的提取材料為環(huán)保、可回收、可再生的產(chǎn)品。而原有技術(shù)當(dāng)中，很多萃取和洗脫溶劑是揮發(fā)性有害的，不利于環(huán)保生產(chǎn)，嚴(yán)重?fù)p害身體健康和生態(tài)環(huán)境。
5 本發(fā)明采用的溶劑價格低廉，基本無毒，殘留少，降低了藥品的不良反應(yīng)。
6 在現(xiàn)有的技術(shù)中，含紫丁香苷的藥品都作為中藥存在,紫丁香苷作為活性成分含量很少，剩余的成分大部分都說不清楚，也導(dǎo)致了臨床應(yīng)用時產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定，副作用大，容易導(dǎo)致不良反應(yīng).而本發(fā)明從植物中提取到單體，明確了有效藥物成分，減少了毒副作用，質(zhì)量可以很好控制。
7 紫丁香苷是刺五加的主要活性成分。而我方的技術(shù)工藝提取的紫丁
香苷純品的藥理作用明顯，臨床療效比已有的中藥制劑更確切。
8 實驗證明本發(fā)明提取的紫丁香苷純品比注射用剌五加更穩(wěn)定，有利于實際應(yīng)用中紫丁香苷的儲存。
本發(fā)明的
具體實施例方式實施例l:
高純度紫丁香苷的制備方法，其組成包括溶解、大孔吸附樹脂層析、脫色、大孔吸附樹脂層析、結(jié)晶、重結(jié)晶，其特征是
a. 所述的溶解是將刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后靜置，離心；
b. 所述的大孔吸附樹脂層析是離心液過濾后上大孔樹脂層析柱，先用水除雜，再以低濃度的C1…C5的低級醇除雜，再以CI—C5的低級醇解吸，分段收集含紫丁香苷的組分，減壓濃縮；
c. 濃縮液上脫色樹脂進(jìn)行脫色，收集含紫丁香苷的部分；d. 收集液再上大孔吸附樹脂層析，用低于70%的CI—C5的低級醇分別除雜、解吸，分段收集純度為85%以上的組分，減壓蒸干；
e. 然后用不同濃度的乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶，得到高純度的紫丁香苷。實施例2:
取刺五加浸膏200g，加10倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 10%的乙醇除雜，再用20%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D900型脫色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用10%乙醇除雜，再用15%的乙醇除雜，用40%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為98.56%的紫丁香苷。
實施例3:
取剌五加浸膏300g，加30倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液體上AB-8大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 15%的乙醇除雜，再用25%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D900型脫色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用5%乙醇除雜，再用10%的乙醇除雜，用20%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為98.67%的紫丁香苷。
實施例4:
取剌五加浸膏500g，加20倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 10%的乙醇除雜，再用15%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D900型脫色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用5%乙醇除雜，再用10%的乙醇除雜，用20%的乙醇解吸，收集純度大于85。/。的部分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，得到純度為98%的紫丁香苷。
實施例5:
取剌五加浸膏600g，加25倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 8。/。的乙醇除雜，再用18%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D卯O型脫色樹脂， 收集含紫丁香苷的部分。收集液再上AB-8大孔吸附樹脂，用5。/。乙醇除雜，再 用10%的乙醇除雜，用20%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部分，減壓蒸干。 用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為98.1%的紫丁香苷。
實施例6:
取剌五加浸膏300g，加30倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液 體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 8、 10%的乙醇除雜，再 用20%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D卯O型脫 色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用5%乙醇 除雜，再用8、 10%的乙醇除雜，用15%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部 分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，在用乙醇溶解， 重結(jié)晶，得到純度為98.5%的紫丁香苷。
實施例7:
取刺五加浸膏200g，加20倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液 體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 8、 10%的乙醇除雜，再 用20%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D卯O型脫 色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用5%乙醇 除雜，再用8、 10%的乙醇除雜，用15%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部 分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為99.45% 的紫丁香苷。
實施例8:
取剌五加浸膏400g，加30倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液 體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用5、 8、 10%的乙醇除雜，再 用20%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D卯O型脫 色樹脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上D101大孔吸附樹脂，用5%乙醇 除雜，再用8、 10%的乙醇除雜，用60%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部 分，減壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為99.35% 的紫丁香苷。實施例9:
取剌五加浸膏350g，加25倍的水溶解，然后靜置，離心。離心液過濾后液 體上D101大孔吸附樹脂。先用水洗至無色，再用6、 10、 12。/。的乙醇除雜，再 25%的乙醇解吸。收集含紫丁香苷的組份，減壓濃縮。濃縮液上D卯O型脫色樹 脂，收集含紫丁香苷的部分。收集液再上DIOI大孔吸附樹脂，用5%乙醇除雜， 再用8、 10%的乙醇除雜，用65%的乙醇解吸，收集純度大于85%的部分，減 壓蒸干。用乙醇溶解，結(jié)晶，再用乙醇溶解，重結(jié)晶，得到純度為99.11%的紫 丁香苷。
實施例10:
以上的制作方法制做的紫丁香苷可以用于制備治療心腦血管疾病、肝病、 提高人體免疫力、抗腫瘤、抗輻射、老年癡呆癥的藥物。
權(quán)利要求
1.一種高純度紫丁香苷的制備方法，其組成包括溶解、大孔吸附樹脂層析、脫色、大孔吸附樹脂層析、結(jié)晶、重結(jié)晶，其特征是a.所述的溶解是將刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后靜置，離心；b.所述的大孔吸附樹脂層析是離心液過濾后上大孔樹脂層析柱，先用水除雜，再以低濃度的C1---C5的低級醇除雜，再以C1---C5的低級醇解吸，分段收集含紫丁香苷的組分，減壓濃縮；c.濃縮液上脫色樹脂進(jìn)行脫色，收集含紫丁香苷的部分；d.收集液再上大孔吸附樹脂層析，用低于70％的C1---C5的低級醇分別除雜、解吸，分段收集純度為85％以上的組分，減壓蒸干；e.然后用不同濃度的乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶，得到高純度的紫丁香苷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度紫丁香苷的制備方法，其特征是所述的 C1一C5的低級醇為乙醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紫丁香苷的制備方法，其特征是所述的大 孔吸附吸附樹脂為AB-8或D101型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紫丁香苷的制備方法，其特征是所述的脫 色樹脂為D900型。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的紫丁香苷的制備方法，其特征是所述的脫色樹 脂為D900型。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或5所述的高純度紫丁香苷的制備方法，其特征是: 所述的步驟b、 c、 d、 e的過程中，通過薄層層析或HPLC檢測方法，檢測溶液 中紫丁香苷的含量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的高純度紫丁香苷的制備方法，其特征是所 述的步驟b、 c、 d、 e的過程中，通過薄層層析或HPLC檢測方法，檢測溶液中 紫丁香苷的含量。
8. —種所述的高純度紫丁香苷，其特征是采用以上方法制備，紫丁香苷 含量在92%以上。 f
9. 一種所述的高純度紫丁香苷的應(yīng)用，加入制備不同劑型所需的相應(yīng)輔 料、藥學(xué)上的賦形劑或載體后，制備成臨床制劑。
10. —種以上的制作方法制做的紫丁香苷在制備治療心腦血管疾病、肝病、 提高人體免疫力、抗腫瘤、抗輻射、老年癡呆癥、鎮(zhèn)靜的藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
高純度紫丁香苷、制備方法及應(yīng)用，按目前國內(nèi)的提取工藝，成本非常高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的方法包括溶解、大孔吸附樹脂層析、脫色、大孔吸附樹脂層析、結(jié)晶、重結(jié)晶a.溶解是將刺五加膏，用10到30倍的水溶解，然后靜置，離心；b.層析是離心液過濾后上大孔樹脂層析柱，先用水除雜，再以低濃度的醇除雜解吸，分段收集含紫丁香苷的組分，減壓濃縮；c.濃縮液脫色，收集含紫丁香苷的部分；d.收集液再層析，用低于70％的低級醇分別除雜、解吸，分段收集純度為85％以上的組分，減壓蒸干；e.然后用不同濃度的乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶，得到高純度的紫丁香苷。本發(fā)明提取的紫丁香苷，成本低廉，為該原料制成藥品而廣泛的應(yīng)用創(chuàng)造了條件。
文檔編號C07H15/203GK101643484SQ200810136879
公開日2010年2月10日 申請日期2008年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月6日
發(fā)明者苑樹俐, 苑立超 申請人:苑立超