專利名稱：一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氨基酸鹽，尤其涉及一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽是目前國際市場上銷售量日益增大的一種氨基酸鹽 類保健品，作為營養(yǎng)補劑。隨著國際市場需求量的日益增長，對L-谷氨酰胺鹽類 的結(jié)晶方法的研究成為人們關(guān)注的重點，特別是對L-谷氨酰胺a-酮戊二酸的成鹽 結(jié)晶的方法的研究。
目前，L-谷氨酰胺ct-酮戊二酸鹽的制備方法沒有系統(tǒng)的報道，尤其是對于工 業(yè)化生產(chǎn)的工藝所述甚少，同時產(chǎn)品還存在著純度低、晶型不佳等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了工業(yè)化生產(chǎn)提供一種工藝合理、操作簡單、晶型良好的 結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法。 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺oc-酮戊二酸鹽的制備方法，其特征在于，該方法包括 以下步驟
(1) 配制L-谷氨酰胺的水溶液，緩慢將a-酮戊二酸加入L-谷氨酰胺的水溶液 中，L-谷氨酰胺與a-酮戊二酸的摩爾比為1: 1;
(2) 完全溶解后，50 8(TC下減壓濃縮，除去總體積20%~60%的水量，冷卻 至20 30。C;
(3) 緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶 劑，加入總量為步驟(2)中除去水的體積量的3 4倍，加入時間為0.5 2.5小時；
(4) 將體系降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到 晶型L-谷氨酰胺Ot-酮戊二酸鹽。
所述的步驟(1)中L-谷氨酰胺的水溶液的濃度為20%~30% (重量)。 所述的步驟(2)中，完全溶解后，55'C下減壓濃縮，除去總體積30%~40%
的水量，冷卻至22 25'C。
所述的步驟(3)中有機親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、
異丁醇中的一種。
所述的步驟(3)中混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積比為1~5: 1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一 種，所述的非極性溶劑選自石油醚、正己烷中一種。
所述的步驟(4)中結(jié)晶的溫度為5 10"C。
所述的步驟(4)中真空干燥的溫度為50 70"C。
本發(fā)明采用L-谷氨酰胺水溶液中加等摩爾量的ot-酮戊二酸，在室溫條件下， 反應(yīng)成鹽，然后在50 8(TC的溫度條件下，減壓濃縮除去相當于總體積20~60%的 水，再加入親水性有機溶劑或混合溶劑，在20 3(TC結(jié)晶得到產(chǎn)品，反應(yīng)式如下所 示
本發(fā)明的產(chǎn)品可以按照保健食品領(lǐng)域常規(guī)的生產(chǎn)方法，與一種或多種保健食品 上可接受的載體混合，得到含有對人體有效量的L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽各種劑 型。保健食品可接受的載體是指常規(guī)的保健食品載體，例如稀釋劑、賦形劑等， 另外還可以加入其它輔劑和香味劑、甜味劑等；其制劑形式包括各種固體劑型及液 體劑型。
本發(fā)明的產(chǎn)品結(jié)晶型L-谷氨酰胺ot-酮戊二酸鹽通過口服施用于需要這種營養(yǎng) 食品的人群。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、顆粒劑、膠 囊等，也可制成液體制劑如水或油性懸浮劑等或其它液體制劑如糖漿等；優(yōu)選的形 式是片劑、包衣片劑、膠囊等。
4與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明結(jié)晶型L-谷氨酰胺(X-酮戊二酸鹽的制備方法工藝合 理，步驟簡單，操作容易，所得的產(chǎn)品晶型好，不易結(jié)塊，便于運輸和使用，同時
還具有產(chǎn)品的純度高(^98%)、收率高(80~86°/。)等優(yōu)點，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。 實施例1
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應(yīng)瓶中，加入 72.5ml (73g)含量為20% (重量)的L-谷氨酰胺溶液(相當于O.lmolL-谷氨酰胺)， 攪拌，緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應(yīng)10mins，完全溶解，然后 減壓濃縮，水浴溫度55"C，濃縮反應(yīng)液總體積至43.5ml左右，冷卻至23i:，邊攪 拌邊緩慢滴加95%乙醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌10mins，然后繼續(xù)滴加95%乙 醇，乙醇總量為116ml，滴加時間為2.5hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5 10°C，放置 30mins，使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用95%乙醇洗滌，并在6(TC真空干燥，得 到白色片狀結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽(1: 1) 23.7g，收率為81.4%，純度 為99.8%， [a]D +18.6° (c=4， 6NHC1)。
實施例2
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應(yīng)瓶中，加入 72.5ml (73g)含量為30% (重量)的L-谷氨酰胺溶液(相當于0.15molL-谷氨酰 胺)，攪拌，緩慢加入21.9g (0.15mol) a-酮戊二酸，室溫反應(yīng)10mins，完全溶解， 然后減壓濃縮，水浴溫度5(TC，濃縮反應(yīng)液總體積至58ml左右，冷卻至20°C， 邊攪拌邊緩慢滴加無水甲醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌10mins，然后繼續(xù)滴加無 水甲醇，甲醇總量為43.5ml，滴加時間為2hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5~10°C，放 置30mins，使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用無水甲醇洗滌，并在5(TC真空干燥， 得到白色片狀結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽(1: 1) 35.2g，收率為80.4%,純 度為99.5%， [a]D +17.3° (c=4， 6NHC1)。
實施例3
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應(yīng)瓶中，加入 72.5ml (73g)含量為20% (重量)的L-谷氨酰胺溶液(相當于O.lmolL-谷氨酰胺)，攪拌，緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應(yīng)10mins，完全溶解，然后 減壓濃縮，水浴溫度8(TC，濃縮反應(yīng)液總體積至29ml左右，冷卻至22。C，邊攪 拌邊緩慢滴加異丁醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌10mins，然后繼續(xù)滴加異丁醇， 異丁醇總量為H4ml，滴加時間為2hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5~10°C，放置30mins， 使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用異丁醇洗滌，并在7(TC真空干燥，得到白色片狀 結(jié)晶型L-谷氨酰胺ot-酮戊二酸鹽(l: 1)24.1g，收率為82.8%，純度為98.6%， [a]D +17.9° (c=4， 6NHC1)。 實施例4
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應(yīng)瓶中，加入 72.5ml (73g)含量為20% (重量)的L-谷氨酰胺溶液(相當于O.lmolL-谷氨酰胺)， 攪拌，緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應(yīng)10mins，完全溶解，然后 減壓濃縮，水浴溫度55'C，濃縮反應(yīng)液總體積至50.75ml左右，冷卻至25。C，邊 攪拌邊緩慢滴加混合溶劑丙醇正己垸(1: 1)，混合溶劑總量為65.25ml，滴加 時間為0.5hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5 1(TC，放置30mins，使晶體結(jié)晶完全，過 濾，晶體用上述混合溶劑洗滌，并在6(TC真空干燥，得到白色片狀結(jié)晶型L-谷氨 酰胺a-酮戊二酸鹽(l: 1)25.0g，收率為86.0%，純度為99.2%， [a]D +18.5° (c=4， 6NHC1)。
實施例5
一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應(yīng)瓶中，加入 72.5ml (73g)含量為20% (重量)的L-谷氨酰胺溶液(相當于O.lmolL-谷氨酰胺)， 攪拌，緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應(yīng)10mins，完全溶解，然后 減壓濃縮，水浴溫度55'C，濃縮反應(yīng)液總體積至43.5ml左右，冷卻至3(TC，邊攪 拌邊緩慢滴加混合溶劑甲醇石油醚(5: 1)，混合溶劑總量為87ml，滴加時間 為40min，然后將結(jié)晶液溫度降至5 1(TC，放置30mins，使晶體結(jié)晶完全，過濾， 晶體用上述混合溶劑洗漆，并在6(TC真空干燥，得到白色片狀結(jié)晶型L-谷氨酰胺 a-酮戊二酸鹽(1: 1) 25.0g，收率為86.0%,純度為99.2%， [a]D +18.5° (c=4， 6NHC1)。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸鹽的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)配制L-谷氨酰胺的水溶液，緩慢將α-酮戊二酸加入L-谷氨酰胺的水溶液中，L-谷氨酰胺與α-酮戊二酸的摩爾比為1∶1；(2)完全溶解后，50～80℃下減壓濃縮，除去總體積20％～60％的水量，冷卻至20～30℃；(3)緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，加入總量為步驟(2)中除去水的體積量的3～4倍，加入時間為0.5～2.5小時；(4)將體系降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到結(jié)晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺oc-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(1)中L-谷氨酰胺的水溶液的濃度為20%~30% (重量)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(2)中，完全溶解后，55"C下減壓濃縮，除去總體積 30%~40%的水量，冷卻至22 25。C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(3)中有機親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、 丁醇、異丁醇中的一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(3)中混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積 比為1~5: 1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異 丁醇中的一種，所述的非極性溶劑選自石油醚、正己垸中一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(4)中結(jié)晶的溫度為5 1(TC。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺a-酮戊二酸鹽的制備方法， 其特征在于，所述的步驟(4)中真空干燥的溫度為50 7(TC。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種結(jié)晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸鹽的制備方法，該方法包括配制L-谷氨酰胺的水溶液，緩慢將α-酮戊二酸加入其中，L-谷氨酰胺與α-酮戊二酸的摩爾比為1∶1；完全溶解后，50～80℃下減壓濃縮，除去總體積20％～60％的水量，冷卻至20～30℃；緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑；降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到結(jié)晶型L-谷氨酰胺α-酮戊二酸鹽。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝合理，步驟簡單，操作容易，所得的產(chǎn)品晶型好，不易結(jié)塊，便于運輸使用，同時還具有產(chǎn)品的純度高(≥98％)、收率高(80～86％)等優(yōu)點，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C237/00GK101591264SQ20081003811
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月27日
發(fā)明者張建宇, 蘇建勇, 鄭南華 申請人:上海漢飛生化科技有限公司