專(zhuān)利名稱(chēng)：：4-甲氧基-1,3-苯二酰胺的n,n’-二(2-取代苯基)衍生物與用途的制作方法4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N，一二(2-取代苯基)衍生物與用途
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于抗血小板聚集和抗炎藥物領(lǐng)域，特別是一種具有抗血小板聚集活性的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N,N'_二(2-取代苯基)衍生物或其可藥用的鹽、組合物及其用途。
背景技術(shù)：
：血小板的凝聚是引起各種(心、腦、肺等)血栓的主要因素。因而對(duì)抗血栓藥物的研究一直把重點(diǎn)放在抗血小板聚集的領(lǐng)域。血小板聚集是正常凝血機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血小板的粘附、聚集和釋放反應(yīng)導(dǎo)致血栓形成?？寡“寰奂幬锸侵缚梢种蒲“宓恼掣胶途奂δ?，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發(fā)揮重要作用。口服抗血小板藥物是目前最常處方的長(zhǎng)期預(yù)防療法?？寡“逅幬镆恢笔侨藗冄芯康臒狳c(diǎn)?？寡“寰奂幬锿ㄟ^(guò)不同環(huán)節(jié)抑制血小板功能，阻滯血栓形成，目前按作用機(jī)制被分為以下五類(lèi)1.抑制血小板花生四烯酸(Arachidonicacid，AA)代謝的藥物，此類(lèi)藥物通過(guò)抑制花生四烯酸代謝發(fā)揮抗血栓作用；2.增加血小板內(nèi)cAMP(血小板環(huán)腺苷酸，Cyclicadenosinemonophosphate)含量的藥物，增加cAMP含量可抑制血小板凝聚，阻滯血栓形成；3.作用于血小板膜特異激動(dòng)劑和受體的藥物，TXA2/PGH2受體掊抗劑可減少TXA2的生成，或直接對(duì)抗TXA2的促凝作用，從而達(dá)到抗血栓作用；4.一氧化氮供體，可提高鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的活性，使環(huán)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸水平升高，從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用；5.具有抗血小板聚集作用的其它藥物。1987年在意大利首次上市的抗血小板聚集藥物Picotamide(商品名Plactidil;中文名吡考他胺)，是同時(shí)具有TXA2合成酶抑制和TXA2/PGH2受體拮抗雙重作用的少數(shù)幾個(gè)藥物之一；Picotamide能抑制ADP、AA、膠原及U46619(TXAz類(lèi)似物)誘發(fā)的血小板聚集而不影響前列腺水平；毒性較低(LD5o為1250mg/Kg);副作用小，尚未見(jiàn)較嚴(yán)重的副反應(yīng)的有關(guān)報(bào)道。臨床上主要用于治療心肌梗塞、腦血管障礙、肺栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。最近研究還發(fā)現(xiàn)它能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑引起的咳嗽。對(duì)Picotamide及其類(lèi)似物的構(gòu)效關(guān)系研究表明Picotamide維持藥理活性的重要特征結(jié)構(gòu)是苯環(huán)上4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)，1，3-苯二酰胺類(lèi)化合物具有不同程度的抗血小板聚集活性；此外研究表明，一部分4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺類(lèi)化合物同時(shí)具有較高的抗血小板聚集活性和具有一定的抗炎和解熱鎮(zhèn)痛活性。因此是一類(lèi)抗血小板聚集和抗炎藥物。在現(xiàn)有文獻(xiàn)中，迄今尚未見(jiàn)到本發(fā)明涉及的4-甲氧基-l，3-苯二甲酸衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的報(bào)道以及它們用于抗血小板聚集、抗炎和解熱鎮(zhèn)痛的用途。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于合成一種通式(l)的4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，以及該4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的用途,以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足。本發(fā)明為解決上述問(wèn)題所采用的方案，是設(shè)計(jì)一種4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物涉及4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺和磺酰胺類(lèi)的2-亞甲苯基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺和磺酰胺的2-苯甲基取代物；涉及4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺和磺酰胺的2-苯乙基取代物;涉及4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺和磺酰胺的2-氰基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺和磺酰胺的2-氰甲基取代物；涉及4-甲氧基-l，3-苯二磺酰胺的2-鹵代物(氯除外)；涉及4-甲氧基-l，3-苯二磺酰胺的2-羧基取代物；涉及4-甲氧基-l，3-苯二磺酰胺的2-羧甲基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二磺酰胺的2-羧乙基取代物；涉及4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺的2-甲基羧甲基取代物；涉及4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺的2-乙基羧甲基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二磺酰胺的2-羥基取代物；涉及4-甲氧基-l，3-苯二磺酰胺的2-硝基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二磺酰胺的2-亞硝基取代物；涉及4-甲氧基-l,3-苯二磺酰胺的2-垸氧基取代物。特別令人感興趣的化合物是如下通式(l)定義的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中X選自羰基或磺?；?；Y選自苯基，苯甲基，苯乙基，取代苯甲基，氰基，氰甲基，氟，溴，碘，羥基，硝基，亞硝基，羧基，羧甲基，2-羧乙基，2-甲基羧甲基，2-乙基羧甲基或烷氧基(l-6個(gè)碳)。本發(fā)明4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N,N'—二(2-取代苯基)衍生物及其鹽或酯結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，用于制備藥物組合物。所述制備的藥物組合物用以抗血小板聚集。所述制備藥物組合物用以抗血小板聚集和抗炎、解熱鎮(zhèn)痛。本發(fā)明4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N，一二(2-取代苯基)衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的有益效果在于，設(shè)計(jì)、合成并篩選出具有抗血小板聚集、抗炎和解熱鎮(zhèn)痛活性的化合物?；衔锞哂胁煌潭鹊目寡“寰奂钚?，可用于治療心肌梗塞、腦血管障礙、肺栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，以及具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎等活性。為今后進(jìn)一步深入研究抗血小板聚集、抗炎和解熱鎮(zhèn)痛藥物打下了良好基礎(chǔ)。具體實(shí)施方式本發(fā)明4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N,N，_二(2-取代苯基)衍生物的通式(l)定義的化合物，尤其是如下化合物特別令人感興趣X選自羰基或磺?；籝選自苯基，苯甲基，苯乙基，取代苯甲基，氰基或氰甲基。X選自羰基或磺酰基；Y選自羥基，硝基，亞硝基，氟，溴或碘。X選自羰基或磺?；?；Y選自羧基，羧甲基，2-羧乙基，2-甲基羧甲基或2-乙基羧甲基。X選自羰基或磺?；?；Y選自垸氧基(l-6個(gè)碳)。所述通式(l)化合物可以是以下化合物之一4-甲氧基-N，N'-二(2-氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧棊-N，N'-二(2-氟苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-溴苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-溴苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-碘苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-碘苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-羥基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-羥基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-硝基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-硝基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-亞硝基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-亞硝基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰甲基苯基)-1,3-苯二甲酰胺;4-甲氧基-N,N'-二(2-氰甲基苯基)-1,3-苯二磺酰胺;4-甲氧基-N，N'-二(2-聯(lián)苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-聯(lián)苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-苯甲基苯基)-1,3-苯二甲酰胺;4-甲氧基-N,N'-二(2-苯甲基苯基)-1，3-苯二磺酰胺;2-{[5--甲氧基-3-(2-羧基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯甲酸；2-{[5--甲氧基-3-(2-羧基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯甲酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯乙酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯乙酸2國(guó){[5-甲氧基誦3-(2-羧乙基苯氨磺酰基苯基)]磺酰氨基}苯丙酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧乙基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯丙酸；2陽(yáng){[5-甲氧基-3-(2-a-甲基羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基)-a-甲基苯乙酸2-{[5-甲氧基-3-(2-a-甲基羧甲基苯氨磺酰基苯基)]磺酰氨基}-3-甲基苯乙酸2-{[5-甲氧基-3-(2-a-乙基羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}-a-乙基苯乙酸2-{[5-甲氧基-3-(2-a-乙基羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基^a-乙基苯乙酸4-甲氧基-N,N'-二(2-甲氧基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-甲氧基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-乙氧基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-乙氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-丙氧基苯基)-U-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-丙氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-異丙氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-異丙氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-丁氧基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-丁氧基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-異丁氧基苯基)-1,3-苯二甲酰胺;4-甲氧基-N,N'-二(2-異丁氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺。本發(fā)明4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的制備方法，包括由4-甲氧基-l，3-苯二甲酰氯與取代芳胺等進(jìn)行反應(yīng)。其工藝步驟可以是通法l:將1.0g(4.3mmol)4-甲氧基-l，3-苯二甲酰氯溶于IOmL四氫呋喃中，攪拌下滴入到10mL四氫呋喃、2mL無(wú)水吡啶和9.0mmol取代芳氨的混合溶液中。回流5h。減壓蒸除溶劑，干燥。乙醇重結(jié)晶得苯二甲酰胺類(lèi)衍生物，收率30-90%，本發(fā)明4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的制備方法，其特征在于，包括由4-甲氧基-l,3-苯二磺酰氯與取代芳胺等進(jìn)行反應(yīng)。其工藝步驟還可以是通法2:將1.5g(5.0mmo1)4-甲氧基-l，3-苯二磺酰氯溶于10mL四氫呋喃中，在劇烈攪拌下滴加10mL四氫呋喃的9.0mmol取代芳氨組成的溶液。減壓蒸除溶劑。干燥。石油醚重結(jié)晶得白色、淺黃色或淺粉色磺酰胺類(lèi)衍生物固體。收率25-99%。為了尋找療效強(qiáng)的抗血小板聚集、抗炎和解熱鎮(zhèn)痛新藥，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)和本發(fā)明申請(qǐng)人實(shí)驗(yàn)室多年研究工作的結(jié)果建立的初歩構(gòu)效關(guān)系，本申請(qǐng)依據(jù)新藥設(shè)計(jì)理論和原則，合成了4-甲氧基-l,3-苯二甲酰胺和磺酰胺類(lèi)衍生物。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)己經(jīng)由紅外光譜和核磁共振譜確證。此外，對(duì)本發(fā)明化合物進(jìn)行抗血小板聚集初篩試驗(yàn)，本發(fā)明化合物對(duì)5'-腺苷二磷酸二鈉鹽(ADP)誘導(dǎo)家兔血小板聚集反應(yīng)的作用(11=6，n表示6只家兔)數(shù)據(jù)結(jié)果表明，有多個(gè)化合物具有顯著的抗血小板聚集活性。實(shí)施例l:4-甲氧基-N，N'-二(2-氟苯基)-1，3苯二甲酰胺(<:21111(^21^203)的合成將1.0g(9.0mmo1)鄰氟苯胺溶于10mL四氫呋喃和0.5mL無(wú)水吡啶中，將1.0g(4.3mmo1)4-甲氧基-l，3-苯二甲酰氯溶于10mL四氫呋喃中。其余按通法l。乙醇重結(jié)晶得白色針狀晶體l.lg。收率67.1%，mp:204206°C。該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為la。通過(guò)紅外光譜(IR)和核磁共振譜('H-NMR)確證la結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm—':3430.6，3324.7(uNH)，1656.0(\>c=o)，1600.5，1552.5，1500.7，1458.5(uc=c)，1309.8("C.N)，1258.7(uc.0.c)，1016.8(uCF)，755.1(uCH);^-NMR(CDCl3)3(ppm):4.18(s,3H，-OCH3)，7.12-7.26，8.21-8.25(m，8H,2x-C6H4-)，8.42(t,lH，H-5)，8.59(t,lH,H-6)，(s，lH,-CONH-)，10.28(s，lH，-CONH-)。實(shí)施例2:4-甲氧基-N，N'-二(2-氟苯基)-l，3-苯二磺酰胺(d9HuiF2N20sS2)的合成將1.0g(9.0mmo1)鄰氟苯胺溶于10mL四氫呋喃。將1.0g(3.3mmo1)4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯溶于1011^四氫呋喃中，攪拌下滴加到上述反應(yīng)瓶中。其余按通法2。乙醇重結(jié)晶得白色晶體1.3g。收率87.3%，mp:206207°C。該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為2b。通過(guò)紅外光譜(IR)和核磁共振譜^H-NMR)確證2b結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm":3294.8(dnh)，1591.1，1497.9，1484.5，1383.0(dc=c)，1256.0(uc—0.c)，1329.3，1170.3，1161.2(uS02),1100.10cF)，828.3，765.8(uCH);"H-NMR(CDCl3)S(ppm):4.04(s，3H，-OCH3)，6.93-7.10(m，8H,2x-C6H4-)，7.51(m,lH，H-5)，7.84(dd，lH,H-6)，8.22(d，lH，H-2)，6.59(s,lH,-S02NH-)，7.51(s，lH，-S02NH-)。實(shí)施例3:4-甲氧基-N，N'-二(2-芐基苯基)-l，3-苯二甲酰胺(C3sH3oN203)的制備將1.0g(5.5mmo1)2-節(jié)基苯胺溶于10mL四氫呋喃中，將0.6g(2.6mmo1)4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯溶于1011^四氫呋喃中。其余按通法1。乙醇重結(jié)晶得白色晶體0.88。收率58.8%，mp:1971980C。該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為3c。通過(guò)紅外光譜(IR)和核磁共振譜^H-NMR)確證3c結(jié)構(gòu)IR(KBr)cm'、3300.7，3024.7(unh)，2922.3(uCH3)，1653.4(vc=0)，1605.6，1587.3，1493.3，1450.7(uc=c)，1299.9(dc.n),1261.9，1026.5(uc.O-C)，824.7，754.7，731.5(uCH);^-NMR(DMSO)5(ppm):3.85(s，3H,-OCH3)，4.00(s,2H，-CH2-)，4.07(s，2H，-CH2-)，7.11-7.36(m,18H，2x-C6H4-,2x-C6H5)，7.75(d,lH,H-5)，8.04(d,lH，H-6)，8.40(d,lH，H-2)，9.79(s，lH,-CONH-),9.96(s，lH,-CONH-)。實(shí)施例4:4-甲氧基-N，N'-二(2-乙腈基苯基)-l，3-苯二甲酰胺(C25H2oN403)的合成將0.74g(5.6mmo1)2-氨基苯乙腈溶于10mL四氫呋喃，將0.6g(2.6mmo1)4-甲氧基-l，3-苯二甲酰氯溶于10mL四氫呋喃中。其余按通法l。乙醇丙酮重結(jié)晶得白色晶體0.9g。收率82.6%，mp:193194°C。該化合物在家兔血小板聚集反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的組別編號(hào)為4d。通過(guò)紅外光譜(IR)和核磁共振譜(^-NMR)確證4d結(jié)構(gòu)IR(KBr)cnT1:3425.9(t)nh)，2926.2(uch3)，2250.7(u<>N)，1650.3("c=o)，1605.4，1493.9，1454.8，1414.4("oc)，1267.1(uC-N)，1014.7(uC-O.c)，830.2，757.5(uCH);iH-NMR(Acetone)S(ppm):4.24(s，3H，-OCH3)，4.03(s,2H,-CH2-)，4.06(s,2H，-CH2-)，7.31-7.57(m，8H,2x-C6H4-)，7.81(d，lH，H-5)，8.25(d,lH,H-6)，8.75(d，lH,H-2)，9.72(s，1H，-CONH-)，9.81(s，1H，-CONH-)。本發(fā)明己經(jīng)由藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)粗篩選出了具有很高凝血活性的目標(biāo)化合物，其中5個(gè)目標(biāo)化合物對(duì)5'-腺苷二磷酸二鈉鹽(ADP)誘導(dǎo)家兔血小板聚集反應(yīng)的聚集作用(11=6，n表示6只家兔)粗篩藥理試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)Table1。試驗(yàn)方法大鼠眼眶取血，以枸櫞酸鈉抗凝，室溫下離心10min，制得富集血小板血漿(PRP)。分離出PRP后，再離心得到貧血小板血漿(PPP)，用Born比濁法M對(duì)制得的13個(gè)吡考他胺類(lèi)似物進(jìn)行了體外抗血小板聚集活性的初篩，并計(jì)算出血小板聚集百分率及聚集抑制百分率。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1、一種4-甲氧基-1，3-苯二酰胺的N，N’-二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述化合物是如下通式(1)定義的化合物。id="icf0001"file="S2007101506909C00011.gif"wi="43"he="32"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>(1)其中X選自羰基或磺?；?；Y選自苯基，苯甲基，苯乙基，取代苯甲基，氰基，氰甲基，氟，溴，碘，羥基，硝基，亞硝基，羧基，羧甲基，2-羧乙基，2-甲基羧甲基，2-乙基羧甲基或烷氧基(1-6個(gè)碳)。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述化合物中，Y選自苯基，苯甲基，苯乙基，取代苯甲基，氰基或氰甲基。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述化合物中，Y選自羥基，硝基，亞硝基，氟，溴或碘。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N，一二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述化合物中，Y選自羧基，羧甲基，2-羧乙基，2-甲基羧甲基或2-乙基羧甲基。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述化合物中，Y選自垸氧基(l-6個(gè)碳)。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物，其特征在于所述通式(l)化合物是以下化合物之一4-甲氧基-N,N'-二(2-氟苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-氟苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-溴苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-溴苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-碘苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-碘苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-羥基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-羥基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-硝基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-硝基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-亞硝基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-亞硝基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-氰基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰甲基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-氰甲基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-聯(lián)苯基)-1,3-苯二甲酰胺;4-甲氧基-N,N'-二(2-聯(lián)苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-苯甲基苯基)-1,3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-苯甲基苯基)-U-苯二磺酰胺；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧基苯氨甲?；交?]甲酰氨基}苯甲酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧基苯氨磺?；交?]磺酰氨基}苯甲酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧甲基苯氨甲酰基苯基)]甲酰氨基}苯乙酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-羧甲基苯氨磺酰基苯基)]磺酰氨基}苯乙酸；3-(2-{[5-甲氧基-3-(2-羧乙基苯氨甲?；交?]甲酰氨基})苯丙酸；3(2-{[5-甲氧基-3-(2-羧乙基苯氨磺?；交?]磺酰氨基})苯丙酸；2-U5-甲氧基-3-(2-a-甲基羧甲基苯氨甲?；交?]甲酰氨基)-a-甲基苯乙酸；2-U5-甲氧基-3-(2-a-甲基羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基卜a-甲基苯乙酸；2-{[5-甲氧基-3-(2-3-乙基羧甲基苯氨甲?；交?]甲酰氨基)-a-乙基苯乙酸;2-U5-甲氧基-3-(2-a-乙基羧甲基苯氨磺?；交?]磺酰氨基l-a-乙基苯乙酸;4-甲氧基-N，N'-二(2-甲氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-甲氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-乙氧基苯基)-U-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-乙氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-丙氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-丙氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-異丙氧基苯基)-U-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N'-二(2-異丙氧基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4一甲氧基-N，N'-二(2-丁氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-丁氧基苯基)-1,3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-異丁氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N,N'-二(2-異丁氧基苯基)-1，3-苯二磺酰胺。7、一種權(quán)利要求l的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物及其鹽或酯結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，在制備藥物組合物中的應(yīng)用。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的4-甲氧基-l，3-苯二酰胺的N，N'—二(2-取代苯基)衍生物的用途，其特征在于所述于所述制備藥物組合物為抗血小板聚集。9、根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的4-甲氧基-l,3-苯二酰胺的N，N，一二(2-取代苯基)衍生物的用途，其特征在于所述制備的藥物組合物為抗血小板聚集和抗炎、解熱鎮(zhèn)痛。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種4-甲氧基-1，3-苯二酰胺的N，N’-二(2-取代苯基)衍生物與用途。該化合物具有抑制血小板聚集活性，可用于治療心肌梗塞、腦血管障礙、肺栓塞和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，以及具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎等活性。文檔編號(hào)C07C235/64GK101172958SQ200710150690公開(kāi)日2008年5月7日申請(qǐng)日期2007年12月4日優(yōu)先權(quán)日2007年12月4日發(fā)明者劉秀杰,王松青申請(qǐng)人:天津理工大學(xué)