專(zhuān)利名稱(chēng)：：肉蓯蓉總寡糖及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種肉蓯蓉提取物及其制備方法和用途，特別涉及肉灰蓉總寡糖及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：便秘近年來(lái)已逐漸成為都市居民常見(jiàn)疾病之一，發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查，現(xiàn)在我國(guó)約有60%—70%的便秘患者經(jīng)常自我服用果導(dǎo)(主要成分為酚酞)等剌激性瀉藥及使用開(kāi)塞露等外用藥，但是這些便秘藥大多是刺激性瀉藥，長(zhǎng)期服用或?yàn)E用將可能引起體內(nèi)嚴(yán)重的潛在性紊亂，如低血鉀、慢性低血鈉以及進(jìn)展性腎功能不全等，還可能造成腸壁細(xì)胞功能和形態(tài)的變化，從而引起大腸上皮的損傷，還有可能引起腹脹、排氣增多，另外還可能弓I起對(duì)這類(lèi)瀉藥依賴(lài)的惡性循環(huán)。文獻(xiàn)報(bào)道肉蓯蓉中半乳糖醇成分具有潤(rùn)腸通便的作用，但存在提取工藝復(fù)雜等缺陷。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種肉蓯蓉總寡糖；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種肉蓯蓉總寡糖的制備方法；本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供一種肉灰蓉總寡糖的用途。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C孔20e計(jì)不低于40-60%，總寡糖中含半乳糖醇QU)60.0-25.0%。優(yōu)選含總寡糖以葡萄糖C孔20e計(jì)為50-75%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140612.0-17.0%;優(yōu)選含總寡糖以葡萄糖C孔20e計(jì)不低于50%，總寡糖中含半乳糖醇C6H140615.0%;含總寡糖以葡萄糖C晶A計(jì)不低于42%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140617.0%或含總寡糖以葡萄糖(:孔206計(jì)不低于58%，總寡糖中含半乳糖醇C6H14062.0%。本發(fā)明所述肉蓯蓉包括但不限于荒漠肉蓯蓉(。^^g/7c/eAsw"'co7aY.C.Ma)、管花肉灰蓉"力〃7osa(Schenk)R.Wight)、鹽生肉灰蓉(C幼h(C.A.Mey.)G.Beck)、白花鹽灰蓉(Csahvar.a7^z'/7oraP.F.TuetZ.C.Lou)或沙灰蓉(C.w'"e/7W'sG.Beck)。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖由常規(guī)方法制備，也可以由如下方法制備取肉灰蓉藥材，切片，加生藥4-12倍體積份的水加熱回流提取1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加4-12倍體積份的水提取1-3次，每次0.5-1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并各次提取所得濾液，減壓濃縮，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，加入80-100%乙醇使含醇量達(dá)到50-70%，于冷庫(kù)中放置6-24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到大孔吸附樹(shù)脂柱中，用l-4倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，即得肉蓯蓉總寡糖。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖的制備方法優(yōu)選為取肉蓯蓉藥材，切片，加生藥8倍體積份的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加6倍體積份的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮，得濃縮液I;將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入90%乙醇使含醇量達(dá)到60%，于冷庫(kù)中放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II;放置至室溫，徐徐加入到大孔吸附樹(shù)脂柱，用1.5倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖的制備方法優(yōu)選為取肉灰蓉藥材，切片，加生藥10倍體積份的水加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加8倍體積份的水提取1次，提取1小時(shí)，濾過(guò)；合并二次濾液，減壓濃縮，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入80%乙醇使含醇量達(dá)到70%,于冷庫(kù)中放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II;將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到大孔吸附樹(shù)脂柱，用2倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖的制備方法優(yōu)選為取肉灰蓉藥材，切片，加生藥6倍體積份的水加熱回流提取3小時(shí)，濾過(guò)，得濾液，備用；藥渣再加4倍體積份的水提取3次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并四次濾液，減壓濃縮，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入95%乙醇使含醇量達(dá)到50%，于冷庫(kù)中放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至無(wú)醇時(shí)，得濃縮液II，將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到大孔吸附樹(shù)脂柱，用4倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖。本發(fā)明所述的大孔吸附樹(shù)脂優(yōu)選為非極性或弱極性的大孔吸附樹(shù)脂，包括但不限于AB-8、HPD-100、ME-2、D101等型號(hào)樹(shù)脂。取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖用于制備具有潤(rùn)腸通便作用的藥物。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C孔4060.0-25.0%)療效確切，副作用小、適用人群廣；作用溫和，尤其適宜用作老年、產(chǎn)婦或體弱者的通便藥物。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C孔40e0.0-25.0%)經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)研究證實(shí)能增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)便秘小鼠的糞便排泄，具有很好的潤(rùn)腸通便的功效。本發(fā)明研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果還進(jìn)一步表明，不僅肉蓯蓉總寡糖中的半乳糖醇成分具有潤(rùn)腸通便活性，肉蓯蓉總寡糖中的其它寡糖類(lèi)成分(其中含半乳糖醇C孔A0.090也具有潤(rùn)腸通便的活性，并以肉蓯蓉總寡糖的作用為最佳；肉蓯蓉總寡糖對(duì)離體小腸運(yùn)動(dòng)幅度有顯著性影響，而半乳糖醇無(wú)此作用。因此以肉蓯蓉總寡糖作為潤(rùn)腸通便的藥物，既省去了從肉蓯蓉中提純半乳糖醇所需的繁瑣的純化工藝，又最大限度利用了肉蓯蓉藥材資源并提高了藥效。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖的制備工藝具備操作簡(jiǎn)單、得率高、成本低、總寡糖以葡萄糖計(jì)純度高等優(yōu)點(diǎn)。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明但不限于本發(fā)明.為了篩選肉蓯蓉中潤(rùn)腸通便的有效成分，本發(fā)明采用小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)和對(duì)離體小腸實(shí)驗(yàn)對(duì)肉蓯蓉中的各類(lèi)成分，包括肉蓯蓉多糖，肉灰蓉總寡糖(包括半乳糖醇及其它寡糖類(lèi)成分)、肉蓯蓉總苷(包括苯乙醇苷和環(huán)烯醚萜苷)進(jìn)行了篩選。上述成分可以采用常規(guī)或本發(fā)明方法獲得。實(shí)驗(yàn)例1小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR系小鼠80只，體重18-22g，雌雄各半。二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件，大小鼠全價(jià)飼料配方，二級(jí)滅菌塊料。滅菌酸化水。滅菌塑料小鼠籠，每籠5或6只。室溫22士2。C，濕度45-55%。實(shí)驗(yàn)藥物肉蓯蓉總寡糖(含半乳糖醇12-17%):3.677g/kg;肉蓯蓉總苷0.4g/kg;肉蓯蓉多糖0.4g/kg;肉蓯蓉總寡糖中提取的半乳糖醇:0.768g/kg;肉蓯蓉總寡糖中不含半乳糖醇的寡糖(含半乳糖醇0.0%):3.268g/kg(上述劑量均按10g生藥/kg折算)；復(fù)方地芬諾酯購(gòu)自焦作市博愛(ài)藥業(yè)有限公司，批號(hào)04051501;成份鹽酸地芬諾酯2.5mg、硫酸阿托品25g;麻仁地黃丸4g/kg。(二)實(shí)驗(yàn)方法小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食不禁水24h，除空白對(duì)照組給予蒸餾水外，余組均給予復(fù)方地芬諾酯10mg/kg。30min后，樣品組、空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和模型組分別給予含樣品的墨汁(5%的活性炭粉與10%阿拉伯樹(shù)膠)和墨汁，再過(guò)30分鐘頸椎脫臼處死各動(dòng)物，打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門(mén)，下端至回盲部的腸管，輕輕將小腸拉成直線(xiàn)，測(cè)量小腸長(zhǎng)度為"小腸總長(zhǎng)度"，從幽門(mén)至墨汁前沿為"墨汁推行長(zhǎng)度"，按下式計(jì)算"墨汁推進(jìn)率"。墨汁推進(jìn)率=墨汁推進(jìn)長(zhǎng)度/小腸總長(zhǎng)度XIOO%取小腸，稱(chēng)量濕重。將小腸置于平皿中放于干燥箱內(nèi)(105°C)干燥2h后取出，稱(chēng)取干重，用下述公式計(jì)算小腸水分含量。水分含量(％)=(濕重一干重)/濕重X100X統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用S/^67義。進(jìn)行(9/2e-呢y^MM。(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1.肉蓯蓉總寡糖對(duì)便秘小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*p<0.05與模型組對(duì)照，**p<0.01與模型組對(duì)照，***p<0.001與模型組對(duì)照，#p〈0.05與半乳糖醇對(duì)照。(四)實(shí)驗(yàn)結(jié)論以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，肉蓯蓉總寡糖、肉蓯蓉總寡糖中提取的半乳糖醇和肉蓯蓉總寡糖中不含半乳糖醇的寡糖均能增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，有效改善腸肌運(yùn)動(dòng)功能，說(shuō)明肉蓯蓉中除了半乳糖醇之外，不含半乳糖醇的寡糖成分也有改善腸肌運(yùn)動(dòng)的功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還進(jìn)一步證明在等生藥量給藥的情況下，肉灰蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C6H14060.0-25.0%)的作用效果明顯優(yōu)于半乳糖醇。實(shí)驗(yàn)例2對(duì)離體小腸運(yùn)動(dòng)的影響作用(一)實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)SD大鼠若干，雌雄各半，體重180220g。肉灰蓉A、B、C、D、E五個(gè)樣本，A:肉蓯蓉多糖，B:肉蓯蓉總苷，C:肉蓯蓉總寡糖(含半乳糖醇12-17%)，D:肉蓯蓉總寡糖中不含半乳糖醇的寡糖(含半乳糖醇0.0%)，E:肉蓯蓉總寡糖中提取的半乳糖醇。(二)實(shí)驗(yàn)方法大鼠禁食12h后，麻醉后打開(kāi)腹腔取出腸段后，祛除系膜和脂肪，放在37'C的保養(yǎng)液中，洗去內(nèi)容物后，制成12cm的腸組織標(biāo)本。描記時(shí)將組織放于充氧的含有保養(yǎng)液的浴槽中，然后將組織的一端固定于支持杠上，另一端連線(xiàn)于張力換能器上(壓力傳感器)。給予0.5lg的拉力后，通過(guò)記錄儀觀察其運(yùn)動(dòng)曲線(xiàn)。待其運(yùn)動(dòng)曲線(xiàn)平穩(wěn)后加入藥液和空白溶媒觀察其運(yùn)動(dòng)曲線(xiàn)的變化，記錄給藥前后運(yùn)動(dòng)幅度的變化。(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2肉蓯蓉對(duì)離體小腸收縮幅度的影響作用(i士S/7二10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與給藥前比較，*代O.05,**尸〈0.01(四)實(shí)驗(yàn)結(jié)論肉蓯蓉總寡糖和肉蓯蓉總寡糖中不含半乳糖醇的寡糖樣本在10mg/ml的濃度時(shí)對(duì)離體小腸的運(yùn)動(dòng)有顯著性的改善作用。其加藥后的運(yùn)動(dòng)幅度顯著性的大于加藥前，其變化率分別為91.7%和97.7%。而半乳糖醇和其它樣本的各劑量對(duì)離體小腸的運(yùn)動(dòng)幅度與給藥前相比均無(wú)顯著性差異(/〉0.05)。從而證明肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C孔4060.0-25.0%)具有半乳糖醇不具備的改善離體小腸的運(yùn)動(dòng)作用。通過(guò)表1和2可以綜合看出，肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C孔4060.0-25.0%)潤(rùn)腸、通便的效果好于半乳糖醇，并且其對(duì)離體小腸運(yùn)動(dòng)幅度也有顯著性影響，提示肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C孔40e0.0-25.0%)的作用更為全面。實(shí)驗(yàn)例3肉蓯蓉總寡糖藥效學(xué)驗(yàn)證——對(duì)便秘小鼠排便的影響實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR系小鼠60只，體重18-22g，雌雄各半；二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件，小鼠全價(jià)詞料配方，二級(jí)滅菌塊料。滅菌酸化水。滅菌塑料小鼠籠，每籠5或6只。室溫22土2。C，濕度45-55%。實(shí)驗(yàn)藥物肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇C6H140612-17.0%)，1.20g/kg;0.40g/kg;0.13g/kg;復(fù)方地芬諾酯10mg/kg;購(gòu)自焦作市博愛(ài)藥業(yè)有限公司，批號(hào)04051501;麻仁地黃丸4g/kg;購(gòu)自北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠(chǎng)，批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z11020159;(二)實(shí)驗(yàn)方法肉蓯蓉總寡糖對(duì)便秘小鼠首次排紅便時(shí)間、6h排便數(shù)量和濕重的影響實(shí)驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食不禁水24h，除空白對(duì)照組給予蒸餾水外，其余組均給予復(fù)方地芬諾酯10mg/kg造模。30min后空白對(duì)照組、模型組灌胃給予含1%曙紅的蒸餾水，其余各給藥組灌胃給予含1%曙紅的藥液。給藥后單籠飼養(yǎng)，記錄排紅便動(dòng)物數(shù)、排出第一粒紅色糞便的時(shí)間及糞便形態(tài)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用67^573.O進(jìn)行(9/7e-附y(tǒng)yW(9M。(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表3.不同劑量的肉蓯蓉總寡糖對(duì)便秘小鼠首次排紅便時(shí)間的影響；土W■p〈0.001與空白比；*p<0.05與模型組對(duì)照，**p〈0.01與模型組對(duì)照，***p<0.001與模型組對(duì)照.(四)結(jié)論肉蓯蓉總寡糖高、中、低各劑量組與便秘模型對(duì)照組相比，首次排紅便時(shí)間均有非常顯著的差異(P〈0.001)，并且糞便得形態(tài)也變得濕軟。說(shuō)明肉蓯蓉總寡糖(其中含半乳糖醇0114060.0-25.0%)能增強(qiáng)腸蠕動(dòng)、促進(jìn)排便，具有潤(rùn)腸通便的功效。實(shí)驗(yàn)例4純化工藝篩選實(shí)驗(yàn)由于肉蓯蓉總苷中環(huán)烯醚萜苷和苯乙醇苷類(lèi)都屬于水溶性很好的成分，尤其是環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分，當(dāng)用大孔吸附樹(shù)脂柱分離時(shí)，用水洗脫時(shí)，環(huán)烯空白模型陽(yáng)性肉蓯蓉總寡糖高肉蓯蓉總寡糖中肉蓯蓉總寡糖低干、硬干、硬濕、軟濕、軟濕、軟濕、軟醚萜苷類(lèi)成分會(huì)被水洗脫下來(lái)，混在寡糖成分中，因此我們以代表性的環(huán)烯醚萜苷一8—表馬錢(qián)子酸對(duì)大孔樹(shù)脂的型號(hào)進(jìn)行了篩選。取肉蓯蓉藥材按本發(fā)明提取工藝提取，加入一定量的醇溶液進(jìn)行醇沉，醇沉液減壓回收乙醇，加水定容至一定體積。分別緩緩加入到已處理好的各型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂柱中，依次用水洗脫，收集洗脫液，HPLC或TLC檢測(cè)洗脫液中的8—表馬錢(qián)子酸。結(jié)見(jiàn)表4。表4各型號(hào)大孔吸附樹(shù)脂對(duì)8—表馬錢(qián)子酸的吸附情況洗脫溶劑iii結(jié)論從試驗(yàn)結(jié)果中可以看出HPD-100、AB-8、ME—2、D101等非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂對(duì)環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分具有選擇性的吸附效果，故選用該類(lèi)型大孔吸附樹(shù)脂對(duì)總寡糖進(jìn)行純化。下述實(shí)施例均可實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果.具體實(shí)施方式實(shí)施例1:取100g的肉灰蓉藥材，切片，加生藥1L的水加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.8L的水提取1次，提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液，減壓濃縮至50'C相對(duì)密度為1.20，得濃縮液I;將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入80%乙醇使含醇量達(dá)到70%，于6。C冷庫(kù)中放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II;將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:12的AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:1，用2倍柱體積的去離子水洗脫，水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖28.6g;其中含總寡糖以葡萄糖0^1206計(jì)不低于58%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140612.0%。實(shí)施例2:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.6L的水加熱回流提取3小時(shí)，NKA—9HPD600HPD-100D101AB—8ME—2SA-2檢出檢出未檢出未檢出未檢出未檢出檢出性性性性性性性&極極極極TnlTn"ri^*TTT濾過(guò)，得濾液，備用；藥渣再加0.4L的水提取3次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并四次濾液，減壓濃縮至7(TC相對(duì)密度為1.10，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入95%乙醇使含醇量達(dá)到50%，于2。C冷庫(kù)中放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至無(wú)醇時(shí)，相對(duì)密度為l.10，得濃縮液II，將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為1:6的HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:3，用2倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖42.Og;其中含總寡糖以葡萄糖(:晶206計(jì)不低于60%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140618.0%。實(shí)施例3:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.8L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.6L的水提取2次，每次l小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.15，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入90%乙醇使含醇量達(dá)到60%，于4'C冷庫(kù)中放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為1:9的ME-2大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:2，用1.5倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖39.5g;其中含總寡糖以葡萄糖C孔A計(jì)不低于50%，總寡糖中含半乳糖醇C6H140615.4%。實(shí)施例4:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.8L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.6L的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至50。C相對(duì)密度為1.10，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入85%乙醇使含醇量達(dá)到60%，于4t冷庫(kù)中放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:3的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:4，用2倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖44.2g;其中含總寡糖以葡萄糖C孔20e計(jì)不低于50%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140613.6%;取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的膠囊劑。實(shí)施例5:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥1.2L的水加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加1L的水提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至7(TC相對(duì)密度為1.15，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入95%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)到50%,于3T:冷庫(kù)中放置IO小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:6的ME-2大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:2，用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖42.9g;其中含總寡糖以葡萄糖C孔A計(jì)不低于42%，總寡糖中含半乳糖醇C6H14068.0%;取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的片劑。實(shí)施例6:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.7L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.8L的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至60。C相對(duì)密度為1.20，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入90%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)到60%，于4'C冷庫(kù)中放置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為1:10的HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為1:1.5，用1倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖30.9g;其中含總寡糖以葡萄糖C孔A計(jì)不低于58%，總寡糖中含半乳糖醇C6H14062.0%;取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的口服液。實(shí)施例7:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖(:孔206計(jì)不低于50%，總寡糖中含半乳糖醇C6H"0620.0%，采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例8:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖0^1206計(jì)不低于55%，總寡糖中含半乳糖醇(:孔40612.0%，采用常規(guī)方法制備成膠囊劑，用于治療便秘。實(shí)施例9:—種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖(:孔206計(jì)不低于45%，總寡糖中含半乳糖醇(:孔40618.0%，采用常規(guī)方法制備成口服液，用于治療便秘。實(shí)施例10:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C孔2(U十不低于58%,總寡糖中含半乳糖醇(:孔40612.0%，采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例11:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖(:孔206計(jì)不低于50%，總寡糖中含半乳糖醇(:孔40615.0%，采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例12:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖0^206計(jì)不低于55%，總寡糖中含半乳糖醇C6H14062.0%，采用常規(guī)方法制備成片劑，用于治療便秘。實(shí)施例13:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C孔20e計(jì)不低于45%,總寡糖中含半乳糖醇(:孔4068.0%，采用常規(guī)方法制備成顆粒劑，用于治療便秘。實(shí)施例14:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C晶A計(jì)不低于58%，總寡糖中含半乳糖醇C晶A10.(^,采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例15:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C孔2(U十為55%，總寡糖中含半乳糖醇C6H140J6.0%，采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例16:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖011206計(jì)為72%,總寡糖中含半乳糖醇(]6仏40613.0%，采用常規(guī)方法制備，用于治療便秘。實(shí)施例17:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C孔A計(jì)為62%,總寡糖中含半乳糖醇C6H140615.0%，采用常規(guī)方法制備成顆粒劑，用于治療便秘。實(shí)施例18:一種肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖(:晶206計(jì)為75%，總寡糖中含半乳糖醇0^140612.0%，采用常規(guī)方法制備成片劑，用于治療便秘。實(shí)施例19:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥1L的水加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.8L的水提取1次，提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液，減壓濃縮至5(TC相對(duì)密度為1.20，得濃縮液I;將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入80%乙醇使含醇量達(dá)到70%，于6'C冷庫(kù)中放置24小時(shí),濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II;將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:12的AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:1，用2倍柱體積的去離子水洗脫，水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖28.6g。實(shí)施例20:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.6L的水加熱回流提取3小時(shí)，濾過(guò)，得濾液，備用；藥渣再加0.4L的水提取3次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并四次濾液，減壓濃縮至70'C相對(duì)密度為1.10，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，徐徐加入95%乙醇使含醇量達(dá)到50%，于2"冷庫(kù)中放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至無(wú)醇時(shí)，相對(duì)密度為I.IO，得濃縮液II，將濃縮液II放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為1:6的HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:3,用2倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖42.0g。實(shí)施例21:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.8L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.6L的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至6CTC相對(duì)密度為1.15，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入90%乙醇使含醇量達(dá)到60%，于4"C冷庫(kù)中放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:9的ME-2大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:2，用1.5倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖39.5g。實(shí)施例22:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.8L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.6L的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至5(TC相對(duì)密度為1.10，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入85%乙醇使含醇量達(dá)到60%，于4。C冷庫(kù)中放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:3的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:4，用2倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖44.2g;取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的片劑。實(shí)施例23:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥1.2L的水加熱回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加1L的水提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至7(TC相對(duì)密度為1.15，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入95%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)到50%，于3"C冷庫(kù)中放置IO小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為l:6的ME-2大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為l:2，用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖42.9g;取肉灰蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的膠囊劑。實(shí)施例24:取100g的肉蓯蓉藥材，切片，加生藥0.7L的水加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加0.8L的水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)；合并三次濾液，減壓濃縮至60。C相對(duì)密度為1.20，得濃縮液I，放置至室溫，徐徐加入90%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)到60%，于4"C冷庫(kù)中放置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液II，放置至室溫，徐徐加入到樹(shù)脂柱徑高比為1:10的HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，藥材與干樹(shù)脂比例為1:1.5，用1倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮至稠膏，即得肉蓯蓉總寡糖30.9g;取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的口服液。權(quán)利要求1、一種肉蓯蓉總寡糖，其特征在于其中含總寡糖以葡萄糖C6H12O6計(jì)不低于40-60％，總寡糖中含半乳糖醇C6H14O60.0-25.0％。2、如權(quán)利要求1所述的肉蓯蓉總寡糖，其特征在于含總寡糖以葡萄糖0^1206計(jì)為50-75%，總寡糖中含半乳糖醇C6H140612.0-17.0%。3、如權(quán)利要求1或2所述的肉灰蓉總寡糖的制備方法，其特征在于該方法為取肉蓯蓉藥材，切片，加生藥4-12倍體積份的水加熱回流提取l-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加4-12倍體積份的水提取1-3次，每次0.5-1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并各次提取所得濾液，減壓濃縮，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，加入80-100%乙醇使含醇量達(dá)到50-70%，于冷庫(kù)中放置6-24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液n,將濃縮液n放置至室溫，徐徐加入到大孔吸附樹(shù)脂柱中，用卜4倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，即得肉蓯蓉總寡糖。4、如權(quán)利要求3所述的肉蓯蓉總寡糖的制備方法，其特征在于其中所述的大孔吸附樹(shù)脂為非極性或弱極性的大孔吸附樹(shù)脂。5、如權(quán)利要求4所述的肉蓯蓉總寡糖的制備方法，其特征在于其中所述的非極性或弱極性的大孔吸附樹(shù)脂的型號(hào)為AB-8、HPD-100、ME-2或DlOl。6、如權(quán)利要求1或2所述的肉蓯蓉總寡糖制成的制劑，其特征在于取肉蓯蓉總寡糖，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。7、如權(quán)利要求1或2所述的肉蓯蓉總寡糖在制備具有潤(rùn)腸通便作用的藥物中的應(yīng)用。8、一種肉蓯蓉總寡糖的制備方法，其特征在于該方法為取肉灰蓉藥材，切片，加生藥4-12倍體積份的水加熱回流提取卜3小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣再加4-12倍體積份的水提取1-3次，每次0.5-1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并各次提取所得濾液，減壓濃縮，得濃縮液I，將濃縮液I放置至室溫，加入80-100%乙醇使含醇量達(dá)到50-70%，于冷庫(kù)中放置6-24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得濃縮液n，將濃縮液n放置至室溫，徐徐加入到非極性或弱極性的大孔吸附樹(shù)脂柱中，用1-4倍柱體積的去離子水洗脫，收集水洗脫液，減壓濃縮，即得肉蓯蓉總寡糖。9、如權(quán)利要求8所述的肉蓯蓉總寡糖的制備方法，其特征在于其中所述的非極性或弱極性的大孔吸附樹(shù)脂的型號(hào)為AB-8、HPD-100、ME-2或DlOl。10、如權(quán)利要求4、5、8或9任一所述的肉蓯蓉總寡糖的制備方法，其特征在于其中所述肉蓯蓉藥材為荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉、白花鹽蓯蓉或沙蓯蓉。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種肉蓯蓉總寡糖及其制備方法和用途。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖，其中含總寡糖以葡萄糖C₆H₁₂O₆計(jì)不低于40-60％，總寡糖中含半乳糖醇C₆H₁₄O₆0.0-25.0％。本發(fā)明肉蓯蓉總寡糖作為潤(rùn)腸通便的藥物，既省去了從肉蓯蓉中提純半乳糖醇所需的繁瑣的純化工藝，又最大限度了利用肉蓯蓉藥材資源并提高了藥效，具備療效確切，副作用小、適用人群廣的優(yōu)勢(shì)，其通便作用溫和，尤其適于老年、產(chǎn)婦或體弱者。文檔編號(hào)C07H3/06GK101353360SQ20071011946公開(kāi)日2009年1月28日申請(qǐng)日期2007年7月25日優(yōu)先權(quán)日2007年7月25日發(fā)明者屠鵬飛,張國(guó)恩,昉戴申請(qǐng)人:北京華醫(yī)神農(nóng)醫(yī)藥科技有限公司