專利名稱：2－[2－(嘧啶－2－基－氧)－苯基]－1－甲氧基－丙烯酸甲酯衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
美國專利4902685揭示了2，6-雙((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧)苯甲酸鈉是一種廣譜高效的除草劑，主要藥效基團(tuán)體現(xiàn)在嘧啶基上。甲氧基丙烯酸甲酯類除草劑是1977發(fā)現(xiàn)的果傘菌素中含有的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)甲氧基丙烯酸甲酯是殺菌的活性基團(tuán)。通過結(jié)構(gòu)改造，BASF推出了六個(gè)含有甲氧基丙烯酸甲酯的商品化農(nóng)藥。將嘧啶基團(tuán)和甲氧基丙烯酸甲酯兩個(gè)殺菌活性基團(tuán)相結(jié)合可以得到具有一定殺菌活性的新化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有殺菌活性的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物及其制備方法。
本發(fā)明的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物，具有式(1)的結(jié)構(gòu)通式 式(1)式中R＝CH3，CH3O，Br，Cl。
本發(fā)明的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物的制備方法步驟如下將取代嘧啶-2-羥基對甲苯璜酸酯與2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯溶于四氫呋喃中，在堿存在下，于50℃下反應(yīng)得2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物，取代嘧啶-2-羥基對甲苯璜酸酯∶2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯∶堿的摩爾比為1∶1.2∶3。
反應(yīng)方程式如下
上述合成方法中，所說的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
合成的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物是結(jié)構(gòu)式中R＝CH3的3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二甲基嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯；R＝CH3O的3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二甲氧基嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯；R＝Br的3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二溴嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯或結(jié)構(gòu)式中R＝Cl的3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二氯嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用取代嘧啶-2-羥基對甲苯璜酸酯與2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在堿存在下反應(yīng)制得了有抗菌活性的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物，制備工藝簡單，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將2-羥基-4，6-二溴嘧啶對甲苯磺酸活性酯1.63g(4mmol)，2-羥基苯乙酸甲酯1g(4.8mmol)，碳酸鉀1.7g(12mmol)，溶于30ml干燥的四氫呋喃中，50℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)后將50毫升水加入反應(yīng)液中，用40毫升乙醚萃取兩次，乙醚層用飽和食鹽水洗三次，干燥過濾，減壓旋干乙醚，所得粗產(chǎn)物柱分離(洗脫劑石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得產(chǎn)物3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二溴嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯0.89克，產(chǎn)率50％。
實(shí)施例2將1.24g(4mmol)2-羥基-4，6-二甲氧基嘧啶對甲苯磺酸活性酯，1g(4.8mmol)2-羥基苯乙酸甲酯，0.67g(12mmol)氫氧化鉀，溶于30ml干燥的四氫呋喃中，50℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)后將50毫升水加入反應(yīng)液中，用40毫升乙醚萃取兩次，乙醚層用飽和食鹽水洗三次，干燥過濾，減壓旋干乙醚，所得粗產(chǎn)物柱分離(洗脫劑石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得產(chǎn)物3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二甲氧基嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯0.48克，產(chǎn)率35％。
實(shí)施例3將1.12g(4mmol)2-羥基-4，6-二甲基嘧啶對甲苯磺酸活性酯，1g(4.8mmol)2-羥基苯乙酸甲酯，1.7g(12mmol)碳酸鉀溶于30ml干燥的四氫呋喃中，50℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)后將50毫升水加入反應(yīng)液中，用40毫升乙醚萃取兩次，乙醚層用飽和食鹽水洗三次，干燥過濾，減壓旋干乙醚，所得粗產(chǎn)物柱分離(洗脫劑石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得產(chǎn)物3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二甲基嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯0.5g(1.6mmol，產(chǎn)率40％)。
實(shí)施例4將1.28g(4mmol)2-羥基-4，6-二氯嘧啶對甲苯磺酸活性酯，1g(4.8mmol)2-羥基苯乙酸甲酯，1.7g(12mmol)碳酸鉀，溶于30ml干燥的四氫呋喃中，50℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)后將50毫升水加入反應(yīng)液中，用40毫升乙醚萃取兩次，乙醚層用飽和食鹽水洗三次，干燥過濾，減壓旋干乙醚，所得粗產(chǎn)物柱分離(洗脫劑石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)得產(chǎn)物3-甲氧基-2-(2′-(4，6-二氯嘧啶)氧基)苯基丙烯酸甲酯0.54g(1.5mmol，產(chǎn)率38％)。
權(quán)利要求
1.2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物，其特征是具有式(1)的結(jié)構(gòu)通式 式(1)式中R＝CH3，CH3O，Br，Cl。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物的制備方法，其步驟如下將取代嘧啶-2-羥基對甲苯璜酸酯與2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯溶于四氫呋喃中，在堿存在下，于50℃下反應(yīng)得2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物，取代嘧啶-2-羥基對甲苯璜酸酯∶2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯∶堿的摩爾比為1∶1.2∶3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(嘧啶-2-基-氧)-苯基]-1-甲氧基-丙烯酸甲酯衍生物的合成方法，其特征在于所說的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開的2－[2－(嘧啶－2－基－氧)－苯基]－1－甲氧基－丙烯酸甲酯衍生物具有式(1)的結(jié)構(gòu)通式，式中R＝CH
文檔編號(hào)C07D239/00GK101045710SQ20071006844
公開日2007年10月3日 申請日期2007年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月30日
發(fā)明者俞慶森, 呂婧, 張華星, 鄒建衛(wèi), 趙文娜, 毛斌 申請人:浙江大學(xué)寧波理工學(xué)院