專利名稱：2－溴－3－甲基噻吩的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-溴-3-甲基噻吩的合成方法。
背景技術(shù)：
2-溴-3-甲基噻吩是一種用途廣泛的化工中間體，如它是合成具有液晶特性的寡聚和多聚噻吩的基本原料[Giovanna，B.；Alessandro，B.；Massimo，Z.Macromolecules 1994，27，3039.Masabumi，T.；Kentaro，M.；Hiroki，S.；Nobuhiko，K.；Atsunori，M.；Masahiro F.；Nobuyuki，T.J.Am.Chem.Soc.2006，128，10930.]，也是合成抗痙攣藥物噻加賓[Knud，E.A.；Claus，B.；Frederik，C.G.；Anker，S.J.；Erik，B.N.；Ursula，S.；Per，O.S.；Peter，D.S.；Lars，J.S.K.J.Med.Chem.1993，36，1716.]的重要中間體。選擇不同的溴化試劑就形成了2-溴-3-甲基噻吩的不同合成方法。以N-溴代丁二酰亞胺為溴化試劑可以從3-甲基噻吩高選擇性、高產(chǎn)率地合成2-溴-3-甲基噻吩[Hoffmann，K.J.；Carlsen，P.H.J.Synth.Commun.1999，29，1607]，但由于N-溴代丁二酰亞胺價格昂貴，該方法不適于工業(yè)化生產(chǎn)；以液溴作溴化試劑的合成方法產(chǎn)率從67％至97％不等[Reinecke，M.G.；Adickes，H.W.；Pyun，C.J.Org.Chem.1971，36，2690.Ishizaki，M.；Takenaka，J.JP07242657.Harada，Y.；Tagawa，H.；Kanehira，K.；Shiono，M.JP08311060.]，但該反應(yīng)要生成與產(chǎn)物等摩爾量的溴化氫，不符合原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)，并且液溴價格高，反應(yīng)條件難以控制，容易生成副產(chǎn)物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種原料價格低，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2-溴-3-甲基噻吩合成方法。
本發(fā)明的2-溴-3-甲基噻吩結(jié)構(gòu)式如下 本發(fā)明的2-溴-3-甲基噻吩合成方法，步驟如下將3-甲基噻吩、濃度48％的溴化氫水溶液和乙醚混合，攪拌條件下降溫至-22℃，然后按梯度升溫至15℃，在每一溫度點(diǎn)下加入等體積濃度為35％的過氧化氫水溶液，所說的等體積指將過氧化氫水溶液總量按梯度升溫的溫度點(diǎn)數(shù)等分后的體積，濃度指質(zhì)量濃度，3-甲基噻吩、溴化氫與過氧化氫總量的摩爾比為1∶1.5∶2，在每一溫度點(diǎn)下混合物反應(yīng)5～30分鐘，反應(yīng)完畢后混合物用正戊烷萃取，飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后得到2-溴-3-甲基噻吩。
反應(yīng)方程式如下 本發(fā)明中，所說的按梯度升溫的溫度點(diǎn)可以在-22℃～15℃范圍內(nèi)任意設(shè)定， 溫度點(diǎn)設(shè)定太多則操作麻煩，太少反應(yīng)產(chǎn)率會下降，一般取-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃和15℃為宜。
本發(fā)明中，所說的每一溫度點(diǎn)下混合物反應(yīng)時間在5～30分鐘，時間太長反應(yīng)副產(chǎn)物增多，太短則原料不能充分反應(yīng)，優(yōu)選反應(yīng)時間為10分鐘。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的2-溴-3-甲基噻吩合成方法原料成本低，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例13-甲基噻吩18克(0.18mol)，質(zhì)量濃度為48％的氫溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升乙醚置于250毫升單口燒瓶內(nèi)，攪拌條件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分別加入質(zhì)量濃度為35％的過氧化氫水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完過氧化氫水溶液后反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)完畢后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷層，用50毫升飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后蒸餾得2-溴-3-甲基噻吩30.88克(0.17mol)，產(chǎn)率95％。
實(shí)施例23-甲基噻吩18克(0.18mol)，質(zhì)量濃度為48％的氫溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升乙醚置于250毫升單口燒瓶內(nèi)，攪拌條件下在-22℃、-12℃、-2℃、8℃、15℃分別加入質(zhì)量濃度為35％的過氧化氫水溶液6.3毫升(0.072mol)，每次加完過氧化氫水溶液后反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)完畢后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷層，用50毫升飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后蒸餾得2-溴-3-甲基噻吩29.48克(0.16mol)，產(chǎn)率90％。
實(shí)施例3
3-甲基噻吩18克(0.18mol)，質(zhì)量濃度為48％的氫溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升乙醚置于250毫升單口燒瓶內(nèi)，攪拌條件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分別加入質(zhì)量濃度為35％的過氧化氫水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完過氧化氫水溶液后反應(yīng)5分鐘。反應(yīng)完畢后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷層，用50毫升飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后蒸餾得2-溴-3-甲基噻吩30.14克(0.166mol)，產(chǎn)率92％。
實(shí)施例43-甲基噻吩18克(0.18mol)，質(zhì)量濃度為48％的氫溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升乙醚置于250毫升單口燒瓶內(nèi)，攪拌條件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分別加入質(zhì)量濃度為35％的過氧化氫水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完過氧化氫水溶液后反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)完畢后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷層，用50毫升飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后蒸餾得2-溴-3-甲基噻吩29.16克(0.16mol)，產(chǎn)率89％。
權(quán)利要求
1.2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其步驟為將3-甲基噻吩、濃度48％的溴化氫水溶液和乙醚混合，攪拌條件下降溫至-22℃，然后按梯度升溫至15℃，在每一溫度點(diǎn)下加入等體積濃度為35％的過氧化氫水溶液，所說的等體積指將過氧化氫水溶液總量按梯度升溫的溫度點(diǎn)數(shù)等分后的體積，濃度指質(zhì)量濃度，3-甲基噻吩、溴化氫與過氧化氫總量的摩爾比為1∶1.5∶2，在每一溫度點(diǎn)下混合物反應(yīng)5～30分鐘，反應(yīng)完畢后混合物用正戊烷萃取，飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后得到2-溴-3-甲基噻吩。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其特征在于所說的溫度點(diǎn)為-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃和15℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其特征在于每一溫度點(diǎn)下混合物反應(yīng)10分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2－溴－3－甲基噻吩的合成方法，其步驟為將3－甲基噻吩、濃度48％的溴化氫水溶液和乙醚混合，攪拌條件下降溫至－22℃，然后按梯度升溫至15℃，在每一溫度點(diǎn)下加入等體積濃度為35％的過氧化氫水溶液，3－甲基噻吩、溴化氫與過氧化氫總量的摩爾比為1∶1.5∶2，在每一溫度點(diǎn)下混合物反應(yīng)5～30分鐘，反應(yīng)完畢后混合物用正戊烷萃取，飽和食鹽水洗，干燥，過濾，除去正戊烷后得到2－溴－3－甲基噻吩。本發(fā)明方法操作簡便，原料價格低，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D333/00GK101045723SQ20071006844
公開日2007年10月3日 申請日期2007年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月30日
發(fā)明者駱成才, 張華星, 楊志杰 申請人:浙江大學(xué)寧波理工學(xué)院