專利名稱：2－氯－4,6－二甲氧基嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法背景技術(shù)2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶是農(nóng)藥和醫(yī)藥產(chǎn)品的有價(jià)值的中間體，例如可被用作生產(chǎn)嘧啶水楊酸類除草劑。歐洲專利0547411A1已經(jīng)揭示了由氰基亞酰胺酯在氯化氫存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)制備2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的合成工藝，該工藝是采用單一的溶劑，例如四氫呋喃、甲苯、乙腈、二氯甲烷或低沸點(diǎn)醇類，并指出尤以使用甲苯為最佳。其環(huán)合反應(yīng)的收率為73.9％(以氰基亞酰胺酯計(jì))。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種高收率適于工業(yè)化的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶制備方法。
本發(fā)明所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶制備方法，由3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙酰亞胺甲酯(簡稱氰基亞酰胺酯)在二元復(fù)合溶劑中通氯化氫氣體進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束加一定量水，層分離出有機(jī)層，蒸餾脫溶劑得2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品，再用甲醇重結(jié)晶得高純度2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶成品。其產(chǎn)率一般可達(dá)85％以上(以氰基亞酰胺酯計(jì))，如果控制反應(yīng)條件得當(dāng)，最好的產(chǎn)率可達(dá)90％以上(以氰基亞酰胺酯計(jì))。粗品純度高于97％，精制后純度超過99％。
本發(fā)明與歐洲專利0547411A1相比，主要是選用了適宜的二元復(fù)合溶劑，從而使環(huán)合反應(yīng)進(jìn)行良好，提高了產(chǎn)率。本發(fā)明所述的二元復(fù)合溶劑是以甲苯為主體，與酰胺類或環(huán)醚類溶劑配制成的二元復(fù)合溶劑。其中酰胺類溶劑為選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一種；環(huán)醚類溶劑為選自四氫呋喃、二噁烷中的任何一種。本發(fā)明所述的二元復(fù)合溶劑中甲苯與酰胺類或環(huán)醚類溶劑的重量配比為1∶1至10∶1，優(yōu)選4∶1至7∶1。二元復(fù)合溶劑的用量為氰基亞酰胺酯重量的5～10倍，優(yōu)選6～8倍的量。
環(huán)合反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系中需加水進(jìn)行洗除氯化銨副產(chǎn)物的后處理，這樣二元復(fù)合溶劑中酰胺類或環(huán)醚類這些與水混溶的組分也被洗除。甲苯在脫溶劑過程中被回收出來，回收出的甲苯再經(jīng)水洗，共沸除水后可再用于配制新的復(fù)合溶劑。
總之，本發(fā)明的技術(shù)方法如下1.2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，以氰基亞酰胺酯為原料在氯化氫存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)制備2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶，其特征在于選用由甲苯與酰胺類或環(huán)醚類溶劑組成的二元復(fù)合溶劑；其組成比例是甲苯∶酰胺類或環(huán)醚類溶劑＝1∶1至10∶1(重量比)；二元復(fù)合溶劑在環(huán)合反應(yīng)所使用的量是二元復(fù)合溶劑∶氰基亞酰胺酯＝5～10倍的量(重量比)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的酰胺類溶劑是選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一種；環(huán)醚類溶劑是選自四氫呋喃、二噁烷中的任何一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的二元復(fù)合溶劑的組成比例是甲苯∶酰胺類或環(huán)醚類溶劑＝4∶1至7∶1(重量比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的二元復(fù)合溶劑在環(huán)合反應(yīng)所使用的量是二元復(fù)合溶劑∶氰基亞酰胺酯＝6～8倍的量(重量比)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于反應(yīng)后的二元復(fù)合溶劑經(jīng)過處理可回收出甲苯，參與配制新的復(fù)合溶劑。
反應(yīng)式為
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不局限于此。
實(shí)施例1將100份氰基亞酰胺酯懸浮于700份由甲苯與N，N-二甲基甲酰胺組成的二元復(fù)合溶劑(重量比為5∶1)中，冷卻至-15℃，通HCL氣體至飽和，控溫-10～-15℃，共通3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入1000份水，層分離。水層再用200份甲苯萃取一次，合并甲苯，減壓蒸餾濃縮，干燥得106.5份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97％)，收率為91.7％(以氰基亞酰胺酯計(jì))。用甲醇重結(jié)晶一次得到103份白色2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶成品(含量99.3％，熔點(diǎn)104～105℃)。蒸餾出的甲苯再用水洗滌兩次，共沸除水后用于配制新的二元復(fù)合溶劑。
實(shí)施例2將100份氰基亞酰胺酯懸浮于600份由甲苯與N，N-二甲基乙酰胺組成的二元復(fù)合溶劑(重量比為7∶1)中，其他同實(shí)施例1，得102份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97％)，收率為87.9％(以氰基亞酰胺酯計(jì))。
實(shí)施例3將100份氰基亞酰胺酯懸浮于700份由甲苯與四氫呋喃組成的二元復(fù)合溶劑(重量比為5∶1)中，其他同實(shí)施例1，得105份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97.7％)，收率為91.1％(以氰基亞酰胺酯計(jì))。
實(shí)施例4將100份氰基亞酰胺酯懸浮于500份由甲苯與二噁烷組成的二元復(fù)合溶劑(重量比為5∶1)中，其他同實(shí)施例1，得103.5份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97.9％)，收率為90％(以氰基亞酰胺酯計(jì))。
權(quán)利要求
1. 2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，以氰基亞酰胺酯為原料在氯化氫存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)制備2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶，其特征在于選用由甲苯與酰胺類或環(huán)醚類溶劑組成的元復(fù)合溶劑；其組成比例是甲苯∶酰胺類或環(huán)醚類溶劑＝1∶1至10∶1(重量比)；二元復(fù)合溶劑在環(huán)合反應(yīng)所使用的量是二元復(fù)合溶劑∶氰基亞酰胺酯＝5～10倍的量(重量比)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的酰胺類溶劑是選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一種；環(huán)醚類溶劑是選自四氫呋喃、二噁烷中的任何一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的二元復(fù)合溶劑的組成比例是甲苯∶酰胺類或環(huán)醚類溶劑＝4∶1至7∶1(重量比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于上述的二元復(fù)合溶劑在環(huán)合反應(yīng)所使用的量是二元復(fù)合溶劑∶氰基亞酰胺酯＝6～8倍的量(重量比)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法，其特征在于反應(yīng)后的二元復(fù)合溶劑經(jīng)過處理可回收出甲苯，參與配制新的復(fù)合溶劑。
全文摘要
一種在二元復(fù)合溶劑中由氰基亞酰胺酯在氯化氫存在下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)制備2－氯－4，6－二甲氧基嘧啶的方法，其特征在于二元復(fù)合溶劑是由甲苯與酰胺類或環(huán)醚類溶劑組成的二元復(fù)合溶劑。本發(fā)明的目的在于提供一種高收率適于工業(yè)化的2－氯－4，6－二甲氧基嘧啶制備方法。
文檔編號C07D239/00GK1709876SQ20051007724
公開日2005年12月21日 申請日期2005年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月20日
發(fā)明者孔繁蕾, 吳國平 申請人:江蘇省激素研究所有限公司