專利名稱：分子化合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及工業(yè)上大量制造穩(wěn)定性提高的分子化合物的方法，具體地講涉及采用固體-固體反應(yīng)或者固體-液體反應(yīng)的穩(wěn)定性提高的分子化合物的工業(yè)制造方法。
背景技術(shù)：
迄今為止，作為一個(gè)二種以上化合物通過(guò)氫鍵或范德華力等代表的共價(jià)鍵以外的比較弱的相互作用結(jié)合的分子化合物已知的包合物，由于具有通過(guò)簡(jiǎn)單操作可分離為原來(lái)的各組分化合物的性質(zhì)，近年來(lái)期望其能應(yīng)用于有用物質(zhì)的選擇分離、化學(xué)的穩(wěn)定化、不揮發(fā)化、徐放化、粉末化等技術(shù)領(lǐng)域中。
作為包合物的種種化合物已被報(bào)導(dǎo)(特開昭61-53201號(hào)公報(bào)、特開昭62-22701號(hào)公報(bào)、特開平6-166646號(hào)公報(bào)等)，由于含有包合物的分子化合物的功能，取決于各個(gè)組分化合物怎樣聚集，因此在制造分子化合物中聚集形式的控制變得極其重要。
作為以包合物為代表的分子化合物的制造方法，一般實(shí)施將主體化合物和客體化合物的任一方溶于溶劑中、使之在溶液中反應(yīng)的方法。但是，在使用溶劑的現(xiàn)有方法中，由于溶劑種類的不同有時(shí)不生成分子化合物，有時(shí)得到未包結(jié)客體分子僅包結(jié)溶劑的化合物，或者一部分包結(jié)客體分子的化合物中包含溶劑的化合物，有人指出對(duì)于不同情況，條件的選擇變得很困難。
與此相反，已提出了幾種不使用溶劑、直接混合主體化合物和客體化合物制造的方法。例如，在特開昭63-35533號(hào)公報(bào)中公開了將在將1分子中含有苯基和羥基并且碳原子數(shù)超過(guò)12的粉末狀主體化合物和1分子中含有苯基和羰基的粉末狀客體化合物分別粉碎形成粉末狀之后混合使之反應(yīng)的方法，在混合上述主體化合物和上述客體化合物之后粉碎使之反應(yīng)的方法，一邊粉碎上述主體化合物和上述客體化合物一邊混合使之反應(yīng)的方法，作為具體的混合方法，記載了使用研缽粉碎混合的方法、使用搖振機(jī)搖振混合的方法。另外，在特開平1-213236號(hào)公報(bào)中記載了在常溫下加熱熔融固體狀的客體化合物，接著添加與上述客體化合物反應(yīng)生成包合物的粉末主體化合物的包合物的制造方法。另一方面，迄今為止，捏和機(jī)和造粒機(jī)一般用于食品的混合、農(nóng)藥或者醫(yī)藥等的片劑化或者樹脂的改性、強(qiáng)化等中。
分子化合物通過(guò)固體-固體反應(yīng)的現(xiàn)有制造方法，其中任何一種均涉及小規(guī)模的制造，從沒有人考慮過(guò)以工業(yè)上的大規(guī)模實(shí)施通過(guò)固體-固體反應(yīng)的分子化合物的制造。另外，迄今為止還不知道將捏和機(jī)和造粒機(jī)應(yīng)用于固體-固體反應(yīng)或者固體-液體反應(yīng)的例子。另外，在作為各種制品或制品原料實(shí)際使用分子化合物的時(shí)候，尋求其穩(wěn)定性被提高的分子化合物。
本發(fā)明的目的在于提供通過(guò)固體-固體反應(yīng)或者固體-液體反應(yīng)制造分子化合物、特別是穩(wěn)定性優(yōu)良的分子化合物的工業(yè)制造方法。
發(fā)明的公開本發(fā)明者們迫于實(shí)施通過(guò)固體-固體反應(yīng)或者固體-液體反應(yīng)制造分子化合物的工業(yè)制造方法的需要，找到上述課題并進(jìn)行了認(rèn)真研究，結(jié)果確認(rèn)，通過(guò)使用捏和機(jī)或造粒機(jī)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物，或者進(jìn)一步造粒，可以工業(yè)上大量地制造分子化合物，另外確認(rèn)通過(guò)采用在混合和/或捏合主體化合物和客體化合物之后，在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持規(guī)定時(shí)間的工序、使用能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈通過(guò)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物生成的分子化合物的工序、預(yù)先粉碎固體主體化合物的工序、添加水并進(jìn)行混合和/或捏合的工序中的任一種，可以制造穩(wěn)定性提高的分子化合物，從而完成了本發(fā)明。
還有，確認(rèn)通過(guò)使用相對(duì)于主體化合物和客體化合物溶解度低的不良溶劑、再預(yù)先粉碎主體化合物、優(yōu)選保持在規(guī)定溫度或以上，可以制造具有在使用溶解度高的溶劑時(shí)得到的目標(biāo)聚集形式的包合物，從而完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明涉及通過(guò)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物制造穩(wěn)定性提高的分子化合物的方法，其特征在于至少進(jìn)行以下(a)～(d)工序中的任一種工序(a)在混合和/或捏合主體化合物和客體化合物之后，在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持規(guī)定時(shí)間的工序、(b)使用能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈通過(guò)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物生成的分子化合物的工序、(c)預(yù)先粉碎固體主體化合物的工序、(d)添加相對(duì)于固體主體化合物、固體客體化合物和液體客體化合物的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合的工序(權(quán)利要求1)；權(quán)利要求1記載的分子化合物的制造方法，其特征在于通過(guò)工序(c)使得固體主體化合物的平均粒徑為1.6μm或以下(權(quán)利要求2)；權(quán)利要求1或2記載的分子化合物的制造方法，其特征在于通過(guò)工序(c)使得固體主體化合物的粒徑為4.0μm或以下(權(quán)利要求3)；權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于通過(guò)工序(c)使得固體主體化合物的80重量％或以上的粒徑為2.0μm或以下(權(quán)利要求4)；和權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(c)中的粉碎為氣流粉碎(權(quán)利要求5)。
另外本發(fā)明涉及，權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中添加相對(duì)于固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物的總重量為20～200重量％的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合(權(quán)利要求6)；權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中添加不良溶劑，并一邊加熱一邊進(jìn)行混合和/或捏合直至不良溶劑的含量變?yōu)?重量％或以下(權(quán)利要求7)；權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中添加不良溶劑并進(jìn)行混合和/或捏合，然后使其干燥直至不良溶劑的含量變?yōu)?重量％或以下(權(quán)利要求8)；權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中相對(duì)于1摩爾固體主體化合物添加200ml～1000ml的不良溶劑(權(quán)利要求9)；權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中使用固體主體化合物、固體客體化合物和液體客體化合物在室溫下的溶解度為1g/100ml或以下的溶劑作為不良溶劑(權(quán)利要求10)，和權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在工序(d)中的不良溶劑是水(權(quán)利要求11)。
本發(fā)明還涉及，權(quán)利要求1～11任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于一次性混合固體主體化合物和必要量的固體客體化合物，或者固體主體化合物和必要量的液體客體化合物(權(quán)利要求12)；權(quán)利要求1～12任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于使用捏和機(jī)進(jìn)行混合和/或捏合(權(quán)利要求13)；一種分子化合物的制造方法，其特征在于使用捏和機(jī)將固體主體化合物和固體客體化合物，或者固體主體化合物和液體客體化合物進(jìn)行混合和/或捏合(權(quán)利要求14)；權(quán)利要求13或14中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于捏和機(jī)為多軸型捏合機(jī)(權(quán)利要求15)；權(quán)利要求13～15任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在使用捏和機(jī)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物之前，預(yù)先將固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物混合均勻(權(quán)利要求16)；權(quán)利要求13～16任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于使用捏和機(jī)在固體主體化合物、客體化合物及生成的分子化合物穩(wěn)定的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行混合和/或捏合(權(quán)利要求17)；和權(quán)利要求13～17任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于使用捏和機(jī)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物，進(jìn)一步擠壓造粒(權(quán)利要求18)。
另外，本發(fā)明涉及一種分子化合物的制造方法，其特征在于使預(yù)先粉碎至平均粒徑為1.6μm或以下的固體主體化合物和固體或液體客體化合物分散在固體主體化合物及固體或液體客體化合物的不良溶劑中進(jìn)行調(diào)制(權(quán)利要求19)。
另外，本發(fā)明涉及一種分子化合物的制造方法，其特征在于使預(yù)先粉碎至粒徑為4.0μm或以下的固體主體化合物和固體或液體客體化合物分散在固體主體化合物及固體或液體客體化合物的不良溶劑中進(jìn)行調(diào)制(權(quán)利要求20)。
另外，本發(fā)明涉及一種分子化合物的制造方法，該方法為使固體主體化合物和固體或液體客體化合物分散在固體主體化合物及固體或液體客體化合物的不良溶劑中并進(jìn)行調(diào)制的分子化合物的制造方法，其特征在于預(yù)先將固體主體化合物80重量％或以上的粒徑粉碎至2.0μm或以下(權(quán)利要求21)。
進(jìn)一步，本發(fā)明涉及權(quán)利要求19～21任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于優(yōu)選固體主體化合物的粉碎是通過(guò)氣流粉碎進(jìn)行的(權(quán)利要求22)；權(quán)利要求19～22任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于固體主體化合物的氣流粉碎是通過(guò)Ulmax粉碎機(jī)進(jìn)行的(權(quán)利要求23)；權(quán)利要求19～23任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持(權(quán)利要求24)；和權(quán)利要求19～24任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于不良溶劑是水(權(quán)利要求25)。
另外，本發(fā)明涉及權(quán)利要求1～25任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于固體主體化合物為1，1，2，2-四(4-羥基苯基)乙烷(權(quán)利要求26)；權(quán)利要求1～26任一項(xiàng)中記載的分子化合物的制造方法，其特征在于客體化合物為2-乙基-4-甲基咪唑(權(quán)利要求27)。
作為本發(fā)明的分子化合物的制造方法，若是(1)通過(guò)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物制造穩(wěn)定性提高的分子化合物的方法，至少進(jìn)行(a)在混合和/或捏合主體化合物和客體化合物之后，在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持規(guī)定時(shí)間的工序、(b)使用能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈通過(guò)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物生成的分子化合物的工序、(c)預(yù)先粉碎固體主體化合物的工序、(d)添加相對(duì)于固體主體化合物、固體客體化合物及液體客體化合物的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合的工序中的任一種工序的方法，或(2)使用捏和機(jī)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物的方法，則沒有特別地限制，這里所謂的分子化合物是指能夠單獨(dú)穩(wěn)定存在的化合物的二種或以上組成化合物通過(guò)氫鍵或范德華力等代表的共價(jià)鍵以外的比較弱的相互作用結(jié)合的化合物，包含水合物、溶劑化物、加成物、包合物。另外，上述所謂的包合物是指在原子或分子結(jié)合形成的三維結(jié)構(gòu)的內(nèi)部具有適當(dāng)大小的空穴，其中通過(guò)非共價(jià)鍵的相互作用以一定的組成比混入有其他原子或分子的物質(zhì)。這樣的分子化合物，可通過(guò)混合主體化合物和客體化合物得到，具有使得作為有用物質(zhì)的客體化合物的選擇分離、客體化合物的化學(xué)穩(wěn)定化、不揮發(fā)化及粉末化成為可能的功能，從這一點(diǎn)上來(lái)看是有用的物質(zhì)。另外，在本發(fā)明的分子化合物中，也包含通過(guò)使得二種或以上的客體化合物反應(yīng)得到的、由三種成分或以上的多成分組成的分子化合物。還有，分子化合物的結(jié)晶性可以主要通過(guò)研究X射線衍射圖案來(lái)確認(rèn)，另外同一組成的分子化合物中多晶型的存在可以通過(guò)熱分析、X射線衍射圖案、固體NMR等來(lái)確認(rèn)。
作為本發(fā)明中使用的固體主體化合物，只要是在原子或分子結(jié)合形成的三維結(jié)構(gòu)的內(nèi)部空穴中以一定的組成捕獲入其他原子或分子，能夠構(gòu)造特定結(jié)構(gòu)的化合物，就沒有特別地限制，具體可例示的有四酚類、1，1，6，6-四苯基-2，4-己二炔-1，6-二醇、1，6-雙(2-氯苯基)-1，6-二苯基己烷-2，4-二炔-1，6-二醇、1，1，4，4-四苯基-2-丁炔-1，4-二醇、2，5-雙(2，4-二甲基苯基)氫醌、1，1-雙(2，4-二甲基苯基)-2-丙炔-1-醇、1，1，2，2-四苯基乙烷-1，2-二醇、1，1’-聯(lián)-2-萘酚、9，10-二苯基-9，10-二羥基蒽、1，1，6，6-四(2，4-二甲基苯基)-2，4-己二烯-1，6-二醇、9，10-雙(4-甲基苯基)-9，10-二羥基蒽、1，1-雙(4-羥基苯基)環(huán)己烷、N，N，N’，N’-四(環(huán)己基)-(1，1’-聯(lián)苯基)-2-2’-二羧基酰胺、4，4’-磺酰基雙苯酚、4，4’-亞丁基雙(3-甲基-6-叔丁基苯酚)、2，2’-亞甲基雙(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、4，4’-硫代雙(4-氯苯酚)、2，2’-亞甲基雙(4-氯苯酚)、脫氧膽酸、膽酸、α，α，α’，α’-四苯基-1，1’-聯(lián)苯基-2，2’-二甲醇、叔丁基氫醌、2，5-二叔丁基氫醌、顆粒狀玉米淀粉、1，4-二氮雜雙環(huán)-(2，2，2)-辛烷、3，3’-雙苯磺?；?4，4’-二羥基苯基砜、三-鄰-取代的水楊酸內(nèi)酯(tri-o-thymotide)。
另外，作為上述四酚類，具體可例示的有1，1，2，2-四(4-羥基苯基)乙烷(以下稱為“TEP”)、1，1，2，2-四(3-氟-4-羥基苯基)乙烷、1，1，2，2-四(3-氯-4-羥基苯基)乙烷、1，1，2，2-四(3-甲基-4-羥基苯基)乙烷、1，1，2，2-四(3-甲氧基-4-羥基苯基)乙烷、1，1，2，2-四(3，5-二甲基-4-羥基苯基)乙烷、1，1，3，3-四(4-羥基苯基)丙烷、1，1，3，3-四(3-氟-4-羥基苯基)丙烷、1，1，3，3-四(3-氯-4-羥基苯基)丙烷、1，1，3，3-四(3-甲基-4-羥基苯基)丙烷、1，1，3，3-四(3-甲氧基-4-羥基苯基)丙烷、1，1，3，3-四(3，5-二甲基-4-羥基苯基)丙烷、1，1，4，4-四(4-羥基苯基)丁烷、1，1，4，4-四(3-氟-4-羥基苯基)丁烷、1，1，4，4-四(3-氯-4-羥基苯基)丁烷、1，1，4，4-四(3-甲基-4-羥基苯基)丁烷、1，1，4，4-四(3-甲氧基-4-羥基苯基)丁烷、1，1，4，4-四(3，5-二甲基-4-羥基苯基)丁烷、1，1，5，5-四(4-羥基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3-氟-4-羥基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3-氯-4-羥基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3-甲基-4-羥基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3-甲氧基-4-羥基苯基)戊烷、1，1，5，5-四(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊烷等四(羥基苯基)鏈烷類，在實(shí)際使用中特別優(yōu)選TEP。
作為本發(fā)明中使用的固體或液體的客體化合物，只要是在原子或分子結(jié)合形成的三維結(jié)構(gòu)的內(nèi)部空穴中，可以一定的組成被捕獲、能夠構(gòu)造特定結(jié)構(gòu)的化合物，就沒有特別地限制，具體可例示的有例如水、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正辛醇、2-乙基己醇、烯丙醇、炔丙醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、環(huán)己二醇、2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、2，2-二溴-2-硝基乙醇、4-氯苯基-3-碘炔丙基甲縮醛等醇類，甲醛、乙醛、正丁醛、丙醛、苯甲醛、苯二醛、α-溴肉桂醛、苯乙醛等醛類，丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮、二丁基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮、乙酰丙酮、2-溴-4’-羥基苯乙酮等酮類。
另外，作為客體化合物，具體可例示的有乙腈、丙烯腈、正丁腈、丙二腈、苯乙腈、芐腈、氰基吡啶、2，2-二溴甲基戊烯二腈、2，3，5，6-四氯間苯二腈、5-氯-2，4，6-三氟間苯二腈、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷等腈類，二乙基醚、二丁基醚、四氫呋喃、二噁烷、四氫吡喃、二氧戊環(huán)、三噁烷等醚類，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、乙酸正庚酯、雙-1，4-溴乙酰氧基-2-丁烯等酯類，苯磺酰胺等磺酰胺類，N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、雙氰胺、二溴代腈丙酰胺、2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺、N，N-二乙基-間甲苯酰胺等酰胺類，二氯甲烷、氯仿、二氯乙烯、四氯乙烯等鹵代烴類，ε-己內(nèi)酰胺等內(nèi)酰胺類，ε-己內(nèi)酯等內(nèi)酯類，芳基縮水甘油基醚等環(huán)氧乙烷類，嗎啉類，苯酚、甲酚、間苯二酚、對(duì)-氯-間甲酚等酚類。
作為客體化合物，可具體例示的還有甲酸、乙酸、丙酸、草酸、檸檬酸、己二酸、酒石酸、苯甲酸、苯二甲酸、水楊酸等羧酸類及硫代羧酸類、氨基磺酸、硫代氨基甲酸、氨基硫脲類、尿素、苯基脲、二苯基脲、硫脲、苯基硫脲、二苯基硫脲、N，N-二甲基二氯苯基脲等脲及硫脲類，異硫脲類，磺酰脲類，苯硫酚、烯丙硫醇、正丁基硫醇、芐基硫醇等硫醇類，芐基硫、丁基甲基硫等硫化物類，二丁基二硫、二芐基二硫、二硫化四甲基秋蘭姆等二硫化物類，二甲基亞砜、二丁基亞砜、二芐基亞砜等亞砜類，二甲基砜、苯基砜、苯基-(2-氰基-2-氯乙烯基)砜、六溴二甲基砜、二碘甲基對(duì)甲苯基砜等砜類，硫氰酸甲酯、異硫氰酸甲酯等硫氰酸類及異硫氰酸類。
作為客體化合物，具體可例示的還有甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、谷氨酸等氨基酸類，酰胺及尿烷化合物類，酸酐類，苯、甲苯、二甲苯等芳香烴類，烷烴類，烯烴類，炔烴類，異氰酸丁酯、異氰酸環(huán)己酯、異氰酸苯酯等異氰酸酯類，亞甲基二硫氰酸酯、亞甲基二異硫氰酸酯等硫氰酸酯類及異硫氰酸酯類，三(羥甲基)硝基甲烷等硝基化合物類，氨、甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、烯丙胺、羥胺、乙醇胺、芐胺、乙二胺、1，2-丙二胺、1，3-丙二胺、1，4-丁二胺、1，5-戊二胺、1，6-己二胺、二亞乙基三胺、三亞乙基四胺、四亞乙基五胺、二亞丙基二胺、N，N-二甲基乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺、N，N-二甲基-1，3-丙二胺、N-乙基-1，3-丙二胺、三甲基六亞甲基二胺、烷基-t-單胺、甲二胺、異佛爾酮二胺、胍、N-(2-羥丙基)氨基甲醇等非環(huán)狀脂肪族胺類。
作為客體化合物，具體可例示的還有環(huán)己胺、環(huán)己二胺、二(4-氨基環(huán)己基)甲烷、吡咯烷類、氮雜環(huán)丁烷類、哌啶類、哌嗪、N-氨基乙基哌嗪、N，N’-二甲基哌嗪等哌嗪類、吡咯啉類等環(huán)狀脂肪族胺類，1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳烯-7、1，5-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬-5-烯等交聯(lián)型胺類，苯胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、鄰苯二胺、間苯二胺、對(duì)苯二胺、二氨基二苯基甲烷、二氨基二苯基砜、間二甲苯二胺等芳香族胺類，環(huán)氧化合物加成的聚胺、邁克爾加成的聚胺、曼尼希加成的聚胺、硫脲加成的聚胺、酮封端的聚胺等改性聚胺類，咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑、2-異丙基咪唑、2-正丙基咪唑、2-乙基-4-甲基咪唑、1-芐基-2-甲基咪唑、2-十一烷基-1H-咪唑、2-十七烷基-1H-咪唑、2-苯基-1H-咪唑、4-甲基-2-苯基-1H-咪唑、1-芐基-2-甲基咪唑等咪唑類。
作為客體化合物，具體可例示的還有吡咯、吡啶、甲基吡啶、吡嗪、噠嗪、嘧啶、吡唑、三唑、苯并三唑、三嗪、四唑、嘌呤、吲哚、喹啉、異喹啉、咔唑、咪唑啉、吡咯啉、噁唑、哌啶、嘧啶、噠嗪、苯并咪唑、吲唑、喹唑啉、喹噁啉、鄰苯二甲酰亞胺、腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤、尿嘧啶、2-甲氧基羰基苯并咪唑、2，3，5，6-四氯-4-甲磺酰基吡啶、2，2-聯(lián)硫-雙(吡啶-1-氧化物)、N-甲基吡咯烷酮、2-苯并咪唑基氨基甲酸甲酯、2-吡啶硫醇-1-氧化物鈉鹽、六氫-1，3，5-三(2-羥乙基)-s-三嗪、六氫-1，3，5-三乙基-s-三嗪、2-甲硫基-4-叔丁基氨基-6-環(huán)丙基氨基-s-三嗪、N-(氟二氯甲硫基)鄰苯二甲酰亞胺、1-溴-3-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲、2，4，6-三氯苯基馬來(lái)酰亞胺等含氮雜環(huán)化合物，呋喃、糠醇、四氫糠醇、糠胺、吡喃、香豆素、苯并呋喃、占噸、苯并二噁等含氧雜環(huán)化合物，噁唑、異噁唑、苯并噁唑、苯并異噁唑、5-甲基噁唑烷、4-(2-硝基丁基)嗎啉、4，4’-(2-乙基-2-硝基三亞甲基)二嗎啉等含氮及氧的雜環(huán)化合物。
進(jìn)一步，作為客體化合物具體可例示的有噻吩、3，3，4，4-四氫噻吩-1，1-二氧化物、4，5-二氯-1，2-二硫戊環(huán)-3-酮、5-氯-4-苯基-1，2-二硫戊環(huán)-3-酮、3，3，4，4-四氯四氫噻吩-1，1-二氧化物等含硫的雜環(huán)化合物，噻唑、苯并噻唑、5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、4，5-二氯-3-正辛基異噻唑啉-3-酮、2-辛基-4-異噻唑啉-3-酮、1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-氰硫基甲基苯并噻唑、2-(4-噻唑基)苯并咪唑、2-氰硫基甲基苯并噻唑等含氮及硫的雜環(huán)化合物，膽甾醇等類甾醇類，番木鱉堿、奎寧、茶堿等生物堿，桉樹腦、日柏酚、薄荷醇、松油醇、冰片、諾卜醇、檸檬醛、香茅醇、香葉醇、薄荷酮、丁香酚、里哪醇、二甲基辛醇等天然精油類，橄欖、茉莉、檸檬等合成香料類，抗壞血酸、煙酸、煙酸酰胺等維生素及其相關(guān)化合物。
如上所述，作為本發(fā)明的穩(wěn)定性提高的分子化合物的制造方法，即通過(guò)混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物制造分子化合物的方法，可列舉的是進(jìn)行(a)在混合和/或捏合主體化合物和客體化合物之后，在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持規(guī)定時(shí)間的工序、(b)使用能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈通過(guò)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物生成的分子化合物的工序、(c)預(yù)先粉碎固體主體化合物的工序、(d)添加相對(duì)于固體主體化合物、固體客體化合物及液體客體化合物的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合的工序中的1或2種或以上工序的方法，這里所謂的“穩(wěn)定性提高的分子化合物”是指能夠改善主體化合物和客體化合物的結(jié)合狀態(tài)、恰當(dāng)控制客體化合物從分子化合物中放出的分子化合物，下面通過(guò)例子更具體地描述使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物的情況。反應(yīng)固化型樹脂涂料，例如環(huán)氧涂料等熱固化型涂料，含有環(huán)氧低聚物和樹脂固化型催化劑，保存中若觀察到因樹脂的固化導(dǎo)致粘度的上升，則很難最終作為涂料使用。例如，作為環(huán)氧樹脂用固化促進(jìn)劑的2-乙基-4-甲基咪唑(2E4MZ)在固化催化性能方面優(yōu)良，但是如果使之與環(huán)氧低聚物共存，則在保存中樹脂發(fā)生固化，存在所謂可以使用的時(shí)間(貯存期)短的缺點(diǎn)，現(xiàn)在僅在使用之前混合催化劑和樹脂的2液型涂料中使用，不作為預(yù)先混合催化劑和樹脂的1液型涂料使用，與1液型相比存在所謂操作性差的缺點(diǎn)。由此可知，在使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物時(shí)，穩(wěn)定性提高的分子化合物是指可使用時(shí)間長(zhǎng)、在其保存中不使涂料的粘度上升、在涂敷時(shí)通過(guò)加溫等使之快速固化的性能方面優(yōu)良的分子化合物。
通過(guò)采用上述(a)工序，即通過(guò)在混合和/或捏合主體化合物和客體化合物之后，在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持規(guī)定時(shí)間(以下稱為“加溫保持”)，可以提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性。例如使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物的情況，與單獨(dú)使用客體化合物的情況或使用未加溫保持處理的分子化合物的情況相比，可以恰當(dāng)?shù)乜刂茦渲袒呋钚缘谋磉_(dá)，并且可以大幅度地延長(zhǎng)在粉末涂料等中的可使用時(shí)間。該加溫保持處理的溫度范圍的下限只要在50℃或以上即沒有限制，但優(yōu)選在70℃或以上，如果不足50℃，則不能充分期望分子化合物的穩(wěn)定性提高的效果。另外，作為加溫保持處理的溫度范圍的上限的客體化合物的放出溫度(釋放溫度)，根據(jù)分子化合物的種類而不同，例如在由TEP和2E4MZ組成的分子化合物的情況下為180～200℃的范圍。在這種情況下，加溫保持處理的溫度范圍可以為50～170℃、優(yōu)選70～150℃。
通過(guò)采用上述(b)工序，即通過(guò)使用能夠溶解客體化合物的溶劑、優(yōu)選不溶解主體化合物但能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈生成的分子化合物，可以提高洗凈后的分子化合物的穩(wěn)定性。例如使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物的情況，與使用未洗凈處理的分子化合物的情況相比，可以恰當(dāng)?shù)乜刂茦渲袒呋钚缘谋磉_(dá)，并且可以大幅度地延長(zhǎng)在粉末涂料等中的可使用時(shí)間。作為洗凈溶劑，只要是能夠溶解客體化合物的溶劑即沒有特別地限制，但是優(yōu)選相對(duì)于客體化合物溶解力強(qiáng)的溶劑。
通過(guò)采用上述(c)工序，即在混合·捏合上述固體主體化合物和客體化合物制造分子化合物時(shí)，使用通過(guò)氣流粉碎法等粉碎的固體主體化合物作為固體主體化合物，由此可以提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性。例如使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物的情況，與使用由未粉碎處理的固體主體化合物制作的分子化合物的情況相比，可以恰當(dāng)?shù)乜刂茦渲袒呋钚缘谋磉_(dá)，并且可以大幅度地延長(zhǎng)在粉末涂料等中的可使用時(shí)間。作為該固體主體化合物的粉碎物，可以適合例示的有例如，其平均粒徑為1.6μm或以下、優(yōu)選1.1μm或以下的固體主體化合物，其粒徑為4.0μm或以下、優(yōu)選3.7μm或以下的固體主體化合物，和其80重量％或以上的粒徑為2.0μm或以下、優(yōu)選1.8μm或以下的固體主體化合物。
通過(guò)采用上述(d)工序，即在使用捏和機(jī)混合和/或捏合主體化合物和客體化合物時(shí)，通過(guò)添加相對(duì)于固體主體化合物、固體客體化合物及液體客體化合物的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合，可以提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性。例如使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物的情況，與使用未添加不良溶劑制作的分子化合物的情況相比，可以恰當(dāng)?shù)乜刂茦渲袒呋钚缘谋磉_(dá)，并且可以大幅度地延長(zhǎng)在粉末涂料等中的可使用時(shí)間。作為添加該不良溶劑后的混合和/或捏合，可以在添加相對(duì)于固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物的總重量的20～200重量％的不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合，或者添加不良溶劑后一邊加熱一邊進(jìn)行混合和/或捏合直至不良溶劑含量變?yōu)?重量％或以下，或者添加不良溶劑后進(jìn)行混合和/或捏合、并且使之干燥直至不良溶劑含量變?yōu)?重量％或以下等等，特別優(yōu)選在不良溶劑的共存下進(jìn)行混合和/或捏合，使得生成的分子化合物的不良溶劑含量變?yōu)?重量％或以下，這樣可以進(jìn)一步提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性。另外，作為不良溶劑的添加量，沒有特別地限制，但是通過(guò)相對(duì)于1摩爾固體主體化合物添加200ml～1000ml、優(yōu)選400ml～600ml，可以提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性，在這種情況下，即使不良溶劑含量稍微超過(guò)1重量％也可以得到穩(wěn)定性優(yōu)良的分子化合物。作為這樣的不良溶劑，可以列舉固體主體化合物、固體客體化合物及液體客體化合物在室溫下各自的溶解度在1g/100ml或以下的溶劑，具體可適合例示的是水。
在上述分子化合物的制造方法中，作為混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物的裝置，沒有特別地限制，但是使用捏和機(jī)進(jìn)行混合和/或捏合適合于工廠規(guī)模的大量生產(chǎn)，因此是優(yōu)選的。本發(fā)明的分子化合物的制造方法，特征還在于使用捏和機(jī)(也包含捏合機(jī))混合和/或捏合固體主體化合物和固體客體化合物或者固體主體化合物和液體客體化合物，以下針對(duì)該捏和機(jī)和使用這樣的捏和機(jī)等的混合或捏合進(jìn)行描述。
作為本發(fā)明中可使用的捏和機(jī)，只要能夠大規(guī)模充分混合和/或捏合主體化合物和客體化合物，可以是任何樣的裝置，只要是一般用于食品領(lǐng)域或塑料領(lǐng)域等中的捏和機(jī)或捏合機(jī)即可以使用。作為上述捏和機(jī)，優(yōu)選1軸式或2軸式，可以通過(guò)軸上設(shè)置的漿旋轉(zhuǎn)來(lái)混合和/或捏合物質(zhì)，更優(yōu)選漿與主體的間隙小的裝置，進(jìn)一步優(yōu)選例如特開平3-86223號(hào)公報(bào)、特開平9-173825號(hào)公報(bào)中記載的裝備有可以冷卻或者加熱裝置主體的套的裝置。另外，作為上述捏合機(jī)，優(yōu)選主要由裝載了稱為圓桶的筒及各種螺旋部件的螺桿構(gòu)成、通常具有螺桿貫穿多個(gè)圓桶中的結(jié)構(gòu)的裝置。另外，上述螺旋部件有梯形螺旋部件、梯形切割螺旋部件、梯形反向切割、球形螺旋部件、捏和漿等類型，可以對(duì)其任意進(jìn)行組合。而且，送入圓桶內(nèi)的物質(zhì)通過(guò)螺桿在圓桶內(nèi)移動(dòng)，在圓桶內(nèi)通過(guò)捏和漿等螺旋部件進(jìn)行剪斷、混合等處理。而且，只要是食品領(lǐng)域和塑料領(lǐng)域等中一般使用的具有所謂輸送功能、混合功能、剪斷功能、壓縮功能、粉碎功能及加熱功能的基本特性的捏合機(jī)，即可以直接使用。特別優(yōu)選的是非咬合型不同方向或同方向旋轉(zhuǎn)的捏合機(jī)，或完全或者部分咬合型不同方向或同方向旋轉(zhuǎn)的捏合機(jī)之類的2軸型捏合機(jī)。
作為使用捏和機(jī)等混合和/或捏合主體化合物和客體化合物的方法，可以采用在捏和機(jī)等中投入主體化合物或客體化合物之后、依次或者一次性投入與其對(duì)應(yīng)的客體化合物或者主體化合物后進(jìn)行混合和/或捏合的方法；在捏和機(jī)等中同時(shí)投入主體化合物和客體化合物后進(jìn)行混合和/或捏合的方法；預(yù)先混合和/或捏合使得主體化合物和客體化合物變得均勻、然后將其投入捏和機(jī)等中進(jìn)行混合和/或捏合的方法。另外，在一次性混合和/或捏合主體化合物和客體化合物的情況下，使用相對(duì)于固體主體化合物必要量的固體客體化合物或必要量的液體客體化合物，在從主體化合物-客體化合物反應(yīng)體系中除去未反應(yīng)的客體化合物這點(diǎn)上來(lái)看是有利的。此外，在固體主體化合物或者固體客體化合物的熔點(diǎn)為100℃或以下的情況下，優(yōu)選的是使用水浴等加熱熔融，在攪拌、混合使得兩者變得均勻之后，將其投入捏和機(jī)中進(jìn)行混合和/或捏合。作為上述均勻的程度，通過(guò)目測(cè)只要兩者均勻混合就足夠了。
反應(yīng)快速進(jìn)行，在向裝置中投入反應(yīng)原料并開始混合和/或捏合后約10～20分鐘，反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)即使在室溫下也可進(jìn)行，但是在生成的分子化合物的結(jié)晶性特別好的情況下，由于有給反應(yīng)裝置帶來(lái)很大的負(fù)荷，同時(shí)有時(shí)在混合和/或捏合中會(huì)招致故障，因此優(yōu)選的是在主體化合物、客體化合物及生成的分子化合物均穩(wěn)定的溫度范圍內(nèi)，特別是在25～120℃的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)。另外，在反應(yīng)非?？焖俨⑶以诳腕w化合物的放出溫度高的情況下，由于自主體化合物與客體化合物接觸時(shí)立刻固化，因此有時(shí)即使使用捏和機(jī)攪拌也不能全部均勻混合。在這種情況下，通過(guò)取出一次反應(yīng)混合物并精細(xì)粉碎后再次使用捏和機(jī)進(jìn)行混合和/或捏合，可以有效地制造分子化合物。
在最終得到的分子化合物的熔點(diǎn)高、結(jié)晶性好的情況下，在混合和/或捏合的階段被粉碎，反應(yīng)結(jié)束后從捏和機(jī)中取出可以直接使用，也可以根據(jù)需要進(jìn)行粉碎。另外，與熔點(diǎn)、結(jié)晶性無(wú)關(guān)，也可以在混合和/或捏合后再擠出，使用造粒機(jī)，根據(jù)用途造粒成特定的形狀。還有，也可以將得到的分子化合物在分子化合物分解點(diǎn)或以下的溫度下保持并使之老化、調(diào)整結(jié)晶體系等之后使用。
作為本發(fā)明中使用的擠出造粒機(jī)，只要是藥品、農(nóng)藥、食品或者塑料成形等領(lǐng)域中廣泛使用的一般裝置，即可以使用，無(wú)論是螺旋型、輥型、葉片型、自成形型、柱塞型等機(jī)型均可以使用。
特別是在使用多軸型擠壓機(jī)時(shí)，混合、捏合、造粒操作可以成批處理，從工業(yè)制造的觀點(diǎn)來(lái)看是優(yōu)選的。擠壓機(jī)的主要部分主要由稱為圓桶的筒、相當(dāng)于出口的模具及各種裝載螺旋部件的螺桿構(gòu)成，優(yōu)選通常具有螺桿貫穿多個(gè)圓桶中的結(jié)構(gòu)的裝置。另外，上述螺旋部件有梯形螺旋部件、梯形切割螺旋部件、梯形反向切割、球形螺旋部件、捏和漿等類型，可以對(duì)其任意進(jìn)行組合。而且，送入圓桶內(nèi)的物質(zhì)通過(guò)螺桿在圓桶內(nèi)移動(dòng)，在圓桶內(nèi)通過(guò)捏和漿等螺旋部件進(jìn)行剪斷、混合等處理，從模具的細(xì)孔中擠出。通常，各圓桶、模具可以獨(dú)立調(diào)節(jié)溫度。
螺桿的轉(zhuǎn)數(shù)，可以根據(jù)擠出機(jī)的機(jī)型或種類、原料、螺桿的形狀等適當(dāng)設(shè)定。另外，排出模具可以根據(jù)目的適當(dāng)?shù)馗鼡Q，具體地講，可以使用用于得到圓柱狀處理物的具有各種口徑的圓型排出模具、用于得到板狀處理物的平型排出模具等。作為多軸型擠出機(jī)的具體機(jī)型，可例示的有ラボル-ダマ-クII(日本制鋼所公司制造)、PCMシリ-ズ2軸擠出機(jī)(池貝株式會(huì)社制造)等。
另外，作為本發(fā)明分子化合物的制造方法，只要是使用預(yù)先粉碎至平均粒徑為1.6μm或以下、或者預(yù)先粉碎至粒徑為4.0μm或以下，或者預(yù)先粉碎至80重量％或以上的粒徑為2.0μm或以下的固體主體化合物，與固體或者液體客體化合物一起分散在固體主體化合物和固體或者液體客體化合物的不良溶劑中進(jìn)行調(diào)制的方法，就沒有特別地限制。
作為本發(fā)明中使用的反應(yīng)溶劑，只要是不良溶劑就沒有特別地限制，作為不良溶劑，可列舉的是主體化合物、客體化合物在室溫下各自的溶解度為1g/100ml或以下的溶劑，具體可例示的是水。
不良溶劑的適用量，根據(jù)參與反應(yīng)的主體化合物和客體化合物或者制造的分子化合物可以任意地選擇，只要是能夠充分分散固體主體化合物和客體化合物的量就沒有特別地限制，優(yōu)選的是使固體主體化合物的濃度為10～50重量％范圍的量。在不良溶劑共存下調(diào)制分子化合物時(shí)，從其穩(wěn)定性方面來(lái)看是特別優(yōu)選生成的分子化合物的不良溶劑含量為1重量％或以下，不良溶劑的用量只要在這樣的范圍內(nèi)，即使得到的分子化合物的不良溶劑含量略微超過(guò)1重量％，也可以得到穩(wěn)定性優(yōu)良的分子化合物。
在上述溶劑中，作為主體化合物只要是預(yù)先被粉碎的，就沒有特別地限定，例如可例示平均粒徑為1.6μm或以下、優(yōu)選1.1μm或以下的主體化合物，可例示粒徑為4.0μm或以下、優(yōu)選3.7μm或以下的主體化合物，可例示其80重量％或以上的粒徑為2.0μm或以下、優(yōu)選1.8μm或以下的主體化合物。在使用具有這樣粒徑的固體主體化合物的情況下，可以提高生成的分子化合物的穩(wěn)定性。例如可以得到具有與在甲醇反應(yīng)溶劑下使用未粉碎的主體化合物制造時(shí)得到的分子化合物同樣組成比的穩(wěn)定的分子化合物。
主體化合物的粉碎優(yōu)選通過(guò)氣流粉碎，具體地講可以使用Ulmax粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎。
Ulmax粉碎機(jī)是將一群粒子卷入通過(guò)特殊噴嘴噴射高壓氣體、高壓空氣等壓縮性氣體得到的超音速噴射氣流中，無(wú)污染地粉碎數(shù)μ或其以下的超微粉的機(jī)器。如果使用這樣的Ulmax粉碎機(jī)，在通過(guò)噴嘴噴出高壓氣體的時(shí)候，由于絕熱膨脹溫度降低，因此由粉碎產(chǎn)生的放熱少，也可以粉碎低熔點(diǎn)物質(zhì)。如果適用通過(guò)這種Ulmax粉碎機(jī)粉碎的主體化合物，可以得到穩(wěn)定性提高的分子化合物。
作為反應(yīng)溫度范圍，可以是在這些反應(yīng)溶劑中室溫或以上、客體化合物的放出溫度或以下的范圍，優(yōu)選的是50℃或以上的范圍。作為溫度范圍上限的客體化合物的放出溫度(釋放溫度)根據(jù)分子化合物的種類而不同，例如由TEP和2-乙基-4-甲基咪唑組成的分子化合物的情況下為180～200℃的范圍。按照該溫度范圍調(diào)制的分子化合物，可以提高其穩(wěn)定性。例如如下所述，在熱固化型涂料等中添加使用具有樹脂固化催化活性的物質(zhì)作為客體化合物制造的分子化合物的情況，與直接使用客體化合物的情況相比，可以恰當(dāng)?shù)乜刂茦渲袒呋钚缘谋磉_(dá)，并且可以大幅度地延長(zhǎng)在粉末涂料等中的可使用時(shí)間。
通過(guò)上述方法得到的分子化合物，單獨(dú)穩(wěn)定地存在，構(gòu)成分子化合物的兩種成分化合物之間的鍵是氫鍵，通過(guò)簡(jiǎn)單的操作很容易離解成兩個(gè)成分。通常是結(jié)晶性固體，但是有時(shí)是無(wú)定形的或者液體。另外，有時(shí)也形成多晶型，但是與這些形式無(wú)關(guān)，都可以適用本發(fā)明的制造方法。
另外通過(guò)本發(fā)明的制造方法得到的分子化合物是，能夠改善主體化合物和客體化合物的結(jié)合狀態(tài)、恰當(dāng)控制客體化合物從主體化合物中放出的分子化合物。
通過(guò)上述制造方法制造的分子化合物，優(yōu)選可適用于例如作為控制樹脂固化速度的物質(zhì)使用，如上述那樣。
本發(fā)明分子化合物的使用形式?jīng)]有特別地限制，例如可以混合由各自不同的成分化合物構(gòu)成的兩種或以上的分子化合物使用。另外，本發(fā)明的分子化合物，在不損害目的功能的條件下，可以結(jié)合其他物質(zhì)使用。也可以在本發(fā)明的分子化合物中加入賦形劑等、形成顆粒或錠劑使用。另外，也可以在樹脂、涂料以及這些原料或者原料組合物中添加使用。另外，本發(fā)明的分子化合物可以直接作為有機(jī)合成的原料使用，也可以作為特殊的反應(yīng)場(chǎng)合使用。
例如，以3，3’-二(苯磺?；?-4，4’-二羥基苯基砜作為主體化合物，以5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮等異噻唑啉酮類殺菌劑、日柏醇、1，8-桉樹腦等抗菌·殺蟲·防蟲劑、迷迭香等香料、異噻唑啉酮類化合物等防污劑、苯二甲酸酐、四氫苯二甲酸酐等樹脂用固化劑及1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳烯-7、1，5-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]壬-5-烯、2-乙基-4-甲基咪唑等環(huán)氧樹脂用的固化促進(jìn)劑等催化劑或者甲苯、二甲苯、吡啶等有機(jī)溶劑作為客體化合物的包合物，除了客體化合物本來(lái)具有的作用之外，又新賦予了緩釋性、皮膚刺激性的減輕、化學(xué)的穩(wěn)定化、不揮發(fā)化、粉末化、有用物質(zhì)的選擇分離等功能，作為具有新的特性的殺菌劑、抗菌劑、殺蟲·防蟲劑、香料、防污劑、樹脂用固化劑等催化劑、有機(jī)溶劑是極其有用的。
附圖簡(jiǎn)單說(shuō)明

圖1是表示本發(fā)明實(shí)施例1由TEP和2-乙基-4-甲基咪唑以組成比1∶2(摩爾比)組成的分子化合物的1H-NMR譜(DMSO-d6溶劑)的圖。
圖2是表示本發(fā)明實(shí)施例1由TEP和2-乙基-4-甲基咪唑以組成比1∶2(摩爾比)組成的分子化合物的粉末X射線衍射圖案的圖。
圖3是表示本發(fā)明實(shí)施例5由TEP和1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳烯-7(DBU)以組成比1∶2(摩爾比)組成的分子化合物的1H-NMR譜(DMSO-d6溶劑)的圖。
圖4是表示本發(fā)明實(shí)施例5由TEP和1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳烯-7(DBU)以組成比1∶2(摩爾比)組成的分子化合物的粉末X射線衍射圖案的圖。
圖5是表示本發(fā)明實(shí)施例1由TEP和2-乙基-4-甲基咪唑組成的分子化合物的粉末X射線衍射圖案的圖。
圖6是表示比較例1的分子化合物的粉末X射線衍射圖案的圖。
用于實(shí)施發(fā)明的最佳形式下面，通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，但是本發(fā)明并不受到這些例子任何的限定。
實(shí)施例1[使用捏合機(jī)的分子化合物的制造]使用環(huán)氧樹脂用的固化促進(jìn)劑2-乙基-4-甲基咪唑(2E4MZ)作為客體化合物。一邊充分?jǐn)嚢枰贿呄?3.3g(75mmol、純度90％)TEP中加入17.0g(150mmol、純度97％)被加熱熔融的2E4MZ，再繼續(xù)攪拌5分鐘。一邊使設(shè)定在25℃的捏合機(jī)(ブラベンダ-·プラスチコ-ダ-PLV151型、ブラベンダ-公司制造)的轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)，一邊將由此得到的混合物緩慢地加入到混合器部分，投入結(jié)束后再繼續(xù)攪拌10分鐘，取出反應(yīng)生成物。在針對(duì)該反應(yīng)生成物實(shí)施1H-NMR及粉末X射線衍射測(cè)定時(shí)，可以確認(rèn)生成了主體化合物∶客體化合物＝1∶2的分子化合物。另外，在通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察反應(yīng)生成物中的熱舉動(dòng)時(shí)，在180℃時(shí)發(fā)現(xiàn)重量減少，可以確認(rèn)分子化合物生成。圖1和圖2中分別表示1H-NMR譜和粉末X射線衍射圖案。
實(shí)施例2[使用捏合機(jī)的分子化合物的制造(捏合溫度的研究)]除了改變捏合溫度為70℃、100℃、120℃以外，在與實(shí)施例1同樣進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，可以得到顯示與實(shí)施例1同樣的TG-DTA及粉末X射線衍射測(cè)定結(jié)果的分子化合物。這樣的TEP和2E4MZ的反應(yīng)，不能確認(rèn)由反應(yīng)溫度導(dǎo)致的反應(yīng)性的差別。
實(shí)施例3[使用捏合機(jī)的分子化合物的制造(主體和客體混合量比的研究)]除了將2E4MZ的量改變至8.5g(75mmol、純度97％)以外，與實(shí)施例1同樣進(jìn)行時(shí)，得到的分子化合物為主體化合物∶客體化合物＝1∶2的混合物。由此得知，即使改變主體化合物和客體化合物混合比得到的分子化合物，通常也是具有恒定組成比的分子化合物。另外，在向上述主體化合物∶客體化合物＝1∶2的混合物中加入8.5g(75mmol、純度97％)熔融的2E4MZ混合之后，與實(shí)施例1同樣進(jìn)行各種機(jī)器分析時(shí)，得到的分子化合物是主體化合物∶客體化合物＝1∶2的混合物。
實(shí)施例4[使用捏和機(jī)的分子化合物的制造]向捏和機(jī)即ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)中加入222.0g(510mmol、純度91.5％)TEP，一邊攪拌一邊加入114.6g(1.02mol、純度98.05％)被加熱熔融的2E4MZ，再繼續(xù)攪拌20分鐘，由3個(gè)地方任意取樣。然后，在90℃下加熱并進(jìn)行20分鐘攪拌，結(jié)束反應(yīng)。冷卻后，與實(shí)施例1同樣進(jìn)行各種機(jī)器分析。由加熱前取樣試樣的測(cè)定，不能確認(rèn)分子化合物的生成。在反應(yīng)結(jié)束后的生成物中實(shí)施1H-NMR及粉末X射線衍射測(cè)定時(shí)，可以得到主體化合物∶客體化合物＝1∶2的分子化合物。
實(shí)施例5[使用捏和機(jī)的分子化合物的制造]使用環(huán)氧樹脂用的固化促進(jìn)劑1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳烯-7(DBU)作為客體化合物。一邊充分?jǐn)嚢枰贿呄?3.3g(75mmol、純度90％)TEP中加入22.9g(150mmol、純度99％)的DBU，再繼續(xù)攪拌5分鐘。一邊使設(shè)定在100℃的捏合機(jī)(ブラベンダ-·プラスチコ-ダ-PLV151型、ブラベンダ-公司制造)的轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)，一邊將由此得到的混合物緩慢地加入到混合器部分，投入結(jié)束后再繼續(xù)攪拌10分鐘，取出反應(yīng)生成物。在針對(duì)該反應(yīng)生成物實(shí)施1H-NMR及粉末X射線衍射測(cè)定時(shí)，可以確認(rèn)生成了主體化合物∶客體化合物＝1∶2的分子化合物。另外，在通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察反應(yīng)生成物中的熱舉動(dòng)時(shí)，在169℃和316℃時(shí)發(fā)現(xiàn)重量減少，可以確認(rèn)分子化合物生成。圖3和圖4分別表示1H-NMR譜和粉末X射線衍射圖案。另外，在通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察使用捏合機(jī)捏合前狀態(tài)的混合物的熱舉動(dòng)時(shí)，在從124℃的3個(gè)階段發(fā)現(xiàn)重量減少，由此暗示一部分分子化合物生成。
實(shí)施例6[通過(guò)工序(a)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至82℃，一邊攪拌一邊裝入106.7g(0.95mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)，接著添加203.5g(0.5mol)TEP(純度97.9％)，通過(guò)在相同溫度下攪拌混合2小時(shí)調(diào)制分子化合物。從捏和機(jī)中取出該調(diào)制的分子化合物，為289.7g。由得到的分子化合物的1H-NMR的測(cè)定結(jié)果可以看出TEP∶2E4MZ的摩爾比為1∶1.85。將該分子化合物保持在加熱至70℃的烘箱中，每隔1、3、4、6周取樣，提供作為環(huán)氧樹脂用的固化促進(jìn)劑的催化活性評(píng)價(jià)。另外，為了比較，對(duì)于分子化合物剛調(diào)制后的樣品以及作為對(duì)照的2E4MZ單獨(dú)樣品也進(jìn)行催化活性評(píng)價(jià)。另外，作為上述催化活性評(píng)價(jià)，進(jìn)行如下描述的[對(duì)于環(huán)氧樹脂的可使用時(shí)間的測(cè)定試驗(yàn)]以及[對(duì)于環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)]。這些結(jié)果顯示在以下的表1以及表2中。
熱固化型樹脂粉末涂料，例如環(huán)氧粉末涂料，含有環(huán)氧低聚物和2E4MZ等樹脂固化催化劑，在保存中一旦發(fā)生樹脂的固化，則最終作為涂料使用變得困難，因此作為使用的固化催化劑，希望是具有在其保存中粘度沒有上升、在涂敷時(shí)通過(guò)加溫等使之快速固化性能的催化劑(2E4MZ在固化催化性能方面優(yōu)良，但是具有所謂可使用時(shí)間短的缺點(diǎn)，直至現(xiàn)在未被用于實(shí)際中。)。因此，通過(guò)測(cè)定作為固化催化的1個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的可使用時(shí)間，如下所述進(jìn)行本發(fā)明分子化合物的性能評(píng)價(jià)。作為環(huán)氧低聚物，使用アデカレジンEP4100E(旭電化工業(yè)公司制造)。在蛋黃醬瓶中稱量100g未固化的環(huán)氧樹脂，將其浸漬在預(yù)先設(shè)定在35℃的恒溫水槽中1小時(shí)。向其中加入2E4MZ調(diào)整為3重量％的分子化合物并充分?jǐn)嚢?分鐘，在浸漬在恒溫水槽的狀態(tài)下經(jīng)時(shí)地進(jìn)行粘度測(cè)定。將初期粘度變?yōu)?倍的時(shí)間作為可使用時(shí)間。恒溫水槽和粘度計(jì)分別使用ト-マス科學(xué)器械制造的循環(huán)式恒溫水槽TRL-40SP和東京計(jì)器公司制造的B型粘度計(jì)。
為了直接檢查固化催化性能，通過(guò)測(cè)定差示掃描熱量(DSC)實(shí)施對(duì)于環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)。作為環(huán)氧低聚物，使用アデカレジンEP4100E(旭電化工業(yè)公司制造)。在蛋黃醬瓶中稱量20g未固化的環(huán)氧樹脂，向其中加入2E4MZ調(diào)整為3重量％的分子化合物并充分?jǐn)嚢?分鐘，對(duì)其混合物測(cè)定DSC。DSC使用差示掃描熱量計(jì)(セイコ-インスツルメンツ公司制造“DSC 220C”)，在使用的樣品量3～4mg、測(cè)定溫度范圍30～300℃、升溫速度20℃/min、測(cè)定氛圍氣體N2(30ml/min)流下鋁制密封盤的條件下測(cè)定。
表1

表2

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表1得知，使用將分子化合物在70℃下加溫保持1～6周的樣品的情況，與使用保持時(shí)間為“0”的分子化合物剛調(diào)制后的樣品以及2E4MZ單獨(dú)樣品的情況相比，大幅度增加了可使用時(shí)間，因此通過(guò)在調(diào)制分子化合物后在加溫狀態(tài)下保持，可以提高分子化合物的穩(wěn)定性。該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于包結(jié)狀態(tài)通過(guò)加溫保持處理變得更強(qiáng)固而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表2得知，由于在環(huán)氧樹脂的固化中幾乎沒有由加溫保持處理產(chǎn)生的影響，直到最高峰的溫度(℃)范圍變窄，因此直到聚合為止上升才變快、固化速度變快。
實(shí)施例7[通過(guò)工序(b)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至80℃，一邊攪拌一邊裝入106.7g(0.95mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)，接著添加60.0gTEP(純度97.9％)，在該溫度下攪拌混合1小時(shí)，然后再添加60.0gTEP并在相同溫度下攪拌混合2小時(shí)，再添加83.5gTEP(總計(jì)203.5g、0.5mol)并繼續(xù)攪拌混合12小時(shí)，調(diào)制分子化合物。將得到的20g分子化合物分別加入能夠溶解2E4MZ的溶劑即20ml二甲苯、50ml正己烷中，并在攪拌20分鐘之后過(guò)濾，在100℃下減壓干燥30分鐘，分別調(diào)制成19.0g二甲苯洗凈品、18.8g正己烷洗凈品。將得到的洗凈品各樣品和洗凈前的樣品與實(shí)施例6同樣提供催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示在表3和表4中。另外，在測(cè)定1H-NMR時(shí)，二甲苯洗凈后以及正己烷洗凈后的分子化合物的TEP∶2E4MZ的摩爾比分別為1∶1.85和1∶1.58。
表3

表4

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表3得知，使用將分子化合物用二甲苯或正己烷洗凈的樣品的情況，與使用分子化合物調(diào)制后未洗凈的樣品的情況相比，可使用時(shí)間大幅度增加了，因此通過(guò)在調(diào)制分子化合物后用二甲苯或正己烷洗凈，可以提高分子化合物的穩(wěn)定性。該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于通過(guò)使用二甲苯或正己烷的洗凈處理使得未反應(yīng)的2E4MZ被洗凈除去而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表4得知，在環(huán)氧樹脂的固化中幾乎沒有由洗凈處理產(chǎn)生的影響，如果考慮可使用時(shí)間，可以有利地使用洗凈品作為粉末涂料的固化催化劑。
實(shí)施例8[通過(guò)工序(c)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至82.3℃，裝入通過(guò)Ulmax粉碎裝置(日曹エンジニアリング公司制造“Ulmax氣流粉碎器”)氣流粉碎的150g(0.37mol)TEP(純度97.9％)。氣流粉碎后的TEP的粒度分布以及未粉碎的TEP的粒度分布分別在表5中表示。接著一邊攪拌，一邊添加78.65g(0.70mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)，在相同溫度下攪拌，并分別在1.0、2.5、4.5小時(shí)后取樣，與實(shí)施例6同樣提供催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示在表6和表7中。
表5

表6

表7

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表6得知，采用使用氣流粉碎的主體化合物的樣品的情況，與采用使用未粉碎的主體化合物的樣品的情況相比，可使用時(shí)間增加了，因此通過(guò)采用氣流粉碎的化合物作為主體化合物、特別是通過(guò)采用氣流粉碎的化合物作為主體化合物并且延長(zhǎng)與客體化合物的捏合時(shí)間，可以提高分子化合物的穩(wěn)定性。另外，該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于通過(guò)采用氣流粉碎處理過(guò)的主體化合物，實(shí)現(xiàn)了分子化合物的均勻化而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表7得知，在環(huán)氧樹脂的固化中幾乎沒有由采用氣流粉碎的主體化合物而產(chǎn)生的影響，如果考慮可使用時(shí)間的增加，可以有利地使用采用氣流粉碎過(guò)的主體化合物的分子化合物作為粉末涂料的固化催化劑。
實(shí)施例9[通過(guò)工序(d)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至80℃，裝入203.5g(0.50mol)TEP(純度97.9％)，向其中加入250ml水并攪拌混合10分鐘，然后一次性添加106.7g(0.95mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)。在80℃下攪拌4小時(shí)，取出的粉體重量為294g。將得到的粉體在70℃下真空干燥5小時(shí)時(shí)，干燥后的粉體重量是293g，水分含量是0.25重量％。由得到的分子化合物的1H-NMR的測(cè)定結(jié)果得知，TEP∶2E4MZ的摩爾比為1∶1.68。該干燥物與實(shí)施例6同樣供于催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果與或以下實(shí)施例10的結(jié)果一起顯示在表8和表9中。
實(shí)施例10[通過(guò)工序(d)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至80℃，裝入203.5g(0.50mol)TEP(純度97.9％)，向其中加入250ml水并攪拌混合10分鐘，然后用5分鐘添加112.32g(1.0mol)2E4MZ(純度98.05％)。在80℃下攪拌混合，分別在2.5小時(shí)、5小時(shí)后取樣，通過(guò)常規(guī)方法測(cè)定水分含量時(shí)分別為0.23重量％、0.21重量％。這些樣品與實(shí)施例6同樣提供催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果與上述實(shí)施例9的結(jié)果一起顯示在表8和表9中。
表8

表9

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表8得知，使用添加水混合后干燥的樣品(實(shí)施例9)或添加水并在加熱下混合使得水分含量為1重量％或以下的樣品(實(shí)施例10)的情況，與使用不添加水的樣品的情況相比，可使用時(shí)間增加了，因此通過(guò)在水存在下攪拌·混合·捏合主體化合物和客體化合物，可以提高分子化合物的穩(wěn)定性。另外，該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于通過(guò)在水存在下使之反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了分子化合物的均勻化而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表9得知，在環(huán)氧樹脂的固化中幾乎沒有由在水存在下攪拌·混合·捏合而產(chǎn)生的影響，如果考慮可使用時(shí)間的增加，可以有利地使用通過(guò)在水存在下攪拌·混合·捏合調(diào)制的分子化合物作為粉末涂料的固化催化劑。
實(shí)施例11～14[通過(guò)工序(d)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至表10中所示的溫度，裝入203.5g(0.50mol)TEP(純度97.9％)，向其中加入250ml水并攪拌混合3分鐘，然后一邊繼續(xù)攪拌一邊一次性添加106.7g(0.95mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)。在相同規(guī)定的溫度下繼續(xù)攪拌混合，在表10中所示規(guī)定的反應(yīng)時(shí)間取樣，與實(shí)施例6同樣供于催化活性的評(píng)價(jià)。另外，將一部分在規(guī)定時(shí)間取樣的試樣在75℃下干燥4小時(shí)后，同樣供于催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示在表10、表11中。
表10

表11

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表10得知，通過(guò)在水存在下攪拌·混合·捏合主體化合物和客體化合物并使之反應(yīng)直至水分含量變?yōu)?重量％或以下，或者通過(guò)使反應(yīng)生成物干燥直至水分含量變?yōu)?重量％或以下，與反應(yīng)溫度無(wú)關(guān)并且使分子化合物的水分含量為1重量％或以下的樣品，與水分含量超過(guò)1重量％的樣品相比，環(huán)氧樹脂的可使用時(shí)間大幅度增加，因此如果在水存在下使之反應(yīng)并且水分含量為1重量％或以下，則分子化合物的穩(wěn)定性提高。另外，該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于通過(guò)在水存在下反應(yīng)并且使水分含量為1重量％或以下，實(shí)現(xiàn)了分子化合物的均勻化而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表11得知，分子化合物的水分含量為1重量％或以下的樣品與水分含量超過(guò)1重量％的樣品相比，固化溫度上升，直到最高峰的溫度范圍減小并且放熱量增加，因此環(huán)氧樹脂的固化急速并且快速發(fā)生。如果考慮該環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)的結(jié)果和上述可使用時(shí)間的增加，則通過(guò)在水存在下使之反應(yīng)并且使水分含量為1重量％或以下而調(diào)制的分子化合物，可以有利地作為粉末涂料的固化催化劑使用。
實(shí)施例15～17[通過(guò)工序(d)的分子化合物的制造]將1L容量的ベンチニ-ダ-(Irie syoukai公司制造)加溫至70℃，裝入203.5g(0.50mol)TEP(純度97.9％)，向其中加入表12中所示的規(guī)定量的水并攪拌混合3分鐘，然后一邊繼續(xù)攪拌一邊一次性添加106.7g(0.95mol)熔融的2E4MZ(純度98.05％)。在該溫度下繼續(xù)攪拌，在表12中所示的規(guī)定時(shí)間取樣，與實(shí)施例6同樣供于催化活性的評(píng)價(jià)。另外，將一部分在1小時(shí)后取樣的試樣在75℃下干燥4.5小時(shí)后，同樣供于催化活性的評(píng)價(jià)。結(jié)果匯集并顯示在表12、表13中。
圖12

表13

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表12得知，通過(guò)在水存在下攪拌·混合·捏合主體化合物和客體化合物并使之反應(yīng)直至水分含量變?yōu)?.2重量％而得到的、即使水分含量超過(guò)1重量％的樣品、相對(duì)于1摩爾固體主體化合物添加500ml水的樣品(實(shí)施例15)與水添加量不同的水分含量為1重量％或以下的樣品同樣，環(huán)氧樹脂的可使用時(shí)間大幅度增加。另外，該穩(wěn)定性提高的效果，可以認(rèn)為是由于通過(guò)在相對(duì)于1摩爾固體主體化合物500ml左右的水存在下使之反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了分子化合物的均勻化而產(chǎn)生的。另外，由顯示環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)結(jié)果的表13得知，相對(duì)于1摩爾固體主體化合物添加了500ml水的樣品(實(shí)施例15)與水添加量不同的水分含量為1重量％或以下的樣品同樣，固化溫度上升，直到最高峰的溫度范圍減小并且放熱量增加，因此環(huán)氧樹脂的固化急速并且快速發(fā)生。如果考慮該環(huán)氧樹脂的樹脂固化試驗(yàn)的結(jié)果和上述可使用時(shí)間的增加，則通過(guò)在相對(duì)于1摩爾固體主體化合物500ml左右的水存在下反應(yīng)而調(diào)制的分子化合物，可以有利地作為粉末涂料的固化催化劑使用。
實(shí)施例18在500ml燒杯中裝入250ml水和30g(0.074mol)實(shí)施例8中記載的通過(guò)Ulmax粉碎裝置氣流粉碎的具有同樣粒度分布的TEP，加溫至50℃，一邊攪拌一邊一次性添加17.40g(0.155mol)2-乙基-4-甲基咪唑(2E4MZ)(四國(guó)化成工業(yè)制造)。然后，維持50℃，繼續(xù)3小時(shí)并以500rpm的馬達(dá)轉(zhuǎn)數(shù)攪拌。過(guò)濾后，將得到的固體在70℃的烘箱中干燥15小時(shí)。干燥后，對(duì)得到的固體進(jìn)行粉末X射線衍射測(cè)定，確認(rèn)結(jié)晶性。另外，在通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察反應(yīng)生成物中的熱舉動(dòng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)在194℃～221℃的范圍內(nèi)重量減少。結(jié)果顯示在表14中。
該重量減少可以判斷客體化合物的放出，并且確認(rèn)釋放溫度的上升。另外，采用HPLC法測(cè)定得到的固體中的2E4MZ量，另外使用卡爾·費(fèi)歇爾濕度計(jì)MKS-510(京都電子工業(yè)(株)制造)測(cè)定水分量。結(jié)果顯示在表14中。由實(shí)施例18得到的分子化合物的粉末X射線衍射圖案顯示在圖5中。
實(shí)施例19～21除了將馬達(dá)的轉(zhuǎn)數(shù)由500rpm改變?yōu)?50rpm以外，與實(shí)施例18同樣進(jìn)行分子化合物的調(diào)制(實(shí)施例19)。除了將50℃的加溫改變?yōu)?0℃的加溫以外，與實(shí)施例18同樣進(jìn)行分子化合物的調(diào)制(實(shí)施例20)。另外，加溫至30℃并用28分鐘添加2E4MZ，除此之外與實(shí)施例18同樣進(jìn)行反應(yīng)(實(shí)施例21)。針對(duì)得到的固體，與實(shí)施例同樣進(jìn)行粉末X射線衍射測(cè)定，確認(rèn)結(jié)晶性。在通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察反應(yīng)生成物中的熱舉動(dòng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)在到達(dá)197℃(實(shí)施例19)、191℃(實(shí)施例20)、187℃(實(shí)施例21)時(shí)重量減少，由此確認(rèn)客體化合物的釋放溫度范圍上升。采用HPLC法測(cè)定得到的固體中的2E4MZ量，另外使用卡爾·費(fèi)歇爾濕度計(jì)MKS-510(京都電子工業(yè)(株)制造)測(cè)定水分量。結(jié)果顯示在表14中。
針對(duì)實(shí)施例18～21中調(diào)整的分子化合物，進(jìn)行與先前同樣的催化活性評(píng)價(jià)。其結(jié)果匯集并顯示在表14中。
比較例1、2作為比較例，除了使用未用Ulmax粉碎的TEP之外，與實(shí)施例18同樣進(jìn)行反應(yīng)(比較例1)。使用未用Ulmax粉碎的TEP并加溫至30℃，除此之外與實(shí)施例18同樣進(jìn)行反應(yīng)(比較例2)。針對(duì)得到的固體，與實(shí)施例同樣進(jìn)行粉末X射線衍射測(cè)定，通過(guò)TG-DTA測(cè)定觀察反應(yīng)生成物中的熱舉動(dòng)。由粉末X射線衍射測(cè)定可確認(rèn)主體化合物和客體化合物的構(gòu)成比與實(shí)施例不同，通過(guò)TG-DTA測(cè)定進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)在到達(dá)187℃(比較例1)、181℃(比較例2)以前重量減少，由此可看出客體化合物的釋放溫度范圍低。比較例1的粉末X射線衍射圖案顯示在圖6中。
與實(shí)施例同樣，采用HPLC法測(cè)定得到的化合物中的2E4MZ量，另外使用卡爾·費(fèi)歇爾濕度計(jì)MKS-510(京都電子工業(yè)(株)制造)測(cè)定水分量。結(jié)果顯示在表14中。
另外，針對(duì)得到的化合物，與實(shí)施例同樣進(jìn)行適用作為環(huán)氧樹脂固化催化劑時(shí)的特性試驗(yàn)，與實(shí)施例同樣進(jìn)行可使用時(shí)間的測(cè)定以及固化溫度的測(cè)定。結(jié)果顯示在表14中。
表14

由顯示環(huán)氧樹脂可使用時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的表14可確認(rèn)，在反應(yīng)溶劑存在下使用Ulmax粉碎的TEP調(diào)制的樣品，在攪拌馬達(dá)轉(zhuǎn)數(shù)低的情況、另外加溫溫度為30℃的情況下，可以得到可使用時(shí)間變長(zhǎng)、具有穩(wěn)定性的分子化合物。與此相反，可確認(rèn)在50℃下加溫調(diào)制的情況下使用未通過(guò)Ulmax粉碎的TEP調(diào)制的樣品(比較例1)的可使用時(shí)間減少，在30℃下使用未通過(guò)Ulmax粉碎的TEP調(diào)制的樣品(比較例2)的可使用時(shí)間顯著減少，哪一種情況都是分子化合物的穩(wěn)定性變低。另外得知，確認(rèn)實(shí)施例18～21的樣品的固化溫度高、最高峰溫度高，分子化合物的穩(wěn)定性提高，可以有利地使用分子化合物作為粉末涂料的固化催化劑。
根據(jù)本發(fā)明的分子化合物的制造方法，可以不使用溶劑、工業(yè)上大量制造分子化合物。另外，得到的分子化合物與采用溶劑法的情況不同，在短時(shí)間內(nèi)就能形成均勻的制品，并且可形成穩(wěn)定性提高的分子化合物。
另外，根據(jù)本發(fā)明的分子化合物的制造方法，盡管使用不良溶劑，但得到的分子化合物的穩(wěn)定性也能夠提高，可以有利地作為熱固化型樹脂涂料等的固化催化劑使用。
權(quán)利要求
1.一種分子化合物的制造方法，其特征在于使預(yù)先粉碎的固體主體化合物和固體或液體客體化合物分散在固體主體化合物及固體或液體客體化合物的不良溶劑中進(jìn)行調(diào)制。
2.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，使固體主體化合物的平均粒徑在1.6μm或其以下。
3.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，使固體主體化合物的粒徑在4.0μm或其以下。
4.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，使固體主體化合物的80重量％或其以上的粒徑在2.0μm或其以下。
5.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，固體主體化合物的粉碎是通過(guò)氣流粉碎進(jìn)行的。
6.如權(quán)利要求5所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，固體主體化合物的氣流粉碎是通過(guò)Ulmax粉碎機(jī)進(jìn)行的。
7.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，在50℃或其以上并且在客體化合物的放出溫度或其以下的溫度下保持。
8.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，不良溶劑是水。
9.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，固體主體化合物為1，1，2，2-四(4-羥基苯基)乙烷。
10.如權(quán)利要求1所述的分子化合物的制造方法，其特征在于，客體化合物為2-乙基-4-甲基咪唑。
全文摘要
本發(fā)明提供穩(wěn)定性提高的分子化合物的制造方法。通過(guò)使用捏和機(jī)混合·捏合固體主體化合物和固體或者液體客體化合物，根據(jù)需要擠出并造粒，制造分子化合物。另外，在混合·捏合之后，采用在50℃或以上并且在客體化合物的放出溫度或以下的溫度下保持的工序、使用能夠溶解客體化合物的溶劑洗凈生成的分子化合物的工序、預(yù)先粉碎固體主體化合物的工序、添加水等不良溶劑后進(jìn)行混合·捏合的工序中的1種或2種或以上的工序。
文檔編號(hào)C07B63/00GK1660720SQ20041010299
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2001年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月11日
發(fā)明者天池正登, 川向茂, 笹岡誠(chéng)治, 橋本恭明, 竹村英二 申請(qǐng)人:日本曹達(dá)株式會(huì)社