專利名稱：新的丙二酸一甲酯衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的丙二酸一甲酯衍生物及其制備方法。該新的丙二酸一甲酯衍生物作為在茚滿酮環(huán)中具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯(indanonecarboxylic acid ester)的前體使用，其中茚滿酮(2，3-二氫-1-茚酮，indanone)環(huán)中具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯作為殺蟲劑的合成中間體使用。
背景技術(shù)：
每個在茚滿酮環(huán)中具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯作為殺蟲劑的合成中間體使用(例如美國專利US5,869,657)。這些茚滿酮羧酸酯的某些制備方法是已知的。例如，PCT國際公開號WO 00/10963公開了一種制備茚滿酮羧酸酯的方法，其中鹵代鄰氨基苯甲酸衍生物與亞硝酸鈉或亞硝酸甲酯的反應(yīng)，得到一種重氮鹽，該重氮鹽與一種丙烯酸衍生物在一種含鈀催化劑存在下反應(yīng)，得到取代的肉桂酸和肉桂酸酯，該取代的肉桂酸和肉桂酸酯在一種氫化催化劑存在下進行催化氫化，獲得一種取代的芳基丙酸，然后將該取代的芳基丙酸在一種堿存在下進行閉環(huán)反應(yīng)，得到一種茚滿酮羧酸酯。然而，由于這種方法使用一種作為中間體的重氮鹽，該重氮鹽操作起來不安全，因此該方法并不適合在商業(yè)生產(chǎn)中使用。
PCT國際公開號WO 95/29171公開了一種制備茚滿酮羧酸酯的方法，其中將對位取代的苯基乙?；u化物與乙烯一起進行弗瑞德-克來福特(Friedel-Crafts)反應(yīng)，獲得一種取代的四氫萘酮，然后在一種過氧羧酸存在下將該取代的四氫萘酮進行開環(huán)反應(yīng)，得到一種取代的芳基丙酸，將該取代的芳基丙酸酯化，然后在一種堿存在下將該酯進行閉環(huán)反應(yīng)，由此獲得一種取代的茚滿酮羧酸酯。然而，由于該方法使用一種過氧化物用于取代四氫萘酮的開環(huán)反應(yīng)，從安全的角度考慮，該方法并不適合在商業(yè)生產(chǎn)中使用。
日本未審專利申請公開號05-25164公開了一種通過用碳酸二甲酯對一種取代的茚滿酮進行酯化來制備茚滿酮羧酸酯的方法。作為一個例子，該出版物公開了一種在氫化鈉存在下通過5-氯茚滿酮與碳酸二甲酯反應(yīng)制備茚滿酮羧酸甲酯的方法。但是，這種方法僅僅獲得50％或更低的收率。
苯基丙二酸一乙酯是一種已知的丙二酸一酯衍生物(J.Org.Chem.，65，2000，5834；和J.Amer.Chem.Soc.，74，1952，5897)。芐基丙二酸二乙酯和3-芐基丙二酸二乙酯是已知的丙二酸二酯衍生物(J.Med.Chem.，13，1970，820；和Synthesis，6，1987，565)。然而，這些文獻并沒有描述3-鹵代芐基丙二酸一甲酯及其制備。
發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種新的丙二酸一甲酯衍生物，其用于制備一種在茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯。本發(fā)明的另一個目的是提供一種容易和方便地制備該丙二酸一甲酯衍生物的方法。
對在茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯的工業(yè)有效制備方法進行深入研究后，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了一種新的作為茚滿酮羧酸酯的初始物質(zhì)的丙二酸一甲酯衍生物，以及一種該丙二酸一甲酯衍生物的容易和方便地制備方法。本發(fā)明是在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成的。
具體地說，本發(fā)明提供一種下式(I)表示的丙二酸一甲酯衍生物 其中X是一種鹵素原子；以及Me是甲基。X例如包括氯原子。
本發(fā)明還提供一種下式(I)表示的丙二酸一甲酯衍生物的制備方法 其中X是一種鹵素原子；以及Me是甲基，包括步驟(A)將一種下式(II)表示的芐基鹵化物衍生物
其中X和Y每個可以相同或不同并且每個是一個鹵素原子，與丙二酸二甲酯在一種堿存在下進行反應(yīng)，由此得到一種下式(III)表示的丙二酸二甲酯衍生物 其中X和Me具有上面所規(guī)定的相同含義；以及(B)水解式(III)的丙二酸二甲酯衍生物。X例如包括氯原子。
因此，本發(fā)明提供新的丙二酸一甲酯衍生物，其用于制備用作殺蟲劑合成中間體的茚滿酮羧酸酯。本發(fā)明還提供一種丙二酸一甲酯衍生物的容易和方便的制備方法。
本發(fā)明的丙二酸一甲酯衍生物可以用作每個在茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯的前體。這樣的茚滿酮羧酸酯作為殺蟲劑的中間體使用。
本發(fā)明的其它目的、特點和優(yōu)點將從下面的優(yōu)選實施方案的描述中變得清楚。
優(yōu)選實施方案的描述在式(I)的丙二酸一甲酯衍生物中的取代基X表示一個鹵素原子。鹵素原子的例子是氟、氯、溴和碘原子，其中氯原子是優(yōu)選的。
丙二酸一甲酯衍生物的一個典型例子是3-(3-氯苯基)-2-甲氧基羰基丙酸。
式(I)的丙二酸一甲酯衍生物例如可以通過步驟(A)，式(II)的芐基鹵化物衍生物與丙二酸二甲酯在堿存在下進行反應(yīng)，得到一種式(III)的丙二酸二甲酯衍生物，以及步驟(B)，水解式(III)的丙二酸二甲酯衍生物，由此得到式(I)的丙二酸一甲酯衍生物。
在步驟(A)中，式(II)的芐基鹵化物衍生物中的X和Y每個可以相同或不同并且每個是一個鹵素原子。X中的鹵素原子如上面所定義。Y中的鹵素原子的例子與X中的那些相同。Y中鹵素原子的優(yōu)選例子是氯、溴和碘原子，其中氯原子是典型優(yōu)選的。
堿的例子是碳酸鹽包括堿金屬碳酸鹽例如碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀和碳酸鈉；堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；堿土金屬氫氧化物例如氫氧化鈣和氫氧化鎂；磷酸鹽包括堿金屬磷酸鹽例如磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀；羧酸鹽包括堿金屬羧酸鹽例如乙酸鈉和乙酸鉀；有機堿例如三乙胺和吡啶，金屬醇鹽包括堿金屬醇鹽例如甲醇鈉和乙醇鈉；以及金屬氫化物例如氫化鈉。這些堿的每一個可以單獨使用或者組合使用。該堿的優(yōu)選例子是堿金屬氫氧化物。
在步驟(A)中，每1摩爾式(II)的芐基鹵化物衍生物，丙二酸二甲酯的數(shù)量例如約0.1-約1000摩爾，優(yōu)選約1.1-100摩爾，更優(yōu)選約2-約10摩爾。丙二酸二甲酯通常過量使用，以便抑制由2摩爾芐基鹵化物衍生物與1摩爾丙二酸二甲酯反應(yīng)得到的副產(chǎn)物的生成。反應(yīng)完成后，可以對未反應(yīng)的丙二酸二甲酯進行回收和再利用。每1摩爾的芐基鹵化物衍生物，堿的用量通常約0.01-約100克當(dāng)量，優(yōu)選約為0.1-約10克當(dāng)量，更優(yōu)選約0.25-4克當(dāng)量，進一步優(yōu)選約為0.9-約1.5克當(dāng)量。
該反應(yīng)可以在反應(yīng)助劑存在下進行。反應(yīng)助劑的例子是堿金屬鹵化物例如溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉和碘化鉀；冠醚例如12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6；以及相轉(zhuǎn)移催化劑例如烷基或芳基取代的季銨鹽。
反應(yīng)可以在有或沒有溶劑存在的情況下進行。只要對反應(yīng)組分是惰性的并且可以從產(chǎn)物中分離出來，溶劑并沒有特別的限制。溶劑的例子是有機溶劑和水。這樣的有機溶劑例如包括酮例如丙酮和甲乙酮；醚例如四氫呋喃和二噁烷；腈例如乙腈；亞砜類例如二甲亞砜；環(huán)砜烷例如環(huán)丁砜；酯例如乙酸乙酯；酰胺例如二甲基甲酰胺；醇例如甲醇、乙醇和叔丁醇；脂肪族或脂環(huán)族烴例如戊烷、己烷和石油醚；芳香族烴例如苯、甲苯和二甲苯；含鹵素的化合物例如二氯甲烷、氯仿、溴仿、氯苯和溴苯；以及高沸點溶劑例如聚(乙二醇)和硅油。這些溶劑的每一個可以單獨使用或者混合使用。如果使用溶劑，溶劑的數(shù)量并沒有特別的限制，只要反應(yīng)組分可以被溶解或足夠分散在該溶劑中，溶劑用量的上限可以由經(jīng)濟因素決定。
反應(yīng)溫度沒有特別的限制，只要它等于或高于體系的熔點，并且例如約-30℃至約300℃，優(yōu)選約-10℃至約200℃。反應(yīng)在約室溫(5℃-40℃)的溫和條件下進行尤其有效。反應(yīng)通常優(yōu)選在20℃-30℃下進行。
反應(yīng)可以在常壓、減壓或加壓條件下進行，并且通常在常壓條件下進行。根據(jù)一種程序，反應(yīng)可以以間歇、半間歇或連續(xù)的方式進行。
由步驟(A)制得的式(III)的丙二酸二甲基衍生物可以從反應(yīng)混合物中分離，但是含該產(chǎn)物的反應(yīng)混合物可以原封不動的或者濃縮后作為原料用于步驟(B)中。產(chǎn)物例如可以通過分離方法例如過濾、濃縮、蒸餾、萃取、結(jié)晶、重結(jié)晶或柱層析進行分離。
在步驟(B)的水解反應(yīng)中使用的水的數(shù)量通常根據(jù)丙二酸二甲基衍生物的類型、反應(yīng)方式和反應(yīng)速率進行設(shè)定，相對于每1摩爾的丙二酸二甲酯衍生物，水的數(shù)量例如約0.1-約1000000摩爾，優(yōu)選約0.5-約1000摩爾，更優(yōu)選約0.8-300摩爾并且通常優(yōu)選約150-250摩爾。
在水解反應(yīng)中可以使用反應(yīng)助劑例如酸或堿，以便加快反應(yīng)。酸的例子是無機酸、有機酸和固體酸、無機酸例如包括硫酸、鹽酸、磷酸和硝酸。有機酸例如包括羧酸包括C1-C10飽和或不飽和的單-或多羧酸例如乙酸和丙酸；磺酸包括C1-C6烷磺酸例如甲磺酸和乙磺酸，以及芳香族磺酸例如苯磺酸和對甲苯磺酸；以及鹵代有機酸包括鹵代羧酸例如三氟乙酸，以及鹵代烷磺酸例如三氟甲磺酸。固體酸例如包括硫酸鹽例如硫酸鈣；金屬氧化物例如SiO2和Al2O3；沸石例如具有酸性O(shè)H的Y-型、X-型或A-型沸石；以及離子交換樹脂例如H-型陽離子交換樹脂。堿的例子是在步驟(A)中舉例說明的那些。在這些樹脂中，優(yōu)選是堿金屬氫氧化物。這些反應(yīng)助劑的每一個可以單獨使用或者混合使用。
反應(yīng)助劑的數(shù)量并沒有特別的限制，例如相對于每1摩爾的丙二酸二甲酯衍生物，反應(yīng)助劑的數(shù)量約0.01-約5摩爾，優(yōu)選約0.1-約2摩爾，進一步優(yōu)選約0.8-1.2摩爾。如果沒有使用反應(yīng)助劑，通?？梢酝ㄟ^加熱促進反應(yīng)。
反應(yīng)可以在有或沒有溶劑存在的情況下進行。溶劑的例子是如步驟(A)中所列舉的有機溶劑。這些溶劑的每一個可以單獨使用或者混合使用。在此，溶劑優(yōu)選是醇，其中為了避免鹵素交換反應(yīng)，甲醇是通常優(yōu)選的。
反應(yīng)溫度并沒有特別的限制，只要等于或高于體系的熔點以及等于或低于體系的沸點，反應(yīng)溫度例如約-30℃至約300℃，優(yōu)選約-10℃至約200℃。反應(yīng)在約室溫(5℃-40℃)的溫和條件下進行尤其有效。反應(yīng)通常優(yōu)選在20℃-30℃下進行。
反應(yīng)可以在常壓、減壓或加壓條件下進行，并且通常在常壓條件下進行。根據(jù)一種程序，反應(yīng)可以以間歇、半間歇或連續(xù)的方式進行。
根據(jù)上述方法，式(II)的芐基鹵化物衍生物與丙二酸二甲酯反應(yīng)，得到式(III)的丙二酸二甲酯衍生物，然后式(III)的丙二酸二甲酯衍生物進行水解，得到式(I)的丙二酸一甲酯衍生物。反應(yīng)完成后，反應(yīng)產(chǎn)物可以通過一種分離方法例如過濾、濃縮、蒸餾、萃取、離子交換、電滲析、結(jié)晶、重結(jié)晶、吸附、膜分離、離心分離或柱層析或這些方法的組合進行分離。
根據(jù)下面的反應(yīng)式，本發(fā)明的式(I)的丙二酸一甲酯衍生物可以容易地得到一種茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯 其中X和Me具有上面所規(guī)定的含義；以及Z是一種鹵素原子。所得茚滿酮羧酸酯用作殺蟲劑的合成中間體。
更具體地說，茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯可以通過下面的反應(yīng)制得將式(I)的丙二酸一甲酯衍生物與一種鹵化劑的反應(yīng)(鹵代反應(yīng))，得到一種式(IV)的?；u衍生物，然后將該?；u衍生物(IV)在一種催化劑存在下進行環(huán)化(環(huán)化反應(yīng))。Z中鹵素原子的例子是氟、氯、溴和碘原子。
鹵化劑的例子是氟化劑例如氟氫化鉀和氟化鉀；氯化劑例如亞硫酰氯、草酰氯、五氯化磷和磷酰氯；溴化劑例如亞硫酰溴、三溴化磷、五溴化磷和磷酰溴；以及碘化劑例如三碘化磷。式(IV)中的取代基Z是一個相應(yīng)于所使用的鹵化劑的鹵素原子。在沒有溶劑的情況中，反應(yīng)中鹵化劑的用量大大過量于丙二酸一甲酯衍生物。例如，在存在溶劑的情況中，相對于每1摩爾的丙二酸一甲酯衍生物，反應(yīng)中鹵化劑的數(shù)量是等摩爾或更高摩爾，優(yōu)選為1-4倍。
鹵化反應(yīng)可以在一種反應(yīng)助劑存在下進行。反應(yīng)助劑的例子是氯化鋅、吡啶、碘、三乙胺、二甲基甲酰胺和六甲基磷酰胺(HMPA)。
鹵化反應(yīng)可以在有或沒有溶劑存在的情況下進行。溶劑沒有特別的限制，只要它對反應(yīng)組分是呈惰性的并且可以從產(chǎn)物中分離出來。溶劑的例子是醚例如四氫呋喃和二噁唑；亞砜類例如二甲亞砜；酰胺類例如二甲基甲酰胺；脂肪族或脂環(huán)族烴例如戊烷、己烷和石油醚；芳香族烴例如苯、甲苯和二甲苯；以及含鹵素的化合物例如二氯甲烷、氯仿、溴仿、氯苯和溴苯。這些溶劑的每一個可以單獨使用或者混合使用。如果使用溶劑，溶劑的數(shù)量并沒有特別的限制，只要反應(yīng)組分可以被溶解或充分分散在該溶劑中，溶劑用量的上限可以由經(jīng)濟因素決定。
反應(yīng)溫度沒有特別的限制，只要它等于或高于體系的熔點，并且等于或低于體系的沸點，例如約-30℃至約300℃，優(yōu)選約-10℃至約200℃，更優(yōu)選約10℃-100℃。反應(yīng)可以在常壓、減壓或加壓條件下進行，并且通常在常壓條件下進行。根據(jù)一種程序，反應(yīng)可以以間歇、半間歇或連續(xù)的方式進行。反應(yīng)產(chǎn)物可以通過上述列舉的方法進行分離和提純。反應(yīng)混合物可以原封不動的或者濃縮后不分離反應(yīng)產(chǎn)物，用于隨后的反應(yīng)中。
在式(IV)的?；u衍生物的環(huán)化中使用的催化劑的例子是那些通?？梢杂糜诟ト鸬?克來福特反應(yīng)的路易斯酸催化劑，例如無水氯化鋁、無水溴化鋁、無水氯化鐵、四氯化鈦、四氯化錫(stannic chloride)、氯化鋅、三氟化硼乙醚絡(luò)合物、無水三氧化二硼和濃硫酸。在這些當(dāng)中，無水氯化鋁是優(yōu)選的。相對于每1摩爾的酰基鹵衍生物，催化劑的數(shù)量，例如，約1-約50摩爾，優(yōu)選約2-約10摩爾。
鹵化反應(yīng)可以在有或沒有溶劑存在的情況下進行。溶劑沒有特別的限制，只要它對反應(yīng)組分是呈惰性的并且可以從產(chǎn)物中分離出來。溶劑的例子是通常在弗瑞德-克來福特反應(yīng)中使用的那些溶劑，例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、溴仿、氯苯、硝基甲烷、硝基苯和二硫化碳。這些溶劑的每一個可以單獨使用或者混合使用。。如果使用溶劑，溶劑的數(shù)量并沒有特別的限制，只要反應(yīng)組分可以被溶解或充分分散在該溶劑中，溶劑用量的上限可以由經(jīng)濟因素決定。
反應(yīng)溫度沒有特別的限制，只要在反應(yīng)條件下它等于或高于體系的熔點，并且等于或低于體系的沸點，例如約-30℃至約300℃，優(yōu)選約-10℃至約100℃。環(huán)化反應(yīng)可以在常壓、減壓或加壓條件下進行，并且通常在常壓條件下進行。根據(jù)一種程序，反應(yīng)可以以間歇、半間歇或連續(xù)的方式進行。
該反應(yīng)獲得一種式(V)表示的在茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的相應(yīng)的茚滿酮羧酸酯。該反應(yīng)產(chǎn)物可以通過上述分離方法進行分離和提純。
本發(fā)明將參考下面的幾個實施例進一步詳細(xì)地進行解釋，這些實施例并不是用來限定本發(fā)明的范圍。實施例中的產(chǎn)物通過高效液相色譜進行定量分析。NMR光譜通過1H-NMR在270MHz使用JNM-EX270(JEOL Ltd.的產(chǎn)品)進行測定，使用四甲基硅烷(TMS)作為內(nèi)標(biāo)。
實施例13-(3-氯苯基)-2-甲氧基羰基丙酸的制備[步驟A3-氯芐基丙二酸二甲酯的制備]將6.6g m-氯芐基氯和27.6g丙二酸二甲酯的等分試樣溶解在41.8g二甲基乙酰胺中，接著與2.5g氫氧化鈉混合物?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時，然后冷卻至5℃或更低，然后用1.7重量％的鹽酸將pH調(diào)節(jié)至3.5。加入36.0g水后，產(chǎn)物用37.0g甲苯萃取，將甲苯層用36.0g水洗滌兩次。減壓下除去甲苯和未反應(yīng)的丙二酸二甲酯，得到9.7g濃縮的殘余物?？偣?6重量％的殘余物是3-氯芐基丙二酸二甲酯(收率9.3g，95％)。
將總共9.5g在步驟A中的含3-氯芐基丙二酸二甲酯的殘余物溶于118.6g甲醇中，向其中滴加148.0g 1重量％的氫氧化鈉水溶液。混合物在室溫下攪拌3小時，然后冷卻至5℃或更低，接著用1.7重量％的鹽酸將pH調(diào)節(jié)至2.5。產(chǎn)物用102.3g的甲苯萃取三次，在減壓下除去甲苯，得到8.7g濃縮的殘余物?？偣?5重量％的殘余物是3-(3-氯苯基)-2-甲氧基羰基丙酸(收率8.3g，92％)。
1H-NMR(CDCl3)ppm3.21(d，2H，ClC6H4-CH2-CH)，3.70(t，1H，CLC6H4-CH2-CH)，3.74(s，3H，-COOCH3)，7.07-7.26(m，4H，ClC6H4-)參考實施例12-氯甲?；?3-(3-氯苯基)-丙酸甲酯的制備在氮氣氛下，將總共8.0g在實施例1的步驟B中制備的含3-(3-氯苯基)-2-甲氧基羰基丙酸的殘余物溶于32.8g 1，2-二氯乙烷中，向其中加入11.8g亞硫酰氯和0.05g二甲基甲酰胺，接著在40℃下攪拌7小時。所得混合物在減壓下濃縮，除去1，2-二氯乙烷和未反應(yīng)的亞硫酰氯，由此獲得7.98g2-氯甲?；?3-(3-氯苯基)-丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)ppm3.27(d，2H，ClC6H4-CH2-CH)，3.78(s，3H，-COOCH3)，4.07(t，1H，ClC6H4-CH2-CH)，7.07-7.26(m，4H，ClC6H4-)參考實施例25-氯-1-氧代-2，3-二氫茚-2-羧酸甲酯(＝5-氯-2-甲氧基羰基茚滿-1-酮)的制備在氮氣氛下，將9.0g無水氯化鋁和151.3g 1，2-二氯乙烷進行攪拌，得到一種懸浮液，然后將該懸浮液冷卻至0℃。在保持溫度在5℃或更低的條件下，向該懸浮液中滴加7.98g在參考實施例1中制得的2-氯甲?；?3-(3-氯苯基)-丙酸甲酯和151.3g 1，2-二氯乙烷的混合物，接著在相同的條件下攪拌2小時。將該反應(yīng)混合物滴加至冷卻至5℃或更低溫度下的1.7重量％的53.6g鹽酸中，接著在相同的條件下攪拌1小時。等混合物分離為1，2-二氯乙烷層和水層后，水層中的產(chǎn)物用15.1g 1，2-二氯乙烷萃取。該步驟總共重復(fù)兩次。收集這些步驟中所得的1，2-二氯乙烷層，用33.0g水洗滌，接著在減壓下除去1，2-二氯乙烷。濃縮的殘余物通過硅膠柱層析[流動相己烷/乙酸乙酯＝4/1(體積比)]，得到5.21g 5-氯-1-氧代-2，3-二氫茚-2-羧酸甲酯，是一種米色固體，基于3-(3-氯苯基)-2-甲氧基羰基丙酸計算的收率為70％。
盡管參考目前被認(rèn)為是優(yōu)選的實施方案，已經(jīng)對本發(fā)明進行了描述，但是應(yīng)該理解，本發(fā)明并不受所公開的實施方案的限制。相反，在所附權(quán)利要求的精神和范圍內(nèi)，本發(fā)明包括各種改變和等同的方案。下面權(quán)利要求的范圍給予最廣泛地解釋，以便包括所有這些改變和等同結(jié)構(gòu)和功能。
權(quán)利要求
1.一種下式(I)表示的丙二酸一甲酯衍生物 其中X是一種鹵素原子；以及Me是甲基。
2.權(quán)利要求1的丙二酸一甲酯衍生物，其中X是氯原子。
3.一種下式(I)表示的丙二酸一甲酯衍生物的制備方法 其中X是一種鹵素原子；以及Me是甲基，包括步驟(A)將一種下式(II)表示的芐基鹵化物衍生物 其中X和Y每個可以相同或不同并且每個是一個鹵素原子，與丙二酸二甲酯在一種堿存在下進行反應(yīng)，由此得到一種下式(III)表示的丙二酸二甲酯衍生物 其中X和Me具有上面所規(guī)定的相同含義；以及(B)水解式(III)的丙二酸二甲酯衍生物。
4.權(quán)利要求3的方法，其中X是氯原子。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種下式(I)表示的丙二酸一甲酯衍生物，其中X是一種鹵素原子；以及Me是甲基。這種化合物可以通過步驟(A)將一種下式(II)表示的芐基鹵化物衍生物，其中X和Y每個可以相同或不同并且每個是一個鹵素原子，與丙二酸二甲酯在堿存在下進行反應(yīng)，由此得到一種下式(III)表示的丙二酸二甲酯衍生物，其中X和Me具有上面所規(guī)定的相同含義；以及(B)水解式(III)的丙二酸二甲酯衍生物。該化合物用于制備在茚滿酮環(huán)上具有一個鹵素原子的茚滿酮羧酸酯。
文檔編號C07C67/313GK1636961SQ20041009465
公開日2005年7月13日 申請日期2004年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月8日
發(fā)明者能勢悟, 佐野貴江子, 濱谷武 申請人:大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會社