專利名稱：用作殺真菌劑的吡啶酰胺類和吡啶酰亞胺類的制作方法
背景技術：
本發(fā)明涉及某些吡啶酰胺和吡啶酰亞胺，它們的N-氧化物、合適的農用鹽和組合物，以及作為殺真菌劑的用法。
由真菌類植物病原體造成的植物病害的控制在獲得高的谷物收成中非常重要。植物病害對損壞觀賞植物、蔬菜、農田、谷物和水果作物能造成明顯減產，從而導致消費者費用增加。有許多商品可用作這種用途，但仍需要更有效、成本低、毒性小、更環(huán)保或作用模式不同的新型化合物。
WO 99/42447公開了作為殺真菌劑的一些通式i的苯甲酰胺。
其中尤其是R1為H、烷基或?；?；R2為H或烷基；和L為-(C＝O)-、-SO2-或-(C＝S)-。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及包括所有幾何的和立體的異構體、N-氧化物，以及它們合適的農用鹽的通式I或通式II化合物 其中A為取代的吡啶基環(huán)；
B為取代的吡啶基環(huán)；W為C＝L或SOn；L為O或S；R1和R2各自獨立的是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，每個都非必需的被取代；R3為H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基或C3-C8二烷氨基羰基；R4為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，每個都非必需的被取代；X為O或S；和n為1或2；條件是當W為C＝O和R1、R2和R3為H時；則B為除4-三氟甲基-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基和2，6-二鹵-4-吡啶基外的其他吡啶基環(huán)。
本發(fā)明還涉及包含殺真菌有效劑量的本發(fā)明化合物和選自表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑的至少一種其他成分，和/或具有不同作用模式的至少一種其他殺菌劑的殺真菌劑組合物。
本發(fā)明還涉及由真菌類植物病原體造成的植物病害的控制方法，包括將有效殺真菌量的本發(fā)明化合物(例如此處描述的組合物)施用在植物或其一部分上，或使用到植物種子或秧苗上。
發(fā)明詳述如上所述，A和B各自獨立的是取代的吡啶基環(huán)。與這些A和B基團相關的術語“取代的”指具有不會減弱殺真菌劑活性的至少一個非氫取代基的基團。摻入其中A被1-4個R5取代、b被1-4個R6取代的所述吡啶基環(huán)的通式I和通式II的實例包括在以下Exhibit 1中描述的環(huán)，其中m和p獨立的是1-4的整數(shù)。注意(R5)m和A之間，以及(R6)p與B之間的連接點描述為活動點，且(R5)m和(R6)p可連接到吡啶基環(huán)的任何合適的碳原子上。
Exhibit 1
與A連接時的R5和與B連接時的R6的實例包括R5和R6各自獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫酰基、C1-C4鹵烷基磺?；1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基或C3-C6三烷基硅烷基。
其他R5和R6基團對于本領域普通技術人員是很顯然的。例如每個R5和/或R6可以是NH2、NHCO(C1-C4烷基)或NHCO(C1-C4鹵烷基)；或每個R5和/或R6可以是苯基、芐基或苯氧基，各自用C5-C8三烷基硅烷基炔基取代。
值得注意的是通式I的化合物，其中R5和R6各自獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；1-C4鹵烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C5-C8三烷基硅烷基炔基或C3-C6三烷基硅烷基。
如上所述，R1和R2各自獨立的是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的被取代；R4為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的被取代。與這些R1、R2和R4基團相關的術語“非必需的被取代”指未取代的基團，或帶有不會減弱通過未取代的類似物而具有殺菌劑活性的至少一個非氫取代基團。非必需被取代的R1、R2和R4基團的實例是非必需的被一個或多個選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C6環(huán)烷氨基的取代基取代的那些。盡管在上述實例中列出了這些取代基，但顯然它們不是必須存在，因為它們是非必需的取代基。
通式I和通式II的N-氧化物的實例分別以Exhibit 2中的I-10到I-16，以及II-10到II-16描述，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、W、X、m和p的定義如上所述。
Exhibit 2
在以上陳述中，單獨使用或用于化合物名稱如“烷基硫代基”或“鹵烷基”中的術語“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基異構體。術語“1-2個烷基”指一個或兩個合適位置可以是獨立選擇的烷基?！版溝┗卑ㄖ辨溁蛑ф溝N，如乙烯基、1-丙稀基、2-丙稀基，和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體?！版溝┗边€包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基?！叭不卑ㄖ辨溁蛑ф溔踩缫胰不?、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體?！叭不边€可包括由諸如2，5-己二炔基等含多個叁鍵的基團?！巴檠趸卑ɡ缂籽趸?、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體?！巴檠趸榛敝冈谕榛先〈耐檠趸??！巴檠趸榛钡膶嵗–H3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2?！巴檠趸檠趸敝冈谕檠趸先〈耐檠趸?。術語“鏈烯基氧基”包括直鏈或支鏈的鏈烯基氧基?！版溝┗趸钡膶嵗℉2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、(CH3)CH＝CHCH2O、(CH3)CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O?！叭不趸卑ㄖ辨溁蛑ф溔不趸??！叭不趸钡膶嵗℉C≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O?！巴榛虼卑ㄖф溁蛑辨溚榛虼糠秩缂谆虼?、乙基硫代基，和不同的丙基硫代基、丁基硫代基、戊基硫代基和己基硫代基異構體?！巴榛虼榛敝冈谕榛先〈耐榛虼??！巴榛虼榛钡膶嵗–H3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“烷基硫代烷氧基”指在烷氧基上取代的烷基硫代基。“烷基亞硫?；卑ㄍ榛鶃喠蝓；膬煞N對映體?！巴榛鶃喠蝓；钡膶嵗–H3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亞硫?；⑽旎鶃喠蝓；图夯鶃喠蝓；悩嬻w?！巴榛酋；钡膶嵗–H3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺酰基、戊基磺?；图夯酋；悩嬻w?！扒柰榛敝赣靡粋€氰基取代的烷基?！扒柰榛钡膶嵗∟CCH2、NCCH2CH2和CHCH(CN)CH2?！巴榘被?、“二烷氨基”、“鏈烯基硫代基”、“鏈烯基亞硫酰基”、“鏈烯基磺?；薄ⅰ叭不虼?、“炔基亞硫?；薄ⅰ叭不酋；钡扰c上述實例的定義類似?！碍h(huán)烷基”包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術語“環(huán)烷氧基”包括通過一個氧原子連接的相同基團，如環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基。
單獨使用或在化合物名稱如“鹵烷基”中使用的術語“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。術語“1-2鹵素”指取代基的一個或兩個合適位置可以是獨立選擇的鹵素的那些。此外，當用于化合物名稱如“鹵烷基”中時，所述烷基可以部分或全部被相同或不同的鹵素原子取代?！胞u烷基”的實例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術語“鹵鏈烯基”、“鹵炔基”、“鹵烷氧基”、“鹵烷基硫代基”等與術語“鹵烷基”的定義類似?！胞u鏈烯基”的實例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2?！胞u炔基”的實例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2?！胞u烷氧基”的實例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵烷基硫代基”的實例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“鹵烷基亞硫?；钡膶嵗–F3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)?！胞u烷基磺?；钡膶嵗–F3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2?！胞u烷氧基烷氧基”的實例包括CF3OCH2O、ClCH2CH2OCH2CH2O、Cl3CCH2OCH2O，以及支鏈烷基衍生物。“烷羰基”的實例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2?！巴檠趸驶钡膶嵗–H3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)，和不同的丁氧基羰基或戊氧基羰基異構體。
本領域普通技術人員可以理解的是，不是所有含氮雜環(huán)都能形成N-氧化物，因為氮要求合適的孤電子對，以氧化形成氧化物。本領域普通技術人員能知道可形成N-氧化物的含氮雜環(huán)，也能知道叔胺能形成N-氧化物。制備雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領域普通技術人員公知的，包括雜環(huán)和叔胺與諸如過乙酸和m-氯過苯甲酸(MCPBA)等過氧酸、過氧化氫、諸如叔丁基氫過氧化物等烷基氫過氧化物、過硼酸鈉和諸如二甲基二環(huán)氧乙烷等二環(huán)氧乙烷的氧化。N-氧化物的這些制備方法已在文獻中廣泛描述和評述，參見例如T.L.Gilchrist在Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-75O頁，S.V.Ley，編，Pergamon Press中描述的；M.Tisler和B.Stanovnik在Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第3卷，第18-20頁，A.J.Boulton和A.Mckillop，編，Pergamon Press中描述的；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene在Advances in HeterocyclicChemistry，第43卷，第149-161頁，A.R.Katritzky，編，AcademicPress中描述的；M.Tisler和B.Stanovnik在Advances inHeterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，編，Academic Press中描述的；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk在Advances in Heterocyclic Chemistry，第22，第390-392頁，A.R.Kartitzky和A.J.Boulton，編，Academic Press中描述的。
取代基中的碳原子總數(shù)用“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j為1-8的數(shù)。例如C1-C3烷基磺?；硎緩募谆酋；奖酋；?；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示例如CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；和C4烷氧基烷基表示用含有總共4個碳原子的烷氧基取代的烷基的各種異構體，例如包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
當一種化合物用帶有可超過1的指示所述取代基數(shù)量的下標的取代基時，所述取代基(當它們超過1時)獨立的選自定義的取代基。此外，當下標指示一個范圍如(R)i-j時，取代基的數(shù)量可選自i和j之間(包括i和j)的整數(shù)。
當一個基團包含可以是氫的取代基時，如R1或R2時，那么當該取代基為氫時，可以認為等同于未取代基團。
本發(fā)明的化合物可以一種或多種立體異構體存在。不同立體異構體包括對映體、非對映體、阻轉異構體和幾何異構體。本領域普通技術人員可以理解的是，當一種立體異構體相對其他立體異構體而言含量更高，或當其與其他立體異構體分開時，可以更有活性和/或可表現(xiàn)出有益的效果。此外，熟練技工知道如何分離、富集和/或有選擇地制備所述立體異構體。因此，本發(fā)明包括選自通式I的化合物、其N-氧化物和其農業(yè)上合適的鹽。本發(fā)明的化合物可以立體異構體混合物、單獨的立體異構體或以光活性形態(tài)存在。尤其是當通式I和通式II的R1和R2不同時，所述通式在與其共同連接的碳原子處具有手性中心。本發(fā)明包括外消旋混合物。此外，本發(fā)明包括與以下通式的對映體中的外消旋混合物比較其中一種對映體含量更高的化合物 包括實際上純凈的通式I’和通式II’的對映體。本發(fā)明還包括與以下通式的對映體中的外消旋混合物比較其中一種對映體含量更高的化合物
包括實際上純凈的通式I”和通式II”的對映體。
當對映體富集時，一種對映體可以比其他對映體的量更多，且富集的程度可用對映體過量的表達(“ee”)來定義，即定義為100(2x-1)，其中x為混合物中主對映體的摩爾百分數(shù)(如20％的ee對應60∶40比值的對映體)。
相對于R1、R2的相對位置而言更有活性的對映體，A和通過氮連接的其他分子對應于2，4-二氯-N-[(1R)-1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺的對映體的構型，當其在CDCl3溶液中時，在(+)或右旋方向旋轉平面偏振光(即索引表B的化合物31的主對映體)。
本發(fā)明組合物優(yōu)選具有更活性異構體至少50％的對映體過量；更優(yōu)選至少75％的對映體過量；特別優(yōu)選至少90％的對映體過量；最優(yōu)選至少94％的對映體過量。
通式II的化合物對于該結構中的C＝N鍵而言，也可以是(E)-或(Z)-異構體，或是(E)-與(Z)-異構體的混合物存在。本發(fā)明包括幾何異構體的混合物以及單一異構體。
本發(fā)明化合物的鹽包括與無機酸或有機酸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸的酸加成鹽。當本發(fā)明化合物含有諸如酸性基的羧酸或酚時，本發(fā)明化合物的鹽還包括與有機堿(如吡啶、氨或三乙胺)或無機堿(如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
就活性更好和/或容易合成而言，優(yōu)選的化合物是Preferred 1優(yōu)選的是通式I和通式II的化合物，其中A為1-4個R5取代的吡啶基環(huán)；B為1-4個R6取代的吡啶基環(huán)；
R1和R2各自獨立的是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的用一個或多個選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C6環(huán)烷氨基的取代基取代；R4是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的用一個或多個選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；?、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C6環(huán)烷氨基的取代基取代；和R5和R6各自獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基或C3-C6三烷基硅烷基。
值得注意的是這樣的Preferred 1化合物，其中每個R5獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫酰基、C1-C4鹵烷基磺?；1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；條件是當A為2-吡啶基時，R5是除C1-C6鹵烷基外的其他基；和每個R6獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺?；1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基或C3-C6三烷基硅烷基取代。
Preferred 2其中W為C＝O的通式I的Preferred 1化合物。
值得注意的是其中A為取代的3-吡啶基環(huán)的Preferred 2化合物。同樣應注意的是這樣的Preferred 2化合物，其中每個R5獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；條件是當A為2-吡啶基時，R5是除C1-C6鹵烷基外的其他基。
Preferred 3Preferred 2化合物，其中A為用1-4個R5取代的2-吡啶基環(huán)；和B用1-4個R6取代，但至少一個R6與W鄰位連接。
應注意的是下列Preferred 3化合物，其中R5為Cl、Br、CH3、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、OCF2CF3、OCF2CF2H、OCHFCF3、SCF3、SCHF2、SCH2CF3、SCF2CF3、SCF2CF2H、SCHFCF3、SOCF3、SOCHF2、SOCH2CF3、SOCF2CF3、SOCF2CF2H、SOCHFCF3、SO2CF3、SO2CHF2、SO2CH2CF3、SO2CF2CF3、SO2CF2CF2H或SO2CHFCF3。同樣應注意的是這樣的Preferred 3化合物，其中B為其一個R6在每個位置與W鄰位鍵連接(和非必需的1-2個其他R6)的3-吡啶基或4-吡啶基環(huán)。
Preferred 4Preferred 3的化合物，其中B為其一個R6在每個位置與W鄰位連接，和非必需的1-2個其他R6且R6為鹵素或甲基的3-吡啶基或4-吡啶基環(huán)。
Preferred 5其中B為3-吡啶基環(huán)的Preferred 4化合物，其中一個R6為Cl且位于與W鄰位連接的2-位置上，另一個R6選自Cl或甲基并位于與W鄰位連接于4-位置上，第三個非必需的R6為6-位置上的甲基。
Preferred 6其中A為3-氯-5-CF3-2-吡啶基的Preferred 5化合物。
Preferred 7其中R1為H且R2為CH3的Preferred 3化合物，但尤其是Preferred 4化合物。
Preferred 8通式II的Preferred 1化合物，其中A為用1-4個R5取代的2-吡啶基環(huán)；和B用1-4個R6取代，但至少一個R6與共同連接到X和B的碳原子鄰位鍵連接。
Preferred 9其中X為S的Preferred 5化合物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物包括其中R1為H或CH3、R2為H和(在通式I中)R3為H的Preferred 1到Preferred 9的化合物。
特別優(yōu)選的是選自以下的化合物2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺，和2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺。
同樣特別優(yōu)選的是選自以下的化合物2，4-二氯-N-[(3，5-二氯-2-吡啶基)甲基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[(3，5-二氯-2-吡啶基)甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺、N-[(5-溴-3-氯-2-吡啶基)甲基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺、N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺、N-[(5-溴-3-氯-2-吡啶基)甲基]-2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶甲酰胺，和N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶甲酰胺。
本發(fā)明還涉及含有有效殺真菌量的本發(fā)明化合物和選自表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑的至少一種其他成分的殺真菌劑組合物。本發(fā)明優(yōu)選的組合物是包含上述優(yōu)選的化合物的那些組合物。
本發(fā)明還涉及由真菌類植物病原體造成的植物病害的控制方法，包括將有效殺真菌量的本發(fā)明化合物(例如此處描述的組合物)施用在植物或其一部分上，或施用到植物種子或秧苗上。優(yōu)選的使用方法是涉及上述優(yōu)選化合物的方法。
通式I和通式II的化合物可通過一種或多種以下方法和方案1-6中描述的變化制備。以下通式1-4的化合物中A、B、L、W、R1到R6、X和n的定義如上所述。通式1a、1b和1c的化合物是通式1的子系統(tǒng)。通式Ia、Ib和Ic的化合物是通式I的化合物的子系統(tǒng)，且通式Ia、Ib和Ic的所有取代基與通式I的以上定義相同。通式IIa的化合物是通式II的化合物的子系統(tǒng)，且通式IIa的所有取代基與通式II的以上定義相同。
通式I的化合物可用以下方案1-5中描述的方法制備。通式Ic和IIa的化合物可用以下方案6中描述的方法制備。
通式Ia的化合物通過在2摩爾當量的堿(如三乙胺或碳酸鉀)存在下，在惰性溶劑中用合適的酰氯處理通式I的銨鹽來制備。合適的溶劑選自諸如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚等醚類；諸如甲苯或二甲苯等烴類；和諸如二氯甲烷或氯仿等鹵化碳類。
方案1 作為選擇，通式Ia的化合物可通過在諸如1，3-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)或1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC)等有機脫水劑存在下，將通式I的銨鹽與合適的羧酸反應來合成，如方案2中描述的。合適的溶劑選自諸如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚等醚類；諸如甲苯或二甲苯等烴類；和諸如二氯甲烷或氯仿等鹵化碳類。
方案2 其中A為帶有所指出的取代基的2-吡啶基，且R1、R2和R3為氫的中間產物鹽1a可用與WO99/42447中類似的方法，通過在諸如氫化鈉的強堿存在下，在諸如N，N-二甲基甲酰胺的極性、非質子傳遞溶劑中，將方案3中所示的商購亞胺酯5與R5取代的2，3-二氯吡啶(通式4)反應，然后在酸性介質中加熱來制備。通式1b的化合物可通過類似的方法制備，其中在酸性介質中加熱前，先將步驟1得到的中間陰離子用諸如甲基碘化物的烷基化劑處理。應注意其中R5為CF3的化合物。
方案3 帶有一個氨甲基的通式1c的化合物(其中A為取代的吡啶基環(huán))可通過用氫化鋁鋰在甲苯中還原通式2的腈(其中A為取代的吡啶基環(huán))，得到相應的氨甲基中間產物來合成(方案4)。
方案4 A為取代的吡啶基環(huán)作為選擇，通式1c的化合物(其中A如上定義和R1和R2為氫的化合物)可通過在諸如甲醇等質子溶劑中，將通式3的化合物與氨反應來合成。通式1c的化合物也可以通過將通式3的化合物與鄰苯二甲酰亞胺的鉀鹽反應，然后在醇溶劑中與氨基乙醇或肼反應，以提供要求亞胺的鉀鹽反應，然后在醇溶劑中與氨基乙醇或肼反應，以提供要求的氨基甲基中間產物，通式1c來制備(方案5)。
方案5 LG為Cl，Br，-OSO2Me，-OSO2-p-Tol通式IIa的化合物(其中R1、R2、A和B與上述定義相同且X為S)可如方案6概述的那樣合成。下面所示通式Ib的酰胺(其中R3為H的通式I的化合物)可通過將酰胺與Lawessond’s的試劑或五硫化二磷在合適的溶劑中接觸而轉化為通式Ic的硫代酰胺(參見March；J.Advanced Organic Chemistry，第4版，pp893-4)。然后可用合適的烷基化劑，在諸如碳酸鉀、氫化鈉或氫氧化鉀的堿存在下，將硫代酰胺烷基化。合適溶劑可包括(但不限于)諸如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚等醚類；諸如甲苯或二甲苯等烴類；和諸如二氯甲烷或氯仿等鹵化碳類。
方案6 已經知道上述制備通式I的化合物的某些試劑和反應條件可不與中間產物中存在的某些官能度相容。在這些實例中，在合成中插入保護/去保護順序或官能團互變有助于獲得要求的產物。使用和選擇保護基團對于化學合成領域的普通技術人員是很明顯的(參見例如Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis，第二版；Wiley紐約，1991)。本領域普通技術人員知道在某些情況下，引入任何單個方案中描述的給定試劑后，也許要進行未詳細描述的其他合成路徑，以完成通式I的化合物的合成。本領域普通技術人員還知道也許要以除上述方案中提出的特定順序外的其他順序將幾個步驟結合，以制備通式I的化合物。
本領域普通技術人員還知道通式I的化合物和此處描述的中間產物可進行各種親電子反應、親核反應、自由基間的反應、有機金屬反應、氧化反應和還原反應，以增加取代基或改性現(xiàn)有取代基。
不必進行其他工作，可認為本領域普通技術人員用上述方法能利用本發(fā)明達到其全部目的。因此以下實施例僅用于舉例說明，而不以任何方式限制本發(fā)明。除色譜溶劑混合物或另有說明外，百分比均為重量百分比。除另有說明外，色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分數(shù)均為體積數(shù)。1H NMR譜從四甲基硅烷的低磁場以ppm給出；s為單峰、d為雙峰、t為三峰、q為四峰、m為多峰、dd為雙雙峰、dt為三雙峰、br為寬單峰。
實施例12，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺(檢索表B的化合物8)的制備步驟A2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺的制備化合物8用2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽制備(按WO99/42447描述的方法制備)。將2mL二氯甲烷中的2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶甲酰氯(0.65g)在室溫下加入10mL二氯甲烷中的2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽(0.79g)和三乙胺(0.68g)溶液中。室溫下攪拌反應混合物一夜。然后將反應混合物倒入1英寸硅膠管塞頂部，用30mL二氯甲烷洗脫，旋轉蒸發(fā)洗脫劑，得到0.69g本發(fā)明的化合物酰胺(化合物8)。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ2.57(s，3H)、4.96(m，2H)、7.22(s，1H)、7.48(bs，1H)、8.00(s，1H)、8.71(s，1H)。
實施例22，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶甲酰胺的制備步驟A2，4-二氯吡啶的制備將6.7g 4-硝基吡啶N-氧化物在POCl3中的溶液回流3小時，然后冷卻到室溫。真空下除去溶劑，剩下油狀殘余物。小心加入飽和碳酸氫鈉溶液(200mL)，隨后用二氯甲烷(2X)提取。然后在真空下除去二氯甲烷，通過硅膠管塞過濾得到油脂，并用己烷中的20％乙酸乙酯洗脫。真空下除去溶劑，得到1.6g油脂。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ7.25(dd，1H，J為1.7，5.4Hz)、7.38(d，1H，J為1.7Hz)、8.31(d，1H，J為5.4Hz)。
步驟B2，4-二氯-3-吡啶甲醛的制備在氮氣下將1.6g 2，4-二氯吡啶在5mL干四氫呋喃(THF)中的溶液加入-70℃的25mL THF中的6mL二異丙基氨基化鋰中，隨后在該溫度下攪拌3小時。然后在-70℃下加入1mL干燥的N，N-二甲基甲酰胺，隨后在該溫度下攪拌1小時。然后加入25mL飽和氯化銨溶液，并在室溫下攪拌反應混合物過夜。用25mL水稀釋反應混合物，并用乙酸乙酯(2X)提取。在真空下蒸餾合并的有機相，得到固體并溶解在5mL二氯甲烷中，并用硅膠過濾，用100％的二氯甲烷洗脫。真空下除去溶劑，得到標題所示的固體中間產物。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ7.41(d，1H，J為5.3Hz)、8.42(d，1H，J為5.2Hz)、10.5(s，1H)。
步驟C2，4-二氯煙酸的制備將來自步驟B的0.40g醛的溶液溶解在6mL THF中，然后加入0.27g亞氯酸鈉和0.29g氨基磺酸在6mL水中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物過夜。用1N氫氧化鈉(10mL)稀釋反應混合物，并用二乙醚(1X)提取。然后用濃鹽酸酸化水層，用二氯甲烷(2X)提取，并用硫酸鎂干燥合并的二氯甲烷提取液。真空下除去二氯甲烷，得到0.22g固體。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ7.38(d，1H，J為5.4Hz)、8.40(d，1H，J為5.5Hz)、8.60(bs，1H)。
步驟D2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶甲酰胺的制備將來自步驟C的0.22g酸的溶液在亞硫酰氯中回流1小時，隨后真空下除去溶劑得到油脂狀物。將該油脂溶解在1mL二氯甲烷中，并在室溫下加入2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽(0.25g)和三乙銨(0.20g)在9mL二氯甲烷中的溶液。在室溫下攪拌反應混合物過夜。然后通過硅膠過濾反應混合物，并用100％的二氯甲烷洗脫。真空下除去溶劑，得到固體標題化合物，熔點為122-124℃。
實施例32，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺的制備步驟A3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺的制備在室溫下將N-(二苯基亞甲基)甘氨酸乙酯(2.25g)加入到氫化鈉在20mL干燥N，N-二甲基甲酰氨中的懸浮液(0.74g 60％的油狀分散體)中，產生劇烈的氣體排放。室溫下攪拌5分鐘后，加入2g 2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，隨后在室溫下攪拌1小時。然后加入0.80mL甲基碘，隨后在室溫下攪拌一夜。將反應混合物倒入冰水中，用二乙醚(2X)提取，并在真空下蒸餾除去溶劑，留下油狀物。然后將該油脂在6N HCl中回流過夜。將反應混合物冷卻到室溫，用固體碳酸鈉使其變成堿性，并用二乙醚(2X)提取。用硫酸鎂干燥合并的提取物，真空下蒸餾除去溶劑，留下1.5g油脂。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ1.4(d，3H，J為6.6Hz)、4.6(bs，1H)、7.88(m，1H)、8.75(bs，1H)。
步驟B2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺的制備將實施例1步驟C中制備的2，4-二氯煙酰氯(0.40g)在室溫下加入到步驟A得到的胺中間產物(0.66g)和三乙胺(0.70g)在30mL二氯甲烷中的溶液中，隨后攪拌一夜。真空下蒸餾反應混合物以除去溶劑，通過硅膠過濾并用100％二氯甲烷作為洗脫劑得到油脂。然后在真空下除去溶劑，得到紅色油脂狀標題化合物，即本發(fā)明的化合物。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ1.62(d，3H，J為6.7Hz)、5.48(m，1H)、7.35(d，1H，J為5.2Hz)、7.40(d，1H，J為6.9)、7.99(d，1H，J為1.8Hz)、8.34(d，1H，J為5.2)、8.70(s，1H)。
實施例4(+)-2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺的制備步驟A3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺的拆分將(-)-氯甲酸薄荷酯(0.92g)在室溫下加入到實施例3步驟A制備的α-甲基胺(1g)和三乙胺(1.2mL)在25mL THF中的溶液中，隨后在室溫下攪拌30分鐘。然后真空除去溶劑，得到包含通過柱色譜(以5％二乙醚的己烷溶液作為洗脫劑)分離的兩種氨基甲酸薄荷酯非對映體的油脂，得到0.20g更極性的非對映體油脂狀物。然后在5mL三氟乙酸中回流該油脂4小時，以裂開氨基甲酸薄荷酯。將反應混合物冷卻到室溫，并用水(30mL)稀釋，用固體碳酸鈉使其變成堿性，并用二氯甲烷提取。通過硫酸鎂干燥有機層，真空蒸餾得到60mg油脂狀對映體富集的胺中間產物。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ1.41(d，3H，J為6.7Hz)、1.9(bs，2H)、4.60(m，1H)、7.88(m，1H)、8.74(s，1H)。
步驟B(+)-2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺的制備將實施例1步驟C中制備的2，4-二氯煙酰氯(0.56g)在室溫下加入到步驟A得到的對映體富集的胺(60mg)和三乙胺(54mg)在10mL二氯甲烷中的溶液中，隨后攪拌一夜。然后通過硅膠過濾反應混合物并用100％二氯甲烷作為洗脫劑。在真空下除去溶劑，得到本標題的固體化合物，即本發(fā)明的化合物，熔點為110-111℃。約2mg本標題化合物在1mL CDCl3中的溶液的旋光儀測定表明平面偏振光在(+)或右旋方向。
用已在實施例4步驟A中獲得的相反的對映體中富集的3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺，以類似方式制備實施例4的對映體(-)-2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺。
實施例5N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺的制備步驟A5-溴-3-氯-2(1H)-吡啶酮的制備將6.2g氯酸鉀的100mL水溶液加入到預熱至50-60℃的25g 5-溴-2-吡啶酮的100mL濃HCl溶液中，攪拌5分鐘形成濃的沉淀物。然后加入60mL水以有利于攪拌，并室溫攪拌混合物一夜。過濾反應混合物，用水(2X)搗碎，真空干燥沉淀物得到17.7g要求的固體中間物。NMR(CDCl3；300MHz)δ7.53(d，1H，J為2.6Hz)、7.75(d，1H，J為2.5Hz)。
步驟B5-溴-2，3-二氯吡啶的制備將步驟A的產物(17.7g)和10g PCl5與100mL POCl3混和，洗滌回流混合物4小時。減壓濃縮反應混合物，以除去大部分POCl3，小心倒入溫水中，冷卻到室溫然后用二氯甲烷(2X)提取。通過硫酸鎂干燥合并的提取物，濃縮得到油脂狀物，并進行柱色譜(8∶2/己烷∶EtOAc)得到4.2g要求的油脂狀中間產物。NMR(CDCl3；300MHz)δ7.94(d，1H，J為2.2Hz)、8.37(d，1H，J為2.3Hz)。
步驟C5-溴-3-氯-α-甲基-2-吡啶甲胺鹽酸鹽的制備在氮氣下將4.1g步驟B的標題化合物加入到氫化鈉在30mL干N，N-二甲基甲酰胺中的懸浮液(60％油狀懸浮液)中，冷卻到0℃。在不用外源性熱源的條件下分批加入N-(二苯基亞甲基)甘氨酸乙酯(4.6g)，室溫攪拌混合物3小時。然后以低于30℃加入3.4mL甲基碘，室溫攪拌反應混合物一夜。用水稀釋反應混合物并用二乙醚(2X)提取。用飽和鹽水沖洗混和的提取液，在真空中濃縮成油脂，然后在50mL 12N HCl中回流4小時。真空濃縮反應混合物成油脂，冷卻并用二乙醚制漿一夜。然后倒掉醚，在真空爐中干燥殘余物，得到1.3g要求的固體中間物。NMR(CDCl3；300MHz)1.40和1.46(2雙峰，3H，J為7.0Hz)、4.7(m，1H)、8.48(d，1H，J為1.8)、8.6(bs，3H)、8.79(d，1H，J為1.9Hz)。
步驟DN-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺的制備將步驟C的產物(0.80g)、1.21mL三乙胺和0.62g 2，4-二氯煙酰氯在20℃以下按順序混和到25mL二氯甲烷中，室溫攪拌混合物一夜。真空濃縮反應混合物，制備本標題的固體化合物，即本發(fā)明的化合物。NMR(CDCl3；300MHz)δ1.59(d，3H，J為6.6Hz)、5.75(m，1H)、7.3(bs，1H)、7.34(d，1H，J為5.2Hz)、7.91(d，1H，J為1.9Hz)、8.33(d，1H，J為5.4Hz)、8.49(d，1H，J為1.9Hz)。
實施例62，4-二氯-N-[1-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-3-吡啶甲酰胺的制備實施例6的制備方法與實施例5類似，用2-溴-3，5-二氯吡啶作原料，以實施例5的步驟C(制備3，5-二氯-α-甲基-2-吡啶甲胺)和D中描述的類似條件處理該原料，得到固體的本標題化合物，即本發(fā)明化合物。NMR(CDCl3；300MHz)δ1.58(d，3H，J為6.6Hz)、5.7-5.8(m，1H)、7.4(m，2H)、7.77(m，1H)、8.35(m，1H)、8.40(m，1H)。
通過此處描述的方法與本領域公知方法一起，可制備下表1-9的化合物。以下簡寫用于下表中t為叔、s為仲、n為正、i為異、c為環(huán)、Me為甲基、Et為乙基、Pr為丙基、i-Pr為異丙基、Bu為丁基、Ph為苯基、OMe為甲氧基、OEt為乙氧基、SMe為甲基硫代基、SEt為乙基硫代基、CN為氰基、NO2為硝基、TMS為三甲基硅烷基、S(O)Me為甲基亞硫酰基和S(O)2Me為甲基磺?；?。取代基M、Q和R與指定位置的獨立R5取代基等同。取代基T、U和V與指定位置的獨立R6取代基等同。
表1
表2
表3
表4
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表5
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表6
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表7
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表8
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表9
T和V均為Cl，U為H
T和V均為Cl，U為Me
T為Cl，V和U均為Me
表10
表11
表12
制劑/實用性本發(fā)明化合物通常可用作具有包含至少一種液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑的農業(yè)載體的制劑或組合物。配方或組合物成分的選擇與活性成分的物理性能、應用模式和諸如土壤類型、水分和溫度等環(huán)境因素一致。有用的制劑包括諸如溶液(包括可乳化的濃縮物)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸浮乳液(suspoemulsions))等液體，它們可非必需的增稠成凝膠。有用的配方還包括諸如粉劑、粉末、顆粒、丸、片、膜等固體，它們可分散在水中(“可潤濕的”)或可溶于水?；钚猿煞挚梢允潜?微)包封的，可進一步形成懸浮液或固體制劑；作為選擇，活性成分的整個制劑都可以包敷(或“包涂”)。包敷能控制或延時釋放活性成分。噴霧劑可延伸到合適介質中，并以每公頃約100到幾百升的量應用。高強度組合物主要用作進一步制劑的中間產物。
該制劑可典型的含有有效量(如0.01-99.99wt％)的活性成分和以下近似范圍內的稀釋劑和/或表面活性劑，并加到100wt％的量。
典型的固體稀釋劑描述在Watkins等的Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers，第二版，Dorland Books，Caldwell，新澤西中。典型的液體稀釋劑描述在Marsden的SolventsGuide，第二版，Interscience，紐約，1950中。McCutcheon’sDetergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，新澤西，以及Sisely和Wood的Encyclopedia of SurfaceActive Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，紐約，1964中列出了表面活性劑并推薦采用。所有配方均可含有少量添加劑，以減少起泡、結塊、腐蝕、微生物生長等，或含有增稠劑以增加粘性。
表面活性劑包括例如聚乙氧基化的醇、聚乙氧基化的烷基酚、聚乙氧基化的脫水山梨醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸酯、有機硅氧烷、N，N-二烷基?；撬猁}、木素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物、聚羧酸酯，以及聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括例如粘土如膨潤土、蒙脫石、硅鎂土和高嶺土；淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉，以及硫酸鈉。液體稀釋劑包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘；橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜油和可可油；脂肪酸酯；酮如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮；以及醇如甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫糠醇。
包括可乳化的提濃物的溶液可通過簡單混和這些成分制備。微細粉或粉末可通過摻和并通常是在錘磨機或流體動力磨研磨來制備。懸浮液一般通過濕式磨制備；參見例如US 3060084。優(yōu)選的懸浮液提濃物包括除含有活性成分外，還含有5-20％非離子表面活性劑(例如聚乙氧基化的脂肪醇)，并非必須的與50-65％液體稀釋劑和高達5％的陰離子表面活性劑結合的那些。顆粒和小顆?？赏ㄟ^將活性材料噴在預先形成的顆粒載體上或通過聚結技術來制備。參見Browning的“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，147-48頁；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，第四版，McGraw-Hill，紐約，1963，8-57頁及以下，以及WO 91/13546。小顆?？扇鏤S 4172714中描述的制備。水分散性和水溶性顆粒可如US5180587、US 5232701和US 5208030中教導的方法制備。膜可如GB2095558和US 3299566中教導的方法制備。
考慮配方工藝的其他配方見US 3235361的6段16行-7段19行以及實施例10-41；US 3309192的5段43行-7段62行以及實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US 2891855的3段66行-5段17行以及實施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley andSons，Inc.，紐約，1961，pp81-96；和Hance等的Weed ControlHandbook，第8版，Blackwell Scientific Publications，牛津，1989。
在以下實施例中，所有百分數(shù)均指重量，所有制劑用常用方法制備?；衔飻?shù)指Index Tables A-D中的化合物。
實施例A可潤濕粉末化合物8 65.0％十二烷基苯酚聚乙二醇醚2.0％木素磺酸鈉4.0％
硅鋁酸鈉 6.0％蒙脫石(煅燒的) 23.0％實施例B顆?；衔? 10.0％attapulgite顆粒(低揮發(fā)性物質，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50篩)90.0％實施例C擠壓顆粒化合物8 25.0％無水硫酸鈉 10.0％木素磺酸鈣粗料 5.0％烷基萘磺酸鈉 1.0％鈣/鎂膨潤土 59.0％實施例D可乳化的提濃物化合物8 20.0％油溶性磺酸酯與聚氧乙烯醚的混合物 10.0％異佛爾酮 70.0％值得注意的是包含15-25％活性成分、10-20％非離子表面活性劑、0-5％陰離子表面活性劑、0-10％有機稀釋劑和45-60％水的懸浮提濃物。
實施例E化合物2 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑 1.0％丙二醇 稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷)消泡劑 0.6％滅菌劑 0.1％
水 稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物2并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例F化合物5 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑 1.0％丙二醇 稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑 0.1％水 稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物5并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例G化合物8 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑 1.0％丙二醇 稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑 0.1％水 稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物8并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例H化合物2820.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％
褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣陰離子表面活性劑2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物表面活性劑 1.0％丙二醇稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑0.1％水稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物28并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例I化合物29 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇非離子表面活性劑15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣陰離子表面活性劑2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物表面活性劑 1.0％丙二醇稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑0.1％水稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物29并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例J化合物30 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇非離子表面活性劑15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣陰離子表面活性劑2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物表面活性劑 1.0％丙二醇稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％
滅菌劑0.1％水 稀釋劑51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物30并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例K化合物31 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑1.0％丙二醇 稀釋劑6.4％聚(二甲基硅氧烷)消泡劑0.6％滅菌劑0.1％水 稀釋劑51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物31并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例L化合物35 20.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑1.0％丙二醇 稀釋劑6.4％聚(二甲基硅氧烷)消泡劑0.6％滅菌劑0.1％水 稀釋劑51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物35并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例M化合物3620.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑 1.0％丙二醇 稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑 0.1％水 稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物36并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
實施例N化合物3720.0％聚乙氧基化的脂肪醇 非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物3.0％木素磺酸鈣 陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化的/聚丙氧基化的聚乙二醇嵌段共聚物 表面活性劑 1.0％丙二醇 稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷) 消泡劑 0.6％滅菌劑 0.1％水 稀釋劑 51.9％該制劑的成分一起混和成漿狀，加入化合物37并在摻和機中該將混合物均質化。然后將所得漿料濕磨形成懸浮提濃物。
本發(fā)明的化合物可用作植物病害控制劑。因此本發(fā)明還包括控制由真菌植物病原體產生的植物病害的方法，包括向需保護的植物或其一部分，或向需保護的植物種子或秧苗上施予有效量的本發(fā)明化合物或含有所述化合物的殺真菌劑組合物。本發(fā)明的化合物和組合物提供對由擔子菌、子囊菌、卵菌和半知菌綱中的廣譜真菌植物病原體產生的病害的控制。它們在控制廣譜植物病害，尤其是觀賞植物、蔬菜、田野、谷物和水果作物的頁狀病原體上是有效的。這些病原體包括葡萄生單軸菌(Plasmopara viticola)、蔓延疫霉(Phytophthorainfestans)、斜尖狀孢子菌屬tabacina(Peronospora tabacina)、古巴假霜菌(Pseudoperonospora cubensis)、瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)、甘藍黑斑病鏈格孢菌(Alternaria brassicae)、穎枯殼針孢(Septoria nodorum)、小麥殼針孢(Septoria tritici)、Cercosporidium personatum、變灰尾孢菌(Cercospora arachidicola)、麥類眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)、菾菜生尾孢(Cercospora beticola)、灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)、果生鏈核盤菌(Monilinia fructicola)、稻梨孢菌(Pyriculariaoryzae)、蘋果白粉病柄球菌(Podosphaera leucotricha)、蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)、禾白粉菌(Erysiphe graminis)、裸黑粉菌(Uncinula necartur)、隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)、禾柄銹菌(Puccinia graminis)、咖啡駐孢銹菌(Hemileia vastatrix)、鴨茅條形柄銹菌(Puccinia striiformis)、落花生柄銹菌(Pucciniaarachidis)、立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)、蒼耳單絲殼菌(Sphaerotheca fuliginea)、尖鐮孢(Fusarium oxysporum)、大麗花輪枝孢(Verticillium dahliae)、瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)、大雄疫霉(Phytophthora megasperma)、核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum)、齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)、蓼白粉菌(Erysiphe polygoni)、圓核腔菌(Pyrenophora teres)、禾頂囊殼(Gaeumannomvces graminis)、Rynchosporium secalis、粉紅鐮孢(Fusarium roseum)、萵苣盤梗霉(Bremia lactucae)，以及與這些病原體緊密相關的其他屬種病原體。
本發(fā)明的化合物也可與一種或多種其他殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節(jié)劑、化學消毒劑、化學信息物質、拒斥劑、引誘劑、信息素、助食劑或其他生物活性化合物混合，形成提供更廣譜的農作物保護的多成分農藥。可與本發(fā)明的化合物一起配制的這種農作物保護劑的實例是殺蟲劑如阿維菌素、乙酰甲胺磷、保棉磷、聯(lián)苯菊酯、噻嗪酮、克百威、chlorfenapyr、毒死蜱、毒死蜱-甲基、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、除蟲脲、樂果、S-氰戊菊酯、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、吡蟲啉、異柳磷、馬拉硫磷、四聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、滅多威、烯蟲酯、甲氧滴滴涕、甲基7-氯-2，5-二氫-2-[[N-(甲氧基羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4α(3H)-甲酸酯(indoxacarb)、久效磷、殺線威、對硫磷、對硫磷-甲基、氯菊酯、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、魚藤酮、硫丙磷、蟲酰肼、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲威、硫雙威、四溴菊酯、敵百蟲和殺鈴脲；殺真菌劑如噻二唑素、嘧菌酯、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(三堿硫酸銅)、糠菌唑、carpropamid(KTU 3616)、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、氯苯甲醚、百菌清、氧氯化銅、諸如硫酸銅和氫氧化銅的銅鹽、cyazofamid、霜脲氰、環(huán)丙唑醇、嘧菌環(huán)胺(CGA219417)、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯并酰胺(RH 7281)、diclocymet(S-2900)、噠菌酮、氯硝胺、苯醚甲環(huán)唑、烯酰嗎啉、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敵瘟磷、氟環(huán)唑(BAS 480F)、易靈、fenamidone、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、三苯基氫氧化錫、氟啶胺、咯菌腈、flumetover(RPA 403397)、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、呋霜靈、furametapyr(S-82658)、己唑醇、種菌唑、異稻瘟凈、異菌脲、稻瘟靈、iprovalicarb、春雷霉素、醚菌酯、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、滅銹胺、甲霜靈、metonazole、metominostrobin/fenominostrobin(SSF-126)、腈菌唑、neo-asozin(甲烷胂酸鐵)、噁霜靈、戊菌唑、戊菌隆、烯丙苯噻唑、咪鮮胺、霜霉威、丙環(huán)唑、丙森鋅、pyrclostrobin、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、quinoxyfen、spiroxamine、硫、戊唑醇、四氟醚唑、噻菌靈、thifluzamide、甲基硫菌靈、福美雙、三唑酮、三唑醇、三環(huán)唑、trifloxystrobin、滅菌唑、有效霉素、乙烯菌核利、代森鋅和zoxamid；殺線蟲劑如涕滅砜威和苯線磷；殺細菌劑如鏈霉素；殺螨蟲劑如雙甲脒、滅螨猛、乙酯殺螨醇、三環(huán)錫、三氯殺螨醇、dienochlor、特苯噁唑、喹螨醚、苯丁錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、噠螨靈和吡螨胺；以及生物試劑如蘇云金芽孢桿菌、蘇云金芽孢桿菌δ-內毒素、桿狀病毒(baculovirus)，以及昆蟲病原細菌、病毒和真菌。這些不同混和組分與本發(fā)明的化合物的重量比典型的為100∶1-1∶100，優(yōu)選30∶1-1∶30，更優(yōu)選10∶1-1∶10，最優(yōu)選4∶1-1∶4。
值得注意的是與能提供更廣譜的農作物保護的其他殺真菌劑的結合，所述殺菌劑包括嘧菌酯、醚菌酯、pyrclostrobin、trifloxystrobin、苯菌靈、多菌靈、百菌清、烯酰嗎啉、滅菌丹、代森錳鋅、代森錳、quinoxyfen、有效霉素、乙烯菌核利、苯銹啶、丁苯嗎啉、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、氟環(huán)唑(epoxyconazole)、氟硅唑、種菌唑、葉菌唑、丙環(huán)唑、戊唑醇和滅菌唑。
值得注意的是與作用模式不同的(如mitochondrial呼吸抑制、通過干擾核蛋白體RNA的合成或抑制β-微管蛋白的合成來抑制蛋白質合成)其他殺真菌劑的結合，對抵抗力管理是尤其有益的。實例包括通式I和/或通式II的化合物(如化合物8)與嘧菌酯、醚菌酯、pyrclostrobin、trifloxystrobin、多菌靈、易靈、fenamidone、苯菌靈、霜脲氰、烯酰嗎啉、滅菌丹、三乙膦酸鋁、甲霜靈、代森錳鋅、代森錳的混合物。這些混合物對抵抗力管理是尤其有益的，特別是當該混合物的殺真菌劑控制相同或相似的病害時。
值得注意的是與其他控制葡萄疾病的殺真菌劑的結合，所述殺真菌劑包括二硫代氨基甲酸酯如代森錳鋅、代森錳、丙森鋅和代森鋅；phthalimids如滅菌丹、銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅；strobilurins如嘧菌酯、pyrclostrobin和trifloxystrobin；苯酰胺如甲霜靈；磺酸鹽如三乙膦酸鋁；嗎啉類如烯酰嗎啉，以及其他殺菌劑如霜脲氰、易靈和fenamidone。
值得注意的是與其他控制馬鈴薯疾病的殺真菌劑的結合，所述殺真菌劑包括二硫代氨基甲酸酯如代森錳鋅、代森錳、丙森鋅和代森鋅；銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅；strobilurins如pyrclostrobin和trifloxystrobin；苯酰胺如甲霜靈；氨基甲酸酯如霜霉威；苯吡拉明(phenylpyriylamine)如氟啶胺；嗎啉類如烯酰嗎啉，以及其他殺真菌劑如百菌清、cyazofamid、霜脲氰、易靈、fenamidone、zoxamid和iprovalicarb。
尤其值得注意的是化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與嘧菌酯的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與醚菌酯的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與pyrclostrobin的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與trifloxystrobin的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與多菌靈的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與百菌清的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與烯酰嗎啉的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與滅菌丹的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與代森錳鋅的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與代森錳的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與quinoxyfen的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與有效霉素的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與乙烯菌核利的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與苯銹啶的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與丁苯嗎啉的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與糠菌唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與環(huán)丙唑醇的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與苯醚甲環(huán)唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與氟環(huán)唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與氟硅唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與種菌唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與葉菌唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與丙環(huán)唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與戊唑醇的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與滅菌唑的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與易靈的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與fenamidone的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與苯菌靈的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與霜脲氰的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與烯酰嗎啉的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與滅菌丹的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與三乙膦酸鋁的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與甲霜靈的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與＿＿的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與丙森鋅的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與代森鋅的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與硫酸銅的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與氫氧化銅的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與霜霉威的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與cyazofamid的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與zoxamid的混合物；化合物2、化合物5、化合物8、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物35、化合物36或化合物37與iprovalicarb的混合物。
植物病害控制一般通過在感染前或感染后，將有效量的本發(fā)明化合物施用到需保護的植物的某一部分如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球根上，或需保護的植物生長的培養(yǎng)基(土壤或砂子)上。該化合物也可施用到種子上，以保護種子和秧苗。
這些化合物的施用率可受許多環(huán)境因素影響，由實際使用條件決定。當以低于1g/公頃到5000g/公頃活性成分的用量處理時，通?？杀Ｗo葉子。當以每公斤種子0.1-10g的量處理種子時，通?？杀Ｗo種子和秧苗。
以下測試表明本發(fā)明化合物在具體病原體上的控制效果。然而該化合物提供的病原體控制保護并不限于這些種類。見Index Tables A-E對化合物的描述。用于Index Tables的以下縮寫如下Me為甲基、Et為乙基、Ph為苯基、OMe為甲氧基、OBt為乙氧基?？s寫“dec”指化合物熔化時會分解?？s寫“Ex.”表示“實施例”，隨后的數(shù)字指化合物在該實施例中制備。
INDEX TABLE A
INDEX TABLE B
*1H NMR數(shù)據(jù)參見Index Table E
INDEX TABLE C
INDEX TABLE D
*1H NMR數(shù)據(jù)參見Index Table EINDEX TABLE E
a1H NMR數(shù)據(jù)為來自四甲基硅烷的ppm低場數(shù)據(jù)。偶合通過(s)-單峰、(d)-雙峰、(t)-三峰、(q)-四峰、(m)-多峰、(dd)-雙雙峰、(dt)-雙三峰、(brs)-寬單峰表示。
本發(fā)明的生物實施例制備測試懸浮液的一般方法先將測試化合物溶解于為最終容積3％量的丙酮中，然后以要求的濃度(以ppm計)懸浮在含有250ppm表面活性劑Trem_014(多元醇酯)的丙酮和純凈水(50/50混和比)中。然后將所得測試懸浮液用于以下測試。以500g/公頃的當量將200ppm的測試懸浮液噴灑在測試植物上直至流淌。
測試A將測試懸浮液噴灑在小麥秧苗上至流淌。次日，用Erysiphegraminis f.sp.tritici，的孢子粉塵(小麥粉末狀霉病的致病劑)培植秧苗，并在20℃的生長室中培養(yǎng)7天，然后作出病害分級。
測試B將測試懸浮液噴灑在小麥秧苗上至流淌。次日，用Pucciniarecondita的孢子懸浮液(小麥葉斑的致病劑)培植秧苗，并在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，轉移到20℃的生長室中6天，然后作出病害分級。
測試C將測試懸浮液噴灑在稻谷秧苗上至流淌。次日，用Pyriculariaoryzae的孢子懸浮液(稻瘟病的致病劑)培植秧苗，并在27℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，轉移到30℃的生長室中5天，然后作出病害分級。
測試D將測試懸浮液噴灑在番茄秧苗上至流淌。次日，用Phytophthorainfestans的孢子懸浮液(馬鈴薯和番茄晚疫病的致病劑)培植秧苗，并在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，轉移到20℃的生長室中5天，然后作出病害分級。
測試E將測試懸浮液噴灑在葡萄秧苗上至流淌。次日，用Plasmoparaviticola的孢子懸浮液(葡萄霜霉病的致病劑)培植秧苗，并在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，轉移到20℃的生長室中6天，然后在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，隨后作出病害分級。
測試F用Phytophthora infestans的孢子懸浮液(馬鈴薯和番茄晚疫病的致病劑)培植番茄(或馬鈴薯)秧苗，并在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時。第二天噴灑測試懸浮液至流淌，將處理后的植物移至20℃生長室中5天，隨后作出病害分級。
測試G用Plasmopara viticola的孢子懸浮液(葡萄霜霉病的致病劑)培植葡萄秧苗，并在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時。第二天噴灑測試懸浮液至流淌，將處理后的植物移至20℃的生長室中6天，然后在20℃的飽和氣氛中培養(yǎng)24小時，隨后作出病害分級。
測試A-E的結果列于表A。在該表中，100級指100％的病害控制，0級指無病害控制(相對于控制而言)。橫杠(-)指無測試結果。ND指病害控制由于植物毒性而不確定。除以下所示測試外，本發(fā)明的化合物(如化合物2、5、8、28、29、30、31、35、36和37)被認為特別是對于葡萄霜霉病具有顯著的療效。
表A化合物編號測試A測試B測試C測試D測試E測試F測試G1 00 090 292 0ND -100 - 99
3 21 28 07 84 ---99-5 -19 -- 98 996 00-19-7 00-- -8 08-100 100969 028 07 0100974 160110907 812019 07 24130903 2314019 90 100 9815038 30 7 81609100 3481713 00250180980 320190907 820028 87 2582169 68 88 168220007 02372 9732824007258250913 791626032 025027000321628--0100 10097# 37*29--0100 100100*30--0100 100100*31--0100 100100**3200032-3391 --71-34044 -31-35030 -100 100100*36038 0100 10010037019 0100 10010038---- 69*0**#100ppm在馬鈴薯秧苗上*100ppm.**20ppm.
權利要求
1.選自通式I和通式II的化合物、它們的N-氧化物和合適的農用鹽的化合物， 其中A為取代的吡啶基環(huán)；B為取代的吡啶基環(huán)；W為C＝L或SOn；L為O或S；R1和R2各自獨立的是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，每個都非必需的被取代；R3為H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基或C3-C8二烷氨基羰基；R4為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，每個都非必需的被取代；X為O或S；和n為1或2；條件是當W為C＝O且R1、R2和R3為H時；B為除4-三氟甲基-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基和2，6-二鹵-4-吡啶基外的其他吡啶基環(huán)。
2.權利要求1的化合物，其中A為1-4個R5取代的吡啶基環(huán)；B為1-4個R6取代的吡啶基環(huán)；R1和R2各自獨立的是H；或C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的用一個或多個選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C6環(huán)烷氨基的取代基取代；R4是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各自非必需的用一個或多個選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；?、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基和C3-C6環(huán)烷氨基的取代基取代；R5和R6各自獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；1-C4鹵烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基或C3-C6三烷基硅烷基。
3.通式I的權利要求2的化合物，其中W為C＝O。
4.權利要求3的化合物，其中A為取代的3-吡啶基環(huán)。
5.權利要求3的化合物，其中A為用1-4個R5取代的2-吡啶基環(huán)；B由1-4個R6取代，且至少一個R6位于與W連接的鄰位。
6.權利要求5的化合物，其中B或為3-吡啶基環(huán)，或為在與W鄰位連接位置上各有一個R6和非必須的1-2個其他R6的4-吡啶基環(huán)。
7.權利要求6的化合物，其中每個R6或為鹵素或為甲基。
8.權利要求7的化合物，其中B為3-吡啶基環(huán)，其中一個R6為Cl并位于與W鄰位連接的2-位置上，另一個R6選自Cl或甲基并位于與W鄰位連接的4-位置上，第三個非必須的R6為6-位置上的甲基。
9.權利要求8的化合物，其中A為3-氯-5-CF3-2-吡啶基。
10.權利要求5或權利要求7的化合物，其中R1為H且R2為CH3。
11.選自2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺，和2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺的權利要求2的化合物。
12.通式II的權利要求2的化合物，其中A為1-4個R5取代的2-吡啶基環(huán)；和B用1-4個R6取代，且至少一個R6位于與X和B共同連接的碳鄰位連接位置上。
13.其中X為S的權利要求12的化合物。
14.通式I的權利要求2的化合物，其中每個R5獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；條件是當A為2-吡啶基時，R5是除C1-C6鹵烷基外的其他基；和每個R6獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；或R5和R6各自獨立的是苯基、芐基或苯氧基，各自非必需地用C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵烷基、C2-C4鹵鏈烯基、C2-C4鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷氨基、C2-C4烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基或C3-C6三烷基硅烷基取代。
15.權利要求14的化合物，其中W為C＝O；每個R5獨立的是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C2-C6鹵鏈烯基、C2-C6鹵炔基、C3-C6鹵環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵烷基硫代基、C1-C4鹵烷基亞硫?；?、C1-C4鹵烷基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C6環(huán)烷氨基、C2-C6烷羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷氨基羰基、C3-C8二烷氨基羰基、C3-C6三烷基硅烷基；條件是當A為2-吡啶基時，R5是除C1-C6鹵烷基外的其他基。
16.權利要求15的化合物，其中R5為Cl、Br、CH3、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、OCF2CF3、OCF2CF2H、OCHFCF3、SCF3、SCHF2、SCH2CF3、SCF2CF3、SCF2CF2H、SCHFCF3、SOCF3、SOCHF2、SOCH2CF3、SOCF2CF3、SOCF2CF2H、SOCHFCF3、SO2CF3、SO2CHF2、SO2CH2CF3、SO2CF2CF3、SO2CF2CF2H或SO2CHFCF3。
17.選自2，4-二氯-N-[(3，5-二氯-2-吡啶基)甲基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[(3，5-二氯-2-吡啶基)甲基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺、2，4-二氯-N-[1-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-6-甲基-3-吡啶甲酰胺、N-[(5-溴-3-氯-2-吡啶基)甲基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺、N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-3-吡啶甲酰胺、N-[(5-溴-3-氯-2-吡啶基)甲基]-2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶甲酰胺，和N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶甲酰胺的權利要求16的化合物。
18.包含有效殺真菌量的權利要求1的化合物和選自表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑的至少一種其他成分的殺菌劑組合物。
19.包含權利要求1的化合物與作用模式不同的至少一種其他殺真菌劑的混合物的殺真菌劑組合物。
20.由真菌類植物病原體造成的植物病害的控制方法，包括將有效殺真菌量的權利要求1的化合物施用在植物或其一部分上，或使用到植物種子或秧苗上。
全文摘要
公開了可用作殺菌劑的通式(I)、(II)的化合物、它們的N－氧化物，以及它們合適的農用鹽。其中A為取代的吡啶基環(huán)；B為取代的吡啶基環(huán)；W為C＝L或SO
文檔編號C07D213/00GK1688546SQ01815519
公開日2005年10月26日 申請日期2001年9月17日 優(yōu)先權日2000年9月18日
發(fā)明者T·D·紐伯特, D·W·皮奧特羅斯基, M·P·瓦爾克 申請人:納幕爾杜邦公司