專利名稱：一種2,6－二氯苯胺的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體合成領域，特別是涉及一種2,6-二氯苯胺的制備方法。
2,6-二氯苯胺是醫(yī)藥生產和精細化工生產中重要的中間體，它的工業(yè)合成方法很多，《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》1996年第7期記載，用對氨基苯磺酸為原料，經氯化、水解脫磺酸基兩步反應制備；CN1111235A專利文件記載，以二苯基脲為原料，經磺化、環(huán)上氯化、水解脫碳?；⑺饷摶撬峄牟椒磻苽?。上述方法1的缺點是產品收率低，最后收率為49.4％；方法2的缺點是工藝復雜，操作麻煩；兩種方法還有個共同的缺點是最終產品的純度不高。
本發(fā)明的目的是提供一種生產工藝簡單，并能得到高收率、高純度的2,6-二氯苯胺的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的以碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸為原料，在介質中依次經過氯化、水解反應，經蒸餾、酸洗、脫色等后處理而得2,6-二氯苯胺。其中介質均為酸性介質，氯化反應為環(huán)上氯化，水解反應為酸式水解。反應式如下
各反應步驟工藝條件如下1．碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸氯化反應的工藝條件是氯化反應的介質為1-10％的鹽酸溶液，優(yōu)選5-10％的鹽酸溶液；氯化劑為氯氣；碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸與鹽酸介質重量比1∶4-5；碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸與氯氣摩爾比1∶4-5；氯化反應溫度20-40℃，優(yōu)選30-35℃；氯化反應時間7-10小時。氯氣與碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸在酸性條件下發(fā)生環(huán)上氯化反應，其中主要反應是α-取代反應，即苯環(huán)上鄰近氨基的兩個氫原子被氯原子取代。在本發(fā)明的工藝條件，特別是優(yōu)選工藝條件下，2、6位的取代反應最活躍，副反應最少。
2．水解反應的工藝條件是水解反應介質為含30-40％H2SO4和5-10％Na2SO3的水溶液，水解溫度105-120℃，水解時間10-12小時；優(yōu)選在105-110℃下反應6-7小時，然后在115-120℃下反應4-5小時；水解時采用冷卻蒸餾手段。在該反應介質中，硫酸提供一個酸性環(huán)境，亞硫酸鈉則是作為還原劑出現(xiàn)的，少量的亞硫酸鈉可以促使反應平衡向水解反應的方向移動。在水解反應里，實際上存在著兩個反應機理，因為碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸經過環(huán)上氯化后，有兩個基團可被水解碳酰基和磺酸基，這兩個反應是同時存在的。本發(fā)明的優(yōu)選方案分兩步升溫，也正是為了分別促使這兩個反應進行。同時，2,6-二氯苯胺和氯化過程中的副產物---2,4,6-三氯苯胺的沸點不同，用冷卻蒸餾手段可以先蒸出三氯苯胺，而后蒸出二氯苯胺，從而提高產品的純度。
3．后處理的工藝條件是在水解反應產物中加入濃度在98％以上的硫酸溶液，加入量為水解反應產物的5-10％，在50-70℃下攪拌1-2小時，靜置分層；采用活性炭對反應產物進行脫色處理。更佳的辦法是在用硫酸洗滌，靜置分層后，再次加入50-200％的水，在40-70℃下攪拌0.5-2小時，再次靜置分層，而后加入活性炭，在負壓下攪拌均勻后，吸濾或壓濾除渣。用硫酸洗滌和第二次用水洗滌可以除去反應產物中的雜質，活性炭可以吸附色素及部分雜質，這兩個步驟能有效地提純2,6-二氯苯胺。
本發(fā)明因為只需兩步反應，因此生產工藝相當簡單；同時由于采用了大分子的碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸作原料，因此收率可達理論量的75％以上；由于采用了蒸餾、酸洗、脫色等后處理工藝，因此可得到白色或類白色結晶狀高純度的2,6-二氯苯胺。
下面的實施例將進一步說明本發(fā)明。
實施例一在四口玻璃燒瓶中，加入5％的稀鹽酸200ml，邊攪拌邊加入碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸100g，通入氯氣，控制溫度在20-30℃。通完30g氯氣后繼續(xù)攪拌使氯化時間達到7小時，而后加入50ml98％的硫酸，10g無水亞硫酸鈉，升溫至110℃，攪拌10個小時。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
實施例二在玻璃燒瓶中加入水和鹽酸，配成8％的稀鹽酸，在攪拌下加入碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸150g，通入60g氯氣，控制溫度不超過40℃，通完后繼續(xù)反應3小時。在另一燒瓶中配好40％的硫酸溶液，將氯化后的物料移入此瓶內，加15g無水亞硫酸鈉，升溫至105℃，攪拌一段時間后繼續(xù)升溫，至溫度達到115℃，反應時間達10小時。將得到的粗品收集到另一燒杯中，加入10ml98％的濃硫酸，升溫至60℃，攪拌一個小時。物料分層后再在燒杯中加入一定量的活性炭，攪拌后過濾，最后蒸出水份?？傻玫筋惏咨Y晶狀的2,6-二氯苯胺。
實施例三按實施例一，以2％的稀鹽酸代替5％的稀鹽酸作為氯化反應的介質，氯化時間延長至10小時。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
實施例四按實施例一，無水亞硫酸鈉的用量減至5g，攪拌12小時。2,6-二氯苯胺收率在70％以上。
實施例五按實施例一，得到2,6-二氯苯胺粗品后，加入10％濃度在98％以上的硫酸，在65-70℃下攪拌2小時，靜置分層后加入活性炭攪拌均勻，過濾，最后蒸干水份。得到白色結晶狀的高純度2,6-二氯苯胺。
實施例六按實施例二，以30％的硫酸溶液代替40％的硫酸溶液作為水解反應的介質，水解溫度為120℃，反應時間12小時。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
實施例七按實施例二，水解時采用冷卻蒸餾手段，得到二氯苯胺餾分后用硫酸洗滌，分層后用兩倍的水再次洗滌，靜置分層，而后加入活性炭，在負壓下攪拌均勻，用真空吸濾除渣，最后蒸出水份?？傻玫桨咨Y晶狀的高純度2,6-二氯苯胺。
權利要求
1．一種2,6-二氯苯胺的制備方法，其特征是以碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸為原料，在介質中依次進行氯化和水解反應，經蒸餾、酸洗、脫色處理而成。
2．根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸氯化反應的介質為1-10％的鹽酸；氯化劑為氯氣；碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸與鹽酸介質重量比1∶4-5；碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸與氯氣摩爾比1∶4-5；氯化反應溫度20-40℃；氯化反應時間7-10小時。
3．根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于水解反應介質為含30-40％H2SO4和5-10％Na2SO3的水溶液，水解溫度105-120℃，水解時間10-12小時。
4．根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是在水解反應產物中加入濃度在98％以上的硫酸溶液，加入量為水解反應產物的5-10％，在50-70℃下攪拌1-2小時，靜置分層。
5．根據(jù)權利要求1或4所述的方法，其特征是用活性炭對反應產物進行脫色處理。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2,6－二氯苯胺的制備方法。該方法以碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸為原料,在介質中依次經過氯化、水解反應,經蒸餾、酸洗、脫色處理而得2,6－二氯苯胺。本發(fā)明因為只需兩步反應,因此生產工藝相當簡單;同時由于采用了大分子的碳酰聯(lián)亞氨基苯磺酸作原料,因此收率可達理論量的75%以上;由于采用了蒸餾、酸洗、脫色等后處理工藝,因此可得到白色或類白色結晶狀高純度的2,6－二氯苯胺。
文檔編號C07C209/68GK1303847SQ00111440
公開日2001年7月18日 申請日期2000年1月13日 優(yōu)先權日2000年1月13日
發(fā)明者何舒 申請人:巨化集團臨海醫(yī)藥化工廠