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具有親水層的接觸透鏡的制作方法

文檔序號:11513887閱讀:290來源:國知局
具有親水層的接觸透鏡的制造方法與工藝
本申請是申請日為2013年8月27日、申請?zhí)枮?013800562515、發(fā)明名稱為“具有親水層的接觸透鏡”的發(fā)明專利申請的分案申請。相關(guān)申請的交叉引用本申請要求havenstrite等的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán),包括2012年8月27日提交的申請?zhí)?1/693,689,2013年3月15日提交的申請?zhí)?1/800,835,和2013年3月15日提交的申請?zhí)?1/800,959,每個申請題為“multilayeredcontactlens”,其每個在此以其全部內(nèi)容通過引用并入。本申請還要求havenstrite等在2013年6月13日提交的申請?zhí)?1/834813的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán),所述申請題為“contactlenswithhydrophiliclayer”,其在此以其全部內(nèi)容通過引用并入。通過引用并入本說明書中提到的所有出版物和專利申請?jiān)诖送ㄟ^引用并入,其程度好像各個出版物或?qū)@暾埜髯詫iT和獨(dú)立地被指示通過引用并入。發(fā)明領(lǐng)域所述技術(shù)的實(shí)施方式涉及生物相容性和耐磨性(wearability)改善的接觸透鏡和制造所述改善的透鏡的方法。更具體地,所述技術(shù)涉及具有覆蓋透鏡芯的高度穩(wěn)定的水凝膠層的接觸透鏡。發(fā)明背景接觸透鏡是被設(shè)置在與眼睛表面接觸并用于視力校正、美觀目的和治療眼病的醫(yī)用裝置。在接觸透鏡的表面上可沉積物質(zhì)和材料以改善所述透鏡的生物相容性并因此改善所述透鏡與眼區(qū)域的相互作用。當(dāng)前階段的接觸透鏡通常包括含硅氧烷的芯材。這些透鏡具有超過它們的硬質(zhì)塑料前任的許多優(yōu)點(diǎn)。例如,含硅氧烷的透鏡是與眼睛生物相容的,并且對于正常的眼表健康具有改善的氧氣和流體滲透性。然而,盡管有這些優(yōu)點(diǎn),但含硅氧烷透鏡的主要挑戰(zhàn)是含硅氧烷材料的疏水性,其可導(dǎo)致磨損眼睛組織并感染。因此,在此描述的實(shí)施方式提供了具有改善的親水性和生物相容性的接觸透鏡以及制造這些透鏡的實(shí)用且成本有效的方法。當(dāng)前接觸透鏡技術(shù)的另一個挑戰(zhàn)是在眼部蛋白質(zhì)結(jié)合和吸收的傾向。例如,接觸透鏡可在所述透鏡上結(jié)合蛋白質(zhì)以在眼睛區(qū)域中產(chǎn)生蛋白質(zhì)沉積物。另外,所述透鏡可導(dǎo)致可激發(fā)眼區(qū)域的免疫應(yīng)答例如流淚、發(fā)紅或腫脹的結(jié)構(gòu)改變,包括蛋白變性。因此,所考慮的實(shí)施方式提供接觸透鏡和制造透鏡的方法,所述透鏡具有在眼部對不希望的蛋白質(zhì)相互作用的改善的抗性。接觸透鏡應(yīng)用的又一個顧慮在于一些使用者出現(xiàn)與患干眼病的患者情況類似的不適。干眼病被認(rèn)為是覆蓋眼睛表面的淚膜破壞、或特別易于遭受這種破壞的后果。該淚膜是位于由角膜細(xì)胞分泌的下面粘液層和在眼瞼的結(jié)膜表面上由瞼板腺分泌的上覆脂質(zhì)層之間的水性層。所述淚膜包括在眼睛表面運(yùn)輸?shù)乃?aqueouspool),所述水池具有的流路在某種程度上可以不依賴于它在任何時間點(diǎn)下處于其間的脂質(zhì)層。淚膜的完整性對于這種關(guān)鍵功能如氧和離子轉(zhuǎn)運(yùn)、和受到眼瞼的恒定滑動接觸來潤滑眼睛表面是重要的。很可能干眼病實(shí)際上是因?yàn)橐幌盗幸子谠馐芷茐牡臏I膜而存在。在有些情況下,當(dāng)所述膜的完整性因接觸透鏡的存在而被挑戰(zhàn)時,患者可呈現(xiàn)輕度干眼病。為了解決這種顧慮,本發(fā)明的一些實(shí)施方式提供減少或基本上消除接觸透鏡對淚膜的破壞的接觸透鏡技術(shù)。可以理解,干眼病在本文中可以被認(rèn)為是用于說明意圖的非限制性例子。所描述的方法和裝置可以用于治療或防止其他眼病,包括但不限于青光眼、角膜潰瘍、鞏膜炎、角膜炎、虹膜炎和角膜新生血管形成。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的一些實(shí)施方式提供了涂層接觸透鏡,其包括包含外表面的透鏡芯和與所述外表面的至少一部分共價連接的水凝膠層,所述水凝膠層適合接觸眼表面,其中所述水凝膠層包含具有第一peg物質(zhì)和第二peg物質(zhì)的親水聚合物群,所述第一peg物質(zhì)與所述第二peg物質(zhì)至少部分交聯(lián)。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過磺?;糠衷谕獗砻嫣幑矁r連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過亞烷基磺?;糠衷谕獗砻嫣幑矁r連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過二亞烷基磺?;糠衷谕獗砻嫣幑矁r連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過亞乙基磺酰基部分在外表面處共價連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過二亞乙基磺?;糠衷谕獗砻嫣幑矁r連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過硫醚部分在外表面處共價連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯通過磺?;糠趾土蛎巡糠衷谕獗砻嫣幑矁r連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)包含反應(yīng)性磺酰基和所述第二peg物質(zhì)包含反應(yīng)性硫醇,且所述第一peg物質(zhì)和第二peg物質(zhì)通過硫醚鍵交聯(lián)。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層基本上包圍所述芯的外表面。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層和芯基本上是光學(xué)透明的。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層適合允許光透射通過所述水凝膠層到達(dá)眼表面。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層包含約50nm至約500nm之間的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層包含低于約100nm的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層包含約10微米的最大厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層的第一部分包含第一厚度,其不同于所述水凝膠層的第二部分的第二厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一和第二peg物質(zhì)各自是分支數(shù)在二至十二個分支臂的支化物質(zhì)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)包含反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)和所述第二peg物質(zhì)包含反應(yīng)性親核基團(tuán),所述反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)和所述反應(yīng)性親核基團(tuán)適于反應(yīng),從而在所述第一peg物質(zhì)與所述第二peg物質(zhì)之間形成交聯(lián)。在任何前述實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)是砜部分。在任何前述實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性親核基團(tuán)是硫醇部分。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)的反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)與所述芯的外表面共價連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述涂層透鏡包括在約20度至約50度之間的前進(jìn)接觸角。在一些實(shí)施方式中,所述前進(jìn)接觸角在約25度至約35度之間。在任何前述實(shí)施方式中,所述水凝膠層包含約80至約98重量%之間的水。在任何前述實(shí)施方式中,所述芯由硅氧烷構(gòu)成。在任何前述實(shí)施方式中,所述芯包含硅氧烷。在任何前述實(shí)施方式中,所述芯基本上不含硅氧烷。在任何前述實(shí)施方式中,所述芯包含水凝膠。本發(fā)明的另一個方面涉及多層接觸透鏡,其包括被親水peg聚合物外層覆蓋的透鏡芯層,其中所述親水聚合物層包含具有電子對接受部分的第一peg大分子單體亞群和具有第一親核反應(yīng)性部分的第二peg大分子單體亞群,其中所述第一和第二peg大分子單體亞群是交聯(lián)的。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水聚合物層通過所述第一peg大分子單體的電子對接受部分與所述芯層表面上的第二親核反應(yīng)性部分之間的共價鍵與所述芯層連接。在任何前述實(shí)施方式中,所述芯層與所述電子對接受部分之間的共價鍵是硫醚部分。在任何前述實(shí)施方式中,所述電子對接受部分的濃度超過所述第一親核反應(yīng)性部分的濃度約1%至約30%。在任何前述實(shí)施方式中,所述電子對接受部分的濃度超過所述第一親核反應(yīng)性部分的濃度約5%至約20%。在任何前述實(shí)施方式中,所述電子對接受部分是磺?;?。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一親核反應(yīng)性部分是硫醇基。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水聚合物層包含一種或多種支化peg聚合物物質(zhì)。在任何前述實(shí)施方式中,所述支化peg聚合物物質(zhì)包含約兩個臂至約十二個臂之間的分支數(shù)。在任何前述實(shí)施方式中,所述支化peg聚合物物質(zhì)包含星形支化。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一和第二peg大分子單體的每一種具有約1kda和約40kda之間的分子量。在任何前述實(shí)施方式中,所述分子量在約5kda和約30kda之間。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層包含約80和約98重量%之間的水。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層包含約85和約95重量%之間的水。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有小于約1微米的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有小于約5微米的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有約10微米的最大厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有約1微米至約5微米之間的最大厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有約50nm至約500nm之間的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層具有約100nm至約250nm之間的厚度。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水peg層還包含至少一種活性劑。在任何前述實(shí)施方式中,所述至少一種活性劑選自紫外吸收劑、能見度(visibility)著色劑、抗微生物劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸出的淚液穩(wěn)定劑、或其任何混合物。本發(fā)明的另一個方面涉及制造peg水凝膠涂層的接觸透鏡的方法,所述方法包括以下步驟:使所述接觸透鏡的外表面與親水聚合物溶液的第一peg物質(zhì)反應(yīng),其中所述第一peg物質(zhì)包含電子對接受部分,并且第一部分所述電子對接受部分通過第一親核共軛反應(yīng)與所述接觸透鏡的外表面形成共價連接;以及使所述親水聚合物溶液的第一peg物質(zhì)與所述親水聚合物溶液的第二peg物質(zhì)反應(yīng),所述第二peg物質(zhì)包含親核反應(yīng)性部分,其適合與所述第一peg物質(zhì)的第二部分所述電子對接受部分在第二親核共軛反應(yīng)中共價連接,從而至少部分交聯(lián)所述第一和第二peg物質(zhì),其中peg水凝膠涂層通過所述第一和第二親核共軛反應(yīng)形成并與所述接觸透鏡的外表面共價連接。在任何前述實(shí)施方式中,還包括對接觸透鏡的外表面改性以在所述外表面上形成多個反應(yīng)性親核位點(diǎn)的步驟。在任何前述實(shí)施方式中,所述改性步驟包括將所述接觸透鏡的外表面暴露于氣體等離子體處理。在任何前述實(shí)施方式中,所述接觸透鏡的外表面與所述第一peg物質(zhì)反應(yīng)的步驟包括所述外表面上的至少一部分所述多個反應(yīng)性親核位點(diǎn)與所述第一peg物質(zhì)上的第一部分所述電子對接受部分反應(yīng)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是1,4-親核加成反應(yīng)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是邁克爾(michael)型反應(yīng)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是點(diǎn)擊反應(yīng)(clickreation)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第二peg物質(zhì)的親核反應(yīng)性部分是硫醇基并且所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分是砜基。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)和第二peg物質(zhì)通過硫醚部分交聯(lián)。在任何前述實(shí)施方式中,所述親水聚合物溶液包含濃度基本上相等的所述第一和第二peg物質(zhì)。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分的濃度超過所述第二peg物質(zhì)的親核反應(yīng)性部分的的濃度約1%至約30%。在任何前述實(shí)施方式中,所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分的濃度超過所述第二peg物質(zhì)的親核peg反應(yīng)性部分的的濃度約5%至約20%。在任何前述實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約15攝氏度和約100攝氏度之間的溫度下進(jìn)行。在任何前述實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約20攝氏度和約40攝氏度之間的溫度下進(jìn)行。在任何前述實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約7和約11之間的ph下進(jìn)行。在任何前述實(shí)施方式中,所述接觸透鏡包含基本上不含硅氧烷的芯并且包括水凝膠芯。在示例性的實(shí)施方式中,本發(fā)明是接觸透鏡,其包含:含硅氧烷層和第一含聚乙二醇層;其中所述接觸透鏡具有分層結(jié)構(gòu)構(gòu)造;所述第一含聚乙二醇層的聚合物的亞單元基本全部是聚乙二醇亞單元;并且所述第一含聚乙二醇層和所述含硅氧烷層共價連接。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)上一段落,還包含第二含聚乙二醇層;其中所述第二含聚乙二醇層的聚合物的亞單元基本全部是聚乙二醇亞單元;并且所述第二含聚乙二醇層和所述含硅氧烷層共價連接。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述接觸透鏡包含前表面和后表面,并且其中所述分層結(jié)構(gòu)構(gòu)造為前表面是所述第一含聚乙二醇層并且后表面是所述含硅氧烷層,或者前表面是所述含硅氧烷層并且后表面是所述第一含聚乙二醇層。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述接觸透鏡包含前表面和后表面,并且其中所述分層結(jié)構(gòu)構(gòu)造為前表面是所述第一含聚乙二醇層并且后表面是所述第二含聚乙二醇層。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,本發(fā)明還包含內(nèi)層,其中所述含硅氧烷層是所述內(nèi)層。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述接觸透鏡具有約10度和約20度之間的接觸角。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第一含聚乙二醇層是基本不可溶脹的。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第一含聚乙二醇層是基本不可溶脹的并且所述第二含聚乙二醇層是基本不可溶脹的。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層是厚度基本一致的,并且所述第一聚乙二醇層是厚度基本一致的。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第二聚乙二醇層是厚度基本一致的,并且所述前和后聚乙二醇層在所述接觸透鏡的周緣處融合以完全包圍所述含硅氧烷層。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層具有約1微米和約100微米之間的平均厚度。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層具有約25微米和約75微米之間的平均厚度。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第一聚乙二醇層具有約10微米和約25微米之間的平均厚度。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第二聚乙二醇層具有約1微米和約40微米之間的平均厚度。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第二聚乙二醇層具有約10微米和約25微米之間的平均厚度。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺酰基部分共價連接。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺?;糠止矁r連接。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層具有至少99重量%硅氧烷。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層具有至少80重量%h2o。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述含硅氧烷層是lotrafilcon或balafilcon或nusilmed6755。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,還包含紫外吸收劑、能見度著色劑、抗微生物劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、或可浸出的淚液穩(wěn)定劑、及其混合物。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述紫外吸收劑、能見度著色劑、抗微生物劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、或可浸出的淚液穩(wěn)定劑在所述含硅氧烷層中。在示例性的實(shí)施方式中,本發(fā)明是透鏡包,其包含根據(jù)任何以上段落的接觸透鏡、和包裝溶液。在示例性實(shí)施方式中,根據(jù)任何以上段落,所述包裝溶液包含增粘聚合物、聚乙二醇、粘蛋白樣材料、或表面活性劑。在示例性的實(shí)施方式中,本發(fā)明是制造根據(jù)任何以上段落的接觸透鏡的方法。所述技術(shù)的示例性實(shí)施方式涉及具有基體(base)、芯或本體材料和附著于所述本體/芯/基體的表面的親水層。在一些實(shí)施方式中,所述芯或基體是含硅氧烷材料例如硅氧烷芯或硅氧烷基底(substrate)。在一些實(shí)施方式中,所述芯或基體可僅含含硅氧烷材料。在一些實(shí)施方式中,所述芯/本體/基體由含硅氧烷材料構(gòu)成。在其它情況下,所述芯或基體包括約10至約20%含硅氧烷材料。在其他變型中,所述芯/本體/基體可含有約100%硅氧烷。在其他實(shí)施方式中,所述接觸透鏡基底可含有硅氧烷、水凝膠和水。在其他實(shí)施方式中,所述接觸透鏡基底可以由不限于含硅氧烷材料的任何材料制成。在其他實(shí)施方式中,所述親水層可以由親水聚合物形成。在一些變型中,所述親水層是包括一種或多種聚合物網(wǎng)絡(luò)的水凝膠。在一些變型中,所述水凝膠聚合物網(wǎng)絡(luò)是交聯(lián)的。在其他例子中,所述水凝膠是交聯(lián)聚乙二醇(peg)網(wǎng)絡(luò)。在另外的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡芯與所述親水層化學(xué)鍵合。例如,在一些實(shí)施方式中,水凝膠層與所述芯的表面共價鍵合。在其他變型中,所述共價鍵合發(fā)生在點(diǎn)擊反應(yīng)中反應(yīng)性基團(tuán)之間。在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性基團(tuán)根據(jù)在所發(fā)生的反應(yīng)中期望的熱力學(xué)驅(qū)動力來選擇。在有些情況下,所述基體或芯的一個或多個部分與所述親水層連接。其他變型提供了接觸透鏡,其在接觸透鏡表面的一些部分上具有交聯(lián)的親水聚合物(例如聚乙二醇)層以便改善所述接觸透鏡表面的親水性(其在一些實(shí)施方式中可以測定為前進(jìn)接觸角降低)并增加接觸透鏡與眼區(qū)的相互作用。一些裝置或結(jié)構(gòu)實(shí)施方式涉及親水聚合物層本身,沒有特別包括下面的透鏡芯。另外的實(shí)施方式提供了形成具有帶親水層的疏水芯的接觸透鏡。在一些變型中,所述方法包括在接觸透鏡的表面上沉積交聯(lián)親水聚合物以及將所述交聯(lián)親水聚合物與所述接觸透鏡表面共價連接的步驟。其他變型可包括在支化親水聚合物的低濃度溶液中活化所述透鏡表面和培養(yǎng)(incubate)所述透鏡。在一些實(shí)施方式中,所述支化親水聚合物包括彼此之間具有反應(yīng)性并且與透鏡表面具有反應(yīng)性的反應(yīng)性官能團(tuán)。在一些實(shí)施方式中,所述方法包括在所述接觸透鏡上形成基本上光學(xué)透明的交聯(lián)親水聚合物膜。在有些情況下,所述光學(xué)膜改善所述下面的接觸透鏡的潤濕性,所述下面的接觸透鏡可以是含硅氧烷的接觸透鏡材料。本發(fā)明還涉及以下項(xiàng)目:1.涂層接觸透鏡,其包括:包含外表面的透鏡芯;和與所述外表面的至少一部分共價連接的水凝膠層,所述水凝膠層適合接觸眼表面,其中所述水凝膠層包含具有第一peg物質(zhì)和第二peg物質(zhì)的親水聚合物群,所述第一peg物質(zhì)與所述第二peg物質(zhì)至少部分交聯(lián)。2.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過磺?;糠衷谒鐾獗砻嫣幑矁r連接。3.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過亞烷基磺酰基部分在所述外表面處共價連接。4.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過二亞烷基磺?;糠衷谒鐾獗砻嫣幑矁r連接。5.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過亞乙基磺?;糠衷谒鐾獗砻嫣幑矁r連接。6.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過二亞乙基磺?;糠衷谒鐾獗砻嫣幑矁r連接。7.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過硫醚部分在所述外表面處共價連接。8.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯通過磺?;糠趾土蛎巡糠衷谒鐾獗砻嫣幑矁r連接。9.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述第一peg物質(zhì)包含反應(yīng)性磺酰基和所述第二peg物質(zhì)包含反應(yīng)性硫醇,并且所述第一peg物質(zhì)和第二peg物質(zhì)通過硫醚鍵交聯(lián)。10.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層基本上包圍所述芯的外表面。11.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層和芯基本上是光學(xué)透明的。12.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層適合允許光透射通過所述水凝膠層到達(dá)眼表面。13.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層包含約50nm至約500nm之間的厚度。14.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層包含低于約100nm的厚度。15.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層包含約10微米的最大厚度。16.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層的第一部分包含第一厚度,其不同于所述水凝膠層的第二部分的第二厚度。17.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述第一和第二peg物質(zhì)各自是分支數(shù)在二至十二個分支臂之間的支化物質(zhì)。18.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述第一peg物質(zhì)包含反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)和所述第二peg物質(zhì)包含反應(yīng)性親核基團(tuán),所述反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)和所述反應(yīng)性親核基團(tuán)適于反應(yīng),從而在所述第一peg物質(zhì)與所述第二peg物質(zhì)之間形成交聯(lián)。19.項(xiàng)目18的透鏡,其中所述反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)是砜部分。20.項(xiàng)目18的透鏡,其中所述反應(yīng)性親核基團(tuán)是硫醇部分。21.項(xiàng)目18的透鏡,其中所述第一peg物質(zhì)的反應(yīng)性電子對接受基團(tuán)與所述芯的外表面共價連接。22.項(xiàng)目1的透鏡,其還包括在約20度至約50度之間的前進(jìn)接觸角。23.項(xiàng)目1的透鏡,其還包括在約25度至約35度之間的前進(jìn)接觸角。24.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述水凝膠層包含約80至約98重量%之間的水。25.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述芯由硅氧烷構(gòu)成。26.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述芯包含硅氧烷。27.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述芯基本上不含硅氧烷。28.項(xiàng)目1的透鏡,其中所述芯包含水凝膠。29.多層接觸透鏡,其包括被親水peg聚合物外層覆蓋的透鏡芯層,其中所述親水聚合物層包含具有電子對接受部分的第一peg大分子單體亞群和具有第一親核反應(yīng)性部分的第二peg大分子單體亞群,其中所述第一和第二peg大分子單體亞群是交聯(lián)的。30.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水聚合物層通過所述第一peg大分子單體的電子對接受部分與所述芯層表面上的第二親核反應(yīng)性部分之間的共價鍵,而與所述芯層連接。31.項(xiàng)目30的透鏡,其中所述芯層與所述電子對接受部分之間的共價鍵是硫醚部分。32.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述電子對接受部分的濃度超過所述第一親核反應(yīng)性部分的濃度約1%至約30%。33.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述電子對接受部分的濃度超過所述第一親核反應(yīng)性部分的濃度約5%至約20%。34.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述電子對接受部分是磺酰基。35.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述第一親核反應(yīng)性部分是硫醇基。36.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水聚合物層包含一種或多種支化peg聚合物物質(zhì)。37.項(xiàng)目36的透鏡,其中所述支化peg聚合物物質(zhì)包含約兩個臂至約十二個臂之間的分支數(shù)。38.項(xiàng)目36的透鏡,其中所述支化peg聚合物物質(zhì)包含星形支化。39.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述第一和第二peg大分子單體的每一種具有約1kda和約40kda之間的分子量。40.項(xiàng)目39的透鏡,其中所述分子量在約5kda和約30kda之間。41.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層包含約80重量%和約98重量%之間的水。42.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層包含約85重量%和約95重量%之間的水。43.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有小于約1微米的厚度。44.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有小于約5微米的厚度。45.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有約10微米的最大厚度。46.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有約1微米至約5微米之間的最大厚度。47.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有約50nm至約500nm之間的厚度。48.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層具有約100nm至約250nm之間的厚度。49.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述親水peg層還包含至少一種活性劑。50.項(xiàng)目49的透鏡,其中所述至少一種活性劑選自紫外吸收劑、能見度著色劑、抗微生物劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸出的淚液穩(wěn)定劑、或其任何混合物。51.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述芯層由硅氧烷構(gòu)成。52.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述芯層包含硅氧烷。53.項(xiàng)目29的透鏡,其中所述芯層基本上不含硅氧烷。54.制造peg水凝膠涂層的接觸透鏡的方法,所述方法包括:使所述接觸透鏡的外表面與親水聚合物溶液的第一peg物質(zhì)反應(yīng),其中所述第一peg物質(zhì)包含電子對接受部分,并且第一部分所述電子對接受部分通過第一親核共軛反應(yīng)與所述接觸透鏡的外表面形成共價連接;和使所述親水聚合物溶液的所述第一peg物質(zhì)與所述親水聚合物溶液的第二peg物質(zhì)反應(yīng),所述第二peg物質(zhì)包含親核反應(yīng)性部分,其適合與所述第一peg物質(zhì)的第二部分所述電子對接受部分在第二親核共軛反應(yīng)中共價連接,從而至少部分交聯(lián)所述第一和第二peg物質(zhì),其中peg水凝膠涂層通過所述第一和第二親核共軛反應(yīng)形成并與所述接觸透鏡的外表面共價連接。55.項(xiàng)目54的方法,其還包括對接觸透鏡的外表面改性以在所述外表面上形成多個反應(yīng)性親核位點(diǎn)。56.項(xiàng)目55的方法,其中所述改性步驟包括將所述接觸透鏡的外表面暴露于氣體等離子體處理。57.項(xiàng)目55的方法,其中所述接觸透鏡的外表面與所述第一peg物質(zhì)的反應(yīng)包括所述外表面上的至少一部分所述多個反應(yīng)性親核位點(diǎn)與所述第一peg物質(zhì)上的第一部分所述電子對接受部分反應(yīng)。58.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是1,4-親核加成反應(yīng)。59.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是邁克爾型反應(yīng)。60.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一和第二親核共軛反應(yīng)二者都是點(diǎn)擊反應(yīng)。61.項(xiàng)目54的方法,其中所述第二peg物質(zhì)的親核反應(yīng)性部分是硫醇基并且所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分是砜基。62.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一peg物質(zhì)和所述第二peg物質(zhì)通過硫醚部分交聯(lián)。63.項(xiàng)目54的方法,其中所述親水聚合物溶液包含濃度基本上相等的所述第一和第二peg物質(zhì)。64.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分的濃度超過所述第二peg物質(zhì)的親核反應(yīng)性部分的濃度約1%至約30%。65.項(xiàng)目54的方法,其中所述第一peg物質(zhì)的電子對接受部分的濃度超過所述第二peg物質(zhì)的親核peg反應(yīng)性部分的濃度約5%至約20%。66.項(xiàng)目54的方法,其中所述反應(yīng)步驟在約15攝氏度和約100攝氏度之間的溫度下進(jìn)行。67.項(xiàng)目54的方法,其中所述反應(yīng)步驟在約20攝氏度和約40攝氏度之間的溫度下進(jìn)行。68.項(xiàng)目54的方法,其中所述反應(yīng)步驟在約7和約11之間的ph下進(jìn)行。69.項(xiàng)目54的方法,其中所述peg水凝膠涂層是基本上光學(xué)透明的。70.項(xiàng)目54的方法,其中所述接觸透鏡包含由硅氧烷構(gòu)成的芯。71.項(xiàng)目54的方法,其中所述接觸透鏡包含含有硅氧烷的芯。72.項(xiàng)目54的方法,其中所述接觸透鏡包含基本上不含硅氧烷的芯。73.項(xiàng)目72的方法,其中所述接觸透鏡包含水凝膠芯。附圖說明本發(fā)明的新穎特征在后面的權(quán)利要求書中詳細(xì)闡述。通過參考下文中闡述利用本發(fā)明原理的說明性實(shí)施方式的詳細(xì)說明、以及附圖,將獲得對本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)的更好理解,在所述附圖中:圖1a顯示了具有凹和凸表面的接觸透鏡。圖1b是具有共價連接的交聯(lián)水凝膠層的示例性接觸透鏡的橫截面圖。圖2是圖1b中顯示的接觸透鏡在角膜上的橫截面圖。圖3a-3b顯示了各自具有反應(yīng)性基團(tuán)a和n的第一聚合物物質(zhì)和第二聚合物物質(zhì)。圖4a-4b顯示了磺?;土虼蓟g的反應(yīng)。圖5a-5c示意性地顯示了具有與透鏡芯共價連接的兩種物質(zhì)的親水聚合物。圖6a-6c顯示了俘泡(captivebubble)試驗(yàn)。圖7顯示了活化的透鏡表面。圖8是與主要反應(yīng)物的第一和第二反應(yīng)的示意圖。圖9a-9d顯示了圖8中描繪的反應(yīng)物和反應(yīng)的更多細(xì)節(jié)。圖10a-10b是所描述的示例性方法的流程圖。圖11a-11b顯示了連續(xù)攪拌釜反應(yīng)器的示意性視圖。圖12a-12b顯示了具有不同深度或組成的雙側(cè)水凝膠層的透鏡的生產(chǎn)方法。圖13a-13t顯示了示例性透鏡的接觸角。圖14a-14j顯示了用于接觸角計算的matlab代碼。具體實(shí)施方式如圖1a中所示,接觸透鏡2總體可以理解為具有帶凹表面4和凸表面6的主體。所述透鏡主體可包括在所述表面之間的周緣或周邊8。所述周緣還可包括所述表面之間的圓周邊緣。凹表面4也可稱為后表面和凸表面6也可稱為前表面,這些術(shù)語是指當(dāng)使用者佩戴時相應(yīng)的位置。在實(shí)踐中,所述透鏡的凹表面適合于靠著或鄰接眼表面佩戴。當(dāng)佩戴時,所述凹表面可以貼靠使用者的角膜表面48(參見圖2)。所述凸表面面朝外,當(dāng)眼睛40張開時暴露于環(huán)境。當(dāng)眼睛40閉上時,所述凸表面位于鄰接或靠著眼瞼42的結(jié)膜內(nèi)表面44(參見圖2)。因?yàn)橥哥R的凸和凹表面可以靠著或鄰接眼組織例如角膜表面而放置,所以所述表面的性質(zhì)可極大地影響使用者舒適度和如上所述的透鏡的耐磨性能。例如,所述透鏡可能破壞眼睛40的淚膜16,引起與干眼病有關(guān)的癥狀。因此,本文中描述的實(shí)施方式提供了涂層接觸透鏡,其具有施加在至少一個所述透鏡的表面上的親水聚合物層,以改善所述透鏡的潤濕性和耐磨性能并且淚膜破壞最小。在一種實(shí)施方式中,所設(shè)想的涂層接觸透鏡包括帶有至少一個具有親水聚合物層的表面的芯或本體材料。在有些情況下,所述親水層適于靠著眼表面放置。所述親水層可以覆蓋所述透鏡芯表面的一部分?;蛘?,所述親水層可以完全或基本上完全覆蓋所述芯表面。在其他變型中,多于一個芯表面具有親水層。例如,所述透鏡的凹和凸表面二者可以被親水聚合物層涂布。凹或凸表面上各自的親水層可以獨(dú)立地完全或部分覆蓋相應(yīng)的表面。在有些情況下,所述芯每側(cè)上的層跨兩個表面形成毗連的親水層。在其他變型中,所述親水聚合物層由具有一種或多種交聯(lián)物質(zhì)的交聯(lián)水凝膠聚合物網(wǎng)絡(luò)形成。所述親水聚合物網(wǎng)絡(luò)可以是部分交聯(lián)或基本上完全交聯(lián)的。在一些變型中,所述親水聚合物交聯(lián)到大約95%端基轉(zhuǎn)化率。參考圖1b,顯示了涂層接觸透鏡10的示例性實(shí)施方式的橫截面。涂層接觸透鏡10包括透鏡芯18和附著于所述芯18的親水聚合物層20。如所示,親水聚合物層20包圍芯18。凹和凸表面12、14二者都被相同的親水聚合物層20在透鏡18的兩個面上涂布,其中親水聚合物層20延伸到芯10的周緣8。如所示,外親水層20基本上通過或跨過圓周邊緣部分18毗連。參考圖2,圖1b的涂層接觸透鏡10放置在使用者的眼睛40中。所述眼睛40顯示了眼晶狀體46和虹膜50。透鏡10的凹表面12布置在所述角膜上并居中。透鏡10的凸表面14方向朝外,當(dāng)眼睛40張開時面朝環(huán)境。當(dāng)眼瞼42合上時,凸表面14與眼瞼42的內(nèi)或結(jié)膜表面44鄰接。在眼瞼42開合時,結(jié)膜表面44滑過透鏡10的凸表面14。當(dāng)放置在角膜上時,接觸透鏡10的親水層20與眼睛40的天然淚膜16相互作用。接觸透鏡10可以位于淚膜16內(nèi)和/或基本上位居覆蓋眼睛40的淚膜16的水層內(nèi)。在有些情況下,透鏡10浸在淚膜16中。所述親水層可以適用于最小化所述接觸透鏡對淚膜的破壞。a.親水聚合物層在本文中使用時,術(shù)語“親水層”或“水凝膠層”可以是指所述透鏡芯上的單一連續(xù)層或各個涂層部分。雖然在圖1b中顯示為覆蓋透鏡芯兩面的單一親水層,但應(yīng)該理解,在有些情況下,可以只有所述透鏡的一部分(例如單一表面或一部分表面)被親水聚合物層涂布。在有些情況下,所述親水層可以只涂布一個芯表面,例如凹表面。此外,所述層可以不涂布所述表面的全部面積。另外,其他設(shè)想的實(shí)施方式可以包括兩個或更多個不毗連的親水聚合物層。例如,第一親水聚合物層可以至少部分覆蓋所述凹表面,而第二親水聚合物層可以至少部分覆蓋所述凸表面。與圖1b中描繪的實(shí)施方式不同,所述第一和第二親水聚合物層可以彼此不接觸或共用邊界。在某些實(shí)施方式中,透鏡芯和周圍的水凝膠或親水層之間的布置可以被理解為分層結(jié)構(gòu),親水聚合物層附著于透鏡芯層的外表面。所述親水聚合物層可以布置在所述凹或凸表面的任一個上。在一些變型中,所述親水層可以只覆蓋所述透鏡芯層的一部分。在其它情況下,所述布置可以包括在所述透鏡芯層一側(cè)上的第一親水聚合物層、在所述透鏡芯層另一側(cè)上的第二親水聚合物層。所述芯層是所述兩個親水聚合物層之間的中間層。所述第一和第二層可以共用邊界(例如,毗連的層)或可以形成分開的獨(dú)立層(例如不毗連的層)。在有些情況下,本發(fā)明的接觸透鏡的分層布置可如qui等的美國專利申請nos.201200026457和201200026458中所述通過熒光分析方法確定。另外,所述親水層在整個層中可以具有比較一致的尺寸、組成和機(jī)械性質(zhì)。參考圖1b,親水層20在整個層中具有基本上一致的厚度、含水量和化學(xué)組成。在一些實(shí)施方式中,所述親水層具有基本上均勻的組成和基本上一致的深度和/或厚度。如可以理解的,一致性不是所有情況必需的并且可能不是所期望的。在有些情況下,單一的層可以包括具有不同特性的部分,所述特性包括尺寸、組成和/或機(jī)械性質(zhì)。例如,所述層的一部分可以具有與另一部分不同的厚度,這可以導(dǎo)致所述兩個部分之間含水量不同。類似地,在使用兩個或更多個親水層的情況下,所述親水聚合物層的任何特性都可以共同或不同。例如,所述芯材料可以與所述親水聚合物不對稱地分層。所生成的親水聚合物層的深度/厚度在所述透鏡基底的相反側(cè)上的層之間可以變化。這可導(dǎo)致,例如,所述涂層接觸透鏡的面向角膜的凹側(cè)和面向外的凸面之間的機(jī)械特性不同。在一些變型中,所述親水聚合物層的平均厚度可以在約50nm和約500nm之間。在具體實(shí)施方式中,所述親水層具有約100nm至約250nm的厚度。在示例性的實(shí)施方式中,所述親水層的厚度在約1微米和約200微米之間,或在約1微米和約100微米之間,或在約10微米和約200微米之間,或在約25微米和約200微米之間,或在約25微米和約100微米之間,或在約5微米和約50微米之間,或在約10微米和約50微米之間,或在約10微米和約35微米之間,或在約10微米和約25微米之間,或在約1微米和約10微米之間。在其他實(shí)施方式中,親水層具有在約0.01微米和約1微米之間,或在約0.01微米和約0.05微米之間,或在約0.05微米和約1微米之間,或在約0.02微米和約0.04微米之間,或在約0.025微米和約0.075微米之間,或在約0.02微米和約0.06微米之間,或在約0.03微米和約0.06微米之間的厚度。在示例性的實(shí)施方式中,所述親水層具有在約0.01微米和約25微米之間,或在約0.01微米和約20微米之間,或在約0.01微米和約15微米之間,或在約0.01微米和約10微米之間,或在約0.01微米和約5微米之間,或在約0.01微米和約2.5微米之間,或在約0.01微米和約2微米之間的平均厚度。在其他變型中,所述親水層具有從約0.1微米至約20微米,或從約0.25微米至約15微米,或從約0.5微米至約12.5微米,或從約2微米至約10微米的平均厚度。在其他變型中,所述水凝膠層的厚度或深度也可以用可表示為分子單層的層的倍數(shù)的多倍表示。在一些實(shí)施方式中,所述親水層具有超過分子單層的額定厚度至少五倍的厚度。例如,在有些情況下,所述親水聚合物層由peg單層半徑約5nm的peg分子形成。所述含peg的親水聚合物層可以具有約50nm的厚度,其導(dǎo)致層厚度或深度大于所述peg單層半徑的大約10倍。并非限制,本發(fā)明的接觸透鏡的前或后表面的厚度可通過如本文中所述處于完全水合狀態(tài)的接觸透鏡的橫截面的afm或熒光顯微術(shù)分析來確定。在示例性的實(shí)施方式中,所述前或后表面的厚度是以完全水合狀態(tài)描述的所述接觸透鏡的內(nèi)層(例如芯)厚度的最多約30%(即,30%或更少),或最多約20%(20%或更少),或最多約10%(10%或更少)。在示例性的實(shí)施方式中,形成本段中描述的接觸透鏡的前和后表面的層的厚度是基本一致的。在示例性的實(shí)施方式中,這些層在所述接觸透鏡的周緣處融合以完全包圍所述含硅層的內(nèi)層。另外,所述親水層可以理解為具有體積。在有些情況下,所述層的第一部分可以具有第一體積v1,并且所述層的第二部分可以具有第二體積v2。所述體積可以基于所述層的估算表面積計算??傮w積也可以理解為是單一親水層(例如覆蓋整個透鏡的層)的體積或具有相應(yīng)體積的各個層的總和。體積計算可以基于所述透鏡芯每側(cè)上大約1.25平方厘米的估算表面積。在有些情況下,所述親水聚合物層具有在約15nl至約1.5μl范圍內(nèi)的體積。在其他變型中,約15nl至約150nl的體積范圍對應(yīng)于約50nm至約500nm的包封親水厚度范圍。另外,在一些變型中,所述親水層可以蓄留水池,所述水池包括一部分淚膜池體積。所述淚膜的總體積估算為約4μl至約10μl。為了以下計算,估算的總淚膜體積視為約7.5μl。因此,在一些實(shí)施方式中,所述親水層可以蓄留占總淚膜池體積的約0.2%至約2%的水池。至于所述親水層的含水量,在一些實(shí)施方式中,所述含水量在約80和約98重量%水之間。在其他實(shí)施方式中,所述親水層包括約85和約95重量%之間的水。另外,所述親水層的含水量可以由總含水量或由重量/體積百分比表示。所述親水層的聚合物含量也可以由重量/體積百分比描述。所述親水層也可以包括具有一種或多種亞群或物質(zhì)的親水聚合物群。在有些情況下,一種或多種物質(zhì)或亞群交聯(lián)而形成所述親水聚合物層。所述親水聚合物層前體可以在含有可交聯(lián)材料的溶液中提供。一旦交聯(lián),所述一種或多種物質(zhì)形成所述親水聚合物涂層。在一種變型中,所述親水層包括第一聚合物物質(zhì)和第二聚合物物質(zhì),它們至少部分交聯(lián)在一起以形成所述親水層。另外,所述聚合物物質(zhì)或亞群可以包括線性和/或支化組分。支化物質(zhì)可以包括具有從2-臂到12-臂分支的分支數(shù)的聚合物。在其他實(shí)施方式中,所述支化物質(zhì)可以包括具有約100個或更多分支的星形支化。參考圖3a,示意性地顯示了第一支化聚合物物質(zhì)51和第二支化聚合物物質(zhì)52。第一支化聚合物物質(zhì)51具有四個帶有反應(yīng)性官能團(tuán)a的分支臂。第二支化聚合物物質(zhì)52顯示具有四個帶有反應(yīng)性官能團(tuán)n的分支臂。在一些實(shí)施方式中,第一聚合物物質(zhì)51的反應(yīng)性部分a適合與第二聚合物物質(zhì)52的反應(yīng)性部分b反應(yīng)。a和b部分之間的反應(yīng)可以在所述第一和第二聚合物物質(zhì)之間形成共價交聯(lián)。圖3b描繪了通過由所述第一聚合物物質(zhì)的反應(yīng)性基團(tuán)a和第二聚合物物質(zhì)的反應(yīng)性基團(tuán)b之間的反應(yīng)形成的a-n部分而交聯(lián)的第一和第二物質(zhì)51、52。在一些實(shí)施方式中,一種或多種聚合物和/或大分子單體物質(zhì)之間的交聯(lián)作用形成所述親水聚合物層。例如,在聚合物溶液中,一種或多種聚合物物質(zhì)的交聯(lián)可以形成具有所希望的用于涂布透鏡芯的特性的水凝膠。如可以理解的,第一和第二聚合物物質(zhì)的交聯(lián)機(jī)制和/或反應(yīng)可以包括本領(lǐng)域已知的許多合適的方法,包括光化學(xué)或熱交聯(lián)。在有些情況下,交聯(lián)可以通過親水層中多于一種聚合物物質(zhì)上相應(yīng)的反應(yīng)性基團(tuán)之間的親核共軛反應(yīng)、邁克爾型反應(yīng)(例如1,4加成)、和/或點(diǎn)擊反應(yīng)而發(fā)生。對于所述親水層中的親水聚合物群,可以使用任何合適的聚合物。在有些情況下,所述聚合物群包括來源于聚乙二醇(peg)、磷酰膽堿、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(n-異丙基丙烯酰胺)(pnipam)、聚丙烯酰胺(pam)、聚(2-噁唑啉)、聚乙烯亞胺(pei)、聚(丙烯酸)、丙烯酸類聚合物例如聚甲基丙烯酸酯、聚合電解質(zhì)、透明質(zhì)酸、殼聚糖和葡聚糖的物質(zhì)。另外,所述聚合物物質(zhì)和亞群可以使用任何合適的反應(yīng)性部分,包括反應(yīng)性官能團(tuán)(例如反應(yīng)性親核基團(tuán)和電子對受體),所述反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)以在聚合物物質(zhì)或亞群之間形成共價鍵,從而形成所描述的親水聚合物層。1.反應(yīng)性官能團(tuán)可用于共價聯(lián)接和交聯(lián)的反應(yīng)性官能團(tuán)和反應(yīng)類別通常是本領(lǐng)域已知的。在有些情況下,與反應(yīng)性官能團(tuán)的合適的反應(yīng)類別包括在相對溫和條件下進(jìn)行的那些。這些包括,但是不限于,親核取代(例如,胺和醇與酰鹵和活化酯的反應(yīng))、親電取代(例如,烯胺反應(yīng))和對碳-碳和碳-雜原子多重鍵的加成(例如,邁克爾反應(yīng)和diels-alder反應(yīng))。這些和其他有用的反應(yīng)描述在例如以下文獻(xiàn)中:march,advancedorganicchemistry,第三版,johnwiley&sons,newyork,1985;hermanson,bioconjugatetechniques,academicpress,sandiego,1996;和feeney等,modificationofproteins;advancesinchemistryseries,第198卷,americanchemicalsociety,washington,d.c.,1982。a).胺和氨基反應(yīng)性基團(tuán)在一種實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性官能團(tuán)選自胺例如伯或仲胺、肼、酰肼、和磺酰肼。胺可以例如被?;⑼榛蜓趸?。氨基反應(yīng)性基團(tuán)的有用的非限制性例子包括n-羥基琥珀酰亞胺(nhs)酯、磺基-nhs酯、亞氨酯、異氰酸酯、異硫氰酸酯、酰基鹵、芳基疊氮化物、對硝基苯酯、醛、磺酰氯和羧基。nhs酯和磺基-nhs酯優(yōu)先與反應(yīng)配對物(partner)的伯(包括芳族)氨基反應(yīng)。已知組氨酸的咪唑基與伯胺競爭反應(yīng),但是反應(yīng)產(chǎn)物是不穩(wěn)定和容易水解的。所述反應(yīng)包括胺對nhs酯的酸性羧基的親核進(jìn)攻以形成酰胺,釋放n-羥基琥珀酰亞胺。亞氨酯是與例如蛋白質(zhì)的氨基反應(yīng)的最特異性?;磻?yīng)劑。在7和10之間的ph下,亞氨酯只與伯胺反應(yīng)。伯胺親核性進(jìn)攻亞氨酸酯(imidate)以產(chǎn)生在高ph下分解為脒或在低ph下分解為新的亞氨酸酯的中間體。所述新的亞氨酸酯可與另一種伯胺反應(yīng),從而交聯(lián)兩個氨基,這是推定單官能的亞氨酸酯雙官能地反應(yīng)的情況。與伯胺反應(yīng)的主要產(chǎn)物是脒,它是比原始的胺更強(qiáng)的堿。原始氨基的正電荷因此被保留。因此,亞氨酯不影響所述共軛物的總電荷。異氰酸酯(和異硫氰酸酯)與所述共軛物組分的伯胺反應(yīng)以形成穩(wěn)定的鍵。它們與巰基、咪唑和酪氨?;姆磻?yīng)產(chǎn)生相對不穩(wěn)定的產(chǎn)物。?;B氮化物也用作氨基特異性反應(yīng)劑,其中所述反應(yīng)配對物的親核胺在弱堿性條件、例如ph8.5下進(jìn)攻酸性羧基。芳基鹵例如1,5-二氟-2,4-二硝基苯優(yōu)先與所述共軛物組分的氨基和酚基反應(yīng),但是也與它的巰基和咪唑基反應(yīng)。羧酸的對硝基苯酯也是有用的氨基反應(yīng)性基團(tuán)。雖然所述反應(yīng)劑的特異性不是很高,但α-和ε-氨基表現(xiàn)為最迅速地反應(yīng)。醛與所述共軛物組分的伯胺反應(yīng)。雖然不穩(wěn)定,但在所述氨基與所述醛反應(yīng)時形成席夫(schiff)堿。然而,當(dāng)與另一個雙鍵共軛時,席夫堿是穩(wěn)定的。這兩個雙鍵的共振相互作用阻止了席夫鍵的水解。此外,胺在高局部濃度下可進(jìn)攻烯式雙鍵以形成穩(wěn)定的邁克爾加成產(chǎn)物?;蛘撸梢酝ㄟ^還原胺化形成穩(wěn)定的鍵。芳族磺酰氯與所述共軛物組分的各個位點(diǎn)反應(yīng),但是與氨基的反應(yīng)是最重要的,產(chǎn)生穩(wěn)定的磺酰胺鍵。游離羧基與可溶于水和有機(jī)溶劑二者的碳二亞胺反應(yīng),形成假脲,其然后可與可利用的胺偶聯(lián),產(chǎn)生酰胺鍵。例如,yamada等,biochemistry1981,20:4836-4842,教導(dǎo)了如何用碳二亞胺改性蛋白質(zhì)。b)巰基和巰基反應(yīng)性基團(tuán)在另一種實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性官能團(tuán)是選自巰基(其可轉(zhuǎn)化為二硫化物)和巰基反應(yīng)性基團(tuán)。巰基反應(yīng)性基團(tuán)的有用的非限制性例子包括馬來酰亞胺、烷基鹵、?;u(包括溴代乙酰胺或氯代乙酰胺)、吡啶基二硫化物和硫代鄰苯二甲酰亞胺。馬來酰亞胺優(yōu)先與所述共軛物組分的巰基反應(yīng),以形成穩(wěn)定的硫醚鍵。它們也以慢得多的速率與伯氨基和咪唑基反應(yīng)。然而,在ph7下,馬來酰亞胺基團(tuán)可被視為巰基特異性基團(tuán),因?yàn)樵谶@種ph下,簡單硫醇的反應(yīng)速率比相應(yīng)的胺高1000倍。烷基鹵與巰基、硫化物、咪唑類和氨基反應(yīng)。然而,在中性至弱堿性ph下,烷基鹵主要與巰基反應(yīng)以形成穩(wěn)定的硫醚鍵。在較高的ph下,有利于與氨基的反應(yīng)。吡啶基二硫化物與游離巰基通過二硫化物交換進(jìn)行反應(yīng),以產(chǎn)生混合二硫化物。因此,吡啶基二硫化物是相對特異性的巰基反應(yīng)性基團(tuán)。硫代鄰苯二甲酰亞胺與游離巰基反應(yīng),也形成二硫化物。c)其他反應(yīng)性官能團(tuán)其他示例性的反應(yīng)性官能團(tuán)包括:(a)羧基及其各種衍生物,包括但不限于,n-羥基苯并三唑酯,?;u,?;溥颍蝓?,對硝基苯酯,烷基、烯基、炔基和芳酯;(b)羥基,其可轉(zhuǎn)化為酯、醚、醛等等;(c)鹵代烷基,其中所述鹵素可用親核基團(tuán)例如胺、羧酸根陰離子、硫醇陰離子、碳陰離子或醇鹽離子替代,從而在所述鹵素原子的位點(diǎn)處產(chǎn)生新基團(tuán)的共價連接;(d)親雙烯體基團(tuán),其能夠參與diels-alder反應(yīng),例如馬來酰亞胺基團(tuán);(e)醛或酮基,使得通過形成羰基衍生物例如亞胺、腙、半卡巴腙或肟,或通過例如grignard加成或烷基鋰加成這樣的機(jī)制進(jìn)行的后續(xù)衍生化是可能的;(f)烯烴,其可經(jīng)歷,例如,環(huán)加成、?;?、邁克爾加成等等;(g)環(huán)氧化物,其可與例如胺和羥基反應(yīng);(h)可用于核酸合成的亞磷酰胺類和其他標(biāo)準(zhǔn)官能團(tuán),和(i)可用于在官能化的配位體與分子實(shí)體或表面之間形成共價鍵的任何其他官能團(tuán)。d)具有非特異反應(yīng)性的反應(yīng)性官能團(tuán)除了利用位點(diǎn)特異性反應(yīng)性部分之外,本發(fā)明還設(shè)想使用非特異性反應(yīng)性官能團(tuán)。例如,非特異性基團(tuán)包括可光活化的基團(tuán)。可光活化的基團(tuán)理想地是在暗中是惰性的,并且在光存在下轉(zhuǎn)化為反應(yīng)性物質(zhì)。在一種實(shí)施方式中,可光活化的基團(tuán)選自在疊氮化物的加熱或光分解后產(chǎn)生的氮烯的大分子單體。缺電子的氮烯是極度反應(yīng)性的并且可與各種化學(xué)鍵包括n-h、o-h、c-h和c=c反應(yīng)。雖然可以使用三種類型的疊氮化物(芳基、烷基和?;苌?,但當(dāng)前優(yōu)選的是芳基疊氮化物。芳基疊氮化物在光分解時與n-h和o-h的反應(yīng)性比與c-h鍵的反應(yīng)性好。缺電子的芳基氮烯迅速擴(kuò)環(huán)以形成脫氫氮雜卓,其傾向于與親核物質(zhì)反應(yīng),而不是形成c-h插入產(chǎn)物。芳基疊氮化物的反應(yīng)性可通過在環(huán)中存在吸電子取代基例如硝基或羥基而增加。這樣的取代基將芳基疊氮化物的最大吸收推向更長的波長。未取代的芳基疊氮化物在260-280nm范圍內(nèi)具有最大吸收值,而羥基和硝基芳基疊氮化物吸收超過305nm的大量的光。因此,羥基和硝基芳基疊氮化物可以是優(yōu)選的,因?yàn)榕c未取代的芳基疊氮化物相比,它們允許對于親合性組分使用有害性較低的光分解條件。在示例性的實(shí)施方式中,可光活化的基團(tuán)選自氟化芳基疊氮化物。所述氟化芳基疊氮化物的光分解產(chǎn)物是芳基氮烯,它們?nèi)扛咝У亟?jīng)歷這種基團(tuán)的特征性反應(yīng),包括c-h鍵插入(keana等,j.org.chem55:3640-3647,1990)。在另一種實(shí)施方式中,可光活化的基團(tuán)選自二苯甲酮?dú)埢?。二苯甲酮反?yīng)劑通常產(chǎn)生比芳基疊氮化物反應(yīng)劑更高的交聯(lián)收率。在另一種實(shí)施方式中,可光活化的基團(tuán)選自重氮化合物,其在光分解后形成缺電子碳烯。這些碳烯經(jīng)歷各種反應(yīng),包括插入c-h鍵中、加成到雙鍵(包括芳族體系)、氫吸引和配位到親核中心以產(chǎn)生碳離子。在又一種實(shí)施方式中,可光活化的基團(tuán)選自重氮丙酮酸酯。例如,對硝基苯基重氮丙酮酸酯的對硝基苯酯與脂族胺反應(yīng),產(chǎn)生重氮丙酮酸酰胺,其經(jīng)歷紫外線光分解以形成醛。所述光解的重氮丙酮酸酯改性的親合性組分將如甲醛或戊二醛那樣反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)配對物選擇反應(yīng)性官能團(tuán)完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力內(nèi)。例如,活化的酯,例如nhs酯可以是伯胺的有用配對物。巰基反應(yīng)性基團(tuán),例如馬來酰亞胺類可以是sh、硫醇基團(tuán)的有用配對物。存在于本發(fā)明的化合物上和靶向部分(或聚合物或連接基團(tuán))上的反應(yīng)性官能團(tuán)的其他示例性組合在表1中提出。表1本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地理解,這些鍵中的許多可以用各種方式和利用各種條件產(chǎn)生。對于酯的制備,參見,例如,march,同前,1157;對于硫酯,參見,march,同前,362-363、491、720-722、829、941和1172;對于碳酸酯,參見,march,同前,346-347;對于氨基甲酸酯,參見,march,同前,1156-57;對于酰胺,參見,march,同前,1152;對于脲和硫脲,參見,march,同前,1174;對于縮醛和縮酮,參見,greene等,同前,178-210,和march,同前,1146;對于酰氧基烷基衍生物,參見,prodrugs:topicalandoculardrugdelivery,k.b.sloan編著,marceldekker,inc.,newyork,1992;對于烯醇酯,參見,march,同前,1160;對于n-磺?;鶃啺彼狨?,參見,bundgaard等,j.med.chem.,31:2066(1988);對于酸酐,參見,march,同前,355-56、636-37、990-91和1154;對于n-酰胺,參見,march,同前,379;對于n-曼尼希堿,參見,march,同前800-02、和828;對于羥甲基酮酯,參見,petracek等,annalsnyacad.sci.,507:353-54(1987);對于二硫化物,參見,march,同前,1160;并且對于膦酸酯和亞膦酰胺??梢赃x擇所述反應(yīng)性官能團(tuán),使得它們不參與、或妨礙組裝所述反應(yīng)性配位體類似物所必要的反應(yīng)?;蛘?,可以通過存在保護(hù)基保護(hù)反應(yīng)性官能團(tuán)免于參與反應(yīng)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解如何保護(hù)特定的官能團(tuán)免于妨礙所選擇的一組反應(yīng)條件。關(guān)于有用的保護(hù)基的例子,參見greene等,protectivegroupsinorganicsynthesis,johnwiley&sons,newyork,1991。通常,在本發(fā)明的化合物與所述靶向(或其他)試劑和任選的所述連接基團(tuán)之間形成連接鍵之前,將活化至少一種所述化學(xué)官能團(tuán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解,各種化學(xué)官能團(tuán),包括羥基、氨基和羧基,可利用各種標(biāo)準(zhǔn)方法和條件活化。例如,所述配位體(或靶向劑)的羥基可通過用光氣處理活化以形成相應(yīng)的氯甲酸酯,或用對硝基苯基氯甲酸酯處理活化以形成相應(yīng)的碳酸酯。在示例性的實(shí)施方式中,本發(fā)明利用包含羧基官能團(tuán)的靶向劑。羧基可以通過,例如,轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰鹵或活性酯而活化。這種反應(yīng)可以在如march,同前,388-89頁中所說明的各種條件下進(jìn)行。在示例性的實(shí)施方式中,所述酰鹵通過含羧基的基團(tuán)與草酰氯反應(yīng)而制備。所述活化的試劑與配位體或配位體-連接臂組合相結(jié)合以形成本發(fā)明的共軛物。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解,使用含羧基的靶向劑僅僅是說明性的,并且具有許多其他官能團(tuán)的試劑可與本發(fā)明的配位體共軛。參考圖4a,在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性官能團(tuán)包括硫醇和磺?;糠帧K龇磻?yīng)性親核基團(tuán)可以是適合與起到電子對接受部分功能的磺酰基反應(yīng)的硫醇基。在第一聚合物物質(zhì)含有反應(yīng)性硫醇基并且第二聚合物物質(zhì)含有反應(yīng)性磺?;那闆r下,所述第一和第二物質(zhì)之間的交聯(lián)鍵可以通過硫醚部分形成(圖4b)。在其他變型中,所述親水層中的一種或多種聚合物物質(zhì)通過磺?;糠止矁r連接,所述磺?;糠掷绲幌抻冢瑏喭榛酋;糠?、二亞烷基磺酰基部分、亞乙基磺?;糠?、或二亞乙基磺?;糠?。在其他變型中,所述親水層中的一種或多種聚合物物質(zhì)通過磺?;糠趾土蛎巡糠?、或亞烷基磺?;糠趾土蛎巡糠?、或二亞烷基磺?;糠趾土蛎巡糠?、或亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠帧⒒蚨喴一酋;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在其他變型中,親水層中的所述一種或多種聚合物物質(zhì)通過酯部分、或亞烷基酯部分、或亞乙基酯部分、或硫醚部分、或酯部分和硫醚部分、或亞烷基酯部分和硫醚部分、或亞乙基酯部分和硫醚部分共價連接。在一些實(shí)施方式中,所述親水聚合物群中的反應(yīng)性亞群的比率是大約1比1。在其他實(shí)施方式中,所述亞群或物質(zhì)之一的濃度超過另一種物質(zhì)的濃度約10%至約30%。例如,具有電子對接受部分的聚合物物質(zhì)的濃度可以超過具有反應(yīng)性親核基團(tuán)的另一聚合物物質(zhì)。另外,在第一和第二聚合物物質(zhì)的濃度是大約1比1的情況下,每種物質(zhì)的反應(yīng)性部分的相對數(shù)量可以大致相同或不同。例如,與攜帶親核基團(tuán)的其他聚合物物質(zhì)上的反應(yīng)性位點(diǎn)數(shù)量相比,聚合物物質(zhì)可以具有更多的具有電子對接受部分的位點(diǎn)。這可以,例如,通過使第一支化聚合物物質(zhì)與攜帶親核部分的第二聚合物物質(zhì)相比具有更多帶有反應(yīng)性電子對接受位點(diǎn)的臂來實(shí)現(xiàn)。2.含peg的親水層在一些實(shí)施方式中,所述親水層中的聚合物包含聚乙二醇(peg)。所述peg可以包括具有在約1kda和約40kda之間的分子量的種類。在具體的實(shí)施方式中,所述peg物質(zhì)具有約5kda和約30kda之間的分子量。在一些實(shí)施方式中,所述親水聚合物群由聚乙二醇(peg)物質(zhì)組成。在其他變型中,所述具有至少一個氨基或羧基或硫醇或乙烯砜或丙烯酸酯部分(作為親水性增強(qiáng)劑)的peg聚合物的重均分子量mw可從約500至約1,000,000,或從約1,000至約500,000。在其他實(shí)施方式中,所述親水聚合物群包含不同種的peg。在有些情況下,所述聚合物包含peg的亞單元。在一些變型中,所述接觸透鏡的所述含peg層的聚合物的亞單元具有至少約95%、或至少約96%、或至少約97%、或至少約98%、或至少約99%或至少約99.5%聚乙二醇。在有些情況下,所述含peg親水層的含水量在約80和約98重量水之間。在其他實(shí)施方式中,所述親水層包含約85和約95重量%之間的水。所述含peg親水層可以包含具有溶脹率的peg水凝膠。為了確定溶脹率,所述peg水凝膠可在聚合之后立即稱重并然后在蒸餾水中浸泡一段時間。溶脹的peg水凝膠再次稱重以測定所述聚合物網(wǎng)絡(luò)中吸收的水量,從而確定溶脹率。質(zhì)量增加倍數(shù)(massfoldincrease)也可基于水溶脹前后的這種比較來確定。在一些實(shí)施方式中,所述含peg層具有小于約10%、或小于約8%、或小于約6%、或小于約5%、或小于約4%、或小于約3%、或小于約2%、或小于約1%的質(zhì)量增加倍數(shù)。在有些情況下,質(zhì)量增加倍數(shù)通過當(dāng)水凝膠潤濕時稱重并然后將其脫水并再次對其稱重而測量。質(zhì)量增加倍數(shù)則是溶脹重量減去干重除以所述溶脹重量。對于不是本體水凝膠的所述親水層,這可以通過涂布非水合基底并然后進(jìn)行質(zhì)量變化計算來完成。在另一個方面,本發(fā)明提供了具有兩種可交聯(lián)的peg物質(zhì)的親水層。所述第一peg物質(zhì)可以包含的反應(yīng)性官能團(tuán)適合與第二peg物質(zhì)上的另一種反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)。任何所描述的官能團(tuán)(例如前面的章節(jié)(a)(1))可以適合于在所述第一和第二peg物質(zhì)之間形成交聯(lián)鍵。在有些情況下,所述第一peg物質(zhì)包括電子對接受部分且第二peg物質(zhì)可以包括反應(yīng)性親核部分。一旦通過所述電子對接受部分和親核部分之間反應(yīng)而交聯(lián),所述peg聚合物網(wǎng)絡(luò)形成具有含水量或濃度的水凝膠。所述peg水凝膠可以充當(dāng)涂布透鏡芯的親水層,以提供改善的潤濕性、耐磨性能、和/或降低淚膜破壞。3.活性劑所述親水聚合物層可以包含活性劑,例如藥用劑、紫外吸收劑、能見度著色劑、抗微生物劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸出的淚液穩(wěn)定劑中的任何一種或多種,或其任何混合物。所述物質(zhì)和材料可以沉積在接觸透鏡上以增強(qiáng)接觸透鏡與眼區(qū)的相互作用。這些物質(zhì)可以由聚合物、藥物或任何其他合適的物質(zhì)組成,并可以用于治療各種眼病,包括但不限于干眼病、青光眼、角膜潰瘍、鞏膜炎、角膜炎、虹膜炎和角膜新生血管形成。4.互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)所述外層水凝膠網(wǎng)絡(luò)也可以由在同時或相繼的聚合步驟中形成的互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)(或半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò))構(gòu)成。例如,在形成初始的水凝膠外層之后,所述層可在單體溶液例如丙烯酸中與交聯(lián)劑和引發(fā)劑一起溶脹。在暴露于紫外光之后,將形成第二互穿網(wǎng)絡(luò)。所述雙重網(wǎng)絡(luò)賦予附加的機(jī)械強(qiáng)度和耐久性,同時保持高含水量和高潤濕性。b.透鏡芯任何合適的接觸透鏡都可以用作由所描述的親水聚合物層涂層的透鏡芯。例如,所述透鏡芯可以是疏水性或親水性的。親水芯可以具有充足的含水量,但是缺乏由所設(shè)想的親水層賦予的蛋白質(zhì)結(jié)合阻力。親水芯將包括含水凝膠的芯,例如純水凝膠透鏡。例如,所述芯可以含有聚甲基丙烯酸己基乙酯透鏡(phema)。合適的疏水芯包括具有高硅氧烷含量的透鏡。所述透鏡芯可以基本上完全由純硅氧烷組成,即所述芯包含約100重量%硅氧烷。在其它情況下,所述透鏡芯、基體或基底包含約10至約50重量%的硅氧烷。在有些情況下,所述基底或芯包含約25重量%硅氧烷。在另一種實(shí)施方式中,所述透鏡芯可以含有硅氧烷-水凝膠(sihy),其中所述芯比純硅氧烷芯親水性高,但是比純水凝膠的親水性低。在這樣的情況下,所述sihy透鏡芯可通過所描述的親水聚合物層進(jìn)行涂布以改善所述透鏡芯的潤濕性和耐磨性能。在其他變型中,所述芯包含約10至約20重量%的硅氧烷。在示例性的實(shí)施方式中,所述涂層接觸透鏡的含硅氧烷層或芯是lotrafilcon、balafilcon、galyfilcon、senofilcon、narafilcon、omafilcon、comfilcon、enfilcon、或asmofilcon。在有些情況下,所述含硅氧烷芯是nusilmed6755。或者,非硅氧烷基芯可以用作供涂層的基底。例如,由非硅氧烷材料制成的可透氧的透鏡也可以用所描述的親水層涂層。在示例性的實(shí)施方式中,所述芯或芯層的厚度是約0.1微米至約200微米,或約1微米至約150微米,或約10微米至約100微米,或約20微米至約80微米,或約25微米至約75微米,或約40微米至約60微米。c.親水層與芯的連接本發(fā)明的另一個方面提供了具有與所述芯共價連接并與其附著的親水聚合物層的涂層接觸透鏡。所述親水層和所述芯之間的共價鍵可以理解為共價位于所述透鏡芯和所述親水層之間的連接部分。在有些情況下,所述連接部分將所述親水層與所述透鏡芯的外表面共價連接。在一些實(shí)施方式中,所述聯(lián)接部分可以包含至少(a)(1)章節(jié)中描述的任何反應(yīng)性官能團(tuán)。在其他變型中,所述連接部分可以是由至少(a)(1)章節(jié)中描述的一種或多種所述反應(yīng)性官能團(tuán)之間反應(yīng)形成的生成部分。例如,所述連接部分可以包括電子對接受基團(tuán),例如在所述親水層中聚合物物質(zhì)上的邁克爾型電子對受體(例如砜基),其反應(yīng)以將所述親水聚合物層與所述芯共價連接。有利地,所述親水聚合物層可以通過交聯(lián)所述親水聚合物層所利用的類似反應(yīng)與所述芯連接。參考圖5a-5c,所述親水聚合物層包含具有反應(yīng)性基團(tuán)a的第一聚合物物質(zhì)p1和具有反應(yīng)性基團(tuán)n1的第二聚合物物質(zhì)p2。如早先所述,所述親水聚合物層可以通過反應(yīng)性基團(tuán)a和n1之間的反應(yīng)來交聯(lián)所述第一聚合物物質(zhì)和第二聚合物物質(zhì)而形成。如圖5a所示,交聯(lián)鍵63共價連接所述第一和第二物質(zhì)以在透鏡芯60的凸表面64上形成第一親水聚合物層70a和在凹表面62上形成第二親水聚合物層70b。仍然參考圖5a,所述第一聚合物物質(zhì)還與所述芯的外表面形成共價鍵61。如所示,所述共價鍵通過第一聚合物物質(zhì)p1的反應(yīng)性基團(tuán)a與所述芯表面形成。在一些實(shí)施方式中,第一聚合物物質(zhì)p1上的反應(yīng)性基團(tuán)a反應(yīng)以(1)交聯(lián)所述親水聚合物層中的所述聚合物物質(zhì)和(2)將所形成的親水聚合物層與所述芯連接。在這樣的情況下,這允許第一部分的所述a部分與n1部分反應(yīng)并且第二部分的a部分與芯表面反應(yīng)。在有些情況下,第一聚合物物質(zhì)p1的濃度和/或所述第一聚合物物質(zhì)可利用的反應(yīng)性a部分的數(shù)量超過所述第二聚合物物質(zhì)的相應(yīng)的濃度和/或可利用的反應(yīng)性n1部分的相應(yīng)數(shù)量。參考圖5b,所述透鏡芯可以包含反應(yīng)性部分n2。反應(yīng)性部分n2可以適合與親水聚合物層中聚合物物質(zhì)的反應(yīng)性基團(tuán)反應(yīng)。在有些情況下,反應(yīng)性部分n2只與所述聚合物物質(zhì)之一反應(yīng)。參考圖5c,反應(yīng)性部分n2與第一物質(zhì)p1上的反應(yīng)性基團(tuán)a反應(yīng),以在所述親水聚合物層和芯之間形成共價連接。正如可理解的,所述親水聚合物層與芯連接的反應(yīng)可以包括本領(lǐng)域已知的的許多合適的方法,包括在至少(a)(1)章節(jié)中描述的那些。在有些情況下,共價連接通過親水層中多于一種聚合物物質(zhì)上相應(yīng)的反應(yīng)性基團(tuán)之間的親核共軛反應(yīng)、michael型反應(yīng)(例如1,4加成)、和/或點(diǎn)擊反應(yīng)而發(fā)生。在有些情況下,反應(yīng)性a基團(tuán)是電子對受體并且反應(yīng)性基團(tuán)n1和n2是反應(yīng)性親核基團(tuán)。n1和n2可以是相同或不同的反應(yīng)性基團(tuán)。繼續(xù)圖5a-5c中顯示的例子,所述親水聚合物層通過反應(yīng)性a基團(tuán)和反應(yīng)性親核體n1之間的第一反應(yīng)形成。另外,所述親水聚合物層通過反應(yīng)性a基團(tuán)和親核體n2之間的第二反應(yīng)與所述芯共價連接。所述兩種反應(yīng)可以在同一反應(yīng)容器中同時或幾乎同時發(fā)生。在所述反應(yīng)性官能團(tuán)包含硫醇和磺酰基部分的情況下,反應(yīng)性a基團(tuán)可以是在第一peg大分子單體上的磺酰基。所述砜部分起到在所述第一peg大分子單體上的電子對接受部分的功能。反應(yīng)性親核體n1和/或n2可以是硫醇基(參見圖4a)。對于第一反應(yīng),所述第一和第二peg大分子單體通過所述反應(yīng)性硫醇和磺?;鶊F(tuán)形成交聯(lián),所述反應(yīng)性硫醇和磺?;鶊F(tuán)可產(chǎn)生硫醚部分(參見圖4b)。在所述芯上的n2親核體也是硫醇的情況下,硫醚也可以通過所述第一peg大分子單體上的磺?;糠趾退鐾哥R芯表面上的n2之間的反應(yīng)而形成。正如可理解的,所述芯上的親核基團(tuán)(或其他類型的反應(yīng)性基團(tuán))不需要與所述親水聚合物層中的反應(yīng)性基團(tuán)相同。然而,利用相同的反應(yīng)性基團(tuán)可以提供一些優(yōu)點(diǎn),例如相應(yīng)反應(yīng)的可控性和可預(yù)測性。在其他變型中,所述親水聚合物層通過磺?;糠峙c所述透鏡芯共價連接,所述磺?;糠掷绲幌抻?,亞烷基磺酰基部分、二亞烷基磺酰基部分、亞乙基磺酰基部分、或二亞乙基磺酰基部分。在其他變型中,所述親水聚合物層通過磺?;糠趾土蛎巡糠?、或亞烷基磺?;糠趾土蛎巡糠?、或二亞烷基磺?;糠趾土蛎巡糠?、或亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠?、或二亞乙基磺酰基部分和硫醚部分與所述芯共價連接。在其他變型中,所述親水聚合物層通過酯部分、或亞烷基酯部分、或亞乙基酯部分、或硫醚部分、或酯部分和硫醚部分、或亞烷基酯部分和硫醚部分、或亞乙基酯部分和硫醚部分與所述芯共價連接。在其他實(shí)施方式中,所述透鏡芯和所述親水層之間的鍵是共價的,以特別排除任何其他形式的化學(xué)鍵或締合。例如,如所描述的水凝膠層可以通過由共價鍵構(gòu)成的化學(xué)鍵與疏水透鏡芯的表面相連接。d.多層接觸透鏡在一些實(shí)施方式中,本文中設(shè)想的涂層接觸透鏡是在含硅氧烷層上具有親水聚合物層的分層透鏡。一些變型提供了含硅氧烷層和第一含聚乙二醇層,其中所述第一含聚乙二醇層和所述含硅氧烷層彼此共價連接,并且所述接觸透鏡具有分層結(jié)構(gòu)構(gòu)造。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡不包含第二含硅氧烷層。在其他實(shí)施方式中,所述接觸透鏡不包含第二含聚乙二醇層。在另一種實(shí)施方式中,所述接觸透鏡不包含第二含硅氧烷層或第二含聚乙二醇層。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡包含前表面和后表面,其中前表面是所述第一含聚乙二醇層并且后表面是所述含硅氧烷層。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡包含前表面和后表面,其中前表面是所述含硅氧烷層并且后表面是所述第一含聚乙二醇層。在示例性的實(shí)施方式中,形成接觸透鏡的前表面的層和形成后表面的層具有基本上相同的厚度。在其它情況下,所述層可以獨(dú)立地具有任何合適的厚度,包括上文對于水凝膠層或芯所描述的厚度。在另一個方面,本發(fā)明提供了接觸透鏡,其包含含硅氧烷層、第一含聚乙二醇層和第二含聚乙二醇層,其中所述第一含聚乙二醇層和所述含硅氧烷層彼此共價連接,以及所述第二含聚乙二醇層和所述含硅氧烷層彼此共價連接,并且所述接觸透鏡具有分層結(jié)構(gòu)構(gòu)造。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡不包含第二含硅氧烷層。在示例性的實(shí)施方式中,所描述的接觸透鏡不包含第三含聚乙二醇層。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡不包含第二含硅氧烷層或第三含聚乙二醇層。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸透鏡包含前表面和后表面,其中前表面是所述第一含聚乙二醇層并且后表面是所述第二含聚乙二醇層。在示例性的實(shí)施方式中,本段所描述的接觸透鏡包含前表面和后表面,其中前表面是所述第一含聚乙二醇層并且后表面是所述第二含聚乙二醇層,并且所述第一和第二含聚乙二醇層彼此基本上相同。在其它情況下,所述第一含聚乙二醇層具有的組成、尺寸或其他特征與所述第二含聚乙二醇層無關(guān)。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞烷基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞乙基磺酰基部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺酰基部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基磺酰基部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞烷基磺酰基部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞烷基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞乙基磺?;糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞烷基磺酰基部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過二亞乙基磺?;糠趾土蛎巡糠止矁r連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過酯部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基酯部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基酯部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過酯部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基酯部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第一聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基酯部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過酯部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞烷基酯部分和硫醚部分共價連接。在示例性的實(shí)施方式中,對于本發(fā)明的任何接觸透鏡,所述第二聚乙二醇層和所述含硅氧烷層通過亞乙基酯部分和硫醚部分共價連接。e.接觸角有利地,一些設(shè)想的涂層接觸透鏡提供了具有彼此交聯(lián)的親水聚合物群的親水聚合物層,并且此外,其作為一個整體,與透鏡芯或?qū)庸矁r連接。因而,所述親水聚合物層可改善所述接觸透鏡芯的潤濕性。如下面進(jìn)一步詳細(xì)描述,所述水凝膠層的親水性或潤濕性可以通過接觸角測角器實(shí)施被稱為俘泡接觸角試驗(yàn)的方法進(jìn)行測量。比較高的親水性與比較小的前進(jìn)接觸角相關(guān)聯(lián)。在根據(jù)所公開技術(shù)的接觸透鏡的典型實(shí)施方式中,當(dāng)所述透鏡經(jīng)受氣泡接觸角試驗(yàn)時,所述透鏡顯示出在約20°至約50°范圍內(nèi)的前進(jìn)接觸。在更具體的實(shí)施方式中,所述透鏡顯示在約25°至約35°范圍內(nèi)的前進(jìn)接觸。圖6a–6c顯示了俘泡試驗(yàn)的多個方面,所述試驗(yàn)通常用于接觸透鏡行業(yè)中作為接觸透鏡的潤濕性或親水性的替代量度,如所述技術(shù)的實(shí)施方式所提供的。圖6a顯示了俘泡試驗(yàn)的裝置100。裝置100包括與試驗(yàn)透鏡104連通的透鏡固定裝置102。氣泡106從注射泵108布置在所述試驗(yàn)透鏡的表面。圖6b顯示了所述接觸角當(dāng)其發(fā)生于水溶液中、在接觸透鏡的表面和氣泡之間時的示意性視圖,此時氣泡膨脹靠向所述接觸透鏡或從所述接觸透鏡退開。圖6c提供了在氣泡膨脹靠著所述接觸透鏡表面并然后退開時產(chǎn)生的示意性的系列角度。所述圖的左側(cè)描繪了該試驗(yàn)的“后退期”;該圖的右側(cè)描繪了該試驗(yàn)的“前進(jìn)期”。在左邊,在所述氣泡首先在將是氣泡和接觸透鏡之間的中央接觸點(diǎn)之處接觸后,擴(kuò)大相互接觸區(qū)域,并且周圍的水空間從所述中央接觸點(diǎn)后退。因此,這被稱為“后退期”。在右邊,隨著氣泡退開,水溶液向所述氣泡和所述接觸透鏡之間接觸的中心點(diǎn)前進(jìn)。因此,這被稱為所述試驗(yàn)的“前進(jìn)期”。這些輪廓可在試驗(yàn)期間視頻顯像以捕獲動力學(xué)。在記錄的視頻中,基于軟件的邊緣檢測和角距技術(shù)可用于測量所述氣泡和透鏡界面處的后退角和前進(jìn)角。在該試驗(yàn)的前進(jìn)和后退部分二者中,小角反映了接觸透鏡表面對水而不是空氣的親合性比較高。因此,在小接觸角與接觸透鏡表面的親水性或潤濕性之間有關(guān)聯(lián)。相反,大接觸角反映了接觸透鏡表面與水相對缺乏親合性。借助于這個試驗(yàn),可以量化所述技術(shù)的接觸透鏡實(shí)施方式的親水性。在示例性的實(shí)施方式中,具有所描述的親水聚合物層的接觸透鏡具有至少20度,或至少25度,或至少30度,或至少35度,或至少40度的前進(jìn)接觸角。在另一種實(shí)施方式中,所述前進(jìn)接觸角在約20度和約40度之間,或約20度和約35度之間,或約20度和約30度之間,或約20度和約25度之間,或約25度和約40度之間,或約25度和約35度之間,或約25度和約30度之間,或約30度和約40度之間,或約35度和約40度之間。在另一種變型中,所述前進(jìn)接觸角是至少約8度,或至少約9度,或至少約10度,或至少約11度,或至少約12度,或至少約13度。在示例性的實(shí)施方式中,所述前進(jìn)接觸角在約8度和約20度之間,或在約8度和約17度之間,或在約8度和約14度之間,在約8度和約12度之間,或在約9度和約20度之間,或在約9度和約17度之間,或在約9度和約14度之間,或在約9度和約12度之間,或在約10度和約20度之間,或在約10度和約17度之間,或在約10度和約14度之間,或在約10度和約12度之間,或在約11度和約20度之間,或在約11度和約17度之間,或在約11度和約14度之間。f.制造涂層接觸透鏡或多層接觸透鏡的方法本發(fā)明的另一個方面提供了制造所描述的涂層和/或分層接觸透鏡的方法。在一些實(shí)施方式中,所述方法包括使接觸透鏡的表面與親水聚合物溶液反應(yīng)的步驟。所述親水聚合物溶液可以含有適合于反應(yīng)以在所述接觸透鏡的至少一部分上形成涂層的一種或多種亞群或物質(zhì)。在有些情況下,所述親水聚合物溶液反應(yīng)以在所述接觸透鏡上形成交聯(lián)涂層。所述涂層可以部分或基本上完全交聯(lián)。如圖3a中所示,所述親水聚合物溶液可以包含具有反應(yīng)性基團(tuán)a的第一聚合物物質(zhì)和具有反應(yīng)性基團(tuán)n的第二聚合物物質(zhì)。可以通過所述第一和第二聚合物物質(zhì)上的所述反應(yīng)性基團(tuán)起反應(yīng)形成交聯(lián)親水聚合物層,從而在所述接觸透鏡上形成所述親水聚合物層。如圖3b中所示,反應(yīng)性基團(tuán)a和n可以在所述第一和第二聚合物物質(zhì)之間形成共價鍵54,從而交聯(lián)所述兩種物質(zhì)并產(chǎn)生親水聚合物層。在有些情況下,所述相應(yīng)聚合物物質(zhì)上的第一和第二反應(yīng)性基團(tuán)之間的反應(yīng)形成水凝膠。如所述,可以使用任何合適的反應(yīng)來形成所述親水聚合物層。這些包括(但不限于)親核共軛反應(yīng)、邁克爾型反應(yīng)(例如1,4親核加成反應(yīng))、和/或點(diǎn)擊反應(yīng)。在有些情況下,反應(yīng)性基團(tuán)a和n分別是電子對接受部分和親核部分。另外,在一些變型中,所述親水聚合物層內(nèi)的聚合物物質(zhì)或亞群可以包括peg物質(zhì)。在有些情況下,第一peg物質(zhì)與第二peg物質(zhì)反應(yīng)以形成所述親水聚合物層。例如,第一peg物質(zhì)可以包括適合與第二peg物質(zhì)的親核反應(yīng)性部分反應(yīng)以共價連接所述peg物質(zhì)的電子對受體。一些實(shí)施方式提供了所述親水聚合物層和所述透鏡芯或?qū)又g的共價連接。例如,所述親水聚合物層或溶液內(nèi)的一種或多種所述聚合物亞群或物質(zhì)可以適合與所述透鏡芯反應(yīng),以在所述親水層和所述透鏡芯之間形成共價連接。在有些情況下,親水聚合物層連接方法包括至少一種所述聚合物物質(zhì)與所述芯表面上的反應(yīng)性部位反應(yīng)、以在所述聚合物物質(zhì)和所述芯表面之間形成共價鍵的步驟。再次參考圖5a-5c,第一聚合物物質(zhì)p1可以包含適合與芯60表面的反應(yīng)性基團(tuán)n2反應(yīng)的反應(yīng)性基團(tuán)a。所述a和n2基團(tuán)之間的反應(yīng)在第一聚合物物質(zhì)p1和芯60之間產(chǎn)生共價鍵61。如所示,反應(yīng)性基團(tuán)a還可以適合與第二聚合物物質(zhì)p2的另一個反應(yīng)性部分n1反應(yīng),以形成親水聚合物層。因此,p1和p2之間的第一反應(yīng)形成所述親水聚合物層并且第二反應(yīng)將所述親水聚合物層與所述芯偶聯(lián)。在有些情況下,第一聚合物物質(zhì)p1上相同的反應(yīng)性基團(tuán)a能夠與反應(yīng)性部分n1或n2反應(yīng)。在一種變型中,所述反應(yīng)性a基團(tuán)的第一部分與所述n1部分反應(yīng)并且所述反應(yīng)性基團(tuán)的第二部分與所述n2部分反應(yīng)。在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)性a基團(tuán)的第一和第二部分是在聚合物物質(zhì)的相同分子上。在其他變型中,所述反應(yīng)性a基團(tuán)的第一和第二部分是在同一聚合物物質(zhì)的不同分支臂上。p1與p2、和p1與芯之間的雙重反應(yīng)可以在同一反應(yīng)性容器中并在同一反應(yīng)時間期間發(fā)生(或在一些部分的反應(yīng)時間中重疊)。如所述,可以使用任何合適的反應(yīng)來形成所述親水聚合物層并將所述親水聚合物層與所述透鏡芯連接。這些包括(但不限于)親核共軛反應(yīng)、邁克爾型反應(yīng)(例如1,4親核加成反應(yīng))、和/或點(diǎn)擊反應(yīng)。例如,所述多個反應(yīng)可以全部是親核共軛反應(yīng)。或者,所述多個反應(yīng)可以是不同類型的反應(yīng)。在一些實(shí)施方式中,所述第一和第二反應(yīng)是親核共軛反應(yīng),更具體地,兩個都是1,4-親核加成邁克爾型反應(yīng)。舉例來說,在一些實(shí)施方式中,所述第一大分子單體群的親核反應(yīng)性部分包含硫醇基,并且所述第二大分子單體群的電子對接受部分包含砜基。在所述方法的其他實(shí)施方式中,所述第一和第二親核共軛反應(yīng)可以更廣泛地描述為“點(diǎn)擊”型反應(yīng)。點(diǎn)擊反應(yīng),如karlsharpless等最初描述的,是指在水性環(huán)境中發(fā)生時典型的大分子的模塊化組裝,由于通過大的熱力學(xué)力驅(qū)動完成而提供高收率,并且基本上不生成副產(chǎn)物,或產(chǎn)生對生物體系非毒性的副產(chǎn)物。點(diǎn)擊反應(yīng)對于針對制造接觸透鏡的應(yīng)用是有利的,因?yàn)樗鐾哥R可以在水溶液中反應(yīng),沒有毒性副產(chǎn)物,迅速,并且達(dá)到高收率。在我們的浸泡型浸涂過程中可用于連接支化聚合物的點(diǎn)擊型反應(yīng)的其他例子包括:(a)一般的通用硫醇-烯點(diǎn)擊反應(yīng),(b)[3+2]環(huán)加成,包括huisgen1,2-偶極環(huán)加成,(c)diels-alder反應(yīng),(d)異腈(異氰化物)和四嗪之間的[4+1]環(huán)加成,(e)親核取代,尤其是對小應(yīng)變的環(huán)如環(huán)氧和氮丙啶化合物,(f)脲的羰基-化學(xué)樣形成,和(g)對碳-碳雙鍵的加成反應(yīng),例如涉及硫醇炔烴(thiolyne)反應(yīng)中的炔烴的二羥基化。在具體的實(shí)施方式中,制造所描述的涂層透鏡的方法包括以下步驟:所述接觸透鏡的外表面與親水聚合物溶液的第一peg物質(zhì)反應(yīng),其中所述第一peg物質(zhì)包含電子對接受部分,并且第一部分的所述電子對接受部分通過第一親核共軛反應(yīng)與所述接觸透鏡的外表面形成共價連接;和所述親水聚合物溶液的第一peg物質(zhì)與所述親水聚合物溶液的第二peg物質(zhì)反應(yīng),所述第二peg物質(zhì)包含親核反應(yīng)性部分,所述親核反應(yīng)性部分適合與所述第一peg物質(zhì)的第二部分所述電子對接受部分在第二親核共軛反應(yīng)中共價連接,從而至少部分交聯(lián)所述第一和第二peg物質(zhì),其中通過所述第一和第二親核共軛反應(yīng)形成peg水凝膠涂層并與所述接觸透鏡的外表面共價連接。在另外的實(shí)施方式中,所述方法包括活化所述透鏡芯的表面?;罨霰砻婵梢栽诒砻嫔闲纬啥鄠€化學(xué)反應(yīng)性位點(diǎn)。所述反應(yīng)性位點(diǎn)可以是,例如,與親水聚合物反應(yīng)的親核位點(diǎn)。參考圖7,顯示了沒有反應(yīng)性位點(diǎn)的透鏡160在活化或改性處理之后具有多個反應(yīng)性位點(diǎn)162。在有些情況下,等離子體處理用于活化透鏡芯的表面。所述活化處理可以包括將所述透鏡芯的外表面暴露于氣體等離子體的步驟。在一些實(shí)施方式中,所述透鏡被轉(zhuǎn)移到固定裝置,通常是金屬,并被放入真空等離子體室中。所述透鏡是在常壓等離子體中等離子體處理,以在表面上形成反應(yīng)性位點(diǎn)。在有些情況下,向透鏡施加200毫托的常壓等離子體約3分鐘,從而在所述透鏡上產(chǎn)生親核官能位點(diǎn)。在一些實(shí)施方式中,所述透鏡在等離子體處理之前脫水。在其他變型中,所述接觸透鏡表面可以通過等離子體處理進(jìn)行活化,優(yōu)選在氧氣或氮?dú)庵小@?,所設(shè)想的處理可以包括在氮等離子體中活化芯材料。在其他實(shí)施方式中,所述接觸透鏡表面的活化還可以通過暴露于增加的ph、例如ph超過11的溶液而發(fā)生。在其他實(shí)施方式中,還可以通過改性所述單體混合物以包含對所述支化的親水涂層聚合物具有反應(yīng)性的基團(tuán)來發(fā)生活化。所述單體混合物的活化可以是直接活化,或用例如通過光或改變ph而裂解的保護(hù)基團(tuán)進(jìn)行活化。在其它情況下,官能硅烷包括巰基和氨基硅烷的等離子體聚合可以用于活化。另外,烯丙醇和烯丙胺的等離子體聚合也可用于活化。在一些實(shí)施方式中,所述芯活化或改性步驟產(chǎn)生能夠與所述親水聚合物層的至少一種所述聚合物物質(zhì)反應(yīng)的反應(yīng)性基團(tuán)n2(在圖5b中顯示)。在有些情況下,親水聚合物層中的至少一種所述聚合物物質(zhì)與所述芯外表面上的多個反應(yīng)性位點(diǎn)的一部分反應(yīng),以在所述親水聚合物層和所述芯表面之間形成共價連接。在有些情況下,所述透鏡芯在所述芯表面上形成親水聚合物層之前被活化。在一些實(shí)施方式中,制造所述涂層透鏡的工藝包括使所述活化芯表面與官能化親水聚合物群反應(yīng)的步驟。例如,所述親水聚合物可以包含官能化的支化親水大分子單體群,其中第一亞群用親核反應(yīng)性部分官能化并且第二亞群用電子對接受部分官能化。在其他實(shí)施方式中,所述方法可以包含兩個大分子單體亞群的官能部分彼此在第一親核共軛反應(yīng)中反應(yīng),以在所述兩個大分子單體亞群之間形成共價鍵,從而形成交聯(lián)的聚合物網(wǎng)絡(luò)。所述方法還可以包括使第二大分子單體亞群的電子對接受部分與所述活化透鏡芯表面的親核部分在第二親核共軛反應(yīng)中反應(yīng),以將所述電子對接受部分與所述透鏡芯表面共價連接。所述第一和第二親核共軛反應(yīng),當(dāng)完成時,產(chǎn)生具有透鏡芯以及與其共價連接的交聯(lián)親水水凝膠層的接觸透鏡。如所述,所述第一和第二親核共軛反應(yīng)可以是相同的類型,所述反應(yīng)的差異在于具有不同的反應(yīng)物。所述兩種反應(yīng)可以包括相同的電子對受體,例如包含可參與多個反應(yīng)的電子對受體的親水聚合物物質(zhì)。所述多個反應(yīng)可以因具有不同的親核反應(yīng)性母體分子而異,所述母體分子在一種情況中是具有親核部分的親水聚合物物質(zhì),而在第二種情況中是具有親核部分的所述透鏡芯的硅氧烷基聚合物。參考圖8,顯示了兩種示例性的共軛加成反應(yīng)214、216和主要反應(yīng)物的示意圖200。所述主要反應(yīng)物可被理解為親核部分202和電子對接受部分204。在第一反應(yīng)中,具有親核官能部分的反應(yīng)物,例如peg-硫醇206,與具有電子對接受官能部分204的反應(yīng)物,例如peg-砜204反應(yīng);所述反應(yīng)的產(chǎn)物214是通過中央硫醚鍵連接的peg分子的連接對。隨著所述反應(yīng)在所述官能化peg分子之中進(jìn)行,所述peg采取連接網(wǎng)絡(luò)的形式,并且由于peg網(wǎng)絡(luò)在水環(huán)境中是親水的,所以所述網(wǎng)絡(luò)采取整合的水凝膠形式。在第二反應(yīng)216中,具有電子對接受官能部分的反應(yīng)物204,例如peg-砜204,與硅氧烷基透鏡芯210的表面上的親核位點(diǎn)反應(yīng);這種第二反應(yīng)216的產(chǎn)物是所述peg-砜與所述透鏡芯之間的共價鍵。如上述,由于與所述活化硅氧烷基的芯共價連接的各個分子也被包含作為水凝膠結(jié)構(gòu)的成分,所以所述水凝膠結(jié)構(gòu),作為一個整體,變成共價連接的透鏡芯。圖9a–9d顯示了如圖8中示意性描繪的反應(yīng)物和反應(yīng)的更加詳細(xì)和具體的狀況。圖9a顯示了硅氧烷基透鏡芯通過等離子體處理被活化以產(chǎn)生被活化的親核位點(diǎn)的床覆蓋的透鏡表面。圖9b顯示了反應(yīng)物的例子的結(jié)構(gòu),所述反應(yīng)物包括peg分子、邁克爾型電子受體例如乙烯砜部分、親核官能團(tuán)例如硫醇,和邁克爾型反應(yīng)本身的細(xì)節(jié)。圖9c-9d顯示了反應(yīng)過程,其中支化親水聚合物物質(zhì)的兩個亞群,具有親核官能團(tuán)(n)的第一亞群和具有電子對接受官能團(tuán)(a)的第二亞群,在浸浴親核活化的(n)透鏡芯的反應(yīng)溶液中。在圖9d的下部,根據(jù)如圖8描繪的第一反應(yīng),所述兩個亞群的各個反應(yīng)成員已經(jīng)開始通過它們的官能團(tuán)連接在一起,以形成水凝膠網(wǎng)絡(luò)。并且,根據(jù)如圖8描繪的第二反應(yīng),親水聚合物的電子對接受部分(a)參加與所述透鏡表面上的親核位點(diǎn)的共價連接,從而將所述水凝膠網(wǎng)絡(luò)與所述透鏡表面共價連接。圖10a-10b提供了制造具有共價連接的水凝膠膜的接觸透鏡的工藝的兩種變型的流程圖。圖10a顯示了包括等離子體活化法的工藝。這種等離子體處理可以包括暴露于氧等離子體或氮等離子體的任何一種。圖10b顯示了包括化學(xué)或“濕”活化法的工藝。如圖10a所述,接觸透鏡320等離子體處理324以在所述接觸透鏡上形成多個反應(yīng)性位點(diǎn)。這可以通過將所述透鏡放入真空等離子體室中完成。在一些實(shí)施方式中,所述透鏡被轉(zhuǎn)移到固定裝置,通常是金屬,并被放入真空等離子體室中。所述透鏡在常壓等離子體中以200毫托等離子體處理約3分鐘,從而在所述透鏡上生成親核官能位點(diǎn)。如所述,所述透鏡在等離子體處理之前可以處于脫水狀態(tài)。仍然參考圖10a,在所述透鏡芯活化之后,活化的透鏡芯被放入包含涂層聚合物和/或涂層聚合物物質(zhì)或前體324的溶液中。所述涂層聚合物可以是任何所描述的親水聚合物,包括包含官能化的支化peg物質(zhì)的亞群的親水聚合物群。在有些情況下,所述溶液還包含異丙醇和水。所述溶液可以具有ph>7??梢詳嚢杷鋈芤阂援a(chǎn)生充分?jǐn)嚢璧脑?,并且所述透鏡在所述溶液中培養(yǎng)一定時間段。在有些情況下,所述培養(yǎng)時間是約50分鐘。任選地,所述涂層過程可以包括提取步驟,以從所述涂層透鏡除去不想要的組分。例如,在基體或基底使用硅氧烷基透鏡芯的情況下,從所述透鏡中提取或擴(kuò)散出透鏡芯中未反應(yīng)的硅氧烷分子。有利地,所述提取過程除去了可能從所述透鏡浸出到眼區(qū)中的透鏡芯原材料(例如含硅氧烷芯的硅氧烷原料)。因此,所述過程的其他步驟可以包括將所述透鏡轉(zhuǎn)移到異丙醇和水的溶液一段時間,例如約50分鐘326,以繼續(xù)從所述透鏡芯提取未反應(yīng)的硅氧烷分子。另外,作為第二清洗328,所述透鏡可以轉(zhuǎn)移到新鮮的異丙醇和水的溶液一段時間,例如約50分鐘,以從所述透鏡芯進(jìn)一步提取未反應(yīng)的硅氧烷分子。在一些變型中,所述透鏡還可以轉(zhuǎn)移到水浴330中以在水中平衡一段時間(例如約50分鐘)。另外,如圖10a中所示,所述透鏡可以轉(zhuǎn)移到具有包裝溶液的包裝容器332。所述透鏡還可以壓熱處理334。在有些情況下,所述透鏡在約250°f壓熱處理約30分鐘。圖10b描述了用于活化透鏡芯和涂布所述活化芯的濕活化過程。所述過程可以開始于水合狀態(tài)的透鏡370。下一步可以包括活化所述透鏡芯的水合表面372。這可以通過等離子體或化學(xué)處理實(shí)現(xiàn)。例如,臭氧可以用于活化所述芯表面。一旦活化,所述活化的透鏡可以放入含有涂層材料的溶液中374。所述溶液可以包含如所描述的親水聚合物溶液和水。在有些情況下,所述溶液處于ph>7??梢詳嚢杷鋈芤阂援a(chǎn)生充分?jǐn)嚢璧脑。⑶以谄渲信囵B(yǎng)所述透鏡。在有些情況下,所述透鏡培養(yǎng)約50分鐘。接下來,所述透鏡可以轉(zhuǎn)移到水浴以在水中平衡376。所述平衡步驟還可以用來從所述透鏡洗滌過量的聚合物。所述透鏡可以在水中平衡約50分鐘。所述透鏡可以轉(zhuǎn)移到具有包裝溶液的包裝容器378。另外,作為另一個步驟,所述透鏡可以被壓熱處理。在有些情況下,所述透鏡在約250°f壓熱處理約30分鐘。在壓熱處理步驟之后,由此產(chǎn)生的涂層透鏡即可使用382。有利地,本文中描述的方法提供了成本有效的涂層工藝,其可與本行業(yè)中當(dāng)前使用的接觸透鏡制造工藝整合。所述方法的一些實(shí)施方式可以被理解為浸泡法,其中活化的透鏡芯浸泡在攪拌容器內(nèi)的反應(yīng)溶液中,所述溶液包含親水大分子單體反應(yīng)物,并且操作所述反應(yīng)容器以達(dá)到適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件。所述反應(yīng)容器和所述條件的狀況,在生化工程術(shù)語中,可以被理解為在連續(xù)攪拌反應(yīng)釜(cstr)中發(fā)生。在典型的實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟發(fā)生在具有水性溶劑的反應(yīng)溶液內(nèi)。這種水性溶劑可以包括水、甲醇、乙醇或溶解peg的任何合適的水性溶劑中的任何一種或多種。圖11a提供了適合于進(jìn)行所描述的反應(yīng)的連續(xù)攪拌釜反應(yīng)器(cstr)400的示意性視圖。所述cstr400包括用于攪拌所述釜內(nèi)的反應(yīng)內(nèi)容物的攪拌器402。進(jìn)料管線或管道404允許包含含有至少一種聚合物物質(zhì)的親水聚合物溶液的反應(yīng)溶液輸入或流入406。如所示,第一和第二聚合物物質(zhì)流入所述cstr400。在有些情況下,所述第一和第二聚合物物質(zhì)分別具有不同的流速vp1和vp2。在其它情況下,所述流速可以相同。圖11a顯示了在cstr400中的多個接觸透鏡404a和404b。在有些情況下,所述接觸透鏡可以保持在網(wǎng)狀架中,其具有開口或足夠的孔隙度以允許在所述cstr中所固定的透鏡和所述溶液之間接觸。圖11a還顯示了用于從cstr400除去流體的輸出或流出開口或管道408。在有些情況下,除去的流體是用過的反應(yīng)流體。所除去的流體的流速可以命名為v0。在有些情況下,tp指示在所述cstr400中的聚合物停留時間,以及tc指示接觸透鏡停留時間。圖11b顯示了在tp是1-72小時和tc是0.25-24小時的情況下,在cstr400中聚合物涂料粒度隨時間變化之間的關(guān)系。在一些變型中,在所述反應(yīng)溶液內(nèi),所述溶液中親水大分子單體總濃度通常在約0.01(w/v)%和約0.50(w/v)%之間。在一些實(shí)施方式中,所述第一和第二大分子單體亞群以基本上相等的濃度存在于所述溶液中。然而,在其他實(shí)施方式中,第二大分子單體亞群的反應(yīng)性部分(電子對受體)的濃度超過第一大分子單體亞群的反應(yīng)性部分(親核體)的濃度。讓電子對反應(yīng)性部分相對于親核反應(yīng)性部分過量,就水凝膠涂層接觸透鏡的形成實(shí)施方式而言,對于本文中包括的反應(yīng)可能是有利的,因?yàn)槿绱斯倌芑乃鲇H水聚合物亞群的電子對接受部分可參與兩種反應(yīng)。用所述電子對受體官能化的聚合物亞群參與(1)與用親核體官能化的亞群共價交聯(lián)和(2)與硅氧烷基透鏡芯表面上的親核位點(diǎn)共價連接。相反,所述用親核部分官能化的聚合物亞群只參加單一的反應(yīng),在其中它接合用所述電子對接受部分官能化的聚合物亞群。所述反應(yīng)物濃度也可以根據(jù)所參與的大分子單體的反應(yīng)性部分的相對濃度、而不是所述大分子單體本身的濃度適當(dāng)?shù)乇硎?。這是根據(jù)所述大分子單體被實(shí)際參與所述反應(yīng)的官能部分所修飾的程度的可能變化推斷出的。因此,在一些反應(yīng)實(shí)施方式中,所述第二大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度超過所述第一大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度至少約1%。在更具體的實(shí)施方式中,所述第二大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度超過所述第一大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度的量在約1%和約30%之間。并且在更加具體的實(shí)施方式中,所述第二大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度超過所述第一大分子單體亞群的反應(yīng)性部分的濃度的量在約5%和約20%之間?,F(xiàn)在返回到反應(yīng)條件方面,在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟進(jìn)行約5分鐘和約24小時之間的時段。在具體的實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟進(jìn)行約0.5小時和約2小時之間的時段。在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約15℃和約100℃之間范圍的溫度下進(jìn)行。在更具體的實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約20℃和約40℃之間范圍的溫度下進(jìn)行。在一些實(shí)施方式中,所述反應(yīng)步驟在約7和約11之間的ph下進(jìn)行。在一些實(shí)施方式中,所述活化的透鏡材料在稀釋反應(yīng)溶液中培養(yǎng),所述溶液含有4-臂支化的、用硫醇基團(tuán)末端官能化的10kdapeg,和8-臂支化的用乙烯砜基團(tuán)末端官能化的10kdapeg。所述稀釋溶液含有0.01和0.5%之間的總聚合物,具有10%過量的乙烯砜基團(tuán)。反應(yīng)可在水性條件、甲醇、乙醇或可溶解peg的其他溶劑中進(jìn)行。所述反應(yīng)可在約15攝氏度和約100攝氏度之間的溫度范圍下進(jìn)行。所述反應(yīng)可進(jìn)行約5分鐘和約24小時之間。所述反應(yīng)可在堿性ph、優(yōu)選在7-11的范圍內(nèi)進(jìn)行。隨著聚合物反應(yīng)在所述稀釋溶液中進(jìn)行,水凝膠(例如交聯(lián)親水聚合物粒子)隨著支化聚合物彼此反應(yīng)而形成。反應(yīng)進(jìn)展可利用動態(tài)光散射技術(shù)監(jiān)測,以在水凝膠網(wǎng)絡(luò)形成時測量水凝膠粒度和/或大分子單體聚集水平。溫度、ph、對流速度、和濃度將影響反應(yīng)速率和水凝膠粒度和形成速率。小于可見光的水凝膠粒子將不會導(dǎo)致接觸透鏡中的光學(xué)變形。層厚度可通過監(jiān)測反應(yīng)過程期間的水凝膠形成來調(diào)節(jié)。在一些變型中,聚乙二醇是所述親水聚合物。然而,其他多官能的天然和合成親水聚合物也可使用,例如聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(n-異丙基丙烯酰胺)(pnipam)和聚丙烯酰胺(pam)、聚(2-噁唑啉)和聚乙烯亞胺(pei)、聚(丙烯酸)、聚甲基丙烯酸酯和其他丙烯酸類聚合物、聚合電解質(zhì)、透明質(zhì)酸、殼聚糖、葡聚糖。在其他實(shí)施方式中,所述方法包括在透鏡表面上形成與所述接觸透鏡共價連接的交聯(lián)親水聚合物層的步驟。所述支化親水聚合物之間的共價鍵可由乙烯砜和硫醇之間的邁克爾型親核共軛加成反應(yīng)而產(chǎn)生,而所述親水聚合物和所述透鏡表面之間的共價鍵由乙烯砜和在所述活化步驟期間產(chǎn)生的親核體之間的共軛加成反應(yīng)而產(chǎn)生。在有些情況下,親核體的反應(yīng)性將隨ph上升而增加,因?yàn)榉肿尤ベ|(zhì)子化漸增。在其他變型中,也可使用烯醇化物和共軛羰基之間的任何通用邁克爾型反應(yīng)。例如,丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或馬來酰亞胺可取代乙烯砜。其他例子包括gilman試劑作為與共軛羰基加成的有效親核體。所述stork烯胺反應(yīng)可利用烯胺和共軛羰基進(jìn)行。其他的共價反應(yīng)機(jī)制包括與親電子體例如醛或酮的羥胺反應(yīng)以產(chǎn)生肟鍵。其他的共價反應(yīng)機(jī)制包括n-羥基琥珀酰亞胺酯與胺的反應(yīng)。其他的共價反應(yīng)機(jī)制包括與親核體包括異氰酸酯與醇和胺的反應(yīng)以形成氨基甲酸酯鍵。另外的實(shí)施方式提供了形成接觸透鏡的方法,其包括在一次性軟模具中澆鑄透鏡。在一些實(shí)施方式中,透鏡在瓊脂中涂層。這可以通過在液體瓊脂溶液中包封所述透鏡而進(jìn)行。所述瓊脂冷卻并使其硬化。硬化之后,從瓊脂取出包封的透鏡,得到瓊脂模具,所述模具包括制造透鏡的凹面的頂塊(toppiece)、以及匹配所述透鏡的凸面的底塊(bottompiece)。將所述模具分開,第一滴液體水凝膠溶液添加到所述模具的下半部分,然后添加活化的透鏡芯,然后另一滴液體水凝膠溶液,然后是所述透鏡的上半部分。然后培養(yǎng)所述模具直到水凝膠固化,然后從所述模具取出接觸透鏡,得到具有連接的親水層的透鏡。在一些實(shí)施方式中,使用利用瓊脂的軟模制工藝。例如,delrin板可以機(jī)械加工成帶有腔(例如12個腔)。為了產(chǎn)生模具,瓊脂可以熔化并向模腔添加小體積的液體瓊脂,然后是透鏡,然后是附加的液體瓊脂以覆蓋所述透鏡。所述模具可以冷凍以固化瓊脂。在有些情況下,所述模具在冷凍機(jī)中冷凍約20分鐘以固化所述瓊脂。在其他實(shí)施方式中,與透鏡直徑相同的沖壓機(jī)用于在所述透鏡周圍沖壓。然后可使用小型真空拾取工具取下模具的頂部,然后可使用第二真空拾取工具從所述模具取出透鏡,并放回所述模具的頂部。這種工藝可產(chǎn)生一次性軟模具的托盤,其具有匹配待涂布的透鏡的腔(用于制作所述模具的透鏡可以是與待涂布的透鏡相同的類型,但不是最終涂布的實(shí)際透鏡)。為了產(chǎn)生涂層透鏡,透鏡芯可利用上述方法之一來活化。然后可以取下所述瓊脂透鏡模具的頂部并向所述模具的底部添加水凝膠前體溶液(例如10μl),然后是透鏡芯,然后是更多的水凝膠前體溶液(例如10μl),然后是所述模具的蓋。可以使用鑷子推下所述模具的頂部并除去任何氣泡。然后可培養(yǎng)所述透鏡托盤。在有些情況下,所述透鏡托盤在37℃培養(yǎng)1小時以聚合所述水凝膠。聚合之后,可以從所述模具中取出透鏡并儲存在含有疊氮化物的pbs中以防止污染。為了觀察層厚度,可以向涂層透鏡上的水凝膠層添加少量熒光素-馬來酰亞胺。所述熒光素-馬來酰亞胺與所述水凝膠共價反應(yīng)并使得所述層能夠利用熒光顯微術(shù)可視化。在有些情況下,通過敲擊保持平行的2個切片刀片來切割所述透鏡并留下所述刀片之間的薄切片,可將所述涂層透鏡切成500微米厚的切片。所述透鏡橫截面可利用熒光顯微鏡可視化(這是對于只在一側(cè)用水凝膠官能化的透鏡,未涂層側(cè)充當(dāng)內(nèi)部對照)。在有些情況下,基于這種技術(shù),估算平均層厚度為約25微米。另外,所述軟瓊脂模具可以用于涂層的硅氧烷水凝膠芯透鏡以及涂層的純硅氧烷芯。透鏡還可以用所描述的接觸角測量技術(shù)或任何其他適合的技術(shù)評價。在另一種實(shí)施方式中,含peg的層可利用鑄塑技術(shù)與含硅氧烷的透鏡層連接。首先,所述含硅氧烷層被改性以確保存在將與所述peg大分子單體共價反應(yīng)的表面基團(tuán)。第二,制備形狀與所述含硅氧烷層相同或相似的模具,所述模具含有頂部分和底部分。所述含硅氧烷層與液體大分子單體peg溶液一起放入所述模具中并將所述兩半模具放在一起。所述peg可熱固化大約1小時并將所述模具分開。所述含peg層也可利用浸涂方法與所述含硅氧烷層連接。首先,所述含硅氧烷層被改性以確保存在將與所述peg大分子單體共價反應(yīng)的表面基團(tuán)。例如,表面基團(tuán)可在等離子體處理步驟中、或通過在堿性溶液中培養(yǎng)或通過在單體混合物中包含反應(yīng)性基團(tuán)而產(chǎn)生。接下來,制備由反應(yīng)性支化親水聚合物的稀釋溶液構(gòu)成的浸涂溶液。所述活化的透鏡放入所述浸涂溶液中并培養(yǎng)1-24小時。培養(yǎng)之后,所述透鏡在測量俘泡接觸角之前被徹底清洗,然后在過量體積的緩沖液中壓熱處理。在替代方法中,所述親水聚合物層可利用另一種浸涂方法與所述含硅氧烷層共價連接。首先,所述含硅氧烷層可被改性以產(chǎn)生與所述親水大分子單體具有共價反應(yīng)性的表面化學(xué)部分。例如,表面基團(tuán)可在等離子體處理步驟中、或通過在堿性溶液中培養(yǎng)或通過在單體混合物中包含反應(yīng)性基團(tuán)而產(chǎn)生。接下來,可制備由反應(yīng)性支化親水聚合物的稀釋溶液構(gòu)成的浸涂溶液。例如,所述稀釋溶液可由用乙烯砜和硫醇末端官能化的支化聚(乙二醇)在含有0.2m三乙醇胺的溶液中構(gòu)成。所述活化的透鏡放入所述浸涂溶液中并在約20℃和約60℃之間的溫度下培養(yǎng)1-24小時。培養(yǎng)之后,所述透鏡被徹底清洗,然后在過量體積的磷酸鹽緩沖鹽水中壓熱處理。在示例性的實(shí)施方式中,本發(fā)明提供了制造本文中描述的接觸透鏡的方法。所述方法包括使活化的透鏡和浸涂溶液接觸,從而制造接觸透鏡。在示例性的實(shí)施方式中,所述方法還包括將透鏡活化,從而生成活化的透鏡。透鏡可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法或本文中描述的方法活化,例如等離子體處理或在堿性溶液中培養(yǎng),或通過在所述單體混合物中包含反應(yīng)性基團(tuán)。在示例性的實(shí)施方式中,所述接觸進(jìn)行1-24小時之間,或1-12小時,或12-24小時,或6-18小時。在示例性的實(shí)施方式中,所述方法還包括在所述接觸步驟之后將透鏡升起。在示例性的實(shí)施方式中,所述方法還包括在所述接觸步驟之后將透鏡壓熱處理。在示例性的實(shí)施方式中,所述方法還包括在所述沖洗步驟之后將透鏡壓熱處理。在另一種實(shí)施方式中,形成接觸透鏡的替代方法包括噴涂方法,其中利用反應(yīng)性超聲噴涂以用交聯(lián)水凝膠的薄附著層來涂布基底。利用包含以乙烯砜封端的支化peg和以硫醇封端的支化peg的雙組分水凝膠產(chǎn)生交聯(lián)薄膜。所述兩種組分同時滴落在超聲噴嘴上,它們在此合并并霧化成小液滴,然后將其在空氣護(hù)套(airsheath)中加速到達(dá)所述基底。調(diào)節(jié)反應(yīng)速率以確保反應(yīng)快得足以在表面上形成固體結(jié)構(gòu),但是慢得足以使所述組分在所述噴嘴處混合后不立即聚合。認(rèn)為適合于規(guī)模制造的替代噴涂法是超聲噴涂,其是能夠精確薄膜涂層的技術(shù)。它以前已經(jīng)用于支架以及微電子工業(yè)中,并且目前用于幾個大規(guī)模制造線中。現(xiàn)有技術(shù)的sonotek儀器用于形成涂層接觸透鏡原型。這種技術(shù)能夠3d打印,因此可能提供構(gòu)造具有集成的傳感器或電子器件的復(fù)雜透鏡結(jié)構(gòu)的平臺。所述sonotek儀器具有超聲波驅(qū)動的噴嘴以及將溶液沉積到尖頭上的兩個進(jìn)料管線。雙組分水凝膠體系包括將peg乙烯砜組分溶解在含有三乙醇胺(teoa;起到有機(jī)堿的作用)的甲醇中和將peg硫醇組分溶解在純甲醇中。所述兩種溶液以5微升/分鐘的速率輸送到噴嘴尖頭,并且調(diào)節(jié)每種peg組分的濃度,使得混合等體積的每種組分以實(shí)現(xiàn)10%摩爾過量的乙烯砜基團(tuán)。當(dāng)所述溶液沉積在所述超聲尖頭上時,它們混合并且霧化成直徑大約20微米的液滴。加壓的空氣護(hù)套然后將所述液滴加速到待涂層的表面上。通過在所述peg乙烯砜組分中包含fitc-馬來酰亞胺,混合和交聯(lián)產(chǎn)生的薄膜沉積可以是膜。確定為在teoa:sh的摩爾比為6:1下的teoa濃度可以在各種基底上沉積均勻的交聯(lián)水凝膠,所述基底包括純硅氧烷和硅氧烷水凝膠透鏡芯。還測試了替代的水噴涂方法并且證明是可行的,然而對于接觸透鏡基底而言,所述甲醇工藝有利地產(chǎn)生~5微米的高度均勻的膜。在涂層透鏡上的接觸角測量證明了所述沉積膜的完整性。圖12a和12b描繪了涉及制造具有共價連接的雙側(cè)水凝膠層的技術(shù)的方法的替代實(shí)施方式,其中所述水凝膠層側(cè)在組成或深度方面不同。在有些情況下,產(chǎn)生在與所述兩個表面分別結(jié)合的所述水凝膠涂層的厚度或組成方面不對稱(凸面對比凹面)的接觸透鏡,可能是有利的。例如,為了靠著角膜保持更高的淚水量并防止干燥癥狀,在凹(或后)透鏡表面上形成的水凝膠層比在凸(或前)透鏡表面上的所述層更厚,可能是有利的。圖12a顯示了產(chǎn)生在凹表面503上親水層較厚的透鏡,其中含有紫外阻斷劑的透鏡芯500浸在涂層聚合物的非混合溶液502中,然后暴露于紫外光504。紫外光加速聚合物之間的反應(yīng)以及聚合物和表面之間的反應(yīng)。所述光以與所述透鏡表面垂直的向量沖擊所述透鏡,直接沖擊到凹面503上并透過凸面501。由于所述透鏡中存在紫外阻斷劑,所以凹面503暴露于更高劑量的紫外光,同時凸面501接收比較低的劑量。這種不對稱的紫外劑量產(chǎn)生厚度不同的層。為了在層厚度控制中實(shí)現(xiàn)完全獨(dú)立的變化,還可以利用不同強(qiáng)度的光劑量從每側(cè)照射。圖12b顯示了在透鏡500的凹表面503上產(chǎn)生較厚的水凝膠層的替代方法。如所示,透鏡500的凸表面501保持在真空夾盤506中,同時將凹表面503暴露于涂層聚合物502。真空抽吸將所述水性溶劑牽引通過透鏡500,同時在凹表面503的透鏡界面處濃縮涂層聚合物。在達(dá)到預(yù)定的層厚度之后,從夾盤506取出透鏡500。在一些變型中,透鏡500然后被放入充分混合的涂層聚合物浴中,以在所述透鏡的兩面上繼續(xù)建立水凝膠層。g.實(shí)施例本發(fā)明通過以下實(shí)施例進(jìn)一步說明。所述實(shí)施例不旨在限定或限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1:硅氧烷水凝膠透鏡的官能化。硅氧烷水凝膠透鏡在官能化之前儲存在凈化水中。制備10體積%二乙烯砜在0.5m碳酸氫鈉(ph11)中的溶液。透鏡以6個透鏡/10ml溶液的比率添加到所述溶液并在振動板上劇烈混合60分鐘。取出透鏡,在濾網(wǎng)中洗滌以除去任何過量的反應(yīng)溶液,并以1個透鏡/20ml水的比率添加到凈化水的容器中。它們在振動板上劇烈混合60分鐘。所述洗滌程序再重復(fù)兩次,總共3次洗滌。接下來,所述透鏡在連接所述水凝膠層之前,在三乙醇胺(teoa)中儲存至少20分鐘和最多6小時。實(shí)施例2:硅氧烷透鏡的官能化。硅氧烷透鏡在官能化之前干燥儲存。以6個透鏡/10ml的比率向10%鹽酸和2%過氧化氫的溶液添加透鏡。所述透鏡劇烈混合5分鐘,然后取出,在塑料濾網(wǎng)中洗滌以除去任何過量的反應(yīng)溶液,然后以1個透鏡/20ml水的比率添加到凈化水的容器中。將它們劇烈混合5分鐘。接著將所述透鏡添加到95%乙醇、3%水、1%冰乙酸和1%3-巰基丙基三甲氧基硅烷的溶液并劇烈混合60分鐘。所述透鏡在濾網(wǎng)中用純乙醇清洗并以1個透鏡/20ml乙醇的比率添加到純乙醇的容器中。所述透鏡劇烈混合60分鐘。這種洗滌程序再重復(fù)一次。最后從清洗溶液中取出透鏡并使其干燥。它們在4℃下儲存。在水凝膠與透鏡連接之前,將它們在150mm二硫蘇糖醇的溶液中浸泡30分鐘,然后在di水中清洗。這個步驟之后,水凝膠必須在15分鐘內(nèi)連接。實(shí)施例3:含硅氧烷層的等離子體官能化。含硅氧烷層(硅氧烷或硅氧烷水凝膠)放入真空室中2小時以確保除去所有水分。干燥之后,將透鏡插入等離子體室中。用連續(xù)氮?dú)饬饕?0標(biāo)準(zhǔn)立方厘米/分鐘將壓力降至375毫托。讓所述室穩(wěn)定30秒,然后在100w下啟動等離子體3分鐘。所述室然后對大氣通氣并取出透鏡。然后在1小時內(nèi)使用透鏡。實(shí)施例4:制備向接觸透鏡添加整體(bulk)層的模具。利用硅氧烷水凝膠透鏡和瓊脂制備模具。將5克瓊脂溶解在333ml水中并將所述溶液在溫控攪拌板上加熱,直到它達(dá)到88℃。使用含有小腔(直徑1”并且深0.5”)的delrin板來包含每個個體模具。移取液體瓊脂將模具腔填充半滿。接觸透鏡然后凸面向下放在熔融瓊脂的頂部,并在頂部上添加補(bǔ)加的瓊脂以將每個透鏡完全包在瓊脂中。每個板包含12個模具腔,并且在形成全部12個后,所述板在4℃放置10分鐘直到它完全固化。一旦固化,使用直徑與所述接觸透鏡相同的(14mm)小黃銅沖壓機(jī)在每個透鏡周圍的瓊脂中沖壓一個洞。使用手持式真空吸杯拉走瓊脂模具的頂部,使用鑷子取出硅氧烷水凝膠透鏡,然后放回所述模具的頂部。對每個模具重復(fù)這個步驟。模具然后即可用于水凝膠連接。實(shí)施例5:制備聚(乙二醇)水凝膠大分子單體溶液。所述peg水凝膠由兩種組分組成。第一種是8-臂、用乙烯砜末端官能化的10kda聚(乙二醇)(peg-vs)。第二種是4-臂、用硫醇基末端官能化的10kdapeg(peg-sh)。所述peg-vs在ph8.0的三乙醇胺緩沖液(teoa)中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。所述peg-sh在蒸餾水中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。實(shí)施例6:制作peg水凝膠。為了形成peg水凝膠,將實(shí)施例5的大分子單體溶液混合在一起。為了獲得不同的聚合物濃度,在混合之前向所述peg-vs溶液添加稀釋體積的teoa。將所述組分與10%摩爾過量的硫醇基一起合并。下表列出了用于制作各種重量百分比peg水凝膠的量。例如,為了形成5%peg水凝膠:向微量離心管中的30μlpeg-vs添加96μl的teoa。最后,向所述管添加66ml的peg-sh,并且利用渦旋3秒混合它以確保完全混合。所述peg水凝膠然后在37℃下培養(yǎng)1小時以確保完全聚合。實(shí)施例7:確定非溶脹peg水凝膠制劑。將實(shí)施例6的peg水凝膠大分子單體溶液移取到通過1mm隔片分開的兩個疏水載玻片之間并使其在37℃下培養(yǎng)1小時。為了確定溶脹率,所述peg水凝膠在聚合之后立即稱重,然后在蒸餾水中浸泡24小時。溶脹的peg水凝膠再次稱重以確定所述聚合物網(wǎng)絡(luò)中吸收的水量,從而確定質(zhì)量增加倍數(shù)。如下面看出,所有peg水凝膠制劑的質(zhì)量變化都小,并且5%的peg水凝膠制劑在聚合之后沒有經(jīng)歷任何溶脹。實(shí)施例8:制造在凹面上具有peg水凝膠整體層的接觸透鏡。為了產(chǎn)生具有peg水凝膠整體層的接觸透鏡,利用與接受peg水凝膠整體層的透鏡一致的犧牲透鏡來制備實(shí)施例3的模具。通過在微量離心管中混合和渦旋,制備以體積計50%teoa、34.4%peg-sh和15.6%peg-vs的溶液。將所述瓊脂模具的頂部利用小型手持式真空抽吸裝置取下,并將所述官能化的透鏡(實(shí)施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?的透鏡)放入所述模具中。20μl的所述混合peg溶液放到所述透鏡的凹面上,并將所述瓊脂模具的頂部放回上面。在所述模具的頂部上輕敲來除去氣泡,直到所有的空氣從模具中除去。所述模具在37℃保溫器中放置1小時。然后取出透鏡,目測檢查,并放入凈化水中儲存。實(shí)施例9:制造在凸面上具有peg水凝膠整體層的接觸透鏡。為了產(chǎn)生具有peg水凝膠整體層的接觸透鏡,利用與接受peg水凝膠整體層的透鏡一致的犧牲透鏡來制備實(shí)施例3的模具。通過在微量離心管中混合和渦旋,制備以體積計的50%teoa、34.4%peg-sh和15.6%peg-vs的溶液。利用小型手持式真空抽吸裝置取下所述瓊脂模具的頂部并將20μl所述混合的peg溶液放入所述模具的底部。將所述官能化的透鏡(實(shí)施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?的透鏡)放入所述模具中并將所述瓊脂模具的頂部放回上面。在所述模具的頂部上輕敲來除去氣泡,直到所有的空氣從模具中除去。所述模具放置在37℃保溫器中1小時。然后取出透鏡,目測檢查,并放入凈化水中儲存。實(shí)施例10:制造在凹和凸兩個面上具有水凝膠整體層的接觸透鏡(包封的)。為了產(chǎn)生包封在peg水凝膠整體層中的接觸透鏡,利用與接受peg水凝膠整體層的透鏡一致的犧牲透鏡來制備實(shí)施例4的模具。通過在微量離心管中混合和渦旋,制備以體積計的50%teoa、34.4%peg-sh和15.6%peg-vs的溶液。所述瓊脂模具的頂部利用小型手持式真空抽吸裝置取下,并將20μl的所述混合peg溶液放入所述模具的底部。將所述官能化的透鏡(實(shí)施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?的透鏡)放入模具中并將20μl的所述混合peg溶液放在所述透鏡的凹面上,然后將所述瓊脂模具的頂部放在頂上。在所述模具的頂部上輕敲來除去氣泡,直到所有的空氣從模具中除去。所述模具放置在37℃保溫器中1小時。然后取出透鏡,目測檢查,并放入凈化水中儲存。實(shí)施例11:包封在peg水凝膠中的oaysys透鏡。接觸透鏡(acuvueoaysys,lotrafilcona)按照實(shí)施例1官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。透鏡按照實(shí)施例10包封。實(shí)施例12:具有peg水凝膠整體層的oaysys透鏡。接觸透鏡(acuvueoaysys,lotrifilcona)按照實(shí)施例1官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。按照實(shí)施例8添加整體層。實(shí)施例13:包封在peg水凝膠中的purevision透鏡。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例1官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。透鏡按照實(shí)施例10包封。實(shí)施例14:具有peg水凝膠整體層的purevision透鏡。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例1官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。按照實(shí)施例8添加整體層。實(shí)施例15:包裹在peg水凝膠整體層中的硅氧烷透鏡。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例2官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。透鏡按照實(shí)施例10包封。實(shí)施例16:在凹面上具有peg水凝膠整體層的硅氧烷透鏡。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例2官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。按照實(shí)施例8添加整體層。實(shí)施例17:在凸面上具有peg水凝膠整體層的硅氧烷透鏡。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例2官能化。瓊脂模具按照實(shí)施例4制備。按照實(shí)施例9添加整體層。實(shí)施例18:接觸角測量。為了測量透鏡接觸角,使用俘泡技術(shù)。首先,所述透鏡在蒸餾水中渦旋旋轉(zhuǎn)以除去表面污染物。所述透鏡然后浸沒在蒸餾水中并懸浮在具有孔的板的頂上,所述透鏡的凸表面通過所述孔向下突出。當(dāng)施加氣泡時,在所述透鏡的頂上放置11/16”直徑的不銹鋼球以將它保持在位。接著,16號鈍針的弧形尖端剛好放在所述透鏡中心的表面之下。然后推進(jìn)氣泡直到它與透鏡接觸,所述氣泡在該點(diǎn)處退回直到它擺脫所述透鏡或針為止。高分辨率攝影機(jī)記錄整個程序,然后在氣泡從所述透鏡或針脫離的時刻之前即刻的幀保存圖像。從這個圖像,在matlab中計算所述氣泡的兩側(cè)上所述透鏡與氣泡之間的角度并保存作為該透鏡的接觸角。實(shí)施例19:具有peg水凝膠整體層的oasys透鏡的接觸角測量。按照實(shí)施例18測量實(shí)施例11的透鏡的接觸角。*接觸角是三次試驗(yàn)的平均值實(shí)施例20:制備可光聚合的聚(乙二醇)水凝膠大分子單體溶液。所述水凝膠由兩種組分組成。第一種是8-臂、以丙烯酸酯末端官能化的10kda聚(乙二醇)(peg)(peg-ac)。第二種是4-臂、以硫醇基末端官能化的10kdapeg(peg-sh)。將所述peg-ac在ph8.0的三乙醇胺緩沖液(teoa)中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。將所述peg-sh在蒸餾水中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。實(shí)施例21:制造可光聚合的peg水凝膠。為了形成水凝膠,將實(shí)施例20的大分子單體溶液混合在一起。為了獲得不同的聚合物濃度,在混合之前向所述peg-ac溶液添加稀釋體積的teoa。將所述組分與10%摩爾過量的硫醇基團(tuán)合并在一起。下表列出了用于制造各種重量百分比水凝膠的量。例如,為了形成5%peg水凝膠:向微量離心管中的30μlpeg-ac添加96μl的teoa。最后,向所述管添加66ml的peg-sh,并且利用渦旋3秒混合它以確保完全混合。所述溶液然后暴露于紫外光(365nm,5mw/cm2,10min)以聚合所述混合物。實(shí)施例22:逐層反應(yīng)性旋涂。制備實(shí)施例20的大分子單體溶液。將實(shí)施例1或2或?qū)嵤├?的透鏡固定到旋涂機(jī)夾盤上。使所述透鏡在500-5000rpm的速度下旋轉(zhuǎn)。在旋轉(zhuǎn)時,將所述透鏡連續(xù)暴露于紫外光(365nm,5mw/cm2),同時大分子單體溶液滴如下交替添加到所述透鏡上:10μl的peg-ac繼之以10μl的peg-sh,等等。這重復(fù)多個循環(huán),范圍從10-1000。實(shí)施例23:用于酶介導(dǎo)的氧化還原鏈引發(fā)的peg浸漬溶液。所述peg浸漬溶液由葡萄糖氧化酶(gox)、fe+2、和聚乙二醇二丙烯酸酯(pegda)(mw從2,000da–10,000da)的混合物組成。例如,浸漬溶液可以含有3.1x10-6mgox、2.5x10-4m硫酸亞鐵(ii)、10%pegda5,000da。實(shí)施例24:通過界面酶介導(dǎo)的氧化還原鏈引發(fā)而包封在peg水凝膠中的接觸透鏡。將實(shí)施例18的負(fù)載葡萄糖的透鏡浸在實(shí)施例19的溶液中,直到水凝膠層增長到預(yù)定厚度。達(dá)到10-100微米層厚度的時間為2秒–10分鐘。實(shí)施例25:俘泡接觸角測量。將10x放大倍數(shù)的微距透鏡固定到實(shí)施例17的接觸角測量中詳述的照相機(jī)上。所述微距透鏡能夠近距離拍攝所述氣泡/接觸透鏡界面。將注射泵(newerasyringepump750)添加到所述試驗(yàn)固定裝置上,以便能夠連續(xù)和可重復(fù)地控制氣泡。所述泵利用syringepumppro編程軟件編程。新的試驗(yàn)夾具室由黑色丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)構(gòu)成,以便于使用薄的透明玻璃觀察板和半透明背景屏。待測透鏡夾持在兩個板之間并浸沒在pbs中。氣泡從直的16號鈍針伸長2mm,直到它與所述透鏡接觸。在3μl空氣以7.2μl/min的速率從微型注射器(precisionsamplingcorp,a-2系列,25μl)注入和然后抽出時,用高分辨率網(wǎng)絡(luò)攝像機(jī)記錄透鏡+氣泡界面。本文中描述的透鏡的接觸角利用實(shí)施例25測量并在圖13a-13t中詳述。所述接觸角利用專門開發(fā)的matlab代碼測量,所述代碼在圖14a-14j中詳述。實(shí)施例26:peg濃度依賴性。為了確定peg濃度對所述水凝膠聚合速率的效應(yīng),將實(shí)施例4的大分子單體溶液以漸降的濃度合并并以設(shè)定的時間間隔檢查,直至固化。peg-vs和peg-sh以下面的量與指定量的0.2mteoa在1.5ml微量離心管中合并,以形成所記述的濃度。將每種溶液渦旋,然后移取到載玻片上。將所述peg溶液以5、10或30秒間隔移取(較低濃度的時間間隔漸增)直至形成細(xì)絲,表明凝膠已經(jīng)聚合。記錄直至聚合的時間。實(shí)施例27:peg的ph依賴性。為了確定所述水凝膠的聚合速率隨著ph的變化,將實(shí)施例4的大分子單體溶液在漸增的ph水平下與0.2mteoa合并。將20%peg-vs和10%peg-sh以下面的量在指定的ph下與teoa在1.5ml微量離心管中合并。通過根據(jù)需要用naoh或hcl調(diào)節(jié)ph,制備所述濃度的teoa緩沖液。制造4%的水凝膠溶液。將每種溶液渦旋,然后移取到載玻片上。將所述peg溶液以5、10或30秒間隔移取(較低ph的時間間隔漸增)直至形成細(xì)絲,表明凝膠已經(jīng)聚合。記錄直至聚合的時間。實(shí)施例28:浸涂透鏡以得到peg整體層。透鏡在等離子體室(plasmaetchpe-50)中在以下設(shè)置下利用氮?dú)夤倌芑?75毫托,3min,100%rf功率。用連續(xù)氮?dú)饬饕?0-20標(biāo)準(zhǔn)立方厘米/分鐘將壓力降至375毫托。讓所述室穩(wěn)定30秒,然后在100w下啟動等離子體3分鐘。所述室然后對大氣通氣并取出透鏡。然后在1小時內(nèi)使用透鏡。將實(shí)施例4的peg大分子單體溶液與過量的teoa合并,以得到總固體濃度為0.1%和0.5%并且具有10%摩爾過量的vs(參見下表中的量)的溶液。還制備0%peg溶液作為對照。向各個塑料小瓶(mcmastercarr4242t83)添加下面詳述的體積的0.2mteoa;然后是所述體積的peg-vs。將所述表面官能化的purevision透鏡添加到這種溶液并渦旋。添加peg-sh并再次渦旋所述溶液。將所述透鏡放置在混合臺上24小時。將所述透鏡轉(zhuǎn)移到含有磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)的新的塑料小瓶中并放置在所述混合臺上24小時。所述透鏡轉(zhuǎn)移到玻璃罐中并在250°f下在濕循環(huán)中壓熱處理(tuttnauer3870e)30min。實(shí)施例29:活化硅氧烷透鏡表面以提高水凝膠粘附。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)用實(shí)施例28的等離子體處理過程官能化。在50ml錐形管中,將所述透鏡放入ph11的具有碳酸氫鈉緩沖液的10%w/v二乙烯砜溶液中并渦旋。在混合臺上1hr之后,將所述透鏡用20ml去離子水(di水)洗滌并在40ml的di水中放回到混合臺上。1hr之后,再一次重復(fù)這個循環(huán),并且所述透鏡在40ml的di水中放入冷凍機(jī)中8hr。實(shí)施例30:浸涂硅氧烷透鏡以得到peg整體層。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)根據(jù)實(shí)施例28在0%、0.1%和0.5%peg溶液中官能化、浸涂和壓熱處理。實(shí)施例31:活化和浸涂purevision透鏡表面以得到整體peg層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)用實(shí)施例28的等離子體處理過程官能化。將所述透鏡放入400ul的10%pegvs中,渦旋,然后置于混合臺上5分鐘。隨后,將所述透鏡放入3ml的0.2mteoa中,渦旋,并放置在所述混合臺上5分鐘。所述透鏡添加到根據(jù)實(shí)施例28的0.1%peg的teoa溶液。將所述透鏡渦旋,置于混合臺上24小時,并按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例32:在添加fitc-馬來酰亞胺下浸涂purevision透鏡以顯現(xiàn)peg層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)用實(shí)施例28的等離子體處理過程官能化。將所述透鏡放入根據(jù)實(shí)施例28的0.1%和0.5%peg溶液中。將5.1μl的fitc-馬來酰亞胺以10mg/ml添加到每種所述溶液以顯現(xiàn)所述peg層。渦旋所述溶液并放置在混合臺上24小時。實(shí)施例33:浸涂purevision透鏡以在縮短的洗滌循環(huán)下得到peg整體層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28進(jìn)行官能化和涂層。在所述peg溶液中24小時之后,將所述透鏡放入含有pbs的小瓶中并放置在混合臺上1.5小時。將所述透鏡放入第二組含有pbs的小瓶中,并放置在所述混合臺上1.5小時。所述透鏡按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例34:在超低濃度peg中浸涂purevision透鏡并且沒有洗滌循環(huán)。接觸透鏡(purevision,balafilcona)用實(shí)施例28的等離子體處理過程官能化。實(shí)施例4的大分子單體溶液在0.01%和0.05%peg下與teoa合并。還制備0%peg溶液作為對照。將所述purevision透鏡添加到這種溶液中并渦旋。添加peg-sh并再次渦旋所述溶液。所述透鏡在各個塑料小瓶中在250°f下壓熱處理30min,沒有洗滌并且沒有從所述peg溶液中取出。實(shí)施例35:在低濃度peg中浸涂purevision透鏡并且立即在玻璃中壓熱處理。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化和涂層。將所述透鏡放入含有3mlpbs的玻璃小瓶(mcmaster-carr4417t48)中并按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例36:在異丙醇中浸涂和提取purevision透鏡。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28在0%和0.5%濃度下官能化和涂層。將所述透鏡放置在混合臺上18小時。用純異丙醇(ipa)替換所述peg溶液并返回到混合臺上1小時。更換ipa并將所述透鏡再洗滌一小時。用去離子水替換ipa并且洗滌所述透鏡1hr。所述水更換兩次并且每次洗滌所述透鏡30min。將所述透鏡放入pbs中并且按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例37:在有機(jī)溶劑中浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。將1ml的純teoa添加到40ml異丙醇(ipa)中以制備0.2m溶液。將純甲醇添加到0.2mteoa的ipa中以生成50%溶液。將1ml濃縮teoa溶解在40ml純甲醇(meoh)中以形成0.2摩爾teoa的meoh溶液。接觸透鏡(purevision,balafilcona)用實(shí)施例28的等離子體處理過程官能化。將實(shí)施例4的大分子單體溶液在0.5%peg下與0.2mteoa的50%meoh和50%ipa合并。還制備0%peg溶液作為對照。實(shí)施例4的大分子單體溶液還在0.5%peg下與0.2mteoa的meoh合并。向各個塑料小瓶添加下面詳述體積的meoh和ipa;向所述溶液添加所述表面官能化的purevision透鏡并渦旋。將peg-vs和peg-sh添加到所述溶液中,但是由于所述透鏡在溶劑中的敏感性,所述溶液不渦旋。將所述透鏡放置在混合臺上18小時。利用洗滌系列除去所述有機(jī)溶劑;將所述溶液換成純ipa并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用去離子(di)水替換ipa并將所述透鏡放在混合臺上1hr。用pbs替換di水并將透鏡按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例38:purevision透鏡在ipa溶劑提取期間用dvs活化。將1ml的100%teoa添加到40ml異丙醇(ipa)中以制備0.2m溶液。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化并放入5ml0.2mteoa的ipa中。制備未等離子體處理并且無peg的透鏡作為對照。向每個小瓶添加7.5%dvs。將所述透鏡在所述溶液中漩渦,然后放在混合臺上1小時。棄去dvs并向每種溶液添加40mlipa,然后所述透鏡放在混合臺上1小時。更換ipa并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用40ml去離子(di)水替換ipa并混合1小時。更換di水并將所述透鏡混合1小時。所述透鏡按照實(shí)施例28浸涂和壓熱處理。實(shí)施例39:purevision透鏡在meoh溶劑提取期間用dvs活化。將1ml的100%teoa添加到40ml甲醇(meoh)中以制備0.2m溶液。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化并放入5ml0.2mteoa的meoh中。制備未等離子體處理并且無peg的透鏡作為對照。向每個小瓶添加7.5%dvs。將所述透鏡在所述溶液中漩渦,然后放在混合臺上1小時。棄去dvs并向每種溶液添加40mlipa,然后所述透鏡放在混合臺上1小時。更換ipa并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用40ml去離子(di)水替換ipa并混合1小時。更換di水并將所述透鏡混合1小時。所述透鏡按照實(shí)施例28浸涂和壓熱處理。實(shí)施例40:在甲醇溶劑中浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例39制備0.2摩爾teoa的meoh溶液。將實(shí)施例4的大分子單體溶液在0.1%、0.25%和0.5%peg下與0.2mteoa的meoh合并。還制備0%peg溶液作為對照。向各個玻璃小瓶添加下面詳述體積的meoh;然后添加所述體積的peg-vs。將所述表面官能化的purevision透鏡添加到這種溶液并渦旋。添加peg-sh并再次渦旋所述溶液。將所述透鏡放在混合臺上24小時。制定和實(shí)行meoh洗滌循環(huán):用純meoh替換所述0.2mteoa的meoh和peg溶液并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用ipa替換meoh并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用由50%ipa和50%di水組成的溶液替換ipa并將所述透鏡放在混合臺上1小時。用100%di水替換所述50%溶液并將所述透鏡放在混合臺上1hr。用磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)替換di水并按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例41:等離子體處理過程。測試并修正等離子體處理過程的設(shè)置。所述等離子體處理過程在等離子體室(plasmaetchpe-50)中使用氮?dú)猓?級,設(shè)置如下:150毫托設(shè)定點(diǎn),200毫托真空,3min,100%rf功率。用連續(xù)氮?dú)饬饕?.5-5標(biāo)準(zhǔn)立方厘米/分鐘將壓力降至200毫托。讓所述室穩(wěn)定30秒,然后在100w下啟動等離子體3分鐘。所述室然后對大氣通氣并取出透鏡。然后在1小時內(nèi)使用透鏡。實(shí)施例42:在異丙醇中提取透鏡,干燥,和浸涂。將透鏡放入1.5mlipa中并置于混合臺上18小時。更換ipa并將所述透鏡再洗滌一小時。用去離子水替換ipa并且洗滌所述透鏡1hr。所述水更換兩次并且每次洗滌所述透鏡30min。所述透鏡放入真空室中并利用泵(mastercool,6cfm)抽空所述室24小時。所述透鏡在實(shí)施例28的0%和0.5%濃度下用實(shí)施例41的等離子體處理過程官能化和涂層。用去離子水替換所述peg溶液并洗滌所述透鏡1hr。所述透鏡放入pbs中并且按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例43:浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。利用實(shí)施例41的等離子體處理過程重復(fù)實(shí)施例28。實(shí)施例44:在低濃度peg中浸涂purevision透鏡并且立即在玻璃中壓熱滅菌。利用實(shí)施例41的等離子體處理過程重復(fù)實(shí)施例36。實(shí)施例45:在有機(jī)溶劑中浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。利用實(shí)施例41的等離子體處理過程重復(fù)實(shí)施例38。實(shí)施例46:在甲醇溶劑中浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。利用實(shí)施例41的等離子體處理過程重復(fù)實(shí)施例40。實(shí)施例47:在異丙醇中提取purevision透鏡,干燥,浸涂,并立即壓熱處理。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例42提取、干燥和浸涂。按照實(shí)施例28,在浸涂過程之后,所述透鏡在所述peg溶液中的同時立即壓熱處理。實(shí)施例48:在異丙醇中提取硅氧烷透鏡,干燥,和浸涂。將硅氧烷接觸透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例42提取、干燥、浸涂和壓熱處理。實(shí)施例49:在異丙醇中提取purevision透鏡,干燥,和浸涂。將接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例42提取、干燥、浸涂和壓熱處理。實(shí)施例50:在甲醇溶劑中在加熱旋轉(zhuǎn)下浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。將接觸透鏡(purevision,balafilcona)在設(shè)置如下的等離子體室(plasmaetchpe-50)中利用氧氣官能化:200毫托,3min,100%rf功率。所述透鏡按照實(shí)施例40浸涂并放入加熱烘箱中在37℃下旋轉(zhuǎn)24小時。所述透鏡按照實(shí)施例40洗滌和壓熱處理,但是用以下縮短的洗滌時間:meoh2x快速渦旋,ipa2x20min,ipa:h2o(50:50)20min,h2o10min,和pbs用于壓熱處理。實(shí)施例51:在甲醇溶劑中在加熱旋轉(zhuǎn)下浸涂硅氧烷透鏡以得到peg整體層。將硅氧烷接觸透鏡(nusil,med6755)在設(shè)置如下的等離子體室(plasmaetchpe-50)中利用氧氣官能化:200毫托,3min,100%rf功率。所述透鏡按照實(shí)施例40浸涂并放入加熱烘箱中在37℃下旋轉(zhuǎn)24小時。所述透鏡按照實(shí)施例40洗滌和壓熱處理,但是用以下縮短的洗滌時間:meoh2x快速渦旋,ipa2x20min,ipa:h2o(50:50)20min,h2o10min,和pbs用于壓熱處理。實(shí)施例52:purevision透鏡在甲醇溶劑中在加熱旋轉(zhuǎn)下預(yù)活化、浸涂。將透鏡(purevision,balafilcona)在設(shè)置如下的等離子體室(plasmaetchpe-50)中利用氧氣官能化:200毫托,3min,100%rf功率。所述透鏡用peg-vs或vs預(yù)活化,按照實(shí)施例40浸涂,并放入加熱烘箱中在37℃下旋轉(zhuǎn)24小時。所述透鏡按照實(shí)施例40洗滌和壓熱處理,但是用以下縮短的洗滌時間:meoh2x快速渦旋,ipa2x20min,ipa:h2o(50:50)20min,h2o10min,和pbs用于壓熱處理。實(shí)施例53:浸涂硅氧烷透鏡以得到peg整體層。利用實(shí)施例41的等離子體處理過程重復(fù)實(shí)施例30。實(shí)施例54:利用氧氣浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。在等離子體處理過程期間利用氧氣,5級,重復(fù)實(shí)施例28。實(shí)施例55:將purevision透鏡等離子體處理和在透明質(zhì)酸中浸涂以得到整體層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)在添加透明質(zhì)酸(ha)下以10mg透明質(zhì)酸(ha)按照實(shí)施例28官能化。將透鏡添加到這種溶液中并放在混合臺上1小時。用di水替換所述ha溶液并將所述透鏡放在混合臺上1hr。更換所述水并將所述透鏡放在混合臺上1hr,再2次。將所述透鏡放入含有3ml–5mlpbs的各個塑料小瓶中。實(shí)施例56:將purevision透鏡等離子體處理并用在naoh中的dvs進(jìn)行表面活化。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化。向4.5ml的0.5m碳酸氫鈉(naoh)添加0.5mldvs。透鏡添加到這種溶液中并放在混合臺上20min。將透鏡也放在5mlnaoh中作為對照。用di水更換所述溶液并將所述透鏡放在混合臺上20min。這個步驟再重復(fù)2次。實(shí)施例57:將purevision透鏡等離子體處理和在透明質(zhì)酸中浸涂以得到整體層,添加fitc-馬來酰亞胺用于層顯現(xiàn)。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化并按照實(shí)施例55浸涂。將51μl的fitc-馬來酰亞胺添加到每種所述溶液中以顯現(xiàn)peg層。洗滌所述透鏡并按照實(shí)施例55儲存。實(shí)施例58:將purevision透鏡等離子體處理并在naoh內(nèi)的透明質(zhì)酸中浸涂以得到整體層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化。將5mha添加到45ml10mnaoh中。將5mlha添加到45mldi水中作為對照。將透鏡添加到這些溶液中并放在混合臺上1小時。用di水替換所述溶液并將所述透鏡放在混合臺上1hr。將所述透鏡放入含有3ml–5mlpbs的各個塑料小瓶中。實(shí)施例59:等離子體處理硅氧烷透鏡,然后在peg水凝膠中包封。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例60:purevision透鏡等離子體處理并在低或高分子量peg中浸涂。接觸透鏡(purevision,balafilcona)利用單官能聚乙二醇官能化,在乙烯砜(mpeg-vs)中末端官能化。使用5kda和20kda的mpeg。5%w/v總mpeg-vs溶液在ph8.0的三乙醇胺緩沖液(teoa)中制備,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。還制備0%peg溶液作為對照。向各個塑料小瓶(mcmastercarr4242t83)添加3ml的peg溶液。將所述表面官能化的purevision透鏡添加到這種溶液并渦旋。所述透鏡放在混合臺上24小時。將所述透鏡轉(zhuǎn)移到含有磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)的新的塑料小瓶中并放置在所述混合臺上24小時。實(shí)施例61:等離子體處理硅氧烷透鏡,然后在peg水凝膠中包封,添加fitc-馬來酰亞胺用于顯現(xiàn)peg層。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。將5.1μl的fitc-馬來酰亞胺添加到每種所述溶液中以顯現(xiàn)peg層。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例62:干燥和等離子體處理oaysys透鏡,然后在peg水凝膠中包封。接觸透鏡(acuvueoaysys,senofilcona)按照實(shí)施例42干燥并按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例62:在peg水凝膠中包封透鏡。透鏡(lotrafilconb)按照實(shí)施例1官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例63:干燥和等離子體處理透鏡,然后在peg水凝膠中包封。透鏡(lotrafilconb)按照實(shí)施例42干燥并按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例64:等離子體處理硅氧烷透鏡,并在低或高分子量peg中浸涂。硅氧烷透鏡(nusil,med6755)按照實(shí)施例28官能化,添加未經(jīng)等離子體處理的對照,并按照實(shí)施例60浸涂。實(shí)施例65:等離子體處理purevision透鏡,然后在peg水凝膠中包封。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化。按照實(shí)施例4制備瓊脂模具。按照實(shí)施例10包封透鏡。實(shí)施例66:浸涂purevision透鏡以得到peg整體層。接觸透鏡(purevision,balafilcona)按照實(shí)施例28官能化和涂層。所述透鏡按照實(shí)施例33洗滌和按照實(shí)施例28壓熱處理。實(shí)施例67:水凝膠接觸透鏡的葡萄糖負(fù)載。將表面上含有丙烯酸酯基團(tuán)的水凝膠接觸透鏡在d-葡萄糖溶液(10ml/透鏡)中培養(yǎng)至少4小時。所述葡萄糖濃度可以從0.1mm至25mm。實(shí)施例68:purevision透鏡浸涂和加速壽命試驗(yàn)以鑒定peg整體層的穩(wěn)定性。重復(fù)實(shí)施例46;將接觸透鏡(purevision,balafilcona)在甲醇溶劑中浸涂以得到peg整體層。按照實(shí)施例28壓熱處理過程后,按照實(shí)施例25測試所述透鏡。所述透鏡放入pbs中并再一次按照實(shí)施例28壓熱處理或放入無菌鹽水(walgreens–無菌鹽水溶液)中。所述透鏡放入20、40或60攝氏度的雜交烘箱(hybridizationoven)(stovalllifescienceinc)中。所述透鏡以對應(yīng)于六或十二個月的加速壽命試驗(yàn)的日期按通常對于醫(yī)療器材的fda510k凈空要求的詳述進(jìn)行測試,并且每天專門配戴接觸透鏡。試驗(yàn)后,所述無菌鹽水用新的無菌鹽水更換并且更換相應(yīng)的雜交烘箱中的透鏡。相應(yīng)溶液的批號和溫度在下面詳述。0%pegn=6儲存溶液溫度[℃]鹽水無菌鹽水20m167m17045m168m17160m169m1720.5%pegn=6儲存溶液溫度[℃]鹽水無菌鹽水20m173m17645m174m17760m175m178實(shí)施例69:浸涂mjs透鏡以得到peg整體層。mjs透鏡(mjslenstechnologyltd,標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品,55%含水量)按照實(shí)施例41官能化,按照實(shí)施例28涂層和壓熱處理,并按照實(shí)施例25測試。所述透鏡然后放入60攝氏度的雜交烘箱(stovalllifescienceinc)中7天。更換所述無菌鹽水(walgreens–無菌鹽水溶液)并按照實(shí)施例25重復(fù)試驗(yàn)所述透鏡。實(shí)施例70:利用質(zhì)量平衡測定聚(乙二醇)涂層接觸透鏡的含水量。本實(shí)施例說明了如何測定本發(fā)明的接觸透鏡的含水量。在測定本發(fā)明接觸透鏡的聚乙二醇層的潛在含水量的工作中,制備由所述層組分構(gòu)成的樣品用于評價。由此產(chǎn)生的凝膠然后水合,并測試以測定含水量。將實(shí)施例5所述的peg水凝膠大分子單體溶液移取到通過1mm隔片分開的兩個疏水載玻片之間并使其在37℃下培養(yǎng)1小時。將水合樣品沾干并通過質(zhì)量平衡記錄水合狀態(tài)時的質(zhì)量。記錄水合狀態(tài)的質(zhì)量之后,樣品全部在<1英寸hg的真空下干燥過夜。在干燥過夜之后從真空烘箱中取出干燥的樣品,然后測量以記錄干質(zhì)量。利用以下關(guān)系式計算含水量:含水量=[(濕質(zhì)量-干質(zhì)量)/濕質(zhì)量]x100%。實(shí)施例71:制備聚(乙二醇)水凝膠大分子單體溶液。在一個例子中,peg水凝膠由兩種組分構(gòu)成。第一種是8-臂、用乙烯砜末端官能化的10kda聚(乙二醇)(peg)(peg-vs)。第二種是4-臂、以硫醇基末端官能化的10kdapeg(peg-sh)。所述peg-vs在ph8.0下在三乙醇胺緩沖液(teoa)中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。所述peg-sh在蒸餾水中溶解到10%w/v,然后在0.45微米pvdf過濾器中過濾滅菌。實(shí)施例72:接觸透鏡。在另一個例子中,下列透鏡和材料各自通過隨后的實(shí)施例加工:硅氧烷(nusil,med6755);purevision,balafilcona;acuvueoaysys,senofilcona;airoptix,lotrafilconb,mjs透鏡,mjslenstechnologyltd。所有后面提到的“透鏡”,包括上述透鏡和材料的每一種。實(shí)施例73:浸涂接觸透鏡以得到聚(乙二醇)(peg)水凝膠的整體層。在另一個例子中,可商購的和水合的透鏡在去離子水中洗滌三次,每次30min。所述透鏡在真空室中干燥2-24小時。透鏡表面在標(biāo)準(zhǔn)等離子體室(plasmaetchpe-50)中在以下設(shè)置下利用氮?dú)夤倌芑?00毫托,3min,100wrf功率,5-20標(biāo)準(zhǔn)立方厘米/分鐘。然后在1小時內(nèi)使用透鏡。所述peg大分子單體與去離子水(di水)、異丙醇(ipa)或甲醇(meoh)在0.2mteoa下相結(jié)合,以得到總固體濃度0.1%、0.25%和0.5%的溶液。使用各種濃度的基底;每種溶液處于10%摩爾過量的vs下(參見下表中的量)并且還制備0%peg溶液作為對照。向各個小瓶添加下面詳述的基質(zhì)體積;然后添加所記述體積的peg-vs。向該溶液添加所述表面官能化的透鏡。添加peg-sh并將所述透鏡放在混合臺上1小時–24小時。所述透鏡在相應(yīng)的基質(zhì)中獨(dú)立洗滌30min。關(guān)于溶劑條件,在100%ipa、在di水中的50%ipa、和100%di水中依次洗滌30min。在水性基質(zhì)中的透鏡只在100%di水中洗滌。所述透鏡放入磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)中并在250°f下在濕循環(huán)中壓熱處理30min。透鏡總體舒適度和接觸角分別通過佩戴和內(nèi)部直接測量來確定。實(shí)施例74:用再循環(huán)的peg浸涂透鏡。在另一個例子中,對于接觸透鏡purevision,balafilcona,在0.4m的teoa濃度下重復(fù)上面實(shí)施例73的步驟。保留來自該過程的peg。24小時之后,利用50%原來的peg(750μl)和50%新鮮或以前未用過的peg產(chǎn)生peg溶液。利用這種peg溶液重復(fù)實(shí)施例73。實(shí)施例75:利用過氧化氫活化透鏡表面并浸涂。在另一個例子中,脫水的接觸透鏡purevision,balafilcona,放入可商購的過氧化氫中1小時。所述透鏡用di水洗滌30min。所述涂層、洗滌、壓熱處理和測試過程按照實(shí)施例73重復(fù)。實(shí)施例76:透鏡提取、干燥和浸涂。在另一個例子中,將透鏡放入1.5ml的ipa或meoh(溶劑)中并置于混合臺上12-18小時。變換溶劑并將透鏡在相應(yīng)的溶劑中再洗滌一小時。用去離子水替換所述溶劑并將所述透鏡洗滌三次,每次30min至1hr。所述透鏡在真空室中干燥2-24小時。透鏡表面在標(biāo)準(zhǔn)等離子體室(plasmaetchpe-50)中在以下設(shè)置下利用氮?dú)夤倌芑?00毫托,3min,100wrf功率,5-20標(biāo)準(zhǔn)立方厘米/分鐘。然后在1小時內(nèi)使用透鏡。所述透鏡涂層、洗滌、壓熱處理并按照實(shí)施例73的水性過程進(jìn)行測試。實(shí)施例77:透鏡浸涂和加速壽命試驗(yàn)以鑒定peg整體層的穩(wěn)定性。在另一個例子中,對于接觸透鏡(purevision、balafilcona和mjslenstechnologyltd),重復(fù)實(shí)施例73的步驟。壓熱處理和測試過程后,將透鏡放入pbs中并再一次壓熱處理或放入無菌鹽水中。將所述透鏡放入20、40或60攝氏度的雜交烘箱(stovalllifescienceinc)中。所述透鏡以對應(yīng)于六或十二個月的加速壽命試驗(yàn)的日期按通常對于醫(yī)療器材的fda510k凈空要求的詳述進(jìn)行測試,并且每天專門配戴接觸透鏡。試驗(yàn)后,所述無菌鹽水用新的無菌鹽水更換并且更換相應(yīng)的雜交烘箱中的透鏡。實(shí)施例78:通過俘泡接觸角試驗(yàn)表征涂層。在另一個例子中,為了測量透鏡接觸角,使用所述俘泡技術(shù)。所述透鏡被負(fù)載在具有球形特征的小板上。所述透鏡浸沒在pbs中并懸浮在具有孔的板的頂上,所述透鏡的凸表面通過所述孔向下突出。鈍針放置在剛好所述透鏡中心的表面之下。然后用注射泵推進(jìn)氣泡直到它與透鏡接觸,所述氣泡在該點(diǎn)處退回直到它擺脫所述透鏡或針為止。高分辨率攝影機(jī)通過放大透鏡記錄整個程序,然后在氣泡從所述透鏡或針脫離的時刻之前即刻的幀保存圖像。從這個圖像,在matlab中計算所述氣泡的兩側(cè)上所述透鏡與氣泡之間的角度并保存作為該透鏡的接觸角。實(shí)施例79:潤滑性試驗(yàn)方法設(shè)計和建立試驗(yàn)方法,以觀察所述水凝膠涂層對透鏡潤滑性的影響。三種接觸透鏡用于這種評價:1.包裝的硅氧烷水凝膠透鏡a2.水凝膠涂層的硅氧烷水凝膠透鏡a3.包裝的硅氧烷水凝膠透鏡b6秒清潔硼硅酸鹽玻璃板并浸沒在pbs槽中。所述板的一端用墊片升起30mm以生成~11度角度的斜面。待測透鏡放在斜面的頂部并用重約1.13克的不銹鋼螺栓壓下。讓所述透鏡滑落所述斜面~152mm,并記錄到達(dá)所述斜面底部所需要的時間。結(jié)果:透鏡類型滑落時間(秒)包裝的硅氧烷水凝膠透鏡a使透鏡滑x秒但是只滑落xmm水凝膠涂層的硅氧烷水凝膠透鏡a2秒包裝的硅氧烷水凝膠透鏡b6秒6秒試驗(yàn)結(jié)果證明,與未涂層的對照比較,涂有水凝膠的透鏡的潤滑性明顯增加。在本文說明書和權(quán)利要求書中使用時,包括用于實(shí)施例中時并且除非另有明確規(guī)定,所有的數(shù)值可以理解為如同前面帶有單詞“約”或“大約”,即使該術(shù)語沒有明確出現(xiàn)。當(dāng)描述量級和/或位置以表明所描述的值和/或位置在值和/或位置的合理預(yù)期范圍內(nèi)時,可以使用措詞“約”或“大約”。例如,數(shù)值可以具有所陳述的值(或數(shù)值范圍)的+/-0.1%、所陳述的值(或數(shù)值范圍)的+/-1%、所陳述的值(或數(shù)值范圍)的+/-2%、所陳述的值(或數(shù)值范圍)的+/-5%、所陳述的值(或數(shù)值范圍)的+/-10%的值,等等。本文中敘述的任何數(shù)值范圍旨在包括在其中包含的所有子范圍。至于與本發(fā)明有關(guān)的其他細(xì)節(jié),可使用的材料和制造技術(shù)在相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員的水平內(nèi)。在普遍或合理使用的其他作用方面,這對于本發(fā)明的基于方法的情況也同樣適用。此外,預(yù)期所描述的本發(fā)明變型的任何任選特征可以獨(dú)立地、或與本文中描述的任何一種或多種特征相結(jié)合說明和要求保護(hù)。同樣,提到單數(shù)項(xiàng),包括所述相同項(xiàng)存在復(fù)數(shù)的可能性。更具體地說,在本文中和在所附權(quán)利要求書中使用時,沒有明確指示數(shù)量的指稱(a,an)或“所述”包括復(fù)數(shù)指稱物,除非上下文明確地另有指示。還要注意,所述權(quán)利要求書可以被撰寫以排除任何任選的元素。因此,這種聲明意在起到使用這種排他性術(shù)語如與權(quán)利要求要素的敘述相結(jié)合的“唯一”、“僅有”等等、或使用“負(fù)性”限制的前提基礎(chǔ)的作用。除非本文中另有定義,否則在本文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。本發(fā)明的范圍不受本說明書的限制,而是只受所使用的權(quán)利要求術(shù)語的明確含義的限制。當(dāng)前第1頁12
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