專利名稱：載藥型隱形眼鏡及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種隱形眼鏡相關(guān)技木，尤其涉及ー種可局部藥物釋放以長期釋放藥物分子的載藥型隱形眼鏡及其制備方法。
背景技術(shù)：
長久以來，眼睛視カ的受損和退化困擾著人們，對于眼睛視カ的受損，以近視者為例，人們通常會借助配戴有度數(shù)的框架眼鏡或隱形眼鏡，以使眼睛能夠看得清楚；尤其是對視カ不佳的人來說，隱形眼鏡是ー種非常方便的選擇。
目前隱形眼鏡大致可分為硬式鏡片與軟式鏡片，其中軟式鏡片之材質(zhì)通常為硅水凝膠(silicone hydrogels)、聚丙烯酰胺(polyacrylamide, PAA)或聚甲基丙烯酸輕こ酯(PHEMA)…等，對配戴者于使用過程中有較佳的舒適感，且因其售價較為便宜，因此為現(xiàn)今市場之主流。然而，制作隱形眼鏡的材質(zhì)雖然已經(jīng)經(jīng)過極大的改良，但因配戴隱形眼鏡所致的過敏問題迄今仍然存在，隱形眼鏡配戴者常會因隱形眼鏡本身水分減少而感到眼睛干澀刺痛；而為了能繼續(xù)佩戴隱形眼鏡，佩戴者必須經(jīng)常以濕潤溶液潤濕隱形眼鏡。再者，若眼睛本身因故發(fā)生發(fā)炎或是干澀刺痛吋，有時需要點些藥水或是ー些保養(yǎng)藥水等，但大部分的藥水都不能于佩戴隱形眼鏡時點用，制造成佩戴者的不便。另ー方面，不管有無佩戴隱形眼鏡，一般使用者于使用眼藥水吋，在眼睛滴入眼藥水之后，眼藥水會因眨眼、淚液稀釋、排出等反射性動作而有所損失，以至于約低于5%的劑量被眼睛所吸收；此外，藥物停留至眼睛時間并不長，一旦藥物分子進(jìn)入血液循環(huán)之中，可能會引發(fā)ー些副作用。有鑒于此，本發(fā)明遂提出一種載藥型隱形眼鏡及其制備方法，以應(yīng)用于眼睛疾病的預(yù)防及治療，并改善上述缺失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明之主要目的在提供一種載藥型隱形眼鏡及其制備方法，其利用具有良好藥物包覆能力和生物兼容性極高的納米載體包覆藥物或藥物分子溶液浸泡，并使其均勻分散于隱形眼鏡之中，使佩戴者得以利用其所配戴的載藥型隱形眼鏡進(jìn)行局部藥物釋放，達(dá)到醫(yī)療、保健之目的。本發(fā)明之另一目的在提供一種載藥型隱形眼鏡及其制備方法，其使獲得的載藥型隱形眼鏡于佩戴時，藥物分子可透過鏡片緩慢釋放，達(dá)到藥物分子長期釋放(>24h)至眼睛組織里，使藥物的損失、對人體產(chǎn)生副作用機率降至最低。本發(fā)明之再一目的在提供ー種利用簡易制程制作載藥型隱形眼鏡的方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提出的載藥型隱形眼鏡主要包括有ー隱形眼鏡本體，其至少包含有一雙性混成納米載體，此雙性混成納米載體上載有藥物分子,使藥物分子分布于隱形眼鏡本體內(nèi)或是形成于隱形眼鏡本體表面。其中，此雙性混成納米載體為有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。另外，本發(fā)明提出的載藥型隱形眼鏡的制備方法的第一個實施態(tài)樣，其方法包括于ー藥物分子溶液中加入雙性混成納米載體,并均勻攪拌成一混合溶液；再將此混合溶液與ー隱形眼鏡原料充分混合后，注入至少ー模具中；經(jīng)過進(jìn)行照光固化成型，于脫模后，即取得第一種包覆型的載藥型隱形眼鏡。本發(fā)明所提出的載藥型隱形眼鏡的制備方法的第二個實施態(tài)樣，其方法包括將ー藥物分子溶液、雙性混成納米載體及隱形眼鏡原料均勻攪拌成一混合溶液；再將此混合溶液噴涂至ー隱形眼鏡本體表面，使隱形眼鏡本體上形成一薄膜；最后即可取得第二種包覆型的載藥型隱形眼鏡。最后，本發(fā)明所提出的藥型隱形眼鏡的制備方法的第三個實施態(tài)樣，其方法包括將一雙性混成納米載體溶液及ー隱形眼鏡原料均勻攪拌成一混合溶液；再將此混合溶液注入至少ー模具中，并進(jìn)行照光固化成型，于脫模后先取得載體式隱形眼鏡；然后將此載體式隱形眼鏡浸泡于ー藥物分子溶液中，直至濃度達(dá)到動態(tài)平衡為止，以得到浸藥型的載藥型 隱形眼鏡。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，具有以下優(yōu)點本發(fā)明利用具有良好藥物包覆能力和生物兼容性極高的納米載體包覆藥物或藥物分子溶液浸泡，并使其均勻分散于隱形眼鏡之中，使佩戴者得以利用其所配戴的載藥型隱形眼鏡進(jìn)行局部藥物釋放，使藥物分子可透過鏡片緩慢釋放，達(dá)到藥物分子長期釋放(>24h)至眼睛組織里，使藥物的損失、對人體產(chǎn)生副作用機率降至最低，有助于減少漏藥情形發(fā)生，確實可達(dá)到醫(yī)療、保健的目的。再者，本發(fā)明所使用的制程簡單，使其應(yīng)用更為廣泛。


圖I為本發(fā)明使用的有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體(silica-CHC)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式及其自組裝的示意圖。圖2為本發(fā)明于制備第一種包覆型的載藥型隱形眼鏡的流程圖。圖3為本發(fā)明于制備第二種包覆型的載藥型隱形眼鏡的流程圖。圖4為本發(fā)明于制備浸藥型的載藥型隱形眼鏡的流程圖。圖5為本發(fā)明的載藥型隱形眼鏡中納米載體的添加量相對于含水量的結(jié)果示意圖。圖6為本發(fā)明使用阿奇霉素(Azithromycin)的包覆型隱形眼鏡于不同溫度下的釋放情形示意圖。圖7(a)為具有本發(fā)明的藥物載體以及不具有藥物載體的載藥型隱形眼鏡的維他命B12釋放情形示意圖。圖7(b)為本發(fā)明的在不同維他命B12藥物濃度下的載藥型隱形眼鏡的釋放情形示意圖。圖8(a)為本發(fā)明使用的有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體的掃描式電子顯微鏡影像。圖8(b)為本發(fā)明的載藥型隱形眼鏡的掃描式電子顯微鏡影像。
附圖標(biāo)記說明I-碳主鏈；II -羧基改質(zhì)的親水端JII -長碳鏈改質(zhì)的疏水端。
具體實施例方式本發(fā)明有關(guān)ー種局部藥物釋放技術(shù)(local drug delivery system),以配戴的隱形眼鏡進(jìn)行局部藥物釋放，達(dá)到醫(yī)療、保健目的。亦即本發(fā)明利用具有良好藥物包覆能力和生物兼容性極高的納米載體包覆 藥物分子，并使其均勻分散于隱形眼鏡中而制成；當(dāng)隱形眼鏡配戴于眼睛上時，藥物分子可透過鏡片緩慢釋放，達(dá)到藥物分子長期釋放(>24小吋)至眼睛組織里，不但可長時間緩慢釋放，更使藥物的損失、對人體產(chǎn)生副作用機率降至最低。本發(fā)明之載藥型隱形眼鏡主要包含有ー隱形眼鏡本體，其至少包含有一雙性混成納米載體，此雙性混成納米載體上載有親水性或疏水性的藥物分子，此雙性混成納米載體及其所載的藥物分子分布于隱形眼鏡本體內(nèi)，或是形成于隱形眼鏡本體表面；且雙性混成納米載體的大小在2(T300納米的透明納米球體，其含量介于0. 01飛重量百分比(wt%)之間。雙性混成納米載體賞所載的藥物分子可為維他命A、維他命B12、維他命C、維他命E、阿奇霉素(azithromycin)、氟米龍醋酸酯(fluorometholone facetate)、枯草桿菌(bacitracin)、新霉素(neomycin)、硫酸多粘菌素 B (polymyxin B sulfate)、鹽酸輕四環(huán)素(Oxytetracycline HCl)、紅霉素(erythromycin)、地塞米松(dexamethasone)、こ酸培尼皮質(zhì)醇(prednisolone acetate)、縮蘋酸梯莫洛(timolol maleate)或皮質(zhì)醇(hydrocortisoneノ 等。其中，此雙性混成納米載體在本實施例中使用有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。再者，就本發(fā)明所使用的幾丁聚醣(chitosan)為一具生物兼容性材料，已被廣泛用于生物技術(shù)上。本發(fā)明使用由幾丁聚醣改質(zhì)修飾而成之雙性有機無機的幾丁聚醣納米載體(silica-CHC),其系具高生物兼容性，于水中具有自組裝(self-assembly)之情形，其核殼(core-shell)結(jié)構(gòu)扮演著物理屏障的角色-調(diào)節(jié)藥物釋放，可以減少包覆的內(nèi)容物隨著高分子在水溶液中膨潤現(xiàn)象的產(chǎn)生而擴散溢出。本發(fā)明提出的載藥型隱形眼鏡可依據(jù)藥物分子對光或熱的敏感性的不同可分為包覆型的載藥型隱形眼鏡以及浸藥型的載藥型隱形眼鏡，對光或熱穩(wěn)定的藥物分子可以選擇包覆型的載藥型隱形眼鏡，對光或熱敏感的藥物分子則選擇浸藥型的載藥型隱形眼鏡；其中包覆型的載藥型隱形眼鏡又可分為藥物分子直接與隱形眼鏡原料混合制作成隱形眼鏡，以及利用噴涂于隱形眼鏡本體上形成含藥物分子的薄膜，不管是何種型式，本發(fā)明的載藥型隱形眼鏡皆可有效達(dá)到局部緩慢藥物釋放的功效。接續(xù)，針對各種型式的載藥型眼鏡的制備方法詳述如后，然在說明各制備方法之前，先簡單說明本發(fā)明使用的有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。如圖I及附件I所示，此即為于本發(fā)明中，雙性混成納米載體所使用的有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式及其自組裝的示意圖，如圖所示，幾丁聚醣在碳主鏈I上具有羧基改質(zhì)的親水端II和長碳鏈改質(zhì)的疏水端III，使其在水溶液中具有自組裝形成之混成殼層(core-shell)納米微粒的功能。此納米載體的制備方法為將0. 25克具有羧基改質(zhì)親水端(carboxylgroup)和長碳鏈改質(zhì)疏水端(hexanoylgroup)之有機雙性幾丁聚醣溶于50毫升的去離子水中，室溫下攪拌24小吋，使其完全溶解形成一有機雙性幾丁聚醣溶液(0. 5wt%)0將160微升的3-氨基丙基三甲基硅氧烷(3-aminopropyltrimthoxysilane,以下簡稱APTMS)或胺丙燒基三甲氧基娃燒(APTES),此為無機娃燒基偶聯(lián)劑；和0. 012g之I- (3- ニ甲氛基丙基)-3-こ基碳ニ亞胺鹽酸鹽(1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide,以下簡稱 EDC),此為催化劑；緩慢加入于上述的有機雙性幾丁聚醣溶液中，并于室溫下攪拌24小吋，以形成一有機無機混合溶液。將上述的有機無機混合溶液利用一透析膜以75v% (體積百分比)的こ醇進(jìn)行透析24小時，再以無水酒精進(jìn)行透析24小吋，以產(chǎn)生一透析產(chǎn)物。將上述之透析產(chǎn)物以烘箱烘干，以取得如圖所示之有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體粉末(以下簡稱為silica-CHC)。另外，于本發(fā)明實施例中所使用的隱形眼鏡原料的組成及制備方法為利用甲基丙烯酸_2_輕こ酯(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA)及0. 5 5v% (體積百分比)的甲基丙烯酸(methacrylate acid, MAA)混合單體作為本體材料,使其均勻混合之；再以ニ甲基 丙烯酸こニ醇酯(ethylene glycol dimethylacrylate, GDMA)做為交聯(lián)劑、偶氮ニ異丁腈(2, 2’ -Azobisisobutyronitrile, AIBN)做為光起始劑，與上述的HEMA-MAA混合單體均勻混合之，此即作為本發(fā)明的各實施例之隱形眼鏡原料，用以制作載藥型隱形眼鏡。然而，此原料為本發(fā)明使用的一具體范例而己，當(dāng)不限定于此，舉凡市面上各種隱形眼鏡原料，皆可用來制作本發(fā)明的載藥型隱形眼鏡。首先請參閱圖2，此為第一種包覆型的載藥型隱形眼鏡的制造方法，如圖所示，如步驟S10，將藥物分子先溶解于極性有機溶剤，例如こ醇(ethanol)、聚こニ醇(PEG)、聚丙ニ醇(PPG)、ニ甲基亞砜(DMSO)或四氫呋喃(THF)至少其中之一或其任意組合，之后使用去離子水稀釋至預(yù)定藥物分子濃度，使其完全溶解，以得到ー藥物分子溶液。接續(xù)如步驟S12所示，將雙性混成納米載體(silica-CHC)粉末添加至藥物分子溶液中，于室溫下攪拌24小吋，以得到一混合溶液。如步驟S14所示，再以轉(zhuǎn)速SOOOrpm離心20分鐘，取上層液可計算得知包覆率，下層液取出與上述之隱形眼鏡原料均勻混合之，并注入模具中；最后如步驟S16所示，以紫外光進(jìn)行照光固化，于脫模后，再以緩沖溶劑多次沖洗表面未反應(yīng)完全的單體，進(jìn)而藉此得到此載藥型隱形眼鏡。第二種包覆型的載藥型隱形眼鏡的制造方法請參閱圖3所示，如步驟S20，將前述的藥物分子溶液(其制作方法如前面所述，于此不再贅述)、雙性混成納米載體與作為隱形眼鏡原料的高分子聚合物均勻攪拌成一混合溶液，此高分子聚合物的主要化學(xué)成份為聚甲基丙烯酸-2_ 輕こ酯(poly (2-hydroxyethyl methacrylate), PHEMA)及聚甲基丙烯酸(poly methacrylate acid, PMAA)以100 :0. 5至100 5的固定比例混合的聚合物，如前所述的隱形眼鏡原料即為其中一具體范例；接續(xù)如步驟S22所示，將此混合溶液噴涂至ー現(xiàn)有的隱形眼鏡本體表面，使該隱形眼鏡本體上形成一薄膜，其厚度為0. 5^10微米(micrometers),此即含有載有藥物分子的雙性混成納米載體的薄膜以藉此得到如步驟S24所示的此載藥型隱形眼鏡。本發(fā)明的浸藥型的載藥型隱形眼鏡的制備方法如圖4所示，首先如步驟S30所示，先制備雙性混成納米載體溶液，其將silica-CHC納米載體粉末添加至去離子水中所形成，并于室溫下攪拌24小時，以轉(zhuǎn)速8000rpm離心20分鐘。接續(xù)如步驟S32所示，將下層液之雙性混成納米載體溶液取出與上述之隱形眼鏡原料均勻混合之，以得到一混合溶液。如步驟S34所示，將此混合溶液注入模具中，再以紫外光進(jìn)行照光固化，脫模后，以緩沖溶劑多次沖洗表面未反應(yīng)完全的単體，據(jù)此得到載體式隱形眼鏡。最后，如步驟S36，將藥物分子先溶解于極性有機溶劑或去離子水中，以得到藥物分子溶液，并將上述制得之載體式隱形眼鏡浸泡于此藥物分子溶液中，經(jīng)24小時后，待其濃度達(dá)到動態(tài)平衡，再取出以緩沖溶劑沖洗表面，即可獲得此種載藥型隱形眼鏡。含水量測試本發(fā)明將利用前述制備方法所制得之載體式隱形眼鏡依不同的納米載體添加量進(jìn)行含水量試驗，以了解使用本發(fā)明之載藥型隱形眼鏡中納米載體的添加量相對于含水量的差異。將上述的具有載體式隱形眼鏡于烘箱中烘干，秤重(Wd)，之后浸泡于生理食鹽水中，于室溫下放置三天，待其飽和狀態(tài)，將表面水分擦干，秤重(Ww);之后將此鏡片置于ー密閉容器內(nèi)，每隔一段時間，秤重(Wt)。經(jīng)由計算含水量(WaterRetention) (%) =100%X (Wt — Wd) / (Ww — Wd),以此即可得知其含水量。實驗結(jié)果如圖5所示，在此含水量測試當(dāng)中，為了提高含水量，除了一般隱形眼鏡會添加之単體MAA外，本發(fā)明所使用之藥物載體在此尚扮演著如上述単體同 樣的角色。由圖5可知，添加silica-CHC納米載體所測得之含水量，相較于單純只加入單體MAA可再提高10% 25%(24 72h)，添加silica-CHC納米載體的含水量更高，此原因在于，silica-CHC納米載體的化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有多量的Si-OH官能基，故可増加其親水性。藥物釋放本發(fā)明分別將第一種包覆型的載藥型隱形眼鏡與浸藥型的載藥型隱形眼鏡分別進(jìn)行藥物分子的釋放試驗，以了解使用本發(fā)明之載藥型隱形眼鏡的藥物釋放效果。就包覆型的載藥型隱形眼鏡而言，在此所采用的藥物分子為抗生素-阿奇霉素(Azithromycin),此為ー種疏水性藥物分子,其化學(xué)結(jié)構(gòu)設(shè)計上屬于azalides類的抗生素(屬于macrolides類藥物的亞群)中第一個可供ロ服使用的抗生素。此為廣效型抗生素對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、衣原體、螺旋體等均較敏感。此種藥物分子的釋放情形如圖6所示，由圖可知，釋放出的Azithromycin藥物量可隨溫度改變；推測原因是溫度愈高，藥物分子振蕩頻率愈高，因而擴散出較多的量。在計量上，可隨周圍環(huán)境做調(diào)整，具發(fā)展成客制化之功能性隱形眼鏡的潛力。就浸藥型的載藥型隱形眼鏡而言，在此所采用的藥物分子為維生素-維他命B12(VitaminB12)，此為ー種親水性藥物，此藥物分子為ー抗惡性貧血因子，是ー高度吸濕性的紅色結(jié)晶粉末，易溶于水及酒精中，在遇光、強酸或堿中，略不穩(wěn)定。試驗結(jié)果如圖7(a)及圖7(b)所示，由圖7(a)可證實，本發(fā)明所采用之具藥物載體(CA)的載藥型隱形眼鏡釋放親水性藥物(VitaminB12)速度緩慢于不具載體(free CA)的載藥型隱形眼鏡；此原因在干，本發(fā)明所采用的藥物載體(CA),其混成殼層(core-shell)及多孔(大小約2_10nm, BET分析結(jié)果)結(jié)構(gòu)扮演著調(diào)節(jié)藥物釋放的角色，可以減少包覆之藥物分子隨著高分子在水溶液中膨潤現(xiàn)象的產(chǎn)生而擴散溢出。而隨著藥物分子濃度愈趨增加，其釋放藥物速度亦愈趨增快，如圖7(b)所示，此原因在于，濃度愈高之藥物分子于水中釋放時，由于欲達(dá)到內(nèi)外濃度差平衡，因此傾向釋放更多藥物分子。影像分析由掃描式電子顯微鏡(scanning electron microscopy, SEM)可知本發(fā)明所米用的有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體，其在水中進(jìn)行自組裝之后，所形成之粒子大小約為lOOnm，圖8(a)所示。而圖8(b)圖所示則為CHC_silica納米載體分散于本發(fā)明的載藥型隱形眼鏡的情形。因此，本發(fā)明利用具有良好藥物包覆能力和生物兼容性極高的納米載體包覆藥物或藥物分子溶液浸泡，并使其均勻分散于隱形眼鏡之中，使佩戴者得以利用其所配戴的載藥型隱形眼鏡進(jìn)行局部藥物釋放，使藥物分子可透過鏡片緩慢釋放，達(dá)到藥物分子長期釋 放(>24h)至眼睛組織里，使藥物的損失、對人體產(chǎn)生副作用機率降至最低，有助于減少漏藥情形發(fā)生，確實可達(dá)到醫(yī)療、保健的目的。再者，本發(fā)明所使用的制程簡單，使其應(yīng)用更為廣泛。以上這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.ー種載藥型隱形眼鏡，包括 ー隱形眼鏡本體,其至少包含有一雙性混成納米載體,其上載有藥物分子。
2.如權(quán)利要求I所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在于，該雙性混成納米載體為有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。
3.如權(quán)利要求I或2所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在于，該雙性混成納米載體及其所載的該藥物分子分布于該隱形眼鏡本體內(nèi)，或是形成于該隱形眼鏡本體表面。
4.如權(quán)利要求3所述的載藥型隱形眼鏡，更包括一高分子聚合物，其與該雙性混成納米載體及該藥物分子混合后，均勻噴涂于該隱形眼鏡本體表面形成一薄膜。
5.如權(quán)利要求4所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在干，該高分子聚合物的主要化學(xué)成份為聚甲基丙烯酸-2_羥こ酯(PHEMA)及聚甲基丙烯酸(PMAA)以100 :0. 5至100 5的固定比例混合的聚合物。
6.如權(quán)利要求I或2所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在于，該雙性混成納米載體的大小在2(T300納米的透光納米球體。
7.如權(quán)利要求I或2所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在干，該雙性混成納米載體的含量介于0.01飛重量百分比。
8.如權(quán)利要求I所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在于，該藥物分子為親水性藥物或疏水性藥物。
9.如權(quán)利要求I所述的載藥型隱形眼鏡，其特征在于，該藥物分子為維他命A、維他命B12、維他命C、維他命E、阿奇霉素(azithromycin)、氟米龍醋酸酯(fluorometholonefacetate)、枯草桿菌(bacitracin)、新霉素(neomycin)、硫酸多粘菌素 B (polymyxinB sulfate)、鹽酸輕四環(huán)素(Oxytetracycline HCl)、紅霉素(erythromycin)、地塞米松(dexamethasone)、こ酸培尼皮質(zhì)醇(prednisolone acetate)、縮蘋酸梯莫洛(timololmaleate)或皮質(zhì)酵■ (hydrocortisone)。
10.ー種載藥型隱形眼鏡的制備方法，包括下列步驟 提供ー藥物分子溶液； 加入雙性混成納米載體至該藥物分子溶液并均勻攪拌成一混合溶液； 將該混合溶液與ー隱形眼鏡原料充分混合后，注入至少ー模具中；以及 進(jìn)行照光固化成型，于脫模后即取得至少ー載藥型隱形眼鏡。
11.如權(quán)利要求10所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子溶液的制備方法更包括 將藥物分子與極性有機溶劑充分混合；以及 利用去離子水稀釋至ー預(yù)定藥物分子濃度，以取得該藥物分子溶液。
12.如權(quán)利要求11所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該有機溶劑為こ醇(ethanol)、聚こニ醇(PEG)、聚丙ニ醇(PPG)、ニ甲基亞砜(DMSO)或四氫呋喃(THF)至少其中之一或其任意組合。
13.如權(quán)利要求11所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子為維他命A、維他命B12、維他命C、維他命E、阿奇霉素(azithromycin)、氟米龍醋酸酯(fluorometholone facetate)、枯草桿菌(bacitracin)、新霉素(neomycin)、硫酸多粘菌素 B (polymyxin B sulfate)、鹽酸輕四環(huán)素(Oxytetracycline HC1)、紅霉素(erythromycin)、地塞米松(dexamethasone)、こ酸培尼皮質(zhì)醇(prednisolone acetate)、縮蘋酸梯莫洛(timolol maleate)或皮質(zhì)醇(hydrocortisone)。
14.如權(quán)利要求10所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，更包括以ー緩沖溶劑沖洗該載藥型隱形眼鏡。
15.如權(quán)利要求10所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該雙性混成納米載體為有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。
16.如權(quán)利要求10所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該照光固化為紫外線照光固化。
17.ー種載藥型隱形眼鏡的制備方法，包括下列步驟 將ー藥物分子溶液、雙性混成納米載體及隱形眼鏡原料均勻攪拌成一混合溶液； 將該混合溶液噴涂至ー隱形眼鏡本體，使該隱形眼鏡本體上形成一薄膜；以及 取得至少ー載藥型隱形眼鏡。
18.如權(quán)利要求17所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子溶液的制備方法更包括 將藥物分子與極性有機溶劑充分混合；以及 利用去離子水稀釋至ー預(yù)定藥物分子濃度，以取得該藥物分子溶液。
19.如權(quán)利要求18所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該有機溶劑為こ醇(ethanol)、聚こニ醇(PEG)、聚丙ニ醇(PPG)、ニ甲基亞砜(DMSO)或四氫呋喃(THF)至少其中之一或其任意組合。
20.如權(quán)利要求18所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子為維他命A、維他命B12、維他命C、維他命E、阿奇霉素(azithromycin)、氟米龍醋酸酯(fluorometholone facetate)、枯草桿菌(bacitracin)、新霉素(neomycin)、硫酸多粘菌素 B (polymyxin B sulfate)、鹽酸輕四環(huán)素(Oxytetracycline HC1)、紅霉素(erythromycin)、地塞米松(dexamethasone)、こ酸培尼皮質(zhì)醇(prednisolone acetate)、縮蘋酸梯莫洛(timolol maleate)或皮質(zhì)醇(hydrocortisone)。
21.如權(quán)利要求17所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，更包括以ー緩沖溶劑沖洗該載藥型隱形眼鏡。
22.如權(quán)利要求17所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該雙性混成納米載體為有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。
23.ー種載藥型隱形眼鏡的制備方法，包括下列步驟 將一雙性混成納米載體溶液及ー隱形眼鏡原料均勻攪拌成一混合溶液； 將該混合溶液注入至少ー模具中，并進(jìn)行照光固化成型，于脫模后即取得至少ー載體式隱形眼鏡；以及 將該載體式隱形眼鏡浸泡于ー藥物分子溶液中，直至濃度達(dá)到動態(tài)平衡為止，以得到至少ー載藥型隱形眼鏡。
24.如權(quán)利要求23所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子溶液的制備方法更包括 將藥物分子溶解于極性有機溶劑或去離子水中。
25.如權(quán)利要求24所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在干，該有機溶劑為乙醇(ethanol)、聚こニ醇(PEG)、聚丙ニ醇(PPG)、ニ甲基亞砜(DMSO)或四氫呋喃(THF)至少其中之一或其任意組合。
26.如權(quán)利要求24所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該藥物分子為維他命A、維他命B12、維他命C、維他命E、阿奇霉素(azithromycin)、氟米龍醋酸酯(fluorometholone facetate)、枯草桿菌(bacitracin)、新霉素(neomycin)、硫酸多粘菌素 B (polymyxin B sulfate)、鹽酸輕四環(huán)素(Oxytetracycline HC1)、紅霉素(erythromycin)、地塞米松(dexamethasone)、こ酸培尼皮質(zhì)醇(prednisolone acetate)、縮蘋酸梯莫洛(timolol maleate)或皮質(zhì)醇(hydrocortisone)。
27.如權(quán)利要求23所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，更包括以ー緩沖溶劑沖洗該載體式隱形眼鏡。
28.如權(quán)利要求23所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該雙性混成納米載體為有機無機的雙性幾丁聚醣及ニ氧化硅混成的納米載體。
29.如權(quán)利要求23所述的載藥型隱形眼鏡的制備方法，其特征在于，該照光固化為紫外線照光固化。
全文摘要
本發(fā)明關(guān)于一種載藥型隱形眼鏡及其制備方法，此載藥型隱形眼鏡具有一隱形眼鏡本體，隱形眼鏡本體至少包含有一雙性混成納米載體，其上載有藥物分子。本發(fā)明更借助藥物分子的光或熱敏感性差異，以分別制作出兩種不同類型的包覆型及浸藥型的載藥型隱形眼鏡。本發(fā)明利用具有良好藥物包覆能力和生物兼容性極高的雙性混成納米載體包覆藥物分子，達(dá)到藥物分子長期緩慢釋放至眼睛組織里，使藥物的損失、對人體產(chǎn)生副作用機率降至最低，以達(dá)到醫(yī)療、保健的目的。
文檔編號G02C7/04GK102778762SQ20121023564
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月8日
發(fā)明者劉佩鈴, 劉典謨 申請人:財團法人交大思源基金會