專利名稱：眼用透鏡涂覆方法
眼用透鏡涂覆方法本發(fā)明一般性地涉及一種涂覆眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡，更優(yōu)選聚硅氧烷水凝膠 隱形眼鏡的方法。更具體地，本發(fā)明涉及一種直接在初包裝中在隱形眼鏡，優(yōu)選聚硅氧烷水 凝膠隱形眼鏡上形成涂層，并在所述初包裝中維持涂覆的隱形眼鏡直至將該涂覆的隱形眼 鏡放入隱形眼鏡使用者眼睛中的方法。正如本領(lǐng)域通常所知道的，聚電解質(zhì)適合于從溶液中表面沉淀，即在表面形成層 或涂層。例如，W0-A-02/09865公開了一種通過從溶液向模板粒子表面的表面沉淀而生產(chǎn) 包含聚電解質(zhì)套的納米_或微膠囊的方法。在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中使用的許多裝置要求該裝置的主體具有一種性質(zhì)，而該裝置的 表面具有另一種性質(zhì)。例如，隱形眼鏡可具有透過隱形透鏡的高透氧性以維持良好的角膜 健康狀態(tài)。然而，具有特別高透氧性的材料(如聚硅氧烷)通常是疏水的，因而會粘連眼睛。 因此，這種隱形眼鏡通常具有高透氧性且疏水的核心或主體材料和經(jīng)處理或涂覆提高了親 水性的表面，從而允許隱形眼鏡在眼睛上自由活動而不粘連。因此，始終如一且持久地改變隱形眼鏡表面性質(zhì)的許多方法已經(jīng)被開發(fā)出來。W0-A-99/35520公開了一種層層(“LbL”)吸附聚合物的方法，包括將基質(zhì)依次浸 入帶有相反電荷的聚離子材料中直至形成所需厚度涂層的步驟。W0-A-01/57118公開了一種通過將隱形眼鏡浸入含非化學(xué)計量量的聚陰離子材料 和聚陽離子材料并維持在一定PH值范圍內(nèi)的(單個)溶液中，從而在隱形眼鏡上形成聚離 子材料涂層的方法。US-B-6451871公開了一種在初包裝中涂覆眼用透鏡的方法，包括如下步驟形成 含帶負(fù)電荷和/或帶正電荷的聚離子材料的聚離子涂覆溶液；使眼用透鏡與所述溶液在所 述透鏡的初包裝中接觸；在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶電荷材料；和 在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述透鏡直至將該透鏡放入眼用透鏡使用者眼 睛中。迄今為止，所有現(xiàn)有技術(shù)方法都包括幾個處理步驟，包括預(yù)處理，浸泡，漂洗及隨 后的包裝。因此，目前需要一種用聚電解質(zhì)涂料(即聚離子涂料)涂覆材料如眼用透鏡，優(yōu)選 隱形眼鏡的改進(jìn)方法。尤其需要一種改進(jìn)的聚離子沉積技術(shù)，它與前述層層沉積技術(shù)相比 需要較少的加工時間和處理步驟。因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種處理眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡以改變表面性 質(zhì)的改進(jìn)方法。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用聚離子材料處理眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡以改 變其表面親水性或疏水性的改進(jìn)方法。本發(fā)明的再一個目的是提供一種用聚陰離子和/或聚陽離子材料涂覆眼用透鏡， 優(yōu)選隱形眼鏡的改進(jìn)方法。令人驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明方法，可直接在初包裝(“初包裝”的定義參 見下文)中在眼相容性的儲液(即涂覆后溶液)中提供涂覆的眼用透鏡，優(yōu)選涂覆的隱形眼鏡。因此，本發(fā)明一方面涉及一種直接在初包裝中涂覆眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡的方 法，包括如下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚 離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料的混合 物，條件是所述混合物中至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與至少一種帶正電荷的聚離子材 料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(b)任選地形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電 荷的聚離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料 的混合物，條件是所述混合物中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正 電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(C)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)任選地將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡 中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和/或所述 帶正電荷的材料；(f)密封該初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將該眼用 透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封所述初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑(T)。本文所用的“眼用透鏡”是指意在用于與使用者眼睛緊密接觸的任何透鏡。這包 括，但不限于，人工晶體，眼植入物，硬性隱形眼鏡，軟性隱形眼鏡和角膜高嵌體(corneal onlays) 0優(yōu)選地，眼用透鏡是隱形眼鏡。更優(yōu)選地，眼用透鏡是聚硅氧烷水凝膠隱形眼鏡?！熬酃柩跬樗z隱形眼鏡”是指完全水化時可吸收至少10重量％的水且包含聚 合物材料的透鏡，所述聚合物材料是包含一種或多種含聚硅氧烷的單體、含聚硅氧烷的大 分子單體和含聚硅氧烷的預(yù)聚物的可聚合組合物的共聚產(chǎn)物。本文所用的“眼相容性的材料”或“眼相容性的表面”是指可與眼部環(huán)境(即眼內(nèi) 液(如淚液)和眼組織(如角膜))緊密接觸，并可在延長的期間與隱形眼鏡緊密接觸而不 明顯損害眼部環(huán)境并且使用者無明顯不適的材料或材料的表面。因此，眼相容性的隱形眼 鏡將不會產(chǎn)生明顯的角膜腫脹，將會隨著眨眼在眼睛上充分移動以促進(jìn)淚液充分交換，將 不會有顯著量蛋白質(zhì)或脂質(zhì)的吸附，且在給定配戴期限內(nèi)將不會導(dǎo)致配戴者明顯不適。這 同樣適用于粘附于隱形眼鏡的“眼相容性的溶液”。優(yōu)選地，“眼相容性的溶液”的特點是至 少具有6. 7-7. 7的pH值和270-350m0smol/kg的克分子滲壓濃度。本文所用的“初包裝”是指直接包含由眼用透鏡使用者使用的眼用透鏡的包 裝。一種典型的初包裝可以是包括用層壓箔或蓋密封的外殼或基部的發(fā)泡包裝(例如 EP-A-0680895或EP-A-0233581所公開)。初包裝通常包含在少量眼相容性的溶液(如生 理鹽水緩沖液)中的一個隱形眼鏡。通常，將隱形眼鏡在密封的初包裝中消毒(如在高壓 滅菌器中)。根據(jù)本發(fā)明，“聚離子溶液”用來涂覆基質(zhì)。通常而言，聚離子涂覆溶液包含至少
6一種聚陽離子材料(即帶正電荷的材料)和/或至少一種聚陰離子材料(即帶負(fù)電荷的材 料)，雖然每種聚離子材料可以使用超過一種。在一個實施方案中，例如，聚離子溶液是包含 聚陽離子的溶液。在另一個實施方案中，例如，聚離子溶液是包含聚陰離子的溶液。在再一 個實施方案中，例如，聚離子溶液是包含聚陽離子和聚陰離子的雙組分溶液。通常，本發(fā)明的聚陽離子材料可以包括本領(lǐng)域已知的沿聚合物鏈帶有多個帶正電 荷基團(tuán)的任何材料。例如，在一個實施方案中，聚陽離子材料包括聚(烯丙基胺鹽酸鹽) (PAH)。在另一個實施方案中，聚陽離子材料包括聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE)。在再一個實 施方案中，聚陽離子材料包括脫乙酰殼多糖。優(yōu)選地，聚陽離子材料是聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷 (PAE)或脫乙酰殼多糖。本文所用的“脫乙酰殼多糖”是包含超過5000個氨基葡萄糖單元的聚陽離子聚合 物。它可由蝦和蟹殼的甲殼質(zhì)通過堿性脫乙?；谏虡I(yè)渠道獲得，雖然商品中N-脫乙 酰化程度幾乎從來不完全。脫乙酰殼多糖被發(fā)現(xiàn)用作對付真菌、細(xì)菌和病毒的抗微生物劑 (作為綜述，參見 Rabea 等，Biomacromolecules 4 (6)，1457-1465，2003)。同樣地，本發(fā)明的聚陰離子材料通?？砂ū绢I(lǐng)域已知的沿聚合物鏈帶有多個帶 負(fù)電荷基團(tuán)的任何材料。例如，在一個實施方案中，聚陰離子材料包括聚丙烯酸(PAA)。在 另一個實施方案中，聚陰離子材料包括羧甲基纖維素(CMC)。在再一個實施方案中，聚陰離 子材料包括聚(苯乙烯磺酸鹽)(PSS)。優(yōu)選地，聚陰離子材料是聚丙烯酸(PAA)或羧甲基 纖維素(CMC)。根據(jù)本發(fā)明，一種或多種聚陽離子材料形成聚離子溶液，一種或多種聚陰離子 材料形成聚離子溶液，或一種或多種聚陽離子材料結(jié)合一種或多個聚陰離子材料而形 成聚離子溶液。通常而言，聚離子組分可以以化學(xué)計量量或非化學(xué)計量量加入，以使 一種組分以大于其它組分的量存在于溶液中。優(yōu)選地，本文所定義的電荷摩爾比可以 是1 100-100 1(聚陰離子聚陽離子)。在更優(yōu)選的實施方案中，電荷摩爾比為 1 10-10 1(聚陰離子聚陽離子)。最優(yōu)選地，電荷摩爾比約為1 1。通過改變電荷摩爾比，本發(fā)明的聚離子溶液可“自級聯(lián)(self-cascaded) ”到眼用 透鏡上。換言之，當(dāng)眼用透鏡與溶液接觸時，聚離子組分的交替層可以涂覆到眼用透鏡上。 例如，在一個實施方案中，當(dāng)眼用透鏡與溶液接觸時，聚陰離子-聚陽離子_聚陰離子交替 重復(fù)層被組裝。在另一個實施方案中，當(dāng)眼用透鏡與溶液接觸時，聚陽離子_聚陰離子-聚 陽離子交替重復(fù)層被組裝。除了包含聚離子組分，本發(fā)明的聚離子溶液還可包含各種其它材料。例如，聚離子 溶液可包含抗微生物劑，殺菌劑，輻射吸收材料，細(xì)胞生長抑制劑等。所述各種其它材料可 摻入眼用透鏡上的涂層中或者可保留于裝有眼用透鏡的初包裝中的涂覆后溶液中。如上所述在本發(fā)明方法中，形成聚離子溶液后，使眼用透鏡與該溶液接觸并在其 上形成涂層。與此前提到的層層方法相反，本發(fā)明方法可在初包裝中將聚離子涂料施涂在眼用 透鏡上，即無需取出或抽提。眼用透鏡以及初包裝中剩余的涂覆后溶液是眼相容性的。下面更詳細(xì)地討論本發(fā)明的其它目的、特點和方面。附圖簡述

圖1㈧顯示了裝有聚離子涂覆溶液的初包裝。
圖1⑶顯示了包含隱形眼鏡的圖1㈧的初包裝。圖1 (C)顯示了其中包含涂覆的隱形眼鏡的密封初包裝。圖2(A)顯示了裝有第一聚離子涂覆溶液的初包裝。圖2(B)顯示了包含隱形眼鏡的圖2(A)的初包裝。圖2(C)顯示了其中加入第二聚離子涂覆溶液的圖2(B)的初包裝。圖2(D)顯示了其中加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑的圖2(C)的初包裝。圖2(E)顯示了其中包含涂覆的隱形眼鏡的密封初包裝。總的來說，本發(fā)明涉及涂覆眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡的改進(jìn)且加快的方法。根據(jù)本發(fā)明的一種直接在初包裝中涂覆眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡的方法，包括如 下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚 離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料的混合 物，條件是所述混合物中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正電荷的 聚離子材料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(b)任選地形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電 荷的聚離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料 的混合物，條件是所述混合物中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正 電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(C)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)任選地將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡 中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和/或所述 帶正電荷的材料；(f)密封該初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將該眼用 透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑(T)。在一個優(yōu)選的實施方案中，該方法包括如下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶正電荷的聚離子材料，(b)形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料，(c)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正 電荷的材料；(f)密封該初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將該眼用 透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑(T)。在另一個優(yōu)選的實施方案中，該方法包括如下步驟
(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料，(b)形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶正電荷的聚離子材料，(c)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正 電荷的材料；(f)密封該初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將該眼用 透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑(T)。在進(jìn)一步優(yōu)選的實施方案中，該方法包括如下步驟(a)形成聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少 一種帶正電荷的聚離子材料，其中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和所述至少一種帶 正電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(c)使眼用透鏡與所述溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正 電荷的材料；(f)密封該初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將該眼用 透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中PH 值的片劑⑴。優(yōu)選地，所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正電荷的聚離子 材料的電荷摩爾比是1 10-10 1。步驟(c)優(yōu)選包括(ClO)將所述(第一)溶液分散于初包裝中；和(c20)將眼用 透鏡放入初包裝中的所述(第一)溶液中；或者步驟(c)優(yōu)選包括(cll)將眼用透鏡放入 初包裝中；和(c22)將所述(第一)溶液分散于包含所述眼用透鏡的初包裝中。在本發(fā)明更優(yōu)選的方法中，步驟(e)中所述眼用透鏡上的涂層不采取進(jìn)一步操作 而形成。在本發(fā)明更優(yōu)選的另一實施方案中，步驟(e)中涂層的形成是由下列操作之一或 至少兩種下列操作的結(jié)合而引起的(el)使用超聲波混合初包裝中的所述溶液；(e2)改變初包裝中所述溶液的pH值；(e3)改變初包裝中所述溶液的克分子滲壓濃度；(e4)將一種或多種鹽加入初包裝中的溶液中；(e5)將一種或多種聚電解質(zhì)加入初包裝中的溶液中；(e6)將一種或多種溶劑加入初包裝中的溶液中；(e7)改變初包裝中溶液的溫度。在密封初包裝之前，且在足以在眼用透鏡上形成涂層的時間之后，初包裝中的pH 值通過加入包含酸、堿或緩沖劑的片劑調(diào)節(jié)至眼相容性的PH值。
本發(fā)明的方法按照包括圖1(A)、圖I(B)和圖I(C)所示步驟的順序進(jìn)行。首先，將聚離子溶液(S)裝入初包裝(1)中。第二，將隱形眼鏡(2)放入初包裝中 的溶液中。第三，將初包裝密封，例如用密封箔(4)，和根據(jù)本發(fā)明的方法用涂層(3)將密封 初包裝中的隱形眼鏡涂覆。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法按照圖2 (A)、圖2 (B)、圖2 (C)、圖2⑶和圖 2(E)所示的順序進(jìn)行。首先，將第一聚離子溶液(Si)裝入初包裝(1)中。第二，將隱形眼鏡(2)放入初包 裝中的溶液中。第三，將第二聚離子溶液(S2)加入到初包裝中的隱形眼鏡(2)中。第四， 將用于調(diào)節(jié)初包裝中PH值的片劑(T)加入。第五，將初包裝密封，例如用密封箔(4)，和根 據(jù)本發(fā)明的方法用涂層(3)將密封初包裝中的隱形眼鏡涂覆。在本發(fā)明方法中，為了形成涂覆的眼用透鏡，首先形成聚離子涂覆溶液。如前所 述，本發(fā)明的聚離子涂覆溶液包含聚離子材料，如聚陰離子和/或聚陽離子材料。例如，第 一種材料可以是聚陽離子材料，其可包括本領(lǐng)域已知的沿聚合物鏈帶有多個帶正電荷基團(tuán) 的任何材料。這種材料可以包括，但不限于(a)聚(烯丙基胺鹽酸鹽)(PAH)(b)聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE)(c)聚亞胺環(huán)氧氯丙烷(PIE)(d)脫乙酰殼多糖(e)聚(乙烯亞胺)(PEI)(f)聚(乙烯基芐基三甲基胺)(PVBT)(g)聚苯胺(PAN)(h)聚吡咯(PPY)⑴聚(吡啶箱t乙炔)或(j)季銨化的乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸二甲氨基甲酯的共聚物。優(yōu)選的聚陽離子材料是聚(烯丙基胺鹽酸鹽)(PAH)，聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE)， 季銨化的乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基甲酯共聚物(如乙烯基吡咯烷酮/甲基丙 烯酸二甲氨基甲酯共聚物的鹽酸鹽或聚季銨鹽-11)和脫乙酰殼多糖。更優(yōu)選地，聚陽離子 材料是聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE)或脫乙酰殼多糖。此外，第二種材料可以是聚陰離子材料，其通?？砂ū绢I(lǐng)域已知的沿聚合物鏈 帶有多個帶負(fù)電荷基團(tuán)的任何材料。例如，合適的陰離子材料可以包括，但不限于(a)聚丙烯酸(PAA)(b)羧甲基纖維素(CMC)(c)藻酸鹽(d)聚(噻吩-3-乙酸)(PTAA)(e)聚(苯乙烯磺酸鹽)(PSS)或(f)乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸共聚物。優(yōu)選的聚陰離子材料是聚丙烯酸(PAA)，乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸共聚物，羧甲基 纖維素(CMC)和聚(苯乙烯磺酸鹽)(PSS)。更優(yōu)選地，聚陰離子材料是聚丙烯酸(PAA)或 羧甲基纖維素(CMC)。
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為了調(diào)節(jié)涂層的各種性質(zhì)如厚度，可以改變聚離子材料的分子量。尤其是，隨著分 子量的增加，涂層厚度一般也增加。但是，如果分子量增加過多，處理難度也可能增加。因 此，用于本發(fā)明方法的聚離子材料的數(shù)均分子量Mn通常為10，000-500，000。在某些優(yōu)選 的實施方案中，數(shù)均分子量為25，000-250，000，在其它更優(yōu)選的實施方案中，數(shù)均分子量為 50，000-100，000。除了聚離子材料，本發(fā)明涂覆溶液還可包含添加劑。例如，活性劑如抗微生物 劑和/或殺菌劑可以加入本發(fā)明的涂覆溶液中，尤其是用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用時。某些抗 微生物的聚離子材料包括聚季銨化合物，如美國專利No. 3，931，319所描述的那些(如
POLYQUAD )。此外，可加入本發(fā)明涂覆溶液中的材料的其它實例是對眼用透鏡有用的聚離子材 料，例如具有輻射吸收性能的材料。這些材料可以包括例如可見性著色劑，虹膜顏色調(diào)整染 料和紫外(UV)光著色染料。當(dāng)添加劑用于本發(fā)明涂覆溶液時，通常期望該添加劑帶有一些電荷。通過帶有正 電荷或負(fù)電荷，添加劑可部分或完全替代溶液中的聚離子材料之一。例如，聚季銨化合物通 常帶有正電荷。因此，這些化合物可部分或完全替代聚陽離子組分而加入本發(fā)明的溶液中， 由此該添加劑將以類似于聚陽離子所使用的方式用于眼用透鏡材料。不考慮本發(fā)明涂覆溶液中存在的聚離子組分?jǐn)?shù)量，溶液中的一種聚離子組分可以 以大于其它組分的量存在，以致可形成非化學(xué)計量的溶液。例如，當(dāng)形成聚陰離子/聚陽離 子雙組分溶液時，每一種聚離子組分可以以大于其它組分的量存在。為了控制涂覆溶液中每種聚離子組分的用量，可以改變電荷摩爾比。本文所用的 “電荷摩爾比”定義為溶液中離子基團(tuán)或帶電官能團(tuán)基于摩爾的比例。例如，10 1的電荷 摩爾比可定義為聚陰離子的10個帶電官能團(tuán)比聚陽離子的1個帶電官能團(tuán)。對于1 1 的電荷摩爾比，將需要10分子所述聚陽離子與1分子所述聚陰離子的量。對于溶液中任意 數(shù)目的組分，電荷摩爾比可以通過上述定義確定，只要至少一種聚陽離子和一種聚陰離子 包括在內(nèi)。聚離子涂覆溶液的電荷摩爾比通常為1 100-100 1。在一個實施方案中，涂覆 溶液的電荷摩爾比為約10 1(聚陰離子聚陽離子)。在另一個實施方案中，涂覆溶液 的電荷摩爾比為約1 10(聚陰離子聚陽離子)。在再一個實施方案中，可以使用5 1 或1 5的電荷摩爾比。在優(yōu)選的實施方案中，涂覆溶液的電荷摩爾比為約1 1(聚陰離 子聚陽離子)。通過使用具有優(yōu)勢成分量聚陰離子材料的涂覆溶液，可以將基質(zhì)材料以外層為聚 陰離子材料的方式涂覆。具有外層聚陰離子材料的基質(zhì)通常酸性更強(qiáng)。據(jù)信在一些應(yīng)用中， 酸性外層可提供更親水性的基質(zhì)并允許更好的潤濕。但是，應(yīng)該理解的是聚陽離子材料的 外層可能也是可取的(如抗微生物性能，如果季銨作為聚陽離子使用)。相對于聚陰離子外 涂層，聚陽離子外涂層可通過提供包含優(yōu)勢成分量聚陽離子材料的涂覆溶液而獲得。涂覆后涂液的pH值范圍可以不同，取決于所選的特定聚離子材料。對于給定的溶 液，本領(lǐng)域已知的任何合適方法均可用來調(diào)節(jié)PH值至適當(dāng)pH值范圍。根據(jù)本發(fā)明，pH值通 過將緩慢或延遲釋放酸或堿或緩沖劑的片劑加入初包裝中的涂覆后溶液中來調(diào)節(jié)。在另一 個可想到的實施方案中，在加入第一或第二溶液之前，片劑可能已經(jīng)在初包裝中。優(yōu)選地，片劑是堿性片劑。根據(jù)本發(fā)明，上述聚離子涂覆溶液可通過各種方法制備。尤其是，本發(fā)明的聚離子 涂覆溶液可通過將聚離子材料溶解在水溶液或足以溶解該材料的任何其它物質(zhì)中而形成。 當(dāng)使用溶劑時，可使涂覆溶液中的組分在水中保持穩(wěn)定的任何溶劑均是合適的。例如，可使 用醇基溶劑。適合的醇可以包括，但不限于乙醇、異丙醇、己醇等，優(yōu)選乙醇。應(yīng)該理解的是 本領(lǐng)域通常使用的其它溶劑也可適用于本發(fā)明。無論溶解于水或溶劑，本發(fā)明涂覆溶液中聚離子材料濃度通常可以不同，取決于 所使用的特定材料、所期望的涂層厚度以及其它一些因素。但是，通常可配成相對稀的聚 離子材料水溶液。例如，聚離子材料濃度可為0.001-0. 5重量％，0.005-0. 10重量％或 0. 01-0. 05 重量 ％。適用于本發(fā)明方法的雙組分聚離子涂覆溶液可按照如下步驟制備首先將單個組 分聚陰離子材料以指定濃度溶解在水、緩沖劑或其它溶劑中以形成聚陰離子溶液。例如， 在一個實施方案中，分子量為約90，000的聚丙烯酸溶液通過將適量該材料溶解在水中形 成0. 001 % PAA溶液而制備。聚陰離子溶液的pH值任選可通過加入堿性或酸性物質(zhì)或緩 沖劑組分來調(diào)節(jié)。在上面的實施方案中，例如，可以加入適量IN鹽酸(HCl)或IN氫氧化鈉 (NaOH)來調(diào)節(jié)pH值。制得聚陰離子溶液后，類似地形成聚陽離子溶液。例如，在一個實施 方案中，可將分子量為約15，000的聚(烯丙基胺鹽酸鹽)(PAH)溶解在水中以形成0. 001% 的溶液。如上所述，可通過加入適量鹽酸(HCl)或氫氧化鈉(NaaOH)任選調(diào)節(jié)pH值。隨后，可以混合所形成的溶液以形成適合于本發(fā)明方法的聚離子涂覆溶液。在一 個實施方案中，例如，可緩慢混合上述溶液以形成涂覆溶液。用于混合的每種溶液用量取決 于所期望的電荷摩爾比。混合后，如果需要的話，可以過濾溶液。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明聚離子涂覆溶液(其包括至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚 離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚合物材料的混合物)的PH值優(yōu)選為6. 0 或以下，或更優(yōu)選2. 0-6.0。合適的眼用透鏡材料的實例是天然或合成有機(jī)聚合物，或所述材料的層壓材料， 復(fù)合材料或混合物，尤其是大量已知的天然或合成有機(jī)聚合物或改性生物高分子。 聚合物的一些實例是加聚物和縮聚物(聚氨酯，環(huán)氧樹脂，聚醚，聚酯，聚酰胺和 聚酰亞胺)；乙烯基聚合物(聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸酯，聚丙烯酰胺，聚甲基丙烯酰胺， 聚苯乙烯，聚乙烯及其鹵化衍生物，聚醋酸乙烯酯和聚丙烯腈)；或彈性體(聚硅氧烷類，聚 丁二烯和聚異戊二烯)。優(yōu)選的一組眼用透鏡材料包括有機(jī)聚合物，選自聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸，聚丙 烯酰胺，聚(N，N-二甲基丙烯酰胺)，聚甲基丙烯酰胺，聚醋酸乙烯酯，聚硅氧烷，全氟烷基 聚醚，氟化聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯和包括至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段的 兩親性嵌段共聚物，所述疏水嵌段如聚硅氧烷或全氟烷基聚醚嵌段或者聚硅氧烷/全氟烷 基聚醚混合嵌段，所述親水嵌段如聚唑啉，聚(甲基丙烯酸2-羥基乙基酯)，聚丙烯酰 胺，聚(N，N-二甲基丙烯酰胺)，聚乙烯基吡咯烷酮，聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸嵌段或者兩 種或兩種以上其基本單體的共聚混合物。一組特別優(yōu)選的被涂覆材料是那些傳統(tǒng)用于生產(chǎn)眼用透鏡，尤其是隱形眼鏡的材 料，例如包括 lotrafilcon A，Iotrafilcon B，etafilcon A，genfilconA，lenefilcon A，
12polymacon, acquafilcon A 禾口 balafilcon 的配制劑。在本發(fā)明一些實施方案中，眼用透鏡在與聚離子涂覆溶液接觸之前可以“預(yù)處 理”。預(yù)處理可增強(qiáng)聚離子溶液涂覆眼用透鏡的能力。使用溶劑溶液或溶劑，如醇溶液，任 選地在一種聚離子組分或多種聚離子組成存在下，可使眼用透鏡溶脹。溶脹后，眼用透鏡可 從溶劑溶液中取出，并使其與聚離子涂覆溶液接觸。合適溶劑的實例可包括醇類，如乙醇、異丙醇、正丙醇、己醇等。在優(yōu)選實施方案 中，將眼用透鏡在含乙醇或正丙醇的醇溶液中抽提和/或使其溶脹。在更優(yōu)選的實施方案 中，將眼用透鏡在含乙醇的醇溶液中抽提和/或使其溶脹。在另一個更優(yōu)選的實施方案中， 將眼用透鏡在含正丙醇的醇溶液中抽提和/或使其溶脹。在一些眼用透鏡的自動化制造工藝中，將形成透鏡后的透鏡材料用合適溶劑進(jìn)行 抽提，例如除去不期望的單體成分。所述抽提可作為該透鏡即刻預(yù)處理，即抽提步驟后該透 鏡可與聚離子涂覆溶液接觸，而無需其它單獨預(yù)處理步驟。雖然不是必需的，但預(yù)處理可增強(qiáng)涂覆方法中聚離子層的“自級聯(lián)”。參照下面的實施例可更好地理解本發(fā)明。
實施例含聚硅氧烷大分子單體的合成將51. 5g(50mmol)平均分子量為1030g/mol且根據(jù)端基滴定含有1. 96meq/g羥基 的全氟聚醚Fomblin ZDOL (購自 Ausimont S. p. A,Milan)與 50mg 二月桂酸二丁基錫一 起引入三口燒瓶中。將燒瓶內(nèi)容物在攪拌下抽真空至約20mbar，隨后用氬氣減壓。該操作 重復(fù)兩次。隨后將22. 2g(0. lmol)保存于氬氣下的新蒸鎦的異氟爾酮二異氰酸酯在氬氣逆 流下加入。燒瓶中溫度通過水浴冷卻維持在30°C以下。室溫下攪拌過夜后，反應(yīng)完成。異 氰酸酯滴定得到1. 40meq/g的NCO含量(理論值1. 35meq/g)。將202g購自Shin-Etsu、平均分子量為2000g/mol的α，ω-羥丙基封端的聚二甲 基硅氧烷KF_6001(根據(jù)滴定，羥基為l.OOmeq/g)引入燒瓶中。將燒瓶內(nèi)容物抽真空至約 0. lmbar，并用氬氣減壓。該操作重復(fù)兩次。將脫氣的硅氧烷溶解于202ml保存于氬氣下的 新蒸餾甲苯中，并加入IOOmg 二月桂酸二丁基錫(DBTDL)。溶液完全均化后，在氬氣下加入 全部與異氟爾酮二異氰酸酯(IPDI)反應(yīng)的全氟聚醚。室溫下攪拌過夜后，反應(yīng)完成。將溶 劑在高真空下于室溫汽提除去。微量滴定顯示0. 36meq/g的羥基(理論值為0. 37meq/g)。將13.78g(88.9mmol)的甲基丙烯酸2_異氰酸根合乙酯(IEM)在氬氣下加入到 247ga, ο-羥丙基封端的聚硅氧烷-全氟聚醚-聚硅氧烷三嵌段共聚物中(化學(xué)計量平 均的三嵌段共聚物，但也存在其它嵌段長度)。將混合物在室溫下攪拌三天。然后微量滴定 不再顯示存在任何異氰酸酯基團(tuán)(檢測極限為O.Olmeq/g)。發(fā)現(xiàn)0. 34meq/g的甲基丙烯酰 基(理論值為0. 34meq/g)。這樣制備的大分子單體是完全無色和透明的。它可在無光條件下在空氣中于室溫 貯存數(shù)月，而分子量沒有任何變化。透鏡成形材料的合成將上面制備的含硅氧烷大分子單體用于制備透鏡成形材料(Lotrafilcon B)，其 包括25. 92 %的含硅氧烷大分子單體，19. 25 %的TRIS (甲基丙烯酸_3_三(三甲基硅氧
13基)甲硅烷基丙酯)，28. 88%的DMA (N，N- 二甲基丙烯酰胺)，24. 95%的變性乙醇和1. 0% 的2-羥基-2-甲基-ι-苯基-ι-丙酮(Darocure 1173)。Lotrafilcon B 誘鏡的制造將約75微升上面制備的透鏡成形材料(Lotrafilcon B)裝入聚丙烯透鏡模具的 陰模中，用聚丙烯透鏡模具(基本曲線模具)的陽模將該模具閉合。在裝配有頂部(top) 光強(qiáng)約 3. 61mff/cm2 和底部(bottom)光強(qiáng)約 3. 54mff/cm2 的 Phillips 燈(40 瓦，F(xiàn)405)的 UV 固化箱中將閉合模具固化約2小時，得到隱形眼鏡。經(jīng)重量分析，該透鏡含水量約為36%。 經(jīng)躺滴法測定，去離子水在該透鏡上接觸角為約105° (前進(jìn)角)和73°后退角。種· 1赫伺潴PAE/CMC翻艦氧微碰纖在含0. 15Μ NaCl的0. 05Μ磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0.甲基纖 維素鈉鹽(CMC，Mw = 90, 000，購自Sigma-Aldrich公司)的溶液A，和在含0. 15M NaCl的 0. 05M磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0. 2%聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE, Kymene 217LX， 購自HERCULES)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分 鐘。在室溫下，該透鏡在初包裝中的0. 5ml的PAE溶液(溶液C)中培養(yǎng)60秒。將1. Oml 的CMC溶液(溶液A)加入，并密封和搖晃初包裝。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。 初包裝在121°C下高壓滅菌30分鐘。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出非常好的潤濕性(透鏡表 面覆蓋著均勻流體膜)以及良好的眼舒適度。高壓滅菌后，測得儲液(涂覆后溶液)成分 是眼相容性的且無毒性(USP 25洗脫試驗)。實施例2 在初包裝中用CMC/PAE涂覆聚硅氧烷水凝膠透鏡在含0. 15M NaCl的0.05M磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0. 2wt %羧甲基纖 維素鈉鹽(CMC，Mw = 90, 000，購自Sigma-Aldrich公司)的溶液A，和在含0. 15M NaCl的 0. 05M磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0. 2%聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE, Kymene 217LX， 購自HERCULES)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分 鐘。在室溫下，該透鏡在初包裝中1. Oml的CMC溶液(溶液A)中培養(yǎng)60秒。將0. 5ml的 PAE溶液(溶液C)加入，并密封和搖晃初包裝。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。初 包裝在121°C下高壓滅菌30分鐘。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出良好的潤濕性(透鏡表面覆 蓋著均勻流體膜)以及良好的眼舒適度。高壓滅菌后，測得儲液(涂覆后溶液)成分是眼 相容性的且無毒性(USP 25洗脫試驗)。實施例3 在初包裝中用CMC/PAE涂覆聚硅氧烷水凝膠透鏡，其中在高壓滅菌過程 中調(diào)節(jié)PH倌在含0. 15M NaCl的0. 05M磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0. 2襯％羧甲基纖 維素鈉鹽(CMC，Mw = 90, 000，購自Sigma-Aldrich公司)的溶液A，和在含0. 15M NaCl的 0. 05M磷酸鹽緩沖劑(ρΗ = 7. 2)中制備0. 2%聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE, Kymene 217LX， 購自HERCULES)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分 鐘。在室溫下，該透鏡在初包裝中1. Oml的CMC溶液(溶液A)中培養(yǎng)60秒。將0. 5ml的 PAE溶液(溶液C)加入，并將初包裝搖晃30分鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。 密封之前，通過滴加濃NaOH將儲液ρΗ值調(diào)節(jié)至9，并加入酸性片劑，其在高壓滅菌過程中緩 慢溶解并中和儲液。將初包裝密封，并在121°C下高壓滅菌30分鐘。以該工序涂覆的透鏡 表現(xiàn)出非常好的潤濕性(透鏡表面覆蓋著均勻流體膜)以及非常好的眼舒適度。高壓滅菌后，測得儲液(涂覆后溶液)成分是眼相容性的且無毒性(USP 25洗脫試驗)。種· 4赫伺潴CMC/HCMF翻艦氧微碰纖在含0. 15Μ NaCl和0. 1 %十二烷基硫酸鈉(SDS)的0. 05Μ醋酸鹽緩沖劑(ρΗ = 5.6)中制備0. 15wt%羧甲基纖維素鈉鹽(CMC，Mw = 90，000，購自Sigma-Aldrich公司)的 溶液A，和在含0. 15M NaCl的0. 05M醋酸鹽緩沖劑(ρΗ = 5. 6)中制備0. 2%脫乙酰殼多糖 (HCMF，Hydagen HCMF，購自COGNIS)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙 醇水溶液中抽提。在室溫下，該透鏡在初包裝中0.4ml的CMC溶液(溶液A)中培養(yǎng)60秒。 將0. 93ml的HCMF溶液(溶液C)加入，并將初包裝搖晃30分鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上 立即開始沉淀。密封之前，通過滴加濃NaOH將儲液ρΗ值調(diào)節(jié)至7. 2。將初包裝密封，并在 121°C下高壓滅菌30分鐘。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出非常好的潤濕性(透鏡表面覆蓋著 均勻流體膜)以及良好的眼舒適度。高壓滅菌后，測得儲液(涂覆后溶液)成分是眼相容 性的且無毒性(USP 25洗脫試驗)。實施例5 接觸角測試采用躺滴法測試接觸角，并與已知對眼睛具有很高舒適度的市售隱形眼鏡 Oasys (Johnson&Johnson)進(jìn)行比較。
液滴Oasys 隱 形眼鏡實施例 1實施例 2實施例 3實施例 4未涂覆的Lotrafllcon B透鏡ATF94°92°99°88°40°104°采用DSA 10滴形分析系統(tǒng)(Krilss GmbH，德國)，以純水(Fluka，20°C下表面張力 為72.5mN/M)或人工淚液(ATF)通過躺滴法進(jìn)行測量。為了測量目的，將隱形眼鏡用鑷子 從儲液中取出，輕輕搖動除去多余儲液。將隱形眼鏡放在隱形眼鏡模具的陽模上，并用干燥 且潔凈的布輕輕吸干而不摩擦表面。然后，將一滴水或人工淚液(ATF)，約1 μ 1，滴到透鏡 頂點上，對該液滴的接觸角隨時間的變化(WCA(t)，循環(huán)擬合模式)進(jìn)行監(jiān)測。WCA通過圖 WCA⑴外推至t = 0進(jìn)行計算。t施例6 在初句,裝中用PSS/PAH凃覆聚硅氧,烷水凝膠誘鐿在含0. 15M NaCl的0. IM醋酸鹽緩沖劑(ρΗ = 5. 5)中制備0. 2襯％聚(苯乙烯 磺酸，鈉鹽)(PSS,Mw = 500，000，購自 Polyscience)的溶液 A，和在含 0. 15M NaCl 的 0. IM 醋酸鹽緩沖劑(pH = 5.5)中制備0.2%聚(烯丙基胺鹽酸鹽)(PAH，Mw = 15，000，購自 Aldrich)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分鐘。在 室溫下，該透鏡在初包裝中0. 42ml的PSS溶液(溶液A)中培養(yǎng)60秒。將0. 58ml的PAH 溶液(溶液C)加入，并將初包裝搖晃30分鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。密 封之前，通過滴加濃NaOH將儲液ρΗ值調(diào)節(jié)至7. 2。將初包裝密封，并在121°C下高壓滅菌 30分鐘。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出良好的潤濕性(透鏡表面覆蓋著均勻流體膜)。t施例7 在初句,裝中用PAH/PSS凃覆聚硅氧,烷水凝膠誘鐿，I中在高ff.滅菌i寸禾早 中調(diào)節(jié)DH倌在含0. 15M NaCl的0. IM醋酸鹽緩沖劑(ρΗ = 5. 5)中制備0. 2襯％聚(苯乙烯 磺酸，鈉鹽)(PSS,Mw = 500，000，購自 Polyscience)的溶液 A，和在含 0. 15M NaCl 的 0. IM 醋酸鹽緩沖劑(pH = 5.5)中制備0.2%聚(烯丙基胺鹽酸鹽)(PAH，Mw = 15，000，購自Aldrich)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分鐘。在 室溫下，該透鏡在初包裝中0. 58ml的PAH溶液(溶液C)中培養(yǎng)60秒。將0. 42ml的PSS 溶液(溶液A)加入，并將初包裝搖晃30分鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。密 封之前，將堿性片劑加入，其在高壓滅菌過程中緩慢溶解并中和儲液。將初包裝密封，并在 121°C下高壓滅菌30分鐘。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出良好的潤濕性(透鏡表面覆蓋著均 勻流體膜)。實施例8 在初句,裝中用予頁、混的PSS/HCMF凃覆聚硅氧,烷水凝膠誘鐿在含0. 15M NaCl的0. IM醋酸鹽緩沖劑(pH = 5. 5)中制備0. 2襯％聚(苯乙烯 磺酸，鈉鹽)(PSS,Mw = 500，000，購自 Polyscience)的溶液 A，和在含 0. 15M NaCl 的 0. IM 醋酸鹽緩沖劑(pH = 5. 5)中制備0.2%脫乙酰殼多糖(HCMF,Hydagen HCMF，購自Cognis) 的溶液C。將未涂覆的LotrafilconB透鏡在96%乙醇水溶液中抽提1分鐘。在室溫下，將 0. 36ml的PSS溶液(溶液A)和0. 63ml的HCMF溶液(溶液C)在初包裝中混合。將該透鏡 加入，并將初包裝搖晃30分鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。密封之前，通過滴 加濃NaOH將儲液pH值調(diào)節(jié)至7. 2。將初包裝密封，并在121°C下高壓滅菌30分鐘。以該 工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出良好的潤濕性(透鏡表面覆蓋著均勻流體膜)。t施徹丨9:在初句準(zhǔn)中用PAE/PSS凃覆聚硅氧糕水凝膠誘鏡，I中在高ffHfi寸禾早 中調(diào)節(jié)DH倌在含0. 15M NaCl的0. IM醋酸鹽緩沖劑(pH = 5. 5)中制備0. 2襯％聚(苯乙烯 磺酸，鈉鹽)(PSS,Mw = 500，000，購自 Polyscience)的溶液 A，和在含 0. 15M NaCl 的 0. IM 醋酸鹽緩沖劑(pH = 5.5)中制備0.2%聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE，Kymene 217LX，購自 HERCULES)的溶液C。將未涂覆的Lotrafilcon B透鏡在96 %乙醇水溶液中抽提1分鐘。 將堿性片劑和0. 58ml的PAE溶液(溶液C)加入初包裝中。在室溫下，該透鏡在初包裝中 的PAE溶液中培養(yǎng)。60秒后，將0. 42ml的PSS溶液(溶液A)加入，并將初包裝搖晃30分 鐘。聚電解質(zhì)在透鏡表面上立即開始沉淀。將初包裝密封，并在121°C下高壓滅菌30分鐘。 在高壓滅菌過程中，堿性片劑緩慢溶解，并中和儲液。以該工序涂覆的透鏡表現(xiàn)出良好的潤 濕性(透鏡表面覆蓋著均勻流體膜)。
權(quán)利要求
一種在初包裝中涂覆眼用透鏡的方法，包括如下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料的混合物，條件是所述混合物中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1∶100 100∶1，(b)任選地形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷或帶正電荷的聚離子材料或者至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料的混合物，條件是所述混合物中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1∶100 100∶1，(c)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)任選地將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和/或所述帶正電荷的材料；(f)密封所述初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將所述眼用透鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中；特征在于在密封所述初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中pH值的片劑(T)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括如下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶正電荷的聚離子材料，(b)形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料，(c)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正電荷 的材料；(f)密封所述初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將所述眼用透 鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括如下步驟(a)形成第一聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料，(b)形成第二聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶正電荷的聚離子材料，(c)使眼用透鏡與所述第一溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(d)將所述第二溶液加入所述初包裝中的所述第一溶液和所述眼用透鏡中；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正電荷 的材料；(f)密封所述初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將所述眼用透 鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括如下步驟(a)形成聚離子涂覆溶液，所述溶液包含至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料和至少一種帶正電荷的聚離子材料，其中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少一種帶正電 荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1 100-100 1，(C)使眼用透鏡與所述溶液在所述眼用透鏡的初包裝中接觸；(e)在所述眼用透鏡上形成涂層，所述涂層包含所述帶負(fù)電荷的材料和所述帶正電荷 的材料；(f)密封所述初包裝；(g)在所述初包裝中用剩余的涂覆后溶液維持所述涂覆的眼用透鏡直至將所述眼用透 鏡放入眼用透鏡使用者眼睛中。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述至少一種帶負(fù)電荷的聚離子材料與所述至少 一種帶正電荷的聚離子材料的電荷摩爾比是1 10-10 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的方法，其中步驟(c)包括 (clO)將所述(第一)溶液分散于初包裝中；和(c20)將眼用透鏡放入初包裝中的所述(第一)溶液中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的方法，其中步驟(c)包括 (cll)將眼用透鏡放入初包裝中；和(c22)將所述(第一)溶液分散于包含所述眼用透鏡的初包裝中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的方法，其中步驟(e)中所述眼用透鏡上的涂層不采 取進(jìn)一步操作而形成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的方法，其中步驟(e)中涂層的形成是由下列操作之 一或至少兩種下列操作的結(jié)合而引起的(el)使用超聲波混合初包裝中的所述溶液；(e2)改變初包裝中所述溶液的pH值；(e3)改變初包裝中所述溶液的克分子滲壓濃度；(e4)將一種或多種鹽加入初包裝中的溶液中；(e5)將一種或多種聚電解質(zhì)加入初包裝中的溶液中；(e6)將一種或多種溶劑加入初包裝中的溶液中；(e7)改變初包裝中的溶液的溫度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的方法，其中所述帶負(fù)電荷的聚離子材料包括聚丙 烯酸(PAA)，羧甲基纖維素(CMC)或聚(苯乙烯磺酸鹽)(PSS)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項所述的方法，其中所述帶正電荷的材料包括聚(烯丙基 胺鹽酸鹽)(PAH)，聚酰胺胺環(huán)氧氯丙烷(PAE)或脫乙酰殼多糖。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項所述的方法，其中初包裝中剩余的涂覆后溶液是眼相容 性的，其特征在于PH值為6. 7-7. 7和克分子滲壓濃度為270-350m0smOl/kg。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項所述的方法，其中所述眼用透鏡通過下述步驟預(yù)處理 提供溶劑；將所述眼用透鏡在所述溶劑中溶脹； 溶脹后，將所述眼用透鏡從所述溶劑中取出；和 將所述眼用透鏡轉(zhuǎn)移至上述步驟(c)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述溶劑包括醇。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14任一項所述的方法，其中所述眼用透鏡是隱形眼鏡。
全文摘要
本發(fā)明一般性地涉及涂覆眼用透鏡，優(yōu)選隱形眼鏡，更優(yōu)選聚硅氧烷水凝膠隱形眼鏡的方法。更具體地，本發(fā)明涉及直接在初包裝中在隱形眼鏡，優(yōu)選聚硅氧烷水凝膠隱形眼鏡上形成包含聚離子材料的涂層并在所述初包裝中維持涂覆的隱形眼鏡直至將該涂覆的隱形眼鏡放入隱形眼鏡使用者眼睛中的方法。在密封所述初包裝之前，加入用于調(diào)節(jié)初包裝中pH值的片劑。
文檔編號G02B1/10GK101971057SQ200980108390
公開日2011年2月9日 申請日期2009年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日
發(fā)明者A·穆勒, K·施密德 申請人:諾瓦提斯公司