專利名稱：多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及透皮藥物輸送系統(tǒng)的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體(multilaminate backing construction)。尤其，本發(fā)明涉及用于標(biāo)簽透皮藥物輸送系統(tǒng)的系統(tǒng)和方法，其中多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的最外層含有可壓花的和可寫的材料。
本發(fā)明的背景微孔材料(包括膜)在各種包裝材料，容器，文具，血袋，記錄紙，繃帶等的標(biāo)簽應(yīng)用中的使用已經(jīng)非常詳細(xì)地描述。下列專利US專利6,255,552；6,162,858；5,906,830；5,871,829；5,583,171；5,507,525；5,484,603；5,314,421；4,751,087；4,334,530和3,928,099描述了貼標(biāo)簽于包裝材料，容器，文具，血袋和記錄紙的各種方式，其中含有添加劑如無機(jī)粉末、印刷油墨、可溶脹的試劑、著色劑、填料等的片材，例如，微孔材料，用于在該標(biāo)簽上產(chǎn)生標(biāo)記，例如，蝕刻，劃痕，印刷，和書寫。一般說來，這些方法需要高溫的使用和/或添加劑在該微孔膜內(nèi)的存在，以便在表面上顯示標(biāo)記。
在透皮系統(tǒng)上貼標(biāo)簽或打印信息已經(jīng)是一個(gè)挑戰(zhàn)。例如，印刷所需的油墨，著色劑，溶劑和其它添加劑的使用將不利地與透皮系統(tǒng)內(nèi)的活性劑發(fā)生相互作用。為了解決這一問題，透皮系統(tǒng)已經(jīng)使用不需要用油墨的方法來標(biāo)簽。透皮系統(tǒng)的背面層是由熱壓花方法來標(biāo)簽的。背襯材料的聚烯烴面層在壓力作用下熔化而顯示該標(biāo)簽。
盡管取得一些成功，但是為透皮系統(tǒng)貼標(biāo)簽的現(xiàn)有技術(shù)不是完全令人滿意的。在背襯層和/或相鄰層中的添加劑會(huì)不利地與活性劑發(fā)生相互作用。另外，為了貼標(biāo)簽于透皮系統(tǒng)而使用高溫可能使透皮系統(tǒng)的各種組分降解或引起粘合劑流動(dòng)而超出了背襯的周邊。這些挑戰(zhàn)進(jìn)而影響透皮系統(tǒng)的效力和穩(wěn)定性。
此外，前面所述的微孔膜直接層壓到壓敏粘合劑上得到具有良好粘合性的貼簽。然而，在直接層壓到壓敏粘合劑上之后為微孔膜壓花將會(huì)有問題。為該微孔膜壓花將由于粘合劑緩慢侵入不透明的膜層中而形成低分辨率的圖像。粘合劑緩慢流入孔隙中，伴隨有由于壓花所引起的孔隙的破碎，將使得膜變成透明。此外，壓花的圖像將由于粘合劑流入孔隙中而變成弱分辨的。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及現(xiàn)有技術(shù)中的上述需要，和提供了具有多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的透皮系統(tǒng)。尤其，本發(fā)明涉及用于貼標(biāo)簽于透皮藥物輸送系統(tǒng)的系統(tǒng)和方法，其中多層層壓背襯層的最外層含有可壓花的和可寫的材料。
在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)包括可壓花的和可寫的材料的外層；(b)連結(jié)層，該連結(jié)層位于該外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化(microfibrullar)層；(b)連結(jié)層包括二級(jí)含藥物的貯器，連結(jié)層設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層，其中外層也可以是藥物釋放速度控制器；(b)連結(jié)層包含有拮抗劑的貯器，其中含有拮抗劑的貯器設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器，該貯器包括有益的藥劑，該二級(jí)含有藥物的貯器被設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)設(shè)置在連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層，其中該基礎(chǔ)層是藥物釋放速度控制器。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)多層層壓連結(jié)層，該連結(jié)層設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上，其中連結(jié)層可以含有二級(jí)含有藥物的貯器；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
在附加方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括對于藥物貯器內(nèi)的藥物而言無法透過的基礎(chǔ)層或該連結(jié)層；其中基礎(chǔ)層包括不溶于水、醇和有機(jī)溶劑中的材料。基礎(chǔ)層可以任選是多層層壓層。在某些實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層可以是藥物釋放速度控制器，例如，藥物釋放速度控制薄膜?；A(chǔ)層包括聚合物，如聚烯烴層壓材料(Dow Chemical，Midland，MI)，丙烯腈共聚物膜(BAREX，BP Chemicals，Koln，Germany)，聚乙基萘(PEN)，聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)，用粘合改進(jìn)涂層如聚丙烯酸酯類或聚酯類改性的PET，聚酰亞胺，聚氨酯，聚乙烯，鍍覆金屬的膜和玻璃涂覆的膜(其中這些膜能夠包括乙烯共聚物如乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA))，和它們的組合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層包括被層壓到聚合物如聚氨酯，聚乙烯和乙烯共聚物上的聚酯如PET。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層由聚合物材料組成，該聚合物材料選自聚酯-聚烯烴類材料，如Scotchpak 9735(PET-PE層壓材料，3M)，Mediflex 1500(PET-顏料著色的EVA層壓材料，Mylan Technologies)，Mediflex 1200(PET-EVA層壓材料，Mylan技術(shù))；Mediflex 1000(半透明的聚烯烴薄膜，Mylan技術(shù))，Medifilm 500系列(EVA薄膜材料，Mylan技術(shù))；聚乙烯如低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，高密度聚乙烯(HDPE)，Kapton聚酰亞胺薄膜，和其它乙烯共聚物膜如EMA，或EBA共聚物膜。
在附加方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括了包含可壓花的和可寫的材料的外層。該外表面能夠用筆書寫，并且能夠在多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體被層壓到壓敏粘合劑上之前或之后通過用壓花輥施加壓力來進(jìn)行壓花。外層包括透氣性材料，該材料包括，多孔的，微孔的，微纖化的，紡粘的(spun-bonded)，紡絲編織的(spun laced)，軌跡蝕刻的(track etched)，人造絲(rayon)(通過強(qiáng)迫纖維素溶液通過細(xì)孔噴絲板和固化所形成的長絲所生產(chǎn)的合成紡織纖維)，材紙漿(wood-pulp)，紡絲編織的聚酯，涂布的紙產(chǎn)品等，和它們的組合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，外層包括低密度聚乙烯(LDPE)材料，中密度聚乙烯(MDPE)材料或高密度聚乙烯(HDPE)材料等。在優(yōu)選實(shí)施方案中，外層是單個(gè)HDPE層。在附加的優(yōu)選實(shí)施方案中，外層包括微孔層，該微孔層選自Solupor微孔UHDPE P01膜(由DSM Desotech，Netherlands制造的SoluporTM)，微孔聚丙烯，例如Celgard微孔PP3401膜(CelgardTM膜，Celgard，Inc.，Charlotte，NC)，RoTracPolyester Capillary Pore Membranes(OYPHEN GmbH，Germany)，紡絲編織聚酯，聚丙烯或聚乙烯。
在附加方面，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括連結(jié)層，其中連結(jié)層可以是多層層壓體。連結(jié)層是由具有低熔點(diǎn)的材料組成，它在高溫下容易地流動(dòng)而允許層壓到外層上。連結(jié)層可以從現(xiàn)有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)材料形成。例如，連結(jié)層是由疏水性、親脂性和/或非極性的聚合物材料形成，如，乙烯辛烯共聚物如ENGAGE 8407(從Dupont-DowElastomers獲得)，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，苯乙烯類嵌段共聚物熱塑性彈性體的非壓敏配制料，等等。在優(yōu)選實(shí)施方案中，連結(jié)層是從乙烯辛烯共聚物形成的，如下面更詳細(xì)描述。
在附加方面中，連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器。二級(jí)含有藥物的貯器可含有有益的藥劑或該有益的藥劑的拮抗劑，其中該拮抗劑是無法透過基礎(chǔ)層釋放的形式。藥物貯器的皮膚遠(yuǎn)離面設(shè)置在外表面上。該二級(jí)含有藥物的貯器可以與背襯結(jié)構(gòu)體的其它層具有相同尺寸或該二級(jí)含有藥物的貯器可以從模切(die cut)的背襯結(jié)構(gòu)體的邊緣被插入。
在某些實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器包括分散在聚合物內(nèi)的藥物，其中該藥物基本上不溶于該二級(jí)含有藥物的貯器聚合物中。在某些實(shí)施方案中，該藥物分散在基質(zhì)中，該基質(zhì)包括基本上防止藥物的釋放的材料；或該藥物與離子樹脂配合。在附加的實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器包括多顆粒形式的藥物，其中每一顆粒各自涂有基本上防止藥物釋放的材料。在附加的實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器包括涂有藥物的珠粒，其中該珠?？梢詮牟ＡЩ蚨栊曰虿豢扇芙獾木酆衔镄纬?，和此外其中有涂層的珠粒任選被涂有或分散于基本上防止藥物釋放的材料。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該藥物是鴉征樣物質(zhì)拮抗劑，選自環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，甲基環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，納絡(luò)酮，納布啡，烯丙嗎啡，二煙酸烯丙嗎啡，納美芬，輔酶I，左洛啡烷，cyclozocine和它們的藥用鹽。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該拮抗劑是作為鹽存在，優(yōu)選作為拮抗劑基料的鹽酸鹽。
本發(fā)明的這些和其它實(shí)施方案鑒于這里的公開而為本領(lǐng)域中技術(shù)人員容易地理解。
附圖的簡述

圖1描述了根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的一個(gè)實(shí)例的橫截面到示意性透視圖。
圖2描述了根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的另一個(gè)實(shí)例的橫截面到示意性透視圖。
本發(fā)明的詳細(xì)說明綜述本發(fā)明涉及具有多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的透皮系統(tǒng)，其中多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的最外層能夠被壓花和用筆或鉛筆書寫。尤其，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的最外層含有可壓花的和可寫的材料，如微孔或微纖化膜，它經(jīng)由連結(jié)層層壓到基礎(chǔ)層上。
定義在描述并作為權(quán)利來要求本發(fā)明時(shí)，下列技術(shù)術(shù)語根據(jù)下面給出的定義來使用。
單數(shù)形式“a”、“an”和“the”包括復(fù)數(shù)指示物，除非上下文另外清楚地指明。因此，例如，對于“聚合物”的參考包括單種聚合物以及兩種或多種不同聚合物的混合物，對于“滲透增強(qiáng)劑”的參考包括單種滲透增強(qiáng)劑以及聯(lián)用的兩種或多種不同滲透增強(qiáng)劑，等等。
在這里使用的術(shù)語“藥物釋放控制器”指控制/調(diào)節(jié)藥物從二級(jí)含有藥物的貯器中的釋放的器件(means)。
在這里使用的術(shù)語“藥物”和“活性劑”可以可互換使用并在最寬的意義上解釋為指預(yù)計(jì)對其所施用的生物體產(chǎn)生一些生物的，有益的，治療的，或其它預(yù)期的效果如滲透增強(qiáng)的任何物質(zhì)，如拮抗劑。例如，該藥物可以有益藥劑或有益藥劑的拮抗劑。
實(shí)施本發(fā)明的方式本發(fā)明提供了用于透皮藥物輸送系統(tǒng)的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，該多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的最外層具有可壓花的和可寫的材料。
現(xiàn)在參見圖1，根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體1的優(yōu)選實(shí)例包括外層2，連結(jié)層3(其中連結(jié)層的皮膚遠(yuǎn)離面位于外層2上)，和基礎(chǔ)層4(其中連結(jié)層3位于基礎(chǔ)層4的皮膚遠(yuǎn)離面上)。在本發(fā)明的背襯結(jié)構(gòu)體1的某些實(shí)例中，連結(jié)層3是位于外層2的皮膚毗鄰面上的二級(jí)含有藥物的貯器，和基礎(chǔ)層4位于二級(jí)含有藥物的貯器的皮膚毗鄰面上。二級(jí)含有藥物的貯器可以含有有益藥劑或有益藥劑的拮抗劑。在本發(fā)明的背襯結(jié)構(gòu)體1的某些實(shí)例中，其中二級(jí)含有藥物的貯器含有有益藥劑，基礎(chǔ)層4是位于二級(jí)含有藥物的貯器的皮膚毗鄰面上的藥物釋放速度控制器。在本發(fā)明的背襯結(jié)構(gòu)體1的備選實(shí)例中，該二級(jí)含有藥物的貯器含有有益藥劑的拮抗劑，和優(yōu)選，外層也起著拮抗劑釋放速度控制器的作用。
現(xiàn)在參見圖2，根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體11的優(yōu)選實(shí)例包括外層12，多層層壓連結(jié)層13和基礎(chǔ)層14。連結(jié)層包括位于外層12的皮膚毗鄰面上的第一層16；位于第一層16的皮膚毗鄰面上的第二層17；位于第二層17的皮膚毗鄰面上的第三層18；和二級(jí)含有藥物的貯器15?；A(chǔ)層14經(jīng)過構(gòu)型設(shè)計(jì)可提供中心體積，后者含有作為有藥物溶解或懸浮在其中的凝膠形式的二級(jí)含有藥物的貯器15。在優(yōu)選的實(shí)例中，第一層16是EVA或LDPE層，第二層17是PET層，第三層18是EVA、LDPE或聚氨酯層；和基礎(chǔ)層14是藥物釋放速度控制器。
本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的外層2，12包括可壓花的和可寫的材料。該外表面能夠用筆書寫，并且能夠在多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體被層壓到壓敏粘合劑上之前或之后通過用壓花輥施加壓力來進(jìn)行壓花。外層包括透氣性材料，該材料包括，多孔的，微孔的，微纖化的，紡粘的，紡絲編織的，軌跡蝕刻的，人造絲(通過強(qiáng)迫纖維素溶液通過細(xì)孔噴絲板和固化所形成的長絲所生產(chǎn)的合成紡織纖維)，材紙漿，紡絲編織的聚酯，涂布的紙產(chǎn)品等，和它們的組合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，外層包括低密度聚乙烯(LDPE)材料，中密度聚乙烯(MDPE)材料或高密度聚乙烯(HDPE)材料等。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，釋放控制器是單個(gè)LDPE層。在附加的優(yōu)選實(shí)施方案中，外層包括微孔層，該微孔層選自Solupor微孔UHDPE P01膜(由DSM Desotech，Netherlands制造的SoluporTM)，微孔聚丙烯，例如Celgard微孔PP3401膜(CelgardTM膜，由Celgard，Inc.，Charlotte，NC制造)，RoTracPolyester Capillary Pore Membranes(OYPHEN GmbH，Switzerland)，紡絲編織聚酯，聚丙烯或聚乙烯。外層不含任何添加劑和不直接層壓到壓敏粘合劑上。另外地，外層能夠涂有少量的表面活性劑，例如，pluronic聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物等，以便對于藥物從底下連結(jié)層釋放的速度實(shí)施進(jìn)一步控制。
外層2，12具有約0.012mm(0.5密耳)到約0.125mm(5密耳)；優(yōu)選0.025mm(1密耳)到約0.1mm(4密耳)；更優(yōu)選0.0375mm(1.5密耳)到約0.0875mm(3.5密耳)；和甚至更優(yōu)選0.05mm(2密耳)到約0.0625mm(2.5密耳)的厚度。
根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括連結(jié)層3，13，其中連結(jié)層可以是多層層壓體。連結(jié)層是由具有低熔點(diǎn)的材料組成，它在高溫下容易地流動(dòng)而允許層壓到外層2，12上，該材料排除壓敏粘合劑和HDPE。HDPE具有很高的熔點(diǎn)和它在外層中的使用使得可壓花的膜過早地透明(clear)，歸因于高的層壓溫度和外層的一致的熔化。壓敏材料在外層中的引入導(dǎo)致粘合劑流入到孔隙中，這會(huì)導(dǎo)致可壓花的膜過早地變透明。在某些實(shí)例中，連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器。二級(jí)含有藥物的貯器可以含有有益藥劑或有益藥劑的拮抗劑。在某些實(shí)例中，當(dāng)二級(jí)含有藥物的貯器含有拮抗劑時(shí)，外層也用作藥物釋放速度控制器。在某些實(shí)例中，當(dāng)?shù)诙兴幬锏馁A器含有有益藥劑時(shí)，基礎(chǔ)層4是布置在二級(jí)含有藥物的貯器的皮膚毗鄰面上的藥物釋放速度控制器。該二級(jí)含有藥物的貯器可以與背襯結(jié)構(gòu)體的其它層具有相同尺寸或該二級(jí)含有藥物的貯器可以從模切(die cut)的背襯結(jié)構(gòu)體的邊緣被插入。連結(jié)層可以從現(xiàn)有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)材料形成。尤其，連結(jié)層3，13是低熔點(diǎn)的材料形成的，它在高溫下容易地流動(dòng)并排除壓敏粘合劑和HDPE。例如，連結(jié)層是由疏水性、親脂性和/或非極性的聚合物材料形成，如，乙烯辛烯共聚物如ENGAGE 8407(從Dupont-DowElastomers獲得)，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，苯乙烯類嵌段共聚物熱塑性彈性體，PET，聚氨酯等。在優(yōu)選實(shí)施方案中，連結(jié)層是從乙烯辛烯共聚物形成的，如下面更詳細(xì)描述。
在其中連結(jié)層含有二級(jí)含有藥物的貯器、尤其含有拮抗劑的貯器的某些實(shí)施方案中，該拮抗劑被分散在包括基本上防止拮抗劑的釋放的聚合物材料(優(yōu)選熱可成形的材料)的基質(zhì)中；或該拮抗劑與離子樹脂配合。在附加的實(shí)施方案中，該含有拮抗劑的貯器包括多顆粒形式的拮抗劑，其中每一顆粒各自涂有基本上防止拮抗劑釋放的聚合物材料，其中聚合物材料優(yōu)選是熱可成形的材料。在附加的實(shí)例中，該含有拮抗劑的貯器包括涂有拮抗劑的珠粒，其中該珠粒可以從玻璃或惰性或不可溶解的聚合物形成，和此外其中有涂層的珠粒任選被涂有或分散于基本上防止拮抗劑釋放的聚合物材料，其中該聚合物材料優(yōu)選是熱可成形的材料。拮抗劑的例子包括，但不限于，環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，甲基環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，納絡(luò)酮，納布啡，烯丙嗎啡，二煙酸烯丙嗎啡，納美芬，輔酶I，左洛啡烷，cyclozocine和它們的藥用鹽。優(yōu)選，該拮抗劑是作為鹽存在。
如以上討論，含有拮抗劑的貯器包括分散在聚合物內(nèi)的拮抗劑。優(yōu)選，該拮抗劑被分散在基質(zhì)中，該基質(zhì)包括基本上防止拮抗劑釋放的熱可成形的材料。另外地，該拮抗劑以多顆粒形式存在，其中每一顆粒各自涂有基本上防止拮抗劑的釋放的聚合物材料。優(yōu)選，基本上防止拮抗劑的釋放的聚合物材料是疏水性的-即在正常使用中基本上防止拮抗劑的釋放，在偶然/臨時(shí)接觸到溶劑(水分，例如汗水，在淋浴過程中)時(shí)最大程度減少拮抗劑的量，和通過攝入或浸漬入溶劑中，以濫用(abuse)有限量釋放該拮抗劑。優(yōu)選，該聚合物材料具有低熔點(diǎn)而允許拮抗劑在固相中的處理和防止拮抗劑的降解。基本上防止拮抗劑的釋放的聚合物材料的例子包括，但不限于，聚乙烯，聚辛烯，聚乙酸乙烯酯，聚丙烯酸甲酯，聚丙烯酸甲酯，聚丙烯酸乙酯，聚苯乙烯聚合物和它們的共聚物和混合物；聚苯乙烯共聚物如苯乙烯類嵌段共聚物(SIS，SBS，SEBS)，乙烯共聚物如聚乙烯辛烯共聚物，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，，乙烯丙烯酸甲酯共聚物(EMA)，乙烯-丙烯酸共聚物，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，等等，和它們的組合物。
在附加實(shí)施方案中，該拮抗劑與離子樹脂配合。離子樹脂的例子包括，但不限于磺化聚苯乙烯樹脂，等等。優(yōu)選樹脂含有磺酸官能團(tuán)，當(dāng)用拮抗劑堿來中和時(shí)形成了拮抗劑的磺酸鹽。
在附加的實(shí)例中，該含有拮抗劑的貯器包括涂有拮抗劑的珠粒，其中該球或珠?？梢詮牟ＡА⒔饘倩蚨栊曰虿豢扇芙獾木酆衔镄纬?，和此外其中有涂層的珠粒任選被涂有或分散于基本上防止拮抗劑釋放的聚合物材料，如上所述。該珠?？梢允侨魏涡螤?，尺寸或形式，但優(yōu)選是小尺寸的，優(yōu)選低于10微米。惰性或不可溶解的聚合物的例子包括，但不限于聚甲基丙烯酸甲酯，聚碳酸酯和聚苯乙烯。
在其中連結(jié)層含有二級(jí)含有藥物的貯器的某些實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器位于外層2的皮膚毗鄰面上和基礎(chǔ)層4的皮膚遠(yuǎn)離面上。二級(jí)含有藥物的貯器可以從現(xiàn)有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)材料形成。例如，該二級(jí)含有藥物的貯器是從疏水性和/或親脂性的聚合物材料，如，疏水性聚氨酯，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)等等形成的。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)該藥物是有益的藥劑時(shí)，該二級(jí)含有藥物的貯器包括約5-約35wt％藥物；更優(yōu)選約10-約35wt％藥物；和甚至更優(yōu)選約15-約30wt％藥物。有益藥劑的例子包括，但不限于，芬太尼(fentanyl)，舒芬太尼(sufentanil)，利哌利酮，加蘭他敏(gallantamine)，norelgestromin，睪酮，雌二醇，煙堿，哌甲酯，非諾多泮，等等。優(yōu)選，形成該二級(jí)含有藥物的貯器的材料對于藥物的溶解度為總聚合物組合物的約5wt％-約40wt％；更優(yōu)選約10wt％到約35wt％；和甚至更優(yōu)選為總聚合物組合物的約15wt％到約30wt％。
在附加的優(yōu)選實(shí)施方案中，該藥物是拮抗劑，優(yōu)選該拮抗劑是鹽形式和優(yōu)選的拮抗劑是環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，甲基環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮，納絡(luò)酮，納布啡，烯丙嗎啡，二煙酸烯丙嗎啡，納美芬，輔酶I，左洛啡烷，和cyclozocine。當(dāng)該藥物是有益藥劑的拮抗劑時(shí)，該二級(jí)含有藥物的貯器包括約20-70wt％藥物；更優(yōu)選約40-約65wt％藥物；和甚至更優(yōu)選約50-約60wt％藥物。優(yōu)選，形成該二級(jí)含有藥物的貯器的材料對于藥物的溶解度為總聚合物組合物的約0wt％-約1wt％；更優(yōu)選約0wt％到約0.8wt％；和甚至更優(yōu)選為總聚合物組合物的約0wt％到約0.5wt％。
連結(jié)層3，13，包括該二級(jí)含有藥物的貯器，具有約0.0125mm(0.5密耳)到約0.1mm(4密耳)；優(yōu)選約0.015mm(0.6密耳)到約0.0875mm(3.5密耳)；更優(yōu)選0.025mm(1密耳)到約0.08mm(3.3密耳)；和甚至更優(yōu)選0.02mm(1.6密耳)到約0.075mm(3密耳)的厚度。
在附加的實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器可以任選含有附加組分，如滲透增強(qiáng)劑，穩(wěn)定劑，稀釋劑，抗氧化劑，賦形劑，凝膠劑，抗刺激劑，血管收縮劑和為藥物透皮技術(shù)領(lǐng)域中公知的其它物質(zhì)。
滲透增強(qiáng)劑的例子包括，但不限于，甘油的脂肪酸酯，如癸酸酯，辛酸酯，十二烷酸酯，油酸酯；異山梨糖醇、蔗糖、聚乙二醇的脂肪酸酯；己?；樗幔辉鹿鸹?2；月桂基醚-2酸酯；月桂基醚-2苯甲酸酯；月桂基醚-3羧酸；月桂基醚-4；月桂基醚-5羧酸；油基醚-2；甘油基焦谷氨酸酯油酸酯；甘油基油酸酯；N-月桂基肌氨酸；N-肉豆蔻?；“彼幔籒-辛基-2-吡咯烷酮；月桂氨基丙酸；聚丙二醇-4-月桂基醚-2；聚丙二醇-4-月桂基醚-5甲基月桂酰胺；月桂酰胺二乙醇胺(DEA)。優(yōu)選的增強(qiáng)劑包括，但不限于，月桂基焦谷氨酸酯(LP)，單月桂酸甘油酯(GML)，甘油基單辛酸酯，甘油基單癸酸酯，甘油單油酸酯(GMO)，和脫水山梨糖醇單月桂酸酯。合適的滲透增強(qiáng)劑的例子例如描述US專利No5,785,991；5,843,468；5,882,676；和6,004,578中。
根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括基礎(chǔ)層4，14，其中連結(jié)層3，13位于基礎(chǔ)層4，14的皮膚遠(yuǎn)離面上。基礎(chǔ)層4，14可以是多層層壓體?；A(chǔ)層4包括聚合物，如聚烯烴層壓材料(Dow Chemical，Midlane，MI)，丙烯腈共聚物膜(BAREX，BP Chemicals，Koln，Germany)，聚乙烯基萘(PEN)，聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)，聚酰亞胺，聚氨酯，聚乙烯，鍍覆金屬的膜和玻璃涂覆的膜(其中這些膜能夠包括乙烯共聚物如乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA))，和它們的組合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層包括被層壓到聚合物如聚氨酯，聚乙烯和乙烯共聚物上的聚酯如PET。在某些實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層可以是藥物釋放速度控制器，如在下面更詳細(xì)描述。在其中該二級(jí)含有藥物的貯器含有拮抗劑的某些實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層4對于二級(jí)含有藥物的貯器內(nèi)的拮抗劑是不透性的；基礎(chǔ)層包括不溶于水，醇和有機(jī)溶劑中的材料。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層由聚合物材料組成，該聚合物材料選自聚酯-聚烯烴類材料，如Scotchpak 9735(PET-PE層壓材料，3M)，Mediflex 1500(PET-顏料著色的EVA層壓材料，Mylan Technologies，Saint Albans，VT)，Mediflex 1200(PET-EVA層壓材料，MylanTechnologies，Saint Albans，VT)；Mediflex 1000(半透明的聚烯烴薄膜，Mylan Technologies，Saint Albans，VT)，Medifilm 500系列(EVA薄膜材料，Mylan Technologies，Saint Albans，VT)；聚乙烯如低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，高密度聚乙烯(HDPE)，乙烯丙烯酸甲酯共聚物(EMA)，乙烯丙烯酸乙酯共聚物(EEA)，或乙烯丙烯酸丁酯共聚物(EBA)共聚物?；A(chǔ)層具有具有約0.01mm(0.4密耳)到約0.125mm(5密耳)；優(yōu)選0.025mm(1密耳)到約0.1mm(4密耳)；更優(yōu)選0.0625mm(1.5密耳)到約0.0875mm(3.5密耳)；和甚至更優(yōu)選0.025mm(1密耳)到約0.05mm(2密耳)的厚度。
多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體包括藥物釋放速度控制器，優(yōu)選在外層內(nèi)或在基礎(chǔ)層內(nèi)。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)二級(jí)含有藥物的貯器是含有拮抗劑的貯器時(shí)，外層2，12也用作在二級(jí)含有藥物的貯器的皮膚遠(yuǎn)離面上的藥物釋放速度控制器。在備選方案實(shí)例中，當(dāng)?shù)诙兴幬锏馁A器含有有益藥劑時(shí)，基礎(chǔ)層4，14是布置在二級(jí)含有藥物的貯器的皮膚毗鄰面上的藥物釋放速度控制器。在優(yōu)選實(shí)施方案中，連結(jié)層包括含有拮抗劑的貯器，和外層是藥物釋放控制器。
該速度控制器是由聚合物材料形成的，如乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)，聚氯乙烯(PVC)，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯丙烯酸丁酯共聚物，聚異丁烯(PIB)，聚乙烯(PE)類，如低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，高密度聚乙烯(HDPE)等，和它們的組合物；該聚合物材料可以是增塑的。在優(yōu)選實(shí)施方案中，基礎(chǔ)層是藥物釋放速度控制器并用聚丙烯酸酯，聚硅氧烷，聚異丁烯(PIB)或其它壓敏粘合劑材料粘附于皮膚上。速度控制器具有約0.012mm(0.5密耳)到約0.125mm(5密耳)；優(yōu)選0.025mm(0.6密耳)到約0.1mm(4密耳)；更優(yōu)選0.0625mm(0.8密耳)到約0.0875mm(3.5密耳)的厚度。
多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體能夠在網(wǎng)張力(web tension)下以較少的拉伸進(jìn)行加工，歸因于較低可延伸的外層，優(yōu)選該Solupor層，還提供了壓花和書寫用的表面。
該透皮設(shè)備是根據(jù)已知方法制造。一般說來，根據(jù)本發(fā)明的透皮設(shè)備包括背襯結(jié)構(gòu)體1，11，位于背襯結(jié)構(gòu)體上的一級(jí)含有藥物的貯器，其中一級(jí)含有藥物的貯器的至少皮膚接觸面是粘合劑，和可剝離的保護(hù)層。多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體經(jīng)由壓敏粘合劑層壓到一級(jí)含有藥物的貯器上。該一級(jí)含有藥物的貯器典型地從可藥用的壓敏粘合劑形成，但在一些情況下能夠從非粘合性材料形成。如果一級(jí)含有藥物的貯器是從不具有足夠的粘合性能的材料形成，則一級(jí)含有藥物的貯器可以配有薄的粘合劑層。該一級(jí)含有藥物的貯器中間層任選被層壓到介于一級(jí)含有藥物的貯器和可剝離的保護(hù)層之間的藥物釋放速度控制膜上。在隨后的操作中，各透皮設(shè)備是模切的，分離的和使用合適的袋子(pouchstock)的單位包裝的。透皮設(shè)備使用常規(guī)設(shè)備用硬紙盒包裝。所獲得的透皮輸送系統(tǒng)可以提供具有壓花和書寫能力的速率控制給藥設(shè)備。
具有在連結(jié)層內(nèi)包含含有拮抗劑的貯器的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的透皮藥物輸送系統(tǒng)，當(dāng)與鴉征樣物質(zhì)輸送透皮配制料聯(lián)用時(shí)，為試圖濫用該系統(tǒng)的藥物濫用者提供了制止手段，同時(shí)允許以壓花方式貼標(biāo)簽或用筆書寫。
多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體在不使用高溫和沒有熔化外層的情況下通過施加壓力來壓花。不提高溫度但簡單地加壓足以提供非常醒目的視覺圖形。使用本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體為透皮系統(tǒng)貼標(biāo)簽的方法使得不需要溶劑型油墨，當(dāng)由非加熱的壓花技術(shù)來印刷透皮系統(tǒng)時(shí)。另外，本發(fā)明的方法消除了不利的藥物-添加劑相互作用，有改進(jìn)穩(wěn)定性，熱敏感性，治療效果，貯藏期限以及透皮藥物輸送系統(tǒng)的制造容易性。
另外，本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體是可寫的，允許醫(yī)師、護(hù)士或使用者直接用筆寫在背面，沒有油墨玷污。這一特征在許多臨床環(huán)境中是重要的，因?yàn)獒t(yī)師和護(hù)士在要求更換時(shí)需要在多天用透皮系統(tǒng)上作標(biāo)明。如果沒有在合適的時(shí)間更換，欠治療量的藥物可以在該系統(tǒng)內(nèi)的藥物含量消耗時(shí)被輸送。
此外，當(dāng)多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體被層壓到一級(jí)含有藥物的粘合劑基質(zhì)上時(shí)，該藥物不能穿透多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體進(jìn)入袋封材料的熱封層，歸因于外層的微孔/微纖化屬性。
在附加實(shí)施方案中，多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體層壓到壓敏粘合劑上，允許粘結(jié)到任何衛(wèi)生器材上，如血袋，IV袋，或成形-裝填-密封(form-fill-seal)透皮貼片，例如Duragesic透皮芬太尼輸送系統(tǒng)。
上面已經(jīng)描述了能夠用于制造根據(jù)本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的各層的各種各樣的材料。本發(fā)明因此考慮了與這里所具體公開的那些不同的材料的使用，其中包括后來為該技術(shù)領(lǐng)域中已知能夠發(fā)揮所需功能的那些。
制造方法本發(fā)明的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體制造如下。含有藥物的貯器根據(jù)已知的方法來制造，如在下面更詳細(xì)描述。
含有藥物的貯器該二級(jí)含有藥物的貯器能夠通過使用設(shè)備如sigma葉片式攪拌器或擠出機(jī)在高剪切和溫度下將藥物與聚合物材料干混合來形成，間歇地或連續(xù)地。該擠出物在防粘襯層之間壓延到所需的厚度，隨后在升高的溫度下層壓到阻隔膜和/或止痛藥釋放速率控制器上。諸如藥物填充量，含有藥物的貯器的厚度，速度控制器的薄膜選擇和速度控制器的表面活性劑改性之類的參數(shù)能夠加以變化以實(shí)現(xiàn)藥物的目標(biāo)釋放速度，如在下面的實(shí)施例中所說明。在優(yōu)選實(shí)施方案中，表面活性劑通過使用諸如浸涂、凹槽輥涂布等之類的技術(shù)被涂覆到構(gòu)成該速度控制器的薄膜材料上。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，該二級(jí)含有藥物的貯器是根據(jù)已知的方法制造的。如上所述的聚合物貯器材料的溶液被添加到雙行星混合器中，隨后添加所需量的藥物，和任選地，滲透增強(qiáng)劑。優(yōu)選，該聚合物二級(jí)含有藥物的貯器材料溶解在有機(jī)溶劑，例如，乙醇，乙酸乙酯，己烷等中。該混合器然后被密封和活化一段時(shí)間以實(shí)現(xiàn)該成分的可接受的均勻性。該混合器通過接頭連接到位于流延/薄膜干燥線的一端的合適壓鑄口模中。該混合器使用氮?dú)庠鰤簩⑷芤狠斔偷皆搲鸿T口模中。溶液作為濕膜被澆鑄到移動(dòng)的硅化處理的聚酯網(wǎng)之上。該網(wǎng)被牽引通過該流水線和一系列的烘箱用于蒸發(fā)該澆鑄溶劑到可接受的殘留限度。干燥的二級(jí)含有藥物的貯器片然后被層壓到所選擇的基礎(chǔ)層上和層壓材料纏繞在卷收輥上。在另一個(gè)方法中，該二級(jí)含有藥物的貯器能夠通過使用本領(lǐng)域中已知的設(shè)備，采用干燥共混法和熱成膜法來形成。優(yōu)選，該材料被干燥共混并使用狹縫口模被擠出，隨后壓延到合適的厚度。諸如藥物填充量，二級(jí)含有藥物的貯器的厚度，藥物選擇，材料選擇和制造方法之類的參數(shù)能夠加以變化以制備本發(fā)明的含有藥物的貯器，如在下面的實(shí)施例中所說明。
一級(jí)含有藥物的貯器通過使用已知的材料和根據(jù)已知的程序如上所述來制造。
多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體一般說來，多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體制造如下。例如，如在圖1中所說明，連結(jié)層被層壓到基礎(chǔ)層上，然后在升高的溫度和壓力下外層被層壓到連結(jié)層的與基礎(chǔ)層遠(yuǎn)離的那一表面上。另外地，兩道層壓能夠在層壓之前在一次操作中通過以所需的寬度和厚度將連結(jié)層直接在外層和基礎(chǔ)層之間擠出來進(jìn)行。一般說來，該層壓是在約70℃到約120℃的溫度下，和50psi到約120psi的壓力下，以約2fpm到約20fpm的速度來進(jìn)行。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，其中連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器，多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，是通過在如上所述的層壓條件下順序地或同時(shí)地將二級(jí)含有藥物的貯器層層壓到基礎(chǔ)層和外層上來制造的。二級(jí)含有藥物的貯器根據(jù)前面所述來制造的。
在多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的另一個(gè)實(shí)施方案中，如圖2中所示，該連結(jié)層是多層層壓體，它含有在外層的皮膚毗鄰面上的最外第一層16(EVA/LDPE層)，該第一層16層壓到位于第一層16的皮膚毗鄰面上的第二層17(PET層)上，該雙層進(jìn)一步層壓到位于第二層17的皮膚毗鄰面上的第三層18(EVA/LDPE聚氨酯層)上，和含有成形填充型的二級(jí)含有藥物的貯器15?；A(chǔ)層14，例如藥物釋放速度控制器，經(jīng)過構(gòu)型設(shè)計(jì)可提供中心體積，后者含有作為有藥物溶解或懸浮在其中的凝膠形式的二級(jí)含有藥物的貯器15。
實(shí)驗(yàn)下面是實(shí)施本發(fā)明的特定實(shí)施方案的實(shí)施例。該實(shí)施例是為了舉例說明的目的而提供，無論如何不希望限制本發(fā)明的范圍。
努力確保所使用的數(shù)值的準(zhǔn)確性(例如量，溫度等)，但是一些實(shí)驗(yàn)誤差和偏差當(dāng)然應(yīng)該允許。
本發(fā)明的各種多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體的特定例子在下面的實(shí)施例中描述。在下面的實(shí)施例增加全部的百分?jǐn)?shù)是按重量計(jì)，除非另外指出。
實(shí)施例1聚酯-聚烯烴透皮背襯材料如Scotchpak 9735(PET-PE層壓材料，3M，Cottage Grove，MN)，Mediflex 1500(PET-顏料著色的EVA層壓材料，Mylan Technologies，Saint Albans，VT)，或Mediflex 1200(PET-EVA層壓材料，Mylan Technologies)在升高的溫度和壓力下被層壓到Solupor微纖化UHMW-HDPE P01膜(DSM Solutech，Heerlen，Netherlands)上。層壓所需的溫度高于背襯材料的聚烯烴類的熔點(diǎn)，通常高于100℃。所形成的多層層壓體用作透皮背襯材料，它的Solupor表面層能夠用筆書寫，并能夠在層壓到壓敏粘合劑上之前或之后用壓花輥加壓來進(jìn)行壓花。
實(shí)施例2Mediflex 1200，聚酯-EVA層壓材料，經(jīng)由連結(jié)層粘結(jié)到Solupor微纖化UHMW-HDPE膜上。連結(jié)層含有包含環(huán)丙羥二氫嗎啡酮鹽酸鹽分散體的ENGAGE 8407乙烯-辛烯共聚物(Dupont-Dow Elastomers，DSMSolutech′s)。通過在90psi，5fpm和100℃下進(jìn)行熱層壓步驟來實(shí)現(xiàn)足夠的粘結(jié)。所形成的多層結(jié)構(gòu)體被層壓到含有芬太尼的粘合劑貯器上。所形成的結(jié)構(gòu)體可以壓花以便于鑒別，能夠用原子筆書寫，和含有該拮抗劑，環(huán)丙羥二氫嗎啡酮鹽酸鹽，以防止芬太尼濫用。
實(shí)施例3根據(jù)在以上實(shí)施例1中所述制備使用Celgard微孔PP 3401膜(Celgard微孔膜)的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體。
實(shí)施例4按照在以上實(shí)施例1中所述制備使用Rotrac毛管孔隙薄膜(Oxyphen，Zug，Switzerland)的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體。
實(shí)施例5
根據(jù)在以上實(shí)施例2中所述制備使用Celgard微孔PP 3401膜的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體。
實(shí)施例6按照在以上實(shí)施例2中所述制備使用Rotrac毛管孔隙薄膜(Oxyphen，Zug，Switzerland)微孔聚酯的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體。
實(shí)施例7半透明的聚烯烴薄膜，Mediflex 1000(Mylan Technologies，SaintAlbans，VT)，利用低熔點(diǎn)Engage 8407乙烯-辛烯共聚物被層壓到Solupor微纖化膜P01上。層壓所需的條件是80℃，90psi，和3fpm。所形成的透皮背襯材料能夠在網(wǎng)張力下以較少的拉伸進(jìn)行加工，歸因于較低可延伸的Solupor外層，它還提供了壓花和書寫用的表面。此外，當(dāng)這一背襯材料被層壓到一級(jí)含有藥物的粘合劑基質(zhì)上時(shí)，該藥物不能穿透該多層背襯材料進(jìn)入袋封材料的熱封層中，歸因于Solupor層的微纖化性質(zhì)。
實(shí)施例8按照在實(shí)施例7中列出的程序，只是EVA膜代替LDPE膜。所形成的結(jié)構(gòu)體提供了在實(shí)施例7中列出的益處，還有在EVA背襯層中提供附加的藥物貯器的附加益處。藥物引入到EVA膜中是在它的擠出過程中實(shí)現(xiàn)的或通過在層壓到活性藥物-壓敏粘合劑貯器上之后藥物緩慢擴(kuò)散到EVA中來實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施例9LDPE或EVA薄膜材料如Mylan Technologies的Medifilm 500系列，被層壓到由EVA-40藥物分散體組成的聚烯烴藥物貯器上，它進(jìn)而在熱的層壓設(shè)備上在70℃，50psi和3fpm下被層壓到Solupor P01膜上。所形成的多層結(jié)構(gòu)體，在層壓到壓敏粘合劑上后，提供了速率控制施藥，壓花，和書寫能力。
實(shí)施例10
在實(shí)施例1-9中描述的多層結(jié)構(gòu)體中的任何一種被層壓到壓敏粘合劑上，允許粘結(jié)到任何衛(wèi)生器材上，如血袋，IV袋，或成形-裝填-密封(form-fill-seal)透皮貼片，例如Duragesic透皮芬太尼輸送系統(tǒng)。
上述舉例的實(shí)施方案被認(rèn)為在各個(gè)方面是本發(fā)明的舉例性的而非限制的。因此本發(fā)明能夠由所屬技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員在從本文所含的敘述推導(dǎo)的詳細(xì)實(shí)施方案中作許多變化。所有此類變化和改性被認(rèn)為是在本發(fā)明的范圍和精神之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)包括可壓花的和可寫的材料的外層；(b)連結(jié)層，該連結(jié)層位于該外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
2.權(quán)利要求1的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中外層包括透氣性材料。
3.權(quán)利要求2的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中外層包括透氣性材料，該透氣性材料包括多孔材料，微孔材料，微纖化材料，紡粘材料，紡絲編織材料，軌跡蝕刻材料，人造絲，木材紙漿，紡絲編織聚酯，或有涂層的紙產(chǎn)品和它們的組合物。
4.權(quán)利要求3的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中外層包括選自低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，高密度聚乙烯(HDPE)，超高密度聚乙烯(UHDPE)，聚丙烯，聚酯，和聚乙烯中的材料。
5.權(quán)利要求1的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中連結(jié)層包括疏水性，親脂性或非極性的聚合物材料和它們的組合物。
6.權(quán)利要求5的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中連結(jié)層包括乙烯-辛烯共聚物，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，低密度聚乙烯(LDPE)，中密度聚乙烯(MDPE)，苯乙烯類嵌段共聚物或熱塑性彈性體的非壓敏配制料，和它們的組合物。
7.多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)連結(jié)層包括二級(jí)含藥物的貯器，連結(jié)層設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
8.多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)連結(jié)層包含有拮抗劑的貯器，其中含有拮抗劑的貯器設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
9.權(quán)利要求8的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中拮抗劑是無法透過基礎(chǔ)層釋放的形式和該外層是拮抗劑釋放速度控制器。
10.權(quán)利要求9的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中外層涂有表面活性劑。
11.權(quán)利要求8的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中基礎(chǔ)層對于在含有拮抗劑的貯器內(nèi)的拮抗劑是無法滲透的。
12.多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器，該貯器包括有益的藥劑，該二級(jí)含有藥物的貯器被設(shè)置在外層的皮膚毗鄰面上；和(c)設(shè)置在連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層，其中該基礎(chǔ)層是藥物釋放速度控制器。
13.多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，包括(a)外層包括可壓花的和可寫的材料，其中外層是微孔層或微纖化層；(b)多層層壓體連結(jié)層，該連結(jié)層位于該外層的皮膚毗鄰面上；和(c)位于連結(jié)層的皮膚毗鄰面上的基礎(chǔ)層。
14.權(quán)利要求13的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中連結(jié)層包括二級(jí)含有藥物的貯器。
15.權(quán)利要求13的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中多層層壓體連結(jié)層包括(i)位于外層的皮膚毗鄰面上的第一層；(ii)位于第一層的皮膚毗鄰面上的第二層；(iii)位于第二層的皮膚毗鄰面上的第三層；和(iv)二級(jí)含有藥物的貯器。
16.權(quán)利要求15的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中第一層是乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)或低密度聚乙烯(LDPE)層；第二層是聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)層；第三層是乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)；低密度聚乙烯(LDPE)層，或聚氨酯層。
17.權(quán)利要求14或權(quán)利要求15的多層層壓背襯結(jié)構(gòu)體，其中二級(jí)含有藥物的貯器包括有益的藥劑和基礎(chǔ)層是藥物釋放速度控制器。
全文摘要
公開了透皮藥物輸送系統(tǒng)的新型背襯結(jié)構(gòu)體。尤其，本發(fā)明涉及用于標(biāo)簽透皮藥物輸送系統(tǒng)的系統(tǒng)和方法，其中背襯層含有能夠無墨水打印的可寫介質(zhì)。
文檔編號(hào)G09F3/10GK1717321SQ03820461
公開日2006年1月4日 申請日期2003年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月30日
發(fā)明者J·D·奧德特 申請人:阿爾扎公司