專利名稱：：測(cè)定顆粒產(chǎn)生的診斷裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于在各種環(huán)境中測(cè)量及減少顆粒呼出及污染的裝置及方法的領(lǐng)域，本發(fā)明在無(wú)塵室中特別有用。
背景技術(shù)：
：無(wú)塵室(deanroom)為受到管控的產(chǎn)物制造環(huán)境。其為將空中傳播的顆粒濃度控制在特定限值的空間。清除次微米級(jí)空中傳播污染實(shí)際上為一種控制過(guò)程。此等污染物由人、制程、設(shè)施及裝備產(chǎn)生。必須持續(xù)地將其從空氣中移除。此等顆粒必須被移除的程度依所要求的標(biāo)準(zhǔn)而定。最常使用的標(biāo)準(zhǔn)為聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)(FederalStandard)20犯。該209E為針對(duì)無(wú)塵室及無(wú)塵區(qū)中的空中傳播顆粒量訂定空氣清凈度的標(biāo)準(zhǔn)分類的文件。遵循嚴(yán)格的規(guī)則及程序以防止產(chǎn)物的污染。下表顯示最新近的無(wú)塵室分類。注意ISO等級(jí)2相當(dāng)于209的等級(jí)10。表l:空中傳播細(xì)粒清凈度等級(jí)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>控制污染的唯一方式為控制整體環(huán)境?？諝饬魉偌胺较颉⒓訅?、溫度、濕度及特定過(guò)濾皆需要受到嚴(yán)密的控制。如果可能，亦需控制或清除此等顆粒來(lái)源。無(wú)塵室為使用嚴(yán)格的規(guī)程及方法來(lái)設(shè)計(jì)及建造。其經(jīng)常在電子業(yè)、制藥業(yè)、生物制藥業(yè)、醫(yī)療器械工業(yè)及其他重要的制造環(huán)境中被見到。只要在無(wú)塵室中采取空氣的快速監(jiān)測(cè)，就可見到與典型辦公大樓的差異。典型辦公大樓的空氣含有500,000至l,OOO，OOO個(gè)顆粒(0.5微米或以上)/立方呎的空氣。等級(jí)100(ClassIOO)無(wú)塵室被設(shè)計(jì)成不得超過(guò)100個(gè)顆粒(0.5微米或以上)/立方?jīng)g的空氣。等級(jí)1000及等級(jí)10,000被設(shè)計(jì)成顆粒分別限于1000及10,000個(gè)。人類毛發(fā)的直徑為約75至100微米。比人類毛發(fā)小200倍(0.5微米)的顆粒在無(wú)塵室中會(huì)引起大災(zāi)難。污染會(huì)導(dǎo)致昂貴的停工以及增加的生產(chǎn)成本。一旦建立無(wú)塵室，必須維持及清潔該無(wú)塵室至相同的高標(biāo)準(zhǔn)。污染為造成材料或表面被污染性物質(zhì)沾污的過(guò)程或行為。有兩大類表面污染物膜型及細(xì)粒型。此等污染物在微型回路中可產(chǎn)生"殺手式缺陷(killerdefect)"。只有10nm(纟內(nèi)米)的膜污染物可大幅地降低晶圓或晶片上的涂層粘附。廣泛地接受0.5微米或更大的顆粒為標(biāo)耙。不過(guò)，一些工業(yè)現(xiàn)以較小的顆粒為標(biāo)靶。污染物的部分名單提供如下。此等中的任一者均可為損壞回路的來(lái)源。防止此等污染物進(jìn)入無(wú)塵室環(huán)境為主要目標(biāo)。已發(fā)現(xiàn)許多此等污染物由五種基本來(lái)源產(chǎn)生設(shè)施、人、工具、流體及所制造的產(chǎn)物。1.設(shè)施墻壁、地板及天花板；油漆及涂料；建筑材料(石膏灰膠紙夾板、鋸屑等)；空調(diào)殘屑；室內(nèi)空氣及蒸氣；溢出物及滲漏物。2.人皮屑及油脂；化妝品及香料；唾沫；衣服碎屑(棉絨、纖維等)；毛發(fā)。3.工具所產(chǎn)生者磨擦及磨耗顆粒；潤(rùn)滑劑及射出物；震動(dòng)；掃帚、拖把及抹布。4.流體漂浮在空氣中的細(xì)粒；細(xì)菌、有機(jī)物及濕氣；地板亮光漆(floorfmisher)或涂料；清潔化學(xué)品；增塑劑(除氣)；去離子水。5.產(chǎn)物所產(chǎn)生者硅晶片；石英屑；無(wú)塵室殘屑；鋁顆粒。用于減少污染的現(xiàn)有方法及裝置包括HEPA(高效率細(xì)?？諝?過(guò)濾器。此等過(guò)濾器對(duì)于保持污染控制十分重要。此等過(guò)濾器濾除小至O.3微米的顆粒且最低集粒效率為99.97%。將無(wú)塵室設(shè)計(jì)成為可達(dá)成及維持一種空氣流，其中在局限的區(qū)域整體空氣主要沿著平行的流動(dòng)線以均勻的速度移動(dòng)。此種空氣流被稱作層流。空氣流動(dòng)的限制越多，越易產(chǎn)生亂流(turbulence)。亂流會(huì)造成顆粒移動(dòng)。除了無(wú)塵室常用的HEPA過(guò)濾器之外，有許多用于從氣體及液體移除顆粒的其他過(guò)濾裝置。此等過(guò)濾器對(duì)于提供有效的污染控制而言為必須。清潔亦為污染控制的要素。對(duì)于無(wú)塵室衣著的要求隨著場(chǎng)所而變。幾乎在每一無(wú)塵室環(huán)境中，手套、面罩及頭套皆為標(biāo)準(zhǔn)配備。工作服越來(lái)越常被使用。在高度無(wú)塵環(huán)境中要求連身衣褲式工作服(jumpsuit)。在無(wú)塵室中選擇及使用日用品時(shí)要小心。抹布、無(wú)塵紙及鉛筆以及其他應(yīng)用在無(wú)塵室的供應(yīng)品應(yīng)加以小心篩檢及選擇。查閱當(dāng)?shù)責(zé)o塵室對(duì)于準(zhǔn)許及攜帶此等物品進(jìn)入無(wú)塵室的要求有其必要。事實(shí)上，許多無(wú)塵室經(jīng)理均具有此等類型物品的許可名冊(cè)。當(dāng)人在無(wú)塵室中時(shí)，身體及心理兩方面均需要關(guān)注。身體行為如快速移動(dòng)及玩鬧可增加污染。心理的關(guān)注如室溫、濕度、幽閉恐懼癥、氣味及職場(chǎng)態(tài)度頗為重要。人產(chǎn)生污染的方式包括人體再生過(guò)程造成皮屑、油脂、汗水及毛發(fā)；行為包括移動(dòng)的速率、打噴嚏及咳嗽；工作習(xí)慣中的態(tài)度及工作者間的交談。人為無(wú)塵室中污染的主要來(lái)源，如下表2所示。表2列出人的典型活動(dòng)及對(duì)應(yīng)的速率和顆粒產(chǎn)生(每分鐘所產(chǎn)生的顆粒數(shù)目)。此等顆粒為0.3微米及更大。表2:典型活動(dòng)及顆粒產(chǎn)生速率人活動(dòng)顆粒(0.3微米及更大)產(chǎn)生速率(顆粒/分鐘)沒(méi)有移動(dòng)(站立或坐著)100，000走路約2mph5，000，000走路約3.5即h7，000，000走路約5即h10，000，0007100，000，000200780021650.2玩鬧本發(fā)明的再一目的為提供測(cè)量呼出顆粒數(shù)目及顆粒尺寸的裝置，該裝置尤其用于決定是否需要減少顆粒呼出的調(diào)配物。本發(fā)明的一目的為提供一種使用裝置測(cè)量個(gè)體呼出顆粒的方法。
發(fā)明內(nèi)容本文說(shuō)明測(cè)定個(gè)體的顆粒產(chǎn)生速率及所產(chǎn)生顆粒的尺寸范圍的方法及裝置。該裝置(10)含有吹口(12)、過(guò)濾器(14)、低阻力單向閥(16)、顆粒計(jì)數(shù)器(20)及電腦(30)。視情況地，該裝置亦可含有氣體流量計(jì)(22)。使用該裝置所得的數(shù)據(jù)可用于決定是否需要減少顆粒呼出的調(diào)配物。該裝置尤其可使用在進(jìn)入無(wú)塵室(cleanroom)之前及/或之后，以確保維持無(wú)塵室標(biāo)準(zhǔn)。該裝置亦被用于鑒別具有呼出空氣懸浮微粒(aerosol)增加傾向的動(dòng)物及人類(在本文中被稱為"過(guò)度產(chǎn)生者"、"超級(jí)產(chǎn)生者"或"超級(jí)散布者")。本發(fā)明提供診斷裝置，其包括可拋棄式套件(50)及主箱體(60)。該可拋棄式套件(50)可功能性地連接至主箱體(60)以在個(gè)體與主箱體(60)之間提供空氣流。在某些具體例中，可拋棄式套件(50)經(jīng)由在主箱體(60)外部的一條或多條連接管(70A及70B)連接至主箱體(60)。可拋棄式套件(50)包含吹口(12)、過(guò)濾器(14)、連接件(18)及單向閥(16)?？蓲仐壥教准?50)的組件視情況可從生物可降解性材料制成?？蓲仐壥教准拇悼?12)允許在個(gè)體的氣道與診斷裝置之間建立密封通道。吹口(12)可由可撓性材料(例如橡膠及/或塑膠)制成以建立牢固的密封?？蓲仐壥教准?50)的過(guò)濾器(14)典型地為高效率、低壓降過(guò)濾器，視情況具有大于99.99%的細(xì)菌/病毒去除效率。診斷裝置的主箱體(60)包括顆粒計(jì)數(shù)器(20)，以及視情況包括電腦(30)、氣體流量計(jì)(22)、顯示器(64)及/或真空泵(62)。本發(fā)明提供測(cè)量個(gè)體顆粒呼出的診斷裝置，其包括可拋棄式套件及主箱體，該可拋棄式套件包括吹口、雙向過(guò)濾器及低阻力單向閥，主箱體包括顆粒計(jì)數(shù)器及電腦，且其中該吹口具有連接至過(guò)濾器且連接至單向閥的出口，該過(guò)濾器的一端暴露在周圍環(huán)境且另一端與吹口8連接，以及可拋棄式套件經(jīng)由兩連接管與該主箱體連接。較佳地，過(guò)濾器能移除具有直徑大于或等于0.1微米的尺寸的顆粒。在另一具體實(shí)施例中，吹口為被設(shè)計(jì)成讓使用者置其嘴唇在周圍的吹口(mouthpiece)、鼻套管(nasalprong)、能覆蓋使用者的口部及鼻部的遮罩(mask)或能覆蓋使用者的鼻部的遮罩。吹口可包含彎曲的凸緣及兩突出物，其中吹口被設(shè)計(jì)成可讓使用者將凸緣置在其嘴唇與牙齒之間，以在使用者咬住該等突出物時(shí)形成密封。該過(guò)濾器可為兩個(gè)或多個(gè)過(guò)濾器的組合，顆粒計(jì)數(shù)器可為電遷移型(electricalmobility)顆粒計(jì)數(shù)器、沖擊型顆粒計(jì)數(shù)器、靜電沖擊型顆粒計(jì)數(shù)器、紅外光譜型顆粒計(jì)數(shù)器、激光衍射型顆粒計(jì)數(shù)器、光散射型顆粒計(jì)數(shù)器或光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器。顆粒計(jì)數(shù)器較佳地以允許控制指令從電腦傳送至顆粒計(jì)數(shù)器的方式與電腦連接。電腦可為在顆粒計(jì)數(shù)器內(nèi)部或外部的微處理器。該裝置可進(jìn)一步包括與過(guò)濾器連接且位在該過(guò)濾器與周圍環(huán)境間的氣體流量計(jì)，其較佳為弗來(lái)契(Fleisch)型或禮來(lái)(Lilly)型氣體流速計(jì)(pneumotachometer)。氣體流量計(jì)可通過(guò)測(cè)量穿過(guò)層流單元周圍的旁路的壓差或測(cè)量通過(guò)層流單元周圍的旁路的旁路流速而操作，或者該裝置可進(jìn)一步包含能測(cè)量穿過(guò)流量計(jì)的壓降的壓差傳感器(transducer)，以及連接在該壓差傳感器且能放大信號(hào)及將該信號(hào)傳送至電腦的信號(hào)調(diào)節(jié)器。在一態(tài)樣中，本發(fā)明提供使用此種診斷裝置測(cè)量個(gè)體的顆粒呼出的速率及尺寸的方法，其包括將吹口置在該個(gè)體的口部或鼻部之中或之上；經(jīng)由該吹口吸入空氣，其中該空氣在吸入之前被吸引通過(guò)過(guò)濾器；經(jīng)由該吹口呼氣且呼進(jìn)單向閥；使用顆粒計(jì)數(shù)器測(cè)量顆粒的數(shù)目及顆粒的尺寸；以及將數(shù)據(jù)從該顆粒計(jì)數(shù)器供應(yīng)至電腦。在吸氣期間，在空氣被吸引通過(guò)濾器之前，空氣被吸引通過(guò)氣體流量計(jì)。在經(jīng)由吹口呼出之前，可將數(shù)據(jù)從信號(hào)調(diào)節(jié)器供應(yīng)至電腦。通常重復(fù)吸入、呼出、測(cè)量及提供數(shù)據(jù)的步驟多次以及計(jì)算平均顆粒尺寸、平均顆粒分布及顆粒產(chǎn)生的平均速率。該方法可進(jìn)一步包括吸入調(diào)配物，該調(diào)配物當(dāng)投與至人類或其他動(dòng)物的粘膜內(nèi)襯時(shí)，改變?cè)撜衬?nèi)襯的表面粘彈性質(zhì)、該粘膜內(nèi)襯的表面張力或該粘膜內(nèi)襯的體積粘度(bulk9viscosity),然后重復(fù)將吹口置在該個(gè)體的口部或鼻部上，經(jīng)由吹口吸入空氣，經(jīng)由吹口呼出，使用顆粒計(jì)數(shù)器測(cè)量顆粒的數(shù)目及尺寸，將數(shù)據(jù)從顆粒計(jì)數(shù)器供應(yīng)至電腦，以及計(jì)算平均顆粒尺寸、平均顆粒分布及顆粒產(chǎn)生的平均速率的步驟。圖1為用于測(cè)量人所產(chǎn)生及呼出的顆粒的診斷儀器的圖。圖2為用于測(cè)量具有相關(guān)呼吸速率的人所產(chǎn)生及呼出的顆粒的診斷儀器的圖。圖3A及3B為診斷儀器的較佳具體例的說(shuō)明圖。在圖3A中，蓋子為透明的。在圖3B中，蓋子已被移除。圖4A及4B為可拋棄式套件的較佳具體例的說(shuō)明圖。圖4A為填滿空間的說(shuō)明圖。圖4B為側(cè)視圖。圖5A及5B為吹口的較佳具體例的說(shuō)明圖。圖5A為正視圖。圖5B圖6A及6B為附接在主箱體底部的組件的較佳具體例的說(shuō)明圖。圖6A為填滿空間的圖。圖6B為頂視圖。圖7A及7B為主箱體的蓋子的較佳具體例的說(shuō)明圖。圖7A為蓋子外部的圖。圖7B為側(cè)視圖。圖8A、8B及8C為流量計(jì)的較佳具體例的說(shuō)明圖。圖8A為填滿空間的圖。圖8B及8C為側(cè)視圖。圖9A、9B及9C為說(shuō)明對(duì)于無(wú)粘膜刺激劑者以及在輸送食鹽水后在t=0分鐘(圖9A)、t=30分鐘(圖9B)及t=60分鐘(圖9C)所經(jīng)時(shí)間測(cè)得的三次咳嗽后的顆粒濃度。圖10A為個(gè)體(n二ll)在吸入不含顆粒的空氣時(shí)所呼出的基礎(chǔ)線顆粒計(jì)數(shù)(大于150nm)的柱狀圖；以及圖10B為將食鹽水(約1公克)以氣霧劑(aerosol)的形式投與至肺一段時(shí)間(數(shù)分鐘)后，個(gè)體(n二ll)所呼出的顆粒計(jì)數(shù)(大于150nm)的曲線圖。圖IIA為處理前基礎(chǔ)線呼出值大于1000顆粒/公升(當(dāng)吸入不含顆粒的空氣時(shí))的個(gè)體(n二2)，在等張食鹽水溶液(約1公克溶液)以氣霧劑形式投與至肺一段時(shí)間(數(shù)分鐘)后，所呼出的顆粒計(jì)數(shù)(大于150nm)的曲線圖；以及圖IIB為處理前基礎(chǔ)線呼出值大于1000顆粒/公升(當(dāng)吸入不含顆粒的空氣時(shí))的個(gè)體(n二2)，在含磷脂的等張食鹽水溶液(約1公克溶液)以氣霧劑形式投與至肺一段時(shí)間(數(shù)分鐘)后，所呼出的顆粒計(jì)數(shù)(大于150nm)的曲線圖。圖12A為經(jīng)時(shí)間(數(shù)分鐘)的呼出顆粒(大于0.3微米)總數(shù)的曲線圖，其顯示從假處理動(dòng)物所得到的數(shù)據(jù)。圖12B為經(jīng)時(shí)間(數(shù)分鐘)的基礎(chǔ)線顆粒計(jì)數(shù)平均百分比(%)的曲線圖，其顯示從用霧化食鹽水處理1,8分鐘(-■_)、6.0分鐘(-▲_)、12.0分鐘(-口-)的動(dòng)物及假處理動(dòng)物(-令-)所得到的數(shù)據(jù)。圖13為相對(duì)于基礎(chǔ)線，完成投與減少顆粒產(chǎn)生用調(diào)配物后(小時(shí))與所產(chǎn)生的大于0.m的平均顆粒計(jì)數(shù)(%計(jì)數(shù)/公升)的曲線圖。具體實(shí)施例方式從上文有關(guān)無(wú)塵室的討論清楚可知下列事項(xiàng)將高度有利(l)測(cè)定個(gè)體的顆粒產(chǎn)生速率及所產(chǎn)生顆粒的尺寸范圍，(2)預(yù)測(cè)那些人會(huì)產(chǎn)生最大程度的污染，以及(3)使呼吸、咳嗽、移動(dòng)等所產(chǎn)生的污染最小化。此等目的可通過(guò)諸如本文所述的測(cè)量以個(gè)體為基準(zhǔn)所產(chǎn)生顆粒的尺寸及數(shù)目的裝置來(lái)達(dá)成?？稍谛菹⒒蚋鞣N活動(dòng)期間測(cè)量顆粒產(chǎn)生。此使得吾等決定是否應(yīng)將減少顆粒呼出的調(diào)配物投與至個(gè)體，及/或選擇顆粒產(chǎn)生最少的個(gè)體在無(wú)塵室環(huán)境工作。用于測(cè)定顆粒產(chǎn)生的診斷裝置診斷動(dòng)物或人類以測(cè)定呼出期間顆粒產(chǎn)生的速率及所產(chǎn)生顆粒的尺寸范圍?？墒褂迷摂?shù)據(jù)的分析來(lái)決定是否需要減少顆粒呼出的調(diào)配物。該裝置在進(jìn)入無(wú)塵室之前或當(dāng)使用者正在無(wú)塵室中工作時(shí)特別有用，以確保維持無(wú)塵室標(biāo)準(zhǔn)。該裝置亦可被用于鑒別具有呼出空氣懸浮微粒(aerosol)增加傾向的動(dòng)物及人類(在本文中被稱為"過(guò)度產(chǎn)生者"、"超級(jí)產(chǎn)生者"或"超級(jí)散布者")。此可通過(guò)篩選許多因素而達(dá)成，此等因素包括呼出空氣及吸入空氣的測(cè)量、呼出顆粒數(shù)目的評(píng)估、呼出顆粒尺寸的評(píng)估、取樣期間潮氣體積(tidalvolume)及呼吸頻率的評(píng)估、以及病毒及細(xì)菌傳染性的評(píng)估。呼出顆粒數(shù)目的評(píng)估為ii在約10至120公升/分鐘(LPM)的呼吸流速下進(jìn)行。在圖1至3中例示說(shuō)明用于測(cè)量人所產(chǎn)生及呼出的顆粒的診斷儀器(IO)。如圖3所示，該裝置(10)含有至少兩種主要組件(l)可拋棄式套件(50)及主箱體(60)。在較佳具體例中，該可拋棄式套件(50)經(jīng)由在主箱體(60)外部的一條或多條連接管(70A及70B)連接至主箱體(60)。在一具體例中，該儀器(10)為可攜帶式且視情況可用電池來(lái)操作。A.可拋棄式套件在圖4A及4B中例示說(shuō)明可拋棄式套件(50)。該可拋棄式套件(50)含有吹口(12)、過(guò)濾器(14)、連接件(18)及單向閥(16)。在較佳具體例中，吹口(12)、過(guò)濾器(14)、連接件(18)及單向閥(16)皆為可拋棄式。視情況地，吹口(12)、過(guò)濾器(14)、連接件(18)及單向閥(16)由生物可降解的材料形成。吹口(12)的出口(13)經(jīng)由分枝連接件(18)，諸如Y型或T型連接件，附接在過(guò)濾器(14)及低阻力單向閥(16)。單向閥(16)通常位在構(gòu)成連接件18的一半的管子(19)的內(nèi)部或直接附接在連接件(18)的一丄山乂而。如圖3所示，使用一條或多條連接管將可拋棄式套件附接在主箱體(60)。在圖3所說(shuō)明的具體例中，使用兩條連接管(70A及70B)。i.吹口可使用任何適當(dāng)?shù)拇悼?。在圖4A、4B、5A及5B中例示說(shuō)明較佳的吹口。如圖5A及5B所示，較佳的吹口由可撓曲的材料，諸如塑膠、橡膠、含硅材料(例如聚硅氧橡膠、聚乙烯氯或熱塑性橡膠)或相似的可撓曲材料制成，且具有彎曲的凸緣(40)。當(dāng)使用時(shí)，將該彎曲的凸緣(40)置在使用者的嘴唇與牙齒之間形成密封。該吹口(12)具有至少兩突出物(42A及42B)，其附接在該彎曲凸緣(40)的相對(duì)側(cè)的各側(cè)且被設(shè)計(jì)成適合置在使用者的上牙及下牙之間，以在使用時(shí)將吹口固持在適當(dāng)?shù)奈恢?。?dāng)使用時(shí)，突出物(42A及42B)亦具有在牙齒的上列與下列之間建立間隙的功能，以確保在診斷裝置的全部使用期間使用者的口部保持打開。突出物的厚度較佳大于4mm，最佳在6ram與15mm之間。彎曲凸緣(40)在凸緣的中心含有開口(43)。該凸緣經(jīng)由開口(43)12與管子(44)連接。該開口(43)位在在凸緣(40)近端的管子(44)的末端(45)。該吹口出口(13)位在在凸緣(40)遠(yuǎn)端的管子(44)的末端(47)。如圖1及2所例示說(shuō)明者，將吹口(12)設(shè)計(jì)成允許使用者使其嘴唇含住吹口的外部，藉此在其嘴唇與吹口之間形成密封。另一選擇為吹口呈鼻套管的形式且在使用者的鼻孔與套管之間形成密封。吹口亦可呈遮罩的形式，其覆蓋使用者的口部及鼻部，且在使用者的臉部與遮罩之間形成密封。再一選擇為吹口呈僅覆蓋使用者的鼻部的遮罩的形式。較佳地，吹口為可拋棄式。ii.過(guò)濾器過(guò)濾器(14)典型地為高效率(在0.3um時(shí)，>99.97%)、低壓降(在60公升/分鐘，<2.5cmH20)過(guò)濾器，視情況該濾器具有〉99.99%的細(xì)菌/病毒除去效率。選擇過(guò)濾器以除去至少具有在顆粒計(jì)數(shù)器(20)所能測(cè)量范圍內(nèi)的尺寸的顆粒，該過(guò)濾器較佳能除去具有甚至比顆粒計(jì)數(shù)器(20)所能測(cè)量的范圍小的尺寸的顆粒。較佳地將過(guò)濾器設(shè)計(jì)成能除去直徑大于或等于0.1微米的顆粒。在吹口(12)與周圍空氣之間可包括2個(gè)或更多個(gè)一系列的過(guò)濾器(14)以防止在使用者之間發(fā)生上游系統(tǒng)的污染。在本具體例中，1個(gè)或多個(gè)過(guò)濾器可用1組彼此平行的過(guò)濾器置換以使流動(dòng)阻力減至最小。在圖3所例示說(shuō)明的較佳具體例中，該儀器含有2個(gè)串聯(lián)的過(guò)濾器。第一過(guò)濾器(14)在主箱體的外部且為可拋棄式套件(50)的一部分。第二過(guò)濾器則在該主箱體的內(nèi)部。B.主箱體在圖6A、6B、7A及7B中例示說(shuō)明主箱體(60)的較佳具體例。較佳地，主箱體(60)含有顆粒計(jì)數(shù)器(20)、電腦(30)及真空泵(62)，以及顯示器(64)。如圖6A及6B所示，顆粒計(jì)數(shù)器(20)及真空泵(62)附接在主箱體(60)的底部(68)。如圖7B所示，電腦(30)附接在主箱體(60)的蓋子(66);以及顯示器(64)在蓋子(66)的外表面上。顆粒計(jì)數(shù)器(20)以允許數(shù)據(jù)供應(yīng)至電腦(30)的方式連接至電腦(30)。將來(lái)自顆粒計(jì)數(shù)器(20)的數(shù)據(jù)傳送至電腦(30)，以允許使用者閱讀、分析及詮釋該數(shù)據(jù)。如在圖6A及6B中所例示說(shuō)明者，顆粒計(jì)數(shù)器(20)連接至真空泵(62)。另一選擇為該主箱體含有顆粒計(jì)數(shù)器(20)，但電腦(30)、顯示器(64)及/或真空泵(62)在主箱體的外部。13i.顆粒計(jì)數(shù)器顆粒計(jì)數(shù)器(20)必須具有足夠的靈敏度以精確計(jì)算次微米尺寸顆粒且可如所述加以設(shè)計(jì)及組合。顆粒數(shù)目及顆粒尺寸的測(cè)量可藉電遷移性分析、沖擊、靜電性沖擊、紅外光譜、激光衍射或光散射進(jìn)行。目前可用于測(cè)量顆粒數(shù)目及尺寸的顆粒計(jì)數(shù)器的例子包括掃描式電遷移粒度分析儀(ScanningMobilityParticleSizer，SMPS)(TSI，ShoreviewMN)、安德森級(jí)聯(lián)式?jīng)_擊采樣器(Andersencascadeimpactor)或下——代的藥齊廿沖擊采樣器(Nextgenerationpharmaceuticalimpactor)(CopleyScientific,NottinghamUK)、電動(dòng)低壓沖擊采樣器(ELPI)(Dekati，TampereFinland)及Helos(Sympatec，Clausthal，德國(guó))。在一較佳具體例中，顆粒計(jì)數(shù)器為光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器，以使用激光或激光兩極體光源通過(guò)光散射操作者為最佳。光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器通常具有至少0.3至5um，較佳地從O.l至25ym的范圍，且將其測(cè)量范圍區(qū)劃成至少2個(gè)波段(channel),較佳地至少4個(gè)波段。光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器可以至少0.1立方呎/分鐘，較佳地至少1立方呎/分鐘的恒定樣品流速操作，該樣品流速可由為該顆粒計(jì)數(shù)器的一部分或分開的真空泵(62)及流量調(diào)節(jié)組件來(lái)產(chǎn)生及控制?？蛇m用在本較佳具體例的現(xiàn)有光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器包括Ultimate100的CI-450型、CI-500型及CI-550型(ClimetInstruments,RedlandsCA)以及LasairII型、Airnet310型(ParticleMeasuringSystems,BoulderCO)。ii電腦顆粒計(jì)數(shù)器(20)以允許數(shù)據(jù)從顆粒計(jì)數(shù)器(20)傳送至電腦(30)的方式連接至電腦(30)。視情況，顆粒計(jì)數(shù)器(20)亦可以允許控制指令從電腦(30)傳送至顆粒計(jì)數(shù)器(20)的方式連接至電腦(30)。該電腦可為在顆粒計(jì)數(shù)器(20)的內(nèi)部或外部的微處理器。較佳地，該電腦包括可與中央處理單元及數(shù)據(jù)貯存單元物理性地分開的顯示器，且較佳地該顯示器納入觸控式螢?zāi)还δ?。如在圖3A及3B中所示，在較佳具體例中，主箱體(60)含有顆粒計(jì)數(shù)器(20)及電腦(30)。iii流量計(jì)如在圖2中所例示說(shuō)明者，裝置(10)可含有氣體流量計(jì)(22)。氣體流量計(jì)(22)應(yīng)具有低流動(dòng)阻力以不影響使用者的呼吸速率，諸如弗來(lái)契(Fleisch)型或禮來(lái)(Lilly)型氣體流速計(jì)(pneumotachometer)或呼吸速度描記器(pneumotachograph)。另一選擇為氣體流量計(jì)可通過(guò)測(cè)量來(lái)自電熱線(例如熱線式風(fēng)速計(jì))的溫度改變或熱轉(zhuǎn)移，或通過(guò)計(jì)算小渦輪的轉(zhuǎn)數(shù)/單位時(shí)間(例如渦輪式流量計(jì))，或通過(guò)測(cè)量穿過(guò)流動(dòng)限制區(qū)(諸如層流單元)周圍的旁路的壓差或通過(guò)旁路的旁路流速而測(cè)量流量。然后通過(guò)積分相對(duì)于時(shí)間的流量而計(jì)算出體積置換量。常使用氣體流速計(jì)測(cè)量呼吸期間不同氣體的流速。讓空氣通過(guò)具有篩的短管(例如弗來(lái)契(Fleisch)管)，該短管對(duì)于空氣流展現(xiàn)小的阻力(在圖中未示出)。穿過(guò)該篩的所得壓降與流速成比例。該壓降極小，通常為約數(shù)mmH20。壓差傳感器(24)通常用來(lái)測(cè)量穿過(guò)流量計(jì)(例如弗來(lái)契管)的壓降，以提高壓力的此種小幅下降的檢測(cè)。較佳地壓差傳感器連接至信號(hào)調(diào)節(jié)器(26)，該信號(hào)調(diào)節(jié)器(26)放大該信號(hào)且將其傳送至電腦(30)中的數(shù)據(jù)采集軟體。在本發(fā)明中有用的一種壓差傳感器(24)為ValidyneDP45-14壓差傳感器。若使用該壓差傳感器，較佳的信號(hào)調(diào)節(jié)器(26)為ValidyneCD15正弦載波解調(diào)器。氣體流速計(jì)可用在肺功能分析或在肺的人工換氣時(shí)使用。如在圖8A至8C中所示，較佳的流量計(jì)含有旁路管(82)、低流速流量計(jì)(84)及層流單元(86)。流量計(jì)(22)通常為測(cè)量流動(dòng)限制區(qū)諸如層流單元(86)周圍旁路流量的低流速質(zhì)量流量計(jì)。層流單元(86)由一系列平行管組成，該等平行管的尺寸，就可呼吸流速而言，較佳地就在+130與-70公升/分鐘之間的流速(其中正向流動(dòng)代表呼氣期間的流動(dòng)方向)而言，能使通過(guò)此等管子的流動(dòng)在層流范圍內(nèi)者。在較佳具體例中，低流量計(jì)以大于5Hz的頻率提供數(shù)位輸出。該類型流量計(jì)的一例為SensirionASF1430型。裝置(10)常包括連接件，以與顆粒尺寸及計(jì)數(shù)的量測(cè)同時(shí)進(jìn)行或串聯(lián)進(jìn)行進(jìn)一步的呼氣分析。舉例而言，可經(jīng)由位在沿著通往光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器(20)的管子(19)的連接附件(在圖中未被示出)，將呼氣冷凝物收集在標(biāo)準(zhǔn)裝置諸如R-管中或使呼出空氣通過(guò)培養(yǎng)基過(guò)濾器以進(jìn)一步分析。II.用于減少顆粒產(chǎn)生的調(diào)配物15生物空氣懸浮顆粒因氣道中內(nèi)生性界面活性劑層的不安定而形成。此處所述的調(diào)配物，用于本發(fā)明的某些具體例時(shí)，能有效改變粘膜內(nèi)襯的生物物理性質(zhì)。已發(fā)現(xiàn)肺中內(nèi)生性界面活性劑流體的物理性質(zhì)可通過(guò)投與食鹽水溶液以及通過(guò)投與含其他物質(zhì)(諸如滲透活性物質(zhì)、導(dǎo)電物質(zhì)及/或界面活性劑)的食鹽水溶液而改變。該鹽或其他滲透活性物質(zhì)的濃度范圍為約0.01重量％至約10重量％，較佳地為在0.9%至約10%之間。用于改變粘膜內(nèi)襯的物理性質(zhì)的較佳氣霧劑溶液為等滲食鹽水。本發(fā)明的某些調(diào)配物含有在水性或有機(jī)溶劑環(huán)境中易于離子化的物質(zhì)(在本文中亦稱為"導(dǎo)電劑")，諸如鹽、離子界面活性劑、帶電氨基酸、帶電蛋白質(zhì)或勝肽、或帶電物質(zhì)(陽(yáng)離子、陰離子或兩性離子)。適當(dāng)?shù)柠}包括元素鈉、鉀、鎂、鈣、鋁、硅、鈧、鈦、釩、鉻、鈷、鎳、銅、鎂、鋅、錫及類似元素的鹽型式。該等鹽的例子包括氯化鈉、乙酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫酸鈉、硬脂酸鈉、抗壞血酸鈉、苯甲酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸鈉、亞硫酸氫鈉、檸檬酸鈉、硼酸鈉、葡萄糖酸鈉、氯化鈣、碳酸鈣、乙酸鈣、磷酸鈣、藻膠酸鈣、硬脂酸f丐、山梨酸鈣、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、碳酸鎂、硫酸鎂、硬脂酸鎂、三硅酸鎂、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、硼酸鉀、亞硫酸鉀、磷酸氫鉀、藻膠酸鉀、苯甲酸鉀、氯化鎂、硫酸銅、氯化鉻、氯化亞錫及偏硅酸鈉及相似的鹽。適當(dāng)?shù)碾x子界面活性劑包括硫酸十二烷酯鈉(SDS)(亦稱為硫酸月桂酯鈉(SLS))、硫酸月桂酯鎂、聚氧伸乙基山梨醇酐單油酸酯20(Polysorbate20)、聚氧伸乙基山梨醇酐單油酸酯80(Polysorbate80)及相似的界面活性劑。適當(dāng)?shù)膸щ姾砂被岚↙-離氨酸、L-精氨酸、組氨酸、天冬氨酸、麩氨酸、甘氨酸、胱氨酸、酪氨酸。適當(dāng)?shù)膸щ姾傻鞍踪|(zhì)或勝肽包括含有該等帶電氨基酸的蛋白質(zhì)及勝肽、鈣調(diào)蛋白(Calmodulin,CaM)及肌鈣蛋白C(TroponinC)?？梢允褂脦щ姾闪字?，諸如1，2-二油醯基-半合成-甘油-3-乙基卵磷脂三氟甲磺酸鹽(ED0PC)及垸基卵磷脂三酯。較佳的調(diào)配物為含有鹽的調(diào)配物，諸如食鹽水(O.15MNaCl或0.9%)溶液、CaCh溶液、含CaCl2的食鹽水溶液或含離子性界面活性劑(諸如SDS或SLS)的食鹽水溶液。在某些具體例中，調(diào)配物溶液含有食鹽水溶液及CaCl2。鹽或其他導(dǎo)電/帶電荷化合物的適當(dāng)濃度范圍可從約0.01%變化至約20%(導(dǎo)電或帶電荷化合物的重量/調(diào)配物的總重)，較佳地在O.1%至約10%(導(dǎo)電或帶電荷化合物的重量/調(diào)配物的總重)之間，最佳地在O.1%至7%(導(dǎo)電或帶電荷化合物的重量/調(diào)配物的總重)之間。長(zhǎng)久以來(lái)將食鹽水溶液，連同小量的治療活性劑諸如13-促效劑、皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)或抗生素，長(zhǎng)期地輸送至肺部。舉例言之，VENTOLDf吸入溶液(GSK)為用于長(zhǎng)期治療氣喘及運(yùn)動(dòng)誘發(fā)型支氣管痙攣癥狀的沙丁胺醇硫酸鹽(albuterolsulfate)溶液。噴霧用VENTOLIlf溶液通過(guò)將1.25至2.5mg的沙丁胺醇硫酸鹽(在0.25至0.5ml的水溶液中)混入無(wú)菌生理食鹽水中以使總體積達(dá)到3ml而制備。無(wú)不良反應(yīng)被認(rèn)為與食鹽水通過(guò)VENT0LIN⑨噴霧輸送至肺部有關(guān)，即使噴霧時(shí)間為5至15分鐘亦然。亦可輸送較大量的食鹽水以誘發(fā)排痰。此等食鹽水溶液常為高張性(氯化鈉濃度大于0.9%，常高達(dá)5%)且一般輸送至多20分鐘。本文所揭示的調(diào)配物可經(jīng)由輸送各種有機(jī)或無(wú)機(jī)分子，尤其是小分子藥物(諸如包括抗生素的抗病毒及抗細(xì)菌藥物、抗組織胺劑、支氣管擴(kuò)張劑、鎮(zhèn)咳劑、消炎劑、疫苗、佐劑及去痰劑)的任何途徑使用。巨分子的例子包括蛋白質(zhì)及大型勝肽、多糖及寡糖、以及DNA及RNA核酸分子及其具有治療、預(yù)防或診斷活性的類似物。核酸分子包括基因、與互補(bǔ)DNA結(jié)合以抑制轉(zhuǎn)錄的反義分子以及核酶(ribozyme)。較佳的藥劑為抗病毒劑、類固醇、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、粘液產(chǎn)生抑制劑及疫苗。在較佳具體例中，活性藥劑的濃度在約0.01重量%至約20重量％的范圍內(nèi)。在更佳具體例中，活性藥劑的濃度在0.9%至約10%的范圍內(nèi)。in.調(diào)配物投與至呼吸道A.導(dǎo)電性調(diào)配物的投與以減少呼出顆粒的量可投與含有適當(dāng)導(dǎo)電性的導(dǎo)電性調(diào)配物，以在投與調(diào)配物的部位增加粘膜的粘彈性，而在呼吸、咳嗽、打噴嚏及/或談話期間壓制或減少生物空氣懸浮顆粒的產(chǎn)生。較佳地調(diào)配物以有效量投與至1個(gè)或多個(gè)個(gè)體以減少顆粒產(chǎn)生。調(diào)配物可在人進(jìn)入無(wú)塵室之前或人在無(wú)塵室17中工作時(shí)投與至人，以確保維持無(wú)塵室標(biāo)準(zhǔn)。若己鑒定出人類或動(dòng)物具有呼出空氣懸浮微粒增加的傾向(即為"過(guò)度生產(chǎn)者"、"超級(jí)生產(chǎn)者"或"超級(jí)散布者")，則可投與該調(diào)配物以減少顆粒產(chǎn)生、預(yù)防或減少感染的散布、或者預(yù)防或減少病原菌被人類或動(dòng)物攝取。B.投與至呼吸道呼吸道為涉及大氣與血流間的氣體交換的結(jié)構(gòu)。肺為最終以肺泡為末端的分枝結(jié)構(gòu)，在該肺泡中發(fā)生氣體交換。肺泡表面區(qū)域在呼吸系統(tǒng)中為最大且在該處發(fā)生藥物吸收。肺泡由薄上皮覆蓋而無(wú)纖毛或粘液毯(mucusblanket)且分泌表面活性磷脂。J.S.Patton&R.M.Platz.1992.AV.Z^7/g"e丄Tfer.8:179—196。呼吸道涵蓋上氣道，包括口咽及喉頭，繼而為下氣道，下氣道包括氣管，其繼而分枝成支氣管及細(xì)支氣管。上及下氣道亦被稱為傳輸氣道。終末細(xì)支氣管然后分成呼吸細(xì)支氣管，其通往最終呼吸區(qū)、月市泡或肺部深處。肺部深處或肺泡為所吸入的治療用氣霧劑的主要標(biāo)耙以供全身性藥物輸送。典型地將調(diào)配物投與至個(gè)體以輸送有效量而改變物理性質(zhì)諸如上氣道中內(nèi)生性流體的表面張力及粘度，藉此增加對(duì)肺的輸送及/或壓制咳嗽及/或改善從肺的廓清?？墒褂帽疚乃龅脑\斷裝置測(cè)量有效性。例如，可將1公克量的食鹽水投與至正常成人。繼而測(cè)量顆粒的呼出。然后將輸送最佳化以使劑量及顆粒數(shù)目減至最小。使用計(jì)量吸入器(MDP)、霧化器(nebulizer)、氣霧器(aerosolizer)或使用干粉吸入器投與調(diào)配物。適當(dāng)?shù)难b置在市面有售及記載于文獻(xiàn)中。氣霧劑劑量、調(diào)配物及輸送系統(tǒng)可就特殊的治療應(yīng)用而選擇，如在下列文獻(xiàn)中所述者Gonda工."輸送治療劑及診斷劑至呼吸道的氣霧劑，，，CriticalReviewsinTherapeuticDrugCarrierSystems,6:273-313，1990;以及Moren，"氣霧劑劑型及調(diào)配物"，AerosolsinMedicine,Principles,DiagnosisandTher印y，Moren，etal.，Eds.Esevier，Amsterdam,1985。輸送通過(guò)數(shù)種方法之一達(dá)成，例如使用包括HFA推進(jìn)劑的計(jì)量吸入器、不含HFA推進(jìn)劑的計(jì)量吸入器、霧化器、加壓罐或連續(xù)噴霧器。例如，病人可將懸浮前治療劑的干粉與溶劑混合，然后將其霧化。以使用霧化前的溶液，調(diào)節(jié)所投與的劑量且避免懸浮液可能的損失為最適當(dāng)。霧化后，可將氣霧劑加壓及使其經(jīng)由計(jì)量吸入劑(MDI)投與。霧化器從溶液或懸浮液產(chǎn)生細(xì)霧，其被病人吸入?？梢允褂妙C予Lloyd等人的美國(guó)專利第5，709，202號(hào)所述的裝置。MDI典型地包括具有計(jì)量閥的加壓罐，其中該加壓罐充滿溶液或懸浮液及推進(jìn)劑。溶劑本身可有推進(jìn)劑的功能，或者該組成物可與推進(jìn)劑諸如FREO,(E.I.DuPontDeNemoursandCo.Corp.)組合。該組成物當(dāng)從罐釋出時(shí)，由于在壓力下釋出，所以為細(xì)霧。由于壓力下降推進(jìn)劑及溶劑可完全地或部分地蒸發(fā)。另一選擇為該調(diào)配物呈分散在惰性基材之上或之中的鹽或滲透活性材料顆粒的型式，其中該基材置在鼻部及/或口部以及所吸入的調(diào)配物顆粒上。惰性基材較佳地微生物可降解或可拋棄的織型或非織型織物，更佳地織物由纖維素類材料形成。其一例為目前販?zhǔn)鄣男l(wèi)生紙，其含有洗劑以使經(jīng)常使用后的刺激減至最小。可將此等調(diào)配物個(gè)別地包裝及販?zhǔn)?，或以與衛(wèi)生紙或嬰兒濕紙巾包裝(其易于與液體溶液或懸浮液合用)類似的包裝販?zhǔn)??？墒褂锰峁忪F劑的裝置將調(diào)配物投與至1個(gè)或多個(gè)個(gè)體，該裝置將調(diào)配物的細(xì)霧投與至個(gè)體的肺部區(qū)及/或鼻部區(qū)，藉此減少顆粒的輸出?？赏ㄟ^(guò)建立能讓人類及動(dòng)物移動(dòng)或駐足足夠長(zhǎng)時(shí)間以充分使肺部水合的水性環(huán)境，而將該調(diào)配物投與至人類或動(dòng)物。該蒙氣(atmosphere)可通過(guò)使用霧化器甚或濕化器而建立。較佳地以霧化器或濕化器投與導(dǎo)電性調(diào)配物。在進(jìn)入無(wú)塵室之前及/或進(jìn)入無(wú)塵室之后處理個(gè)體。IV.使用診斷裝置的方法當(dāng)使用圖1及2所說(shuō)明的裝置時(shí)，使用者將其嘴唇放置在吹口(12)周圍。使用者較佳地經(jīng)由鼻夾及通過(guò)其嘴唇封住吹口而密封其氣道阻絕周圍空氣進(jìn)入。若使用遮罩作為吹口，使用者將遮罩放置在其口部及/或鼻部上。若使用鼻套管作為吹口，則使用者將鼻套管放置在鼻中。若吹口為遮罩的型式，則使用者將遮罩放置在其鼻部及/或口部上，藉19此密封其氣道阻絕周圍空氣進(jìn)入。當(dāng)使用圖3至8所例示說(shuō)明的裝置時(shí)，使用者將彎曲的凸緣(40)置在其嘴唇與牙齒之間形成密封。使用者咬住兩突出物(42A及42B)以在使用時(shí)將吹口固持在適當(dāng)位置及在使用期間使其口保持打開。當(dāng)使用者吸入時(shí)，吸入的空氣經(jīng)由過(guò)濾器(14)進(jìn)入系統(tǒng)，其中過(guò)濾器(14)移除在預(yù)定測(cè)量范圍內(nèi)的顆粒。呼出的空氣通過(guò)低阻力單向閥(16)，進(jìn)入顆粒計(jì)數(shù)器(20)。單向閥(16)有助于防止呼出的病原菌從一使用者傳送至下一使用者。呼出的空氣移行至顆粒計(jì)數(shù)器(20)，其測(cè)量顆粒的數(shù)目及顆粒的尺寸。顆粒計(jì)數(shù)器(20)以固定的流速取樣，該固定的流速較佳地大于尖峰呼出流速，以使在所有時(shí)點(diǎn)通過(guò)濾器(14)的平均流動(dòng)方向均是進(jìn)入系統(tǒng)，以防呼出顆粒散失至過(guò)濾器(14)中。較佳地顆粒計(jì)數(shù)器在流速大于28公升/分鐘下取樣。然后顆粒計(jì)數(shù)器(20)將數(shù)據(jù)提供至電腦(30)。在一具體例中，提供使用者其呼吸模式的目視反饋，而提示使用者維持指定的呼吸模式，例如，潮氣呼吸(tidalbreathing)。顆粒計(jì)數(shù)器(20)—?jiǎng)t可由個(gè)人電腦(PC)遠(yuǎn)距控制，一則可由諸如觸控式螢?zāi)唤槊?圖7A，元件64)就地控制，其中數(shù)據(jù)測(cè)量及分析在主箱體就地進(jìn)行或在個(gè)人電腦遠(yuǎn)距進(jìn)行。用于樣品流速的產(chǎn)生及控制的控制器可在主箱體的內(nèi)部或外部?？芍貜?fù)吸入、呼出及測(cè)量歩驟多次。然后電腦計(jì)算平均顆粒尺寸、平均顆粒分布及顆粒產(chǎn)生的平均速率。若必須減少使用者所呼出的顆粒數(shù)目及尺寸，將用于減少顆粒呼出的調(diào)配物，諸如2006年1月10日申請(qǐng)的PCT/US2006/000618所述者，投與至使用者。視情況，診斷儀器(10)被設(shè)計(jì)成測(cè)量具有相關(guān)呼吸速率的人所產(chǎn)生及呼出的顆粒。在圖2所例示說(shuō)明的本具體例中，吸入空氣經(jīng)由低流動(dòng)阻力流量計(jì)(22)進(jìn)入系統(tǒng)，該流量計(jì)可同時(shí)鑒定出使用者的呼吸模式及顆粒計(jì)數(shù)器流速。該空氣然后進(jìn)入過(guò)濾器(14)，該過(guò)濾器(14)移除在測(cè)量范圍內(nèi)的顆粒。呼出的空氣通過(guò)低阻力單向閥(16)，通過(guò)管(18)，且進(jìn)入上述顆粒計(jì)數(shù)器(20)。將來(lái)自該流量計(jì)、壓差傳感器及/或信號(hào)調(diào)節(jié)器的數(shù)據(jù)傳送至電腦，以進(jìn)行計(jì)算及分析。依顆粒產(chǎn)生速率及所產(chǎn)生顆粒的尺寸(如使用診斷裝置得到的數(shù)據(jù)所決定者)而定，可將調(diào)配物以有效量投與至使用者以減少顆粒產(chǎn)生。可在進(jìn)入無(wú)塵室之前或進(jìn)入無(wú)塵室之后投與調(diào)配物。除另有界定之外，本文所用的所有技術(shù)及科學(xué)用語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所通常了解者相同的意義。本文所引述的刊物及此等刊物所弓1述的材料皆以引用方式特定性地并入本文。本發(fā)明通過(guò)參照下列非限定性實(shí)施例可被進(jìn)一歩地了解。實(shí)施例實(shí)施例l:體外模擬設(shè)計(jì)與KingAm.J.Respir.Crit.CareMed.156(1):173-7(1997)所述者類似的模擬咳嗽機(jī)器系統(tǒng)。構(gòu)筑設(shè)置有數(shù)位壓力計(jì)及減壓閥(presuurereliefvalve)的不透氣6.25公升塑月交玻璃(Plexiglas)f曹以當(dāng)作肺的容量功能。為了加壓該槽，將具有調(diào)節(jié)器及空氣過(guò)濾器的壓縮空氣圓筒連接至入口。在該槽的出口，連接具有充足Cv流動(dòng)因子的Asco雙向常閉電磁閥(8210G94)以供釋出氣體。將電磁閥連接導(dǎo)線且使用典型的120V、60Hz電燈開關(guān)。電磁閥的輸出連接至弗來(lái)契4號(hào)氣體流速計(jì)，該氣體流速計(jì)產(chǎn)生檢查"咳嗽"模式(profile)所需的泊肅葉流(Poiseuilleflow)。將弗來(lái)契管的出口連接至模型氣管的1/4英吋NPT入口。用ValidyneDP45-14壓差傳感器測(cè)量通過(guò)弗來(lái)契管的壓降。使用ValidyneCD15正弦載波解調(diào)器放大該傳往數(shù)據(jù)采集軟體的信號(hào)。具有類似氣管-支氣管粘液的流變性質(zhì)的弱聚合物凝膠如KingetalNursRes.31(6):324-9(1982)所述制備。將槐豆樹膠(LBG)(FlukaBioChemika)溶液用四硼酸鈉交聯(lián)(Na2B407)(J.T.Baker)。將2%重量/體積的LBG溶在沸騰的Milli-Q蒸餾水。濃縮的四硼酸鈉溶液以Milli-Q蒸餾水制備。將LBG溶液冷卻至室溫后，加入小量四硼酸鈉溶液及將該混合物緩慢地旋轉(zhuǎn)1分鐘。然后將靜止水樣粘液模擬物吸量滴入模型氣管中，依據(jù)單純的管道幾何形狀(simpletroughgeometry)建立模擬深度。在開始"咳嗽"實(shí)驗(yàn)之前讓粘液模擬層交聯(lián)30分鐘。在此時(shí)點(diǎn)t=0分鐘時(shí)測(cè)量，繼而在t二30分鐘及t=60分鐘時(shí)測(cè)量。四硼酸鈉的最終濃度為1至3mM。將丙烯酸系模型氣管設(shè)計(jì)成30cm長(zhǎng)且內(nèi)部具有1.6cm高。模型氣管形成長(zhǎng)方形管且具有分開的頂部，以易于進(jìn)入粘液模擬層。使用墊片及C-夾建立不透氣密封。選擇21長(zhǎng)方形橫切面以使粘液模擬物高度均勻及避免與圓形管及重力排液相關(guān)的問(wèn)題。模型氣管的橫切面面積亦模擬生理情況。模型氣管的終端保持對(duì)大氣開放。經(jīng)由PAR工LC噴射霧化器及PronebUltra壓縮機(jī)輸送霧化溶液至粘液模擬物。調(diào)配物包括0.9W等張性生理食鹽水(VWR)及100mg/mL的懸浮在等張食鹽水的7/3重量％合成磷脂1，2-二棕櫚醯基-半合成-甘油-3-卵磷脂/1-棕櫚醯基-2-油醯基-半合成-甘油-3-卵磷脂(DPPC/P0PG)(Genzyme)。吸量3mL所選的調(diào)配物至霧化器及霧化，直至霧化器將該調(diào)配物經(jīng)由具開放端但被夾住的模型氣管管道噴濺(sputter)在粘液模擬層。然后在實(shí)驗(yàn)前"=0分鐘)將該模型氣管附接至弗來(lái)契管的出口。以及在t=30分鐘及t=60分鐘時(shí)(給予劑量后)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。使用SympatecHEL0S/KF激光衍射粒度分析儀分析所產(chǎn)生粘液模擬物生物空氣懸浮微粒的尺寸。使用Fraunhoffer法分析被衍射顆粒的尺寸。將HEL0S裝設(shè)能測(cè)量0.25至87.5微米范圍的R2次微米窗模組。在"咳嗽"實(shí)驗(yàn)之前，將模型氣管的終端調(diào)整成距激光束不超過(guò)3cm。使用支持千斤頂及水準(zhǔn)儀將模型氣管的底部與2.2mm激光束對(duì)準(zhǔn)。分散的生物空氣懸浮微粒通過(guò)衍射束后，以接著HEPA過(guò)濾器連接至慣性氣旋的真空裝置收集。在每次運(yùn)作之前，在周圍條件下定位激光歷5秒。在聚光(C。p,)達(dá)^0.2。/。的特定激發(fā)條件后開始測(cè)量及在C。pt^0.2%后停止2秒。使用SympatecWIND0X軟體建立累積分布圖及密度分布圖對(duì)以體積計(jì)算的對(duì)數(shù)顆粒尺寸。使由空氣的雙向脈沖(biphasicburst)組成的典型咳嗽模式通過(guò)1.5mm粘液模擬層。初始流或空氣具有約12公升/秒的流速，總計(jì)通過(guò)30至50毫秒。第二階段持續(xù)200至500毫秒，然后迅速減少。在無(wú)干擾粘液模擬物的情況(圖9A、9B及9C)以及在食鹽水輸送(圖9A、9B及9C)及界面活性劑輸送的情況，經(jīng)時(shí)測(cè)得的三次咳嗽后生物空氣懸浮顆粒的濃度。在無(wú)干擾的情況，生物空氣懸浮顆粒尺寸隨著時(shí)間經(jīng)過(guò)保持恒定，其中中位尺寸為約400納米。加入食鹽水后，生物空氣懸浮顆粒尺寸從1微米(t二0)(圖9A)增至約60微米(t二30分鐘)(圖9B)，然后減少至30微米(t二60分鐘)(圖9C)。此等在體外的結(jié)果顯示輸送至粘液層的食鹽水在粘液碎裂時(shí)使顆粒尺寸實(shí)質(zhì)增加，此可能由于表面張力增加。如在活體內(nèi)的結(jié)果所示，較大尺寸的液滴較無(wú)法離開口部。所以，溶液的輸送有意義地減少呼出顆粒的數(shù)目。實(shí)施例2:在人類研究中呼出空氣懸浮顆粒的減少使用12個(gè)健康個(gè)體進(jìn)行有關(guān)呼出空氣懸浮顆粒產(chǎn)生的觀念實(shí)證研究。研究的目標(biāo)為(l)測(cè)定呼出的生物空氣懸浮顆粒的性質(zhì)(尺寸分布及數(shù)目)；(2)證實(shí)夠敏感以精確地計(jì)算呼出顆粒的裝置的用途；(3)評(píng)估從健康的肺呼出的顆粒的基礎(chǔ)線計(jì)數(shù)；以及(4)測(cè)量從外部投予的兩治療用氣霧劑對(duì)于壓制呼出顆粒計(jì)數(shù)的影響。對(duì)于健康個(gè)體用不同的顆粒檢測(cè)器進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以測(cè)定平均顆粒數(shù)/公升及平均顆粒尺寸。吸入不含顆粒的空氣后，健康個(gè)體呼出少至l至5個(gè)顆粒/公升，且平均尺寸為直徑200至400nm。顆粒數(shù)目在個(gè)體之間有顯著的差異，以致一些人呼出多達(dá)30,000個(gè)顆粒/公升，其再次主要為次微米顆粒尺寸。設(shè)計(jì)及組裝具有足以精確地計(jì)算次微米尺寸顆粒的靈敏度的裝置。根據(jù)制造步驟校準(zhǔn)裝置的激光組件(ClimetInstrumentsCompany,Redlands，CA)。該裝置精確地測(cè)量在150至500nm范圍內(nèi)的顆粒且靈敏度為1個(gè)顆粒/公升。一系列的過(guò)濾器去除所有背景顆粒雜訊。在遵循IRB許可規(guī)程下，12個(gè)健康個(gè)體登記接受研究。納入標(biāo)準(zhǔn)為健康良好、年齡18至65歲、正常肺功能(預(yù)測(cè)的FEV,〉8(m)、知情同意(informedconsent)及進(jìn)行該測(cè)量的能力。排除標(biāo)準(zhǔn)存在明顯的肺疾病(例如氣喘、C0PD、纖維性囊腫)、心臟血管疾病、呼吸道的急性或慢性感染癥及懷孕或哺乳女性，或者具有此等疾病的病史。1個(gè)體無(wú)法完成全部的給藥療程，所以從數(shù)據(jù)分析排除。完成身體檢査后，將受測(cè)者任意分為兩群初始接受原型(prototype)調(diào)配物1者及接受原型調(diào)配物2者。在裝置進(jìn)行2分鐘的"洗出"后測(cè)量基礎(chǔ)線呼出顆粒產(chǎn)生量。進(jìn)行2分鐘期間的評(píng)估，從2分鐘的平均值衍算出每分鐘計(jì)數(shù)?；A(chǔ)線測(cè)量之后，使用市售水液霧化器(PariRespiratoryEquipment,Stamberg，Germany)投與原型調(diào)配物歷6分鐘。調(diào)配物1由等張食鹽水溶液組成。調(diào)配物2由懸浮在等張食鹽水載劑的磷脂組合所組成。投與后，在該單次投與后5分鐘、30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及3小時(shí)評(píng)估呼出顆粒計(jì)數(shù)。如圖10A所示，在基礎(chǔ)線顆粒計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)實(shí)質(zhì)的個(gè)體間差異。所顯示的數(shù)據(jù)為投與試驗(yàn)氣霧劑之一之前所進(jìn)行的測(cè)量。此基礎(chǔ)線呼出顆粒結(jié)果指出存在呼出空氣懸浮微粒的"超級(jí)生產(chǎn)者"。在該研究中，"超級(jí)生產(chǎn)者"被定義為在基礎(chǔ)線測(cè)量時(shí)呼出超過(guò)1，000個(gè)顆粒/公升的個(gè)體。圖10B顯示就接受調(diào)配物1的個(gè)體而言個(gè)別的顆粒計(jì)數(shù)。該數(shù)據(jù)顯示從外部施用氣霧劑的簡(jiǎn)單調(diào)配物可壓制呼出顆粒計(jì)數(shù)。圖11顯示原型調(diào)配物1對(duì)于在該群基礎(chǔ)線所發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)"超級(jí)生產(chǎn)者"的影響。此等數(shù)據(jù)顯示原型調(diào)配物對(duì)于超級(jí)生產(chǎn)者施加較顯著的影響。對(duì)于調(diào)配物2的輸送發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果。圖11B摘要就兩個(gè)處理群所鑒別出的"超級(jí)生產(chǎn)者"而言累積呼出顆粒計(jì)數(shù)的百分比變化(相對(duì)于基礎(chǔ)線)。來(lái)自該研究的結(jié)果證明呼出顆?？赏ㄟ^(guò)使用激光-檢測(cè)系統(tǒng)精確地測(cè)量，此等顆粒主要為直徑小于1微米者，且此等顆粒的數(shù)冃實(shí)質(zhì)上隨個(gè)體而變化。"超級(jí)生產(chǎn)者"個(gè)體對(duì)于修改肺內(nèi)襯流體表面的物理性質(zhì)的氣霧劑的輸送回應(yīng)最為顯著。此等超級(jí)生產(chǎn)者可能對(duì)于病原菌的散播及受感染病人群中的傳染負(fù)有重責(zé)。此等數(shù)據(jù)亦證明通過(guò)相當(dāng)簡(jiǎn)單及安全的從外投與的氣霧劑調(diào)配物來(lái)壓制空氣懸浮微粒呼出為可行的。實(shí)施例3:大型動(dòng)物研究將7只Holstein小公牛麻醉，插管及通過(guò)光學(xué)激光計(jì)數(shù)篩選基礎(chǔ)線顆粒呼出。接著不處理動(dòng)物(假處理群)，或用食鹽水的霧化氣霧劑以三種給藥(l.8分鐘、6.0分鐘或12.0分鐘)之一處理動(dòng)物。在給予假劑量期間，將動(dòng)物以與投與等張食鹽水溶液的劑量時(shí)相同的方式處理。每日給藥一動(dòng)物而霧化器給藥在整個(gè)暴露期間為隨機(jī)的(給藥時(shí)間表見表3)。紀(jì)錄各動(dòng)物在研究期間接受的所有劑量。投與各劑量后，在180分鐘期間的分開時(shí)點(diǎn)(O、15、30、45、60、90、120)監(jiān)測(cè)呼出顆粒計(jì)數(shù)。本研究所包括動(dòng)物的暴露模式(exposurematrix)見表3。給藥期間共計(jì)57日，兩次給藥之間至少相隔7日。在給藥期間各動(dòng)物(n二7)24接受各種劑量至少一次，例外為省去一6.0分鐘劑量(見1736號(hào)動(dòng)物)及省去一12.0分鐘劑量(見1735號(hào)動(dòng)物)。排除此兩劑量為由于呼吸器及/或麻醉設(shè)備造成不可預(yù)期的問(wèn)題。表3:對(duì)于大型動(dòng)物的給藥法劑量動(dòng)物編號(hào)假處理1.8分鐘6.0分鐘12.0分鐘1731第17日第3日第10曰第25日1732第7日第21日第l日第14日1735第18日第ll日第4日N/A1736第23日第2日N/A第9曰1738第8曰第15日第36日第25日1739第20日第38日第30曰第45日1741第50日第35日第57日第42日結(jié)果圖12A顯示在動(dòng)物接受假劑量后每一動(dòng)物的經(jīng)時(shí)顆粒計(jì)數(shù)。各時(shí)點(diǎn)通常代表至少三種顆粒計(jì)數(shù)測(cè)定值的平均值。在圖12A中的數(shù)據(jù)顯示某些個(gè)別動(dòng)物先天地產(chǎn)生比其他動(dòng)物多的顆粒("超級(jí)散布者")。此外，該數(shù)據(jù)顯示整個(gè)評(píng)估期間，靜態(tài)呼吸的經(jīng)麻醉動(dòng)物保持相當(dāng)穩(wěn)定的呼出顆粒輸出(例如見動(dòng)物編號(hào)1731、1735、1738、1739及1741)。圖12B代表各處理后隨著時(shí)間的呼出顆粒計(jì)數(shù)的平均百分比改變。各數(shù)據(jù)點(diǎn)代表來(lái)自處理群的6至7個(gè)測(cè)量值的平均值。所有動(dòng)物在處理后經(jīng)180分鐘回到基礎(chǔ)線。該數(shù)據(jù)暗示6.0分鐘處理期間提供足以在處理后防止顆粒呼出歷至少150分鐘的劑量。其他處理顯現(xiàn)不是太短就是太長(zhǎng)，以致無(wú)法提供空氣懸浮微粒呼出的有效且持續(xù)的壓制。實(shí)施例4:在人類研究中呼出的空氣懸浮顆粒的減少在4個(gè)健康成人的研究中，在以用于減少呼出顆粒的數(shù)目的調(diào)配物處理之前及之后，使用類似于圖2所例示說(shuō)明的裝置測(cè)量顆粒計(jì)數(shù)。該處理涉及從在0.9%NaCl溶液中含有1.29重量。/。CaCl2的調(diào)配物的PariLC+噴射霧化器吸入6分鐘。在處理前及在處理完成后10分鐘以25及l(fā)、2、4及6小時(shí)的時(shí)點(diǎn)測(cè)量呼出的顆粒。從肺洗出周圍顆粒2分鐘后立即進(jìn)行3分鐘測(cè)試期間直徑大于0.3um的顆粒的總計(jì)數(shù)率(totalcountrate),以與圖2所例示說(shuō)明者相似的裝置加以測(cè)量。該裝置具有ClimetCI-500B光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器。該裝置精確地測(cè)量在300至2500nm范圍內(nèi)的顆粒。一系列的過(guò)濾器清除所有背景顆粒雜訊。圖13顯示吸入處理對(duì)于所產(chǎn)生的大于0.3um顆粒的顆粒計(jì)數(shù)率的影響。在處理后達(dá)6小時(shí)的所有時(shí)點(diǎn)皆見到平均計(jì)數(shù)率從處理前的基礎(chǔ)線計(jì)數(shù)率下降。實(shí)施例5:在人類研究中呼出的空氣懸浮顆粒的特征在兩分開的研究中，使用相似于圖2所例示說(shuō)明的測(cè)量系統(tǒng)在580個(gè)成人及97個(gè)孩童中，測(cè)量在潮氣呼吸期間所產(chǎn)生的顆粒尺寸分布及顆粒數(shù)目。就該兩研究而言，測(cè)量系統(tǒng)包括試驗(yàn)期間用于測(cè)量患者流速的弗來(lái)契型氣體流速計(jì)(第1型，PhippsandBird,RichmondVA)及用于測(cè)量在0.3至25um范圍的顆粒計(jì)數(shù)及尺寸分布的光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器(ClimetModelCI-500B，ClimetInstrumentsCompany,Redlands，CA)。2分鐘洗出(呼吸不含顆粒的空氣)時(shí)間后，測(cè)量在3分鐘試驗(yàn)期間的顆粒計(jì)數(shù)率。與實(shí)施例2的較小型研究類似地，在此兩研究中見到呼出顆粒數(shù)目有大的個(gè)體間差異。在成人研究中，26%的人口被歸類為"超級(jí)生產(chǎn)者"，每分鐘產(chǎn)生大于10，000個(gè)顆粒以及占該研究所測(cè)得的顆粒的94%。每分鐘計(jì)數(shù)的數(shù)目范圍幾乎達(dá)5量級(jí)(orderofmagnitude)。在孩童的呼出顆粒產(chǎn)生量研究中，12%的人口在相同標(biāo)準(zhǔn)下被歸類為"超級(jí)生產(chǎn)者"，以及占所產(chǎn)生顆?？倲?shù)的86%。每分鐘顆粒計(jì)數(shù)的范圍亦幾乎達(dá)5量級(jí)。本領(lǐng)域技術(shù)人員在使用不超出例行實(shí)驗(yàn)下確認(rèn)或能夠確定與本文所揭示的本發(fā)明特定具體例的許多對(duì)等例。意圖將此等對(duì)等例涵蓋在下述權(quán)利要求書之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種用在測(cè)量個(gè)體顆粒呼出的診斷裝置，其包含可拋棄式套件及主箱體，該可拋棄式套件包含吹口、雙向過(guò)濾器及低阻力單向閥，該主箱體包含顆粒計(jì)數(shù)器及電腦，且其中，該吹口具有連接在該過(guò)濾器和該單向閥的出口，該過(guò)濾器的一端暴露在周圍環(huán)境而另一端連接在該吹口，以及該可拋棄式套件經(jīng)由兩個(gè)連接管連接在該主箱體。2、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該過(guò)濾器能去除具有直徑大于或等于0.1微米的尺寸的顆粒。3、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該吹口選自由設(shè)計(jì)成讓使用者將其嘴唇置在吹口周圍的吹口、鼻套管、能覆蓋使用者的口部及鼻部的遮罩、以及能覆蓋使用者的鼻部的遮罩所組成的群組。4、如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，該吹口包括彎曲凸緣及兩個(gè)突出物，其中該吹口被設(shè)計(jì)成能讓使用者將該凸緣置在其嘴唇與牙齒之間，以在使用者咬住該突出物時(shí)形成密封。5、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該過(guò)濾器是兩個(gè)或更多個(gè)過(guò)濾器的組合。6、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該顆粒計(jì)數(shù)器選自由電遷移型顆粒計(jì)數(shù)器、沖擊型顆粒計(jì)數(shù)器、靜電沖擊型顆粒計(jì)數(shù)器、紅外光譜型顆粒計(jì)數(shù)器、激光衍射型顆粒計(jì)數(shù)器及光散射型顆粒計(jì)數(shù)器所組成的群組。7、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該顆粒計(jì)數(shù)器是光學(xué)顆粒計(jì)數(shù)器。8、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該顆粒計(jì)數(shù)器以允許將控制指令從該電腦傳送至該顆粒計(jì)數(shù)器的方式連接至該電腦。9、如權(quán)利要求l所述的裝置，其中，該電腦為在該顆粒計(jì)數(shù)器內(nèi)部或外部的微處理器。10、如權(quán)利要求1所述的裝置，其進(jìn)一步包括連接至該過(guò)濾器且位在該過(guò)濾器與該周圍環(huán)境之間的氣體流量計(jì)。11、如權(quán)利要求10所述的裝置，其中，該氣體流量計(jì)是弗來(lái)契型氣體流速計(jì)或禮來(lái)型氣體流速計(jì)。12、如權(quán)利要求10所述的裝置，其中，該氣體流量計(jì)經(jīng)由測(cè)量穿過(guò)層流單元周圍的旁路的壓差或測(cè)量通過(guò)層流單元周圍的旁路的旁路流速而工作。13、如權(quán)利要求10所述的裝置，其進(jìn)一步包含壓差傳感器，其能測(cè)量穿過(guò)該流量計(jì)的壓降，以及信號(hào)調(diào)節(jié)器，其連接至該壓差傳感器且能放大信號(hào)及將該信號(hào)傳送至該電腦。14、一種使用如權(quán)利要求1所述的診斷裝置測(cè)量個(gè)體顆粒呼出的速率及尺寸的方法，其包含(i)將吹口放置在該個(gè)體的口部或鼻部之內(nèi)或之上，(ii)經(jīng)由該吹口吸入通過(guò)空氣，其中該空氣在吸入之前被吸引通過(guò)過(guò)濾器，(iii)經(jīng)由該吹口呼氣及呼進(jìn)單向閥，(iv)使用該顆粒計(jì)數(shù)器測(cè)量顆粒數(shù)目及顆粒尺寸，以及(v)將來(lái)自該顆粒計(jì)數(shù)器的數(shù)據(jù)提供給該電腦。15、如權(quán)利要求14所述的方法，其中，在歩驟(ii)期間，空氣在被吸引通過(guò)該過(guò)濾器之前，被吸引通過(guò)氣體流量計(jì)。16、如權(quán)利要求14所述的方法，其進(jìn)一步包含在歩驟(iii)之前，將來(lái)自信號(hào)調(diào)節(jié)器的數(shù)據(jù)提供給電腦。17、如權(quán)利要求14所述的方法，其中，將歩驟(ii)至(v)重復(fù)多次。18、如權(quán)利要求17所述的方法，其進(jìn)一歩包括(vi)計(jì)算平均顆粒尺寸、平均顆粒分布及顆粒產(chǎn)生的平均速率。19、如權(quán)利要求18所述的方法，其進(jìn)一歩包括(vii)吸入調(diào)配物，該調(diào)配物當(dāng)被投與至人類或其他動(dòng)物的粘膜內(nèi)襯時(shí)會(huì)改變?cè)撜衬?nèi)襯的表面粘彈性質(zhì)、該粘膜內(nèi)襯的表面張力或該粘膜內(nèi)襯的體積粘度；然后重復(fù)步驟Ci)至(vi)。全文摘要本文說(shuō)明測(cè)定個(gè)體的顆粒產(chǎn)生速率及所產(chǎn)生顆粒的尺寸范圍的方法及裝置。該裝置(10)含有吹口(12)、過(guò)濾器(14)、低阻力單向閥(16)、顆粒計(jì)數(shù)器(20)及電腦(30)。視情況地，該裝置亦可含有氣體流量計(jì)(22)。使用該裝置所得的數(shù)據(jù)可用在決定是否需要減少顆粒呼出的調(diào)配物。該裝置尤其可使用在進(jìn)入無(wú)塵室(cleanroom)之前及/或之后，以確保維持無(wú)塵室標(biāo)準(zhǔn)。該裝置亦被用在鑒別具有呼出空氣懸浮微粒(aerosol)增加傾向的動(dòng)物及人類(在本文中被稱為“過(guò)度產(chǎn)生者”、“超級(jí)產(chǎn)生者”或“超級(jí)散布者”)。文檔編號(hào)A62B7/10GK101466436SQ200780021650公開日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年4月11日優(yōu)先權(quán)日2006年4月12日發(fā)明者M(jìn)·F·布蘭德,R·W·克拉克,W·H·德哈恩申請(qǐng)人:普馬特里克斯公司