專利名稱：供應(yīng)腔室、用于制造干粉末藥劑的設(shè)備和方法以及在填充期間控制干粉末中顆粒分離的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于通過細小干粉末的計量藥劑填充一系列接收座的方法和裝置，該藥劑通過干粉末吸入器(DPI)吸入。
背景技術(shù)：
在當(dāng)今的醫(yī)療行業(yè)中以多種不同的方式來實現(xiàn)藥品服用。在醫(yī)療保健中，越來越感興趣的是通過將藥品干粉末直接吸入患者的氣道和肺部來進行給藥的醫(yī)療產(chǎn)品。通常感興趣的是干粉末吸入器(DPI)，這是由于它們可以有效、快速和方便地輸送多種不同的物質(zhì)，這些物質(zhì)配制成用于治療多種不同病患的干粉末藥劑。由于啟效更快，并且吸入藥劑通常比口服囊體或片劑更加有效，吸入藥劑需求量只是口服囊體或片劑的藥品粉末量的一部分。因此，越來越需要相對少量、可吸入、計量的干粉末藥劑，這需要一種更好的填充方法和裝置，以便以相對較低的標準偏差(RSD)形成小和準確的吸入藥劑。
容積式填充是迄今為止制造藥品的干粉末藥劑的最為常用的方法。通常，在第一步驟中，通常在沖擊或振動形式的機械能的幫助下，一些粉末通過重力引入具有特定容積的接收座，或者接收座可以通過抽吸力填充。接著在第二步驟中，在剝離可能的過多粉末之后，接收座運動到倒空位置，其中粉末通過重力和/或機械裝置從接收座卸載到例如泡體或囊體等容器內(nèi)。多個接收座可布置在填充工具中，填充工具適用于與相應(yīng)接收座成直線地輸送多個例如泡體或囊體等容器的機械，使得所有計量后的粉末量可卸載到各自容器內(nèi)。填充工具可以結(jié)合到填充機中，使得接收座可通過或多或少的連續(xù)循環(huán)方式填充和倒空。在例如公開文本EP0319131B1、WO95/21768、US6267155B1、US6581650B2以及DE20209156U1中研究現(xiàn)有技術(shù)的實例。
用于吸入的粉末必須是細小或者多孔的，使得粉末中大部分顆粒的空氣動力學(xué)顆粒尺寸(AD)在1和5μm之間。大于5μm的粉末顆粒在吸入時不趨于沉積在肺部內(nèi)，而是依附在嘴部和上氣道內(nèi)，由此在療效上是浪費的，并且甚至造成負面影響。但是，細小的粉末很少自由流動，而是趨于依附在與其接觸的所有表面上，并且小顆粒趨于集中在肺部。這使得正確藥劑的計量更加困難，由于即使在粉末量大于藥劑多個數(shù)量級的情況下進行測量時容積密度是恒定的，粉末的容積密度也隨著藥劑的不同而顯著變化。對于小藥劑來說，因此難以將正確量計量并填充到藥劑容器內(nèi)。但是對于從5mg到0.1mg的藥劑的需求量日益增加，要求醫(yī)藥工業(yè)來改善制造過程中用于計量和填充方法和裝置，并且要求干粉末吸入器來改善分離性能和效率。可以實現(xiàn)的是將粉末壓緊在計量接收座中來減小計量誤差，但是必須注意不加重結(jié)塊，并且確保結(jié)塊可以通過吸入器來分離。
另外，在顆粒尺寸減小時，作用在顆粒上的靜電力、摩擦力以及范德瓦耳斯力變得大于重力。在輸送和粉末處理過程中，特別是在干燥狀態(tài)下，藥品粉末非常容易受到靜電影響。
需要在用于準確計量吸入細小粉末的藥品藥劑以及將藥劑一致并可靠地填充到用于吸入器的適當(dāng)容器內(nèi)的方法和裝置中作出改進。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明披露一種用于準確、可重復(fù)地計量和填充細小粉末到預(yù)成形容器內(nèi)的方法和裝置，該容器及其容納的藥劑適用于通過DPI吸入。
在所披露方法的特定實施例中，在制造用于計量接收座的公知品質(zhì)的粉末過程中，具有粉末入口和粉末出口的粉末供應(yīng)腔室用作所選干粉末的重要的中間加工步驟。粉末的一部分通過抽吸方法輸送到填充工具的計量接收座，填充工具提供形成接收座的高光潔度、低摩擦表面。在填充之后，接收座中所得的粉末通過使用氣壓從接收座噴射來倒空到藥劑容器中。
供應(yīng)腔室通過重力配置從所選粉末的容積源間歇地補充，以便保持腔室內(nèi)的粉末量恒定。供應(yīng)腔室保持與接收座荷載的數(shù)量級等量的粉末。本發(fā)明的方法適用于許多干粉末，甚至那些細小因此不容易流動的粉末。所披露的方法是低熱函方法，即與現(xiàn)有技術(shù)填充方法相比，在所有填充和計量步驟中供應(yīng)到粉末中的能量非常低。在本發(fā)明的特定實施例中，供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末通過至少一個機械構(gòu)件下落并與腔室壁分開，該機械構(gòu)件最好在填充計量接收座之前在腔室內(nèi)運動，使得腔室內(nèi)粉末主體例如總體上與腔室壁分離。這個步驟最好在接收座與供應(yīng)腔室出口對準時，剛好在粉末一部分從腔室出口抽吸到接收座之前進行。非常短促和低能耗的抽吸脈沖足以將粉末荷載反復(fù)、一致地填充到接收座。
在本發(fā)明的特定實施例中，供應(yīng)腔室出口與填充工具的表面恒定緊密接觸，使得顆粒不從腔室內(nèi)的粉末主體經(jīng)由出口逃逸。雖然在腔室出口和填充工具之間一直保持接觸，填充工具可相對于腔室出口運動，使得接收座可運動離開與腔室出口的接觸，并且進入倒空荷載的位置。令人吃驚的是，這種相對運動有助于在接收座填充之后恢復(fù)腔室內(nèi)的粉末主體的均勻性，并且粉末顆粒和填充工具表面之間剪切力雖然很小，但平整了存儲在腔室內(nèi)的粉末的不規(guī)則性。
本發(fā)明提供如下的優(yōu)點可以高準確性和精度來制造干粉末的小藥劑；按照低熱函原理操作，以便獲得低的顆粒聚積性；具有低和可控的顆粒分離性；在穩(wěn)定狀態(tài)下提供顆粒的相對恒定的尺寸梯度；可以用于具有低自由流動性能的細小顆粒。
本發(fā)明提供的其它優(yōu)點將在下面閱讀本發(fā)明的實施例的描述來理解。


本發(fā)明及其目的和優(yōu)點可通過結(jié)合附圖并參考以下的詳細描述來理解，附圖中圖1表示本發(fā)明的填充方法的流程圖；圖2表示第一實施例的截面圖，給出散裝粉末源、供應(yīng)腔室和填充工具的視圖；圖3表示包括錐形計量接收座的填充工具的第一實施例的截面圖；圖4主要表示包括粉末柱的供應(yīng)腔室的實施例的截面圖；圖5主要表示填充接收座的過程中填充工具的第一實施例以及織造過濾器、密封件、空氣噴嘴以及供應(yīng)腔室和粉末柱的截面圖；圖6主要表示填充操作之后并等待新填充操作中位于其初始位置和結(jié)束位置上的填充工具、計量荷載以及供應(yīng)腔室的第一實施例的截面圖；圖7主要表示剛好在荷載從接收座噴射到藥劑容器內(nèi)之前位于倒空位置上的填充工具的第一實施例的截面圖；圖8主要表示剛好在荷載從接收座傳送到藥劑容器內(nèi)之后位于倒空位置上的填充工具的第一實施例的截面圖；圖9主要表示位于清理位置上的填充工具的第一實施例的截面圖；圖10主要表示在接收座填充過程中填充工具和供應(yīng)腔室配置的第二實施例的截面圖；圖11主要表示在填充工具運動到倒空位置時填充工具和供應(yīng)腔室配置的第二實施例的截面圖；圖12主要表示剛好在荷載從接收座噴射到正確定位以便接收粉末荷載的藥劑容器內(nèi)之前位于倒空位置上的填充工具的第二實施例的截面圖；以及圖13示意表示在與大顆粒的混合物中作為供應(yīng)腔室內(nèi)的位置函數(shù)的小顆粒(在此實例中的胰島素)的濃度。
具體實施例方式
本發(fā)明披露用于準確計量干粉末藥品藥劑并將其容積式填充到預(yù)成形容器內(nèi)的裝置和設(shè)備，其中該藥劑和容器適用于使用干粉末吸入器(DPI)通過吸入給藥。本發(fā)明的方法表示在圖1的流程圖中。
現(xiàn)有技術(shù)方法和裝置使用主要是圓柱形的填充工具，該工具具有多個大致錐形的計量空腔、接收座，這些接收座填充來自于保持大量粉末的散裝粉末源。圓柱形填充工具接著轉(zhuǎn)動到填充后的接收座倒空到適當(dāng)包裝內(nèi)的倒空位置。但是，由于填充過程影響填充過程中所涉及的粉末量，粉末的相當(dāng)多的細小顆粒部分填充到接收座內(nèi)，填充到接收座內(nèi)的粉末量隨著時間而變化。因此根據(jù)制造商的喜好，能量從多種來源供應(yīng)到散裝粉末，以便混合并均化散裝粉末，并且分離形成在散裝粉末中的顆粒結(jié)塊。
本發(fā)明在多個方面改善了現(xiàn)有技術(shù)?，F(xiàn)有技術(shù)的方法和裝置通常使用振動、篩選和其它動力裝置來輸送粉末并防止粉末中的顆粒結(jié)塊。現(xiàn)有技術(shù)可總結(jié)為高熱函方法。本發(fā)明盡可能使用很少的能量來將粉末從散裝庫存運動到計量接收座。其目的在于最好避免結(jié)塊(下面描述)，或者至少對其進行控制，并且通過使用低熱函填充系統(tǒng)來避免顆粒結(jié)塊。
適用于吸入并具有5μm以下的空氣動力學(xué)尺寸(SD)的細小粉末可以通過噴射研磨或噴射干燥來微粒化。特殊的干粉末配方可以例如在噴射干燥過程中形成，或者在具有大于5μm的幾何直徑的多孔顆粒的生產(chǎn)中形成，但AD始終小于5μm。這些含有活性劑的細小粉末不容易流動，并且通常需要添加賦形劑來例如稀釋所得藥品的藥效。增加粉末的流動性的常用方法是將活性細小粉末成分與生物上可以接受的賦形劑混合在一起，賦形劑具有用作較小活性細小粉末顆粒的載體的較大顆粒。這是有序混合物。
但是，不管它是否是出色的有序混合物還是單個干粉末配方，任何含有一定范圍顆粒尺寸的粉末在粉末在填充過程中輸送或處理時存在小顆粒與較大顆粒分離的危險。例如，特別是如果攪動庫存時，小顆粒趨于通過重力落到庫存的底部，使得一定時間之后，靠近庫存底部的小活性顆粒的濃度增加，而造成庫存頂部處耗盡。由此在填充過程中，根據(jù)填充過程，在計量藥劑中活性劑的細小顆粒藥劑將從過多過渡到過少，或者反過來，雖然計量的藥劑在整個批次中有利的保持一致。因此，根據(jù)該藥劑在一個批次中是否早晚制造，吸入的活性藥劑將顯著變化。當(dāng)然這是不可接受的。因此，填充過程必須有效地解決分離問題，并且使其在控制之下。
現(xiàn)在，認識到分離問題，如果在連續(xù)填充操作中從庫存底部分配粉末，并且新鮮未受到影響的散裝粉末補充到庫存頂部，一旦達到穩(wěn)定狀態(tài)，靠近底部的小粉末顆粒的濃度將小于頂部處的新粉末的濃度。在本發(fā)明的特定實施例中，粉末配方最好通過重力或者通過其它適當(dāng)裝置部分從散裝粉末源部分釋放到供應(yīng)腔室的第一端部入口開口，該腔室具有存放足以制造有限數(shù)量的藥劑的有限數(shù)量的粉末的能力。
粉末的分離因此局限于相對小的供應(yīng)腔室。當(dāng)然只要粉末以適當(dāng)方式從散裝粉末源接收以補償從供應(yīng)腔室出口分配的粉末，腔室內(nèi)所存在的粉末柱在單次操作之后，在粉末經(jīng)由粉末出口分配時，供應(yīng)腔室內(nèi)存在的粉末主體或粉末柱內(nèi)快速達到穩(wěn)定狀態(tài)。因此，在供應(yīng)腔室的開始填充之后，散裝粉末以相對小的部分間歇供應(yīng)到腔室入口，以便在藥劑計量和填充過程中補償從腔室出口流出的分散粉末。供應(yīng)腔室布置成保持散裝粉末的質(zhì)量和性能，同時粉末顆粒作為緩慢的栓塞式流動體從腔室入口輸送到腔室出口。與現(xiàn)有技術(shù)不同，由于結(jié)塊不在供應(yīng)腔室內(nèi)自然形成，本發(fā)明的方法使用非常少的能量來破壞顆粒結(jié)塊。因此，散裝粉末的性能從供應(yīng)腔室入口到其出口保持完整。但是，在已經(jīng)制造有限數(shù)量的藥劑的初始啟動期間之后，達到穩(wěn)定狀態(tài)，其特征在于從入口到出口，在供應(yīng)腔室內(nèi)包含的粉末中形成細小顆粒消耗量的某種梯度。在初始啟動期間之后，與供應(yīng)腔室的入口處填充的散裝粉末相比，靠近出口的顆粒處的細小顆粒的濃度總是較小。梯度和消耗量保持在可接受的數(shù)值上，這是由于供應(yīng)腔室通過一部分散裝粉末間歇地補充，由此供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末主體保持在安全極限內(nèi)。消耗量的大小取決于粉末配方以及顆粒尺寸分布。
與現(xiàn)有技術(shù)的填充方法相比，對于藥劑質(zhì)量和細小顆粒部分來說，采用制造用于填充過程的散裝粉末的本發(fā)明的方法確?？梢燥@著改進藥劑之間的變化。圖13所示的視圖表示填充操作中的分離現(xiàn)象。所示實例來自于80/20關(guān)系的乳糖和胰島素的混合物，其中胰島素粉末包括5μm以下直徑的小顆粒，并且乳糖顆粒大約大10倍。小胰島素顆粒在粉末中的濃度相對于供應(yīng)腔室內(nèi)采樣位置進行繪制。小顆粒的濃度朝著供應(yīng)腔室的底部或出口端顯著降低。
雖然本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解到可以采用其它形狀和配置，并且這些變型同樣在本發(fā)明的范圍內(nèi)，最好是，供應(yīng)腔室是圓柱形形狀，并且其軸線垂直，以便于填充和倒空。腔室任選地設(shè)置至少一個可激勵構(gòu)件，例如刮擦、振動或柔曲構(gòu)件，這些構(gòu)件能夠壓平供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末柱，由此保持粉末進行通過腔室的栓塞式流動。另外，在本發(fā)明的特定實施例中，腔室和至少一個刮擦構(gòu)件相對轉(zhuǎn)動，使得至少一個刮擦構(gòu)件可相對于腔室壁運動，以便覆蓋一整圈的至少一部分，由此將粉末與在腔室的被所述運動覆蓋的所述部分的內(nèi)壁分開。一個或多個刮擦構(gòu)件進行操作，使得腔室的整個內(nèi)表面在可以開始填充操作之前將粉末刮擦干凈。刮擦動作形成粉末的圓柱形柱，這些粉末柱通常不與腔室的內(nèi)壁接觸。有利的是，一個或多個刮擦構(gòu)件制成略微短于包括任選的出口部件的腔室的整個長度。在腔室的優(yōu)選垂直位置上，通過填充工具表面與腔室的出口端強力接觸，防止粉末柱經(jīng)由第二端部出口開口從腔室掉出。如有機會，粉末柱作為多孔粉末柱沿著其中心線自由運動，由此在粉末柱中避免由于振實密度高以及剪切和摩擦力而造成的小顆粒與較大顆粒的隨機分離現(xiàn)象。
供應(yīng)腔室的特定實施例具有構(gòu)成腔室出口端部的分開部件，出口部件可沿著腔室的中心線運動。出口部件最好是安裝在腔室上的彈簧，由此在出口端部和填充工具表面之間形成力。出口部件以此方式構(gòu)成刮擦器，并且可以由不同于腔室本身的材料制成。材料和表面光潔度可以進行選擇，以便減小與填充工具的摩擦。在本發(fā)明的特定實施例中，填充工具表面是平面，并且具有高光潔度。本發(fā)明的其它實施例包括非平面的填充工具表面，例如部分圓柱形或部分球形。
本發(fā)明還披露一種填充工具，該工具在具有高光潔度的優(yōu)選為平面的表面內(nèi)具有至少一個空腔?？涨恍纬捎糜谟嬃款A(yù)定量粉末的接收座。接收座的尺寸和容積確定來自于所披露填充方法的所選類型粉末的荷載，但是荷載通常在0.1-50mg的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選在0.1-10mg的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在0.1-5mg的范圍內(nèi)。接收座的形狀可適用于接收所選類型的藥劑容器，例如接收座可以是截頂、錐形、球形、立方體或大致細長的形狀。另外，接收座具有位于填充工具的平面表面內(nèi)的第一開口和填充工具內(nèi)的第二、通常較小的開口。過濾器可施加在第二開口上，并且空氣噴嘴可連接到過濾器的另一側(cè)上，以便用于填充和倒空操作。填充工具最好由兩個或多個部件制成，使得含有接收座的每個區(qū)域構(gòu)成可以從填充工具的構(gòu)成第二部件的其它部分上拆卸的第一部件。因此，在供應(yīng)腔室出口不與含有將要倒空并釋放其荷載的填充接收座的第一部件接觸時，第一部件從第二部件上拆卸。在倒空之后，填充工具的第一部件返回到填充工具的第二部件內(nèi)。以此方式，供應(yīng)腔室的出口從不失去與第二部件的填充工具表面接觸。在拆卸以便倒空時，填充工具的第一部件最好轉(zhuǎn)動，使得接收座的第一開口面向下，使得在空氣脈沖噴射荷載時，有助于通過重力進入所選容器。
在本發(fā)明的另一實施例中，填充工具是相對于每個接收座的單個物品。接收座可經(jīng)由第一開口填充，并且經(jīng)由第二開口倒空。在填充階段，第一開口未覆蓋而使得粉末進入，而在填充操作過程中第二過濾器施加在第二開口上。在供應(yīng)腔室出口相對于接收座位于正確位置時，接收座經(jīng)由過濾器通過抽吸填充。在倒空階段，第一過濾器施加在接收座的第一開口上，并且第二開口通過第一過濾器在此時拆卸而保持開放，使得在空氣壓力脈沖經(jīng)由過濾器施加在第一開口時，接收座內(nèi)的荷載被噴射到所選容器內(nèi)。
按照本發(fā)明，填充順序涉及以下步驟，如圖1所示I.(圖1的步驟2)具有與填充工具表面接觸的開放出口端的供應(yīng)腔室設(shè)置成相對于填充工具運動，使得填充工具的接收座與供應(yīng)腔室的出口端部對準，供應(yīng)腔室的直徑大于接收座的第一開口。任選的至少一個激勵構(gòu)件隨著腔室的運動同時激勵，由此產(chǎn)生粉末柱。
II.(圖1的步驟3)在接收座的第一開口與供應(yīng)腔室出口對準時，抽吸脈沖施加在接收座的第二開口上，由此供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末柱的一部分抽吸到接收座內(nèi)，使其完全填充。由于填充工具的外表面與供應(yīng)腔室的出口開口強力接觸，沒有裝入接收座的剩余粉末保留在供應(yīng)腔室內(nèi)，剩余粉末不逃逸離開供應(yīng)腔室。所施加的抽吸將整個粉末柱以栓塞的方式朝著出口端部運動，并有助于壓平不規(guī)則性，到達壓緊供應(yīng)腔室內(nèi)粉末的程度，使得腔室內(nèi)的粉末柱恢復(fù)。在腔室出口運動到接收座之外之前，停止抽吸脈沖。在腔室瞬時停止在接收座與腔室出口對準的位置上時，任選地進行抽吸，但是通常在腔室相對于填充工具運動時，施加抽吸脈沖。
III.(圖1的步驟4)承載接收座內(nèi)荷載的第一或部分填充工具接著運動到倒空位置，其中如果本發(fā)明不將荷載經(jīng)由第一開口噴出，或者反過來，計量的荷載通過引入接收座的第二開口的空氣壓力脈沖噴射，使得荷載落入藥劑容器。
IV.(圖1的步驟5和6)如果一個以上的荷載表示藥劑，必須對落入容器的荷載數(shù)量進行計數(shù)。
V.(圖1的步驟7和8)在藥劑裝載到容器內(nèi)之后，容器密封并且輸送進行包裝。新容器準備接收粉末荷載。
VI.(圖1的步驟9)在恢復(fù)到填充位置之前，接收座任選地進行，清理例如通過真空來清理。
VII.(圖1的步驟1)如果需要，現(xiàn)在通過來自于散裝粉末源的粉末，填充供應(yīng)腔室，并且新的粉末柱形成在腔室內(nèi)，等待新的填充操作。
在本發(fā)明的特定實施例中，供應(yīng)腔室相對于激勵構(gòu)件轉(zhuǎn)動，或反過來，而腔室朝著填充工具運動，使得腔室出口與接收座就位，從而接收座可通過來自于粉末柱的粉末填充。腔室出口在所有相對運動中與填充工具的表面恒定接觸。因此，由于腔室內(nèi)的粉末柱和填充工具表面之間的轉(zhuǎn)動和運動，腔室出口處的粉末柱受到剪切力。剪切力和摩擦力(雖然后者由于仔細選擇材料和光潔度盡可能很小)有助于均化粉末柱內(nèi)容積密度中的差別。由于粉末柱內(nèi)組合顆粒的重量，并由于來自于正在填充的接收座的抽吸作用以及作用在粉末柱出口端部內(nèi)的粉末、運動和轉(zhuǎn)動的腔室出口和平面填充工具表面之間的摩擦力，粉末柱坍塌時，由此填充粉末柱內(nèi)在逃逸顆粒抽吸到填充構(gòu)件接收座內(nèi)時出現(xiàn)的更加多孔的部分。如果在直立位置時，粉末柱作用在填充工具表面上的重量或壓力與粉末柱的容積密度和高度成正比。
腔室內(nèi)的粉末表示相對少的藥劑，通常不小于10并不大于100。多孔粉末柱內(nèi)的粉末的有限數(shù)量令人吃驚地轉(zhuǎn)變成限制小顆粒與較大顆粒不受控制的分離的關(guān)鍵因素。重要的是通過從散裝粉末源間歇地加滿來合理地保持粉末柱的質(zhì)量和高度恒定。但是不可避免的是在粉末柱內(nèi)出現(xiàn)某些分離，即小顆粒濃度的梯度從腔室的第一入口端到第二出口端部逐漸變化。梯度的大小取決于粉末配方，但是一旦在填充過程中達到穩(wěn)定狀態(tài)，該梯度將在藥劑填充的許多循環(huán)中保持恒定，遠遠超過原來粉末主體或粉末柱內(nèi)藥劑的數(shù)量。同樣最為重要的是在從散裝粉末源加滿腔室時，散裝粉末在例如接收座填充過程中不受到抽吸力脈沖的影響。散裝粉末不應(yīng)該受到不需要的能量源的影響，這是由于這將增加散裝粉末內(nèi)分離的危險。應(yīng)該根據(jù)需要使用盡可能少的能量來填充腔室，例如通過只通過重力將粉末部分從散裝粉末源供應(yīng)到供應(yīng)腔室。
應(yīng)該采取足夠的措施來確保在計量和填充過程中沒有步驟可以影響散裝粉末的質(zhì)量。在本發(fā)明的特定實施例中，填充設(shè)備分成至少三個主要部分大量藥劑的等效質(zhì)量的散裝粉末源、能夠保持與有限數(shù)量的藥劑相對應(yīng)的有限數(shù)量粉末的供應(yīng)腔室以及填充工具，填充工具包括用于藥劑形成的至少一個藥劑接收座；其中散裝粉末源通過散裝粉末不連續(xù)地加滿供應(yīng)腔室，并且腔室繼而使得進一步下游的填充工具得到粉末。散裝粉末源布置成根據(jù)需要經(jīng)常重新填充供應(yīng)腔室，以便將粉末高度保持在特定極限內(nèi)，但是只在臨時禁止至少一個接收座的填充時，并且另外使得散裝粉末源中的粉末不受到藥劑計量和填充過程的影響，此過程從散裝粉末源及其重新填充操作自動開始。使用最少的能量，最好只通過重力，根據(jù)先進先出的原則，包括粉末入口和粉末出口的供應(yīng)腔室因此具有將粉末作為整體的粉末栓塞從粉末入口輸送到粉末出口的任務(wù)，以便在藥劑計量和填充過程中可以得到這些粉末。
在本發(fā)明的另一方面中，填充接收座所需的抽吸能量非常小，這是由于提供粉末的粉末柱的結(jié)構(gòu)非常多孔，但是均質(zhì)。因此，只需要短脈沖將顆粒從粉末柱吸引到接收座內(nèi)，由此粉末柱坍塌，但是入口到出口馬上重新構(gòu)造。通常，抽吸脈沖的持續(xù)時間不小于0.05s并不大于5s。所使用的壓力取決于壓力系統(tǒng)中的壓力損失，例如與過濾器所用的壓力相關(guān)的損失，但是通常從0.2到20kPa的抽吸壓力產(chǎn)生不小于0.1 l/min并且不大于10 l/min的空氣流動。
例如公開文本US5826633和DE10327070中描述的現(xiàn)有技術(shù)明顯不同于本發(fā)明。本發(fā)明中重要的改進在于供應(yīng)腔室，供應(yīng)腔室不同于料斗之處在于不是錐形的，而是圓柱形的，并且任選地具有例如刮擦構(gòu)件的激勵構(gòu)件，防止粉末依附在腔室內(nèi)壁上，由此可以造成粉末主體(即粉末柱或筒)或多或少自由地作為栓塞單元朝著出口運動。在本發(fā)明中消除了特別是在處理具有小于10μm的顆粒尺寸的細小顆粒時料斗中材料粘接和堆積等常見的問題，使得粉末只在料斗中間自由運行。在現(xiàn)有技術(shù)裝置的情況下，由于使用空氣抽吸或機械能量源填充空腔，進一步加劇了顆粒分離的問題。特別是在散裝粉末源很大并且還進行例如抽吸的情況下，使用粉末越多，所造成的分離越大。本發(fā)明的另一重要方面是使用緊密安裝在腔室出口上的最好平面的填充工具，而不使得空腔、接收座的彎曲表面來填充粉末。在拱形空腔的情況下，接收座和例如料斗的粉末供應(yīng)裝置之間的連接非常難以一致性地控制。落入吃驚的是，對于計量的粉末物質(zhì)來說，與拱形接收座相比，平面接收座內(nèi)的荷載填充和密實變得更加一致并且容易進行控制。
令人吃驚的是，所披露的填充方法的效果在于粉末柱內(nèi)的所有顆粒(小顆粒以及大顆粒)在相同的緩慢步伐下在通過荷載形成速度表示的不連續(xù)的運動中從供應(yīng)腔室的入口運動到出口。本發(fā)明的方法和實施該方法的填充設(shè)備指出作為輸入材料供應(yīng)的散裝粉末的質(zhì)量不由于填充過程而變得退化。特別是，顆粒結(jié)塊不是經(jīng)常性的，并且小顆粒與大顆粒的分離(如果沒有完全消除)保持在控制之下，在整個填充操作中形成穩(wěn)定狀態(tài)，而不考慮所制造藥劑的數(shù)量。令人吃驚的是，本發(fā)明沒有預(yù)先假定或多或少的自由流動粉末，但對于通常不適用于現(xiàn)有技術(shù)的容積式填充方法的細小顆粒來說同樣適用。使用本發(fā)明的教導(dǎo)，按照USP標準，所輸送的細小顆粒藥劑之間的相對標準偏差通常小于3％，并且有限地小于5％。
在本發(fā)明的說明書中，通常使用術(shù)語“容器”，其包括一定計量數(shù)量的干粉末藥品放入其中的例如泡體、囊體以及碗和罐的公知結(jié)構(gòu)。在填充之后，容器閉合并密封，隨后可在DPI中得到，并且將藥劑發(fā)送到使用者，使其通過DPI裝置吸入。術(shù)語“接收座”用來描述具有緊湊尺寸和容積的開放空腔，該空腔在填充工具的平面表面內(nèi)制成，該工具在多個平面表面內(nèi)具有一個以上的這種空腔，每個空腔具有至少一個接收座。
從填充工具內(nèi)側(cè)，可以接近一個或多個空腔的優(yōu)選的較小開口，每個開口構(gòu)成接收座，可以安裝過濾器和空氣供應(yīng)噴嘴，這將隨后描述。
本發(fā)明的裝置的實施例在圖2-12中描述，其中類似的元件在說明書中具有類似的標號。
圖2表示包括散裝粉末源401、供應(yīng)腔室134和填充工具101和102的填充設(shè)備的至少三個主要部件的視圖。散裝粉末源包含散裝粉末400以及用于在供應(yīng)腔室134內(nèi)加滿粉末柱200時需要釋放散裝粉末一部分的配置410。填充工具101包括計量接收座110。
圖3表示具有平面頂部表面103的填充工具101。接收座110的形狀和尺寸可根據(jù)將要計量的粉末荷載的尺寸和質(zhì)量來改變。錐形形狀可以是圓形、矩形或橢圓形，寬度和深度(即容積)適用于所需荷載和藥劑容器的類型。同樣表示的是過濾器121、密封件122和任選的穩(wěn)定線網(wǎng)和燒結(jié)過濾器123以及空氣連接噴嘴124。
圖4在具有入口開132、出口開口133和內(nèi)部管131的供應(yīng)腔室134的實施例的主要截面視圖中表示。腔室還設(shè)置至少一個機械構(gòu)件135。同樣表示的是可動出口部件137和壓迫出口部件以便接觸填充工具的平面表面的膨脹彈簧136。
圖5表示可操作的填充工具第一部件101的類似主要截面視圖，第一部件包括安裝在第二填充工具部件102上的接收座。接收座110表示成通過來自于與接收座對準的供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末柱200的粉末201填充。填充工具部件101和102的高光潔度平面表面103相互平齊。施加空氣抽吸脈沖125，以便將粉末抽吸到接收座內(nèi)。
圖6表示接收座內(nèi)的荷載202的類似主要截面圖，在腔室134相對于填充工具101、102運動時，荷載通過出口部件137刮擦，從而與填充工具表面103平齊。腔室表示成在填充操作之后位于起始和結(jié)束位置上。任選的是，小抽吸125施加在空氣噴嘴124上，以便保持荷載完整，同時使其傳送到倒空位置。
圖7表示從工具102拆卸并布置在倒空位置的填充工具101的類似主要截面圖，其中荷載202可通過引導(dǎo)到空氣噴嘴124的空氣壓力126的脈沖從接收座中噴射。容器211位于接收荷載的位置上。
圖8表示沉積到容器211內(nèi)的荷載202的類似主要截面圖。接收座110現(xiàn)在倒空。
圖9表示在返回到填充工具102之前位于清理位置上的填充工具101和接收座110的類似主要截面圖。清理表示成通過真空清理裝置301和抽吸302來進行。其它方法對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是顯而易見的。
圖10表示填充工具101的第二實施例的類似主要截面圖，填充工具只包括單個部件。在此情況下，分別包括類似的過濾器121和128以及包括類似的密封件和任選的支承件(未詳細示出)的兩個類似的空氣噴嘴124和127用來分別進行填充和倒空。工具表示在填充位置上，類似于圖5。但是，接收座具有相同的開口，使得荷載可經(jīng)由第一開口填充，并且經(jīng)由第二開口倒空。
圖11表示填充工具101的第二實施例的類似主要截面圖，填充工具現(xiàn)在和噴嘴124一起運動到倒空位置，與空氣噴嘴127對準。小空氣抽吸135作用在噴嘴127上，以便將荷載202保持在接收座，使得噴嘴124可再次運動回到填充位置。在腔室134相對于填充工具101運動時，荷載通過出口部件137刮擦而與填充工具表面103平齊。腔室表示成在填充操作之后的起始和結(jié)束位置。
圖12表示填充工具101的第二實施例的類似主要截面圖，填充工具在倒空位置，與空氣噴嘴127和正確定位的藥劑容器103對準，并且準備接收荷載202，荷載通過施加到噴嘴127上的空氣壓力脈沖126噴射。噴嘴124表示成運動回到其填充位置。
按照本發(fā)明，接收座第二開口連接到空氣噴嘴上，噴嘴繼而例如經(jīng)由快速動作的開關(guān)閥連接到真空和壓縮空氣供應(yīng)裝置上。噴嘴和接收座的第二開口之間的優(yōu)選的織造過濾器阻擋粉末，不使其進入噴嘴。在完成填充工具的至少一個接收座的填充之后，工具運動到卸載位置，并且任選地在運動過程中，防止荷載由于施加的小抽吸而從接收座掉落。在倒空位置上，終止任選抽吸，并且壓縮空氣脈沖施加在接收座的第二開口上，由此空氣將力施加在粉末荷載上。荷載由此從接收座噴射，并且落入所選容器內(nèi)，只要該容器在正確位置。荷載內(nèi)的緊密程度最好通過在填充過程中平衡抽吸脈沖來調(diào)節(jié)，使得荷載可作為結(jié)合顆粒的非灰塵化的多孔主體而不是作為粉末霧從接收座噴射。隨后，填充工具任選地運動到清理位置，在清理位置中，接收座通過空氣抽吸清理任何殘留的顆粒。填充工具接著準備新的填充操作。
在使用空氣將粉末吸引到接收座內(nèi)或排斥離開接收座時需要過濾器。施加在接收座上的良好平衡的抽吸力將從供應(yīng)腔室吸引粉末并且填充接收座，使得粉末在用作計量腔室的接收座內(nèi)密實到某種程度。在接收座的第二開口處的過濾器阻擋粉末抽吸到空氣系統(tǒng)中，不使其在填充過程中損失。在卸載操作中，在空氣壓力用來將荷載推出接收座時同樣需要過濾器，這是由于它停止空氣供應(yīng)系統(tǒng)中的任何外界物質(zhì)污染荷載內(nèi)的粉末。過濾器不應(yīng)該由毛氈制成，使得由于毛氈材料散發(fā)纖維，纖維將圍繞粉末荷載。毛氈過濾器通常相對厚，并且毛氈中的纖維不能夠通過結(jié)構(gòu)保持就位。毛氈僅僅是纖維的壓緊組合體，通過粘合劑隨機配置并保持在一起，并且是或多或少的松散纖維。在使用中，毛氈將散發(fā)纖維，纖維可混合到粉末中，并隨著粉末荷載進入容器。本發(fā)明最好使用例如由Newark Delaware Inc.W.L.Gore &Associates制造的織造、預(yù)拉伸、表面處理的薄過濾器，通過其結(jié)構(gòu)，不使得松散纖維進入通過其中的空氣。本發(fā)明的另一優(yōu)點在于過濾器很薄，使其容易密封到計量接收座的空氣連接端部上。除了通過變形厚毛氈的高機械力將毛氈過濾器緊密擠壓到接收座上的常見的現(xiàn)有技術(shù)實例之外，最好使用包括在密封件的另一側(cè)上作用在空氣噴嘴上的彈性中等彈簧力的配置，通過彈性密封件將拉伸的織造過濾器保持就位，密封件將過濾器密封在接收座的底端上，由此接觸壓力保持恒定，因此保持空氣噴嘴和接收座的空氣連接端部之間的緊密連接。密封件應(yīng)該不含纖維，并且可以由例如PTFE、PFA、EPDM、Neoprene和Nitri1和類似的可醫(yī)用材料制成。本發(fā)明的另一優(yōu)點在于與毛氈過濾器相比，對于給定流動體和顆粒過濾來說，織造過濾器在其上需要較少的壓差，即需要較少的能量，簡化了填充和卸載操作的控制。
在接收座內(nèi)適當(dāng)計量粉末量是困難的，但很重要，并且從同一接收座流出的荷載之間的一致性當(dāng)然同樣重要，并且來自于用于填充過程的不同接收座的荷載之間的一致性也同樣重要。在通過使用相當(dāng)大的力將空氣噴嘴推入毛氈而緊密擠壓接收座的空氣連接端部時，現(xiàn)有技術(shù)毛氈過濾器容易變形。毛氈將向內(nèi)鼓脹并且進入計量接收座的底部，因此減小接收座內(nèi)的實際容積，繼而在填充步驟中減小抽吸到接收座內(nèi)的粉末荷載，并且造成荷載中的較少的粉末量傳送到接收容器。本發(fā)明通過使用預(yù)拉伸、織造過濾器來解決這種問題，由于填充過程的空氣抽吸以及倒空過程中的空氣壓力造成的中等力，該過濾器非常小地柔曲。但是，由于過濾器在抽吸方向上略微鼓脹，接收座的容積在填充過程中略微增加。在本發(fā)明的特定實施例中，支承線網(wǎng)或燒結(jié)過濾器用來在一側(cè)或兩側(cè)支承織造過濾器。最好是，支承線網(wǎng)或燒結(jié)過濾器只施加在織造過濾器的抽吸側(cè)上，以便阻止填充期間的鼓脹效應(yīng)，由此保持正常接收容積。但是相反方向上的鼓脹在噴射模式中是有利的，有助于空氣壓力將荷載從接收座推出。同樣可以將織造過濾器和適當(dāng)燒結(jié)過濾器結(jié)合為單個過濾器產(chǎn)品，而不使用分開的物體。令人吃驚的是，如所披露那樣，最佳地使用過濾器不僅造成來自于同一接收座的荷載之間相對標準偏差(RSD)減小，而且造成來自于不同接收座的荷載之間RSD減小。
令人吃驚的是，同樣發(fā)現(xiàn)到與毛氈過濾器相比，在使用織造過濾器的情況下，卸載之后的計量容器內(nèi)粉末殘留量減小。其原因在于現(xiàn)有技術(shù)的毛氈過濾器變得非常容易變形，并且在保持緊密連接到空氣連接端部的邊緣處非常致密，在荷載被噴射的過程中，加壓空氣可只非常困難地流過接收座的內(nèi)壁附近。這種現(xiàn)象造成接收座內(nèi)壁附近氣流大量減小，并且沒有足夠的紊流來清理所有依附在壁上的粉末。但是，即使使用織造過濾器來代替毛氈過濾器，接收座壁的錐形角度不應(yīng)該太寬，否則將會存在由于壁附近沒有足夠的空氣紊流造成在接收座內(nèi)壁上的粉末殘留量增加的危險。最好是，壁和接收座中心線之間的錐形角度在3-30度的范圍內(nèi)，更優(yōu)選的是在6-20度的范圍內(nèi)，最優(yōu)選的是在9-15度的范圍內(nèi)。
減小與粉末接觸的所有表面上粉末殘留量是本發(fā)明的另一方面。供應(yīng)腔室、填充工具以及與粉末接觸的其它部件的材料進行仔細選擇，以便提供極好的形狀穩(wěn)定性、良好的加工性能、很好的耐磨性、具有低摩擦性的高表面光潔度(如果需要通過涂層來實現(xiàn))。用于填充工具等適當(dāng)材料包括例如真空電弧再熔(VAR)不銹鋼、金屬、合金、PEEK和玻璃。適當(dāng)?shù)耐繉硬牧峡梢詮臒崴懿牧现羞x擇，例如PEFE、PE、聚對二甲苯基和類似材料。與粉末接觸的工具表面(例如計量接收座)應(yīng)該拋光或涂層為小于Ra＝0.25μm的細度模量，并且優(yōu)選為小于Ra＝0.1μm，并且所得表面應(yīng)該盡可能提供低的動態(tài)摩擦系數(shù)。填充工具的優(yōu)選實施例使用加工的不銹鋼主體，該主體在多個步驟中研磨、進一步拋光并且接著任選地電子拋光，從而形成小于Ra＝0.1μm的細度。填充工具和其它部件可接著通過蒸汽沉積來冶金涂層，例如氮化鉻、碳/鉻組合和石墨涂層。這將確保具有很低的摩擦性的耐用表面，使得粉末顆粒難以依附在該表面上。自然地，在確定使用何種材料、適當(dāng)研磨和拋光步驟以及涂層類型時，必須注意藥品粉末類型和粉末配方。
靜電通常是處理干粉末中(特別是細小粉末)的問題。細小顆粒容易在運輸過程中通過與輸送系統(tǒng)的物體接觸以及通過流動空氣產(chǎn)生摩擦靜電。由于為了不影響粉末的質(zhì)量和性能而需要在干燥環(huán)境中(通常低于20％的相對濕度)處理粉末，加劇了這種問題。粉末顆?？梢酝ㄟ^采用例如來自于NRD LLC，Grand Island，New York的靜電消除裝置來放電，由此在填充過程中將粉末、填充工具和相關(guān)的設(shè)備產(chǎn)生靜電的現(xiàn)象保持在最低程度。因此，將由于顆粒依附和由于靜電對填充過程造成的干擾所造成的顆粒損失保持在最小程度。在所施加的空氣壓力脈沖將粉末荷載從計量接收座中卸載時，粉末顆粒必須在到達結(jié)束容器之前通過現(xiàn)有的氣隙。由于靜電，顆粒需要較高或較低程度的正或負電荷。這種電荷使其受到存在于氣隙內(nèi)的雜散電場的影響，從而在所需慣性和重力軌跡之外的其它方向上偏轉(zhuǎn)，并因此沉積在接收容器的所需目標區(qū)域之外的其它表面區(qū)域上。為了減小這種散失，本發(fā)明提出添加中和電荷源(例如離子源)，中和電荷源靠近結(jié)合有計量接收座的工具和容器之間的氣隙定位。充電顆粒將非常快速地通過來自于該源的電荷中和，并且減小由于從接收座到容器傳送過程中靜電造成的顆粒損失。
本發(fā)明涉及將干藥品的粉末藥劑一致性地填充到適用于插入DPI的容器內(nèi)，其中預(yù)先計量的藥劑在100μg-50mg的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選在100μg-10mg的范圍內(nèi)，而且最優(yōu)選在100μg-5mg范圍內(nèi)，并且提供5％或更少的RSD。容器中計量的藥劑可包括一個以上的荷載，但是由于將花費較長時間來為容器填充藥劑，在這只是例外，而不是正常過程。
以上只通過實例進行描述，并且所披露的實施例的許多變型對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說是顯而易見的，而不偏離所附權(quán)利要求限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種供應(yīng)腔室裝置，其特征在于供應(yīng)腔室具有用于從散裝粉末源接收干粉末的至少一個入口和用于將粉末分配到藥劑填充工具的至少一個出口；在穩(wěn)定狀態(tài)下，供應(yīng)腔室從散裝粉末源間歇補充，并且包括代表有限數(shù)量的藥劑的大致恒定但有限數(shù)量的粉末；供應(yīng)腔室裝置構(gòu)成獨立的中間裝置，將散裝粉末源與藥劑填充工具分開，并且產(chǎn)生從至少一個入口到至少一個出口的粉末栓塞流；以及供應(yīng)腔室裝置在穩(wěn)定狀態(tài)下產(chǎn)生從至少一個入口到至少一個出口的小粉末顆粒與較大粉末顆粒的恒定程度的分離。
2.如權(quán)利要求1所述的供應(yīng)腔室裝置，其特征在于供應(yīng)腔室裝置包括至少一個激勵構(gòu)件，該構(gòu)件能夠使得供應(yīng)腔室裝置內(nèi)的粉末主體坍塌成均質(zhì)粉末主體，并且不使得粉末主體與供應(yīng)腔室裝置的內(nèi)表面接觸。
3.如權(quán)利要求3所述的激勵構(gòu)件，其特征在于激勵構(gòu)件包括相對于供應(yīng)腔室運動的至少一個刮擦構(gòu)件。
4.一種用于容積制造干粉末藥劑的設(shè)備，該設(shè)備的特征在于包含粉末并且包括用于釋放粉末的多個部分的裝置的散裝粉末源；形成從至少一個入口到至少一個出口的粉末栓塞流的供應(yīng)腔室裝置，至少一個入口適用于從用于釋放的裝置接收粉末多個部分；包括至少一個粉末計量接收座的填充工具，填充工具和供應(yīng)腔室裝置的至少一個出口相對運動，使得至少一個出口橫過至少一個計量接收座，供應(yīng)腔室裝置的至少一個出口在相對運動期間與填充工具的表面強力接觸；以及適用于在供應(yīng)腔室裝置的至少一個出口橫過至少一個計量接收座時施加空氣抽吸力來為至少一個計量接收座填充粉末藥劑的空氣抽吸裝置，其中供應(yīng)腔室裝置構(gòu)成獨立、中間裝置，將散裝粉末源與填充工具分開。
5.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于填充工具的包括至少一個粉末計量接收座的表面是平面。
6.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于過濾器施加在接收座上，使得粉末顆粒在接收座填充過程中不損失到抽吸的空氣中。
7.如權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，過濾器是織造過濾器。
8.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于，過濾器的機械強度通過將至少一個支承線網(wǎng)布置在過濾器的一側(cè)或任選兩側(cè)上或者通過將支承燒結(jié)過濾器布置在過濾器的一側(cè)或任選兩側(cè)上來增強。
9.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于施加彈簧力以便在空氣噴嘴、過濾器和用于抽吸空氣的接收座的開口之間保持接觸壓力，使得密封噴嘴、過濾器和接收座的彈性密封件將停止空氣和粉末泄漏到接收座內(nèi)或從接收座泄漏。
10.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于電荷源布置在填充工具和藥劑容器之間的氣隙內(nèi)，使得噴射粉末荷載中的充電顆粒電中和，同時從接收座輸送到容器。
11.如權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于電荷源布置在離開散裝粉末源一定工作距離處，并且任選地布置在離開供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末和填充工具一定工作距離處，以便電中和粉末和設(shè)備的靜電荷。
12一種在計量藥劑容積式填充過程中控制干粉末顆粒分離的方法，其特征在于配置具有用于從散裝粉末源接收干粉末的至少一個入口和用于將粉末分配到藥劑填充工具的至少一個出口的供應(yīng)腔室，供應(yīng)腔室包括代表有限數(shù)量的藥劑的有限數(shù)量的粉末；在填充操作中，從散裝粉末源為供應(yīng)腔室進行間歇補充；將供應(yīng)腔室配置成獨立的中間裝置，將散裝粉末源與藥劑填充工具分開，并且產(chǎn)生從至少一個入口到至少一個出口的粉末栓塞流；以及其中在穩(wěn)定狀態(tài)下，產(chǎn)生從至少一個入口到至少一個出口的小粉末顆粒與較大粉末顆粒的恒定程度的分離。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將所選粉末的藥劑的所需質(zhì)量選擇為在100μg-50mg的范圍內(nèi)，優(yōu)選在100μg-10mg的范圍內(nèi)，并且最優(yōu)選在100μg-5mg的范圍內(nèi)。
14.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于還包括如下步驟在供應(yīng)腔室裝置內(nèi)配置至少一個激勵構(gòu)件，該構(gòu)件在激勵時能夠使得供應(yīng)腔室裝置內(nèi)的粉末主體坍塌成均質(zhì)粉末主體，并且不使得粉末主體與供應(yīng)腔室裝置的內(nèi)表面接觸。
15.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于還包括如下步驟選擇激勵構(gòu)件，使其包括相對于供應(yīng)腔室運動的至少一個刮擦構(gòu)件。
16.一種制造干粉末的容積藥劑的方法，其特征在于從散裝粉末源到供應(yīng)腔室裝置的至少一個入口間歇地補充代表有限數(shù)量的藥劑的有限數(shù)量的粉末；在供應(yīng)腔室裝置和包括粉末計量接收座的填充工具之間提供相對運動，使得供應(yīng)腔室裝置的至少一個出口以至少一個出口與填充工具的表面強力接觸的方式橫過計量接收座；在供應(yīng)腔室裝置的至少一個出口橫過至少一個計量接收座時施加空氣抽吸力來為至少一個計量接收座填充粉末藥劑；其中供應(yīng)腔室裝置構(gòu)成獨立、中間裝置，將散裝粉末源與填充工具分開。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將填充工具的包括至少一個粉末計量接收座的表面配置成平面。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將過濾器施加在接收座上，使得粉末顆粒在接收座填充過程中不損失到抽吸的空氣中。
19.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟通過將至少一個支承線網(wǎng)布置在過濾器的一側(cè)或任選兩側(cè)上或者通過將支承燒結(jié)過濾器布置在過濾器的一側(cè)或任選兩側(cè)上來增強過濾器的機械強度。
20.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟施加彈簧力以便在空氣噴嘴、過濾器和用于抽吸空氣的接收座的開口之間獲得接觸壓力，使得密封噴嘴、過濾器和接收座的彈性密封件將停止空氣和粉末泄漏到接收座內(nèi)或從接收座泄漏。
21.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將電荷源布置在填充工具和藥劑容器之間的氣隙內(nèi)，使得噴射粉末荷載中的充電顆粒電中和，同時從接收座輸送到容器。
22.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將電荷源布置在離開散裝粉末源一定工作距離處，并且任選地布置在離開供應(yīng)腔室內(nèi)的粉末和填充工具一定工作距離處，以便實現(xiàn)粉末和設(shè)備的靜電荷變得電中和，從而沒有不利地影響填充過程。
全文摘要
本發(fā)明披露一種用于準確計量和容積式填充干粉末藥品藥劑到預(yù)成形容器內(nèi)的方法和設(shè)備，該容器適用于通過干粉末吸入器(DPI)給藥。本發(fā)明的填充設(shè)備包括至少一個散裝粉末源(401)、供應(yīng)腔室(134)和提供干粉末的特定荷載質(zhì)量(202)的容積的接收座(110)。散裝粉末源不連續(xù)地將粉末的一部分釋放到供應(yīng)腔室，但是在填充操作過程中與供應(yīng)腔室和接收座分開。填充設(shè)備還提供與可動供應(yīng)腔室接觸的平面表面(103)，并且提供硬耐磨的低摩擦涂層，以便減小動態(tài)摩擦和粉末殘留量。
文檔編號A62C5/00GK1918035SQ200580004410
公開日2007年2月21日 申請日期2005年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月9日
發(fā)明者L·卡克斯, C·弗里貝里 申請人:梅德里奧股份公司