專利名稱：一種含有依普羅沙坦的藥用組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高及膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，近年來(lái)高血壓病的發(fā)生率有逐步增高的趨勢(shì)。高血壓會(huì)引起患者心、腦、腎等器官損害，并與糖、脂質(zhì)代謝紊亂和糖尿病有密切關(guān)系，明顯降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。因此，關(guān)于高血壓發(fā)病機(jī)理及治療藥物的研究越來(lái)越引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。
甲磺酸依普羅沙坦為新一代抗高血壓藥物，選擇性阻斷腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)，拮抗與Ang II AT1受體有關(guān)的血管收縮、鈉水潴留、醛固酮釋放和血管平滑肌細(xì)胞肥大等效應(yīng)，并對(duì)效應(yīng)器起保護(hù)作用。本品直接作用于Ang II AT1受體亞型，具有高度選擇性，可完全阻斷健康志愿者灌注外源性Ang II的升壓作用，抑制醛固酮分泌，阻止腎血流量降低。腎臟對(duì)本品高度敏感，低濃度即能有效增加腎血流量。本品口服后1～2h達(dá)血藥峰值，半衰期為5～9h，長(zhǎng)期給藥無(wú)明顯全身蓄積現(xiàn)象。蛋白結(jié)合率較高，約為98％，在休丙很少代謝降解，大部他隨糞便排出體外，少量經(jīng)腎臟隨尿液排出體外1998年在德國(guó)首次上市。在美國(guó)，依普羅沙坦是市場(chǎng)銷售增長(zhǎng)最快的一類抗高血壓藥，年銷售額約達(dá)26億美元，年增長(zhǎng)率逾34％。
氫氯噻嗪是常用的利尿劑和降壓藥物，其作用主要體現(xiàn)在以下方面1)能對(duì)水、電解質(zhì)排泄有一定的影響。因此具有(1)利尿作用。本品作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。而且本品都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na+、C1-的主動(dòng)重吸收。(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。(2)對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。
甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪用于治療高血壓。對(duì)大多數(shù)高血壓病人，不管年齡、種族、性別和高血壓嚴(yán)重程度均有療效。而且本專利設(shè)計(jì)有多種種劑量規(guī)格，可供臨床醫(yī)生根據(jù)高血壓患者病情靈活選用。甲磺酸依普羅沙坦可單獨(dú)使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物及其用途。本發(fā)明為一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦單獨(dú)作為活性成分時(shí)，其用量為每單位劑量為100mg-1800mg。優(yōu)選為200mg-1200mg。更優(yōu)選為300-600mg。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，甲磺酸依普羅沙坦用量為每單位劑量為200mg-1800mg。優(yōu)選為300mg-1200mg。更優(yōu)選為600mg。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，氫氯噻嗪用量為每單位劑量為6.25mg-50mg。優(yōu)選為12.5mg-25mg。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，所述的甲磺酸依普羅沙坦與氫氯噻嗪的重量比為96∶1-12∶1，優(yōu)選為48∶1-24∶1。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物為口服制劑。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、軟膠囊劑、分散片、顆粒劑、咀嚼片、口含片、干混懸劑等。
所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，可用于治療各種類型高血壓。并且根據(jù)病情選擇不同單位劑量的藥用組合物。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明的甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪制劑做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1 甲磺酸依普羅沙坦片劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦400g淀粉80g6％淀粉漿 15g硬脂酸鎂5g共制成 1000片制備方法將甲磺酸依普羅沙坦、淀粉分別過(guò)80目篩，混合均勻后，加入6％淀粉漿約250ml制軟材，20目篩制粒，干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。
實(shí)施例2甲磺酸依普羅沙坦膠囊劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦300g微晶纖維素 40g2.5％PVP-k 30乙醇溶液 適量滑石粉 3g
制備方法將甲磺酸依普羅沙坦、微晶纖維素分別過(guò)80目篩，混合均勻后，加入2.5％PVP-k 30醇溶液約300ml制軟材，24目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入處方量的滑石粉，混合均勻后裝入適宜的1號(hào)膠囊殼中即得。
實(shí)施例3甲磺酸依普羅沙坦咀嚼片劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g微晶纖維素 70g阿司巴甜12g檸檬香精6g薄荷腦 4g2％PVP-k 30乙醇溶液 8g共制成 1000片制備方法將甲磺酸依普羅沙坦、微晶纖維素分別過(guò)80目篩，混合均勻后，加入1％PVP-k 30乙醇溶液400ml制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，外加阿司巴甜、檸檬香精、薄荷腦，混合均勻后壓片，即得。
實(shí)施例4復(fù)方甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪片劑處方
組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g氫氯噻嗪12.5g微晶纖維素 73.5gCMS-Na 14g微粉硅膠6g95％乙醇溶液適量共制成 1000粒制備方法將甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪、微晶纖維素分別過(guò)80目篩，混合均勻后，加入95％乙醇溶液適量制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。
實(shí)施例5復(fù)方甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪咀嚼片劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g氫氯噻嗪25g甘露醇 45g阿司巴甜12g葡萄香精6g薄荷腦 4g
2％PVP-k 30醇溶液8g共制成 1000片制備方法將甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪、甘露醇分別過(guò)80目篩，混合均勻后，加入1％PVP-k 30醇溶液400ml制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，外加阿司巴甜、葡萄香精、薄荷腦，混合均勻后壓片，即得。
實(shí)施例6復(fù)方甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪分散片劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g氫氯噻嗪12.5gPPVP42gL-HPC 18g十二烷基硫酸鈉 14g85％醇溶液 適量滑石粉 10.5g共制成 1000片制備方法將均過(guò)80目篩的甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪、十二烷基硫酸鈉混合均勻后，85％乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，干燥、16目篩整粒，加入PPVP、L-HPC、滑石粉，混合均勻，壓片，即可。
實(shí)施例7復(fù)方甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪口含片處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g氫氯噻嗪12.5g蔗糖150g木糖醇 30g阿司巴甜6g巧克力香精 4g薄荷腦 4g95％乙醇適量共制成 1000片制備方法將均過(guò)80目篩的甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪、蔗糖、木糖醇混合均勻，用95％乙醇溶液制軟材，16目篩制粒，干燥、12目篩整粒，加入處方量阿司巴甜、巧克力香精、薄荷腦，混合均勻，壓片，即可。
實(shí)施例8復(fù)方甲磺酸依普羅沙坦氫氯噻嗪顆粒劑處方組分用量甲磺酸依普羅沙坦600g氫氯噻嗪12.5g蔗糖700g淀粉45g甘露醇 120g阿司巴甜15g2％PVP-k 3075％乙醇溶液 適量共制成 1000片制備方法將均過(guò)80目篩的甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪、蔗糖、淀粉、甘露醇、阿司巴甜混合均勻，用2％PVP-k 3075％乙醇溶液制軟材，12目篩制粒，干燥、10目篩整粒，分裝，即可。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦單獨(dú)作為活性成分時(shí)，其用量為每單位劑量為100mg-1800mg。優(yōu)選為200mg-1200mg。更優(yōu)選為300-600mg。
3.如權(quán)利要求1所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，甲磺酸依普羅沙坦用量為每單位劑量為200mg-1800mg。優(yōu)選為300mg-1200mg。更優(yōu)選為600mg。
4.如權(quán)利要求1所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，氫氯噻嗪用量為每單位劑量為6.25mg-50mg。優(yōu)選為12.5mg-25mg。
5.如權(quán)利要求1所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，當(dāng)以甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪共同作為活性成分時(shí)，所述的甲磺酸依普羅沙坦與氫氯噻嗪的重量比為96∶1-12∶1，優(yōu)選為48∶1-24∶1。
6.如權(quán)利要求1所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物為口服制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、軟膠囊劑、分散片、顆粒劑、咀嚼片、口含片、干混懸劑等。
8.權(quán)利要求1-7所述的一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物，可用于治療各種類型高血壓。并且根據(jù)病情選擇不同單位劑量的藥用組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途。它是以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用于治療各種類型高血壓。以甲磺酸依普羅沙坦或甲磺酸依普羅沙坦、氫氯噻嗪為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說(shuō)明的技術(shù)手段制備開(kāi)發(fā)成片劑、膠囊、軟膠囊劑、分散片、顆粒劑、咀嚼片、口含片、干混懸劑等口服制劑。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1827103SQ20061007560
公開(kāi)日2006年9月6日 申請(qǐng)日期2006年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月14日
發(fā)明者李勝飛 申請(qǐng)人:北京潤(rùn)德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司