包含圓葉錦葵提取物的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含圓葉錦葵提取物和美容上可接受的局部用載體的護膚組合物。非極性和/或親脂性提取物已發(fā)現(xiàn)在改善皮膚屏障功能，改善至少一種皮膚老化跡象的外觀和/或增亮皮膚中是特別有效的。該組合物還可包含用于進一步處理皮膚狀況的試劑諸如活性美容劑。
【專利說明】包含圓葉錦葵提取物的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于皮膚上的包含植物提取物的組合物。更具體地，本發(fā)明涉及諸如 通過增強皮膚屏障保護，改善、減少、抑制或延遲至少一種皮膚老化跡象的外觀和/或增亮 皮膚，用于改善皮膚的狀況和外觀的包含圓葉錦葵（Malva neglecta)提取物的組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 圓葉錦葵通常被命名為"野草"。原產(chǎn)于"舊大陸"，它已自然化遍及北美。圓葉錦 葵原產(chǎn)于幾乎整個歐洲，從北歐（例如丹麥、愛爾蘭、挪威、瑞典、英國）、中歐（例如奧地利、 比利時）、東南歐（例如阿爾巴尼亞、保加利亞、克羅地亞等）到西南歐（例如法國、葡萄牙、 西班牙）。它也在西亞、阿拉伯半島、西北亞（例如亞美尼亞、格魯吉亞、哈薩克斯坦、烏茲別 克斯坦、蒙古）以及中國和印度次大陸發(fā)現(xiàn)。在非洲，它主要在北非例如阿爾及利亞和摩洛 哥發(fā)現(xiàn)。
[0003] 許多錦葵屬（Malva)物種，包括圓葉錦葵，用于世界各地的傳統(tǒng)醫(yī)學體系中。它也 常用作食物。它仍未作為貿(mào)易草藥商業(yè)化。已知它還有多種通用名-普通錦葵、紐扣草、干 酪藤、干酪草、矮錦葵和圓葉錦葵（roundleaf mallow)。
[0004] 根據(jù)未來植物（Plants For A Future) (http://www. pfaf. org/user/default. aspx)，醫(yī)學和食用野生植物的在線數(shù)據(jù)庫，圓葉錦葵被描述為用作抗炎劑、消炎藥、收斂 齊IJ、鎮(zhèn)痛劑、利尿劑、潤膚劑、祛痰劑、輕瀉劑、泥敷劑、瀉藥和藥膏。
[0005] 未來植物中公開的圓葉錦葵的用途以及其他參考文獻中描述的圓葉錦葵的其他 已知用途除了用作潤膚劑或藥膏或泥敷劑之外，主要以攝入形式。一些傳統(tǒng)文獻也描述了 用于濕疹的泥敷劑的用途。
[0006] 植物或植物性藥材可形成為以多種方式用于局部施用的組合物。泥敷劑是在皮膚 上的布料上鋪展的軟濕物質(zhì)，通常是受熱的且含藥的，用于治療身體的酸痛、發(fā)炎或疼痛部 分。它可在傷口例如切口上使用。煎劑涉及在水中煮沸植物材料以提取某些化學品或特性。 浸劑通過將植物材料在熱水中浸泡（如茶包）進行制備?；谌軇┑奶崛⊥ㄟ^在溶劑中研 磨或浸漬植物材料進行制備，所述溶劑通常為有機溶劑例如乙醇、丙酮、己烷或氯仿。例如 未來植物及其他現(xiàn)有技術(shù)參考文獻中所述的由植物或植物性藥材形成組合物的通常傳統(tǒng) 方法，一般采用泥敷劑或煎劑或浸劑制備方法。特別地，傳統(tǒng)技術(shù)描述了以下述形式的圓葉 錦葵的使用：例如在除去植物的不溶性部分后口服的水煎劑，作為泥敷劑，或應(yīng)用于燒傷、 昆蟲咬傷和傷口的浸劑。通過使用水，這些方法通常僅提取大多數(shù)極性組成成分例如單寧。
[0007] 在現(xiàn)有技術(shù)（S. Foster 和 JA Duke，Medicinal Plants and Herbs，第 170-171 頁，New York，Houghton Mifflin Company2000年）中報道的圓葉錦葵的局部用途限 制于傷口和腫瘤。然而，更常見的錦葵屬物種例如錦葵（Malva sylvestris)有時也 延伸至以煎劑或敷布（compress)形式的圓葉錦葵，用于治療膿腫、市、燒傷、濕疫和昆 蟲咬傷。（E. Launert, The Hamlyn Guide to Edible&Medicinal Plants，第 50 頁； D.Bown，New Encyclopedia of Herbs and Their Uses，第 270-271 頁，New York, DK Publishing, Inc. 2001年）。傳統(tǒng)文獻還描述了用于上述醫(yī)學用途的作為泥敷劑或煎劑的 圓葉錦葵的制備。當原材料伴隨或不伴隨加熱而浸泡在水中時獲得泥敷劑和煎劑，并且可 涉及或不涉及在應(yīng)用前分離植物材料。根據(jù)這個為治療目的制備圓葉錦葵的描述，顯而易 見的是大多數(shù)有效制劑將是這樣的，其中親水性組分例如單寧在水中提取，更多在沸水中 提取，例如E. Launert, Edible&Medicinal Plants中描述的。單寧是天然存在的植物多酚， 并且是具有澀味的親水性組分。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明涉及 申請人:的下述發(fā)現(xiàn)：某些圓葉錦葵提取物對于在施用于皮膚的局部用 組合物中使用是有益的，并且對皮膚提供顯著和出乎意料的有益效果，包括增強皮膚屏障 保護和皮膚的保濕，改善、減少、抑制或延遲至少一種皮膚老化跡象的外觀（為簡單起見， 下文僅提及為"改善至少一種皮膚老化跡象的外觀"，術(shù)語"改善"應(yīng)理解為包括減少、抑制、 延遲等等）和增亮皮膚。特別地， 申請人:已發(fā)現(xiàn)遵循傳統(tǒng)制備方法由圓葉錦葵制備的局部 用組合物不產(chǎn)生用于改善皮膚屏障功能和改善皮膚的保濕，或影響至少一種皮膚老化跡象 或皮膚色素沉著的積極結(jié)果。
[0009] 令人驚訝的是，發(fā)現(xiàn)用于皮膚的保濕、改善皮膚屏障功能、改善至少一種皮膚老化 跡象的外觀和影響皮膚色素沉著的有效圓葉錦葵提取物使用非極性溶劑。非極性溶劑可包 括選自下列的溶劑：含或不含極性改性劑的液體二氧化碳、含水乙醇、（；-(： 8醇（例如甲醇、 乙醇、丙醇和丁醇）X1-C8烷烴（例如戊烷、己烷和庚烷）、C 2_C8二醇/多元醇（例如甘油、 丁二醇和丙二醇）X5-C8環(huán)烷烴（例如環(huán)戊烷、環(huán)己烷和環(huán)庚烷）、C1_C 8烷基醚X1-C8脂肪 族化合物、酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、植物油、礦物油以及它們的組合。
[0010] 令人驚訝的是，還發(fā)現(xiàn)用于皮膚的保濕、改善皮膚屏障功能、改善至少一種皮膚老 化跡象的外觀和影響皮膚色素沉著的有效圓葉錦葵提取物使用圓葉錦葵的親脂性提取物。
[0011] 本發(fā)明的局部用組合物同樣優(yōu)選包含美容上可接受的局部用載體。局部用載體可 包含用于處理圓葉錦葵習慣于處理其的皮膚狀況的活性成分。
[0012] 待局部施用于皮膚以處理皮膚狀況的圓葉錦葵提取物優(yōu)選是圓葉錦葵植物的任 何部分的非極性和/或親脂性提取物。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的原理待施用的圓葉錦葵的局部用組合物優(yōu)選基于溶劑的提取進行 制備，并且含有比現(xiàn)有技術(shù)的傳統(tǒng)局部用組合物更廣泛范圍的非極性化合物。優(yōu)選地，植物 生物質(zhì)完全由提取分離，并且在提取后不使用。

【具體實施方式】
[0014] 除非另有說明，否則本說明書中列出的所有百分比均為基于組合物總重量的重量 百分比。
[0015] 如本文所用，"需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚"意指其為（但不限于）缺乏 水分、缺乏皮脂、開裂、干燥、瘙癢、起皮、干皮病、脫水、缺乏柔軟度、缺乏光亮度、暗沉或缺 乏脂質(zhì)的皮膚。
[0016] 如本文所用，"需要對至少一種皮膚老化跡象進行處理的皮膚"意指其為（但不限 于）松垂、松弛、松懈、粗糙、有皺紋、變薄或膚色不均的皮膚。改善皮膚老化跡象的外觀意 指改善皮膚的緊致度、改善皮膚的肌理、改善皮膚中皺紋的外觀、改善皮膚色調(diào)或處理皮膚 中的外部侵害。如上所述，"改善"應(yīng)理解為包括減少、抑制和/或延遲等等。
[0017] 如本文所用，"改善皮膚的緊致度"意指增強皮膚的緊致度或彈性、預防皮膚的緊 致度或彈性損失、或者預防或處理松垂、松懈和松弛的皮膚。皮膚的緊致度或彈性可通過使 用皮膚彈性測試儀（cutometer)測量。參見Handbook Of Non-Invasive Methods And The Skin, J. Serup，G. Jemec&G. Grove,第66. I章（2006)。皮膚彈性或緊致度的損失可能是多 種因素造成的，所述因素包括但不限于老化、環(huán)境損害或?qū)ζつw施用化妝品的結(jié)果。
[0018] 如本文所用，"改善皮膚的肌理"意指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊 或裂隙。
[0019] 如本文所用，"改善皮膚中皺紋的外觀"意指預防、延緩、停止或逆轉(zhuǎn)皮膚上皺紋和 細紋形成的過程。
[0020] 如本文所用，"處理皮膚中的外部侵害"意指減少或預防皮膚中來自外部侵害的損 害。外部侵害的例子包括但不限于來自使用清潔劑（例如含有表面活性劑的局部用清潔 劑）、化妝品、弟IJ須以及例如來自UV光照（例如來自日光的陽光損害或來自非天然源例如 UV燈和太陽模擬器的損害）、臭氧、廢氣、污染、氯和含氯化合物的環(huán)境損害和吸煙對皮膚 的損害。外部侵害對皮膚的影響包括但不限于對脂質(zhì)、碳水化合物、肽、蛋白質(zhì)、核酸和維生 素的氧化和/或亞硝化損傷和對這些物質(zhì)的改性。外部侵害對皮膚的影響還包括但不限于 細胞活力的損失、細胞功能的損失或改變以及基因和/或蛋白質(zhì)表達的變化。
[0021] 如本文所用，"改善皮膚色調(diào)"意指增亮皮膚的外觀（例如增亮色素沉著的斑痕或 病損、減少皮膚灰黃、和/或均勻皮膚的顏色）。
[0022] 如本文所用，術(shù)語"增亮皮膚的外觀"一般指使皮膚色調(diào)、皮膚顏色和/或皮膚色 度的淡化、變亮、變白和/或均勻，和/或指灰黃中的減少，和/或指色素沉著的斑痕和/或 病損（包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、老年性雀斑痣、雀斑（freckles)、 單純性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、炎癥后色素沉著過 度、著色斑、雀斑（ephelides)、它們的兩種或更多種的組合等等）的淡化和/或褪色。在某 些實施例中，"增亮皮膚的外觀"還指增加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發(fā)光和/ 或獲得更光亮、有光澤、半透明或發(fā)光的皮膚色調(diào)外觀或者黃色或灰黃色較少的皮膚色調(diào)。 在某些優(yōu)選的實施例中，"增亮皮膚的外觀"指使皮膚色調(diào)的淡化和均勻，增加皮膚光亮度 和/或淡化老年斑。
[0023] 如本文所用，術(shù)語"需要亮膚處理的皮膚"一般指表現(xiàn)出一種或多種選自如 下特性的皮膚：具有低于41的個體類型角（ITA)測量值（根據(jù)2007年公布的COLIPA ⑶IDELINE:⑶IDELINE FOR THE C0L0RMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE 測定的，該 文獻以引用的方式并入本文，并還在下文描述）的皮膚，發(fā)暗和/或灰黃的皮膚，包括UV暗 化的皮膚，具有不均勻皮膚色調(diào)的皮膚，或具有一處或多處色素沉著的斑痕和/或病損（包 括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、老年性雀斑痣、雀斑、單純性雀斑痣、色素性 日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、炎癥后色素沉著過度、著色斑、雀斑、它們 的兩種或更多種的組合等等）的皮膚。在COLIPA指南中，皮膚顏色被定義為ITA值的函數(shù)： 非常淺色的皮膚>55 ;淺色的皮膚41-55,中等28-41，以及棕褐色皮膚〈28。在某些優(yōu)選的 實施例中，"需要亮膚的皮膚"指皮膚的ITA值低于41，例如約40或更低，約35或更低，約 30或更低，或更優(yōu)選約28或更低的個體。在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明涉及用于選自灰 黃和/或暗化皮膚的需要亮膚處理的皮膚的組合物和方法。在某些其他優(yōu)選的實施例中， 本發(fā)明涉及用于選自老年斑、雀斑、痤瘡后留下的斑痕以及它們的兩種或更多種的組合的 需要亮膚處理的皮膚的組合物和方法。
[0024] 如本文所用，"美容上/皮膚病學可接受的"意指適合于與組織（例如皮膚或毛發(fā)） 接觸使用，而無不適當?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、剌激性、變應(yīng)性應(yīng)答等等。
[0025] 如本文所用，術(shù)語"安全有效量"意指足以引起所需效應(yīng)但低至足以避免嚴重副作 用的量?；衔铩⑻崛∥锘蚪M合物的安全有效量將隨著例如最終使用者的年齡、健康和環(huán)境 暴露，處理的持續(xù)時間和性質(zhì)，采用的特定提取物、成分或組合物，以及所用的具體的藥用 載體和類似因素而變化。
[0026] 如本文所述， 申請人:已發(fā)現(xiàn)圓葉錦葵提取物和含有其的局部用組合物提供了出乎 意料良好的皮膚屏障功能、皮膚的保濕、皮膚抗老化和亮膚有益效果。
[0027] 特別地， 申請人:已發(fā)現(xiàn)某些圓葉錦葵提取物提供了人皮膚細胞中的神經(jīng)酰胺水 平的顯著增加，所述增加表明改善的皮膚屏障功能。改善的皮膚屏障功能對于總體皮膚 健康和特異性改善至少一種老化跡象的外觀是期望的。Roger等人（Rogers J, Harding C,Mayo A, Banks J,Rawlings A. Stratum corneum lipids:the effect of ageing and the seasons，Arch Dermatol Res. 1996 年 11 月；288(12) :765_70)證實隨著年齡增加 而顯著降低水平的主要皮膚脂質(zhì)種類，特別是神經(jīng)酰胺。獨立地，Jensen等人（Jensen JM j Forl M, Winoto-Morbach S, Seite S, Schunck M, Proksch E, Schtitze S. , Exp Dermatol Exp Dermatol. Acid and neutral sphingomyelinase, ceramide synthase,and acid ceramidase activities in cutaneous aging，2005 年 8 月；14(8) :609_18.)證實在老化 皮膚的內(nèi)表皮中減少的神經(jīng)酰胺生成酶活性?？傊叨绕谕黾悠つw脂質(zhì)水平例如神經(jīng) 酰胺水平，以實現(xiàn)皮膚屏障結(jié)構(gòu)和功能的顯著改善，特別是對至少一種老化跡象的外觀的 改善。
[0028] 申請人:也已發(fā)現(xiàn)某些圓葉錦葵提取物的局部施用增強內(nèi)源透明質(zhì)酸（"HA"）水 平，表明至少一種老化跡象的外觀中的改善。根據(jù)：Tzellos T. G.，Klagas I.，Vahtsevanos K. , Triaridis S. , Printza A.,Kyrgidis A.,Karakiulakis G.,Zouboulis C.C.和 Papakonstantinou E. , "Extrinsic Aging in the Human Skin Is Associated With Alterations in the Expression of Hyaluronic Acid and Its Metabolizing Enzymes" Experimental Dermatologyl8, No. 12 (2009)，加上正常固有的皮膚老化，以及 "外部皮膚老化"或"光老化"（由于暴露于外部因素主要是紫外線照射），透明質(zhì)酸產(chǎn)生基 因的表達降低并且透明質(zhì)酸降解基因的表達增加。根據(jù)Sidgwick G.P., Ingbal S.A.和 Bayat A. , "Altered Expression of Hyaluronan Synthase and Hyaluronidase MRNA May Affect Hyaluronic Acid Distribution in Keloid Disease Compared with Normal Skin"，Experimental Dermatology22, No. 5 (2013)，與正常皮膚（NS)相比較，在瘢痕挖瘡 疾?。?KD"），特征部分在于改變的細胞外基質(zhì)（"ECM"）概況的纖維增生皮膚病癥中，在 KD組織中透明質(zhì)酸（"HA"）的表達是減少的。在老年人中經(jīng)?？梢姼稍锲鹌さ钠つw。這 種表現(xiàn)部分由于皮膚屏障功能隨著年齡增加降解或損失。受損的屏障功能的恢復已證實在 老化皮膚中更慢，導致更易受發(fā)展中的干燥影響。這是部分由于在板層小體中更低的脂質(zhì) 水平（根據(jù) "The Aged Epidermal Permeability Barrier. Structural, Functional, And Lipid Biochemical Abnormalities In Humans And A Senescent Murine Model"，J. Clin. Invest. 1995 ;95 (5) : 2281-2290)和表皮絲聚蛋白中的降低（根據(jù) "Terminal Differentiation Of Facial Epidermis Of The Aged:Immunohistochemical Studies", Dermatology, 1994 ;188 (I) : 21-24)的多因素過程。增加的經(jīng)皮水分流失（TEWL) 也由老化皮膚顯示，使得角質(zhì)層更易受影響而變得干燥。另外，皺紋的形成視為最突出和常 見的表現(xiàn)，并且?guī)缀跏瞧つw老化的必要特征。為了預防皺紋的形成，必須停止皮膚的三種主 要結(jié)構(gòu)組成成分：膠原、彈性蛋白和HA的降解。HA可結(jié)合其重量1000倍的水，并且可幫助 皮膚保留且保持水。HA在膠原和彈性蛋白纖維的外圍以及其中這些類型的纖維相交處的 年輕皮膚中發(fā)現(xiàn)。在老化皮膚中，此類具有HA的連接部消失（根據(jù)Ghersetich I，Lotti T,Campanile G, Grappone C,Dini G. , "Hyaluronic acid in cutaneous intrinsic aging"Int J Dermat〇11994;33(2):119-122)。假定促成其與膠原和彈性蛋白分離以及減 少的水結(jié)合的HA水平中的降低可涉及老化皮膚中注意到的變化，包括起皺、改變的彈性、 減少的浮腫和縮減的支撐皮膚微脈管系統(tǒng)的能力。因此，增加皮膚中的透明質(zhì)酸水平是高 度期望的。 申請人:已發(fā)現(xiàn)某些圓葉錦葵提取物可增加透明質(zhì)酸水平至更年輕皮膚中發(fā)現(xiàn)的 水平方向，由此提供對皮膚的結(jié)構(gòu)支撐，以減少至少一種皮膚老化跡象的外觀。
[0029] 申請人:還已發(fā)現(xiàn)某些圓葉錦葵提取物的局部施用降低細胞中的黑色素產(chǎn)生/積 累，因此表明圓葉錦葵提取物可幫助增亮具有高黑色素含量的皮膚的顏色或增亮暗斑/老 年斑/皮膚斑的顏色。黑色素產(chǎn)生和積累與暗皮膚色調(diào)以及一些皮膚斑/老年斑強相關(guān)。 申請人:測量使用圓葉錦葵提取物在鼠細胞以及3D皮膚等同組織中的黑色素合成的抑制， 并且發(fā)現(xiàn)提取物是黑色素合成的有效抑制劑。如實例中所示，不僅與來自其他選擇的錦葵 屬物種的提取物相比較，還與來自圓葉錦葵的其他類型的提取物相比較，呈現(xiàn)的來自圓葉 錦葵的提取物提供了在改善皮膚屏障功能、保濕、抗老化和亮膚有益效果中顯著優(yōu)良的有 益效果。
[0030] 可使用任何合適的制備根據(jù)本發(fā)明使用的圓葉錦葵提取物的方法。合適提取物可 使用常規(guī)方法獲得，所述常規(guī)方法包括但不限于通過下述方法從生物質(zhì)中直接提?。貉心?、 浸漬、擠壓、壓榨、搗碎、離心，和/或諸如冷滲漉、攪拌/蒸餾、微波輔助提取、超聲處理、含 或不含極性改性劑的超臨界/亞臨界CO 2壓縮氣體提取、加壓溶劑提取、加速溶劑提取、表 面活性劑輔助的加壓熱水提取、油提取、膜提取、索氏提取、金手指蒸餾/提取和/或例如 在頒給 Integrated Botanical Technologies, LLC 的美國專利 7, 442, 391、7, 473, 435 和 7, 537, 791 (以引用的方式并入本文）中公開的過程等等的過程，或通過諸如溶劑提取等等 的其他方法。特別地，根據(jù)本發(fā)明的提取物優(yōu)選是通過在溶劑中研磨或浸漬植物材料制備 的基于溶劑的提取，所述溶劑通常為有機溶劑例如乙醇、丙酮、含或不含極性改性劑的液體 二氧化碳、己烷或氯仿。所得的提取物主要包含非極性化合物。植物生物質(zhì)優(yōu)選完全由提 取分離，并且在提取后不使用。
[0031] 包括含水乙醇、含或不含極性改性劑的液體二氧化碳、有機溶劑、或它們的兩種或 更多種組合的多種溶劑中的任一種均可用于包括溶劑提取的方法中。優(yōu)選地，使用非極性 有機溶劑。合適的非極性有機溶劑是C1-C8烷烴，且特別是己烷；C5-C 8環(huán)烷烴；液體二氧化 碳、C1-C8醇、C2-C8二醇/多元醇、C1-C8烷基醚特別是乙醚和石油醚；酮包括C3-C8酮、二氯 甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、礦物油等等。特別有效且因此優(yōu)選的溶劑包括 含水乙醇、液體二氧化碳、植物油、C1-C8醇、C1-C8燒煙、C2-C8二醇/多兀醇、C5-C8環(huán)燒煙、 以及它們的組合。在某些實施例中，使用己烷、甘油X3-C4二醇、乙醇、含或不含極性改性劑 的液體二氧化碳、氯仿或它們的組合，從圓葉錦葵根中提取非極性提取物。在某些優(yōu)選的實 施例中，使用己烷、乙醇、含水乙醇、或者含或不含極性改性劑的液體二氧化碳，從圓葉錦葵 根中提取非極性提取物。在某些實施例中，使用己烷、甘油、C3-C4二醇、乙醇、含水乙醇、含 或不含極性改性劑的液體二氧化碳、氯仿、或它們的組合，從圓葉錦葵的氣生部分（地上部 分，例如葉、花、苗、種子等）中提取非極性提取物。在某些優(yōu)選的實施例中，使用己烷、乙 醇、含水乙醇、或者含或不含極性改性劑的液體二氧化碳，從圓葉錦葵的氣生部分（地上部 分，例如葉、花、苗、種子等）中提取非極性提取物。在某些實施例中，使用己烷、甘油、C3-C4 二醇、乙醇、含水乙醇、含或不含極性改性劑的液體二氧化碳、氯仿、或它們的組合，從圓葉 錦葵全草中提取非極性提取物。在某些優(yōu)選的實施例中，使用己烷、乙醇、含水乙醇、或者含 或不含極性改性劑的液體二氧化碳，從圓葉錦葵全草中提取非極性提取物。應(yīng)當理解非極 性提取物或化合物特征不在于偶極，而在于當溶解于水（非離子物質(zhì)）中時不離子化的提 取物。非極性化合物還可定義為由通過化學鍵連接的分子構(gòu)成的化合物，所述化學鍵以這 樣的方式排列，使得電荷的分布是對稱的。非極性化合物可溶解于水中，但不解離成離子例 如非極性氨基酸。
[0032] 在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的提取物是通過將圓葉錦葵原材料研磨成粉并使 用這樣的溶劑提取而制備的提取物，所述溶劑具有在20°c下約1至約80的介電常數(shù)值，優(yōu) 選在20°C下約2至約60的介電常數(shù)值，更優(yōu)選在20°C下約2至約40的介電常數(shù)值，甚至 更優(yōu)選在20°C下約2至35的介電常數(shù)值。
[0033] 申請人:還已發(fā)現(xiàn)圓葉錦葵的親脂性提取物和含有圓葉錦葵的親脂性提取物的局 部用組合物提供了出乎意料良好的皮膚屏障功能、皮膚的保濕、至少一種皮膚老化跡象的 至少外觀的改善和亮膚有益效果。此類提取物通常由來自圓葉錦葵植物的脂質(zhì)組成，并且 是用脂肪、油、脂質(zhì)或溶劑易溶的和/或易提取的，所述溶劑例如烷烴、甲苯、石油醚或者含 或不含極性改性劑的液體CO2。應(yīng)當理解親脂性提取物或化合物一般在水中是不可溶的，并 且是對于脂質(zhì)具有親和力、趨于與脂質(zhì)組合或能夠在脂質(zhì)中溶解的化合物。親脂性、疏水性 和非極性可描述在色散力中朝向參與的相同趨勢，因為該術(shù)語通?？苫Q使用。然而，術(shù)語 "親脂性的"和"疏水性的"不是同義的，如可參見疏水性的而不是親脂性的硅氧烷和氟碳化 合物。此外，盡管親脂性和非極性提取物存在重疊，但此類提取物同樣可以是排他性的。例 如，非極性氨基酸在性質(zhì)中不是親脂性的，并且游離脂肪酸是親脂性化合物而不是非極性 的。留醇例如膽固醇可分類為兩種。產(chǎn)生非極性但非親脂性提取物的溶劑的例子是乙酸乙 酯。產(chǎn)生親脂性但非極性提取物的溶劑的例子是己烷。
[0034] 在某些實施例中，該組合物可包含來自圓葉錦葵所選部分的提取物，例如葉、苗、 根、果實、花、種子或花中的一種或多種。在其他實施例中，該組合物可包含來自圓葉錦葵的 全草，包括葉、苗、根、果實、花和種子的提取物。
[0035] 任何合適量的圓葉錦葵提取物均可用于本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，該組合物包 含安全有效量的圓葉錦葵提取物。特別地，待使用的圓葉錦葵提取物的量優(yōu)選選擇為實現(xiàn) 給定皮膚狀況的所需處理。例如，待用于改善皮膚屏障功能的圓葉錦葵提取物的量基于所 需實現(xiàn)的效應(yīng)加以選擇。同樣地，待用于改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的圓葉錦葵提 取物的量選擇為實現(xiàn)改善的所需量；并且待用于增亮皮膚的圓葉錦葵提取物的量選擇為實 現(xiàn)所需亮膚。所有此類量均通過下述進行測定：將圓葉錦葵提取物施用于皮膚，并且觀察效 應(yīng)直至實現(xiàn)所需結(jié)果，由此測定圓葉錦葵提取物的治療有效量。
[0036] 圓葉錦葵在改善皮膚屏障功能中的功效可通過神經(jīng)酰胺水平的增加進行測量。在 本發(fā)明的一個實施例中，根據(jù)本文所述的通過高效薄層色譜法的神經(jīng)酰胺概況測試測定 (測定法5)，在本發(fā)明的組合物中使用的圓葉錦葵提取物的量是能有效地實現(xiàn)神經(jīng)酰胺水 平增加至少1 %或更高、優(yōu)選約5%或更高、還更優(yōu)選約10%或更高的量。
[0037] 圓葉錦葵在改善皮膚屏障功能和/或改善至少一種皮膚老化跡象的外觀中的功 效可通過透明質(zhì)酸分泌的增加進行測量。在本發(fā)明的一個實施例中，當根據(jù)本文描述的透 明質(zhì)酸（HA)分泌測試（測定法2)進行測量時，在本發(fā)明的組合物中使用的圓葉錦葵提取 物的量是能有效地提供透明質(zhì)酸分泌增加超過對照大于1. 2倍、或更優(yōu)選大于1. 5倍、還更 優(yōu)選大于2. 0倍的量。
[0038] 圓葉錦葵在提供亮膚有益效果中的功效可通過黑色素產(chǎn)生的降低進行測量。在 本發(fā)明的一個實施例中，當根據(jù)B16黑色素測定法（測定法7)進行測量時，在根據(jù)本發(fā)明 的原理形成的組合物中使用的圓葉錦葵提取物的量是能有效地提供黑色素產(chǎn)生降低大于 10%或更多、優(yōu)選30%或更多、還更優(yōu)選大于50%的量。
[0039] 在某些優(yōu)選的實施例中，該組合物包含大于零至約20%的圓葉錦葵提取物。在某 些其他優(yōu)選的實施例中，該組合物包含約〇. 0001至約20%、約0. 001至約10%、約0. 01至 約5%、約0. 1至約5%、或約0. 2至約2%的圓葉錦葵提取物。
[0040] 任何合適的載體均可用于組合物。優(yōu)選地，載體是美容上可接受的載體。如本領(lǐng)域 的技術(shù)人員應(yīng)認識到，美容上可接受的載體包括適于與身體尤其是皮膚接觸使用的載體， 而無不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、變應(yīng)性應(yīng)答等等。安全有效量的載體是組 合物的約50 %至約99. 999 %、優(yōu)選約80 %至約99. 9 %、更優(yōu)選約99. 9 %至約95 %、最優(yōu)選 約98%至約99. 8%。
[0041] 載體可以廣泛多樣的形式存在。例如，以乳液形式的載體包括但不限于水包油、油 包水、水包油包水和娃氧燒包水包油乳液可用于本文中。這些乳液可涵蓋廣泛范圍的粘度， 例如從約100厘泊到約200, 000厘泊。
[0042]合適的美容上可接受的載體的例子包括美容上可接受的適于化妝品溶液、懸浮 液、洗劑、霜膏、精華素、精華液、凝膠、調(diào)色劑、棒狀物、噴劑、油膏劑、洗液和皂條、洗發(fā)劑、 毛發(fā)調(diào)理劑、糊劑、泡沫、摩絲、粉末、剃須膏、擦拭物、貼片、帶、強力貼片、微針貼片、繃帶、 水凝膠、成膜產(chǎn)品、面膜和皮膚貼膜、粉底、液滴等的溶劑和物質(zhì)。這些產(chǎn)品類型可包含多種 美容上可接受的載體，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液如微乳和納米乳、凝膠、固體、脂質(zhì) 體、其他包封技術(shù)等。
[0043]下述是載體的非限制性例子。其他的載體可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員配制。
[0044]在一個實施例中，載體包含水。在進一步的實施例中，載體還可包含一種或多種含 水溶劑或有機溶劑。有機溶劑的例子包括但不限于：二甲基異山梨醇、肉豆蘧酸異丙酯、陽 離子、陰離子和非離子天然表面活性劑、植物油、礦物油、蠟、樹膠、合成和天然膠凝劑、鏈烷 醇、二醇和多元醇。二元醇的例子包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙 二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它們的共聚物或混合 物。鏈烷醇的例子包括但不限于具有約2個碳原子至約12個碳原子（例如，約2個碳原子 至約4個碳原子）的鏈烷醇，例如異丙醇和乙醇。多元醇的例子包括但不限于具有約2個 碳原子至約15個碳原子（例如，約2個碳原子至約10個碳原子）的多元醇，例如丙二醇。 基于載體的總重量計，有機溶劑可以約1百分比至約99. 99百分比（例如，約20百分比至 約50百分比）的量存在于載體中?；谳d體的總重量計，水可以約5%至約95% (例如，約 50%至約90%)的量存在于載體（使用前）中。溶液可包含任何合適量的溶劑，包括約40 至約99. 99%。某些優(yōu)選的溶液含有約50至約99. 9%、約60至約99%、約70至約99%、 約80至約99%、或約90至99%的溶劑。
[0045] 洗劑可由此類溶液制成。除了溶劑外，洗劑通常含有至少一種潤膚劑。洗劑可包 含約1 %至約20% (例如，約5%至約10% )的一種或多種潤膚劑和約50%至約90% (例 如,約60%至約80% )的水。
[0046] 可由溶液配制的另一類產(chǎn)品是霜膏。霜膏通常含有約5%至約50% (例如，約10% 至約20% )的一種或多種潤膚劑和約45 %至約85% (例如，約50 %至約75% )的水。
[0047] 還可由溶液配制的另一種產(chǎn)品是油膏劑。油膏劑可含有動物油、植物油或合成油 或半固態(tài)烴的簡單基料。膏劑可包含約2%至約10%的一種或多種潤膚劑和約0. 1%至約 2%的一種或多種增稠劑。
[0048] 可用于本發(fā)明的組合物還能配制成乳液。如果載體是乳液，則約1%至約10% (例 如，約2%至約5%)的載體含有一種或多種乳化劑。乳化劑可以為非離子型、陰離子型或 陽離子型。
[0049] 洗劑和霜膏能配制成乳液。通常此類乳液包含0. 5%至約5%的乳化劑，然而此類 霜膏通常將包含約1 %至約20% (如約5%至約10% )的潤膚劑；約20%至約80% (如 30%至約70% )的水；和約1 %至約10% (如約2%至約5% )的乳化劑。
[0050] 水包油型和油包水型單相乳液護膚制劑（例如洗劑和霜膏）是本領(lǐng)域眾所周知 的，并且可用于本發(fā)明。多相乳液組合物（例如水包油包水型或油包水包油型）也可用于 本發(fā)明。通常，此類單乳液或多相乳液包含水、潤膚劑和乳化劑作為主要成分。
[0051] 本發(fā)明的組合物還可配制成凝膠（例如，水、醇、醇/水或油凝膠，使用合適的一種 或多種膠凝劑）。用于水凝膠和/或醇凝膠的適當膠凝劑包括但不限于天然樹膠、丙烯酸和 丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纖維素衍生物（例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素）。用于 油（例如礦物油）的適當膠凝劑包括但不限于氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯 /丙烯/苯乙烯共聚物。此類凝膠通常包含介于約0. 1重量％和5重量％之間的此類膠凝 劑。
[0052] 本發(fā)明的組合物還可配制成固體制劑（例如，蠟基棒劑、皂條組合物、粉劑或擦拭 物）。本發(fā)明的組合物還可與固體、半固體或可溶解的基材（例如，擦拭物、面膜、墊、手套或 帶）組合。
[0053] 本發(fā)明的組合物還可包含多種另外的美容活性劑的任何一種。合適的另外的活性 齊U的例子包括：亮膚齊IJ、深色劑、另外的抗老化齊IJ、彈性蛋白原促進齊IJ、膠原促進齊IJ、抗痤瘡 齊IJ、控油光劑、抗微生物劑（例如抗酵母劑、抗真菌劑和抗細菌劑）、抗炎劑、抗寄生蟲劑、夕卜 用止痛劑、防曬劑、光照保護劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保濕劑、營 養(yǎng)物質(zhì)、維生素、能量增強劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛發(fā)生長增強劑、毛發(fā)生長 延緩劑、固化劑、補水劑、增效劑、抗硬結(jié)劑、皮膚調(diào)理劑、抗蜂窩炎劑、氣味控制劑例如氣味 遮蓋劑或pH調(diào)節(jié)劑等等。
[0054]多種合適的另外的美容上可接受的活性物質(zhì)的例子包括羥基酸；過氧化苯甲 酰；D-泛醇；UV過濾劑，例如但不限于阿伏苯宗（Parsol789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯 二鈉（Neo Heliopan AP)、二乙氨基輕基苯甲?；郊姿峒乎ィ║vinul A Plus)、依茨舒 (Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮（Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦（Pars 〇15000)、甲氧基肉桂酸辛酯（奧西諾酯）、水 楊酸辛酯（Octisalate)、帕地馬酯0(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸（恩索利唑）、聚娃 氧燒-15(Parsol SLX)、水楊酸三乙醇胺、雙乙基己氧苯酹甲氧苯基三嗪（Tinosorb S)、 二苯甲酮1-12、二羥苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷（Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮 (Uvasorb HEB)、奧克立林、氧苯酮（Eusolex4360)、舒利苯酮、亞甲基二苯并三唑四甲基丁 基酚（Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅；類胡蘿卜素；自由基清除劑；自旋阱；類視色素和類 視色素前體，例如視黃醇、視黃酸和視黃醇棕櫚酸酯；神經(jīng)酰胺；多不飽和脂肪酸；必需脂 肪酸；酶；酶抑制劑；礦物質(zhì)；激素例如雌激素；類固醇例如氫化可的松；2-二甲氨基乙醇； 銅鹽例如氯化銅；含銅肽例如Cu = Gly-His-Lys ;輔酶QlO ;氨基酸例如脯氨酸；維生素；乳 糖酸；乙酰輔酶A ;煙酸；核黃素；硫胺素；核糖；電子轉(zhuǎn)運蛋白例如NADH和FADH2 ;以及其 他植物提取物，例如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、香菇提取物，以及它們的衍生物和混合物。
[0055] 在某些優(yōu)選的實施例中，護膚組合物包含圓葉錦葵提取物和至少一種另外的皮膚 保濕的活性劑。
[0056] 在某些優(yōu)選的實施例中，護膚組合物包含圓葉錦葵提取物和至少一種另外的用于 改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的試劑。合適的改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的另 外試劑的例子包括但不限于彈性蛋白原促進劑、膠原促進劑、類視色素、透明質(zhì)酸、二甲氨 基乙醇、N，N，N'，N'-四（2-羥丙基）乙二胺、a羥基酸、多羥基酸，以及它們的兩種或更多 種的組合。
[0057]如本文所用，"彈性蛋白原促進劑"指具有增強彈性蛋白原產(chǎn)生的生物活性的一類 化合物。根據(jù)本發(fā)明，彈性蛋白原促進劑包括所有能夠增強人體中彈性蛋白原的產(chǎn)生的天 然或合成化合物。
[0058] 合適的彈性蛋白原促進劑的例子包括但不限于黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊 提取物、珠子草（Phyllanthus niruri)提取物以及具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物。 具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物可以是例如檸檬酸銅-鋅、草酸銅-鋅、酒石酸銅-鋅、 蘋果酸銅-鋅、琥珀酸銅-鋅、丙二酸銅-鋅、馬來酸銅-鋅、天冬氨酸銅-鋅、谷氨酸銅-鋅、 戊二酸銅-鋅、延胡索酸銅-鋅、葡糖二酸銅-鋅、聚丙烯酸銅-鋅、已二酸銅-鋅、庚二酸 銅-鋅、辛二酸銅-鋅、壬二酸銅-鋅、癸二酸銅-鋅、十二酸銅-鋅或者它們的組合。在一 個優(yōu)選的實施例中，彈性蛋白原促進劑選自黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物以及它 們的組合。在一個特別優(yōu)選的實施例中，彈性蛋白原促進劑選自黑莓提取物、小白菊提取物 以及它們的組合。
[0059] 所謂"黃櫨提取物"是指"黃櫨（Cotinus coggygria) "葉的提取物，例如其水提取 物，可得自 Bilkokoop (Sofia, Bulgaria)。
[0060] 所謂"黑莓提取物"是指從懸鉤子（Rubus)屬植物，優(yōu)選黑莓（Rubus fruticosus) 分離的化合物的共混物。在一個實施例中，所述化合物分離自所述植物的花。在另一個 實施例中，所述提取物分離自所述植物的干燥花。此類化合物可分離自植物的一個或多個 部分（例如全植物，植物的花、種子、根、根莖、莖、果實和/或葉）。在一個優(yōu)選的實施例 中，黑莓提取物是黑莓葉提取物。一種特別合適的黑莓提取物通過用水和乙醇的混合物 提取黑莓葉，用麥芽糖糊精基質(zhì)（從Symrise Inc. (Teterboro, NJ)商購獲得并且以名稱 " SymMatrix"銷售）配混成約5 %至約10%的活度而制備。
[0061] 可采集"珠子草"的提取物并可作為全植物使用，或任選可使用植物的一個或多個 部分（例如植物的花、種子、根、根莖、莖、果實和/或葉）?？蓪⒅樽硬葜仓昊蚱洳糠旨毞?(例如通過研磨或碾磨）成粉末。珠子草的合適碾磨形式可從Raintree Nutrition, Inc. (Carson City, Nevada)商購獲得。優(yōu)選的是，使用珠子草的低分子量級分，例如珠子草的基 本上不含分子量大于約1〇〇, 〇〇〇道爾頓的分子種類的級分。優(yōu)選的是，這種低分子量級分 是可從珠子草植株提取的。
[0062] 本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種彈性蛋白原促進劑，例如上文所 述的彈性蛋白原促進劑。以活性物質(zhì)計，所述組合物優(yōu)選包含約0. 1%至約10%的彈性蛋 白原促進劑、更優(yōu)選約0.5%至約5%的彈性蛋白原促進劑、最優(yōu)選約0.5%至約2%的彈性 蛋白原促進劑。
[0063] 如本文所用，"膠原促進劑"指具有增強膠原產(chǎn)生的生物活性的化合物。根據(jù)本發(fā) 明，"非類視色素膠原促進劑"包括并非類視色素或源自類視色素，并且能增強人體中的膠 原產(chǎn)生的所有天然或合成化合物。
[0064] 合適的膠原促進劑的例子包括但不限于下述：類視色素（包括視黃醇、視黃醛和 視黃酸）、小白菊（甘菊（Tanacetum parthenium))提取物、積雪草（Centella asiatica) 提取物、和豨薟草（Siegesbeckia orientalis)提取物；大豆提取物；膠原促進肽；烏索酸； 和積雪草苷。
[0065]積雪草（在Reunion Island上也稱為 Violette marronne，在印度稱為Gotu Kola 或Indian pennywort,在北美稱為Centella repanda，而在馬達加斯加稱為Talapetraka) 是多形態(tài)草本（polymorphous herb)，屬于傘形科（Umbelliferae, Apiaceae)，具體來講屬 于天胡荽（Hydrocotyle)亞科。其在整個熱帶野生生長，喜好海拔高度約600至1200米 的潮濕陰暗區(qū)域。積雪草具有三種品種：迪比卡型、阿比西尼亞型和佛羅里達型。該草本 是已知的并因其愈合、鎮(zhèn)靜、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物性質(zhì)而被使用。該草本的生物 活性看起來是由于該草本中存在三廠分子。積雪草可以商品名TECA購自Bayer Consumer Healthcare(Basel, Switzerland)〇
[0066] 所謂"豨薟草的提取物"意指植物豨薟草的多種提取物中的任一種，包括可得自 Sederma (Croda International Group, Edison, NJ)的豨薟苷（Darutoside) 〇
[0067] 合適的膠原促進肽包括下述matrikine肽（即源自細胞外基質(zhì)蛋白-膠原、彈性蛋 白或蛋白聚糖降解的肽），包括棕櫚酰五肽，特別是可作為MATRIXYL得自Sederma, (Croda International Group of Edison, NJ)的 Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH;可作為 PR0CYTE 得自 Photomedex of Montgomeryville (PA)的 GHK 銅膚；可作為 Biopoeptide CL 得自 Sederma, (Croda International Group of Edison, NJ)的掠櫚醜 GHK 膚；仿生四膚，例如 可作為Chronoline三膚得自Unipex of Qu6bec(Canada)的仿生四膚；和可作為Syn-Coll 得自DSM of Basel(Switzerland)的棕櫚酰三肽。
[0068] 烏索酸也稱為五環(huán)三萜酸、烏蘇酸、熊果酸、Urson、烏索酸和3-3-羥基-烏 索-12-烯-28-酸。它例如從 Sigma-Aldrich of St. Louis, MO 商購可得。
[0069] 積雪草苷，在化學上也稱為：[6-[[3,4_二羥基_6-(羥甲基）-5-(3,4,5_三羥 基-6-甲基四氫吡喃-2-基）氧基四氫吡喃-2-基]氧基甲基]-3, 4, 5-三羥基四氫吡 喃-2-基]10, 11-二羥基_9-(羥甲基）-1，2, 6a，6b，9, 12a-六甲基-2, 3, 4, 5, 6, 6a，7, 8, 8a， 10, 11，12, 13, 14b_十四氫-IH-茜_4a_ 甲酸酯），可例如從Bayer Sant6Familiale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo93400SAINT_0UEN France 商購獲得。
[0070] 本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種膠原促進劑。以活性物質(zhì)計，所 述組合物優(yōu)選包含約〇. 1%至約10%的膠原促進劑，更優(yōu)選約〇. 5%至約5%的膠原促進 齊U，最優(yōu)選約〇. 5 %至約2 %的膠原促進劑。
[0071] 本發(fā)明的組合物可另外包含至少一種亮膚活性劑。合適的亮膚活性劑的例子包 括但不限于酪氨酸酶抑制劑、黑色素降解劑、黑色素小體轉(zhuǎn)移抑制劑（包括PAR-2拮抗 劑）、剝脫劑、防曬劑、類視色素、抗氧化劑、氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸十六烷酯鹽酸鹽、皮膚漂白 齊IJ、亞油酸、腺苷單磷酸二鈉鹽、洋甘菊提取物、尿囊素、遮光劑、滑石和二氧化硅、鋅鹽等 等，以及其他 Solano 等人，Pigment Cell Res. 19 (550-571)和 Ando 等人，在 Int J Mol Scill (2566-2575)中描述的試劑。
[0072] 合適的酪氨酸酶抑制劑的例子包括但不限于維生素C及其衍生物、維生素E及其 衍生物、曲酸、熊果苷、間苯二酚、對苯二酚、黃酮（如甘草總黃酮、甘草根提取物、桑樹根提 取物、菊葉薯蕷根提取物、虎耳草提取物等）、鞣花酸、水楊酸鹽和衍生物、葡糖胺和衍生物、 富勒烯、扁柏酚、脂羥基酸Oioic acid)、乙酰氨基葡萄糖、5, 5' -二丙基-聯(lián)苯-2, 2' -二 醇（厚樸木酚素）、4-(4_羥基苯基）-2_ 丁醇（4-HPB)，以及它們的兩種或更多種的組合 等。維生素C衍生物的例子包括但不限于抗壞血酸和鹽、抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸 磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鎂，以及富含維生素C的天然提取物。維生素E衍生物的例子 包括但不限于a-生育酚、生育酚、 Y-生育酚、S-生育酚、a-生育三烯酚、生 育三烯酚、Y-生育三烯酚、S-生育三烯酚以及它們的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸 酯以及富含維生素E衍生物的天然提取物。間苯二酚衍生物的例子包括但不限于間苯二 酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酚諸如4- 丁基間苯二酚（rucinol)、4_己基間苯 二酌' ((Synovea HR, Sytheon))、苯乙基間苯二酌?（Symwhite, Symrise)、1_(2, 4_ 二輕基苯 基）-3_ (2, 4-二甲氧基-3-甲基苯基）-丙燒（nivitol, Unigen)等，以及富含間苯二酌?的 天然提取物。水楊酸鹽的例子包括但不限于4-甲氧基水楊酸鉀、水楊酸、乙酰水楊酸、4-甲 氧基水楊酸以及它們的鹽。在某些優(yōu)選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二 酚、維生素C衍生物或維生素E衍生物。在更優(yōu)選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括苯乙基 間苯二酚、4-己基間苯二酚或抗壞血酸-2-葡糖苷。
[0073] 合適的黑色素降解劑的例子包括但不限于過氧化物和酶，如過氧化物酶和木素 酶。在某些優(yōu)選的實施例中，黑色素抑制劑包括過氧化物或木素酶。
[0074] 合適的黑色素小體轉(zhuǎn)移抑制劑的例子包括PAR-2拮抗劑，例如大豆胰蛋白酶抑制 劑或Bowman-Birk抑制劑、維生素B3和衍生物例如煙酰胺、大豆精華、全大豆、大豆提取物。 在某些優(yōu)選的實施例中，黑色素小體轉(zhuǎn)移抑制劑包括大豆提取物或煙酰胺。
[0075] 剝脫劑的例子包括但不限于a_羥基酸（如乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸 或上述物質(zhì)的任意組合）、P _羥基酸（如水楊酸）、多羥基酸（如乳糖酸和葡萄糖酸），以 及機械剝離（如微晶換膚術(shù)）。在某些優(yōu)選的實施例中，剝脫劑包括乙醇酸或水楊酸。
[0076]防曬劑的例子包括但不限于阿伏苯宗（Parsol789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯 二鈉（Neo Heliopan AP)、二乙氨基輕基苯甲酰基苯甲酸己酯（Uvinul A Plus)、依茨舒 (Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸（PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮（Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦（Pars 〇15000)、甲氧基肉桂酸辛酯（奧西諾酯）、水 楊酸辛酯（Octisalate)、帕地馬酯0(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸（恩索利唑）、聚娃 氧燒-15(Parsol SLX)、水楊酸三乙醇胺、雙乙基己氧苯酹甲氧苯基三嗪（Tinosorb S)、 二苯甲酮1-12、二羥苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷（Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮 (Uvasorb HEB)、奧克立林、氧苯酮（Eusolex4360)、舒利苯酮、亞甲基二苯并三唑四甲基丁 基酚（Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅等等。
[0077]類視色素的例子包括但不限于視黃醇（維生素A醇）、視黃醛（維生素A醛）、視黃 醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、視黃酸、視黃醇棕櫚酸酯、異維甲酸、他佐羅汀、 蓓薩羅丁、阿達帕林、它們的兩種或更多種的組合等。在某些優(yōu)選的實施例中，所述類視色 素選自視黃醇、視黃醛、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、以及它們的兩種或 更多種的組合。在某些更優(yōu)選的實施例中，所述類視色素為視黃醇。
[0078]抗氧化劑的例子包括但不限于水溶性抗氧化劑，例如巰基化合物及它們的衍生物 (例如焦亞硫酸鈉和N-乙?；?半胱氨酸、谷胱甘肽）、硫辛酸和二氫硫辛酸、芪類化合物 如白藜蘆醇和衍生物、乳鐵蛋白、鐵和銅螯合劑以及抗壞血酸和抗壞血酸衍生物（例如抗 壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽）。適用于本發(fā)明組合物的油溶性 抗氧化劑包括但不限于丁羥甲苯、類視色素（例如視黃醇和視黃醇棕櫚酸酯）、生育酚（例 如，生育酚乙酸酯）、生育三烯酚和泛醌。含有適用于本發(fā)明的組合物的抗氧化劑的天然提 取物包括但不限于：含有黃酮類和異黃酮類及它們的衍生物（例如染料木黃酮和木質(zhì)素異 黃酮（diadzein))的提取物、含有白藜蘆醇的提取物等等。此類天然提取物的例子包括葡 萄籽、綠茶、紅茶、白茶、松樹樹皮、小白菊、不含小白菊內(nèi)酯的小白菊、燕麥提取物、黑莓提 取物、黃櫨屬提取物、大豆提取物、柚提取物、麥芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、馬齒莧屬 提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2, 2' -二羥查耳酮、報春花提取物、蜂膠，等等。
[0079] 另外的美容活性劑可以任何合適的量，例如按組合物的重量計，以約0. 0001 %至 約20%，如約0.001 %至約10% (如約0.01 %至約5% )的量存在于組合物中。在某些優(yōu) 選的實施例中，以〇. 1 %至〇. 5 %的量，而在其他優(yōu)選的實施例中，1 %至2 %的量。
[0080]本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種抗炎化合物。
[0081]合適的抗炎劑的例子包括取代的間苯二酚、（E)-3-(4-甲基苯基磺?；?2-丙 烯腈（例如從美國密蘇里州圣路易的西格瑪奧德里奇公司商購可得的"Bayll-7082"）、 四氫姜黃素（例如四氫姜黃素CG，可得自Sabinsa Corporation of Piscataway, NJ)， 來自下述的提取物和材料：黃檗（Phellodendron amurense)外皮提取物（PCE)、非變 性大豆（黃豆（Glycine max))、小白菊（甘菊（Tanacetum parthenium))、姜（生姜 (Zingiber officinale))、銀杏（銀杏（Ginkgo bi Ioba))、輕基積雪草苷（積雪草提取物 成分）、黃護（黃護）、蜂斗菜提取物（紫蜂斗菜（Petasites hybridus))、枸杞（寧夏 枸杞（Lycium barbarum))、奶薊提取物（水飛薊（Silybum marianum))、忍冬（金銀花 (Lonicera japonica))、秘魯香脂（秘魯香樹（Myroxylon pereirae))、鼠尾草（藥用鼠 尾草（Salvia officinalis))、酸果蔓提取物（紅莓苔子（Vaccinium oxycoccos))、覽菜油 (籽粒覽（Amaranthus cruentus))、石槽（石槽（Punica granatum))、馬黛茶（巴拉圭茶 (Ilex paraguariensis)葉提取物）、白百合花提取物（圣母百合（Lilium candidum))、 橄欖葉提取物（橄欖（Olea europaea))、根皮素（蘋果提取物）、燕麥粉（燕麥（Aveena sativa) )、Lifenol (蛇麻草：啤酒花（Humulus lupulus)提取物）、芒柄花P (紅芒柄花 (Ononis spinosa))、甘草查耳酮（甘草：脹果甘草（Glycyrrhiza inflate)提取物成分）、 馨敏舒（紅沒藥醇和姜提取物）、它們的兩種或更多種的組合等等。
[0082] 在一個實施例中，抗炎劑是間苯二酚。特別合適的取代的間苯二酚包括4-己基間 苯二酚和4-辛基間苯二酚，特別是4-己基間苯二酚。4-己基間苯二酚可以SYNOVEA HR" 從 Sytheon (Lincoln Park, NJ)商購獲得。4-辛基間苯二酌?可從 City Chemical LLC(West Haven, Connecticut)商購獲得。
[0083] "小白菊提取物"是指例如可根據(jù)名稱為"PARTHENOLIDEFREE BIOACTIVEINGREDIENTSFROMFEVERFEW(TANACETUMPARTHENIUM)ANDPROCESSESFOR THEIRPRODUCTION"的美國專利申請公開2007/0196523中設(shè)置的細節(jié)制備的植株"小白 菊"的提取物。一種尤其合適的小白菊提取物可以約20%的活性小白菊從Integrated BotanicalTechnologies(Ossining,NY)商購獲得。
[0084] 在本發(fā)明的護膚組合物中，圓葉錦葵提取物與抗炎化合物的量的比可改變。例如， 該提取物和抗炎化合物可以約〇. 001至約100、優(yōu)選約〇. 01至約10,更優(yōu)選約〇. 25至約2 的重量比（其通過將按干提取物重量計的量除以按抗炎化合物重量計的量來測定）存在。 [0085] 許多其他物質(zhì)也可存在于本發(fā)明的組合物中。在某些優(yōu)選的實施例中，該組合物 包含一種或多種選自下述的局部用成分：表面活性劑、螯合劑、潤膚劑、濕潤劑、調(diào)理劑、防 腐劑、遮光劑、芳香劑等等。
[0086] 潤膚劑意指幫助維持皮膚的柔軟、光滑和柔韌外觀的化合物（例如，通過保留 在皮膚表面上或角質(zhì)層中以充當潤滑劑）。合適的潤膚劑的例子包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology (由 A. Barel, M. Paye 和 H. Maibach 編輯，2001 年由 Marcel Dekker，Inc New York，NY 出版）中的第 35 章，第399-415頁（由G Zocchi 的 Skin Feel Agent)中發(fā)現(xiàn)的潤膚劑，并且包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯以及植物、堅 果和植物油，例如澳洲堅果油、米糠油、葡萄籽油、棕櫚油、月見草油、氫化花生油和鱷梨油。 [0087] 濕潤劑是指旨在增加皮膚頂層的含水量的化合物（例如，吸濕化合物）。合適的 濕潤劑的例子包括在 Handbook of Cosmetic Science and Technology (由 A. Barel, M. Paye 和 H. Maibach 編輯，2001 年由 Marcel Dekker, Inc New York, NY 出版）中的第 35 章， 第399-415頁（由G Zocchi的Skin Feel Agent)中發(fā)現(xiàn)的濕潤劑，并且包括但不限于甘 油、山梨糖醇或海藻糖（例如，a，a-海藻糖、0，海藻糖、a，海藻糖）或其鹽或酯 (例如，海藻糖6-磷酸酯）。
[0088] 表面活性劑意指用于清洗或乳化的表面活性劑。合適的表面活性劑的例子包括在 在 Handbook of Cosmetic Science and Technology (由 A. Barel, M. Paye 和 H. Maibach 編 輯，2001 年由 Marcel Dekker, Inc New York, NY 出版）中的第 37 章，第 431-450 頁（通過 L.Oldenhove de Guertechin 的 Classification of surfactants)中發(fā)現(xiàn)的表面活性劑，并 且包括但不限于陰離子表面活性劑（例如硫酸酯）、陽離子表面活性劑（例如甜菜堿）、兩 性表面活性劑（例如椰油酰甘氨酸鈉）、非離子表面活性劑（例如烷基多聚葡糖苷）。
[0089] 合適的螯合劑的例子包括能夠保護和保存本發(fā)明組合物的那些。優(yōu)選地，所述 螯合劑是乙二胺四乙酸（"EDTA"），并且更優(yōu)選地是乙二胺四乙酸四鈉，其可以商品名 "VersenelOOXL" 商購自 Dow Chemical Company (Midland, Michigan)。
[0090] 適合的防腐劑包括例如對羥基苯甲酸酯、季銨類物質(zhì)、苯氧基乙醇、苯甲酸鹽、 DMDM乙內(nèi)酰脲、有機酸，并基于組合物的總重量計，以約0 %至約1 %或約0.05%至約0.5% 的量存在于組合物中。
[0091] 賦予毛發(fā)另外的屬性例如光澤的多種調(diào)理劑中的任一種均適用于本發(fā)明。例子 包括但不限于具有低于約220°C的大氣壓沸點的揮發(fā)性硅氧烷調(diào)理劑。合適的揮發(fā)性硅 氧烷的例子非排他性地包括聚二甲基硅氧烷、環(huán)聚二甲基硅氧烷、六甲基二硅氧烷、環(huán)甲基 娃酮（cyclomethicone)流體例如環(huán)聚二甲基娃氧燒（以商品名"DC-345"從Dow Corning Corporation of Midland(Michigan)商購可得），以及它們的混合物，并且優(yōu)選包括環(huán)甲基 硅酮流體。其他合適的調(diào)理劑包括陽離子聚合物（包括聚季銨鹽、陽離子瓜耳膠等）。
[0092] 多種可商購獲得的珠光劑或遮光劑中的任一種均可適用于本發(fā)明。合適的珠光劑 或遮光劑的例子包括但不限于：（a)具有約16至約22個碳原子的脂肪酸和（b)乙二醇或者 丙二醇的單酯或二酯；（a)具有約16至約22個碳原子的脂肪酸和（b)式：HO-(JO) a-H的聚 亞烷基二醇的單酯或二酯，其中J為具有約2至約3個碳原子的亞烷基；并且a為2或3 ; 包含約16至約22個碳原子的脂肪醇；式：KCOOCH2L的脂肪酸酯，其中K和L獨立地包含約 15至約21個碳原子；不溶于洗發(fā)劑組合物中的無機固體以及它們的混合物。
[0093] 適合在皮膚上使用的任何芳香劑組合物均可根據(jù)本發(fā)明使用。
[0094] 在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的形式為包含本發(fā)明組合物的基材?？墒褂萌魏?合適的基材。例如在美國專利申請2005/0226834和2009/0241242中公開了合適的基材和 基材材料的例子，所述美國專利申請全文以引用的方式并入本文。
[0095] 在某些優(yōu)選的實施例中，基材為擦拭物、手套或面膜。優(yōu)選地，此類實施例包含水 不溶性基材，此類基材如上文引用的文獻中所定義。對于某些實施例，水不溶性基材可具 有一定的尺寸和形狀，以便能夠覆蓋個人使用者的面部，從而有利于將水不溶性基材作為 面膜基材放在使用者的面部周圍。例如，水不溶性面膜基材可具有為使用者的嘴、鼻和/ 或眼配置的開口。作為另外一種選擇，水不溶性基材可不具此類開口。這種無開口的構(gòu)造 可用于本發(fā)明的一些實施例，其中水不溶性基材旨在用于覆蓋非面部的大片皮膚或水不溶 性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有多種形狀，例如有角形狀（例如矩形）或弧 形形狀例如圓形或橢圓形。對于某些實施例，所述基材是手套，諸如描述于美國公開申請 2006/0141014的手套，其全文以引用的方式并入本文。在本發(fā)明的一個實施例中，產(chǎn)品包括 多個具有不同形狀的水不溶性基材。
[0096] 本發(fā)明還包括通過將圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦葵氣生部分和/或根的提取 物施用于需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚，來改善皮膚的屏障功能和保濕的方法。該 方法包括例如將本發(fā)明的組合物局部施用于需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚，所述本 發(fā)明的組合物包含圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦葵氣生部分和/或根的提取物。此類局 部施用可針對身體上需要處理的任何皮膚，例如面部、唇、頸部、胸部、背部、臂、腋窩、手、足 和/或腿部的皮膚。優(yōu)選地，該提取物是圓葉錦葵的非極性和/或親脂性提取物。圓葉錦 葵提取物優(yōu)選以產(chǎn)生實現(xiàn)皮膚屏障功能的所需改善的有效量施用。
[0097] 本發(fā)明還包括通過將圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦葵氣生部分和/或根的提取 物施用于需要改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的皮膚，來改善至少一種皮膚老化跡象的 外觀的方法。該方法包括例如將本發(fā)明的組合物局部施用于需要處理至少一種皮膚老化跡 象的皮膚，所述本發(fā)明的組合物包含圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦葵氣生部分和/或根 的提取物。此類局部施用可針對身體上需要處理的任何皮膚，例如面部、唇、頸部、胸部、背 部、臂、腋窩、手、足和/或腿部的皮膚。優(yōu)選地，該提取物是圓葉錦葵的非極性和/或親脂 性提取物。圓葉錦葵提取物優(yōu)選以導致實現(xiàn)至少一種皮膚老化跡象的外觀的所需改善的有 效量施用。
[0098] 本發(fā)明還包括通過將圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦葵氣生部分和/或根的提取 物施用于需要亮膚處理的皮膚，來增亮皮膚的方法。該方法包括例如將本發(fā)明的組合物局 部施用于需要亮膚處理的皮膚，所述本發(fā)明的組合物包含圓葉錦葵提取物，特別是圓葉錦 葵氣生部分和/或根的提取物。此類局部施用可針對身體上需要處理的任何皮膚，例如面 部、唇、頸部、胸部、背部、臂、腋窩、手、足和/或腿部的皮膚。優(yōu)選地，該提取物是圓葉錦葵 的非極性和/或親脂性提取物。圓葉錦葵提取物優(yōu)選以導致實現(xiàn)所需亮膚的有效量施用。 [0099] 可使用任何將組合物施用于有需要的皮膚的合適方法。例如，可將提取物通過用 手施用于有需要的皮膚而直接從包裝施用于有需要的皮膚，或可從基材例如擦拭物或面膜 處轉(zhuǎn)移，或它們的兩種或更多種的組合。在其他實施例中，可經(jīng)由點滴器、管、滾筒、噴霧器 和貼片來施用該組合物，或?qū)⒃摻M合物加入浴缸中或以其他方式加入待施用于皮膚的水中 等等。該組合物可以多種方式/形式包括但不限于作為免洗型霜膏、面膜和/或精華素施 用。
[0100] 在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的方法包括對皮膚施用至少兩種不同的包含圓葉 錦葵提取物的組合物或產(chǎn)品。例如，該方法可包括將包含圓葉錦葵提取物的第一組合物施 用于需要改善皮膚屏障功效和保濕的皮膚，隨后將不同于第一組合物的包含圓葉錦葵提取 物的第二組合物施用于需要處理的皮膚。在某些優(yōu)選實施例中，第一種和第二種組合物可 獨立地選自洗劑、清潔劑、面膜、擦拭物、霜膏、精華素、凝膠等等。在某些優(yōu)選的實施例中， 第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑、洗劑、霜膏、精華液或精華素，而另一種為 面膜或擦拭物。在某些其他優(yōu)選實施例中，第一種和第二種組合物中的至少一種為清潔劑， 而另一種為洗劑或霜膏。
[0101] SM
[0102] 下述測試方法用于實例中。
[0103] 測定法I :PPAR5反式激活測定法
[0104] 如下所示，但不添加任何提取物，制備并收獲用人過氧化物酶體增殖物激活受體 S (hPPAR S)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)染的HEK293的對照樣品。在處理后，測量hPPAR S的反式 激活。將細胞裂解并測量螢光素酶信號的熒光。通過針對媒介物處理的對照比較由提取物 實現(xiàn)的倍數(shù)增加來測定提取物的效力。
[0105] 具體地，含有與酵母Gal4DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域融合的人PPAR S配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（LBD) 和Gal4螢光素酶載體的質(zhì)粒由Janssen Research&Development，LLC供應(yīng)。人HEK239 細胞在T75燒瓶中在DMEM+10% FBS+1%谷氨酰胺+1%丙酮酸鈉中生長至約70%匯合前 (preconfluency)。在 T75 燒瓶中使用 Lipofectamin2000 試劑（Life technologies, Grand IslancUY)，用兩種質(zhì)粒（1:1比）瞬時轉(zhuǎn)染細胞。用于T75燒瓶的轉(zhuǎn)染方案包括用下述處 理細胞：l)l〇yg DNA(5iig 每種載體）+1.25mL 0ptiMEM;2)25iil lipofectamine+1.25mL OptiMEM ;3)溫育5分鐘；4)混合在一起；5)溫育20分鐘；和6)加入到IOmL不含P/S的生 長培養(yǎng)基。在20-24小時轉(zhuǎn)染后，移除培養(yǎng)基并將細胞提高（lifted)并計數(shù)。化合物處理 在具有0.1 %最終DMSO濃度（媒介物）的無酚紅生長培養(yǎng)基中進行制備，并且隨后加入到 指定的96孔板內(nèi)。將40, 000個細胞加入到每個孔上的另外100 ill無酚紅生長培養(yǎng)基中。 每個反應(yīng)的最終體積為200 ill。在20-24小時處理后，取出細胞并保存用于LDH測定法。 將25 iill XPLB裂解緩沖液加入每個孔中，并且伴隨輕輕振蕩溫育10分鐘。加入100 ill 螢光素酶檢測緩沖液（Promega螢光素酶測定法系統(tǒng)目錄#E1501)，以測量螢光素酶活性。
[0106] 測定法2:PPARa反式激活測定法
[0107]使用來自 INDIGO biosciences(State College,PA)的hPPAR a測定試劑盒（目錄 #IB00111)，并遵循制造商的測定法說明書，通過螢光素酶測定法測量hPPARa反式激活活 性。簡言之，測試材料以在化合物篩選培養(yǎng)基（試劑盒中供應(yīng)的）中測定的2x濃縮的參考 激動劑（GW590735)的適當稀釋系列，和2x濃縮的一種或多種測試材料的適當稀釋系列進 行制備。將IOmL細胞回收培養(yǎng)基（試劑盒中供應(yīng)的）加入到冷凍的細胞團塊（hPPAR a細 胞）中，并且在水浴中除霜。將100 Ul hPPAR a細胞和制備的測試材料分配到96孔測定平 板的每個孔內(nèi)（最終體積為200ia/孔）。在過夜溫育后，棄去處理培養(yǎng)基，并加入IOOiU 螢光素酶檢測試劑（供應(yīng)的LDR)/孔。使用平板讀數(shù)光度計（SpectraMax)定量來自每個 樣品孔的光發(fā)射強度。
[0108] 測足法3 :某因表汰
[0109]使用含 DNA 酶 I 消化的 Qiagen RNeasy 試劑盒（目錄 #79254) (Valencia, CA)，從 已用溶解于DMSO中的提取物或不含提取物的DMSO (作為對照）處理24小時的原代人角質(zhì) 細胞和皮膚等同物中分離樣品。逆轉(zhuǎn)錄使用高容量cDNA試劑盒（Life technologies目錄 #4368814)進行。40至60ng cDNA樣品用于QPCR反應(yīng)。Taqman基因表達測定法購自Life Technologies (Grand Island, NY)。QPCR 反應(yīng)使用 ABI7500 快速放大器進行。使用的 PCR 引物呈現(xiàn)于表1中。所有基因表達數(shù)據(jù)通過參考基因，聚合酶（RNA)II多肽A(P0LR2A)或 /和核糖體蛋白，大型，PO(RPLPO)進行標準化。相對基因表達通過比較CT法進行計算。
[0110] 包膜素是由IVL基因編碼的人表皮蛋白質(zhì)，并且它促成保護皮膚中的角質(zhì)細胞的 細胞包膜形成。
[0111] 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶催化游離胺基和谷氨酰胺的Y-甲酰胺基之間的鍵形成，所述鍵形 成顯示出對蛋白酶解降解的高抗性，并且增強皮膚的天然屏障。
[0112] 鞘磷脂磷酸二酯酶3是在人中由SMPD3基因編碼的酶，并且涉及神經(jīng)酰胺合成。
[0113] 水通道蛋白（AQP3)是水和甘油通道，在皮膚水合中起必需作用。
[0114] HBEGF是皮膚傷口愈合所需的上皮化中占優(yōu)勢的生長因子。HB-EGF對角質(zhì)細胞和 成纖維細胞的促有絲分裂和遷移作用促進傷口愈合必需的真皮修復和血管生成，并且是傷 口流體的主要組分。HB-EGF在傷口愈合的早期階段展示出靶細胞特異性，由巨噬細胞、單核 細胞和角質(zhì)細胞釋放。HB-EGF與硫酸類肝素蛋白多糖的細胞表面結(jié)合增強有絲分裂原促進 能力，增加皮膚傷口愈合速率，減少人皮膚移植物愈合時間，并且促進潰瘍、燒傷和表皮裂 開厚度傷口的快速愈合。
[0115]表 I-PCR 引物

【權(quán)利要求】
1. 一種用于改善皮膚屏障功能的組合物，所述組合物包含圓葉錦葵的非極性、或親脂 性、或非極性親脂性提取物、美容上可接受的局部用載體和活性劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物基本上不含植物生物質(zhì)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述局部用組合物包含約0. OOl%至約90%的 圓葉錦葵提取物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01重量％至約20 重量％的所述圓葉錦葵草藥提取物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01%至約5%的所 述圓葉錦葵提取物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含約0. 01%至約2%的所述圓葉 錦葵提取物。
7. -種用于改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的組合物，所述組合物包含圓葉錦葵的 非極性、或親脂性、或非極性親脂性提取物、美容上可接受的局部用載體和活性劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述組合物基本上不含植物生物質(zhì)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 001 %至約90%的 圓葉錦葵提取物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01重量％至約20 重量％的所述圓葉錦葵草藥提取物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01 %至約5 %的所 述圓葉錦葵提取物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述組合物包含約0. 01 %至約2 %的所述圓葉 錦葵提取物。
13. -種用于增亮皮膚的組合物，所述組合物包含圓葉錦葵的非極性、或親脂性、或非 極性親脂性提取物、美容上可接受的局部用載體和活性劑。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述組合物基本上不含植物生物質(zhì)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 001 %至約90% 的圓葉錦葵提取物。
16. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01重量％至約 20重量％的所述圓葉錦葵草藥提取物。
17. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述局部用組合物包含約0. 01 %至約5%的 所述圓葉錦葵提取物。
18. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述組合物包含約0. 01 %至約2%的所述圓 葉錦葵提取物。
【文檔編號】A61Q19/08GK104323932SQ201410347322
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年7月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月22日
【發(fā)明者】M·D·索斯霍, K·馬哈茂德, A·帕帕斯, Y·胡, K·雷納森, S·沖, R·帕薩, M·蘭德哈瓦 申請人:強生消費者公司