專利名稱：具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種具有延緩皮膚衰老的天然藥物提取物的組合物、制備方法和用途。
背景技術(shù)：
皮膚衰老是ー種持續(xù)漸進(jìn)性的生理過程， 直接影響皮膚的外觀和功能，其具體表現(xiàn)包括表皮更新、真皮對外來化學(xué)物清除力、真皮厚度和細(xì)胞組成、受傷后表皮化能力、免疫反應(yīng)、感覺能力、溫度調(diào)節(jié)、汗腺和皮脂腺分泌、維生素D合成能力和血管反應(yīng)性等多方面功能降低。隨著全球人口平均年齡的增加，抗皮膚衰老化妝品深受開發(fā)者的重視和消費者的喜愛。天然藥物種類眾多，對人體皮膚副作用小，早在三千多年前的《山海經(jīng)》中，就有中草藥美容的記載，現(xiàn)代的人們更愿意接受“安全、天然、有效”的美容方式。相對其它美容方法，如激光美膚、微晶磨削、化學(xué)換膚及外敷、ロ服化學(xué)藥物，添加中草藥提取物的抗皮膚衰老化妝品具有功效持久穩(wěn)定、作用溫和、副作用小等優(yōu)點，更加“安全有效”，是現(xiàn)代“純天然”理念下延緩皮膚衰老的實驗研究、臨床應(yīng)用及藥品、化妝品中活性添加劑的最佳選擇。(李駿飛，等，皮膚衰老與中藥抗皮膚衰老的研究進(jìn)展，中國中醫(yī)藥資訊，2011年3卷6期)近年來，研究人員在中藥延緩皮膚衰老的研究中積累了大量的實驗資料。如專利申請?zhí)?01010179686. 7，該申請中公開了ー種抗皮膚衰老的中藥面膜，該面膜的有效成分包括由15% 50%黨參、15% 50%黃芪、15% 60%茯苓制成的水提取液，。如專利申請?zhí)?0101046039. 6，該專利公開了ー種具有抗皮膚衰老作用的中藥提取物的組合物，由中藥桑葚、牛膝、黃精、天竺葵、厚樸、山茱萸、白豆蓮、鹿銜草和當(dāng)歸的提取物組成，按重量百分比計，含量為桑葚1% 20%、牛膝1% 20%、黃精1% 20%、天竺葵1% 20%、厚樸1% 20%、山茱萸1% 20%、白豆蘧1% 20%、鹿銜草1% 20%和當(dāng)歸1% 20%，該組合物具有抑制黑色素和促進(jìn)皮膚細(xì)胞新生的雙重作用。盡管目前國內(nèi)外就中草藥延緩皮膚衰老作用方面做了一定的、有限的工作，但還存在著許多問題，如研究的中藥僅限于800多種常見的中藥，而對數(shù)量龐大的天然藥物研究不夠；許多研究從宮廷秘方、古書所傳作出的推論和假設(shè)的出發(fā)，只有少量的實驗研究，科學(xué)依據(jù)不足。這樣，盡管可以取得ー些眼前的效益，但長久以往，必將失去競爭力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供ー種具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物及其用途。本發(fā)明所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，是以珍珠草、黃花水倒蓮、仙鶴草為原料制備的，且任ー組分的重量百分含量均不超過總量的40% ；優(yōu)選的，所述具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草I 40份
黃花水倒蓮 I 40份仙鶴草I 40份優(yōu)選的，所述具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草2 35份黃花水倒蓮 2 35份
仙鶴草2 35份優(yōu)選的，所述具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草8 30份黃花水倒蓮 9. 5 30份仙鶴草9. 5 30份最優(yōu)選的，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草30份黃花水倒蓮 30份仙鶴草30份最優(yōu)選的，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草8份黃花水倒蓮 10份仙鶴草12份最優(yōu)選的，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草12份黃花水倒蓮 10份仙鶴草8份最優(yōu)選的，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草11份黃花水倒蓮9. 5份仙鶴草9. 5份最優(yōu)選的，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草9份黃花水倒蓮12份仙鶴草9份本發(fā)明所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物的制備方法，包括以下步驟(I)將上述的各個原料置于體積濃度為20% 80%的こ醇中浸泡2 48小時，浸泡用的こ醇用量為各個原料總重量的10 200倍，過濾，得浸泡液；優(yōu)選的,過濾殘洛再用體積濃度為20% 80%的こ醇浸泡2 48小時,合并浸泡后的溶液，得浸泡液。(2)浸泡液濃縮至原重量的2 5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用質(zhì)量濃度5 95%的こ醇多次洗脫，收集洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物；優(yōu)選的，こ醇的體積濃度為40% 95% ；所述大孔樹脂采用河北滄州寶恩化工有限公司HPD-400型大孔樹脂；浸泡液濃縮的方法為常規(guī)的減壓濃縮。試驗證明，本發(fā)明的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，具有増加皮膚含水量、增加膠原蛋白的合成和抗氧化等多重作用，能夠用于制備皮膚保養(yǎng)的化妝品和皮膚的治療性藥物；本發(fā)明還涉及ー種皮膚保養(yǎng)化妝品，包括所述具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物和化妝品領(lǐng)域使用的輔料；
本發(fā)明還涉及ー種皮膚的治療性藥物，包括權(quán)利要求所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。尤其可以用于制備皮膚護理化妝品，包括霜劑、乳液、化妝水、凝膠劑、面膜、涂搽劑或洗劑；制備皮膚護理化妝品時，可將制得的提取液組合物，經(jīng)減壓濃縮至原重量的1/2 1/10，得到組合物濃縮液，與已知的化妝品以及藥品的基質(zhì)或者輔料、載體、添加剤相混合，按照常規(guī)的方法進(jìn)行制備，其中，所述組合物濃縮液占化妝品總重量的5 10%。本發(fā)明根據(jù)中藥理論，從大量的天然藥物中，選用了珍珠草、黃花水倒蓮和仙鶴草為原料，制備獲得了所述的具有延緩皮膚衰老作用的組合物，其中，所述的珍珠草選用大戟科植物Phyllanthus urinaria L的全草；黃花水倒蓮選用遠(yuǎn)志科植物Polygala fallaxHemsl. [P. aureocauda Dumn]的根；仙鶴草選用薔薇科龍芽草屬植物Agrimonia pilosaLedeb var. japomica(Miq. )Nakai 的全草。根據(jù)《中國藥典》和文獻(xiàn)記載珍珠草為大戟科葉下珠屬植物，又名葉下珠、關(guān)門草等，珍珠草最早收載于《生草藥性備要》。珍珠草味苦，性涼，具有平肝清熱，利水解毒之功效，我國民間主要用來治療疳積、黃膽、肝炎、腸炎、痢疾、腎炎水腫等疾病。葉下珠主要含有黃酮類、木脂素類、生物堿類、有機酸等多種成分，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老以及抗輻射等多種藥理作用；黃花水倒蓮為遠(yuǎn)志科遠(yuǎn)志屬植物，又名黃花遠(yuǎn)志.是ー種使用悠久的民間草藥。主產(chǎn)福建、江西、湖南、廣西和云南等省區(qū)，生于海拔1150 1650m的山谷林下，水旁陰濕處。黃花水倒蓮味甘，微苦，性平；全株可供藥用，具有補益氣血、健脾祛濕、活血化瘀和調(diào)經(jīng)等功效?，F(xiàn)代研究表明，其根中含有皂苷、多糖、酮類和有機酸等多種成分，其總提物具有抗應(yīng)激、抗衰老、抗炎、抗病毒、增強免疫、降血脂、活血等作用，其中黃酮類物質(zhì)有抗氧化、防衰老、對自由基有清除作用。仙鶴草又名脫力草、馬鞭草、龍牙草、石打穿等，始載于《圖經(jīng)本草》。仙鶴草性寒，味苦、澀，歸肺、肝、脾經(jīng)，其主要成分含有仙鶴草素、仙鶴草內(nèi)酷、鞣質(zhì)、留醇、有機酸、酚性成分、皂苷、仙鶴草酚(A，B，C，D)、VC、VK等?，F(xiàn)代藥理研究證實。仙鶴草具有強壯、收斂止血、截疽、止痢、解毒等作用，主要用于咳血、吐血、崩漏下血、瘧疾、血痢、脫力勞傷、癰腫瘡毒、陰癢帶下等。采用上述原料制備的具有延緩皮膚衰老作用的組合物，具有良好延緩皮膚衰老作用的天然藥物提取物的組合物，該組合物作用可靠，具有促進(jìn)皮膚細(xì)胞新生、増加皮膚細(xì)胞膠原蛋白合成和抗氧化的三重作用。綜上所述，本發(fā)明的有益效果本發(fā)明突破研發(fā)常規(guī)，以延緩皮膚衰老的功效為唯ー標(biāo)準(zhǔn)，大量篩選天然藥物，通過篩選后的天然藥物提取物的組合物經(jīng)過動物實驗和臨床試驗證明具有増加皮膚含水量、增加膠原蛋白的合成和抗氧化等多重作用，能夠用于皮膚保養(yǎng)的化妝品和治療性藥物；所涉及的成分具有效果明確、安全性好、無任何副作用和在化妝品配方中穩(wěn)定的特點；與現(xiàn)有同類產(chǎn)品相比，具有效果顯著的特點，是ー種新型延緩皮膚衰老有效天然藥物提取物的組合物。
具體實施例方式實施例中，大孔樹脂采用河北滄州寶恩化工有限公司HPD-400型大孔樹脂。實施例I在室溫下，取珍珠草、黃花水倒蓮、仙鶴草各10公斤(共30公斤)，用體積濃度70%的こ醇600公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用70%的こ醇600公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后，減壓濃縮至原重量的5%，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度50%的こ醇洗脫，收集的洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。實施例2在室溫下，取珍珠草8公斤、黃花水倒蓮10公斤、仙鶴草12公斤(共30公斤)，用濃度體積濃度50%的こ醇1200公斤浸泡提取，浸泡時間為24小吋，殘渣再用體積50%的こ醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后，減壓濃縮至原重量的2. 5%，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度40%的こ醇洗脫，收集的洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。實施例3在室溫下，取珍珠草12公斤、黃花水倒蓮10公斤、仙鶴草8公斤(共30公斤)，用濃度80%的こ醇1000公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度80%的こ醇1000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮至原重量的4%，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度60%的こ醇洗脫，收集的洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。實施例4在室溫下，取珍珠草11公斤、黃花水倒蓮9. 5公斤、仙鶴草9. 5公斤洪30公斤)，用體積濃度30%的こ醇2000公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度30%的こ醇2000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合井，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮重量的2%，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度90%的こ醇洗脫，收集的洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。實施例5在室溫下，取珍珠草9公斤、黃花水倒蓮12公斤、仙鶴草9公斤(共30公斤)，用體積濃度60%的こ醇1200公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度60%的こ醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮重量的3. 5%，再將濃縮液上大孔樹脂，用80%的こ醇洗脫，收集的洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。實施例6將實施例I所獲得的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，采用減壓濃縮，濃縮至原重量的十分之一，得天然藥物提取物的組合物濃縮液，用于制備延緩皮膚衰老精華素，組分的重量百分比如下A 相
去離-了水余量 卡波姆9410.4% 廣州兆_
丙ニ醇5% 展帆化工
三乙醇胺0.04% 盛邦化工B 相
PEG-12 ニ甲基硅氧烷共聚物0 4% 格蘭特化學(xué)
辛酸/癸酸甘油三酯3% 佳法賽
異壬醇異壬酸離5% 沙邦化工
環(huán)甲基硅氧烷4% KCC株式會社
PEG-20失水山醇硬脂酸酯1% 沙邦化工C 相三こ醇胺0.02% 盛邦化工D 相天然藥物提取物的組合物 10%聚山梨醇酯-40 O. 3% 百靈威科技生產(chǎn)エ藝(I).將卡波姆941分散于去離子水中；(2).待卡波姆941完全分散后，加入丙ニ醇，加入A相部分余下原料；(3).攪拌下加入B部分原料，均質(zhì)I分鐘；(4).攪拌下加入C部分原料；(5).攪拌下加入D部分原料，攪拌均勻，PH值控制在4. 5，即可制得延緩皮膚衰老精華素。實施例7I.材料與方法I. I動物SPF級雌性昆明種小鼠，3個月齡20只，12個月齡80只，購于廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心，實驗動物許可證編號0086042。
I. 2藥品采用實施例6的化妝品配方制備延緩皮膚衰老精華素作為治療組,治療組分高劑量組、中劑量組、低劑量組(天然藥物提取物的組合物的重量含量分別為5%、15%、25%)，空白對照組僅含精華素基質(zhì)原料。硫代巴比妥酸及羥脯氨酸均為Sigma公司產(chǎn)品，超氧化物歧化酶(S0D)、丙ニ醛(MDA)、脂褐質(zhì)(LF)試劑盒購自南京建成生物制品公司。I. 3小鼠自然衰老模型的建立及分組選用自然老齡12個月齡清潔級雌性昆明種小鼠80只，隨機分為4組正常對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組20只。另將20只3個月齡清潔級雌性昆明種小鼠作為年青對照組，體質(zhì)量20 23g。小鼠按組別分籠飼養(yǎng)。在相同的自然條件下，常規(guī)飼食飲水，適應(yīng)性飼養(yǎng)后開始進(jìn)行實驗。實驗前用剃毛器脫去小鼠背部兩肩胛之間皮膚上的毛3cmX3cm，治療組(低劑量組、中劑量組、高劑量組)用相應(yīng)的精華素涂抹，毎日2次保鮮膜保護2h，毎次O. 5g，空白對照組與年青對照組用不含天然藥物提取物的組合物的精華素，連續(xù)涂抹90天，實驗完成后將小鼠處死。I. 4皮膚酸溶性膠原及總膠原的測定酸溶性膠原的檢測各取O. 2g左右的皮膚，去除皮下脂肪，4°C丙酮脫脂48小時，干燥至恒重，取20mg用O. 5mol/L醋酸抽提72小吋，取ImL抽提液加入6mol/L鹽酸lmL，20磅高壓水解4小時，調(diào)PH值至6，取ImL上清液檢測(氯胺T氧化法測定羥脯氨酸含量)?？偰z原的檢測取2mg皮膚4°C丙酮脫脂48小時，干燥至恒重，O. 05mol/L醋酸沖洗后，加入6mol/L鹽酸I. 5mL, 20磅高壓水解4小時，調(diào)PH值至6，取ImL上清液檢測，余同上。I. 5取背部脫毛后皮膚組織塊約O. 5g，經(jīng)預(yù)冷O. 9%氯化鈉溶液漂洗，除去皮下脂肪和其他結(jié)締組織，濾紙拭干，稱定質(zhì)量，組織塊剪碎后倒人勻漿管中，加入該組織塊9倍質(zhì)量的預(yù)冷O. 9%氯化鈉溶液，用內(nèi)切式組織勻漿機制成10%組織勻漿(在冰水中進(jìn)行)，然后反復(fù)凍融3次，使其完全破碎，細(xì)胞內(nèi)容物完全游離在液相中。皮膚勻漿中SOD活性、MDA含量、皮膚LF等指標(biāo)參數(shù)，均參照南京建成生物工程公司試劑盒說明書方法進(jìn)行測定。2.結(jié)果表I的數(shù)據(jù)顯示，涂抹含有高、中、低劑量的天然藥物提取物的組合物的精華素后皮膚組織中酸溶性羥脯氨酸和總羥脯氨酸的含量均有明顯增加(P < O. 05或P < O. 01)，表明能促進(jìn)皮膚膠原生成，高劑量組和中劑量組的作用明顯要比低劑量組強(P < O. 05)，高劑量組和中劑量組的作用強度則無顯著性差異(P > O. 05)。表I含有天然藥物提取物的精華素對衰老小鼠皮膚中羥脯氨酸含量的影響權(quán)利要求
1.具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在于，是以珍珠草、黃花水倒蓮、仙鶴草為原料制備的，且任ー組分的重量百分含量均不超過總量的40%。
2.具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在于，是以如下質(zhì)量份數(shù)的原料制備的珍珠草I 40份，黃花水倒蓮I 40份，仙鶴草I 40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在于，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草2 35份，黃花水倒蓮2 35份，仙鶴草2 35份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在于，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草8 30份，黃花水倒蓮9. 5 30份，仙鶴草9. 5 30份。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在干，是以如下質(zhì)量份數(shù)的原料制備的珍珠草30份，黃花水倒蓮30份，仙鶴草30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物，其特征在于，是以如下質(zhì)量份數(shù)的原料制備的珍珠草8份，黃花水倒蓮10份，仙鶴草12份； 或者，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草12份，黃花水倒蓮10份，仙鶴草8份； 或者，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草11份，黃花水倒蓮9. 5份，仙鶴草9. 5份； 或者，是以如下重量份數(shù)的原料制備的珍珠草9份，黃花水倒蓮12份，仙鶴草9份。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6任一項所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物的制備方法，包括以下步驟 (1)將上述的各個原料置于體積濃度為20% 80%的こ醇中浸泡2 48小時，浸泡用的こ醇用量為各個原料總重量的10 200倍，過濾，得浸泡液； (2)浸泡液濃縮至原重量的2 5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用體積濃度為5 95%的こ醇洗脫，收集洗脫液，即為所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 6任一項所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于，用于制備皮膚保養(yǎng)的化妝品或皮膚的治療性藥物。
9.皮膚保養(yǎng)化妝品，包括權(quán)利要求I 6任一項所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物和化妝品領(lǐng)域使用的輔料。
10.皮膚的治療性藥物，包括權(quán)利要求I 6任一項所述的具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有延緩皮膚衰老作用的天然藥物組合物及其用途，是以珍珠草、黃花水倒蓮、仙鶴草為原料制備的，且任一組分的重量百分含量均不超過總量的40%。試驗證明，本發(fā)明具有增加皮膚含水量、增加膠原蛋白的合成和抗氧化等多重作用，能夠用于皮膚保養(yǎng)的化妝品和治療性藥物；所涉及的成分具有效果明確、安全性好、無任何副作用和在化妝品配方中穩(wěn)定的特點。
文檔編號A61Q19/08GK102743313SQ201210265030
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者王恩瀚 申請人:王恩瀚