專利名稱：減少因衰老而出現(xiàn)的皺紋的化妝品或皮膚用藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本項(xiàng)專利發(fā)明與新型的肽衍生物技術(shù)緊密相關(guān)，即通過局部使用化妝品或皮膚用藥合成物來防止由于衰老而造成的皮膚綜合癥，并刺激皮膚的再生。將肽衍生物或彈性蛋白碎片單獨(dú)使用，或者與其他有效的成分共同使用實(shí)現(xiàn)極佳的化妝效果。
背景技術(shù)：
人們見面時(shí)，第一眼所能看到的就是對(duì)方的皮膚，因此它是大家永遠(yuǎn)關(guān)心的一個(gè)話題。
現(xiàn)在，人們對(duì)皮膚生理學(xué)的認(rèn)知水平已經(jīng)達(dá)到了能通過化妝品來調(diào)解由外部創(chuàng)傷或衰老而導(dǎo)致的各種皮膚功能紊亂的程度。
皮膚衰老綜合癥的具體癥狀有出現(xiàn)皺紋、皮膚干燥、粗糙、變薄和松弛等。如何能治療這些綜合癥是當(dāng)今科研機(jī)構(gòu)和化妝品市場(chǎng)所要面臨的一個(gè)重要課題。
外部或內(nèi)在因素直接導(dǎo)致了衰老癥狀的出現(xiàn)由于膠原合成或大分子組織結(jié)締的放緩，而被光照后產(chǎn)生的蛋白酶解卻加速運(yùn)行，使得皮膚變薄、變干，失去彈性。
現(xiàn)在人類已生產(chǎn)了多種多樣的化妝品用來改善面部皮膚，如各種保濕品、防皺霜、潤(rùn)膚露和護(hù)理液等。不過這些產(chǎn)品通常都有副作用，且不太穩(wěn)定，往往不能在短期內(nèi)達(dá)到所承諾的效果，尤其是那些通過萃取維生素和植物精華方法的產(chǎn)品就更是如此。

發(fā)明內(nèi)容
此項(xiàng)專利發(fā)明的目的就是要解決由上述癥狀和技術(shù)問題所造成的化妝美容難題。
發(fā)表在2000年第22期國(guó)際化妝品科學(xué)期刊的第207到218頁(yè)上的由K.Lintner和O.Peschard合著的《生物活性肽》一文中已經(jīng)描述了在化妝品領(lǐng)域所使用的某些肽及其衍生物。
根據(jù)最新發(fā)現(xiàn)，含有肽衍生物的化妝品所對(duì)應(yīng)的寡肽基本結(jié)構(gòu)的編碼序列表1如下
R1-(AA)n-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-R(序列識(shí)別號(hào)1，2，3，4)(AA)n是一個(gè)肽鏈，而(AA)是氨基酸或其衍生物，而N位于0到3之間，R1是氫或者烷基鏈，從C2到C22，是直鏈或者支鏈的，飽和或不飽和，羥基化或非羥基化，含硫或不含硫，或者是生物素基團(tuán)。
R是OR2或者NR3R4，R2是氫或者C1到C24優(yōu)選是C1到C3或者C14到C18的烷基鏈，而R3或R4是各自獨(dú)立的氫原子或是C1到C12的烷基鏈，在與皮膚衰老做斗爭(zhēng)的過程中所發(fā)揮的作用要遠(yuǎn)高于其他物質(zhì)。所有這些分子，除了當(dāng)R1＝H，R＝OH且n＝0之外，都是此次最新發(fā)現(xiàn)的。
為了配合此項(xiàng)專利發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)而提供的新型化妝品和皮膚治療合成物，主要是針對(duì)面部皮膚的護(hù)理，其主要特點(diǎn)就是，包含了上述編碼序列表1中至少一種具有極佳美容效果的肽衍生物。
如果在使用化妝品或皮膚用藥合成物時(shí)發(fā)現(xiàn)新的分子后能夠配合使用其他活性和增效的成分的話，美容效果還能得到進(jìn)一步加強(qiáng)，減少皺紋，增加皮膚中的水份，使皮膚緊繃且厚度適中，更具吸引力。當(dāng)今還沒有一種化妝品或藥劑能有此專利發(fā)明的這些優(yōu)點(diǎn)。
此項(xiàng)專利發(fā)明主要有兩個(gè)目的，即生產(chǎn)或使用護(hù)理皮膚和頭皮的化妝品或皮膚用藥合成物，尤其是要治療皮膚衰老和刺激皮膚再生。
神經(jīng)酰胺是皮膚中重要的油脂分子，而且也屬于皮膚護(hù)理合成物。經(jīng)研究證實(shí)，將神經(jīng)酰胺和肽或者肽衍生物配合使用所產(chǎn)生的防皺效果，將會(huì)比單獨(dú)使用肽更加有效。這是一個(gè)很出人意料的結(jié)果，因?yàn)樯窠?jīng)酰胺通常是被用于治療干燥和皸裂的皮膚的。
此項(xiàng)專利發(fā)明還有一個(gè)目的就是對(duì)皮膚進(jìn)行保養(yǎng)和護(hù)理，尤其是因衰老而出現(xiàn)皺紋，具體行動(dòng)包括對(duì)需要護(hù)理的部位施用合適劑量的藥劑。此項(xiàng)專利發(fā)明的其他特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)在下文中有詳細(xì)敘述。
肽Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly是彈性蛋白的一段序列，也是彈性蛋白中最頻繁一段序列；它的趨化活動(dòng)(吸引在發(fā)炎或結(jié)疤部位的纖維原細(xì)胞)發(fā)表在1984年第99期細(xì)胞生物學(xué)期刊的第870到874頁(yè)上Senior所著的論文上。肽的衍生化導(dǎo)致了更多的親脂結(jié)構(gòu)，這就使肽衍生物對(duì)皮膚組織的穿透力變得更強(qiáng)，從而使得化妝品借助肽衍生物的幫助滲透入皮膚組織當(dāng)中。在此專利發(fā)明的研究工程中，還發(fā)現(xiàn)了棕櫚酰Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH(序列識(shí)別號(hào)6)的衍生物(仍然被標(biāo)記為Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH，Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly，Pal-VGVAPG)具有化妝療效，它可以調(diào)節(jié)和改善頸部和臉部的皮膚。通過其調(diào)節(jié)，使皮膚更加滋潤(rùn)。
通過與神經(jīng)酰胺的配合使用，使得皮膚狀況得到了改善。根據(jù)發(fā)表在1984年第84期達(dá)馬托投資期刊第410到412頁(yè)上Wertz的文章，從皮膚的外表層來看，神經(jīng)酰胺是復(fù)合脂類，尤其是神經(jīng)酰胺1、3和從4到7。神經(jīng)酰胺的分子式A如下 分子式A分子式B雖然其基本結(jié)構(gòu)會(huì)被改變和衍生，如分子式B。具生物活性和細(xì)胞滲透性的非生理性神經(jīng)酰胺類似物是哺乳類動(dòng)物的糖脂、磷脂和神經(jīng)磷脂中的一部分。其他被推薦的神經(jīng)酰胺包括三羥棕櫚酸羥丙基醚、二氫鞘氨醇和肉豆蔻基絲氨酸等。根據(jù)專利發(fā)明，其他有效的神經(jīng)酰胺包括上述分子式A中的R6?；迨菑腃14到C22的脂肪酸鏈(在分子式B中被(CH2)16CH3所替代)。在分子式A中的R7從C14到C22可能是相同或不同的脂肪酸鏈。這個(gè)脂肪酸鏈?zhǔn)秋柡突虿伙柡偷模商娲幕虿豢商娲?，直鏈或者支鏈的。那些只?0個(gè)以下碳原子的R6神經(jīng)酰胺不符合標(biāo)準(zhǔn)。
我們?yōu)榱私馑鼈兊某煞趾兔廊菪Ч隽舜罅康墓ぷ?。神?jīng)酰胺強(qiáng)化了皮膚的保護(hù)層，并控制水分流入角膜層(引自1997年第19期國(guó)際化妝品科學(xué)期刊的第15到25頁(yè)上Lintner的文章)。現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)，將肽與神經(jīng)酰胺共同用于化妝或皮膚藥品中能夠?qū)⑸窠?jīng)酰胺產(chǎn)品的抗衰老功效顯著增強(qiáng)，并明顯減少皮膚的皺紋。尤其是此化妝品能夠被用來防止皺紋。這意味著當(dāng)將肽和/或其衍生物與神經(jīng)酰胺一同使用就能大幅度增加抗衰老的功效?，F(xiàn)在很可能會(huì)出現(xiàn)這樣的問題，如更多地減少皺紋，增強(qiáng)功效，有可能會(huì)刺激或抑制生化技術(shù)對(duì)皮膚的改善。神經(jīng)酰胺能夠充分改善肽和/或其衍生物的抗衰老功效。
要想驗(yàn)證專利發(fā)明，就要將有效成分添加進(jìn)合格的化妝或皮膚藥品中，在需要化妝的臉部施用充足和有效的劑量，時(shí)間從兩周到兩個(gè)月或更久。肽和其衍生物既可以通過傳統(tǒng)的化學(xué)合成(均勻或非均勻階段)，也可以利用氨基酸或其衍生物進(jìn)行酶催化合成(引自1980年第255期生物化學(xué)期刊的第8234頁(yè)上Kullman所著的文章)。
為增進(jìn)肽的生物藥效率和皮膚循環(huán)作用，我們可以利用羧基族的酯化作用和醇一起，直鏈或者支鏈的、飽和或不飽和、羥基化或非羥基化、來構(gòu)成H-X-Y-OR2其中R2等于從C1到C24的烷基鏈，最好是從C1到C3或者從C14到C18或者是通過胺來構(gòu)成H-X-Y-NR3R4酰胺化，R3或R4是相互獨(dú)立的氫或者從C1到C24，碳原子最好是1到3個(gè)之間。
R1-(AA)n-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-R(序列識(shí)別號(hào)1，2，3，4)(AA)n是一個(gè)肽鏈，而(AA)是氨基酸或其衍生物，而N位于0到3之間，R1是氫或者烷基鏈，從C2到C22，直鏈或者支鏈的，飽和或不飽和，羥基化或非羥基化，含硫或不含硫，或者是生物素基族。
R是OR2或者NR3R4，R2是氫或者烷基鏈，從C1到C24，優(yōu)選是從C1到C3或者從C14到C18，而R3和R4是各自獨(dú)立的，氫或者是從C1到C12的烷基鏈。
在能夠?qū)崿F(xiàn)此項(xiàng)專利發(fā)明的狀態(tài)下，R1是月桂酰鏈(C12)(序列識(shí)別號(hào)7和8)，或者是肉豆蔻酰鏈(C14)(序列識(shí)別號(hào)9，10)，或者是硬脂酰鏈(C18)(序列識(shí)別號(hào)11，12)，或是油酰鏈(C18:1)(序列識(shí)別號(hào)13，14)，或是花生醇鏈(C20)(序列識(shí)別號(hào)15，16)，或是二亞油酰(C18:2)(序列識(shí)別號(hào)17，18)，其中n＝0或1，而R2是氫或甲基，或乙基，或者R是NR3R4，R3＝R4＝氫或甲基。
此項(xiàng)專利發(fā)明中的活性衍生物包含?；苌锖推渌煞?，例如是從乙酸、發(fā)酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、亞油酸、油酸、異硬脂酸、二癸二酸，椰子脂肪酸、棕櫚油脂肪酸、羊毛脂肪酸等衍生而來的。酰基族中包括乙?；?、棕櫚酰族、肉豆蔻基族、生物酰族、和二辛?；宓?。
肽及其衍生物可以通過化學(xué)合成，也可以通過細(xì)菌發(fā)酵獲得，通過基因工程進(jìn)行改變或者不改變，來制造出所需的序列表或不同的碎片。最后，肽可以從動(dòng)物或蔬菜的基因中提取碎片，通過水解控制，含酶或不含的，來釋放肽碎片，(AA)n-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-R，其中n位于0到3之間，從而在其結(jié)構(gòu)中包含著其序列。
要想實(shí)現(xiàn)專利發(fā)明，有可能，但不是必須，先提取蛋白質(zhì)，然后進(jìn)行水解，或者先對(duì)原材料進(jìn)行水解并使肽碎片潔凈。在保證已及時(shí)中止了的酶的水解反應(yīng)并通過合適的檢驗(yàn)手段(如放射性跟蹤、免疫熒光或使用某種抗體的免疫沉淀反應(yīng)等)測(cè)量了所出現(xiàn)的肽后，我們也可以不提取肽碎片而只是水解。在掌握了對(duì)于蛋白質(zhì)和肽的提取和凈化專業(yè)知識(shí)后，采用更加簡(jiǎn)單的措施或者更為復(fù)雜的手段，會(huì)分別帶來較便宜的或較純凈的產(chǎn)品。
下面的肽代表了肽的6種類似物或更多的胺，但不僅限于此，Elaidoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)17)，Palmitoyl-Ala-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)20)，Acetyl-Ile-Ala-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)21)。尤其是含有肽的N-acyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)4)，以及更加特殊的Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)6)。
上面描述的肽的彈性蛋白碎片或其衍生物根據(jù)專利發(fā)明被用于化妝品中，其濃度從0.00001％到10％(p/p)，最好在0,0001％到1％(p/p)之間(p/p就是指肽的質(zhì)量跟總質(zhì)量之比)。另一個(gè)主要區(qū)間是0.001％到5％(p/p)。其他的區(qū)間是1ppm到500ppm。
根據(jù)本專利發(fā)明，化妝品或皮膚藥品包含了分子式1中一個(gè)或幾個(gè)肽或其衍生物，以及至少一個(gè)神經(jīng)酰胺。在肽和神經(jīng)酰胺配合使用時(shí)，神經(jīng)酰胺的變量從0.00001％到10％(p/p)，最好能在0,0001％到1％(p/p)之間。另外一個(gè)組合中，肽代表的數(shù)量在100到400ppm(p/p)之中，而神經(jīng)酰胺則在1％到8％之間。
R1就像棕櫚酰一樣屬于酰基族，而當(dāng)肽與神經(jīng)酰胺共同使用時(shí)，R2是氫。本項(xiàng)專利發(fā)明就是要將一種或多種肽與本文中所提到的所有神經(jīng)酰胺，及其類似物或衍生物混合使用，這樣就會(huì)使得皮膚衰老的一個(gè)或多個(gè)癥狀得到的改善，尤其是在減少皺紋上非常有效，特別是使用了足夠劑量的神經(jīng)酰胺中的N-?；窠?jīng)鞘氨醇和N-?；淝拾贝技捌漕愃莆锘蜓苌?，以及更受青睞的N-硬脂酰鞘氨醇。
根據(jù)此項(xiàng)專利發(fā)明的一個(gè)特定狀態(tài)，化妝品中含有肽的Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-GlyOH(序列識(shí)別號(hào)6)，其濃度從0.0001％到0.01％(p/p)，而以N-硬脂酰鞘氨醇形式出現(xiàn)的神經(jīng)酰胺則從0.001％到10％(p/p)。其他對(duì)肽有效的區(qū)間是從0.001％到5％(p/p)，而對(duì)神經(jīng)酰胺是從0.01％到1.0％。要達(dá)到本專利發(fā)明的一個(gè)要求，六肽數(shù)量為0.002％，而神經(jīng)酰胺2則是4％(p/p)。在油基的基礎(chǔ)上能夠得出其運(yùn)算公式。
現(xiàn)在商業(yè)市場(chǎng)上的合成藥包含了六肽的衍生物的是法國(guó)Sederma公司生產(chǎn)的先進(jìn)生化成份激活素和BIOPEPTIDE EL，其包含了從10到500ppm的palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)6)和大約4％(p/p)的油基神經(jīng)酰胺2，它是100％的N-硬脂酰鞘氨醇，與N-硬脂酰二氫鞘氨醇很相似。這些合成物可以被按照此項(xiàng)專利發(fā)明來制造合成藥。
其他的神經(jīng)酰胺和所談到的肽衍生物序列都可以不受此項(xiàng)專利發(fā)明的限制而自由發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。尤其是將本專利發(fā)明中的肽及其衍生物與下面所講到的活性成分相結(jié)合，就更能體現(xiàn)出本專利發(fā)明的優(yōu)勢(shì)。
根據(jù)本專利發(fā)明，不論是單獨(dú)使用肽或是與其他一種或多種神經(jīng)酰胺混合為護(hù)膚產(chǎn)品，也不管是短期或是長(zhǎng)期，都能有效地減少皺紋。這些合成藥是局部涂抹的防皺產(chǎn)品，尤其是針對(duì)面部和手部的皮膚。雖然所有的肽，尤其是與神經(jīng)酰胺合用時(shí)能夠被用在香波、清新劑或是多用途清潔劑中。它被用于這些更加傳統(tǒng)的防皺產(chǎn)品中能夠補(bǔ)充其防皺功效。這就是使用這些防皺因子的首要原因。由于肽跟神經(jīng)酰胺還有其他的特性，它們還可以被用在洗發(fā)皂、空氣清新劑、防紫外線裝置、發(fā)膠和下述其他不具防皺特性的產(chǎn)品中。
馬曲金是肽的碎片，其序列一股低于或等于20個(gè)氨基酸，通過進(jìn)行基質(zhì)蛋白酶解治療皮膚創(chuàng)傷。
六肽VGVAPG是通過彈性蛋白酶來水解彈性蛋白，也是馬曲金的一種，能夠促使纖維組織還原和細(xì)胞增生，因此對(duì)于皮膚再生尤為重要。在皮膚再生過程中，它能調(diào)集多種和大量的細(xì)胞粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、角化細(xì)胞和單核細(xì)胞等。而這些細(xì)胞并不在同一受損的部位，因此要使它們能夠協(xié)調(diào)一致地及時(shí)達(dá)到受損部位。這種對(duì)細(xì)胞發(fā)信號(hào)的學(xué)科被稱為化學(xué)分類學(xué)即發(fā)出一個(gè)化學(xué)信號(hào)吸引目標(biāo)細(xì)胞，使其達(dá)到指定的區(qū)域。細(xì)胞識(shí)別出發(fā)出趨化性分子，根據(jù)濃度的梯度游動(dòng)過去。趨化性分子有很多種(細(xì)胞因子、短序列肽和腫瘤壞死因子-α等)。
棕櫚酰-VGVAPG(序列識(shí)別號(hào)6)具有等候馬曲金的特性通過對(duì)金屬蛋白的調(diào)節(jié)的化學(xué)向性、細(xì)胞增生和鈣運(yùn)動(dòng)、基質(zhì)再處理。這些特性都在抗衰老的護(hù)膚化妝品中得到了體現(xiàn)，從而進(jìn)行真皮重造并使其富有彈性。
我們很驚異地發(fā)現(xiàn)某些分子式1中的成分具有趨化性的特定。本專利發(fā)明使用的化妝或皮膚治療合成物含有一種或多種分子式1中的成分，用來刺激皮膚的再生，重組和重建真皮。本專利發(fā)明特意使用了至少一種具有趨化性的分子式1中的成分，或者在化妝或皮膚治療合成物中含有至少一種具有趨化性的分子式1中的成分。而且用于刺激皮膚愈合的成分很可能是分子式1中R1來作為棕櫚酰基。
例如根據(jù)專利發(fā)明，添加大量天然的神經(jīng)酰胺-神經(jīng)酰胺2，使皮膚再生，并做保濕處理，利用角化細(xì)胞的保護(hù)性并增加其它的功能，加強(qiáng)肽衍生物-Pal-VGVAPG(即馬曲金彈性蛋白)(序列識(shí)別號(hào)6)的功效。這種聯(lián)系通過趨化性、纖維原細(xì)胞增殖和對(duì)基質(zhì)纖維重組的刺激功能，使得再造真皮的功效得到增強(qiáng)。
根據(jù)專利發(fā)明所生產(chǎn)出的產(chǎn)品有沐浴液、潤(rùn)膚劑或潤(rùn)膚乳、皮膚或頭發(fā)的護(hù)理劑或護(hù)發(fā)乳、清潔劑或清潔乳、染發(fā)劑、防曬劑、古銅色涂油、剃須膏、香波、口紅、睫毛膏和指甲油等等。
這些產(chǎn)品不僅包括化妝用的口紅，而且還有防皸裂的唇膏，以及用于眼部化妝品和面部粉底霜等。
這些產(chǎn)品中乳濁液分為水油型或油水型，脂肪中主要由合成或提取的多脂成分構(gòu)成，至少有一個(gè)油分子和其他油脂。乳濁液中脂肪含量占總重量的5％到60％。
上述的乳濁液中的水含量占總重量的30％到85％。乳化劑的成分可占1％到20％，而最佳的比例是2％到12％。當(dāng)產(chǎn)品以油膏，油醇，或水醇形式出現(xiàn)時(shí)，它們可以構(gòu)成含有可以吸收紫外線的防曬霜，皮膚潤(rùn)澤藥，而油膏還能形成油泡沫，能使油溶解，進(jìn)行清洗等。
那些主要的添加劑中，我們主要談?wù)動(dòng)袡C(jī)或萃取液，包括MP-diol和聚丙三醇，對(duì)油脂物進(jìn)行萃取或合成，有離子或非離子增稠劑、磨砂膏、染發(fā)膏、穩(wěn)定劑、潤(rùn)膚劑、硅潤(rùn)滑劑或者柔膚美白晚霜。防泡沫因子、保濕因子、維生素、香水、防腐劑、螯合劑、染料、膠凝和纖維膠聚合體、表面活性劑和乳液，以及其他水溶和脂溶的活性因子、植物、纖維、海洋精華，防曬劑和抗氧化劑等。
從乙醇、異丙醇、丙烯乙二醇、丙三醇和山梨醇中特別挑選出單元或多元醇。
在礦物油中，我們可以找出礦油；而在動(dòng)物油中有鯨魚、鯊魚、海豹、鯡魚、大比目魚、鱈魚、金槍魚、烏龜、牛蹄、馬蹄、羊蹄、貂、水獺、土撥鼠油等；在植物油中有杏仁、麥芽、加州希蒙得木、芝麻、向日葵、棕櫚、堅(jiān)果、非洲酪脂樹、澳洲堅(jiān)果、黑醋栗果仁油和類似的植物油。在脂肪酸酯中有從C12到C22飽和或未飽和的酸酯，以及低度醇中的異丙醇或丙三醇，或者是脂性醇中從C8到C22線性的或分枝的，飽和或未飽和，或者是alcanediols-1，2中的C10-C22。我們還能從油脂物中找出礦油、石蠟、羊毛脂、加氫的羊毛脂、牛脂、乙酰羊毛脂和硅樹脂等。
在蠟中，我們可以找到Sipol牌蠟、羊毛脂蠟、蜂蠟、蠟大戟、單晶蠟、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、可可蠟、非洲酪脂蠟、硅樹蠟、25℃的加氫油凝固蠟、蔗糖丙三醇酯、油酸鹽、亞油酸鹽、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂和硬脂酸鋁蠟等。
在脂性醇中有月桂、鯨蠟基、肉豆蔻、硬脂、棕櫚、油醇和GUERBET醇，如二己基十四酰或異十六醇。
看看乳化劑，在聚氧乙烯脂性醇中，有月桂、鯨蠟基、硬脂醇和油醇中含有2到20摩爾的乙撐氧，而在丙三醇醇中包括了從C12到C18的2到10摩爾的丙三醇。能夠使用像纖維素衍生物、聚丙烯酸衍生物、角豆膠或黃酸鹽樹膠等增稠劑將非常有用。
在本專利發(fā)明的產(chǎn)品中也含有普通化妝品或皮膚用藥的添加劑，尤其是保濕產(chǎn)品、磨砂膏、治療皮膚的產(chǎn)品、防輻射劑、殺菌劑。染料、防腐劑、香水和壓縮氣體等。本專利發(fā)明的產(chǎn)品處于分散狀態(tài)，它們可以是卵磷脂分散于水中、表面活性或者像油脂球分散在水中，構(gòu)成一個(gè)分子層將水的表面給包裹住。
我們可以就像油、醇和長(zhǎng)鏈二醇，固醇如膽固醇、磷脂、膽甾醇硫酸鹽和磷酸鹽、長(zhǎng)鏈胺和它們的季銨衍生物、二羥基烷基胺、聚氧化乙烯胺、長(zhǎng)鏈醇胺酯、它們的季銨鹽和衍生物、磷脂性醇酯，如三十二烷磷酸或其氯化鈉，烷基磺酸鹽，如鯨蠟基硫酸鈉、十六基硫酸鈉，以鹽或油的形式的脂性醇都在法國(guó)專利號(hào)2315991，1477048和2091516，或者全球?qū)＠暾?qǐng)?zhí)朩O83/01571和WO92/08685當(dāng)中可以找到詳盡的描述。我們可以用其他的脂質(zhì)，包含長(zhǎng)親脂性鏈的脂質(zhì)，有12到30個(gè)原子，飽和或未飽和，線性的或分枝的，例如油鏈、羊毛脂、十四酸、十六酸、月桂或苯基等。這些脂質(zhì)吸收劑族可以是離子或非離子族。在非離子族中，我們可以從聚乙二醇族的衍生物中找到，并可以有效地使用薄片脂類，聚丙三醇脂，例如在法國(guó)專利號(hào)1477048，2091516，2465780和2482128之中可以找到詳盡的描述。
在離子族中，我們可以利用具有酸和堿特征的，陰離子或陽(yáng)離子衍生族。
在全球?qū)＠暾?qǐng)?zhí)朩O83/01 571中所描述的其他的油脂，可以被用于小囊的形成的是糖脂，如乳糖苷脂、半乳糖腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂、磷脂酰苷脂。
在更多的肽和/或肽衍生物以及神經(jīng)酰胺中，含有一個(gè)或多個(gè)的附加成分，它們可以被隨時(shí)用于化妝品、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或局部和/或真皮層涂抹的醫(yī)療品中。
這些活性物質(zhì)可以和肽及其衍生物和神經(jīng)酰胺一起共同使用，具有醫(yī)療、營(yíng)養(yǎng)或化妝的功效。如果它們能溶于水，它們就能被一同分解?；蛘咚鼈儽凰诶锩?。水溶性物質(zhì)具有美容和/或醫(yī)療的功效，可以被作為皮膚和頭發(fā)護(hù)理或治療產(chǎn)品，例如像丙三醇、山梨醇、季戊四醇、吡咯烷酮酸和其鹽族的濕潤(rùn)作用；人造古銅色因子有二羥基丙酮、赤蘚酮糖、丙三醇醛，γ-二醛，即酒石醛。這些物質(zhì)可能與染料有關(guān)，水溶性防紫外線、止汗藥、除臭劑、收斂劑、提神劑、滋補(bǔ)劑、康復(fù)劑、加速蛻皮和除毛劑，香水；蔬菜纖維精華，如多聚糖；水溶性染料；防頭皮屑因子；防脫發(fā)和出油過多因子。氧化劑，如過氧化氫等漂白劑；還原劑，如硫乙醇酸和硫乙醇酸鹽等。
我們可以從維生素B1到B12，以及維生素C，D，H，K以及它們的衍生物，肽激素或甾類激素，酶，如超氧岐化酶、疫苗、抗激動(dòng)藥物類固醇，如氫化可的松、抗生素、抗微生物和細(xì)菌、細(xì)胞毒素或抗癌抗菌素。當(dāng)這些活體是脂溶的，它們可以生長(zhǎng)在乳劑油態(tài)中，或者在囊的表層，如脂質(zhì)體、膠束或乳糜微滴。它們能夠被脂溶的防曬劑、改善干燥和衰老皮膚的物質(zhì)、生育酚、維生素E，F(xiàn)或A以及它們的酯、維A酸片劑、抗氧化劑、脂肪酸元素、甘草次酸、促脫皮劑、類胡羅卜素、神經(jīng)酰胺和類神經(jīng)酰胺，或者然后類似于皮膚中自然的神經(jīng)酰胺脂溶復(fù)合體。
根據(jù)本專利發(fā)明的需要，肽既可作為單獨(dú)的添加劑被用于化妝品合成品中，或者作為賦形劑的預(yù)混合物，并被用于溶液、分散質(zhì)、乳劑、軟膏或粉墨中。它們既可以被單獨(dú)使用，也可以與其他的活性分子相結(jié)合，被命名或不命名，由化妝載體，如大莢膜、微莢膜或毫微膠囊分子，脂質(zhì)體或乳糜微滴，大粒子、微粒或奈米微?；蛭⑿秃＞d呢等來運(yùn)送。它們還能被粉狀有機(jī)聚合物、礦物滑石、膨潤(rùn)土和其他的礦物所吸收。
它們可以被任意使用，或依賴于或混合于或吸收或被吸收于大粒子、微粒和奈米微粒，大莢膜、微莢膜和毫微膠囊分子，從而為紡織物、合成或天然纖維、羊毛和所有可以在白天或晚上能夠直接接觸皮膚的外衣和內(nèi)衣等物品，如衣領(lǐng)、內(nèi)衣、手絹、濕紙巾等，盡最大努力利用與皮膚接觸的機(jī)會(huì)進(jìn)行皮膚保養(yǎng)和護(hù)理。
具體實(shí)施例方式下面我們通過舉例來說明此項(xiàng)專利發(fā)明，我們選取了幾個(gè)比較有代表性的化妝程序，當(dāng)然此項(xiàng)專利發(fā)明的應(yīng)用并不僅僅限于這幾個(gè)例子例一凝膠 g/100g卡波姆 0.3丙二醇 2.0丙三醇 1.0白礦油 1.5Cylomethicone 6.0鯨蠟醇 0.5Lubrajel牌蘆芭膠MS系列 10三乙醇胺 0.3Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH(序列識(shí)別號(hào)6) 0.0005水、防腐劑和香水 適量值100g先將肽溶解到80℃的水中，然后將其他成分按照順序一個(gè)個(gè)添加進(jìn)來，然后讓水溫冷卻到30℃后，再放入Lubrajel，防腐劑和香水后就可以制造出凝膠了。
這種凝膠可在沒有準(zhǔn)備的情況下就制造出來，每天將它涂抹在臉部皮膚上，尤其是涂在眼部周圍可以消除水腫。
例二護(hù)膚霜 g/100g油醇醚S2 2.4油醇醚S202.6PPG15十八烷基醚 8.0蜂蠟 0.5十八烷氧基聚二甲基硅烷 3.0丙二醇 3.0卡波姆 0.25三乙醇胺 0.25Ceramide HO3 0.5Acetyl-Ser-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH(序列識(shí)別號(hào)22) 0.001水、防腐劑和香水 適量值100g神經(jīng)酰胺HO3 is available at Sederma.
這種乳劑是用于保濕，重新調(diào)理和放松面部皮膚的，尤其是對(duì)皮膚嬌嫩部位的皺紋消除特別有效。制造該乳劑的方法如下將Céramide HO3溶于85℃的油醇醚S2、S20和PPG15十八烷基醚之中，加入蜂蠟和十八烷氧基聚二甲基硅烷；將其他的成分都加入75-80℃的水相中，攪拌這兩相，冷卻后再加香水。其中Ceramide HO3就是Trihydroxypalmitamidohydroxypropyl Myristyl Ether，該產(chǎn)品由Sederma公司生產(chǎn)和提供。
例三防皺霜 g/100g軟化水 適量值100g卡波姆 0.10山梨酸鉀 0.10羥乙基纖維素 3.00丙三醇Croda 8.00油醇醚S2[醚類非離子乳化劑]Croda 0.60Crodafos CES[鯨蠟硬脂醇/十六烷基磷酸酯和PEG-10磷酸鯨蠟醇醚混合物]Croda 4.00DC 344[環(huán)甲矽脂]Dow Corning 2.00Crodamol GTCC[辛酸/癸酸三丙三醇酯]Croda 10.00Crill 3[硬脂酸己六酯]Croda 1.60苯甲酸酯類 0.30
30％蘇打水0.35軟化水3.50DERMAXYLSederma 2.00上述的產(chǎn)品制造方法如下在70-80℃的溫度下將含油的成分混合，并用相同的方法將含水的成分混合，然后將它們加在一起制成乳劑。DERMAXYL就是C12-15 Alkyl benzoate C12-15 Alkyl benzoate-Tribehenin-Ceramide 2-PEG-10 Rapeseed Sterol-Palmitoyl Oligopeptide(序列識(shí)別號(hào)6)，該產(chǎn)品由Sederma公司生產(chǎn)和提供。
例四抗衰老霜g/100g軟化水適量值100gUltrez 10[卡波姆]Noveon 0.20山梨酸鉀 0.10丁二醇2.00Phenova[苯氧基乙醇&混合苯甲酸酯類]Crodarom0.80Crill 3[硬脂酸己六酯]Croda1.00Crillet 3[聚山梨醇酯60]Croda 2.50DC 200(二甲硅油) 2.50Crodamol TN(Isotridetyl Isononanoate)Croda5.00Crodamol GTCC[辛酸/癸酸三丙三醇酯]Croda 5.00Crodamol SS[十六酸酯]Croda1.00Super Hartolan[羊毛脂醇]Croda 0.50Super Sterol Ester[C10-30膽甾醇羊毛甾醇] 0.30Crodacol CS90[鯨蠟硬脂醇]Croda3.00軟化水2.5038％氫氧化鈉 0.25生化摹擬分子生化縮氨酸[丁二醇(和)水(和)Laureth-3(和)Hydroxyethylcellulose(和)Acetyl-Dipeptide-1-cetylester]Sederma 4.00Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)6)Sederma 0.001神經(jīng)酰胺2(N-stearoyldihydrosphingosine)Sederma0.05這種乳劑跟上一個(gè)例子的制造方法完全相同(分別分別將油相和水相加熱攪拌，制成乳劑后冷卻)。
例五妊娠霜 g/100g第一階段軟化水 適量值100g第二階段丁二醇 5.00Phenova[苯氧基乙醇&混合苯甲酸酯類]Crodarom 0.80第三階段Crill 3[硬脂酸己六酯] Croda 1.20Crillet 3[聚山梨醇酯60] Croda 3.00DC 200(二甲硅油) 2.00Crodamol IPM[豆蔻酸異丙酯]Croda 5.00Crodamol W[庚酸十八酯]Croda 0.30Crodamol GTCC[辛酸/癸酸三丙三醇酯]Croda 5.00Crodacol CS90[鯨蠟硬脂醇] Croda 2.00神經(jīng)酰胺2(N-stearoylsphinganine)Sederma 0.10第四階段2％的Carbopol 980[卡波姆]10.00第五階段山梨酸鉀 0.10第六階段軟化水 2.00氫氧化鈉 0.20第七階段軟化水 10.0Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)6)Sederma 0.00015馬栗樹皮萃取Sederma 0.5％該產(chǎn)品的制造方法如下將第二階段的成分搭配均勻，添加入第一階段中。然后將前兩個(gè)階段的成分加熱到75℃。再將第三階段和第四階段加熱到75℃，然后將第三階段加入前兩個(gè)階段，攪拌均勻；再將第四階段加入前三個(gè)階段中。將第六階段和第五階段加入，最后在大約35℃時(shí)將第七階段添加進(jìn)來即可。
在開始之前的被要求進(jìn)行的活動(dòng)將在以下的例子中做詳細(xì)介紹。
例六研究皮膚的彈性年紀(jì)在32歲到56歲之間的10名中年女性參加了這個(gè)測(cè)試。所用配方如下構(gòu)成成分 ％硬脂酸 3.50
蜂蜜 0.50鯨蠟醇1.50棕櫚酸辛酯1.50新戊酸異十八醇酯 2.50PPG15十八烷基醚 3.00Cyclomethicone4.50Stearoxydimethicone 2.00Cetearyloctanoate 3.00軟化水適量值100g99％的三乙醇胺1.00丙二醇3.00Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH(序列識(shí)別號(hào)6) 0.0004研究的原則由德國(guó)Courage & Khazaka公司生產(chǎn)的探針使我們能夠?qū)ι眢w上一小塊皮膚反復(fù)施加大約500毫巴的壓力。而照射在這塊表皮的光線隨著表皮的變形而發(fā)生偏移，光線的移動(dòng)軌跡被以曲線的形式記錄下來，由此我們可以得到皮膚結(jié)實(shí)程度、彈性和張力等參數(shù)。
每天使用根據(jù)此項(xiàng)專利發(fā)明而制造的含肽衍生物的護(hù)膚霜兩次，在前臂上涂抹，連續(xù)使用一個(gè)月。而在手臂的內(nèi)側(cè)使用不含肽的護(hù)膚霜placebo，時(shí)間和次數(shù)跟使用含肽的一樣。
在一個(gè)月后我們可以觀察到，皮膚變形的程度減小，而張力和強(qiáng)壯度有了很大的增加，而內(nèi)側(cè)涂抹placebo的部位則沒有明顯的變化。
例七在試管中研究抗皺多肽-VGVAPG(序列識(shí)別號(hào)6)的特性當(dāng)一塊皮膚被使用Pal-VGVAPG(序列識(shí)別號(hào)6)進(jìn)行培養(yǎng)，我們開始分析被激活的或被抑止的分子細(xì)胞基因。在如何時(shí)候，我們都能隨時(shí)查看不同標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞基因活動(dòng)圖像，并且能比較出一個(gè)細(xì)胞在休息時(shí)、活動(dòng)時(shí)或被抑止時(shí)對(duì)于外界環(huán)境的反應(yīng)情況。脫氧核糖核酸(DNA)的芯片存儲(chǔ)技術(shù)使得我們能夠同時(shí)研究400個(gè)取樣的DNA對(duì)于400個(gè)蛋白質(zhì)的編碼，這就涵蓋了皮膚細(xì)胞大量的功能。根據(jù)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)探測(cè)的結(jié)果得知，在將肽輸入了細(xì)胞培養(yǎng)基后，細(xì)胞基因制造核糖核酸的速度就大幅增加了。
通過適當(dāng)?shù)氖侄?，代?hào)為Skin-Ethic的皮膚試驗(yàn)樣品預(yù)先被培養(yǎng)了24小時(shí)后，一部分被注入了Pal-VGVAPG(序列識(shí)別號(hào)6)達(dá)四個(gè)小時(shí)，而一部分沒有被做試驗(yàn)。試驗(yàn)的結(jié)果是根據(jù)被試驗(yàn)基因樣品變化的百分比而體現(xiàn)出來的。通過以下的圖表可以看到五種基因的活性情況

被刺激最厲害的基因就是GCP2基因，控制趨化性蛋白質(zhì)的合成，來吸引細(xì)胞來清潔傷口單核細(xì)胞和嗜中性。另外一個(gè)很有趣的情況就是，肽的特征是五個(gè)基因都有反應(yīng)。
例八保濕防皺粉底霜構(gòu)成成分 ％軟化水 53.3610％氫氧化鉀 1.30聚山梨脂80 0.10二氧化鈦 6.00滑石 3.05氧化鐵黃 1.80氧化鐵紅 1.00氧化鐵黑 0.15丙二醇 6.00硅酸鋁鎂 1.00羥甲基纖維素鈉 0.12DiPPG3肉豆蔻醚己二酸 12.00新戊酸異十八醇酯 4.00Crodafos CS 20 4.00Steareth-10 2.00鯨蠟醇 0.50Steareth-2 0.50神經(jīng)酰胺20.10Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH(序列識(shí)別號(hào)6) 0.0004防腐劑 適量值例九抗皺試驗(yàn)根據(jù)第八個(gè)例子，24個(gè)人(平均年齡54歲)參加了一個(gè)試用粉底霜的試驗(yàn)。
測(cè)試者眼部周圍的皺紋通過自動(dòng)測(cè)評(píng)/問卷調(diào)查進(jìn)行了評(píng)估。在試驗(yàn)的部位涂抹本產(chǎn)品56天，每天兩次。記錄從開始測(cè)試的前一天開始，直到第56天為之。簡(jiǎn)言之，試驗(yàn)的結(jié)果證明皺紋的數(shù)量有了明顯的減少(詳見下表)。另外，皺紋的減少可以通過肉眼觀察出來，然而那些涂抹了既未含肽又未含神經(jīng)酰胺的粉底霜的面部卻看不出有什么明顯的改善。

序列表序列表<110>賽德瑪<120>減少因衰老而出現(xiàn)的皺紋的化妝品或皮膚用藥<140>PCT/FR2004/001139<141>2004-05-11<160>22<210>1<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，R1序列描述R1 Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R，其中R1是氫或者C2到C22的直鏈或支鏈、飽和或不飽和、羥基化或非羥基化、含硫或不含硫的烷基鏈，或者是生物素基團(tuán)<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者從C1到C24優(yōu)選是從C1到C3或者從C14到C18的烷基鏈，而R3或R4是各自獨(dú)立的氫或者是C1到C12的烷基鏈<400>1Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15
<210>2<211>8<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，R1序列描述R1 Xaa Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R其中R1是氫或者C2到C22的直鏈或支鏈、飽和或不飽和、羥基化或非羥基化，含硫或不含硫的烷基鏈，或者是生物素基團(tuán)<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(2)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(8)..(8)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者從C1到C24優(yōu)選是從C1到C3或者從C14到C18的烷基鏈，而R3或R4是各自獨(dú)立的氫或者是從C1到C12的烷基鏈<400>2Xaa Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly1 5<210>3<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽
<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，R1序列描述R1 Xaa Xaa Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R其中R1是氫或者C2到C22的直鏈或支鏈、飽和或不飽和、羥基化或非羥基化、含硫或不含硫的烷基鏈，或者是生物素基團(tuán)<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(3)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(9)..(9)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者從C1到C24優(yōu)選是從C1到C3或者從C14到C18的烷基鏈，而R3或R4是各自獨(dú)立的氫或者是從C1到C12的烷基鏈<400>3Xaa Xaa Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly1 5<210>4<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，R1序列描述R1 Val Gly Val Ala Pro Gly R其中R1是氫或者C2到C22的直鏈或支鏈、飽和或不飽和、羥基化或非羥基化、含硫或不含硫的烷基鏈，或者是生物素基團(tuán)且排除當(dāng)R＝OH時(shí)R1＝H
<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者從C1到C24優(yōu)選是從C1到C3或者從C14到C18的烷基鏈，而R3或R4是各自獨(dú)立的氫或者是從C1到C12的烷基鏈<400>4Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>5<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>乙?；蛄忻枋鯝cetyl Val Gly Val Ala Pro Gly<400>5Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>6<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Pal(C16)序列描述Palmitoyl Val Gly Val Ala Pro Gly<400>6Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>7<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Lau(C12)序列描述Lauroyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>7Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>8<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽
<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Lau(C12)序列描述Lauroyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>8Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>9<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Myr(C14)序列描述Myristoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)
<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>9Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>10<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Myr(C14)序列描述Myristoyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>10Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>11<211>6<212>PRT
<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ste(C18)序列描述Stearoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>11Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>12<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ste(C18)序列描述Stearoyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸
<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>12Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>13<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ol(C18)序列描述Oleoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>13Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>14<211>7<212>PRT<213>人工序列
<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ol(C18:1)序列描述Oleoyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>14Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>15<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ar(C20)序列描述Arachidoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R
<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>15Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>16<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ar(C20)序列描述Arachidoyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>16Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15
<210>17<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Lin(C18:2)序列描述Linoleoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>17Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>18<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Xaa可以是任一天然或非天然氨基酸<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Lin(C18:2)序列描述linoleoyl Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>18Xaa Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>19<211>6<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Ela(C18:1)序列描述Elaidoyl Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>19Val Gly Val Ala Pro Gly15<210>20
<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>酰胺化，Pal(C16)序列描述Palmitoyl Ala Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>20Ala Val Gly Val Ala Pro Gly1 5<210>21<211>8<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>乙?；蛄忻枋鯝cetyl Ile Ala Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(8)..(8)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>21Ile Ala Val Gly Val Ala Pro Gly1 5<210>22<211>7<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>合成改性肽<220>
<221>MOD_RES<222>(1)..(1)<223>乙?；蛄忻枋鯝cetyl Ser Val Gly Val Ala Pro Gly R<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>R是OR2或者NR3R4其中R2是氫或者甲基、乙基，R3＝R4是氫或甲基<400>22Ser Val Gly Val Ala Pro Gly1 權(quán)利要求
1.肽的編碼序列表1如下R1-(AA)n-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-R(序列識(shí)別號(hào)1，2，3，4)(AA)n是一個(gè)肽鏈，而(AA)是氨基酸或其衍生物，而N位于0到3之間，R1是氫或者烷基鏈，從C2到C22，直鏈或者支鏈的。飽和或不飽和。羥基化或非羥基化。含硫或不含硫，或者是生物素基族R是OR2或者NR3R4，R2是氫或者烷基鏈，從C1到C24，主要是從C1到C3或者從C14到C18，而R3或R4是各自獨(dú)立的，氫或者是從碳原子1到碳原子12的烷基鏈在與皮膚衰老癥狀斗爭(zhēng)中所發(fā)揮的作用要遠(yuǎn)高于其他的物質(zhì)，所有這些分子，除了當(dāng)R1＝H，R＝OH而且n＝0之外，都是此次最新發(fā)現(xiàn)的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，R1是月桂酰鏈(C12)(序列識(shí)別號(hào)7和8)，或者是肉豆蔻酰鏈(C14)(序列識(shí)別號(hào)9，10)，或者是硬脂酰鏈(C18)(序列識(shí)別號(hào)11，12)，或是油酰鏈(C18:1)(序列識(shí)別號(hào)13，14)，或是花生醇鏈(C20)(序列識(shí)別號(hào)15，16)，或是二亞油酰(C18:2)(序列識(shí)別號(hào)17，18)，其中n＝0或1，而R2是氫或甲基，或乙基，或者R是NR3R4，R3＝R4＝氫或甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2或者這兩個(gè)權(quán)利要求，以及可以被化妝所接受的賦形劑，化妝或皮膚治療合成物中含有一個(gè)或多個(gè)成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，肽是從化學(xué)合成、酶催化、發(fā)酵或植物蛋白中提取的。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4，化妝或皮膚治療合成物含有一個(gè)或多個(gè)適于化妝的活性成分，該成分來自保濕族，如丙三醇、山梨醇、季戊四醇、吡咯烷酮酸和其鹽族；人造古銅色因子有二羥基丙酮、赤蘚酮糖、丙三醇醛，γ-二醛，即酒石醛，這些物質(zhì)可能與染料有關(guān)，水溶性防紫外線、止汗藥、除臭劑、收斂劑、提神劑、滋補(bǔ)劑、康復(fù)劑、加速蛻皮和除毛劑，香水；蔬菜纖維精華，如多聚糖；水溶性染料；防頭皮屑因子；防脫發(fā)和出油過多因子。氧化劑，如過氧化氫等漂白劑；還原劑，如硫乙醇酸和硫乙醇酸鹽，維生素B1到B12，以及維生素C，D，H，K以及它們的衍生物，肽激素或甾類激素，酶，如超氧岐化酶、疫苗、抗激動(dòng)藥物類固醇，如氫化可的松、抗生素、抗微生物和細(xì)菌、細(xì)胞毒素或抗癌抗菌素，當(dāng)這些活體是脂溶的，它們可以生長(zhǎng)在乳劑油態(tài)中，或者在囊的表層，如脂質(zhì)體、膠束或乳糜微滴，它們能夠被脂溶的防曬劑、改善干燥和衰老皮膚的物質(zhì)、生育酚、維生素E，F(xiàn)或A以及它們的酯、維A酸片劑、抗氧化劑、脂肪酸元素、甘草次酸、促脫皮劑、類胡羅卜素、神經(jīng)酰胺和類神經(jīng)酰胺，或者然后類似于皮膚中自然的神經(jīng)酰胺脂溶復(fù)合體。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求5，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，肽或其衍生物的濃度從0.00001％到10％(p/p)，最好在0,0001％到1.0％(p/p)之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求6，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，它含有一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)酰胺，其濃度從0.00001％到10％(p/p)，最好能夠在0,0001％到1.0％(p/p)之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求7，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，它含有肽Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly(序列識(shí)別號(hào)6)，其濃度從0.0001％到0.01％(p/p)，而在N-stearoyl-dihydrosphingosine中的神經(jīng)酰胺的濃度從0.001％到1.0％(p/p)。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求8，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，它們被用于溶液、分散質(zhì)、乳劑、軟膏或粉墨中，它們既可以被單獨(dú)使用，也可以與其他的活性分子相結(jié)合，被命名或不命名，由化妝載體，如大莢膜、微莢膜或毫微膠囊分子，脂質(zhì)體或乳糜微滴，大粒子、微粒或奈米微?；蛭⑿秃＞d呢等，它們還能被粉狀有機(jī)聚合物、礦物滑石、膨潤(rùn)土和其他的礦物所吸收。
10.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求9，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，它們被用于沐浴液、潤(rùn)膚劑或潤(rùn)膚乳、皮膚或頭發(fā)的護(hù)理劑或護(hù)發(fā)乳、清潔劑或清潔乳、染發(fā)劑、防曬劑、古銅色涂油、剃須膏、香波、口紅、睫毛膏和指甲油等。
11.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求10，化妝或皮膚治療合成物具有的一個(gè)特征，它至少包含以下所列出類型的一種，最好是幾種用于化妝的成分混合在一起有機(jī)或萃取液，對(duì)油脂物進(jìn)行萃取或合成，有離子或非離子增稠劑、磨砂膏、染發(fā)膏、穩(wěn)定劑、潤(rùn)膚劑、硅潤(rùn)滑劑或者柔膚美白晚霜，防泡沫因子、保濕因子、維生素、香水、防腐劑、螯合劑、染料、膠凝和纖維膠聚合體、表面活性劑和乳液。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2利用所包含的元素，或者根據(jù)權(quán)利要求3到權(quán)利要求11利用其中任何一項(xiàng)中的合成物，或者制造一個(gè)化妝用合成物來護(hù)理皮膚和消除衰老的癥狀。
13.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2利用所包含的元素，或者根據(jù)權(quán)利要求3到權(quán)利要求11利用其中任何一項(xiàng)中的合成物，來刺激皮膚的改善。
14.根據(jù)權(quán)利要求13利用編碼序列表1中至少一個(gè)具有趨化性的元素。
15.當(dāng)R1作為棕櫚?；?，根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14利用編碼序列表1中至少一個(gè)元素。
16.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2利用所包含的元素，或者根據(jù)權(quán)利要求3到權(quán)利要求11利用其中任何一項(xiàng)中的合成物，來制造皮膚醫(yī)療合成物來護(hù)理皮膚和消除衰老的癥狀。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的肽衍生物，特別是用于化妝品或皮膚用藥的組合物，使用所述組合物來防止衰老帶來的皮膚癥狀并刺激皮膚健康，前述的肽衍生物，彈性蛋白片斷，被單獨(dú)或與其它活性成分一起用在化妝品可接受的介質(zhì)中。
文檔編號(hào)A61Q1/02GK1933805SQ200480019937
公開日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2004年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月12日
發(fā)明者卡爾·林特納 申請(qǐng)人:賽德瑪