專利名稱：用于將醫(yī)療器械消毒或洗滌的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的過乙酸(PAA)組合物及其制備方法，該組合物包含在兩個末端具有醇基的表面活性劑。
背景技術：
對于腎衰竭患者的血液透析通常每次進行3-6小時。在醫(yī)院血液透析裝置一天需要使用2-3次，沒有足夠時間間隔將設備消毒或清洗，設備易于被污染。特別是，隨著使用含有葡萄糖的透析液逐漸增加，安裝在設備中的傳感器的污染風險增加，設備的維修遇到困難。
為了去除或剝離血液透析裝置及其排水管內表面上沉積的各種污垢和生物膜，需要使用消毒或清洗組合物。通常，消毒或清洗組合物主要由次氯酸鈉組成。任選地，還可以另外一周使用檸檬酸，甲醛溶液或乙酸一次或兩次。盡管次氯酸鈉和乙酸在消毒和除垢方面相對有效，它們也具有幾個副作用，包括由于腐蝕導致設備降解，縮短使用壽命等，耗電或耗水，由于甲醛溶液和次氯酸鈉導致的二次環(huán)境污染等等。另外去除污垢、生物膜或孢子的效果還不令人滿意，即還未實現(xiàn)完全消毒或清洗。
已經開發(fā)用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物，即，含有過乙酸、乙酸和過氧化氫的過乙酸(PAA)組合物，如在PCT公開號WO 88/08667，WO93/07909和WO 94/14321，歐洲專利申請EP 596,493，美國專利號6,168,808等中所公開的。
用于消毒或清洗醫(yī)療器械的常規(guī)PAA組合物通常包括過乙酸，乙酸，過氧化氫和純化水，并且另外包括穩(wěn)定劑如磷酸或膦酸，非離子型表面活性劑如失水山梨糖醇單棕櫚酸酯或聚氧乙烯鯨蠟醚，氧化胺等。
在使用含有常規(guī)表面活性劑的PAA組合物的情形中，不能有效抑制泡沫的產生，使得泡沫阻止組合物與醫(yī)療器械接觸，導致差的消毒和清洗效率。

發(fā)明內容
為了克服由于泡沫產生導致的問題，本發(fā)明提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的過乙酸(PAA)組合物，該PAA組合物包含在兩個末端具有醇基的表面活性劑。
按照本發(fā)明的一方面，提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物，該組合物包括1.0-1.6％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
按照本發(fā)明的另一方面，提供一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將50-55％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合，(b)將15-25％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合，(c)將15-20％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸，(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫熱4-7小時，然后將其在室溫下老化(maturing)，和(e)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合。
實施本發(fā)明的最佳方式用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物包括1.0-1.6％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水
其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
過乙酸和過氧化氫直接涉及殺菌功能，并以平衡態(tài)存在于消毒或清洗組合物中。
磷酸和1，1-二磷酸形成混合的穩(wěn)定劑，各自由下列式子表示 磷酸1，1-二磷酸在按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物中，混合的穩(wěn)定劑穩(wěn)定過乙酸和過氧化氫。在混合的穩(wěn)定劑中含有的磷酸允許去除污垢(scale)的酸度，從而提高去除污垢的能力，所述污垢例如碳酸鈣或硫酸鈣。換句話說，混合的穩(wěn)定劑發(fā)揮作用以穩(wěn)定按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物和調節(jié)其酸度在理想范圍內。
按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物包括由下式表示的表面活性劑 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和，即l+n為2-50。
在表面活性劑中，l和n的總和，對應于環(huán)氧乙烷部分的量，優(yōu)選為約4至約50摩爾，m對應于環(huán)氧丙烷部分的量，優(yōu)選為約5至約40摩爾。此外，表面活性劑的平均分子量優(yōu)選為約1500至約3000，更優(yōu)選約2,500。用于本發(fā)明的表面活性劑的實例包括以上定義范圍內的可商購的任何表面活性劑，包括聚氧乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物等，例如Koremul-PE62(Hannong Chemicals Inc.，Korea)。
由于表面活性劑顯示低表面張力和低發(fā)泡，它可以最小化由于在常規(guī)醫(yī)療器械清洗中使用的消泡劑的存在導致的環(huán)境問題。換句話說，不像常規(guī)過乙酸組合物中將消泡劑用于抑制泡沫的產生，在將血液透析裝置消毒或清洗過程中導致對內毒素濾器的損害，按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物可以避免損害的問題。
按照本發(fā)明用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物將水用作溶劑，優(yōu)選蒸餾水，即基本上純的未被污染的水，更優(yōu)選反滲透(RO)水或去離子(DI)水。
在消毒或清洗組合物中含有的所有成分的量是在平衡態(tài)的最終獲得的組合物中含有的各種成分的量。優(yōu)選地，平衡態(tài)的消毒或清洗組合物包含包括1.0-1.6％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫。當然，各量可以稍微偏離以上根據充分消毒或清洗效率定義的范圍，然而這應當認為在以上關于按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物定義的范圍內。
此外，分別以0.1-20％和0.1-5％重量的量優(yōu)選使用磷酸和1，1-二磷酸作為穩(wěn)定劑和污垢去除劑。磷酸和1，1-二磷酸的量也可以稍微偏離以上根據充分消毒和除垢效率定義的范圍，然而這應當認為在以上關于按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物定義的范圍內。
優(yōu)選以0.001-10％重量、更優(yōu)選0.5-5％重量的量使用由式(I)表示的表面活性劑。
作為按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物的溶劑或稀釋劑提供的蒸餾水，RO水或DI水以適量使用，作為剩余部分至100％，與其它成分形成最終組合物。
可以適用于本發(fā)明的消毒或清洗組合物的醫(yī)療器械包括但不限于，血液透析裝置，及其外圍設備等。
按照本發(fā)明的另一方面，提供一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將50-55％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合，(b)將15-20％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合，(c)將15-20％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸，(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫熱4-7小時，然后將其在室溫下老化(maturing)，和(e)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合進行溫熱是為了促進過氧化氫和乙酸之間的反應。在溶液老化中，將過氧化氫的量調節(jié)至適當水平，例如至小于6％重量。老化優(yōu)選進行約3天。
根據需要在本領域可接受的范圍內，例如可以以1∶10至1∶50的比率適當稀釋本發(fā)明的消毒或清洗組合物，并且可以用于將醫(yī)療器械有效消毒或清洗，如血液透析裝置或其外圍設備。作為水性溶劑，優(yōu)選可以將蒸餾水，RO水或/和DI水用作稀釋劑。
現(xiàn)在參考實施例將更詳細地描述本發(fā)明，本發(fā)明不以任何方式局限于此。
實施例1將50g RO水，10g磷酸和1g 1，1-二磷酸混合在一起，然后與20g乙酸混合，接著與17g過氧化氫混合，由此制備過乙酸，將其在35-45℃溫熱約7小時。在室溫下攪拌獲得的物質使其老化，向其中加入2g以Koremul-PE62的商品名可商購自Hannong Chemical Inc.，Korea的聚氧乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物，由此制備按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物。制備的組合物中所含過乙酸和過氧化氫的濃度分別為1.67％和5.78％。
實施例2除了使用5g磷酸以外，以與實施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為1.08％和5.96％。
實施例3除了使用5g磷酸和0.5g 1，1-二磷酸以外，以與實施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為1.30％和5.86％。
實施例4除了使用15g乙酸以外，以與實施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為1.01％和5.86％。
實施例5除了使用10g乙酸以外，以與實施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為1.01％和5.94％。
實施例6本發(fā)明消毒或清洗組合物的應用在表1所示條件下使用實施例1制備的組合物進行該評估。使用幾種不同類型的血液透析裝置約2個月，包括Gambro Co.，Sweden出售的型號AK200Ultra。
表1


設定任意設定ON過夜當將本發(fā)明的消毒或清洗組合物在上述條件下使用時，大多數(shù)類型的血液透析裝置可以完全消毒和清洗，不產生泡沫和不縮短結合到每個設備中的內毒素濾器的使用壽命。
工業(yè)適用性如上所述，本發(fā)明的消毒或清洗組合物可以有利地用于將血液透析裝置及其外圍設備消毒或清洗而不使用消泡劑，由此防止了對設備的損害，如結合其中的內毒素濾器處污染物的堵塞。
權利要求
1.一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物，該組合物包括1.0-1.6％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
2.權利要求1的組合物，其中所述表面活性劑的平均分子量為約1500至約3000。
3.權利要求2的組合物，其中所述表面活性劑的平均分子量為約2,500。
4.權利要求2的組合物，其中所述醫(yī)療器械是血液透析裝置或其外圍設備。
5.一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將50-55％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合；(b)將15-25％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合；(c)將15-20％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸；(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫熱4-7小時，然后將其在室溫下老化；和(e)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
全文摘要
提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物及其制備方法。該組合物包括1.0－1.6％重量的過乙酸，0.1－20％重量的乙酸，1－6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1－5％重量的1，1－二磷酸，0.001－10％重量的在兩個末端具有醇基的表面活性劑，全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水。
文檔編號C11D3/20GK1694949SQ03824750
公開日2005年11月9日 申請日期2003年8月28日 優(yōu)先權日2002年8月28日
發(fā)明者李鎮(zhèn)植, 李鎮(zhèn)太, 金度勛, 鄭澯浩 申請人:李鎮(zhèn)植, 李鎮(zhèn)太