專利名稱：用氧化劑基配方對(duì)被朊病毒感染材料污染的表面的去污的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及朊病毒的滅活。本申請(qǐng)還涉及來源于醫(yī)療和外科器械的被朊病毒感染材料的滅活，并特別參照其進(jìn)行描述。然而，本發(fā)明進(jìn)一步涉及被朊病毒感染材料污染的其它表面的去污，諸如藥物制備裝置、食物加工裝置、實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物研究裝置，其包括地面、工作臺(tái)面、設(shè)備、籠子、發(fā)酵罐、流體管道等等。
背景技術(shù)：
朊病毒是蛋白質(zhì)性質(zhì)的傳染源，其引起類似的致命腦病，稱作傳染性海綿狀腦病(TSEs)。這些疾病包括人類的克-雅病(CJD)，家畜的牛海綿狀腦病(BSE)，又被稱為人類的“瘋?！辈。虻酿W病，以及麋和鹿的消耗性疾病。這些病的特征是起初潛伏期很長(zhǎng)。一旦出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病癥，諸如癡呆或協(xié)調(diào)喪失，發(fā)生明顯、相對(duì)迅速的神經(jīng)系統(tǒng)退化，接著導(dǎo)致死亡。朊病毒被認(rèn)為是通常在宿主體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的異常型蛋白質(zhì)。然而，不像正常蛋白質(zhì)型，宿主不能分解該異常型蛋白質(zhì)。這些異常型蛋白質(zhì)積累，特別是在神經(jīng)組織中，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。
雖然朊病毒疾病的傳染性不高，但可以通過某些高危險(xiǎn)組織傳染，這些組織包括腦、脊髓、大腦脊髓液、以及眼。對(duì)被朊病毒感染的患者進(jìn)行外科手術(shù)之后，包含朊病毒的殘余物可能殘留在手術(shù)器械上，特別是神經(jīng)外科和眼科器械。在長(zhǎng)的潛伏期期間，非常難以確定接受手術(shù)者(surgical candidate)是否為朊病毒攜帶者。
朊病毒具有很強(qiáng)的抗滅活性。不像微生物，朊病毒沒有DNA或RNA可破壞或分裂。朊病毒由于它們的疏水性，傾向于聚集在一起形成不溶的凝塊。在多種能有效地對(duì)微生物進(jìn)行滅菌的條件下，朊病毒形成更致密的凝塊，保護(hù)自身和其下面的朊病毒免受滅菌處理的影響。世界衛(wèi)生組織(1997)朊病毒滅活協(xié)議要求，在濃的氫氧化鈉或次氯酸鹽中將器械浸泡兩個(gè)小時(shí)，接著置于高壓滅菌器中一個(gè)小時(shí)。當(dāng)然，這種處理損壞多數(shù)醫(yī)療器械并造成其它方面的損害。
本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N新型和改進(jìn)的朊病毒滅活技術(shù)，該技術(shù)克服了上述及其它問題。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種滅活朊病毒的方法。該方法包括以下步驟用攻擊朊病毒的清潔劑預(yù)處理攜帶感染朊病毒的材料的表面，以及用液態(tài)或氣態(tài)氧化劑處理這些表面。
根據(jù)本發(fā)明的更多有限制的方面，氧化劑在溶液中是液態(tài)，溶液中還包括表面活性劑，其打開朊病毒分子并允許氧化劑更加有效地分解蛋白質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的更多有限制的方面，液態(tài)氧化劑溶液包括過乙酸并且溫度保持在大約53-57℃。
根據(jù)本發(fā)明的更多有限制的方面，氧化劑被緩沖為接近中性pH值。
根據(jù)本發(fā)明的更多有限制的方面，氧化劑包括過乙酸。
根據(jù)本發(fā)明另外的更多有限制的方面，用液態(tài)氧化劑處理器械的時(shí)間少于12分鐘。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，其對(duì)器械作用緩和。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，其可迅速且有效地滅活朊病毒。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于，其適合于很多種類的材料和裝置。
對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，通過閱讀和理解下面具體描述的優(yōu)選具體實(shí)施例，本發(fā)明的更進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)將是顯而易見的。


本發(fā)明可以采用不同成分及不同成分排列的方式，也可以采用不同步驟及不同步驟排列的方式。附圖只是用于描述本發(fā)明的優(yōu)選具體實(shí)施例，而不是限定本發(fā)明。
圖1說明用各種清潔組合物清除的蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料；圖2表示蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料與堿度的關(guān)系曲線；圖3比較在清潔配方中單獨(dú)KOH濃度(上端的曲線)和總堿度(下端的曲線)對(duì)清除蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料的影響；圖4比較各種清潔組合物對(duì)減少朊病毒(IFDO)模型的效果；圖5比較過乙酸濃度對(duì)減少朊病毒(IFDO)模型的效果；以及圖6比較過乙酸溫度對(duì)減少朊病毒(IFDO)模型的效果。
具體實(shí)施例方式
用堿性清潔劑對(duì)攜帶可能被朊病毒污染的材料的器械或其它物品進(jìn)行清洗操作。該清潔劑優(yōu)選通過稀釋濃縮物而形成，該濃縮物包括堿性清潔劑，并且可選擇地包括下列一種或多種物質(zhì)表面活性劑、陽離子聚合物、螯合劑、抗-再沉淀劑、陽離子聚合物、以及腐蝕抑制劑(防腐劑)。
優(yōu)選地，該堿性清潔劑是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物。典型的清潔劑是氫氧化鉀和氫氧化鈉。氫氧化物的優(yōu)選濃度按濃縮物重量計(jì)算為20-60％。
螯合劑用于螯合沉積在待清洗器械上的諸如鈣鹽和鎂鹽這樣的水硬鹽類。適宜的螯合劑包括但不限于，羧酸基聚合物，如聚丙烯酸、和乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽類。在下面論述中，六偏磷酸鈉，在某種程度上也可以作為螯合劑。優(yōu)選地，螯合劑濃度按濃縮物重量計(jì)算為約1-15％。優(yōu)選的組合物包括按重量計(jì)算2-10％的Na-EDTA，以及按重量計(jì)算為0.1-3％的聚丙烯酸。
表面活性劑選自由陰離子、陽離子、非離子、以及兩性離子表面活性劑組成的組，用于增強(qiáng)清潔性能。這種表面活性劑的實(shí)例包括但不限于，水溶性鹽類或高級(jí)脂肪酸單酸甘油酯單硫酸鹽，如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單酸甘油酯的鈉鹽；高級(jí)烷基硫酸鹽，如十二烷基硫酸鈉；烷芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉；高級(jí)烷基磺基乙酸鹽；1，2二羥基丙烷磺酸酯的高級(jí)脂肪酸酯；以及低級(jí)脂族氨基羧酸化合物的基本飽和的高級(jí)脂族酰胺，如那些在脂肪酸、烷基或?；?、及其類似物中含有12-16個(gè)碳的高級(jí)脂族酰胺。最后提及的酰胺的實(shí)例是，N-月桂酰肌氨酸，和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰、或N-棕櫚酰肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽、和乙醇胺鹽類。
另外的實(shí)例是，環(huán)氧乙烷和各種與其反應(yīng)的具有長(zhǎng)疏水鏈(例如，大約12-20個(gè)碳原子的脂族鏈)的活性含氫化合物的縮合產(chǎn)物，其中縮合產(chǎn)物(“ethoxamers”)含有親水聚氧乙烯部分，如聚(環(huán)氧乙烷)與脂肪酸的縮合產(chǎn)物、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇(例如，單硬脂山梨坦)、以及聚環(huán)氧丙烷(例如，普盧蘭尼克材料)。
適宜的兩性表面活性劑是烷基兩性羧酸酯，如混合的C-8兩性羧酸酯表面活性劑。優(yōu)選的濃縮物包括重量濃度為0-5％的混合的C8兩性羧酸酯。
抗-再沉淀劑抑制污物再沉積在器械上。適宜的抗-再沉淀劑包括，諸如葡萄糖酸鈉這樣的葡萄糖酸鹽、以及檸檬酸鹽。聚丙烯酸也可以作為抗-再沉淀劑。抗-再沉淀劑的濃度按濃縮組合物的重量計(jì)算優(yōu)選為1-10％。優(yōu)選的組合物包括按組合物的重量計(jì)算濃度為0.1-3％、更好為約0.3％的聚丙烯酸，以及按組合物的重量計(jì)算濃度為1-10％、更好為約1-5％的葡萄糖酸鈉。
陽離子聚合物有助于鎂、硅酸鹽、和鋅化合物保持在溶液中，使腐蝕抑制劑保持在溶液中，并且在硬水中使用本發(fā)明的清潔組合物時(shí)，幫助防止在清潔器械表面上的水硬沉淀作用和結(jié)垢。這種陽離子聚合物典型的實(shí)例是一般被分類為水溶性羧酸聚合物的羧基聚合物，如聚丙烯或聚甲基丙烯酸或乙烯基加聚物。在所考慮的乙烯基加聚物中，實(shí)例有馬來酐如與乙烯基乙酸酯、苯乙烯、乙烯、異丁烯、丙烯酸、以及乙烯基醚的共聚物。
典型的陽離子聚合物是二烷基二烯丙基銨鹽(例如，鹵化物)均聚物或共聚物，如二甲基二烯丙基氯化銨均聚物、二甲基二烯丙基氯化銨/丙烯酰胺共聚物、二甲基二烯丙基氯化銨/丙烯酸共聚物、以及乙烯基咪唑乙烯基吡咯烷酮共聚物。其它適宜的非纖維素陽離子聚合物是披露在CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(化妝品成分詞典)中的名稱“聚季銨鹽”(“Polyquaternium”)下，后面是整數(shù)。所有上面描述的聚合物是水溶性或至少可以膠態(tài)分散在水中。這種低分子量羧基聚合物，分子量大約在1,000至小于100,000的范圍，作為抗成核劑以防止碳酸鹽在清洗罐中形成不需要的結(jié)垢。典型的實(shí)例是聚季銨鹽7、二甲基二烯丙基氯化銨/丙烯酰胺共聚物。陽離子聚合物的濃度按濃縮物的重量計(jì)算優(yōu)選為0-10％。
典型的金屬腐蝕抑制劑是硅酸鹽和磷酸鹽，其總量為濃縮物重量的大約0-10％。
清潔濃縮物可選擇地包括少量的抗菌劑，如苯酚、季銨化合物，或氧化劑，例如，次氯酸鈉、過氧化氫、或過乙酸。
在表1中列出了優(yōu)選的堿性清潔劑濃縮物。
表1

特別地，在表2中將下列配方(劑型，formulations)進(jìn)行具體說明。
表2

為了實(shí)施清洗操作，產(chǎn)物在30-65℃下用水稀釋2-30分鐘至8-16毫升/升(cc/liter)。典型的自動(dòng)清洗儀的全循環(huán)可以包括以下步驟在30-65℃下用水進(jìn)行2分鐘的預(yù)洗，用8-16毫升/升的堿性清潔劑進(jìn)行2-30次洗滌，在水中漂洗15秒，在30-65℃下進(jìn)行1分鐘熱漂洗，以及最后的干燥步驟(如果需要的話)。進(jìn)一步的循環(huán)可以簡(jiǎn)單地包括如上所述的預(yù)漂洗、堿清洗、以及后漂洗。
清洗濃縮物可選擇地包括少量的抗菌劑，如苯酚、季銨化合物、或氧化劑，例如，次氯酸鈉、過氧化氫、或過乙酸。
也可以考慮用其它清潔劑。清潔劑分成不同的種類。酶清潔劑包括活性蛋白酶、脂肪酶、以及其它酶，以輔助組織或污物在表面分解。這些產(chǎn)物有助于清除朊病毒和其它蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料，但是一般對(duì)朊病毒缺乏效力，即朊病毒具有抗蛋白酶的特性。非酶清潔劑可以被分解為中性、酸性、和堿性產(chǎn)物。這些清潔劑包括各類賦形劑，如濕潤(rùn)劑和表面活性劑，其有助于清除表面的污物。
用一定范圍pH值的清潔劑對(duì)朊病毒模型進(jìn)行朊病毒清除效力測(cè)試。更具體地講，制備5％牛血清白蛋白(BSA)溶液，分別吸取2ml移到每個(gè)相同的不銹鋼試樣上。這些試樣在43℃的烘箱里干燥1小時(shí)，冷卻至室溫，并稱重。在這些干燥狀態(tài)下，牛血清白蛋白采取與傳染性朊病毒蛋白相似的高β-片層構(gòu)象(β-sheet構(gòu)象)。試樣在STERIS 444TM清洗儀/消毒器中利用其器械循環(huán)進(jìn)行清洗，但采用的是不同的清潔組合物。器械循環(huán)包括2分鐘的預(yù)洗，在65℃下的2分鐘清洗，漂洗，熱漂洗，以及干燥循環(huán)。循環(huán)之后，從清洗儀中取出試樣，冷卻，并稱重。圖1表示在清洗循環(huán)中清除的材料量，其中組合物A、B、C、和D是堿性清潔劑，從A至D的堿度遞減，組合物E是中性清潔劑(Renu-KlenzTM，可購(gòu)自STERISCorp.，Mentor，Ohio)，組合物F是酸性清潔劑(CIP220TM，可購(gòu)自STERIS Corp.)，而組合物G是普通水對(duì)照(plain water control)。圖2是表示被清除的材料對(duì)總堿度(百萬分之一)的曲線圖。如圖2所示，被清除的材料量與堿度之間有很強(qiáng)的相關(guān)性，清除量隨著清潔組合物的總堿度的增加而增加。
如上述使用的清潔組合物清除包括蛋白凝塊的固定蛋白質(zhì)性質(zhì)的物質(zhì)。任何殘留的蛋白質(zhì)性質(zhì)的物質(zhì)都以薄膜形態(tài)存在，其在隨后的滅活步驟中更易于被滅活劑穿透。而且，優(yōu)選的堿性清潔劑破壞在清潔步驟中未被清除的殘留薄膜中的約50％朊病毒。
如上所述，開發(fā)了基于表1的最佳堿性清潔劑配方并進(jìn)行了分析，得到以下結(jié)果
表3

在以上的表2中具體說明了最有效配方的組合物(用A和B標(biāo)記)。
在這些優(yōu)選的配方中，蛋白質(zhì)清除效力不僅是堿度的函數(shù)，而且是組合物的其它組分的函數(shù)。這顯示在圖3中。配方主要由三個(gè)組成部分組成堿性成分、水控制成分、以及表面活性劑。堿性成分也可以作為水控制劑。例如，EDTA對(duì)配方貢獻(xiàn)堿性和水控制特性。優(yōu)選地，包括水控制劑，這是因?yàn)橛糜谇逑幢砻娴乃|(zhì)相當(dāng)不同并且可在不同情況下影響給定配方的效力。水硬度就是一個(gè)實(shí)例，其顯示逆溶解度(inverse solubilty)，即，溫度越高水硬鹽類的溶解度越低。水硬鹽類在較高pH值下也較難溶。因此，優(yōu)選使用EDTA或其它螯合劑以將水硬鹽類保持在溶液中。上述的所有三種組成成分被認(rèn)為是協(xié)同地起作用，以使配方能清潔表面。這說明在圖3中，其比較了九個(gè)配方的堿性當(dāng)量與單獨(dú)KOH作為堿性來源的堿性當(dāng)量。
將相應(yīng)比例的氫氧化鉀(KOH)添加到清洗儀中，并且按如上所述的方法進(jìn)行測(cè)試，從而對(duì)單獨(dú)堿度的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。盡管堿度(用KOH的摩爾濃度表示)的效果是顯著的(如在底部曲線所示)，證實(shí)了被測(cè)配方(表3中的實(shí)例1-9)增強(qiáng)的蛋白質(zhì)清除效力。
本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)選擇清潔組合物不僅清除朊病毒和其它蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料，而且至少部分地滅活朊病毒。特別地，堿性清潔劑與酶、中性、或酸性清潔劑相比能更有效地滅活朊病毒。
相對(duì)于朊病毒模型測(cè)試了各種清潔劑，其中回腸液依賴生物(IFDOs)人工培養(yǎng)在改性的支原體基液體培養(yǎng)基中，通過連續(xù)稀釋量化，并且平皿接種于相同的瓊脂上。在水中制備配方，IFDO的等分試樣直接懸浮在每個(gè)配方中。試液在40℃下孵育30分鐘，取等分試樣并通過連續(xù)稀釋量化，之后平板接種在改性的支原體瓊脂中。在37℃下進(jìn)行48小時(shí)的孵育后，對(duì)平板進(jìn)行計(jì)數(shù)，并且得到IFDO中的對(duì)數(shù)下降。這些測(cè)試結(jié)果說明在圖4中，其中，清潔劑A是普通水對(duì)照，清潔劑B是堿性清潔劑(CIP150TM)，清潔劑C是堿性稍弱的第二堿性清潔劑(CIP100TM)，清潔劑D(KlenzymeTM)以及E(Enzycare 2TM)是酶清潔劑，清潔劑F(Renu-KlenzTM)和G(NpH-KlenzTM)是中性清潔劑，而清潔劑H(CIP 220TM)是酸性清潔劑。(每個(gè)被測(cè)試的清潔劑均從STERISCorp.購(gòu)得)因此，堿性清潔劑不僅更有效地清除朊病毒材料，還更有效地滅活可能殘留的朊病毒材料和仍在溶液中的被清除的朊病毒材料。
在清洗步驟之后，對(duì)器械或其它物品進(jìn)行朊病毒滅活步驟。在朊病毒滅活步驟中，物品與液體或氣體氧化劑接觸。優(yōu)選地，物品浸泡在液體氧化劑中，其在全部表面上循環(huán)并通過所有內(nèi)部通道或腔?？蛇x擇地，將液體氧化劑噴灑在待進(jìn)行朊病毒滅活的物品的全部表面。作為又一個(gè)可替換方法，可以氣體或蒸汽形式提供氧化劑。在優(yōu)選的具體實(shí)施例中，氧化劑包括過酸，如過乙酸。然而，也可以考慮用其它強(qiáng)氧化劑，如次氯酸鹽或過氧化氫。
在優(yōu)選具體實(shí)施例中，在物品的全部表面上循環(huán)水基溶液，該水基溶液包括不含重金屬(其傾向于降解過乙酸和其它氧化劑)的防腐劑、螯合劑、可有效拆開纏繞的朊病毒鏈的表面活性劑、以及pH值緩沖劑。然后，以液體形式或反應(yīng)生成過乙酸的試劑形式，將過乙酸加入到溶液中。加入足量的過乙酸，以使其在溶液中的濃度達(dá)到1,000-3,000ppm，優(yōu)選為2,000-2,500ppm。
更具體地注意優(yōu)選的配方，腐蝕抑制劑不含重金屬，如鉬、鉻、鈷、釩、和鐵，其是極好的腐蝕抑制劑，但傾向于降解過乙酸。優(yōu)選的腐蝕抑制劑包括硫酸鹽和硼酸鹽，用于保護(hù)鋁和鋼(包括不銹鋼)不被腐蝕。8-羥基喹啉和鄰苯基苯酚也是優(yōu)選的鋁腐蝕抑制劑。有機(jī)腐蝕抑制劑，如吡咯、苯甲酸酯、甲苯基三唑、和巰基苯并噻唑是優(yōu)選的銅和黃銅的腐蝕抑制劑。沸石和磷酸鹽，其在下面結(jié)合緩沖系統(tǒng)詳細(xì)討論，也抑制腐蝕，特別是在黑色(鐵類)金屬中。
緩沖系統(tǒng)緩沖溶液的pH值接近中性，優(yōu)選pH值為6.5-8，更好為6.5-6.6。
在優(yōu)選的具體實(shí)施例中，緩沖系統(tǒng)包括磷酸鹽，特別是磷酸一鈉、磷酸二鈉、六偏磷酸鈉、以及其鉀的等效物。最優(yōu)選地，緩沖系統(tǒng)包括兩種或多種磷酸鹽的混合物，如相對(duì)酸性的磷酸一鈉，和較高pH值的磷酸二鈉。確定混合比例以達(dá)到選定的pH值。
在另一具體實(shí)施例中，緩沖系統(tǒng)包括一種或多種硅酸鈉或沸石，代替一種或全部磷酸鹽。沸石還用來緩沖溶液到選定的pH值。沸石還有附加的優(yōu)點(diǎn)，還作為表面活性劑，其減少去污溶液的表面張力，從而提高污物清除效力并有助于解開朊病毒分子。沸石還有另外的優(yōu)點(diǎn)，抑制堿侵蝕表面。沸石具有通式Na2O.(SiO2)X，其中X為二氧化硅與堿的比例且該比例在0.4∶1-4.0∶1的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在1.60∶1-3.25∶1的范圍內(nèi)。適宜的沸石包括商標(biāo)名稱為AD40NX和METSO的沸石，可從賓夕法尼亞州Valley Forge的PQ公司購(gòu)得。優(yōu)選的組合物包括按重量計(jì)算10-90％的沸石，更優(yōu)選為約20-50％。
另一優(yōu)選的緩沖液包括檸檬酸或其鹽類。
當(dāng)稀釋劑水較硬時(shí)，它包括鈣和鎂鹽，其傾向于沉積并在器械和系統(tǒng)的部件上留下沉淀物。為了防止這種沉淀作用，可包括一種或多種螯合劑以螯合在這些鹽中的金屬。適宜的螯合劑包括乙二胺四乙酸(EDTA)和其鹽類、氨三乙酸及其鹽類、聚丙烯酸鈉、以及其組合。優(yōu)選的螯合劑還有，如六偏磷酸鈉。當(dāng)然，如果溶液由去離子水形成，則可以不用螯合劑。為了適應(yīng)不同的自來水系統(tǒng)(city water systems)，組合物優(yōu)選地包括總共約1-30％(按重量計(jì)算)的螯合劑，更優(yōu)選為10-15％。
將表面張力降低劑，即，濕潤(rùn)劑或表面活性劑，加入到組合物中，以增加進(jìn)入縫隙的滲透力并解開和打開朊病毒絲。也考慮了各種表面能量降低劑，包括陰離子、陽離子、非離子、兩性、和/或兩性離子表面活性劑。優(yōu)選的非離子濕潤(rùn)劑包括表面活性劑，如脂肪族醇聚乙二醇酯、壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇、和乙氧基聚氧化丙烯(ethoxylated polyoxypropylene)，以及其它非離子表面活性劑。具體的實(shí)例包括Genapol、UD-50TM、IGEPALTM、FLUOWETTM、ANTAROXTM、以及PEGOLTM。
按重量計(jì)算表面活性劑的優(yōu)選濃度為0.01％至約8％。
將上述的10-20克/升的腐蝕抑制劑、緩沖劑、螯合劑、和表面活性劑的混合物與水(優(yōu)選去離子水或軟化水)混合在一起，以形成預(yù)處理溶液，將其加熱到45-60℃，更優(yōu)選為53-57℃，然后在器械上循環(huán)1-2分鐘，以對(duì)表面上的蛋白質(zhì)性質(zhì)的物質(zhì)進(jìn)行預(yù)處理。然后，將液態(tài)過乙酸或反應(yīng)形成過乙酸的試劑加入到溶液中。例如，加入5-8克/升的35％過乙酸使溶液達(dá)到適當(dāng)?shù)臐舛?,000-2,500ppm?？晒┻x擇地，可以加入乙酰水楊酸和過硼酸鹽，并在溶液中反應(yīng)以生成該濃度的過乙酸。
過乙酸溶液在器械上面循環(huán)8-20分鐘，優(yōu)選為10-12分鐘。
用過乙酸溶液處理之后，排出過乙酸溶液，漂洗器械，優(yōu)選用無菌的或無微生物的漂洗水。漂洗之后，干燥器械。
因此，優(yōu)選的處理方法包括以下步驟用堿性清潔液處理被朊病毒污染的(或懷疑被朊病毒污染的)材料或裝置，接著用水漂洗。然后用包括一種或多種螯合劑、表面活性劑、緩沖系統(tǒng)、以及腐蝕抑制劑的預(yù)處理溶液處理材料或裝置。然后用液態(tài)氧化劑對(duì)材料或裝置進(jìn)行處理，液態(tài)氧化劑可通過在預(yù)處理溶液中加入氧化劑(在優(yōu)選實(shí)施例中是過乙酸)而迅速生成。然后進(jìn)行一次或多次漂洗步驟。優(yōu)選地，用清潔劑溶液、漂洗水、預(yù)處理溶液、和液態(tài)氧化劑浸泡被污染的材料或裝置，或噴灑在裝置或材料的表面，或兩者結(jié)合。
不銹鋼器械，如手術(shù)器械，可以用微生物不能穿透的包裹物覆蓋，進(jìn)行最后的滅菌步驟，以殺死表面上的所有微生物。用于不銹鋼器械的適當(dāng)?shù)淖詈鬁缇襟E包括，蒸汽高壓滅菌和蒸汽過氧化氫處理。不適于蒸汽滅菌的器械可進(jìn)行包裹并最后用蒸汽過氧化氫進(jìn)行滅菌。
下面的實(shí)施例說明組合物及條件對(duì)滅活和/或清除朊病毒的影響，但這并不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1通過用朊病毒模型(BSA變性蛋白質(zhì))對(duì)其進(jìn)行處理而制得試樣。然后，用含有1,000mg/L濃度的過乙酸的組合物在40-60℃下處理試樣。該組合物還包括表面活性劑系統(tǒng)、磷酸鹽緩沖系統(tǒng)、有機(jī)腐蝕抑制劑、以及螯合劑。該組合物不含重金屬。
表4總結(jié)了在組合物中暴露12分鐘期間被分解的BSA量。
表4

結(jié)果顯示，在40℃和45℃下，只發(fā)生很少(如果有的話)的蛋白質(zhì)分解。而在50℃和55℃下，蛋白質(zhì)有效地被分解。在60℃下，殘留一些蛋白質(zhì)殘余物，這暗示了蛋白質(zhì)發(fā)生了凝集(clumping)。即，當(dāng)溫度在60℃左右和超過60℃時(shí)，蛋白質(zhì)發(fā)生聚集，并具有更高抵抗力來保護(hù)自身免受過乙酸或其它強(qiáng)氧化劑的攻擊。
還研究了過乙酸濃度對(duì)相同BSA模型的影響。將用BSA模型處理的試樣再用各種濃度的過乙酸在50℃下處理12分鐘。結(jié)果總結(jié)在表5中
表5

表5的結(jié)果顯示，提高過乙酸的濃度，會(huì)增加模型的破壞(分解，breakdown)，而且認(rèn)為與實(shí)際的朊病毒的破壞有相似的相關(guān)性。因此，想要迅速破壞朊病毒，過乙酸的濃度至少要保持在2000ppm。
實(shí)施例2在50℃下用如實(shí)施例1中所述的過乙酸配方處理回腸液依賴生物(IFDO)形態(tài)的朊病毒模型試樣，其中過乙酸濃度為0-2,000mg/升，然后在改性的支原體基液體培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)。在50℃下將IFDO懸浮液的等分試樣直接加入到1,000mg/升、1,500mg/升、2,000mg/升、以及2,500mg/升的過乙酸溶液中。然后，在37℃下于改性的支原體液體培養(yǎng)基中對(duì)模型孵育48小時(shí)。圖5顯示在0、1,000、1,500、2,000、和2,500mg/升的溶液中，朊病毒模型的對(duì)數(shù)與時(shí)間的關(guān)系曲線。因?yàn)閷?shí)際器械上高濃度的材料可以分解過乙酸，所以優(yōu)選初始濃度為2,500mg/升的過乙酸。
實(shí)施例3用1,500mg/升的過乙酸配方在25-60℃之間的不同溫度下處理回腸液依賴生物(IFDO)形態(tài)的朊病毒模型的試樣，然后在改性的支原體基瓊脂中進(jìn)行培養(yǎng)，如在實(shí)施例2中所述。圖6說明溫度分別為25、30、40、45、50、55、以及60℃時(shí)，朊病毒模型的對(duì)數(shù)下降與時(shí)間的關(guān)系曲線。在溫度高于50℃時(shí)配方是最佳的。但是，由于溫度高于約60℃時(shí)蛋白質(zhì)可能會(huì)凝結(jié)(如在表4中所說明的)，所以朊病毒變性的最佳溫度為50-60℃，更明確地為53-57℃。
實(shí)施例4為了測(cè)試整個(gè)去污過程，每試樣106單位的回腸液依賴生物(IFDO)形態(tài)的朊病毒模型試樣，直接暴露于在水中制備的堿性清潔劑(配方A和配方B)并輕輕地?cái)嚢?0分鐘。取出試樣，在55℃和2500mg/升過乙酸的條件下直接暴露于過乙酸配方(如實(shí)施例1中所述)，然后在改性的支原體基瓊脂中進(jìn)行培養(yǎng)，如在實(shí)施例2中所述。
其結(jié)果總結(jié)在表6中表6

權(quán)利要求
1.一種朊病毒滅活方法，其特征在于用攻擊所述朊病毒的清潔劑預(yù)處理攜帶被所述朊病毒感染的材料的表面；以及用液態(tài)和氣態(tài)中的一種氧化劑處理所述表面。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述氧化劑是在液體溶液中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述氧化劑包括過乙酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述過乙酸是在水溶液中，濃度為2,000-2,500ppm。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求2-4中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述液體溶液進(jìn)一步包括表面活性劑和緩沖劑，所述緩沖劑將所述溶液的pH值緩沖為接近中性pH值。
6.根據(jù)上述權(quán)利要求4-5中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述氧化劑處理步驟是在50-60℃溫度下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的朊病毒滅活方法，其特征在于用表面活性劑、腐蝕抑制劑、和緩沖劑的水基溶液處理所述表面，所述緩沖劑將所述溶液緩沖為接近中性pH值；以及向所述溶液中加入所述氧化劑以形成所述液體溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述表面活性劑、緩沖劑、和腐蝕抑制劑的溶液在所述表面上循環(huán)至少1分鐘，之后向所述溶液中加入所述氧化劑，并在所述表面上再循環(huán)所述溶液至少6分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述腐蝕抑制劑不含重金屬，所述重金屬起催化劑的作用以降低所述氧化劑的濃度。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求1-9中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述清潔劑是堿性清潔劑。
11.根據(jù)上述權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述清洗和處理步驟是在50-60℃之間進(jìn)行。
12.根據(jù)上述權(quán)利要求1-11中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述氧化劑包括在溶液中的過乙酸，而所述處理步驟是在53-57℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述腐蝕抑制劑和所述緩沖劑不含重金屬，所述重金屬催化降解過乙酸。
14.根據(jù)上述權(quán)利要求2-13中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述液體溶液是至少1,000ppm過乙酸。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，在所述過乙酸處理步驟之前，從所述表面漂洗所述堿性清潔劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述清洗和過乙酸處理步驟是在53-57℃之間的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
17.根據(jù)上述權(quán)利要求3-16中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于用表面活性劑使朊病毒鏈不凝集，以促進(jìn)所述過乙酸與所述朊病毒鏈反應(yīng)并且滅活所述朊病毒。
18.根據(jù)上述權(quán)利要求3-17中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于緩沖所述過乙酸至接近中性pH值，并且用腐蝕抑制劑防止所述表面被過乙酸腐蝕，所述腐蝕抑制劑不含分解過乙酸的金屬。
19.根據(jù)上述權(quán)利要求3-18中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于在所述過乙酸處理步驟之后，漂洗所述表面。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的朊病毒滅活方法，其特征在于漂洗所述表面之后，干燥所述表面；用微生物不滲透的阻擋層覆蓋所述表面；以及對(duì)被覆蓋的表面進(jìn)行最后滅菌處理以殺死微生物。
21.根據(jù)上述權(quán)利要求1-20中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述清潔劑是堿性清潔劑，包括重量百分比為20.0-41％的氫氧化鉀；重量百分比為0.4-8％的乙二胺四乙酸或其鹽；重量百分比為0.0-7％的葡萄糖酸鹽；重量百分比為0.3-6％的丙烯酸均聚物；重量百分比為0.0-5％的C8兩性羧酸鹽；重量百分比為0.0-10％的六偏磷酸鈉；重量百分比為0.0-4％的硅酸鹽；重量百分比為0.4-10％的丙烯酸均聚物；以及重量百分比為0.0-10％的二甲基二烯丙基氯化銨和丙烯酰胺共聚物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述堿性清潔劑包括重量百分比為20.0-32％的氫氧化鉀；重量百分比為4.0-8％的乙二胺四乙酸；重量百分比為1.0-5％的葡萄糖酸鈉；重量百分比為0.3-1％的2-丙烯酸均聚物；重量百分比為0.0-2％的混合的C8兩性羧酸鹽；重量百分比為0.0-10％的六偏磷酸鈉；以及水。
23.根據(jù)上述權(quán)利要求1-22中任一權(quán)利要求所述的朊病毒滅活方法，其特征在于，所述清潔劑具有至少500ppm的堿度。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的朊病毒滅活方法，其中所述氧化劑包括濃度至少為1000ppm的過酸。
全文摘要
用堿性清潔液對(duì)攜帶被朊病毒感染的材料的表面進(jìn)行清洗，以從該表面盡量清除蛋白質(zhì)性質(zhì)的材料。該清潔劑是攻擊殘留在表面的朊病毒和在清洗步驟中攻擊從表面清除的朊病毒的堿性清潔劑。在排出清潔液后，在50－60℃下，在表面上循環(huán)表面活性劑、緩沖劑、和不含重金屬的腐蝕抑制劑的溶液。表面活性劑分散且不凝集被朊病毒污染的材料。強(qiáng)氧化劑，優(yōu)選過乙酸，加入到溶液中以使過乙酸的濃度達(dá)到1,000－2,500ppm。過乙酸或其它強(qiáng)氧化劑攻擊朊病毒，特別是未凝集的朊病毒鏈，滅活朊病毒。在漂洗和干燥之后，可以用微生物不滲透的阻擋層覆蓋該表面，并進(jìn)行諸如蒸汽高壓滅菌這樣的最后消毒。
文檔編號(hào)C11D3/20GK1585818SQ02822301
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2002年10月4日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月5日
發(fā)明者杰拉爾德·E·麥克唐奈, 赫伯特·J·凱澤, 凱瑟琳·M·安特洛加, 珍妮弗·A·斯科科斯 申請(qǐng)人:斯特里斯公司