一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法，屬于制藥制劑領(lǐng)域。該鹽酸奧洛他定口腔速溶膜由鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、增塑劑、矯味劑和其他輔料組成。該劑型的特點(diǎn)是崩解迅速，不需要用水服用且服藥順應(yīng)性好，優(yōu)于大部分口服固體制劑，尤其適用于吞咽困難、老人和兒童等患者人群。本發(fā)明產(chǎn)品吸收快、起效快，生物利用度高。且輔料用量少，生產(chǎn)工藝簡單，成本較低。
【專利說明】
一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及制藥制劑領(lǐng)域，公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜及其制備方法， 該鹽酸奧洛他定口腔速溶膜由鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、增塑劑、矯味劑和其他輔料 組成;該劑型的特點(diǎn)是崩解迅速，不需要用水服用且服藥順應(yīng)性好，優(yōu)于大部分□服固體制 劑，尤其適用于吞咽困難、老人和兒童等人群。本發(fā)明產(chǎn)品吸收快、起效快，生物利用度高。 且輔料用量少，生產(chǎn)工藝簡單，成本較低。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸奧洛他定由日本協(xié)和發(fā)酵公司研發(fā)。日本愛爾康(Alcon)公司從協(xié)和公司引 入并將其開發(fā)成0.1 %滴眼液。上市情況:Allelock于2001年3月在日本上市。Patanol (眼藥 水)1996年12月獲FDA批準(zhǔn)，已在30多個國家上市。
[0003] 奧洛他定是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑及相對選擇性組胺Hl-受體拮抗劑?；铙w和體外實(shí)驗(yàn) 中均能抑制I型速發(fā)型過敏反應(yīng)。其功能主治是過敏性鼻炎、蕁麻疹、皮膚病(濕疹、皮膚炎、 癢疹、皮膚瘙癢癥、尋常型干癬、多形性滲出性紅斑）伴發(fā)的瘙癢?？诜糜谥委熯^敏性鼻 炎、蕁麻疹、伴有瘙癢癥狀的皮膚疾病(濕疹、多形性滲出性紅斑等）；1 %滴眼液治療過敏性 結(jié)膜炎;〇. 6 %鼻噴劑用于緩解6歲及以上患者季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀。
[0004] 口腔膜劑給藥方便，不需飲水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者 順應(yīng)性好，尤其適合吞咽困難的老人和兒童;若藥物通過口腔黏膜吸收，可避免首過效應(yīng)， 提高生物利用度。與滴劑、糖漿劑等液體制劑相比，劑量準(zhǔn)確；與口腔速崩片和凍干片 (lyophiI ized wafer)相比，不必?fù)?dān)心會噎住或吸入，且生產(chǎn)工藝簡單，成本較低。隨著膜劑 材料、包裝工業(yè)及制劑技術(shù)的發(fā)展，近年來口腔膜劑重新受到重視。
[0005] 通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，鹽酸奧洛他定制劑領(lǐng)域公開的文獻(xiàn)主要有普通片劑、滴眼液、 分散片等劑型。代表的有專利文獻(xiàn)CN102885767A公開了一種新的鹽酸奧洛他定滴眼液及其 制備方法;專利文獻(xiàn)CN101632646公開了 一種鹽酸奧洛他定片及其制備方法和檢測方法;專 利文獻(xiàn)CN101695480A公開了鹽酸奧洛他定分散片及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
[0006] 本發(fā)明與以上文獻(xiàn)公開的鹽酸奧洛他定劑型相比，具有服藥順應(yīng)性方面的優(yōu)勢， 且口服膜劑亦吸收迅速，輔料用量少，制劑工藝簡單，成本低。特別針對吞咽困難、老人、兒 童等患者群體，口腔速溶膜劑型更具優(yōu)勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法。
[0008] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0009] 本發(fā)明首先公開了一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于包括以下各組分： 鹽酸奧洛他定、高分子成膜材料、増塑劑、矯味劑及其它輔料。
[0010] 本發(fā)明所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于各組分的百分比為： 鹽酸奧洛他定 丨％~20% 高分子成膜材料 40%~70%
[0011] 增塑劑 0%~30% 矯味劑 0%~20% 其它輔料 0%~20%
[0012] 上述組份的百分比之和為1〇〇%。
[0013]本發(fā)明所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于優(yōu)選的各組分的比例為： 鹽酸奧洛他定 1%~10% 高分子成膜材料 45%~65%
[0014] 增塑劑 15%~25% 矯味劑 5%~丨0% 其它輔料 0%~10%
[0015] 上述組份的百分比之和為1〇〇%。
[0016] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材料為聚乙烯醇 (PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、普魯蘭多糖(Pullulan)、黃原膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯 烷酮、海藻酸鈉、麥芽糊精及玉米淀粉中的一種或多種;優(yōu)選為普魯蘭多糖；
[0017] 所述增塑劑為甘油、吐溫80、聚乙二醇、山梨醇中的一種或多種;優(yōu)選為聚乙二醇 400；
[0018] 所述矯味劑選自甜味劑和\或芳香劑；
[0019] 所述的甜味劑有糖精或糖精鈉、三氯蔗糖、阿巴斯甜、蔗糖、甘草氨酸、甜菊素、赤 鮮糖醇中一種或幾種，優(yōu)選為三氯蔗糖；
[0020] 所述其他輔料包括填充劑、色素、抗氧化劑或防腐劑；
[0021] 還包括選自按樹油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香劑。
[0022] 本發(fā)明所述鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法，其特征在于，步驟如下：
[0023I a將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩；
[0024] b.將成膜材料溶于適量的水或醇水混合溶液中，得A液；
[0025] c.取適量水或醇水混合溶液，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0026] d.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其他輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥，厚度80um±5;
[0027] e.切割，包裝即得。
[0028] 所述工藝中的溶劑為水或醇水混合溶液，優(yōu)選為純化水;純化水的總用量為鹽酸 奧洛他定的8倍為最優(yōu)；
[0029] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，該方法制得的成品在37°C水中55 秒內(nèi)能完全溶解，將主藥鹽酸奧洛他定分散開來；
[0030] 所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜劑能有一定的韌性和抗拉 強(qiáng)度，其抗拉強(qiáng)度大于2.8PMa。
[0031] 本發(fā)明所提供的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜解決了鹽酸奧洛他定普通片劑、分散片 等起效慢、服用不方便的缺點(diǎn)，彌補(bǔ)了固體口服制劑的缺點(diǎn)。其攜帶方便，可在無水的情況 下服用，服藥順應(yīng)性好，特別適宜老人、兒童及吞咽困難的患者服藥，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速， 生產(chǎn)中輔料用量小，工藝過程簡單，總成本較低，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和社會效益。
[0032] 評價(jià)口腔速溶膜的指標(biāo)主要有外觀、溶化時(shí)限、抗拉強(qiáng)度及口感。國內(nèi)目前對溶化 時(shí)限沒有統(tǒng)一的要求，一般小于60秒，且高分子成膜材料用量越少，水溶性增塑劑用量越 多，其崩解越快，但抗拉強(qiáng)度降低;矯味劑太多則過甜或稍苦，過少則矯味不明顯。所以成膜 材料、增塑劑及矯味劑與藥用活性成分保持在一定范圍內(nèi)則矯味好、抗拉強(qiáng)度適中、崩解 快。
【具體實(shí)施方式】
[0033]下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而 更為清楚。但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域 技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和 形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0034] 實(shí)施例1鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 60mg 聚乙二醇400 25mg
[0035] 三氯庶糖 1.0mg 薄荷醇 2mg 二氧化欽 3:mg
[0036] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0037] B.將成膜材料溶于適量的水中，得A液；
[0038] C.取適量水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0039] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0040] E.切害J，包裝即得。
[00411該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強(qiáng)度8.5PMa，口感微甜，溶 化時(shí)限20s。
[0042]實(shí)施例2鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備
[0043] 鹽酸奧洛他定 IOmg H PMC-50 60mg 聚乙二醇400 25mg
[0044] 三氯戾糖 l.Qmg 薄荷醇 2m:g 二氧化欽 3.m.g
[0045] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0046] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0047] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0048] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0049] E.切害J，包裝即得。
[0050]該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強(qiáng)度9.4PMa，口感微甜，溶 化時(shí)限40s。
[0051 ]實(shí)施例3鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg HPMC-50 60mg
[0052]甘油 28mg 三氯篇糖 l.Om.g 薄荷醇 2 mg
[0053] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0054] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0055] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0056] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0057] E.切害U，包裝即得。
[0058] 該膜劑外觀較好，半透明狀，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強(qiáng)度9.6PMa，口感微甜， 溶化時(shí)限45s。
[0059]實(shí)施例4鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg H PM C-50 6〇mg
[0060]甘油 28mg 產(chǎn)糖 IOmg 薄荷醇 2mg
[0061] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0062] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0063] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0064] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0065] E.切害J，包裝即得。
[0066]該膜劑外觀較好，半透明狀，手摸光滑，厚度80um± 5，抗拉強(qiáng)度9.2PMa，口感較淡， 溶化時(shí)限44s。
[0067] 實(shí)施例5鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 mmg 普魯蘭多糖 a3rag 聚乙二醇400 25mg
[0068] 三氯蔗糖 IOmg 薄荷醇 3 mg 二氧化鈦 3mg
[0069] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0070] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0071] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0072] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0073] E.切害U，包裝即得。
[0074]該涂抹液稍稀，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um± 5，抗拉強(qiáng)度2.8PMa， 口感微甜，溶化時(shí)限18s。
[0075]實(shí)施例6鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 125 mg
[0076] 聚乙二醇 400 28mg 三氯篇糖 l.Ctalg: 薄荷醇 2mg
[0077] 二氣化欽 3 m g
[0078] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0079] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0080] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0081 ] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勾，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0082] E.切害U，包裝即得。
[0083]該涂抹液過于粘稠，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5,抗拉強(qiáng)度 12.5PMa，口感微甜，溶化時(shí)限55s。
[0084] 實(shí)施例7鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 125mg 聚乙二醇400 64mg
[0085] 三氯M糖 IQmg 薄荷醇 2mg 二氧化鈦 3 mg
[0086] A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0087] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0088] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0089] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0090] E.切害J，包裝即得。
[0091]該涂抹液過于粘稠，成膜外觀乳白色，手摸有粗糙感，厚度80um±5,抗拉強(qiáng)度 13.5PMa，口感微甜，溶化時(shí)限50s。
[0092]實(shí)施例8鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備 鹽酸奧洛他定 IOmg 普魯蘭多糖 6 Omg 聚乙二醇400 25mg
[0093] 三氯庶糖 2 5.mg 薄荷醇 2mg 二氧化欽 3 mg
[0094I A.將所有原輔料過80目以上篩網(wǎng)，過篩。
[0095] B.將成膜材料溶于30mL水中，得A液；
[0096] C.取50mL水，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液；
[0097] D.將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其它輔料攪拌均勻，脫氣泡、涂膜，干 燥；
[0098] E.切害U，包裝即得。
[0099] 該膜劑外觀較好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉強(qiáng)度8. OPMa，口感過甜而 膩，溶化時(shí)限24s。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，包括W下各組分:鹽酸奧洛他定、高分 子成膜材料、増塑劑、矯味劑及其它輔料。2. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于各組分的百分比為： 鹽酸奧洛他定 1%~20% 高分子成膜材料 40%~70% 增塑荊 0%^30% 矯珠劑 0%~20% 其它輔料 0%~20% 上述組份的百分比之和為100 %。3. 按照權(quán)利要求2所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于優(yōu)選的各組分的比例 為： 盎酸奧洛他定 1%~10% 高分子成膜材料 45%~65% 增塑劑 15%~25% 矯味劑 5%~10% 其管締料 0%~10% 上述組份的百分比之和為100%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于所述高分子成膜材 料為聚乙締醇(PVA)、徑丙基甲基纖維素化PMC)、普魯蘭多糖(Pullulan)、黃原膠、阿拉伯 膠、聚乙締化咯燒酬、海藻酸鋼及麥芽糊精中的一種或多種;優(yōu)選為普魯蘭多糖;所述增塑 劑為甘油、吐溫80、聚乙二醇、山梨醇、中的一種或多種;優(yōu)選為聚乙二醇400;所述矯味劑選 自甜味劑和\或芳香劑;所述的甜味劑有糖精或糖精鋼、Ξ氯薦糖、阿己斯甜、薦糖、甘草氨 酸、甜菊素、赤鮮糖醇中一種或幾種，優(yōu)選為Ξ氯薦糖;所述其他輔料包括填充劑、色素、抗 氧化劑或防腐劑;還包括選自按樹油、甜澄油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任何一項(xiàng)所述鹽酸奧洛他定口腔速溶膜的制備方法，其特征在 于，步驟如下： a. 將所有原輔料過80目W上篩網(wǎng)，過篩； b. 將成膜材料溶于適量的水或醇水混合溶液中，得A液； C.取適量水或醇水混合溶液，加入處方量的藥物活性成分、矯味劑制成B液； d. 將B液加入A液中，再加入處方量的增塑劑、其他輔料攬拌均勻，脫氣泡、涂膜，干燥， 厚度 80um±5; e. 切割，包裝即得。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述，工藝中的溶劑為水或醇水混合溶液，優(yōu)選為純化水;純化水的 總用量為鹽酸奧洛他定的8倍為最優(yōu)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~5所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，該產(chǎn)品在37°C水 中55秒內(nèi)能完全溶化，將主藥鹽酸奧洛他定分散開來。8. 根據(jù)權(quán)利要求1~5所述的鹽酸奧洛他定口腔速溶膜，其特征在于，成品膜劑能有一 定的初性和抗拉強(qiáng)度，其抗拉強(qiáng)度大于2.8PMa。
【文檔編號】A61P17/00GK106074457SQ201610517965
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】張亮亮, 何勇, 高永好, 楊賢龍, 封保龍
【申請人】合肥華方醫(yī)藥科技有限公司