一種骨蠟組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種骨蠟組合物及其制備方法，該骨蠟組合物的原料由如下重量百分比的組分組成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％、PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％和分子量為5000的非水溶性殼聚糖16～50％。本發(fā)明骨蠟組合物為可吸收，對細胞無毒性，完全生物降解，對血液由促凝作用，在體內(nèi)能存留足夠長的時間有助于骨界面止血，時間達72小時以上。
【專利說明】
一種骨蠟組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療用品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨蠟組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]止血一直就是急救醫(yī)學(xué)的重要問題之一。從古至今，無論是內(nèi)服藥止血法或外用止血法(烙法、火針法，草藥、膏藥外敷等)都是古代醫(yī)家智慧的結(jié)晶。我國東晉葛了洪所著的《肘后備急方》針對各種原因的出血，采取了不種的治療辦法比如燒灼法止血“忽亂傷舌下青脈，血出不止便煞人方，可燒紡鐵以灼此脈令焦。”?；Ｖ寡ㄊ莻鹘y(tǒng)中醫(yī)運用活血化癖藥物治療出血證的一種治法，是最具中醫(yī)藥特色的一種治療方法，化癖止血法包含化癖與止血兩個方面，以止血為主，化癖為輔。止血者是塞其流，阻止血液不再從經(jīng)脈溢出，使血液循著脈道正常循行;化癖者是活其血，祛其癖，將癖阻臟腑的離經(jīng)之血或滯留于脈內(nèi)之癖血祛除消散。兩種治法看似矛盾，但實際應(yīng)用中往往緊密聯(lián)系，統(tǒng)一成法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)止血原理是血小板凝聚到傷口邊緣，產(chǎn)生纖維蛋白，形成血栓，堵塞傷口而止血。
[0003]松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)松散、血運豐富，創(chuàng)面出血多為滲血，難以靠血管收縮自行止血，術(shù)中亦難以靠電凝、鉗夾、止血紗布、明膠海綿填塞等常規(guī)方法止血。臨床常用骨蠟進行松質(zhì)骨創(chuàng)面止血。骨蠟的主要成分為蜂蠟、麻油等，生物相容性差且難以被機體降解、吸收，殘留在局部對骨愈合造成很大的阻礙，因其止血機理只是機械的物理屏障作用，可阻礙血液成分(纖維蛋白和血小板)的聚集，不利于原始骨癡的形成，從而造成骨不愈合。另外，骨蠟作為異物長期存留體內(nèi)，形成異物肉芽腫，引起的局部疼痛、滲液等癥狀，這樣既降低了組織的抗感染能力，又增加了術(shù)后感染發(fā)生的風(fēng)險。
[0004]此外，骨科手術(shù)創(chuàng)傷往往較大，術(shù)中對于松質(zhì)骨骨面出血、靜脈竇出血等目前尚無確切的止血手段，術(shù)中大量失血較為常見，術(shù)中需要輸血補充血容量，但卻加大了患血液性傳染病的風(fēng)險。國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)從人工合成高分子材料、生物制劑等，進行了骨蠟替代產(chǎn)品的研究工作。如膠原纖維，明膠海綿，氧化纖維素、聚乳酸和多聚糖等。動物實驗和臨床應(yīng)用表明:雖然這些物質(zhì)生物相容性較好、具有可降解性，但大多數(shù)為粉狀，膠狀，與創(chuàng)面勃合性較差，術(shù)中不易操作，易被血流沖走。此類高分子物質(zhì)原料昂貴，物理性狀的不易改性，材料的安全性等方面存在較多尚未解決的實際問題，因此，目前尚未能將其轉(zhuǎn)變?yōu)檫m宜于骨創(chuàng)面止血的理想材料，仍需進一步深入研究和改進。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種骨蠟組合物。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供上述骨蠟組合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下:
[0008]—種骨蠟組合物，其原料由如下重量百分比的組分組成:
[0009]PEG-PPG-PEG block copolymer 14000 16?40%
[0010]PEG-PPG random copolymer 1200030?68%
[0011]分子量為5000的非水溶性殼聚糖16?50 %。
[0012]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，其原料由如下重量比的組分組成:PEG-PPG-PEGblock copolymer 14000:PEG-PPG random copolymer 12000:分子量為5000的非水溶性殼聚糖= 2:8:2。
[0013]—種上述骨蠟組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0014](I)按比例稱取各原料組分；
[0015](2)將PEG-PPG-PEG block copolymer 14000和PEG-PPG random copolymer12000置于反應(yīng)容器中，變磁力攪拌邊于水浴中加熱至90°C，并混合均勻；
[0016](3)在步驟(2)所得的物料中緩慢加入分子量為5000的非水溶性殼聚糖，并繼續(xù)磁力攪拌至均勻；
[0017](4)將步驟(3)所得的物料趁熱倒入模具中，室溫下自然冷卻固化，即得所述骨蠟組合物。
[0018]本發(fā)明的有益效果是:
[0019]1、本發(fā)明骨蠟組合物為可吸收，對細胞無毒性，完全生物降解，對血液由促凝作用，在體內(nèi)能存留足夠長的時間有助于骨界面止血，時間達72小時以上。
[0020]2、本發(fā)明的制備工藝簡單，原料易得，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0021]圖1為本發(fā)明實施例1制備的骨蠟組合物的紅外光譜分析圖。
[0022]圖2為本發(fā)明實施例1制備的骨蠟組合物的TEG分析圖。
[0023]圖3為本發(fā)明實施例1制備的骨蠟組合物的細胞活性分析圖。
【具體實施方式】
[0024]以下通過【具體實施方式】結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)方案進行進一步的說明和描述。
[0025]實施例1
[0026](1)按如下重量稱取各原料組分:PEG-PPG-PEG block copolymer 14000:PEG-PPGrandom copolymer 12000:分子量為5000的非水溶性殼聚糖=2:8:2;
[0027](2)將PEG-PPG-PEG block copolymer 14000和PEG-PPG random copolymer12000置于反應(yīng)容器中，變磁力攪拌邊于水浴中加熱至90°C，并混合均勻；
[0028](3)在步驟(2)所得的物料中緩慢加入分子量為5000的非水溶性殼聚糖，并繼續(xù)磁力攪拌至均勻；
[0029](4)將步驟(3)所得的物料趁熱倒入模具中，室溫下自然冷卻固化，即得所述骨蠟組合物。
[0030]將本實施例制備的骨蠟組合物進行紅外光譜分析，具體結(jié)果如圖1所示，其中B-co/CS為本實施例制備的骨蠟組合物，B-Co為PEG-PPG-PEG block copolymer 14000，CS為殼聚糖。
[0031]將本實施例制備的骨蠟組合物進行血栓彈力(TEG)分析。TEG分析是以時間為函數(shù)，反應(yīng)血液凝固動態(tài)變化(包括纖維蛋白的形成速度，溶解狀態(tài)和凝狀的堅固性、彈力度)的指標。TEG分析測量血塊形成及溶解的四項常用基本參數(shù)，包括:(1)R，R時間是血樣開始檢測，直到第一塊纖維蛋白凝塊形成一段潛伏期，TEG掃描圖上幅度為2mm的時間；(2)K，凝血時間K是評估凝塊強度達到某一水平(TEG掃描圖上幅度為2-20mm所需時間)的速度，反應(yīng)血塊織網(wǎng)速度；(3)α角，評價纖維蛋白塊形成及凝塊加固的速度，S卩TEG掃描圖上從血塊形成向掃描圖最大曲線弧度做切線與水平線之間的夾角；(4)MA，TEG掃描圖的最大振幅，表示血塊具有的最大強度，可以反映血小板功能。如圖2所示，可以看出，本實施例制備的骨蠟組合物的R時間為3.3mim，大大低于正常水平的5-10min，說明該骨蠟對血液有促凝的作用。
[0032]將本實施例制備的骨蠟組合物進行細胞活性分析。細胞活性是判斷體外培養(yǎng)細胞在某些條件下是否能正常生長的重要指標，如藥物處理、放射性或紫外線照射、培養(yǎng)條件變化等它是從事相關(guān)方而的科學(xué)研究的常用手段，更是體外篩選抗腫瘤藥物和臨床腫瘤藥敏試驗的重要方法之一。本分析采用cck8方法檢測。三組測定分別以1、3、5、7天為觀察周期。如圖3所示，隨著時間增長，數(shù)值越來越大，說明本實施例制備的骨蠟組合物對細胞無毒性。
[0033]本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可知，本發(fā)明的技術(shù)方案在下述范圍內(nèi)變化時，仍然能夠得到與上述實施例相同或相近的技術(shù)效果:
[0034]—種骨蠟組合物，其原料由如下重量百分比的組分組成:
[0035]PEG-PPG-PEG block copolymer 14000 16?40%
[0036]PEG-PPG random copolymer 1200030?68%
[0037]分子量為5000的非水溶性殼聚糖16?50%。
[0038]以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實施的范圍，SP依本發(fā)明專利范圍及說明書內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種骨蠟組合物，其特征在于:其原料由如下重量百分比的組分組成: PEG-PPG-PEG block copolymer 14000 16?40% PEG-PPG random copolymer 12000 30?68% 分子量為5000的非水溶性殼聚糖16?50%。2.如權(quán)利要求1所述的一種骨蠟組合物，其特征在于:其原料由如下重量比的組分組成:PEG-PPG-PEG block copolymer 14000:PEG-PPG random copolymer 12000:分子量為5000的非水溶性殼聚糖= 2:8:2。3.一種權(quán)利要求1或2所述的骨蠟組合物的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)按比例稱取各原料組分； (2)將PEG-PPG-PEGblock copolymer 14000和PEG-PPG random copolymer 12000詈于反應(yīng)容器中，變磁力攪拌邊于水浴中加熱至90°C，并混合均勻； (3)在步驟(2)所得的物料中緩慢加入分子量為5000的非水溶性殼聚糖，并繼續(xù)磁力攪拌至均勻； (4)將步驟(3)所得的物料趁熱倒入模具中，室溫下自然冷卻固化，即得所述骨蠟組合物。
【文檔編號】A61L24/08GK106039390SQ201610364917
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月27日
【發(fā)明人】洪加源, 林南杰
【申請人】中國人民解放軍第七五醫(yī)院, 中國人民解放軍第一七五醫(yī)院