一種功效型鼻腔止血材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了功效型鼻腔止血材料及其制備方法，制備方法包括以下步驟：以質(zhì)量百分比計，將5％的殼聚糖衍生物、2～10％的生物活性玻璃和余量的水均勻混合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液；利用高壓霧化噴涂的方式將殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙烯醇海綿坯料上并在聚乙烯醇海綿坯料上形成含有殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料。所述功效型鼻腔止血材料采用上述功效型鼻腔止血材料的制備方法制備得到。本發(fā)明應(yīng)用高壓霧化噴涂工藝在聚乙烯醇海綿基材表面添加殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，制備得到潤滑、保濕、較高抑菌作用、止血效果顯著、能夠促進傷口愈合且使用舒適便捷的功效型鼻腔止血材料。
【專利說明】
-種功效型鼻腔止血材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物醫(yī)學(xué)材料的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地講，設(shè)及一種止血效果顯著且能 夠促進傷口愈合的功效型鼻腔止血材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 傳統(tǒng)的鼻腔止血材料凡±林紗條的優(yōu)點是止血效果明確、制作簡單、價格便宜并 且能有效起到機械壓迫和支撐作用，但其同樣存在嚴(yán)重的缺陷，例如填塞時可能脫入咽部 引起咽部不適，填塞后患者鼻腔局部及頭部脹痛癥狀重，抽取早則鼻腔出血量大并且抽取 過晚則腐臭難聞，容易產(chǎn)生繼發(fā)性感染，而且抽取紗條時患者痛苦不堪，甚至?xí)l(fā)生虛脫、 休克等情形。
[0003] 聚乙締醇海綿與傳統(tǒng)凡±林紗條相比具有明顯優(yōu)越性，但仍存干硬且潤滑性不佳 的問題，在塞入和去除的過程中容易造成患者的不適感并對鼻黏膜造成一定損傷，往往需 要較長時間填塞(例如填塞3~4天甚至更久），還必須配合使用無菌乳劑如(PVP艦膏）殺菌 和潤滑止血塞的前半端。同時，因聚乙締醇海綿僅具備單一的壓迫止血作用，使得術(shù)后恢復(fù) 較為緩慢，增加了患者血液流失量和恢復(fù)時間。往往在治療時需要配合加入抗生素，增加了 患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。此外，用一塊材料難W兼顧鼻腔和鼻竇兩個部位的填塞，使用不當(dāng)仍可造 成中道狹窄粘連，使其應(yīng)用仍受到一定限制。
[0004] 也即，現(xiàn)有聚乙締醇鼻腔止血材料存在W下缺陷：
[0005] 1)不具備抑菌性能，使用4天左右會出現(xiàn)腐敗惡臭現(xiàn)象，必須?？趩为毷褂脷⒕鷦?處理患處；
[0006] 2)單純物理壓迫止血作用，止血機理單一，止血效果不夠理想；
[0007] 3)對鼻腔創(chuàng)面沒有促進愈合作用，術(shù)后恢復(fù)周期長；
[000引4)使用時變干發(fā)硬的特性增加了患者的不適感；
[0009] 5)因海綿的多孔特性，在使用后易粘連傷口且在去除時易造成疼痛和損傷。
[0010] 因此，有必要提供一種功效型鼻腔止血材料及其制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中鼻腔止血產(chǎn)品存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種抑菌效 果好、止血效果顯著、能夠促進傷口愈合且使用舒適便捷的功效型鼻腔止血材料及其制備 方法。
[0012] 本發(fā)明的一方面提供了功效型鼻腔止血材料的制備方法，所述制備方法包括W下 步驟：
[0013] A、W質(zhì)量百分比計，將5~15%的殼聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量 的水均勻混合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液；
[0014] B、利用高壓霧化噴涂的方式將所述殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿巧料 上并在所述聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、 壓縮后包裝、滅菌得到所述功效型鼻腔止血材料。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，所述殼聚糖衍生物為 殼聚糖艦、殼聚糖季錠鹽或簇甲基殼聚糖。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，所述殼聚糖衍生物為 分子量5~8萬的簇甲基殼聚糖。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，所述生物活性玻璃是 采用烙融法制備得到的，W質(zhì)量百分比計，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si化、4~8% 的P205、20~25%的Na2〇、20~35%的Ca0、0~5%的MgO和0~3%的化0,其中，各組分的含量 之和為100%。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，所述生物活性玻璃的 粒徑為20~3祉m。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，所述聚乙締醇海綿巧 料為醫(yī)用級聚乙締醇海綿經(jīng)漂洗、干燥和分切后制得的預(yù)定尺寸的巧料。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，在步驟A中，還包括在 混合后進行-0.06~-O.lMPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用超聲波分散器持續(xù)攬拌的步 驟。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法的一個實施例，在步驟B中，噴涂壓力 為600~1200KPa，干燥溫度為40~60 °C，干燥時間為30-60分鐘。
[0022] 本發(fā)明的另一方面提供了一種功效型鼻腔止血材料，所述功效型鼻腔止血材料采 用上述功效型鼻腔止血材料的制備方法制備得到。
[0023] 本發(fā)明的功效型鼻腔止血材料W聚乙締醇海綿為基材，應(yīng)用高壓霧化噴涂工藝在 基材表面添加殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，制備得到潤滑、保濕、較高抑菌作 用、止血效果顯著、能夠促進傷口愈合并且使用舒適便捷的功效型鼻腔止血材料。
【具體實施方式】
[0024] 本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟W外，均可任何方式組合。
[0025] 本說明書中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的 替代特征加 W替換。即，除非特別敘述，每個特征只是一系列等效或類似特征中的一個例子 而已。
[0026] 下面先對本發(fā)明功效型鼻腔止血材料的制備方法進行詳細(xì)說明。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例，所述功效型鼻腔止血材料的制備方法包括W下多個 步驟。
[002引步驟A:
[0029] W質(zhì)量百分比計，將5~15%的殼聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量的 水均勻混合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液。
[0030] 其中，生物活性玻璃是W粉末形式存在的，其具有優(yōu)良的表面活性，能夠促進生長 因子的生長、促進細(xì)胞的繁衍、活化細(xì)胞基因表達，不僅具有廣泛的抑菌作用，并且還可促 進軟組織及骨組織生長并促進傷口創(chuàng)面的愈合?，F(xiàn)有技術(shù)中研究合成的生物玻璃多W介孔 生物玻璃為主，如中國專利CN1887361A使用溶膠-凝膠的方法制備的介孔狀生物玻璃纖維 材料，中國專利CN101314039A制得的生物玻璃介孔微球材料等。
[0031] 本發(fā)明可W采用現(xiàn)有技術(shù)中已有的生物活性玻璃進行骨修復(fù)材料、活性敷料、婦 科栓塞等的制備，但更優(yōu)選地采用下面的生物活性玻璃，根據(jù)本發(fā)明，所采用的生物活性玻 璃是采用烙融法制備得到的，W質(zhì)量百分比計，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si化、4 ~6%的P2〇日、20~25%的胞2〇、20~35%的Ca0、0~5%的MgO和0~3%的化0,其中，各組分 的含量之和為100%。具體制備時，可W先按照上述配方稱量原料，混勻后在高溫下烙融，再 經(jīng)冷卻、粉碎、過篩后制得預(yù)定粒徑的生物活性玻璃粉末。優(yōu)選地，本發(fā)明所使用的生物活 性玻璃的粒徑為20~3祉m，W保證較高的表面活性。
[0032] 本發(fā)明所使用的生物活性玻璃的粒徑為20~3祉m，W保證較高的表面活性。常規(guī) 45S5生物活性玻璃是WSi化、P2〇5、化2〇、CaO等組成的玻璃成份，具備良好的組成促進愈合 作用。本發(fā)明還在生物活性玻璃粉體配方中引入了Mg0、Zn0等有益成份，Mg0、Zn0通過生物 活性玻璃緩慢釋放，為人體提供良好的組織愈合促進作用，更好地發(fā)揮生物活性玻璃提高 生物活性的功效；同時產(chǎn)品中選擇粒度為20~38um的超細(xì)粉體，提供了生物活性玻璃較大 的比表面積，有助于加快生物活性玻璃的釋放速率，W物理特性提高產(chǎn)品活性。
[0033] 本發(fā)明使用的殼聚糖衍生物同樣具有優(yōu)異的抑菌性能，對常見的金黃色葡萄球 菌，大腸桿菌等具有良好的抑菌效果；同時，殼聚糖還具有促進傷口愈合的作用，二者有機 結(jié)合后的促進愈合效果更為顯著。具體地，所采用的殼聚糖衍生物可W為殼聚糖艦、殼聚糖 季錠鹽或簇甲基殼聚糖，優(yōu)選為分子量5~8萬的簇甲基殼聚糖。
[0034] 為了避免懸混液中氣體的存在并且保證均勻分散的懸混狀態(tài)，本步驟還包括在混 合后進行-0.06~-0.1M化下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用超聲波分散器持續(xù)攬拌的步驟， 從而形成均一、穩(wěn)定的懸混液。其中，超聲波分散器的應(yīng)用頻率優(yōu)選為15~40kHZ，功率密度 優(yōu)選為0.4~0.8w/ml。懸混液作為粘度液體，強制攬拌必然產(chǎn)生不必要的氣泡，而在工藝中 引入靜態(tài)負(fù)壓脫氣，可W有效消除因大氣泡產(chǎn)生對噴涂質(zhì)量產(chǎn)生的不良影響。同時，輔助應(yīng) 用頻率為15~40曲Z、功率密度為0.4~0.8w/ml超聲波分散攬拌器的攬拌作用，有效地防止 了生物活性玻璃顆粒沉降而導(dǎo)致懸混液均勻度降低的問題，避免影響工藝穩(wěn)定性和產(chǎn)品均 勻性。
[0035] 步驟 B:
[0036] 利用高壓霧化噴涂的方式將步驟A制得的殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿 巧料上并在聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、 壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料。
[0037] 其中，聚乙締醇海綿巧料為醫(yī)用級聚乙締醇海綿經(jīng)漂洗、干燥和分切后制得的預(yù) 定尺寸的巧料，W適應(yīng)不同尺寸的術(shù)腔。高壓霧化噴涂能夠保證噴涂的均勻性，優(yōu)選地，控 制噴涂壓力為600~1200KPa。此外，控制干燥溫度為40~60°C，干燥時間為30~60分鐘。
[0038] 聚乙締醇海綿由高分子材料合成，為聚乙締醇和醒反應(yīng)合成的乙縮醇，成品干而 小，含有被壓縮的腔隙，可根據(jù)患者術(shù)腔大小修剪成適當(dāng)尺寸并置入相應(yīng)部位，產(chǎn)品具有高 度親水性，置入后迅速吸附術(shù)腔血清向四周膨脹充填各個腔隙，各向壓力均衡并能夠有效 止血。但現(xiàn)有聚乙締醇鼻腔止血材料存在W下缺陷：1)不具備抑菌性能，使用4天左右會出 現(xiàn)腐敗惡臭現(xiàn)象，必須?？趩为毷褂脷⒕鷦┨幚砘继?2)單純物理壓迫止血作用，止血機理 單一，止血效果不夠理想；3)對鼻腔創(chuàng)面沒有促進愈合作用，術(shù)后恢復(fù)周期長;4)使用時變 干發(fā)硬的特性增加了患者的不適感;5)因海綿的多孔特性，在使用后易粘連傷口且在去除 時易造成疼痛和損傷。
[0039] 并且，若鼻腔等腔道只進行壓迫止血，僅能解決封堵的問題，而不能從源頭上根除 腔道黏膜組織因毛細(xì)血管破裂而導(dǎo)致流血的根本性問題，也不能促進毛細(xì)血管恢復(fù)和創(chuàng)面 恢復(fù)。本發(fā)明創(chuàng)造性地提出了 Ξ重止血機理，即利用殼聚糖材料有益的止血特性，加上生物 活性玻璃活性成分釋放的巧離子及聚乙醇壓迫止血的Ξ重止血機理，實現(xiàn)鼻腔及腔道出血 的顯著止血作用。本發(fā)明不但利用殼聚糖高分子材料固有的止血、止痛的優(yōu)勢，還利用了生 物活性玻璃無機巧離子的止血作用，有效實現(xiàn)了促進創(chuàng)面恢復(fù)和毛細(xì)血管功能恢復(fù)的效 果。在聚乙締醇海綿表面上形成的含有殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層能夠使得其 具有潤滑、保濕、較高抑菌作用、止血效果顯著、能夠促進傷口愈合并且使用舒適便捷的效 果。
[0040] 應(yīng)理解，本發(fā)明詳述的上述實施方式及W下實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限 制本發(fā)明的范圍，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出的一些非本質(zhì)的改進和調(diào) 整均屬于本發(fā)明的保護范圍。下述實施例中具體的參數(shù)等也僅是合適范圍中的一個示例， 即本領(lǐng)域技術(shù)人員可W通過本文的說明做合適的范圍內(nèi)選擇，而并非要限定于下文實施例 中的具體數(shù)值和具體步驟。
[0041] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和效果更加具體清楚，下面將對本發(fā)明的優(yōu)選實 施例進行詳細(xì)的描述。
[0042] 實施例1:
[0043] W質(zhì)量百分比計，將5 %的殼聚糖衍生物、3 %的生物活性玻璃和余量的水均勻混 合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液。其中，在混合后進行-O.lMPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用超 聲波分散器持續(xù)攬拌，形成均一、穩(wěn)定的懸混液。生物活性玻璃的組分為44%的Si化、5%的 ?2〇5、22 %的化2〇、25 %的CaO、3 %的MgO和1 %的ZnO，利用高壓霧化噴涂的方式將制得的殼 聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿巧料上并在聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚糖和 生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料，作為1# 樣品。
[0044] 實施例2:
[0045] W質(zhì)量百分比計，將10%的殼聚糖衍生物、5%的生物活性玻璃和余量的水均勻混 合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液。其中，在混合后進行-O.OSMPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用 超聲波分散器持續(xù)攬拌，形成均一、穩(wěn)定的懸混液。生物活性玻璃的組分為44 %的Si化、5 % 的P205、22%的化2〇、25%的Ca0、3%的MgO和1 %的化0。利用高壓霧化噴涂的方式將制得的 殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿巧料上并在聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚糖 和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料，作為 2#樣品。
[0046] 實施例3:
[0047] W質(zhì)量百分比計，將12%的殼聚糖衍生物、8%的生物活性玻璃和余量的水均勻混 合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液。其中，在混合后進行-O.OSMPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用 超聲波分散器持續(xù)攬拌，形成均一、穩(wěn)定的懸混液。生物活性玻璃的組分為44 %的Si化、5 % 的P205、22%的化20、25%的CaO、3%的MgO和1 %的化0。利用高壓霧化噴涂的方式將制得的 殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿巧料上并在聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚糖 和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料，作為 3#樣品。
[004引實施例4:
[0049] W質(zhì)量百分比計，將15%的殼聚糖衍生物、10%的生物活性玻璃和余量的水均勻 混合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液。其中，在混合后進行-〇.〇7MPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利 用超聲波分散器持續(xù)攬拌，形成均一、穩(wěn)定的懸混液。生物活性玻璃的組分為44%的Si化、 5 %的P2〇5、22 %的Na2〇、25 %的CaO、3 %的MgO和1 %的化0。利用高壓霧化噴涂的方式將制得 的殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙締醇海綿巧料上并在聚乙締醇海綿巧料上形成含有殼聚 糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮后包裝、滅菌得到功效型鼻腔止血材料，作 為4#樣品。
[00加]產(chǎn)品特性試驗:
[0051 ]表1功效型鼻腔止血材料的性能評價
[0化 2]
[0化3]指標(biāo)評價方法：
[0054] 1)潤滑性依據(jù)手感感官測試；
[005引2)擬菌性能測試：
[0056] 本發(fā)明的抑菌性能試驗采用金黃色葡萄球菌作為測試對象，測試方法參照GB 15979-2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中附錄C4溶出性抗(抑)菌產(chǎn)品抑菌性能試驗 方法并依據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)抑菌率> 50 %~90 %進行評價。
[0057] 3)生物活性玻璃脫離率：
[005引測試方法：將產(chǎn)品每組分別3片干燥至恒重，精確稱量重量為Mo,將樣品分別置于 95 %的乙酸乙醋溶液中超聲波震蕩20Min，將樣品與溶液分離，將乙酸乙醋濾除，取濾出物 進行灼燒測試，灼燒殘渣重量記為Ml，其中，利用生物活性玻璃耐高溫和有機物高溫氧化燃 燒的特性，樣品灼燒殘渣即為脫離的生物活性玻璃。則，生物活性玻璃脫離率％=化/Mo。
[0059] 所有評價結(jié)果具體結(jié)果如表1所示。由表1可知，本發(fā)明制得的產(chǎn)品潤滑性良好，生 物活性玻璃脫離率更低，產(chǎn)品有較強的抑菌作用。
[0060] 綜上所述，本發(fā)明的功效型鼻腔止血材料W聚乙締醇海綿為基材，應(yīng)用高壓霧化 噴涂工藝在基材表面添加殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，制備得到潤滑、保濕、較 高抑菌作用、止血效果顯著、能夠促進傷口愈合并且使用舒適便捷的功效型鼻腔止血材料。
[0061] 本發(fā)明并不局限于前述的【具體實施方式】。本發(fā)明擴展到任何在本說明書中披露的 新特征或任何新的組合，W及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
【主權(quán)項】
1. 一種功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟： A、 以質(zhì)量百分比計，將5~15%的殼聚糖衍生物、2~10%的生物活性玻璃和余量的水 均勻混合，得到殼聚糖復(fù)合懸混液； B、 利用高壓霧化噴涂的方式將所述殼聚糖復(fù)合懸混液噴涂在聚乙烯醇海綿坯料上并 在所述聚乙烯醇海綿坯料上形成含有殼聚糖和生物活性玻璃的復(fù)合功能涂層，干燥、壓縮 后包裝、滅菌得到所述功效型鼻腔止血材料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖衍 生物為殼聚糖碘、殼聚糖季銨鹽或羧甲基殼聚糖。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖衍 生物為分子量5~8萬的羧甲基殼聚糖。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述生物活性 玻璃是采用熔融法制備得到的，以質(zhì)量百分比計，所述生物活性玻璃包括40~58%的Si0 2、 4~6 %的P2O5、20~25 %的Na20、20~35 %的Ca0、0~5 %的MgO和0~3 %的ZnO，其中，各組分 的含量之和為100%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述生物活性 玻璃的粒徑為20~38μπι。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯醇 海綿坯料為醫(yī)用級聚乙烯醇海綿經(jīng)漂洗、干燥和分切后制得的預(yù)定尺寸的坯料。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，在步驟Α中，還 包括在混合后進行-0.06~-0.1 MPa下的靜態(tài)負(fù)壓脫氣、消泡并利用超聲波分散器持續(xù)攪拌 的步驟。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的功效型鼻腔止血材料的制備方法，其特征在于，在步驟B中，噴 涂壓力為600~1200KPa，干燥溫度為40~60°C，干燥時間為30~60分鐘。9. 一種功效型鼻腔止血材料，其特征在于，所述功效型鼻腔止血材料采用權(quán)利要求1至 8中任一項所述功效型鼻腔止血材料的制備方法制備得到。
【文檔編號】A61L15/46GK105999365SQ201610597337
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月26日
【發(fā)明人】高海利
【申請人】四川艾醫(yī)生醫(yī)療科技有限公司