可降解鼻腔用止血海綿的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及可降解吸收性止血材料【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種適用于鼻腔術(shù)后填塞止血的可降解鼻腔用止血海綿的制備方法：（1）合成擴(kuò)鏈劑；（2）合成嵌段預(yù)聚體；(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成：將擴(kuò)鏈劑與異氰酸酯溶解混合，滴加到嵌段預(yù)聚體中，合成生物醫(yī)用聚氨酯；（4）制備止血海綿。本發(fā)明在合成生物醫(yī)用聚氨酯的步驟中，采用擴(kuò)鏈劑同異氰酸酯物理混合后同嵌段預(yù)聚體反應(yīng)，縮短了聚合物的合成反應(yīng)時(shí)間，減少了催化劑辛酸亞錫的用量，降低了能耗，縮減了反應(yīng)成本，使產(chǎn)品利于工業(yè)化且各步操作步驟簡(jiǎn)單易行。
【專利說明】可降解鼻腔用止血海綿的制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及可降解吸收性止血材料【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種適用于鼻腔術(shù)后填塞止血的可降解鼻腔用止血海綿的制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】
鼻腔手術(shù)是國(guó)內(nèi)乃至全球范圍內(nèi)非常常見的外科，鼻腔手術(shù)因范圍小，局部血管豐富，易出血，位置深而術(shù)后不能縫扎止血，必須依靠填塞止血。鼻腔填塞是防止鼻腔鼻竇術(shù)后出血、粘連或再狹窄的重要措施。而填塞的目的則是在保證效果的同時(shí)盡量減輕患者痛苦，因此術(shù)后填塞物的選擇長(zhǎng)期以來一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。
[0003]目前大多數(shù)的情況中，醫(yī)院正在使用不可降解傷口敷料，弊端甚多。十幾年來鼻腔手術(shù)及器械發(fā)展迅速，但術(shù)后填塞的敷料卻鮮有變化，業(yè)內(nèi)有專家按照產(chǎn)品性能將目前市場(chǎng)存在的術(shù)后填塞敷料進(jìn)行分類分為如下四代:
第一代為不膨脹、不降解材料，以凡士林油紗條為代表。凡士林油紗條制作簡(jiǎn)單、填塞方式較靈活，對(duì)不同滲出血情況實(shí)施適度或重點(diǎn)填塞，壓力可均勻，減少滲血，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果可靠等優(yōu)點(diǎn)。但凡士林油紗條沒有凝血因子，無彈性，無吸濕性，不能有效控制滲血及長(zhǎng)期填塞，生物相容性欠佳，填塞后刺激，難以入睡等不適感，且填塞過程較長(zhǎng)。取出時(shí)，容易和血痂粘連，造成血痂脫落，病人常伴有鼻脹痛、頭疼、流淚、耳悶、抽除后鼻腔黏膜反應(yīng)強(qiáng)烈等嚴(yán)重缺點(diǎn)。且放置時(shí)間短，鼻腔粘膜尚未完全修復(fù)，因此容易出血，有時(shí)需再次填塞。
[0004]第二代為可膨脹、不降解材料，以PVA材料為代表，該膨脹海綿具有操作快速、方便、質(zhì)地較為柔軟、膨脹性好，具有高親水性，吸血性能好等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是術(shù)后需取出，易粘連二次出血，病人十分痛苦；為防止干燥，綿塞必須一天弄濕一次到多次，這將使棉塞的彈性減小，勞動(dòng)量大且影響止血效果；對(duì)于微小動(dòng)脈出血，其壓力相對(duì)不足，應(yīng)用不當(dāng)易引起滲血,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出血。
[0005]第三代為可降解不膨脹材料，這一類型常見產(chǎn)品根據(jù)合成材料不同分為三類:
(I)藻酸鈣，其特點(diǎn)為:順應(yīng)性好，能很好地適應(yīng)和貼服于傷口表面。對(duì)控制滲血有效，不粘連；藻酸鈣敷料過于柔軟，液化迅速，缺乏韌性和彈性，對(duì)微小動(dòng)脈出血壓迫力度不夠；填塞位置較深和留置期較長(zhǎng)者，不被吸收，填塞物清理困難，可能會(huì)出現(xiàn)紙樣板損傷。(2)膠原蛋白，其特點(diǎn)為:對(duì)控制滲血有效；動(dòng)物源，有疤痕形成、粘連，術(shù)后不易清理；凝膠材料無法適度裁減；使用不當(dāng)仍會(huì)導(dǎo)致中隔血腫、粘連等(3)透明質(zhì)酸，其特點(diǎn)為:可吸收，不粘連；分子量小、材料彈性小、不可膨脹，且材料遇濕會(huì)完全失去彈性，壓迫止血不夠；液化時(shí)間長(zhǎng)、呈膠狀，因此吸血欠佳。對(duì)于未吸收的填塞物清理較為困難，且不適用出血量較多及手術(shù)范圍較大者 。
[0006]第四代為可膨脹、可降解材料，以聚ε -己內(nèi)/丙交酯氨基甲酸乙酯為代表。該可膨脹多孔聚合材料，彈力柔韌性強(qiáng)、壓迫止血效果好；降解快(I周左右完全降解)，無需取出、不產(chǎn)生新創(chuàng)面；水性降解產(chǎn)物，促進(jìn)上皮組織生長(zhǎng)，愈后疤痕小；不粘連粘附鼻腔，術(shù)腔干凈、無膠狀物殘留、無需清理。[0007]第四代可降解可膨脹鼻止血材料的出現(xiàn)和發(fā)展，增加了鼻腔手術(shù)患者的舒適感，但存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，催化劑用量多等問題，近年來，各國(guó)科學(xué)家都在研制合成簡(jiǎn)便、成本低，使用更為方便、可降解、無需二次手術(shù)的鼻止血材料。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)中第四代可降解可膨脹鼻止血材料合成中存在的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、催化劑用量多等問題，本發(fā)明提供了一種縮短反應(yīng)時(shí)間、減少催化劑用量、降低生產(chǎn)成本的可降解鼻腔用止血海綿的制備方法。
[0009]本發(fā)明是通過以下措施實(shí)現(xiàn)的:
本發(fā)明的特征是合成本領(lǐng)域公知的具有良好生物相容性、機(jī)械性能、血液相容性、可生物降解的生物醫(yī)用聚氨酯材料，通過真空冷凍干燥或發(fā)泡技術(shù)制備可降解鼻腔用止血海綿。具體通過以下四個(gè)步驟制備可降解鼻腔用止血海綿，其制備步驟包括:一、合成擴(kuò)鏈劑；二、合成嵌段預(yù)聚體；三、合成生物醫(yī)用聚氨酯；四、真空冷凍干燥制備止血海綿。
[0010]一種可降解鼻腔用止血海綿的制備方法，包括以下步驟:
(1)合成擴(kuò)鏈劑
以1，4- 丁二醇和異氰酸酯為原料，投料摩爾比為:n_ra:n_NC0 =1:2-30,反應(yīng)溫度70-100°C，反應(yīng)時(shí)間1-5 h，合成擴(kuò)鏈劑，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行提純；
(2)合成嵌段預(yù)聚體
以聚乙二醇同乙交酯、L-丙交酯、DL-丙交酯、ε -己內(nèi)酯中的至少兩種為原料，辛酸亞錫為催化劑，真空加熱至120-140°C，反應(yīng)20-30h，得到嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成
將步驟(1)中得到的提純的擴(kuò)鏈劑與異氰酸酯用有機(jī)溶劑溶解混合，滴加到步驟(2)得到的嵌段預(yù)聚體中，反應(yīng)溫度60-110°C，反應(yīng)時(shí)間3-7h，合成生物醫(yī)用聚氨酯；
(4)制備止血海綿
將步驟(3)得到的生物醫(yī)用聚氨酯溶解在有機(jī)溶劑中制成聚氨酯溶液，通過真空冷凍干燥或發(fā)泡的方法制備止血海綿。冷凍干燥可以在本領(lǐng)域公知的普通方法進(jìn)行。
[0011 ] 所述的制備方法，優(yōu)選步驟(1)中的異氰酸酯為六亞甲基二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯或1，4- 丁烷二異氰酸酯。
[0012]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(2)中的辛酸亞錫的加入量為嵌段預(yù)聚體質(zhì)量的2-6 %0。
[0013]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(2)中PEG 600、L_丙交酯、己內(nèi)酯、乙交酯的質(zhì)量比為
6:5:4:1或PEG 600、L-丙交酯、己內(nèi)酯的質(zhì)量比為7:5:5。
[0014]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(3)中異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑的摩爾比為0.2-1.5:1。
[0015]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(3)中異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑中的異氰酸酯基之和與嵌段預(yù)聚體中羥基的摩爾比為1-3:1。
[0016]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(4)中在真空冷凍干燥過程中，將合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到其良溶劑中，配制成2-10%的溶液，該良溶劑可為二甲亞砜或1，4- 二氧六環(huán)。
[0017]所述的制備方法，為了增加止血海綿的孔隙率，可以加入4-20%的水或叔丁醇，以形成針形的通道，增加止血海綿的強(qiáng)度和彈性。
[0018]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(4)的聚氨酯溶液中加入0.1-10%質(zhì)量的保濕成分。在真空冷凍干燥過程中，在其中添加一些保濕成分。使海綿在使用過程中具有較好的保濕性，保持傷口的濕潤(rùn)，促進(jìn)創(chuàng)傷面的愈合，其中保濕成分可以是天然的親水性高分子材料中的一種或幾種。天然的親水高分子材料分為多糖類和多肽類，其中多糖類材料主要為淀粉、纖維素、海藻酸、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、幾丁質(zhì)、殼聚糖等，多肽類為膠原、聚L-賴氨酸、聚L-谷胺酸等，以上可一種或兩種及兩種以上混合添加到上述合成的聚合物中。保濕劑的添加量為質(zhì)量百分比的0.1%~10%之間，最優(yōu)的為1.5%，添加的方式為先將保濕劑溶于其良溶劑中(如水)，再與聚合物的溶液混合凍干。
[0019]所述的制備方法，優(yōu)選步驟(4)的聚氨酯溶液中加入0.005-4%質(zhì)量的抗菌藥、促凝藥、消炎止痛藥物和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥物中的一種以上。在真空冷凍干燥過程中，還可以將一些藥物成分添加到止血海綿中，以增強(qiáng)其使用效果，所述的藥物成分為抗菌藥、促凝藥、消炎止痛藥物以及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥物的一種或是幾種。該類藥物可為中藥提取物如白芨、青黛等的一種或多種，或是一些合成藥物，如布洛芬、異丙嗪、阿米替林等在藥典中載明的具有類似效果的一種或多種，藥物的添加量為質(zhì)量百分比的0.005%~4%之間，最優(yōu)的為0.5%，添加方式可以將其溶解到其良溶劑中，再與聚合物一起凍干。
[0020]本發(fā)明的有益效果:
1.本發(fā)明在合成生物醫(yī)用聚氨酯的步驟中，采用擴(kuò)鏈劑同異氰酸酯物理混合后同嵌段預(yù)聚體反應(yīng)，縮短了聚合物的合成反應(yīng)時(shí)間，僅在嵌段預(yù)聚體步驟添催化劑辛酸亞錫，減少了催化劑的用量，降低了能耗，縮減了反應(yīng)成本，使產(chǎn)品利于工業(yè)化且各步操作步驟簡(jiǎn)單易行； 2.合成生物醫(yī)用聚氨酯的各步反應(yīng)易于進(jìn)行，各步反應(yīng)產(chǎn)品易分離提純；
3.在止血海綿中添加保濕成分，改善其在使用過程中的保濕性；另外可選擇加入某些藥物成分，增強(qiáng)其使用效果。通過此類改進(jìn)，改善了止血海綿的整體性能；
4.本發(fā)明的合成路線中所用到的原料易得，生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0021]為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明。
[0022]實(shí)施例1
(1)擴(kuò)鏈劑的合成:取六亞甲基二異氰酸酯(HDI)90g置于反應(yīng)瓶中，將與HDI摩爾比(η腦..nHDI= 1:14)的I, 4- 丁二醇(BDO)緩慢滴加到HDI中，80°C攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，將反應(yīng)體系冷卻到室溫，加入正己烷純化得擴(kuò)鏈劑，用核磁表征產(chǎn)物已提純；
(2)嵌段預(yù)聚體的合成:將PEG600/L-丙交酯/己內(nèi)酯按質(zhì)量(35g/25g/25g)于反應(yīng)瓶中，加入催化劑辛酸亞錫200 μ L，真空加熱至140°C，反應(yīng)24小時(shí)，得所需嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解(I)歩制備好的擴(kuò)鏈劑25g，與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1: 1，待(2)歩嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加到(2)歩體系中，再加入催化劑辛酸亞錫500 μ L攪拌，反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需生物醫(yī)用聚氨酯；
(4)止血海綿的制備:取5g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到二氧六環(huán)中形成5%溶液100g，加入1g 1.5%的殼聚糖水溶液，攪拌形成均一溶液，將溶液放到_20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0023]實(shí)施例2
(O (2)按實(shí)施例1方法合成擴(kuò)鏈劑和嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解六亞甲基二異氰酸酯(HDI)2.8g和制備好的擴(kuò)鏈劑17.6g，兩者之間的摩爾比為0.4: 1，兩者的摩爾數(shù)之和與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1:1，備用；待嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加到嵌段預(yù)聚體體系中，攪拌，反應(yīng)2.5小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需聚生物醫(yī)用聚氨酯。
[0024](3)止血海綿的制備:取5g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到1，4-二氧六環(huán)中形成5%溶液100g，加入5g叔丁醇，攪拌形成均一溶液，將溶液放到_20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得孔隙率良好的止血海綿。
[0025]實(shí)施例3
(O (2)按實(shí)施例1方法合成擴(kuò)鏈劑和嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解六亞甲基二異氰酸酯(HDI)4.3g和制備好的擴(kuò)鏈劑13.7g，兩者之間的摩爾比為0.8:1，兩者的摩爾數(shù)之和與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1:1，備用；待嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加到嵌段預(yù)聚體體系中，攪拌，反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需生物醫(yī)用聚氨酯。
[0026](4)止血海綿的制備:取6g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到1，4-二氧六環(huán)中形成6%溶液100g，加入8g水，攪拌形成均一溶液，將溶液放到_20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0027]實(shí)施例4
(I)(2) (3)按實(shí)施例1方法合成擴(kuò)鏈劑、嵌段預(yù)聚體、生物醫(yī)用聚氨酯；
(4)止血海綿的制備:取6g上述實(shí)施例3中合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到1，4_二氧六環(huán)中形成6%溶液100g，加入8g 0.5%的透明質(zhì)酸鈉溶液，攪拌形成均一溶液，將溶液放到-20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0028]實(shí)施例5
(O (2)按實(shí)施例1方法合成擴(kuò)鏈劑和嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解六亞甲基二異氰酸酯(HDI) 4.9g和(I)歩制備好的擴(kuò)鏈劑12.4g，兩者之間的摩爾比為1: 1，兩者的摩爾數(shù)之和與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1: 1，備用；待嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加到嵌段預(yù)聚體體系中，攪拌，反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需生物醫(yī)用聚氨酯。
[0029](4)止血海綿的制備:取5g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到二氧六環(huán)中形成5%溶液100g，加入1g 0.3%的殼聚糖水溶液，攪拌形成均一溶液，將溶液放到-20°c環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0030]實(shí)施例6
(I)擴(kuò)鏈劑的合成:取六亞甲基二異氰酸酯(HDI) 90g置于反應(yīng)瓶中，將與HDI摩爾比(η腦..11皿=1:12)的1，4-丁二醇(BDO)緩慢滴加到HDI中，80°C攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，將反應(yīng)體系冷卻到室溫，加入正己烷純化得擴(kuò)鏈劑，用核磁表征產(chǎn)物已提純；
(2)嵌段預(yù)聚體的合成:將PEG600/L-丙交酯/己內(nèi)酯/乙交酯按質(zhì)量(30g/25g/20g/5g)于反應(yīng)瓶中，加入催化劑辛酸亞錫300 μ L，真空加熱至140°C，反應(yīng)24小時(shí)，得所需嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解六亞甲基二異氰酸酯(HDI)3.9g和(I)歩制備好的擴(kuò)鏈劑14.Sg，兩者之間的摩爾比為1.5: 1，兩者的摩爾數(shù)之和與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1:1，備用，待(2)歩嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加到(2)歩體系中，攪拌，反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需生物醫(yī)用聚氨酯。
[0031](4)止血海綿的制備:取6g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到1，4-二氧六環(huán)中形成6%溶液100g，加入1g 0.2%的透明質(zhì)酸鈉溶液，加入2g 0.05%白芨溶液，攪拌形成均一溶液，將溶液放到_20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0032]實(shí)施例7
(O (2)按實(shí)施例6方法合成擴(kuò)鏈劑和嵌段預(yù)聚體；
(3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成:用DMSO溶解六亞甲基二異氰酸酯(HDI) 7g和(I)歩制備好的擴(kuò)鏈劑7.lg，兩者之間的摩爾比為2.5:1，兩者的摩爾數(shù)之和與嵌段預(yù)聚體的摩爾比1: 1，備用，待嵌段預(yù)聚體制備好后，撤除真空，維持常壓，并將反應(yīng)體系降溫至80°C，將溶好的DMSO溶液緩慢滴加 到嵌段預(yù)聚體體系中，攪拌，反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)體系即變得粘稠，用適量DMSO稀釋，后用水和乙醇反復(fù)沉降得所需生物醫(yī)用聚氨酯。
[0033](4)止血海綿的制備:取4g上述合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解到1，4-二氧六環(huán)中形成4%溶液100g，加入5g叔丁醇，再加入2g 0.05%白芨溶液，攪拌形成均一溶液，將溶液放到-20°C環(huán)境中預(yù)凍成固體之后，轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機(jī)中凍干得止血海綿。
[0034]降解實(shí)驗(yàn)
在37°C的環(huán)境中，該止血海綿會(huì)不斷的降解，從而產(chǎn)生碎片，用尼龍網(wǎng)袋兜住海綿，在降解過程中碎片會(huì)從網(wǎng)袋中轉(zhuǎn)移到浸提液中，未完全降解的部分存在于網(wǎng)袋中，通過測(cè)試網(wǎng)袋中止血海綿的質(zhì)量，來降解表征止血海綿的降解情況。
[0035]取實(shí)施例1-7制備的止血海綿各lg，放入孔徑8mm的尼龍網(wǎng)袋中，將網(wǎng)袋口扎緊，投入到裝有事先配制好的人工血漿的帶蓋容器中，反復(fù)擠壓數(shù)次后靜置2分鐘，待樣品吸液飽和后，用鑷子夾住網(wǎng)袋提出液面I分鐘，并用濾紙吸干網(wǎng)袋表面的水分，精確稱重。稱好后將樣品重新放到溶液中，擠壓幾次，至其吸液飽和，然后蓋好蓋子，放置到37°C的恒溫培養(yǎng)箱中，在611、1211、2411、4811、7211分別取出網(wǎng)袋，吸干網(wǎng)袋表面水分，精確稱重。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)海綿的重量見下表1。
[0036]表1
【權(quán)利要求】
1.一種可降解鼻腔用止血海綿的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)合成擴(kuò)鏈劑 以1，4- 丁二醇和異氰酸酯為原料，投料摩爾比為:n_ra:n_NC0 =1:2-30,反應(yīng)溫度70-100°C，反應(yīng)時(shí)間1-5 h，合成擴(kuò)鏈劑，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行提純； (2)合成嵌段預(yù)聚體 以聚乙二醇同乙交酯、L-丙交酯、DL-丙交酯、ε -己內(nèi)酯中的至少兩種為原料，辛酸亞錫為催化劑，真空加熱至120-140°C，反應(yīng)20-30h，得到嵌段預(yù)聚體； (3)生物醫(yī)用聚氨酯的合成 將步驟(1)中得到的提純的擴(kuò)鏈劑與異氰酸酯用有機(jī)溶劑溶解混合，滴加到步驟(2)得到的嵌段預(yù)聚體中，反應(yīng)溫度60-110°C，反應(yīng)時(shí)間3-7h，合成生物醫(yī)用聚氨酯； (4)制備止血海綿 將步驟(3)得到的生物醫(yī)用聚氨酯溶解在有機(jī)溶劑中制成聚氨酯溶液，通過真空冷凍干燥或發(fā)泡的方法制備止血海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中的異氰酸酯為六亞甲基二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯或1，4- 丁烷二異氰酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中的辛酸亞錫的加入量為嵌段預(yù)聚體質(zhì)量的2-6%。。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中PEG600、L-丙交酯、己內(nèi)酯、乙交酯的質(zhì)量比為6:5:4:1或PEG 600、L-丙交酯、己內(nèi)酯的質(zhì)量比為7:5:5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑的摩爾比為0.2-1.5:1，異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑中的異氰酸酯基之和與嵌段預(yù)聚體中羥基的摩爾比為1-3:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑的摩爾比為1:1，異氰酸酯與擴(kuò)鏈劑中的異氰酸酯基之和與嵌段預(yù)聚體中羥基的摩爾比為1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(4)中將步驟(3)合成的生物醫(yī)用聚氨酯溶解在二甲亞砜或1，4-二氧六環(huán)中，配制成質(zhì)量百分含量為2-10%的聚氨酯溶液，然后制成止血海綿。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于步驟(4)的聚氨酯溶液中加入4-20%質(zhì)量的水或叔丁醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于步驟(4)的聚氨酯溶液中加入0.1-10%質(zhì)量的保濕成分。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(4)的聚氨酯溶液中加入0.005-4%質(zhì)量的抗菌藥、促凝藥、消炎止痛藥物和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥物中的一種以上。
【文檔編號(hào)】A61L15/62GK104031287SQ201410272830
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月19日
【發(fā)明者】劉常琳, 祝金鳳, 侯昭升 申請(qǐng)人:山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司