輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其包括原料藥昆明山海棠、羌活、獨(dú)活、秦艽、烏梢蛇、金錢白花蛇、蜈蚣、全蝎、雷公藤、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、熟地黃、茯苓、當(dāng)歸、枸杞子、鹿茸、肉桂、桑寄生、桑枝、桂枝、蜂房、干姜、細(xì)辛、制附子、炒白術(shù)。本發(fā)明針對肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供一種中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)，結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到了滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨，散寒除濕、通絡(luò)止痛的功效，并且有效減少臨床激素、非甾體抗炎藥導(dǎo)致的毒副作用，日常飲用，具有良好的輔助治療肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】
輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中國傳統(tǒng)醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒。
【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因未明的慢性、W炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，其 特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清 類風(fēng)濕因子陽性，可W導(dǎo)致關(guān)節(jié)崎形及功能喪失。女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2~3倍?？砂l(fā) 生于任何年齡，高發(fā)年齡為40~60歲。
[0003] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制病變發(fā)展及不可逆骨 質(zhì)破壞，盡可能保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉的功能，最終達(dá)到病情完全緩解或低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)。
[0004] 該病治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個(gè)體化治療方案W及功能鍛 煉。藥物治療主要包括非醬類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植 物藥等。
[0005] (1)非醬類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥 物，適用于活動(dòng)期等各個(gè)時(shí)期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、糞下美酬、美洛昔康、塞來 昔布等。
[0006] (2)抗風(fēng)濕藥(DMARDs)又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物。常用的有甲氨蝶 嶺，口服或靜注;柳氮橫化晚，從小劑量開始，逐漸遞增，W及徑氯哇、來氣米特、環(huán)抱素、金 諾芬、白巧總巧等。
[0007] (3)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物，但在下述四種情況可 選用激素:①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過 渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應(yīng)首先減少 或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無效的患者可加用小劑量激素。④局部應(yīng) 用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥。
[000引（4)生物制劑。目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上，已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市， 并且取得了一定的療效，尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。
[0009] (5)植物藥。目前，已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥，如雷公藤、白巧總武、青 藤堿等。部分藥物對治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效，但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
[0010] 4.免疫凈化:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復(fù)合物， 高免疫球蛋白等，因此，除藥物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復(fù) 合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋己細(xì)胞過多，還可采用單個(gè)核細(xì)胞清 除療法，從而改善T，B細(xì)胞及巨隧細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能，降低血液黏滯度，W達(dá)到改善 癥狀的目的，同時(shí)提局藥物治療的療效。
[0011] 隨著與作用抗風(fēng)濕藥的早期聯(lián)合應(yīng)用，對關(guān)節(jié)外病變的治療W及新療法的不斷出 現(xiàn)，使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)后已有明顯改善。大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情可得到很好的 控制，甚至完全緩解。肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，西醫(yī)無對證治療藥物，僅僅針對癥狀 進(jìn)行抗炎、止痛等治療，但是其治療過程相對漫長，長期激素類藥物攝入、非醬體抗炎藥物 的使用，給患者帶來較大的藥物毒副作用。臨床研究標(biāo)明，中藥藥物的使用，不僅可W減少 西藥的使用量，而且可W有效減少西藥，特別是激素類藥物的毒副作用，甚至對于早期發(fā)病 患者，可W替代西藥進(jìn)行預(yù)輔助治療療。
[0012] 傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為"腎主藏精，主骨生髓"，若腎精充足則機(jī)體強(qiáng)健，骨骼外形及內(nèi)部結(jié) 構(gòu)正常，且可耐勞累及一般傷損。而"肝主藏血，主筋束骨利關(guān)節(jié)"，肝血充足則筋脈強(qiáng)勁，靜 可保護(hù)諸骨，充養(yǎng)骨髓;動(dòng)則約束諸骨，免致過度活動(dòng)，防止損傷。若腎精虧虛，肝血不足，貝U 骨髓發(fā)育異常，更兼筋肉不堅(jiān)，榮養(yǎng)乏源，既無力保護(hù)骨髓、充養(yǎng)骨髓，又不能約束諸骨，防 止損傷，久之關(guān)節(jié)在反復(fù)的活動(dòng)過程中，可漸漸地受到損害而過早過快地出現(xiàn)退行性變。本 保健藥酒通過內(nèi)服及外用擦洗，可W有效的增強(qiáng)本病的療效，減少毒副作用，特別是在晚 期、重癥或長期邸床患者，因合并感染，消化道出血，屯、、肺或腎病變患者，因西藥導(dǎo)致的多 臟器功能不全，本藥酒體現(xiàn)了其作用的獨(dú)特性，適用于本病患者治療期間及預(yù)防保健使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明針對肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，提供一種輔助治療肝腎不足型類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)，結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到 了滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨，散寒除濕、通絡(luò)止痛的功效，并且有效減少臨床激素、非醬體抗炎藥 導(dǎo)致的毒副作用，日常飲用，具有良好的輔助治療肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用 于臨床推廣應(yīng)用。
[0014] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎的中藥藥酒，其中包括原料藥材昆明山海棠、弟活、獨(dú)活、秦巧、烏梢蛇、金錢白花蛇、娛 蟻、全蝸、雷公藤、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、熟地黃、巧等、當(dāng)歸、構(gòu)杞子、鹿茸、肉桂、桑寄生、桑 枝、桂枝、蜂房、干姜、細(xì)辛、制附子、炒白術(shù)和白酒。
[0015] 其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠 lOg~20g、弟活20g~ 35邑、獨(dú)活lOg~15g、秦巧lOg~15g、烏梢蛇5g~lOg、金錢白花蛇5g~8g、娛蟻5g~lOg、全蝸 lOg~15g、雷公藤lOg~15g、尋骨風(fēng)lOg~20g、懷牛膝15g~30g、木瓜lOg~20g、熟地黃20g ~30g、巧等15g~25g、當(dāng)歸lOg~25g、構(gòu)杞子25g~30g、鹿茸lOg~20g、肉桂5g~15g、桑寄 生lOg~15g、桑枝lOg~20g、桂枝15g~25g、蜂房lOg~20g、干姜5g~15g、細(xì)辛2g~5g、制附 子5g~lOg、炒白術(shù)lOg~20g、白酒5000g。
[0016] 其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g~20g、弟活25g~ 30邑、獨(dú)活lOg~15g、秦巧lOg~15g、烏梢蛇5g~lOg、金錢白花蛇5g~8g、娛蟻5g~lOg、全蝸 lOg~15g、雷公藤lOg~15g、尋骨風(fēng)15g~20g、懷牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、熟地黃25g ~30g、巧等15g~20g、當(dāng)歸15g~20g、構(gòu)杞子25g~30g、鹿茸15g~20g、肉桂5g~lOg、桑寄 生lOg~15g、桑枝lOg~15g、桂枝15g~20g、蜂房lOg~15g、干姜5g~lOg、細(xì)辛2g~5g、制附 子5g~1 Og、炒白術(shù)15g~20g、白酒5000g。
[0017] 其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g、弟活30g、獨(dú)活 lOg、秦巧lOg、烏梢蛇5g、金錢白花蛇5g、娛蟻5g、全蝸lOg、雷公藤lOg、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝 25邑、木瓜15g、熟地黃25g、巧等20g、當(dāng)歸20g、構(gòu)杞子30g、鹿茸15g、肉桂lOg、桑寄生15g、桑 枝15g、桂枝20g、蜂房15g、干姜lOg、細(xì)辛3g、制附子5g、炒白術(shù)15g、白酒5000g。
[001引所述白酒優(yōu)選酒精度為55 %~65 % (v/v)。
[0019] 其中，所述中藥藥酒還可W加入冰糖、巧樣酸等調(diào)配口感，冰糖的加入量優(yōu)選為 1000ml中藥藥酒中加入5~8g，巧樣酸的添加量優(yōu)選為1000ml中藥藥酒中加入0.8~1.2邑。
[0020] 其中，所述中藥藥酒的制備方法具體為：
[0021 ]第一步，中藥提取物的制備；
[0022] 第二步，中藥藥酒的獲取。
[0023] 其中，所述第一步進(jìn)一步具體包括：
[0024] 第a步，各原料藥分別粉碎至1mm，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣 備用；
[0025] 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70%的乙醇溶 液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。
[0026] 其中，所述第二步進(jìn)一步具體為，在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白 酒，進(jìn)一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0027] 有益的技術(shù)效果
[0028] 本發(fā)明提供的輔助治療肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn) 識(shí)，結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到了滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨，散寒除濕、通 絡(luò)止痛的功效，并且有效減少臨床激素、非醬體抗炎藥導(dǎo)致的毒副作用，日常飲用，具有良 好的輔助治療肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 本發(fā)明提供了一種輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其中包括 原料藥材昆明山海棠、弟活、獨(dú)活、秦巧、烏梢蛇、金錢白花蛇、娛蟻、全蝸、雷公藤、尋骨風(fēng)、 懷牛膝、木瓜、熟地黃、巧等、當(dāng)歸、構(gòu)杞子、鹿茸、肉桂、桑寄生、桑枝、桂枝、蜂房、干姜、細(xì) 辛、制附子、炒白術(shù)和白酒。
[0030] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，西醫(yī)對其病因尚未認(rèn)清，盡管有大量的治療措施，但是僅 僅是根據(jù)癥狀進(jìn)行有針對性的治療，中醫(yī)對本病自古就有較為廣泛的認(rèn)識(shí)，歸為搏癥范疇， 并根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為寒濕搏阻型和肝腎不足型，其治療各不相同，肝腎不足證型的搏癥， 筋搏不愈，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肝，出現(xiàn)肝之氣血不足，疏泄失職的病證，腎之陰陽氣衰，筋骨 失養(yǎng)腰脊不舉，且水液代謝失常，故臨床上可表現(xiàn)為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)變形、骨凌弱不能行走、腰 背彎曲、不能仲直，或關(guān)節(jié)腫脹，強(qiáng)直不能屈伸，或有面色黎黑、水腫尿少、小腹脹等癥。
[0031] 本發(fā)明藥酒針對其中肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行組方配伍，通過制備中藥藥 酒，在本病的治療期間可W協(xié)助西藥及康復(fù)治療，減少西藥毒副作用，增加西藥療效，在預(yù) 防和調(diào)理本病期間，可W起到很好的輔助治療，預(yù)防保健作用。其組方用藥如下:本發(fā)明藥 酒使用熟地黃、懷牛膝、桑寄生滋補(bǔ)肝腎之陰，其中熟地黃滋補(bǔ)力度最強(qiáng)，經(jīng)過炮制，去其涼 性，有陽中求陰之意，懷牛膝、桑寄生補(bǔ)肝腎力強(qiáng)，肝腎同源，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，桂風(fēng)濕;使用 構(gòu)杞子、鹿茸、肉桂、干姜、細(xì)辛、制附子溫補(bǔ)肝腎之陽，其中肉桂溫壯腎陽，且有引火歸元的 功效，附子、細(xì)辛、鹿茸溫腎陽，壯火之主w消陰繫，干姜大熱之品，守而不走，陰陽雙補(bǔ)，w 求陰中求陽、陽中求陰，肝腎得充，陽氣得復(fù)，迅速改善癥狀，達(dá)到速效，共為君藥組;此外， 使用炒白術(shù)、巧等健脾益氣，W養(yǎng)后天補(bǔ)先天，使用當(dāng)歸養(yǎng)肝血，同時(shí)當(dāng)歸有活血功效，可W 改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎局灶炎性反應(yīng)，氣血生化有源，又因乙癸同源，氣血得充，肝腎得養(yǎng);針 對其臨床癥狀，使用弟活、獨(dú)活、秦巧、雷公藤、尋骨風(fēng)桂風(fēng)濕，止搏痛，弟活、獨(dú)活為桂風(fēng)濕 強(qiáng)筋骨之要藥，雷公藤、秦巧通經(jīng)絡(luò)，止搏痛，使用烏梢蛇、少量金錢白花蛇、娛蟻、全蝸、蜂 房入經(jīng)絡(luò)捜風(fēng)桂邪，其中烏梢蛇、娛蟻、全蝸、金錢白花蛇為蟲類藥，性走竄，具有很強(qiáng)的通 經(jīng)絡(luò)的功效，特別是加入少量金錢白花蛇，雖然其有小毒，但是經(jīng)過控制用量及加工炮制， 去其毒性，存其藥效，對于風(fēng)濕搏痛具有很好的治療作用，使用桑枝、桂枝、雷公藤、木瓜有 疏利關(guān)節(jié)的作用，枝者肢也，藤著通也，木瓜養(yǎng)肝柔筋，諸藥合用，共為佐藥，本發(fā)明中藥制 劑加入臨床特效藥物，昆明山海棠，其味苦、辛，性微溫，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有桂風(fēng)除濕，活血 止血，舒筋接骨之功效，亦為引經(jīng)藥;全方合用有助于改善關(guān)節(jié)功能受限，起到很好的治療 作用，此外，本發(fā)明藥酒使用高度數(shù)的白酒，白酒本是一味中藥，有很好的活血通絡(luò)的功效， 并且全方在白酒浸泡后，入經(jīng)絡(luò)起效，全方合用，具有很好的溫補(bǔ)肝腎、桂濕通絡(luò)、活血止痛 的功效。
[0032] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥藥酒僅由上述原料藥制備而成。
[0033] 所述白酒優(yōu)選酒精度為55%~65%(乂八），優(yōu)選為60%(乂八）。
[0034] 所述中藥藥酒還可W加入冰糖、巧樣酸等調(diào)配口感，冰糖的加入量優(yōu)選為1000ml 中藥藥酒中加入5~8g，巧樣酸的添加量優(yōu)選為1000ml中藥藥酒中加入0.8~1.2g。
[0035] 所述中藥藥酒的制備方法具體為：
[0036] 第一步，中藥提取物的制備；
[0037] 第二步，中藥藥酒的獲取。
[0038] 所述第一步進(jìn)一步具體包括：
[0039] 第a步，各原料藥分別粉碎至1mm，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣 備用；
[0040] 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70%的乙醇溶 液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。
[0041 ]所述第二步進(jìn)一步具體為，在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白酒，進(jìn) 一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0042] 所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠 lOg~20g、弟活20g~35g、 獨(dú)活lOg~15g、秦巧lOg~15g、烏梢蛇5g~lOg、金錢白花蛇5g~8g、娛蟻5g~lOg、全蝸lOg ~15g、雷公藤lOg~15g、尋骨風(fēng)lOg~20g、懷牛膝15g~30g、木瓜lOg~20g、熟地黃20g~ 3〇邑、巧等15g~25g、當(dāng)歸lOg~25g、構(gòu)杞子25g~30g、鹿茸lOg~20g、肉桂5g~15g、桑寄生 lOg~15g、桑枝lOg~20g、桂枝15g~25g、蜂房lOg~20g、干姜5g~15g、細(xì)辛5g~8g、制附子 5g~lOg、炒白術(shù)lOg~20g、白酒5000g。
[0043] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g~20g、弟 活25g~30g、獨(dú)活log~15g、秦巧lOg~15g、烏梢蛇5g~lOg、金錢白花蛇5g~8g、娛蟻5g~ lOg、全蝸lOg~15g、雷公藤lOg~15g、尋骨風(fēng)15g~20g、懷牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、熟 地黃25g~30g、巧等15g~20g、當(dāng)歸15g~20g、構(gòu)杞子25g~30g、鹿茸15g~20g、肉桂5g~ lOg、桑寄生lOg~15g、桑枝lOg~15g、桂枝15g~20g、蜂房lOg~15g、干姜5g~lOg、細(xì)辛5g ~8g、制附子5g~1 Og、炒白術(shù)15g~20g、白酒5000g。
[0044] 最優(yōu)選，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g、弟活30g、獨(dú)活 lOg、秦巧lOg、烏梢蛇5g、金錢白花蛇5g、娛蟻5g、全蝸lOg、雷公藤lOg、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝 25邑、木瓜15g、熟地黃25g、巧等20g、當(dāng)歸20g、構(gòu)杞子30g、鹿茸15g、肉桂lOg、桑寄生15g、桑 枝15g、桂枝20g、蜂房15g、干姜lOg、細(xì)辛3g、制附子5g、炒白術(shù)15g、白酒5000g。
[0045] 各原料藥藥理如下：
[0046] 昆明山海棠：拉下名Tripte巧giumhypoglaucum(Levl. )Hutch，味苦、辛，性微溫， 歸肝、脾、腎經(jīng)，具有桂風(fēng)除濕;活血止血;舒筋接骨;解毒殺蟲的功效，主風(fēng)濕搏痛;半身不 遂;痛氣痛;痛經(jīng)；月經(jīng)過多;產(chǎn)后腹痛；出血不止;急性傳染性肝炎;慢性腎炎;紅斑狼瘡;癌 月中;跌打骨折;骨髓炎;骨結(jié)核;副睪結(jié)核;瘡毒;銀屑病;神經(jīng)性皮炎等證。
[0047] 弟活:拉下名Notopterygi iMiizomaetRadix，味辛、苦，性溫，入腎、膀脫經(jīng)，具有解 表散寒、桂風(fēng)勝濕、止痛的功效，具有風(fēng)寒夾濕表證，癥見惡寒發(fā)熱、頭痛如裹，頸項(xiàng)脊背強(qiáng) 痛，肢體沉重，骨節(jié)酸痛，風(fēng)寒濕搏等證。
[004引獨(dú)活:拉下名Angel icaePubescentisRadix，味辛、苦，性微溫，歸肝、腎、膀脫經(jīng)，具 有桂風(fēng)勝濕;散寒止痛的功效，用于風(fēng)寒濕搏;腰膝疼痛;少陰伏風(fēng)頭痛，頭痛齒痛等證。
[0049] 秦巧：拉下名GentianaeMacrophyllaeRadix，味辛、苦，性微寒，歸胃經(jīng)、肝經(jīng)、膽 經(jīng)，具有桂風(fēng)濕，舒筋絡(luò)，清虛熱的功效，主治風(fēng)濕搏痛，筋脈拘李，骨節(jié)酸痛，日哺潮熱，小 兒巧積發(fā)熱等證。
[0050] 烏梢蛇:味甘，性平，歸肝經(jīng)，具有桂風(fēng)，通絡(luò)，止疫的功效。用于風(fēng)濕頑搏，麻木拘 李，中風(fēng)口眼歪斜，半身不遂，抽搖疫李，破傷風(fēng)，麻風(fēng)巧癖，療痛惡瘡等證。
[0化1 ] 金錢白花蛇：拉下名Dienagki strodonacutus，味甘，成，性平，歸肝經(jīng)，具有桂風(fēng)， 通絡(luò)，止疫的功效。主治風(fēng)濕頑搏，麻木拘李，中風(fēng)口歪，半身不遂，抽搖疫李，破傷風(fēng)，麻風(fēng) 巧癖，療痛惡瘡等證。
[0化2] 娛蟻:拉下名Scolopen化asubspinipes，味辛，性溫，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)鎮(zhèn)疫，功毒 散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效。主治小兒驚風(fēng)，抽搖疫李，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑搏， 瘡瘍，療痛，毒蛇咬傷等證。
[0053]全蝸:味辛，性平，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)鎮(zhèn)疫，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效，主治小兒驚 風(fēng)，抽搖疫李，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑搏，偏正頭痛，瘡瘍，療痛等證。
[0化4] 雷公藤：拉下名化ipte巧giumwilfordii化ok.f，味苦、辛，性涼，歸肝、腎經(jīng)。功效 桂風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒，臨床上用其治療麻風(fēng) 反應(yīng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，有抗腫瘤、抗炎等作用。
[0055] 尋骨風(fēng)：別名是穿地筋、毛風(fēng)草、貓耳朵草、毛香、黃才香、猴耳草、白毛藤、煙袋鍋、 綿毛馬兜鈴，拉下文名是Aristolochiamollissima化nce，味辛，苦；性平，歸肝，胃經(jīng)，具有 桂風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，止痛的功效。主治風(fēng)濕搏痛;肢體麻木;筋骨拘李;腕腹疼痛;跌打傷 痛;外傷出血;乳癡及多種化脈性感染、腹痛，追疾等證。
[0056] 懷牛膝:味苦、酸，性平，具有活血散疲，桂濕利尿，清熱解毒的功效。主治淋病，尿 血，婦女經(jīng)閉，癥瘤，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，腳氣，水腫，頻疾，追疾，白喉，癡腫，跌打損傷等證。
[0057]木瓜:性平、微寒，味甘，歸肝、脾經(jīng)，具有平肝舒筋，和胃化濕的功效，主治濕搏拘 李，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，吐瀉轉(zhuǎn)筋，腳氣水腫等證。
[005引熟地黃:又名熟地，味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的作用，用 于血虛萎黃;眩暈，屯、惇，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止;肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳 鳴耳聾，頭目昏花;遺精陽瘦;不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血;須發(fā)早白；消渴;便秘;腎虛喘 促等證。
[0059] 巧等:味甘、淡，性平，入脾、肺、膀脫、屯、經(jīng)，有滲濕利水、健脾寧屯、的作用，主要用 于水濕停滯之水腫，小便不利;濕熱蘊(yùn)結(jié)之熱淋，脾虛濕困之食少便漉、疲飲停滯、癒痛等 證。
[0060] 當(dāng)歸：拉下名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血 活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，主治屯、血不足之頭暈?zāi)垦?，倦怠乏力，屯、惇?dú)舛蹋？?虛，沖任虛寒或渺血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血疲作痛及陰虛血少腸燥之 便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)。
[0061 ] 構(gòu)杞子:拉下名lyci if ructus，味甘、性平，入肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血補(bǔ)血、益 精明目、潤肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、 自汗乏力；腎陽不足之陽瘦、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花W及陰虛勞嗽等證。 [0062]鹿茸:味甘、成，性溫，歸腎、肝經(jīng)，具有壯腎陽，補(bǔ)精髓，強(qiáng)筋骨，調(diào)沖任，托瘡毒的 功效，主治腎虛、頭暈、耳聾、目暗、陽瘦、滑精、宮冷不孕、贏瘦、神疲、畏寒、腰脊冷痛、筋骨 瘦軟、崩漏帶下、陰痘不斂及久病虛損等證。
[006；3]肉桂:性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、屯、、肝經(jīng)，具有補(bǔ)火助陽，弓伙歸源，散寒止痛，活 血通經(jīng)的功效，用于暖脾胃，除積冷，通血脈。治命口火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉， 寒痛奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘤，陰痘，流注，及虛陽浮越，上熱下寒等證。
[0064] 桑寄生:味苦，甘，性平，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、桂風(fēng)濕、安胎元的作用， 用于肝腎不足所致的腰酸疼痛，筋骨瘦軟，足膝無力，肝腎不足，精血虛虧，胎元不固之胎動(dòng) 不安，腰腹疼痛等證。
[0065] 桑枝:味微苦，性平，歸肝經(jīng)，具有桂風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)的功效，主治風(fēng)濕搏痛，肩臂，關(guān) 節(jié)酸痛麻木等證。
[0066] 桂枝:拉下名cinnamomiramulus，為精科植物肉桂干燥嫩枝味辛、甘，性溫，入肺、 屯、、膀脫經(jīng)，有解肌發(fā)汗，溫經(jīng)散寒，通脈，化氣行水的作用。主要用于風(fēng)寒表征，但其發(fā)散之 力不及麻黃，也可用于汗出惡風(fēng)的表虛癥狀，還用于風(fēng)濕搏阻之周身疼痛、重著麻木;氣陰 兩虛之驚惇、目眩；屯、陽衰弱之屯、惇、頭眩、肢冷，蓄血，胸搏;脾腎陽虛之淡飲水濕滯留等癥 狀。
[0067] 蜂房:味甘，性平，入胃經(jīng)，具有桂風(fēng)止痛，攻毒消腫，殺蟲止癢的作用，用于風(fēng)濕頑 搏，風(fēng)蟲牙痛，癡痘瘡毒，咽喉腫痛，風(fēng)疹痊癢，陽瘦，遺尿等證。
[0068] 干姜:味辛，性熱，歸脾、胃、屯、、肺經(jīng);具有溫中散寒，回陽通脈，燥濕消疲，溫肺化 飲的功效，用于腕腹冷痛，嘔吐，泄瀉，亡陽厥逆，寒飲喘咳，寒濕搏痛等證。
[0069] 細(xì)辛：拉下名AsariRadixet化izoma，味辛，性溫，歸肺、腎經(jīng)，具有桂風(fēng)散寒止痛， 溫肺化飲通資的功效，主治外感風(fēng)寒，頭痛，牙痛，風(fēng)寒溫搏，外感風(fēng)寒、內(nèi)停寒飲所致肺寒 咳喘，鼻塞鼻淵，風(fēng)眼目繫，耳閉咽痛，口瘡口臭等證
[0070]制附子:味辛、甘、性大熱，入屯、、腎、脾經(jīng)，具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，溫經(jīng)散寒，除 濕止痛的作用，用于陰盛格陽，大汗亡陽，吐瀉厥逆，肢冷脈微，屯、腹冷痛，冷頻，腳氣水腫， 風(fēng)寒濕搏，陽瘦，宮冷，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，陰痘瘡瘍W及一切沉寒瘤冷之疾等 證。
[0071 ] 炒白術(shù)：拉下名Atracty lodesmacrocephala，味苦，甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾益 氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，疲飲眩惇，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。
[0072] W下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)W實(shí)施。
[0073] 實(shí)施例1中藥藥酒1
[0074] 稱取昆明山海棠15g、弟活30g、獨(dú)活lOg、秦巧lOg、烏梢蛇5g、金錢白花蛇5g、娛蟻 5邑、全蝸lOg、雷公藤lOg、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝25g、木瓜15g、熟地黃25g、巧等20g、當(dāng)歸20g、構(gòu) 杞子30g、鹿茸15g、肉桂lOg、桑寄生15g、桑枝15g、桂枝20g、蜂房15g、干姜lOg、細(xì)辛3g、制附 子5g、炒白術(shù)15g分別粉碎至1mm，混合在一起，用化g60 % (v/v)白酒密封浸泡10天，過濾，獲 得第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量4倍醇濃度70%的乙醇 溶液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī) 粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提取物中加入 3kg的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi) 浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0075] 實(shí)施例2中藥藥酒2
[0076] 稱取昆明山海棠15g、弟活25g、獨(dú)活lOg、秦巧lOg、烏梢蛇5g、金錢白花蛇5g、娛蟻 5g、全蝸lOg、雷公藤lOg、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝20g、木瓜15g、熟地黃25g、巧等15g、當(dāng)歸15g、構(gòu) 杞子25g、鹿茸15g、肉桂5g、桑寄生lOg、桑枝lOg、桂枝15g、蜂房lOg、干姜5g、細(xì)辛2g、制附子 5g、炒白術(shù)15g分別粉碎至1mm，混合在一起，用化g60 % (v/v)白酒密封浸泡10天，過濾，獲得 第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量4倍醇濃度70%的乙醇溶 液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉 碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提取物中加入3kg 的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi)浸泡 15日，獲得中藥藥酒。
[0077] 實(shí)施例3中藥藥酒3
[007引稱取昆明山海棠20g、弟活30g、獨(dú)活15g、秦巧15g、烏梢蛇lOg、金錢白花蛇8g、娛蟻 lOg、全蝸15g、雷公藤15g、尋骨風(fēng)20g、懷牛膝25g、木瓜20g、熟地黃30g、巧等20g、當(dāng)歸20g、 構(gòu)杞子30g、鹿茸20g、肉桂lOg、桑寄生15g、桑枝lOg~15g、桂枝20g、蜂房15g、干姜lOg、細(xì)辛 3g、制附子lOg、炒白術(shù)20g分別粉碎至1mm，混合在一起，用2.化g60% (v/v)白酒密封浸泡10 天，過濾，獲得第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量4倍醇濃度 70%的乙醇溶液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用 超微粉碎機(jī)粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提 取物中加入2.5kg的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝 入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0079] 實(shí)施例4藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0080] 本發(fā)明中藥藥酒使用昆明山海棠、弟活、獨(dú)活、秦巧、烏梢蛇、金錢白花蛇、娛蟻、全 蝸、雷公藤、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、熟地黃、巧等、當(dāng)歸、構(gòu)杞子、鹿茸、肉桂、桑寄生、桑枝、桂 枝、蜂房、干姜、細(xì)辛、制附子、炒白術(shù)等藥，經(jīng)過文獻(xiàn)研究及臨床觀察，可能存在毒性或者副 作用的中藥有烏梢蛇、金錢白花蛇、娛蟻、全蝸、雷公藤、細(xì)辛、制附子等藥，根據(jù)本發(fā)明最優(yōu) 組合用量，烏梢蛇5g、金錢白花蛇5g、娛蟻5g、全蝸lOg、雷公藤lOg、細(xì)辛3g、制附子5g，單副 藥用量均小于國家藥典規(guī)定用量，而根據(jù)其制備方法可知，經(jīng)過藥酒制備后，結(jié)合其臨床使 用方法，其用量約為臨床單日、單次用量的6%，因此可知，前述可能存在毒性或副作用的藥 物用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于臨床規(guī)定用量，因此其安全性是符合規(guī)定的，故開展全方配伍的急毒性及 長期毒性研究。
[0081] 急毒性試驗(yàn)
[0082] (一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：ICR清潔級小鼠40只，22~24g，雌雄各半，購入后適應(yīng)性飼養(yǎng)3d。
[00削（二)受試藥物
[0084] 本發(fā)明藥物:本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥藥酒1，得到相當(dāng)于含生藥濃度為0.125g/ ml。
[0085] (立)實(shí)驗(yàn)方法
[0086] 取ICR小鼠20只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組。
[0087] 1)內(nèi)服毒性試驗(yàn)
[00則兩組小鼠，灌胃體積為0.4ml/20g，每日給藥3次，間隔4小時(shí)，連續(xù)給藥7d，觀察給 藥后所有動(dòng)物的自主活動(dòng)、呼吸、食欲、糞便、W及其他指標(biāo);觀察期間，如有小鼠死亡，則立 即進(jìn)行剖檢。
[0089] (四）試驗(yàn)結(jié)果
[0090] -般狀態(tài)觀察
[0091] 給藥后，觀察記錄小鼠行為活動(dòng)，連續(xù)7d，無明顯異?，F(xiàn)象，各天然孔腔無異常分 泌物，攝食飲水均正常，尿液糞便正常，小鼠無死亡。
[OOW](五）結(jié)論
[0093] -般認(rèn)為最大耐受量相當(dāng)于人臨床日用劑量100倍W上而動(dòng)物無死亡，無明顯毒 性反應(yīng)情況出現(xiàn)時(shí)，該藥是安全的。本發(fā)明藥酒的臨床擬用量為6.25g/60kg/d，即0.1042g/ kg/d，根據(jù)實(shí)驗(yàn)小鼠最大耐受量7.5g/kg/d，根據(jù)小鼠與人給藥劑量換算比9.01計(jì)算，此耐 受量是本發(fā)明藥酒臨床擬用量的648.5倍。因此，可W肯定，本藥品臨床應(yīng)用是安全的。
[0094] 小鼠長期毒性試驗(yàn) [00M]( - )受試藥物與配藥
[0096] 同急毒性試驗(yàn)，得到相當(dāng)于含生藥濃度為0.125g/ml。
[0097] (二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[009引同急毒性試驗(yàn)，40只。
[0099] (立)實(shí)驗(yàn)方法
[0100] (1)分組與給藥途徑
[0101] 選取40只ICR小鼠，按體重隨機(jī)分為對照組1 (灌胃按0.2ml/20g體重）、對照組2(灌 胃按0. lml/20g體重）、本發(fā)明高劑量組(灌胃按0.2ml/20g體重）、低劑量組(灌胃按0.1ml/ 20g體重），相應(yīng)劑量為2.5g/kg/d，l .25g/kg/d。給藥途徑及給藥劑量與急毒性相同。
[0102] (2)給藥方法
[0103] 本發(fā)明藥酒各劑量組給藥2次/日，上午10時(shí)，按實(shí)驗(yàn)要求分別灌胃給藥，間隔6小 時(shí)，對照組1及高劑量組，按體積0.2ml/20g灌胃給藥，對照組2及低劑量組，按體積0.1ml/ 20g灌胃給藥。每周稱1次體重，并根據(jù)體重調(diào)整給藥量，連續(xù)給藥42d后停藥(臨床用藥1個(gè) 療程為7~14天），恢復(fù)觀察期為停藥后14d。
[0104] (四）實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[010引小鼠灌胃給予本發(fā)明高劑量2.5g/kg/d，（臨床成人擬用劑量51.76倍）、本發(fā)明低 劑量1.7g/kg/d，（臨床成人擬用劑量25.88倍），2次/日，連續(xù)給藥42d后與對照組比較各項(xiàng) 檢測指標(biāo)如一般狀態(tài)、體重、進(jìn)食量、飲水量、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)等，未見明顯的毒性敏 感指標(biāo)和毒性祀器官;停藥恢復(fù)2周后，本發(fā)明藥酒高、低劑量組小鼠各項(xiàng)檢測指標(biāo)均屬正 常，未見本發(fā)明藥酒產(chǎn)生遲發(fā)性毒性反應(yīng)和蓄積性毒性反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明藥酒長 期應(yīng)用對小鼠無明顯毒副作用，臨床成人擬用劑量和療程處于安全范圍。
[0106] 皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)
[0107] 因本發(fā)明中藥藥酒臨床使用時(shí)會(huì)采用體表擦洗，因此在急毒性及長期毒性試驗(yàn)驗(yàn) 證其安全性后，加試其皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，W驗(yàn)證其外用的安全性。
[0108] (一)受試藥物與配藥
[0109] 同急毒性試驗(yàn)，得到相當(dāng)于含生藥濃度為〇.125g/ml。
[0110] (二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0111] 同急毒性試驗(yàn)
[0112] (二)實(shí)驗(yàn)方法
[0113] 按照隨機(jī)數(shù)字表，取ICR小鼠20只，雌雄各半，將小鼠分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，將小鼠 關(guān)節(jié)、后背皮毛刮除。根據(jù)急毒性試驗(yàn)及長期毒性試驗(yàn)所得出的結(jié)果，本實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組小鼠采 用中藥藥酒0.125g/ml，每0.2ml/cm2皮膚涂抹給藥，即含生藥為0.025g/cm2，藥量為正常劑 量37.54倍(正常人體給藥為0.006g/cm2,人與小鼠換算為9.01:1)，每日觀察，連續(xù)21天。對 照組涂抹生理鹽水，其余與實(shí)驗(yàn)組相同。給藥后要注意動(dòng)物全身中毒表現(xiàn)和死亡情況，包括 動(dòng)物體重、皮膚、毛發(fā)、眼睛和粘膜的變化。呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)等變化。若 遇有死亡動(dòng)物則需進(jìn)行尸檢和肉眼觀察，當(dāng)有肉眼可見病變時(shí)，則需進(jìn)行病理學(xué)檢查。
[0114] (四）實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0115] 小鼠體表涂抹本發(fā)明中藥藥酒，其給藥劑量為人體正常給藥劑量的37.54倍，連續(xù) 給藥21d后，與對照組比較各項(xiàng)檢測指標(biāo)，未見明顯皮膚刺激性反應(yīng)，無紅疹、無破潰等。一 般狀態(tài)、體重、進(jìn)食量、飲水量、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)等，未見明顯的毒性敏感指標(biāo)和毒性 祀器官，通過皮膚刺激性試驗(yàn)觀察，實(shí)驗(yàn)組小鼠皮膚無紅腫、無皮疹、無出血點(diǎn)等，與對照組 無明顯變化。
[0116] 試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明藥酒對小鼠無明顯毒副作用，無皮膚刺激性反應(yīng)，臨床成人 擬用劑量和療程處于安全范圍。
[0117] 實(shí)施例5臨床研究 [011引一般資料
[0119] 2015年3月至2015年12月，Π 診就診并隨訪治療的患者214例，隨機(jī)分為兩組，治療 組113例，男63例，女50例，年齡39-75，平均59.3 ± 6.8歲;病程8-22年，平均12.1 ± 2.9年;對 照組101例，男59例，女42例，年齡42-73,平均60.1 ±7.2歲；病程9-22年，平均11.3±3.0年。 兩組患者一般資料無顯著性差異(P>〇. 05)。
[0120] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0121] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0122] ①晨僵
[0123] ②至少一個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)是疼痛或有壓痛
[0124] ③至少一個(gè)關(guān)節(jié)腫脹(軟組織肥厚或者積液）
[0125] ④對稱性關(guān)節(jié)腫脹，同時(shí)侵犯機(jī)體兩側(cè)的同一關(guān)節(jié)，遠(yuǎn)策指間關(guān)節(jié)的累及不能滿 足此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)
[0126] ⑤骨隆起部或關(guān)節(jié)附近伸側(cè)的皮下結(jié)節(jié)
[0127] ⑥標(biāo)準(zhǔn)的X線鎖鍵 [012引⑦類風(fēng)濕因子陽性
[0129] ⑧滑膜液中粘蛋白凝固不佳
[0130] ⑨具有下述滑膜病理學(xué)改變中Ξ個(gè)或更多：明顯的絨毛增生；表層滑膜細(xì)胞增生 及呈柵欄狀；明顯的慢性炎細(xì)胞(主要為淋己細(xì)胞和漿細(xì)胞)浸潤及形成淋己結(jié)的趨勢；表 層或間質(zhì)內(nèi)致密的纖維素沉積;灶性壞死。
[0131] ⑩皮下結(jié)節(jié)中的組織學(xué)改變應(yīng)顯示中屯、區(qū)細(xì)胞壞死灶，圍繞著柵狀增生的巨隧細(xì) 胞及最外層的慢性炎細(xì)胞浸潤。
[0132] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0133] 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，同時(shí)符合W下中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的，為肝腎不足型類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎。
[0134] 肝腎陰虛不足的癥狀:視物昏花，頭暈?zāi)垦?，肢體麻木，神疲力乏，睡眠欠佳，食欲 不振，脈沉細(xì)，舌淡。
[0135] 排除標(biāo)準(zhǔn)
[0136] ①治療前Iw內(nèi)使用過任何治療RA藥物；
[0137] ②合并屯、、腦、肝、腎、肺及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病W及過敏體質(zhì)者；
[0138] ③罹患除RA外其他可能影響關(guān)節(jié)功能疾病者；
[0139] ④邸床或使用輪椅者。
[0140] 治療方法
[0141] 治療組用本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥藥酒1內(nèi)服加每日擦洗病變關(guān)節(jié)，一天擦洗5- 8次，擦洗后，用溫水洗凈。本發(fā)明藥酒每日服用兩次，每次50ml，中午、晚上服用；
[0142] 對照組口服美洛昔康（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）： 7.5mg/次，2次/d日服;雷公藤片(黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)）：10mg/次，2次/d日服，均飯 后化使用。
[0143] 兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，之后隨訪統(tǒng)計(jì)療效。治療過程中不用其他對臨床觀察有干 擾的藥物。
[0144] 觀察指標(biāo)
[0145] (1)癥狀及體征:晨僵時(shí)間化），雙手平均握力(mmHg)，20m步行時(shí)間（S)，病變設(shè)及 關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)及關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、觸痛程度和關(guān)節(jié)功能指數(shù)。關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、觸痛功能指數(shù)計(jì)算 方法：1級計(jì)1分，II級計(jì)2分，III級計(jì)3分，IV級計(jì)4分，病變關(guān)節(jié)總積分/設(shè)及關(guān)節(jié)數(shù)目二相 應(yīng)項(xiàng)目的指數(shù)。關(guān)節(jié)炎癥程度分級標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。
[0146] (2)理化指標(biāo):類風(fēng)濕因子(RF)，C反應(yīng)蛋白（CRP)，血沉化SR)，免疫球蛋白（IgG， IgAJgM)，補(bǔ)體C3、血紅蛋白含量化GB)、X線檢查。各項(xiàng)指標(biāo)與治療前及治療結(jié)束后各監(jiān)測1 次。
[0147] (3)觀察安全性指標(biāo)(血常規(guī)、肝功、腎功)及不良反應(yīng)。
[0148] 療效評定標(biāo)準(zhǔn)
[0149] 顯效:關(guān)節(jié)腫痛明顯減輕甚至消失，活動(dòng)功能改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，觀察指 標(biāo)下降60% W上，無關(guān)節(jié)崎形加重及放射學(xué)進(jìn)展惡化；
[0150] 有效:關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn)，活動(dòng)功能有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有改善，觀察指標(biāo)下降30% W上，無關(guān)節(jié)崎形加重及放射學(xué)進(jìn)展惡化；
[0151] 無效:實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化，觀察指標(biāo)下降不足30%，或下降高于30%，但存在 關(guān)節(jié)崎形加重或放射學(xué)進(jìn)展惡化。
[0152] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0153] 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間 差異用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
[0154] 結(jié)果
[01巧]兩組患者臨床療效比較
[0156] 治療組顯效率和有效率優(yōu)于對照組，P<0.05，見表1。
[0157] 表1兩組患者治療前后癥狀及體征變化的比較（)狂S)
[015 引
[0159] 與對照組比較，中<0.05
[0160] 兩組患者治療前后癥狀及體征變化的比較
[0161] 兩組患者治療后癥狀及體征均有明顯改善，與治療前比較差異顯著(P<0.05);治 療組患者治療后關(guān)節(jié)疼痛、壓痛指數(shù)與對照組治療后比較無顯著性差異(P>〇.05)，其余指 標(biāo)與對照組治療后比較有顯著性差異(P<〇. 05或P<0.01)，見表2、表3。
[0162] 表2兩組患者治療前后癥狀變化的比較(云:垃）
[0163]
[0164] 與對照組比較，吁<0.05
[01化]表3兩組患者治療前后體征變化的比較（5C±S )
[0166]
[0167] 與對照組比較，吁<0.05
[0168] 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化
[0169] 兩組治療前實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后較實(shí)驗(yàn) 室指標(biāo)均有明顯改善(P<〇.05);治療后兩組有顯著性差異(P<0.05)。見表4
[0170] 表4兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較一(是±3 )
[0171]
[0172] 與對照組比較，中<0.05
[0173] 表5兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較二(；主S )
[0174]
[0176] 與對照組比較，吁<0.05
[0177] 不良反應(yīng)
[0178] 治療組治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能無異常;對照組治療過程中，9 例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其發(fā)生率為8.9%，其中食欲不振6例，胃痛3例，粒細(xì)胞減少7 例，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高8例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有極顯著性差異P<0.01。
[0179] 結(jié)論
[0180] 通過臨床觀察，肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者通過內(nèi)服本發(fā)明中藥藥酒，關(guān)節(jié) 局部擦洗，經(jīng)過Ξ個(gè)月的治療，其療效顯著，優(yōu)于對照藥物，對各項(xiàng)癥狀、體征的改善均優(yōu)于 對照組，對于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善，尤為顯著。
[0181] 綜合分析，本發(fā)明中藥藥酒對于肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療具有很好的治 療作用，進(jìn)一步經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室研究后，得出相關(guān)實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，為進(jìn)一步研發(fā)、推廣本發(fā)明藥酒 的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[0182] 實(shí)施例5實(shí)驗(yàn)研究
[0183] 實(shí)驗(yàn)用藥
[0184] 本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥藥酒1，調(diào)整成其中藥生藥有效含量為0.125g/ml;
[0185] 阿司匹林片:南京金陵制藥(集團(tuán))有限公司產(chǎn)品；
[0186] 地塞米松:江蘇省黃海制藥廠產(chǎn)品。
[0187] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[018引 SD雄性大鼠（體重250~300g)，ICR小鼠，雄雌各半，體重20 ±2g，均由山東中醫(yī)藥 大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中屯、提供。
[0189] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0190] 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(靈表示，組間 差異用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
[0191] 方法
[0192] 對大鼠急性非特異性炎癥抗炎作用
[0193] 將30只大鼠隨機(jī)分成3組，分別為對照組、阿司匹林組(350mg/kg)、本發(fā)明中藥藥 酒組。每只鼠右足巧皮下注射1.5%的角叉菜膠0.1ml致炎，并于致炎前化按40ml/kg體重給 予每組大鼠相應(yīng)的試驗(yàn)藥品灌胃，對照組給予同等體積的蒸饋水。同時(shí)采用容積測定法測 定致炎前和致炎后0.5、1、2、3、4、化足巧容積變化，W致炎前足容積的差值作為腫脹度。結(jié) 果見表6。
[0194] 表6大鼠足爪腫脹的影響(n = 10，；止S)
[0195]
[0197] 與空白組比較，吁<0.05;與阿司匹林組比較，#P<0.05
[0198] 對大鼠免疫性炎癥抗炎作用
[0199] 將30只大鼠隨機(jī)分3組，分別為對照組、地塞米松針組，本發(fā)明中藥藥酒組。于致炎 前比分別給對照組大鼠和本發(fā)明中藥藥酒組大鼠灌胃，容積40ml/kg，地塞米松組皮下注射 0.05ml/kg，且在致炎后1她、24h連續(xù)給藥2次，將完全弗氏佐劑0.05ml注射入大鼠右足皮下 致炎，并于致炎前及致炎后6、18、24、4她分別測量大鼠右足體積。結(jié)果見表7。
[0200] 表7各組大鼠足爪腫脹率的比較(n = 10，；±s)
[0201]
[0202] 與空白組比較，*P<0.05;與地塞米松組比較，咕<0.05
[0203] 鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
[0204] 取小鼠 30只，雄雌各半，隨機(jī)分組，對照組灌胃生理鹽水，藥酒組灌胃本發(fā)明中藥 藥酒組。陽性對照用阿司匹林片水溶液灌胃給藥。給藥前先測定小鼠的痛闊值，將恒溫水浴 調(diào)至55°C，放一金屬盤，使其底部接觸水面，加熱后作為熱刺激。用秒表記錄小鼠投入熱板 至出現(xiàn)祿后足的時(shí)間（S)為痛闊值小于30s者為合格）。給藥后化再測定，如痛闊值超出 60s W60s計(jì)算。結(jié)果見表8。
[02化]表8
[0206]
[0207] 與空白組比較，中<0.05。
[0208] 對小鼠耳廓腫脹度的影響
[0209] 取小鼠 30只隨機(jī)分組，分為空白組、地塞米松組、藥酒組，每組10只，末次給藥后 30min，各組小鼠用0.05ml二甲苯在每鼠左耳前后兩面，右耳留作對照?；髮⑿∈筇幩溃?耳廓基線剪下兩耳。用9mm打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用組織天平稱重，每鼠左耳 片減去右耳片的重量即為腫脹度。與對照組比較，檢驗(yàn)有無顯著性差異。結(jié)果見表9。
[0210] 表9 「02111
[0別2] 結(jié)論
[0213] 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，模擬人體類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機(jī)制，采用本發(fā)明中藥藥酒 進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，證實(shí)了本發(fā)明中藥制劑具有很好的抗炎、止痛、消腫作用，為臨床推廣本發(fā) 明中藥藥酒的使用，提供了可靠的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。
[0214] 所有上述的首要實(shí)施運(yùn)一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施運(yùn)種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用運(yùn)一重要信息，上述內(nèi)容修改，W實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0215] W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示的技術(shù)內(nèi)容加 w變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對W上實(shí)施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在于:包括原料藥 材昆明山海棠、羌活、獨(dú)活、秦艽、烏梢蛇、金錢白花蛇、蜈蚣、全蝎、雷公藤、尋骨風(fēng)、懷牛膝、 木瓜、熟地黃、茯苳、當(dāng)歸、枸杞子、鹿鸞、肉桂、桑寄生、桑枝、桂枝、蜂房、干姜、細(xì)辛、制附 子、炒白術(shù)和白酒。2. 如權(quán)利要求1所述的輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在 于:各原料藥材的重量分別為昆明山海棠 l〇g~20g、羌活20g~35g、獨(dú)活10g~15g、秦艽10g ~15g、烏梢蛇5g~10g、金錢白花蛇5g~8g、蜈蟻5g~10g、全蝎10g~15g、雷公藤10g~15g、 尋骨風(fēng)l〇g~20g、懷牛膝15g~30g、木瓜10g~20g、熟地黃20g~30g、茯苳15g~25g、當(dāng)歸 10g~25g、枸杞子25g~30g、鹿鸞10g~20g、肉桂5g~15g、桑寄生10g~15g、桑枝10g~20g、 桂枝15g~25g、蜂房10g~20g、干姜5g~15g、細(xì)辛2g~5g、制附子5g~10g、炒白術(shù)10g~ 20g、白酒5000g。3. 如權(quán)利要求1或2所述的輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征 在于:各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g~20g、羌活25g~30g、獨(dú)活10g~15g、秦艽 10g~15g、烏梢蛇5g~10g、金錢白花蛇5g~8g、蜈蟻5g~10g、全蝎10g~15g、雷公藤10g~ 15區(qū)、尋骨風(fēng)158~2(^、懷牛膝2(^~258、木瓜158~2(^、熟地黃258~3(^、茯苳158~2(^、當(dāng) 歸15g~20g、枸杞子25g~30g、鹿鸞15g~20g、肉桂5g~10g、桑寄生10g~15g、桑枝10g~ 15區(qū)、桂枝158~2(^、蜂房1(^~158、干姜58~1(^、細(xì)辛28~58、制附子58~1(^、炒白術(shù)15區(qū) ~20g、白酒5000g。4. 如權(quán)利要求1至3所述的輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征 在于:各原料藥材的重量分別為昆明山海棠15g、羌活30g、獨(dú)活10g、秦艽10g、烏梢蛇5g、金 錢白花蛇5g、蜈蟻5g、全蝎10g、雷公藤10g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝25g、木瓜15g、熟地黃25g、茯 苳20g、當(dāng)歸20g、枸杞子30g、鹿鸞15g、肉桂10g、桑寄生15g、桑枝15g、桂枝20g、蜂房15g、干 姜1 Og、細(xì)辛5g、制附子5g、炒白術(shù)15g、白酒5000g。5. 如權(quán)利要求1至4所述的輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征 在于:所述白酒優(yōu)選酒精度為55 %~65 % (v/v)。6. 如權(quán)利要求1至5所述的輔助治療肝腎不足型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征 在于:所述中藥藥酒還可以加入冰糖、檸檬酸等調(diào)配口感，冰糖的加入量優(yōu)選為1000ml中藥 藥酒中加入5~8g，檸檬酸的添加量優(yōu)選為1000ml中藥藥酒中加入0.8~1.2g。7. 權(quán)利要求1至6所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，中藥提取物的制備； 第二步，中藥藥酒的獲取。8. 如權(quán)利要求7所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于:所述第一步進(jìn)一步具體包括， 第a步，各原料藥分別粉碎至1_，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸泡8~ 10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣備用； 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70%的乙醇溶液 中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉碎 至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。9. 如權(quán)利要求7或8所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于:所述第二步進(jìn)一步具體為， 在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉 容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
【文檔編號】A61K35/648GK105999177SQ201610539701
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月11日
【發(fā)明人】張緒偉
【申請人】張緒偉