治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼，所包括的原料藥為生曬參、生黃芪、全當歸、蓽茇、炒白術、炙甘草、法半夏、陳皮、肉桂、高良姜、雞失藤和生姜。目前，女性對于本病多忽視，去婦科就診的患者，西醫(yī)對于本病亦無較好的治療方案，多讓患者遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)情緒，注意飲食休息等；而患者中醫(yī)治療時，往往將經(jīng)期腹瀉作為經(jīng)期諸癥中的一種癥狀來調(diào)理，有時因為服用中藥加重腹瀉癥狀，導致患者氣血更加不足，本發(fā)明中藥臍貼針對患者病因病機，補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、健脾溫中，以臍貼的劑型，貼于肚臍(神闕穴)，藥物透皮后通過靜脈吸收，迅速調(diào)節(jié)氣血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉，迅速改善女性患者經(jīng)期腹瀉癥狀，達到臨床治愈的目的。
【專利說明】
治療經(jīng)期腹瀉的中藥腕貼
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及中醫(yī)藥技術領域，尤其設及一種治療經(jīng)期腹瀉的中藥廝貼。
【背景技術】
[0002] 據(jù)統(tǒng)計，大約有80%的女性都有過經(jīng)期不適的經(jīng)歷，最常見的像肚子疼、頭疼、腹 瀉、惡屯、等，由于每個月都會有一次，很多女性都習 W為常，W為吃點止疼藥就過去了，殊不 知日常生活中的很多不好的習慣也許就是導致經(jīng)期不適的罪魅禍首，所W日常生活中就應 該養(yǎng)成良好的生活習慣。專家提醒，在月經(jīng)期拉肚子可不是小事，不要忽視運個問題，因為 來月經(jīng)就拉肚子，病因就是氣血不足、肝脾不調(diào)。
[0003] 當經(jīng)期來臨，經(jīng)血充足則月事W時下，肝血充盛才能血滿則溢，有限的氣血被調(diào)集 起來，而腸胃就越發(fā)地氣血不足了，于是就出現(xiàn)了功能減弱，拉肚子也就不是意外中的事情 了。氣血總量一定的前提下，氣血的使用就是一個此消彼長的過程，某個器官用的多了，其 他的器官就會相應地節(jié)衣縮食，除非是在你氣血充足的前提下，可W確保每個器官都有足 夠的氣血支撐起日常運作，甚至還有足夠的備用氣血，可W應對突發(fā)性或大支出的事件，比 如來月經(jīng)。
[0004] 女性經(jīng)期腹瀉的危害：
[0005] (1)腹瀉會引起水電解只失調(diào)和酸堿平衡素亂。
[0006] (2)引起營養(yǎng)不良。
[0007] (3)機體抵抗力下降。
[000引（4)長期出現(xiàn)經(jīng)期拉肚子，會造成女性營養(yǎng)流失，不利于孕育條件的形成，久之容 易導致不孕。
[0009] 六種日常方法解決經(jīng)期拉肚子：
[0010] 1、不要熬夜：專家表示，良好的睡眠習慣和飲食習慣，都有助于防治月經(jīng)期拉肚 子。因此，女性在月經(jīng)期一定要注意早睡，保證睡眠質量。
[0011] 2、謝絕冷飲:眾所周知，女人經(jīng)期不宜受涼，要拒絕冷飲，控制寒性食物的攝入。專 家表示，冷飲會刺激腸胃，另外，月經(jīng)期腹部易受涼，如果再喝冷飲，屬于雪上加霜。所W夏 天喜歡吃雪糕喝冷飲的美眉一定要注意控制好自己了。
[0012] 3、多攝入粗纖維的食物:專家稱，食物纖維可W軟化分解大便，促進腸蠕動，能有 效地預防大腸癌、糖尿病、肥胖、便秘等疾病。食物纖維主要存在于蔬果類、豆類、全谷類和 菌類等食物中，多攝入纖維豐富的食物，有助于防止經(jīng)期易發(fā)生的腹瀉、便秘等現(xiàn)象，能有 效緩解經(jīng)期的不適。
[0013] 4、吃應季的蔬果:水果營養(yǎng)豐富，可補充各種營養(yǎng)，不過需要注意的是，最好吃當 季水果，不要或者盡量少吃反季的水果。因為不是應季的食物，它的健康價值就會相應降 低，并且很有可能是人工催熟。比如冬天，就不宜吃西瓜運樣的水果。
[0014] 5、多吃紅要、桂圓等：專家指出，女性經(jīng)期缺血，需要補血，不妨適量吃一些紅要、 桂圓等能夠補血補氣的食物，也可W多喝點紅糖水。中國的草藥書籍"本經(jīng)"中記載到，紅要 味甘性溫、脾胃經(jīng)，有補中益氣，養(yǎng)血安神，緩和藥性的功能?，F(xiàn)代藥理研究現(xiàn)，紅要能使血 中含氧量增強、滋養(yǎng)全身細胞，是一種藥效緩和的強壯劑。桂圓能夠用于脾胃虛弱，食欲不 振，或氣血不足，體虛乏力；屯、脾血虛，失眠健忘，驚惇不安。
[0015] 6、每晚泡腳:專家指導，人的腳上有很多穴位，每晚泡腳，可促進血液循環(huán)，緩解疲 勞，驅寒。另外，泡腳后，還可進行足底按摩，更有助于腳部保暖，延緩衰老，同時促進血液循 環(huán)。
[0016] 目前，女性對于本病多忽視，去婦科就診的患者，西醫(yī)對于本病亦無較好的治療方 案，多讓患者遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)情緒，注意飲食休息等;而患者中醫(yī)治療時，往往將經(jīng)期腹瀉作為 經(jīng)期諸癥中的一種癥狀來調(diào)理，有時因為服用中藥加重腹瀉癥狀，導致患者氣血更加不足， 本發(fā)明中藥廝貼針對患者病因病機，補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、健脾溫中，W廝貼的劑型，貼于肚 廝(神闊穴），藥物透皮后通過靜脈吸收，迅速調(diào)節(jié)氣血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉，迅速改善女性 患者經(jīng)期腹瀉癥狀，達到臨床治愈的目的，適用于臨床推廣應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種治療經(jīng)期腹瀉的中藥廝貼，本發(fā)明中藥廝 貼針對患者病因病機，補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、健脾溫中，W廝貼的劑型，貼于肚廝(神闊穴）， 藥物透皮后通過靜脈吸收，迅速調(diào)節(jié)氣血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉，迅速改善女性患者經(jīng)期腹 瀉癥狀，達到臨床治愈的目的，適用于臨床推廣應用。
[0018] 為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種治療經(jīng)期腹瀉的中藥廝貼，所包含的中 藥包括生曬參、生黃巧、全當歸、孽菱、炒白術、炙甘草、法半夏、陳皮、肉桂、高良姜、雞失藤 和生姜。
[0019] 其中，所述中藥廝貼中按照重量份生曬參:全當歸:孽菱為20:15:15。
[0020] 其中，所述中藥廝貼中各原料藥的重量份為生曬參20重量份、生黃巧28重量份~ 32重量份、全當歸15重量份、孽菱15重量份、炒白術13重量份~17重量份、炙甘草18重量份 ~22重量份、法半夏10重量份~14重量份、陳皮10重量份~14重量份、肉桂10重量份~14重 量份、高良姜13重量份~17重量份、雞失藤8重量份~12重量份、地錦草13重量份~17重量 份、生姜48重量份~52重量份。
[0021 ]其中，所述中藥廝貼中各原料藥的重量份為生曬參20重量份、生黃巧30重量份、全 當歸15重量份、孽菱15重量份、炒白術15重量份、炙甘草20重量份、法半夏12重量份、陳皮12 重量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、雞失藤10重量份、地錦草15重量份、生姜50重量 份。
[0022] 本發(fā)明中藥廝貼的制備方法具體為：
[0023] 第一步，中草藥有效成分提?。?br>[0024] 第二步，廝貼的制備。
[0025] 其中，所述第一步進一步具體為取各中藥材，混合在一起，用其2-4倍質量的醇濃 度70 %的乙醇浸泡1小時，加熱回流2-4小時，收集提取液，再加入其質量1-3倍量的醇濃度 80%的乙醇加熱回流1-3小時，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為 60-80°C時1.25-1.35的濃縮浸膏。
[0026] 其中，所述第二步進一步具體為將取第一步制備的浸膏l(xiāng)OOg備用，將60g明膠、20g 聚乙締醇、lOg聚丙締酸鋼溶于150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;將3g抓ΤΑ, 5g徑下基二 酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于200g蒸饋水，充分攬拌40分鐘，得溶液水溶液;將水溶液和甘油 溶液混合，在40-50°C的溫度下充分攬拌40分鐘后，取攬拌后的該基質200g，在其中加入 135g浸膏，繼續(xù)進一步攬拌1小時后，冷卻到室溫，涂布于背襯材料上，蓋上保護層，5(TCW 下干燥，剪裁，包裝。
[0027] 本發(fā)明的有益效果：
[0028] 本發(fā)明中藥廝貼針對患者病因病機，補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、健脾溫中，W廝貼的劑 型，貼于肚廝（神闊穴），藥物透皮后通過靜脈吸收，迅速調(diào)節(jié)氣血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉，迅 速改善女性患者經(jīng)期腹瀉癥狀，達到臨床治愈的目的，適用于臨床推廣應用。
【具體實施方式】
[0029] 女性對于經(jīng)期腹瀉多為忽視，去婦科就診的患者，西醫(yī)對于本病無較好的治療方 案，多讓患者遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)情緒，注意飲食休息等；而患者采用中醫(yī)治療時，往往將經(jīng)期腹瀉 作為經(jīng)期諸癥中的一種癥狀來調(diào)理，并未針對性的治療，反而有時因為服用中藥加重腹瀉 癥狀，導致患者氣血更加不足，本發(fā)明中藥廝貼針對患者病因病機，補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、健 脾溫中，W廝貼的劑型，貼于肚廝(神闊穴），調(diào)節(jié)氣血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉，改善患者經(jīng)期 腹瀉癥狀，所包含的原料藥材由生曬參、生黃巧、全當歸、孽菱、炒白術、炙甘草、法半夏、陳 皮、肉桂、高良姜、雞失藤和生姜構成，現(xiàn)將其組方思路整理如下：
[0030] 我們選取了廝貼的給藥劑型，廝貼貼敷于神闊穴，神闊穴為元神之口戶，臨床上有 回陽救逆、開資蘇厥之功效;該穴位于腹之中部，下焦之樞紐，又鄰近胃與大小腸，所W該穴 對于中焦脾胃功能的病變具有很好的作用，能健脾胃、理腸止瀉，現(xiàn)代醫(yī)學研究，廝貼給藥 為靜脈吸收方式，藥物直接入血，可W迅速輸布臟腑，改善臟腑功能，調(diào)節(jié)氣血，迅速達到治 療的目的。
[0031] 本發(fā)明中藥廝貼針對患者氣血不足、肝脾不調(diào)的病機進行臨床組方用藥，我們通 過大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥廝貼中按照重量份生曬參:全當歸:孽菱為20:15:15的 比例，其作用效果最明顯。生曬參大補元氣、補脾益肺，可W補虛勞，生曬參中含有人參皂 武，而且還含有脂肪、糖類、多種氨基酸W及多種維生素等營養(yǎng)物質，具有滋補強壯、提高體 力和腦力勞動能力，降低疲勞，提高血液中血紅素的含量、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，針對 本病氣血不足具有很好的補氣作用，同時可W養(yǎng)屯、安神，使用全當歸，味甘性溫，可W補血 活血，調(diào)經(jīng)止痛，然而其臨床口服使用，往往有滑腸作用，而在本發(fā)明中藥廝貼中，將當歸載 藥于廝貼之上，存其養(yǎng)血補血之功，去其潤燥滑腸之弊，與生曬參合用，共奏補氣養(yǎng)血之功 效，此外使用孽菱，其味辛性熱，具有很好的溫中散寒、行氣止痛功效，對于中焦虛寒的泄 瀉，或者肝脾不調(diào)的腹瀉均有很好的療效，與生曬參、全當歸配合，氣血得W充健，中焦得W 溫運，則癥狀迅速改善，為君藥組。中醫(yī)認為"有形之血不能速生，無形之氣所當急固"，在調(diào) 節(jié)氣血時，補氣藥要重用，養(yǎng)血藥用量較輕，本發(fā)明中藥廝貼謹遵古法，生曬參用量與當歸 用量為20:15，補氣藥重于養(yǎng)血藥，因此其效果較為顯著，當臨床用藥養(yǎng)血藥重于補氣藥時， 其效果降低。此外，若去掉君藥孽菱，則溫中桂寒的功效降低，無法起到很好的治療作用。此 夕h使用炙甘草、生黃巧補中益氣、升陽固表之功效，使用炒白術健脾助運，脾不在補而在 運，中焦健運，則氣機升降有條，水谷運化正常，泌別清濁，則腹瀉自止，此外，生黃巧與君藥 生曬參配合，"有形之血不能速生，無形之氣所當急固"之意，脾氣不虛，氣血生化有源、統(tǒng)攝 有權，又值月經(jīng)期，其氣血耗傷，可謂一舉兩得之功效，因為本病的發(fā)生在經(jīng)期，女子W肝為 先天，月經(jīng)的情況與肝臟疏泄功能有著密切的關系，而經(jīng)期腹瀉往往是因為肝脾不調(diào)而呈 現(xiàn)周期性加重，因此本發(fā)明中藥廝貼加入法半夏、陳皮、雞失藤Ξ藥，具有燥濕化疲、行氣健 脾、消食化積的功效，吐瀉之后，定無完氣，腹瀉的發(fā)生多與濕相關，因此加入Ξ藥，消其濕 氣、散其郁氣，特別是陳皮調(diào)節(jié)Ξ焦氣機，使君藥補而不塞，理而不亂，諸藥合用為臣藥;經(jīng) 期腹瀉很多時候是因為貪食冷飲或風寒侵襲所致，中焦虛寒為其主要病因之一，因此加入 肉桂補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈，同時可W引火歸元，高良姜，味辛，性熱，溫胃止嘔，散 寒止痛，二藥合用共奏溫中止瀉的功效，為佐藥;方中加入大劑量生姜，取其大熱走竄之性， 既可W溫中止瀉，和胃止嘔，又實為藥引，促進藥物透皮吸收入血，起到使藥作用。全方合 用，共奏補氣養(yǎng)血、調(diào)和肝脾、溫中止瀉的功效，迅速改善患者經(jīng)期腹瀉的癥狀，具有十分好 的治療作用。
[0032] 各原料藥藥理如下：
[003；3] 生曬參:味甘，微苦，性微溫。歸經(jīng)在肺、脾經(jīng)，大補元氣，補益脾肺，生津止渴，寧神 益智。適于元氣虛脫、面色蒼白、屯、惇不安、虛汗不止，兼有冷汗淋漓、四肢不溫脈微欲絕者。 可治脾、肺氣虛。脾胃虛弱、倦怠無力、嘔吐泄瀉;肺氣不足、咳喘乏力、易感風寒。用于津傷 口渴、身熱煩渴、汗出體倦、脈數(shù)無力，屬內(nèi)熱而氣陰不足者。主治氣血不足引起的屯、神不 安，失眠健忘。
[0034] 生黃巧:拉下名as化agaliradix，味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補益脾肺，升舉陽氣、 固表止汗，托瘡生肌等功效，主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便漉，屯、惇氣短，中氣下陷 之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛;表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。
[OO%] 全當歸：拉下名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾經(jīng)，具有補 血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，主治屯、血不足之頭暈目眩，倦怠乏力，屯、惇氣短，血海 空虛，沖任虛寒或渺血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血疲作痛及陰虛血少腸燥 之便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)。
[0036] 孽菱:味辛、性熱，歸胃、大腸經(jīng)，具有溫中散寒，下氣止痛的功效，主治腕腹冷痛， 嘔吐呢逆，泄瀉頻疾，頭痛，牙痛，鼻淵等證。
[0037] 炒白術:拉下名atractylodismacrocephalaerhizoma，味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)， 有補脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運脾潤燥的功效，主治脾失健運、氣不化水所致之瘡滿腹 瀉，疲飲水腫；中氣不足之屯、煩懶言，崩中漏下，久頻脫肛;脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗 等證。
[0038] 炙甘草:味甘，性平，入十二經(jīng)，調(diào)和藥性，桂疲止咳的作用，并能健脾和中，緩急止 痛，主要用于補脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0039] 法半夏:味辛、性溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化疲的功效，主治疲多咳嗽，風疲眩 暈，疲厥頭痛等證。
[0040] 陳皮:味辛、苦，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有理氣健脾，燥濕化疲的功效，主治脾胃氣滯， 濕濁中阻所致之腕腹脹滿，惡屯、嘔吐，食少納呆，胃寒氣逆或胃有虛熱之嘔逆少食等證。
[0041] 肉桂:性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、屯、、肝經(jīng)，具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活 血通經(jīng)之功效，用于陽瘦，宮冷，腰膝冷痛，腎虛作喘，陽虛眩暈，目赤咽痛，屯、腹冷痛，虛寒 吐瀉，寒痛，奔豚，經(jīng)閉，痛經(jīng)等癥。
[0042] 高良姜:味辛，性熱，歸脾、胃經(jīng)，具有溫胃散寒，消食止痛的功效，用于腕腹冷痛， 胃寒嘔吐，曖氣吞酸等證。
[0043] 雞失藤:味甘、微苦，性平。具有桂風利濕，止痛解毒，消食化積，活血消腫之功效。 用于風濕筋骨痛，跌打損傷，外傷性疼痛，肝膽及胃腸絞痛，消化不良，小兒巧積，支氣管炎； 外用于皮炎，濕疹及瘡瘍腫毒。
[0044] 生姜：味辛、性微溫，入肺、脾、胃經(jīng)，具有發(fā)汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳，解魚蟹 毒，解藥毒的作用，用于脾胃虛寒，食欲減退，惡屯、嘔吐，或疲飲嘔吐，胃氣不和的嘔吐;風寒 或寒?？人?感冒風寒，惡風發(fā)熱，鼻塞頭痛等證。
[0045] 中藥廝貼中各原料藥的重量份優(yōu)選為生曬參20重量份、生黃巧28重量份~32重量 份、全當歸15重量份、孽菱15重量份、炒白術13重量份~17重量份、炙甘草18重量份~22重 量份、法半夏10重量份~14重量份、陳皮10重量份~14重量份、肉桂10重量份~14重量份、 高良姜13重量份~17重量份、雞失藤8重量份~12重量份、地錦草13重量份~17重量份、生 姜48重量份~52重量份。
[0046] 中藥廝貼中各原料藥的重量份最優(yōu)選為生曬參20重量份、生黃巧30重量份、全當 歸15重量份、孽菱15重量份、炒白術15重量份、炙甘草20重量份、法半夏12重量份、陳皮12重 量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、雞失藤10重量份、地錦草15重量份、生姜50重量份。
[0047] 本發(fā)明中藥廝貼的制備方法具體為：
[0048] 第一步，中草藥有效成分提取；
[0049] 第二步，廝貼的制備。
[0050] 其中，所述第一步進一步具體為取各中藥材，混合在一起，用其2-4倍質量的醇濃 度70 %的乙醇浸泡1小時，加熱回流2-4小時，收集提取液，再加入其質量1-3倍量的醇濃度 80%的乙醇加熱回流1-3小時，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為 60-80°C時1.25-1.35的濃縮浸膏。
[0051] 其中，所述第二步進一步具體為將取第一步制備的浸膏l(xiāng)OOg備用，將60g明膠、20g 聚乙締醇、lOg聚丙締酸鋼溶于150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;將3g抓TA，5g徑下基二 酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于200g蒸饋水，充分攬拌40分鐘，得溶液水溶液;將水溶液和甘油 溶液混合，在40-50°C的溫度下充分攬拌40分鐘后，取攬拌后的該基質200g，在其中加入 135g浸膏，繼續(xù)進一步攬拌1小時后，冷卻到室溫，涂布于背襯材料上，蓋上保護層，5(TCW 下干燥，剪裁，包裝。
[0052] W下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)W實施。
[0053] 實施例1中藥有效提取成分1
[0化4]取生曬參20g、生黃巧30g、全當歸15g、孽菱15g、炒白術15g、炙甘草20g、法半夏 12邑、陳皮12g、肉桂12g、高良姜15g、雞失藤lOg、地錦草15g、生姜50g，混合在一起，用700g的 醇濃度70 %的乙醇浸泡1小時，加熱回流3小時，收集提取液，再加入500g的醇濃度80 %的乙 醇加熱回流2小時，收集提取液，合并二次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為60°C時1.30 的濃縮浸膏，獲得中藥有效提取成分1。
[0055] 實施例2中藥廝貼1
[0056] 取實施例1制備的縮浸膏l(xiāng)OOg備用，將60g明膠、20g聚乙締醇、lOg聚丙締酸鋼溶于 150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;將3g抓TA，5g徑下基二酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于 200g蒸饋水，充分攬拌40分鐘，得溶液水溶液;將水溶液和甘油溶液混合，在40-50°C的溫度 下充分攬拌40分鐘后，取攬拌后的該基質200g，在其中加入135g該濃縮浸膏，繼續(xù)進一步攬 拌1小時后，冷卻到室溫，涂布于背襯材料上，蓋上保護層，5(TCW下干燥，剪裁，包裝。
[0057] 比較例1中藥有效提取成分2
[0058] 采用與實施例1相同的制備方法，區(qū)別在于沒有使用生曬參。
[0化9]比較例2中藥廝貼2
[0060]與實施例2相同的制備方法，區(qū)別在于采用的濃縮浸膏是比較例1獲得的濃縮浸 膏。
[0061 ]比較例3中藥有效提取成分3
[0062]采用與實施例1相同的制備方法，區(qū)別在于沒有使用孽菱。
[00創(chuàng)比較例4中藥廝貼3
[0064] 與實施例2相同的制備方法，區(qū)別在于采用的濃縮浸膏是比較例3獲得的濃縮浸 膏。
[0065] 本發(fā)明實施例2中藥廝貼的毒性測試
[0066] 本發(fā)明中藥廝貼臨床用藥階段為經(jīng)期使用，因此一般在5~7天，廝貼給藥方式為 靜脈吸收，而曬齒類動物如大鼠、小鼠其皮膚結構與人類相差較大，因此不適用于皮膚給藥 觀察毒理實驗，而腹腔注射的吸收方式與廝貼的吸收方式基本相同，因此，本發(fā)明中藥廝貼 選用全方水溶液腹腔注射給藥方式，若其安全用藥劑量范圍較大，可W間接說明更加安全 的廝貼給藥方式的安全性。
[0067] 實驗動物:清潔級Wistar大鼠，40只，雌雄各半，實驗前置動物于室內(nèi)適應環(huán)境一 周，自由攝食(詞料由動物實驗中屯、提供)和攝水，室溫18~22 °C，相對濕度65~70 %，照明 晝夜明暗交替。
[0068] 實驗藥品：本發(fā)明實施例1中藥有效提取成分，溶解在水中獲得水溶液，經(jīng)過濾純 化后，得到含生藥濃度為〇.638g/ml的過濾液，4°C保存，備用，使用時加熱至36~39°C。
[0069] 實驗方法:按照隨機數(shù)字表，將大鼠分為對照組和實驗組(腹腔注射本發(fā)明中藥有 效提取成分獲得的過濾液，生藥濃度0.638g/ml，相當于生藥量38.28g/kg/d)。每日腹腔注 射量為20ml/kg，對照組腹腔注射蒸饋水20ml/kg。連續(xù)給藥7天，停藥觀察3天。記錄大鼠體 重、進食、飲水情況，記錄腹腔注射后大鼠各項反應，腹腔注射間期大鼠各項生理反應，W及 死亡情況。
[0070] 通過急性毒理實驗研究，觀察7d大鼠腹腔注射后情況，腹腔注射給藥前，各組動物 體重、進食、飲水情況無統(tǒng)計學差異，腹腔注射給藥后，各組大鼠體重變化、進食飲水情況， 無統(tǒng)計學差異。行為學無明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應。
[0071 ]本實驗組劑量(生藥濃度8.28g/kg/d)，是臨床成人用藥(成年女性50kg，5g/貼，載 藥2g/貼，2次/日）的478.5倍，動物無死亡，無明顯毒性反應情況出現(xiàn)時，該藥是安全的。通 過本急性毒性試驗驗證，無毒性反應，可W認定，本藥品臨床用藥是安全的。
[0072] 臨床研究
[0073] 研究對象
[0074] 2014年01月~2014年06月在我院婦科口診就診的經(jīng)期腹瀉患者158例，患者均符 合月經(jīng)期腹瀉診斷，排除胃腸炎、頻疾等消化道疾病。將患者隨機分為兩組，分別是治療組 和對照組。治療組患者80例，平均年齡23.18 ± 6.55歲，平均病程3.48 ± 7.68月。對照組患者 78例，平均年齡24.10 ± 5.89歲，平均病程3.31 ± 6.72月。兩組患者在平均年齡、病程及既往 史、臨床表現(xiàn)等無統(tǒng)計學差異，在腹瀉分級（按美國國立癌癥研究所分級標準)等方面差異 均無統(tǒng)計學意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0075] 治療方法和觀察指標
[0076] 治療組患者給與本發(fā)明實施例2的中藥廝貼1，1貼/次，2次/日，貼于肚廝，連續(xù)貼 敷7天為一個療程，連續(xù)觀察3個療程，避免飲食生冷及外感受涼。
[0077] 對照組患者給與下桂兒廝貼(亞寶藥業(yè)），1貼/次，2次/日，貼于肚廝，連續(xù)貼敷7天 為一個療程，連續(xù)觀察3個療程，避免飲食生冷及外感受涼。
[0078] 觀察指標主要為患者平均腹瀉持續(xù)時間、腹瀉治療效果W及不良反應。
[0079] 效果判定標準：
[0080] 顯效為治療后腹瀉次數(shù)和糞便性狀恢復正常，患者癥狀消失。
[0081] 有效為治療后腹瀉次數(shù)和糞便性狀明顯好轉，患者癥狀明顯改善。
[0082] 無效為治療后腹瀉次數(shù)和糞便性狀和全身癥狀均無好轉。
[0083] 統(tǒng)計學處理
[0084] 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示并采用t檢驗，計 數(shù)資料比較用X2檢驗，P<〇.05差異有統(tǒng)計學意義。
[0085] 結果
[00化]兩組治療效果比較 [0087] 表1兩組療效比較 [008引
[0089] 中，與對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)。
[0090] 通過觀察患者綜合療效，本發(fā)明中藥制劑對于患者有較好的治療作用，有統(tǒng)計學 差異 P<0.05。
[0091] 腹瀉持續(xù)時間及不良反應比較
[0092] 表2腹瀉持續(xù)時間比較 Γ00931
[0094]吁，與對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)。
[00M]與對照組比較，本發(fā)明中藥廝貼起效迅速，有顯著差異P<0.05,而不良反應發(fā)生 較少，但無統(tǒng)計學差異，P>〇.05。
[0096]通過本發(fā)明實施例2制備的中藥廝貼1與臨床常用下桂兒廝貼比較，其療效顯著優(yōu) 于對照組，且起效時間較下桂兒廝貼明顯縮短，且不良反應發(fā)生率更低，因此，本發(fā)明中藥 制劑具有很好的治療作用，適用于臨床推廣。
[0097] 動物實驗研究
[0098] 本發(fā)明中藥廝貼臨床用藥階段為經(jīng)期使用，因此一般在5~7天，廝貼給藥方式為 靜脈吸收，而曬齒類動物如大鼠、小鼠其皮膚結構與人類相差較大，因此不適用于皮膚給藥 觀察毒理實驗，而腹腔注射的吸收方式與廝貼的吸收方式基本相同，因此，本發(fā)明動物實驗 部分中藥廝貼選用全方水溶液腹腔注射給藥方式。
[0099] 實驗動物:KM小鼠60只，清潔級，雌雄各半，體重20 ± 2g，鼠齡4-5周，動物飼養(yǎng)于清 潔級動物室，恒溫18-25Γ，濕度45%~55%，日光照12h，自由覓食飲水。
[0100] 實驗藥品及制備:本發(fā)明實施例1制備的中藥有效提取成分1，比較例1制備的中藥 有效提取成分2,比較例3制備的中藥有效提取成分3,分別溶解在水中獲得水溶液，經(jīng)過濾 純化后，得到含生藥濃度為0.638g/ml的過濾液，4°C保存?zhèn)溆谩?br>[0101] 實驗動物的飼養(yǎng):KM小鼠由?？谌藛T飼養(yǎng)，實驗室及實驗用具在使用前全部經(jīng)消 毒滅菌處理，飲用水、SPF鼠飼料及墊料均為無菌的，KM小鼠自由活動及進食，定期對實驗室 用紫外線燈消毒，實驗室保持溫度18~22°C，相對濕度50%~60%。實驗人員穿隔離衣、戴 帽子及無菌手套。
[0102] 實驗動物分組及給藥:60只KM小鼠編號按隨機數(shù)字表法分為空白組、模型組、中藥 組(使用實施例1制備的中藥有效提取成分1)、去生曬參組(使用比較例1制備的中藥有效提 取成分2)、去孽菱組(使用比較例3制備的中藥有效提取成分3)、思密達組。每組10只，給藥： 空白組予生理鹽水灌胃；模型組予生理鹽水灌胃；中藥組灌胃實施例1制備的中藥有效提取 成分1;去生曬參組灌胃比較例1制備的中藥有效提取成分2;去孽菱組灌胃比較例3制備的 中藥有效提取成分3。
[0103] 給藥量:根據(jù)人和鼠給藥劑量換算公式計算各組給藥的劑量。
[0104] ①空白組:腹腔注射0.2ml/20g生理鹽水，連續(xù)7天。
[01化]②模型組:腹腔注射0.2ml/20g生理鹽水，連續(xù)7天。
[01 (?]③發(fā)明組:腹腔注射0.2ml/20g實施例1制備的中藥有效提取成分1的過濾液，連續(xù)7天。
[0107]④去生曬參組:腹腔注射0.2ml/20g比較例1制備的中藥有效提取成分2的過濾液， 連續(xù)7天。
[010引⑤去孽菱組:腹腔注射0.2ml/20g比較例3審恪的中藥有效提取成分3過濾液，連續(xù)7天。
[0109] ⑥思密達組:腹腔注射0.2ml/20g思密達水溶液過濾液，藥物濃度為0.2g/ml，連續(xù)7天。
[0110] 實驗取材：實驗結束，第7天，禁食18小時后，KM小鼠灌胃給予營養(yǎng)性半固體糊 0.8mL/只。20分鐘后采用脫頸椎方法處死KM小鼠，各組KM小鼠分別進行取材，脫頸處死KM小 鼠置于冰盒上，完整剝離出瘤體，稱重后置于冰盒上，肉眼觀察瘤組織后，切取腫瘤全層組 織，同時多點取材避免腫瘤壞死組織，共取材3份：
[0111] (1)組織標本:取出胃、腸、脾、肝、腎，用濾紙擦干組織，直鋪于白紙上，備用。
[0112] (2) We S ternB 101 ing標本:組織塊直接置于EP管中，-80°C冰箱中凍存?zhèn)溆茫?br>[0113] (3)用于TU肥L檢測細胞調(diào)亡，標本取材后，置于4%多聚甲醒固定液中4°C冷藏備用。
[0114] 檢測指標及方法
[0115] -般狀態(tài):每天觀察KM小鼠食量、飲水、活動、皮毛色澤、二便狀況。每日記錄每組 鼠的食量、飲水情況，隔日測量KM小鼠的體重。飲水和食量根據(jù)用藥開始到用藥結束時消耗 的總量進行計算;體重情況檢測則依據(jù)給藥前后的變化進行計算，繪畫體重變化曲線。
[0116] 胃排空測定：胃內(nèi)殘留率反映胃排空率。稱取KM小鼠胃重量，稱為胃全重，繼而沿 胃大彎剪開胃體，清洗胃內(nèi)容物后擦干稱取重量，稱為凈重。胃內(nèi)殘留率=(胃全重-胃凈 重)/所灌食物的重量X100%。
[0117] 小腸推進率測定:測量幽口至回盲腸部全長。幽口至黑色半固體糊前沿的距離。W 后者占前者的百分率為小腸推進率。
[0118] 統(tǒng)計學分析
[0119] 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均值±標準差(X±s)表示，組間比較采用 方差分析和兩樣本均數(shù)比較的t檢驗。
[0120] 實驗結果
[0121] -般狀態(tài)
[0122] 各組小鼠飲食、飲水量比較，具體見表3。
[0123] 表3各組KM小鼠食量及飲水量
[0124]
[0125] ~與模型組比較中<0.05;與發(fā)明組比較，咕<0.05/ '
[0126] 由表3可見，與空白組比較，模型組食量、飲水量明顯下降p<0.05;給藥后，各給藥 組食量、飲水量較模型組均上升P<〇.05,與發(fā)明組比較，其他各組的飲食、飲水量顯著減 少，有統(tǒng)計學差異，P<〇. 05。
[0127] 各組KM小鼠體重變化情況
[012引各組KM小鼠體重變化比較，見表4
[0129] 表4各組KM小鼠體重變化情況比較(X ± S)
[0130]
[0131]
[01創(chuàng)與模型組比較*P<0.05;與發(fā)明組比較，咕<0.05;
[0133] 由表4可見，與空白組比較，模型組體重增加明顯減少，p<0.05;給藥后，各給藥組 體重變化均與模型組有較顯著增加，p<〇 . 05，與發(fā)明組比較，其他各組的體重變化顯著低 于發(fā)明組，有統(tǒng)計學差異，P<〇.05。
[0134] 胃排空測定
[0135] 用藥物結束后，處死KM小鼠檢測胃內(nèi)殘留和小腸的推進情況，并計算各組KM小鼠 胃內(nèi)殘留率，具體見表5。
[0136] 表5各組KM小鼠胃內(nèi)殘留物情況(X±s)
[0137]
'[0138]~與模型組比較中<0.05;與發(fā)明組比較，咕<0.05; '
[0139] 由表5可見，與空白組比較，模型組胃內(nèi)殘留明顯增加，p<0.05;給藥后，各給藥組 胃內(nèi)殘留均與模型組有較顯著減少，P<〇.05,與發(fā)明組比較，其他各組的胃內(nèi)殘留顯著高 于發(fā)明組，有統(tǒng)計學差異，P<〇.05,與思密達組比較，無顯著差異。
[0140] 腸推進測定
[0141] 用藥物結束后，處死KM小鼠檢測胃內(nèi)殘留和小腸的推進情況，并計算各組KM小鼠 小腸推進率，具體見表6。
[0142] 表6各組KM小鼠腸推進情況(X ± S)
[0143]
[0144]
[0145] 與模型組比較吁<0.05;與發(fā)明組比較，咕<0.05;
[0146] 由表6可見，與空白組比較，模型組腸推進明顯減少，p<0.05;給藥后，各給藥組腸 推進均與模型組有較顯著增加，P<〇.05,與發(fā)明組比較，其他發(fā)明組腸推進速度著低于發(fā) 明組，有統(tǒng)計學差異，P< 0.05。
[0147] 總之，通過本實驗驗證，本發(fā)明中藥可W改善KM小鼠一般狀態(tài)，增加小鼠體重，可 W增強胃腸動力，改善脾胃運化功能，減少腹瀉情況，為臨床推廣本發(fā)明應用提供實驗依 據(jù)。
[0148] 所有上述的首要實施運一知識產(chǎn)權，并沒有設定限制其他形式的實施運種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領域技術人員將利用運一重要信息，上述內(nèi)容修改，W實現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權利。
[0149] W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述掲示的技術內(nèi)容加 W變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對W上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1. 一種治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼，其特征在于:所包含的原料藥包括生曬參、生黃芪、 全當歸、蓽茇、炒白術、炙甘草、法半夏、陳皮、肉桂、高良姜、雞失藤和生姜。2. 如權利要求1所述治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼，其特征在于:所述中藥臍貼中按照重量 份生曬參:全當歸:蓽茇為20:15:15。3. 如權利要求1或2所述治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼，其特征在于：各原料藥的重量份為 生曬參20重量份、生黃苗28重量份~32重量份、全當歸15重量份、蓽茇15重量份、炒白術13 重量份~17重量份、炙甘草18重量份~22重量份、法半夏10重量份~14重量份、陳皮10重量 份~14重量份、肉桂10重量份~14重量份、尚良姜13重量份~17重量份、雞失藤8重量份~ 12重量份、地錦草13重量份~17重量份、生姜48重量份~52重量份。4. 如權利要求1至3所述治療經(jīng)期腹瀉的中藥臍貼，其特征在于：各原料藥的重量份為 生曬參20重量份、生黃苗30重量份、全當歸15重量份、蓽茇15重量份、炒白術15重量份、炙甘 草20重量份、法半夏12重量份、陳皮12重量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、雞失藤10重 量份、地錦草15重量份、生姜50重量份。5. 權利要求1至4所述中藥臍貼的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，中草藥有效成分提??； 第二步，臍貼的制備。6. 如權利要求5所述中藥臍貼的制備方法，其特征在于:所述第一步進一步具體為取各 中藥材，混合在一起，用其2-4倍質量的醇濃度70 %的乙醇浸泡1小時，加熱回流2-4小時，收 集提取液，再加入其質量1-3倍量的醇濃度80 %的乙醇加熱回流1-3小時，收集提取液，合并 二次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為60-80 °C時1.25-1.35的濃縮浸膏。7. 如權利要求5或6所述中藥臍貼的制備方法，其特征在于:所述第二步進一步具體為 將取第一步制備的浸膏l(xiāng)〇〇g備用，將60g明膠、20g聚乙稀醇、10g聚丙稀酸鈉溶于150g甘油 中得到溶液，得到甘油溶液;將3gEDTA，5g羥丁基二酸，5g氮酮和3g酒石酸溶于200g蒸餾水， 充分攪拌40分鐘，得溶液水溶液;將水溶液和甘油溶液混合，在40-50°C的溫度下充分攪拌 40分鐘后，取攪拌后的該基質200g，在其中加入135g浸膏，繼續(xù)進一步攪拌1小時后，冷卻到 室溫，涂布于背襯材料上，蓋上保護層，50°C以下干燥，剪裁，包裝。
【文檔編號】A61P15/00GK105999167SQ201610513381
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月23日
【發(fā)明人】李俠, 孫中莎
【申請人】李俠