一種托匹司他制劑及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種托匹司他制劑及其應(yīng)用,它是由托匹司他、乳糖、微晶纖維素以及藥學(xué)上可以接受的載體制備而成?？梢垣@得流動(dòng)性、穩(wěn)定性、溶出度較好的托匹司他制劑，從而適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明的治療痛風(fēng)、高尿酸血癥的藥物組合，配比合理，可以快速釋放藥物，對(duì)所述病癥能產(chǎn)生很好的療效。
【專利說明】
-種托匹司他制劑及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及托匹司他用于制備藥物的用途，尤其是用于制備適于口服的片劑和 膠囊劑。
[0002] 托匹司他(Topiroxos化t)，分子式：C13冊(cè)N6,分子量：248.24282 是用于治療痛風(fēng)、高尿酸血癥的Ξ類新藥，目前正在進(jìn)行臨床前研究。
【背景技術(shù)】
[0003] 痛風(fēng)是一組嚷嶺代謝素亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥及由此而引起的 痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)崎形，常累及腎臟， 引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者少數(shù) 由于酶缺陷引起，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動(dòng)脈硬化和冠屯、病等。繼發(fā)性者 可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。
[0004] 多見于男性，男女之比約為20:1，女性很少發(fā)病，如有發(fā)生大多在經(jīng)絕期后。國外 報(bào)告不少病例有陽性家族史。痛風(fēng)病程頗長(zhǎng)，未累及腎臟者經(jīng)過有效防治預(yù)后良好，但如防 治不當(dāng)，易導(dǎo)致關(guān)節(jié)崎形、腎結(jié)石、腎損害等嚴(yán)重后果。腎功能不全者預(yù)后較差。尿酸高是人 體內(nèi)有一種叫做嚷嶺的物質(zhì)因代謝發(fā)生素亂，致使血液中尿酸增多而引起的一種代謝性疾 病，體內(nèi)尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等，生成量方面，Ξ分之一是由食物而來，Ξ 分之二是體內(nèi)自行合成，排泄途徑則是Ξ分之一由腸道排出，Ξ分之二從腎臟排泄。上述各 種途徑只要有任何一方面出問題，就會(huì)造成尿酸升高。尿酸上升，因?yàn)樗鼤?huì)阻礙血液分泌 尿酸的過程，使尿酸無法排出。尿酸過高，也會(huì)引發(fā)其他疾病。
[0005] 過去比較少見的痛風(fēng)患者多了起來，不僅是中老年人發(fā)病，而且還出現(xiàn)了年輕化 的趨勢(shì)，成了一種常見病。在臨床上，男尿酸正常值：149~416ymol/L。女性尿酸正常值:89 ~357ymol/L。如果超出指標(biāo)的話，就是尿酸局了。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明設(shè)及含有托匹司他的藥物組合物及運(yùn)類組合物用于安全有效治療痛風(fēng)、高 尿酸血癥的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明還設(shè)及含有托匹司他與其他藥物活性物質(zhì)的口服給藥的藥物組合物。該組 合物是通過使藥物活性物質(zhì)的顆粒粘著在載體基質(zhì)的表面獲得的。使藥物活性物質(zhì)沉著在 載體基質(zhì)上的方法是為了使活性物質(zhì)/載體基質(zhì)顆粒的聚集降低到最少。
[000引本發(fā)明設(shè)及含有約10mg--300 mg托匹司他的藥物組合物，該組合物每日給藥2次 用于治療痛風(fēng)、高尿酸血癥。優(yōu)選的藥物組合物含有約l0mg--200 mg的托匹司他，最優(yōu)選的 藥物組合物含有約10mg--150 mg的托匹司他。并且，運(yùn)類優(yōu)選的和最優(yōu)選的藥物組合物每 日給藥2次用于治療痛風(fēng)、高尿酸血癥。
[0009]用于每日給藥的上述托匹司他藥物組合物還可不太經(jīng)常性的對(duì)某些患者給藥。例 如，對(duì)通過每日服用托匹司他藥物組合物進(jìn)行治療而使他們的痛風(fēng)、高尿酸血癥得到控制 的患者可施行維持治療方案w使其免受進(jìn)一步的感染。運(yùn)種維持治療方案包括每日不足一 次的服用托匹司他藥物組合物。例如，每Ξ或四天給藥一次就足矣。
[0010] 本發(fā)明的托匹司他藥物組合物可配制成經(jīng)任何適當(dāng)途徑給藥的形式，例如優(yōu)選的 口服給藥組合可W是片劑、膠囊、顆粒或粉末形式。按照本領(lǐng)域熟知的方法，托匹司他藥物 組合物還可W配制成非胃腸、直腸或經(jīng)鼻腔給藥的形式。運(yùn)類制劑可包括可藥用賦形劑，所 述賦形劑包括運(yùn)類組合物中常用的填充劑、助流劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、粘合劑等。本發(fā)明還包 括緩釋制劑。
[0011] 含有約lOmg-lOOmg托匹司他的片劑和膠囊制劑可按照下述方法進(jìn)行制備，W確 保產(chǎn)品的高效力和良好的均勻性。首先將托匹司他沉著到載體基質(zhì)的表面上來制備組合 物。該步驟通過下列操作完成:形成托匹司他和粘合性物質(zhì)的溶液，然后在載體基質(zhì)顆粒保 持運(yùn)動(dòng)的同時(shí)W噴霧的方式應(yīng)用該溶液?？刂茥l件W使顆粒的聚集降到最低。
[0012] 干燥后將顆粒與組合物中包含的任何其他成分，例如崩解劑/助流劑/潤(rùn)滑劑混 合。然后將得到的粉末壓成片或填充到膠囊。
[0013] 上述方法中的優(yōu)選溶劑是水或不同濃度的乙醇。
[0014] 粘合性物質(zhì)優(yōu)選是具有高稠度的聚合物。適合的物質(zhì)包括聚維酬、甲基纖維素、徑 甲基纖維素、徑丙甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素，聚維酬、徑甲基纖維素是優(yōu)選 的。終組合物中粘合性物質(zhì)的含量?jī)?yōu)選為組合物總重的約1%--約10%(重量）。
[0015] 終組合物中包括的崩解劑含量?jī)?yōu)選為組合物總重的約1%--7%。適合的崩解劑包括 交聯(lián)聚維酬、交聯(lián)簇甲基纖維素、低取代徑丙甲纖維素、淀粉乙醇酸鋼、預(yù)膠化淀粉和玉米 淀粉，交聯(lián)聚維酬是優(yōu)選的。
[0016] 終組合物中包括的潤(rùn)滑劑含量?jī)?yōu)選為組合物總重的約1%--5%。適合的潤(rùn)滑劑包括 微粉硅膠、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂基富馬酸鋼和月桂基硫酸鋼，微粉硅膠、硬脂酸儀是優(yōu)選 的。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下列實(shí)施例說明本發(fā)明的托匹司他組合物 實(shí)施例1 采用上述方法制備10毫克托匹司他膠囊_^^
實(shí)施例2 采用上述方法制備40毫克托匹司他膠囊

【主權(quán)項(xiàng)】
1. 托匹司他用于制備口服給藥每日2次用于治療痛風(fēng)、高尿酸血癥以片劑或膠囊形式 的藥物組合物的用途，其中所述藥物組合物含有5mg-500mg的托匹司他。2. 權(quán)利要求1的用途，其中所述托匹司他的含量為5mg-300mg。3. 權(quán)利要求1的用途，其中所述托匹司他的含量為5mg - I OOmg。4. 權(quán)利要求3的用途，其中所述托匹司他的含量為10mg。5. 權(quán)利要求3的用途，其中所述托匹司他的含量為20mg。6. 權(quán)利要求3的用途，其中所述托匹司他的含量為40mg。7. 權(quán)利要求3的用途，其中所述托匹司他的含量為60mg。8. 權(quán)利要求3的用途，其中所述托匹司他的含量為80mg。9. 權(quán)利要求1的用途，其中的所述組合物含有一種或多種其他藥物活性物質(zhì)。10. 權(quán)利要求書1的用途，其中所述的填充劑選自乳糖、木糖醇、微晶纖維素、糊精、甘露 醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、葡萄糖、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣，及其混合物，并且 所述托匹司他是通過具有足夠黏性的聚合黏性物質(zhì)黏著在所述填充劑上的。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK105919968SQ201610406286
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年6月12日
【發(fā)明人】王雪峰, 韓亮
【申請(qǐng)人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司