治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其原料藥包括丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、三七、燈盞細(xì)辛、川牛膝、水蛭、地龍、全蝎、郁金、紅花、桃仁、姜黃、毛冬青、凌霄花、柿葉、青黛、石菖蒲、連翹、虎杖、牛黃粉、人工熊膽、冰片、麝香、黃連、葛根、梔子、牡丹皮、茵陳、穿心蓮、野菊花、金銀花、山楂、生大黃和蘆薈。該注射液可以直接入血，直達(dá)全身，更快，更直接的起效，迅速改善腦缺血灶供血情況，挽救患者生命，提高患者預(yù)后質(zhì)量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究以及注射劑安全性評(píng)估，本發(fā)明中藥注射液適合于臨床推廣使用。
【專利說(shuō)明】
治療熱毒血癒型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種治療熱毒血疲型腦缺血中風(fēng)的中藥注 射液。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性中風(fēng)的發(fā)生主要與風(fēng)火、疲飲、血疲、氣虛、熱毒等因素有關(guān)，其 中血疲、熱毒是重要的影響因素，而與血疲關(guān)系最為密切。因此，主張使用活血化疲"改 善微循環(huán)為主的治則來(lái)治療本病。近年來(lái)，隨著對(duì)傳統(tǒng)毒邪認(rèn)識(shí)的深化，中風(fēng)臨床實(shí)踐的發(fā) 展和現(xiàn)代病理機(jī)制研究的深入，提出從毒論治中風(fēng)，從而提高中風(fēng)病療效，己成為中風(fēng)病病 因?qū)W及治療學(xué)研究中新的視點(diǎn)與熱點(diǎn)。中醫(yī)藥利用"活血化疲"方藥治療腦缺血取得了較好 的效果，得到了較廣泛的肯定，同時(shí)對(duì)于中醫(yī)藥"清熱解毒"法治療腦缺血也有一定的研究。
[0003] 目前，運(yùn)用活血化疲兼清熱解毒中醫(yī)藥保護(hù)腦缺血是新的觀點(diǎn)，W前對(duì)運(yùn)方面的 文獻(xiàn)報(bào)道很少，但有臨床應(yīng)用可行性的預(yù)處理措施，為缺血性腦血管病的防治提供新的方 法。因此，重視血疲、熱毒在發(fā)病過(guò)程中的作用有助于中風(fēng)病防治的研究，活血化疲法、清熱 解毒法在中風(fēng)病的治療中有著廣泛的應(yīng)用價(jià)值。運(yùn)用活血化疲兼清熱解毒中藥防治腦缺血 具有較廣闊的研究前景，研發(fā)出療效確切、起效快、劑量小的新劑型是中藥治療腦血管疾病 的關(guān)鍵。
[0004] 缺血性腦卒中患者發(fā)病急驟，迅速跌撲暈厥，神志不清，如果救治不及時(shí)，死亡率 極高，通過(guò)上述研究，中醫(yī)對(duì)于缺血性腦卒中的認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相符，急性期治療時(shí)須采用 純天然中草藥注射劑，注射給藥，藥物可W直接入血，直達(dá)全身，更快，更直接的起效，迅速 改善腦缺血灶供血情況，挽救患者生命，提高患者預(yù)后質(zhì)量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究W及 注射劑安全性評(píng)估，本發(fā)明中藥注射液適合于臨床推廣使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種用于治療熱毒血疲型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，缺血性腦卒中患 者發(fā)病急驟，迅速跌撲暈厥，神志不清，如果救治不及時(shí)，死亡率極高，通過(guò)上述研究，中醫(yī) 對(duì)于缺血性腦卒中的認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相符，急性期治療時(shí)須采用純天然中草藥注射劑，注 射給藥，藥物可W直接入血，直達(dá)全身，更快，更直接的起效，迅速改善腦缺血灶供血情況， 挽救患者生命，提高患者預(yù)后質(zhì)量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究W及注射劑安全性評(píng)估，本發(fā) 明中藥注射液適合于臨床推廣使用。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療熱毒血疲型腦缺血中風(fēng)的中藥注射 液，其原料藥包括丹參、當(dāng)歸、川號(hào)、赤巧、Ξ屯、燈盞細(xì)辛、川牛膝、水賠、地龍、全蝸、郁金、 紅花、桃仁、姜黃、毛冬青、凌霄花、柿葉、青黛、石富蒲、連翅、虎杖、牛黃粉、人工熊膽、冰片、 廳香、黃連、葛根、檐子、牡丹皮、茵陳、穿屯、蓮、野菊花、金銀花、山植、生大黃和蘆苔。
[0007] 其中，所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參25重量份~35重量份、當(dāng) 歸10重量份~25重量份、川號(hào)20重量份~40重量份、赤巧10重量份~20重量份、立屯15重量 份~30重量份、燈盞細(xì)辛10重量份~15重量份、川牛膝10重量份~20重量份、水賠5重量份 ~10重量份、地龍10重量份~15重量份、全蝸5重量份~10重量份、郁金15重量份~25重量 份、紅花10重量份~15重量份、桃仁10重量份~20重量份、姜黃15重量份~20重量份、毛冬 青10重量份~15重量份、凌霄花15重量份~20重量份、柿葉10重量份~20重量份、青黛25重 量份~35重量份、石富蒲10重量份~20重量份、連翅10重量份~20重量份、虎杖15重量份~ 25重量份、牛黃粉10重量份~15重量份、人工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重量份~20 重量份、廳香5重量份~15重量份、黃連15重量份~30重量份、葛根10重量份~20重量份、檐 子25重量份~35重量份、牡丹皮10重量份~20重量份、茵陳10重量份~15重量份、穿屯、蓮15 重量份~20重量份、野菊花25重量份~35重量份、金銀花30重量份~35重量份、山植10重量 份~20重量份、生大黃20重量份~30重量份和蘆苔15重量份~25重量份。
[0008] 其中，所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參30重量份~35重量份、當(dāng) 歸15重量份~20重量份、川號(hào)25重量份~30重量份、赤巧15重量份~20重量份、Ξ屯20重量 份~25重量份、燈盞細(xì)辛10重量份~15重量份、川牛膝15重量份~20重量份、水賠5重量份 ~10重量份、地龍10重量份~15重量份、全蝸5重量份~10重量份、郁金15重量份~20重量 份、紅花10重量份~15重量份、桃仁15重量份~20重量份、姜黃15重量份~20重量份、毛冬 青10重量份~15重量份、凌霄花15重量份~20重量份、柿葉10重量份~15重量份、青黛30重 量份~35重量份、石富蒲15重量份~20重量份、連翅15重量份~20重量份、虎杖20重量份~ 25重量份、牛黃粉10重量份~15重量份、人工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重量份~15 重量份、廳香10重量份~15重量份、黃連20重量份~25重量份、葛根15重量份~20重量份、 檐子25重量份~30重量份、牡丹皮15重量份~20重量份、茵陳10重量份~15重量份、穿屯、蓮 15重量份~20重量份、野菊花30重量份~35重量份、金銀花30重量份~35重量份、山植15重 量份~20重量份、生大黃25重量份~30重量份和蘆苔20重量份~25重量份。
[0009] 其中，所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參30重量份、當(dāng)歸20重量份、 川號(hào)30重量份、赤巧15重量份、S^25重量份、燈盞細(xì)辛10重量份、川牛膝15重量份、水賠5 重量份、地龍10重量份、全蝸5重量份、郁金20重量份、紅花10重量份、桃仁15重量份、姜黃20 重量份、毛冬青10重量份、凌霄花20重量份、柿葉15重量份、青黛30重量份、石富蒲15重量 份、連翅15重量份、虎杖20重量份、牛黃粉10重量份、人工熊膽10重量份、冰片15重量份、廳 香10重量份、黃連20重量份、葛根15重量份、檐子30重量份、牡丹皮15重量份、茵陳10重量 份、穿屯、蓮15重量份、野菊花30重量份、金銀花30重量份、山植15重量份、生大黃25重量份和 蘆苔20重量份。
[0010] 本發(fā)明還提供了上述中藥注射液的制備方法，其包括：
[0011] 第一步，取丹參、當(dāng)歸、赤巧、燈盞細(xì)辛、水賠、地龍、全蝸、姜黃、毛冬青、凌霄花、柿 葉、連翅、牛黃粉、人工熊膽、冰片、牡丹皮、茵陳、穿屯、蓮、野菊花、金銀花、山植、生大黃和蘆 苔，采用乙醇提取有效成分；
[0012] 第二步，按重量取余下原料藥組分，加入第一步提取有效成分后獲得的藥渣，加水 提取2~3次，每次加水量該步稱取的各原料藥和第一步獲得的藥渣質(zhì)量之和的3~4倍，合 并提取液，濾過(guò)，冷藏24~72小時(shí)，濾過(guò)，濾液加第一步獲得的乙醇提取有效成分，調(diào)pH值至 3~5，加熱0.5~1.0小時(shí)，冷藏12~24小時(shí)，濾過(guò)，濾液調(diào)pH值至5-7，加活性炭適量，濾過(guò)， 濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過(guò)，加5~10ml聚山梨醋80，攬勻，調(diào)pH值至5.5~7.0，濾 過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0013] 其中，所述第一步進(jìn)一步具體為將各原料藥按上述重量份混合，加入藥材質(zhì)量之 和10倍量的醇濃度為90 %的乙醇，加熱回流提取2次，每次3~5小時(shí)，提取液合并，濃縮除去 乙醇，獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用。
[0014] 有益的技術(shù)效果
[0015] 本發(fā)明提供的用于治療熱毒血疲型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，藥物可W直接入 血，直達(dá)全身，更快，更直接的起效，迅速改善腦缺血灶供血情況，挽救患者生命，提高患者 預(yù)后質(zhì)量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究W及注射劑安全性評(píng)估，本發(fā)明中藥注射液適合于臨床 推廣使用。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 本發(fā)明提供一種治療熱毒血疲型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其原料藥包括丹參、 當(dāng)歸、川號(hào)、赤巧、Ξ屯、燈盞細(xì)辛、川牛膝、水賠、地龍、全蝸、郁金、紅花、桃仁、姜黃、毛冬 青、凌霄花、柿葉、青黛、石富蒲、連翅、虎杖、牛黃粉、人工熊膽、冰片、廳香、黃連、葛根、檐 子、牡丹皮、茵陳、穿屯、蓮、野菊花、金銀花、山植、生大黃和蘆苔。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥注射液僅由上述原料藥制備而成。
[0018] 中藥的活血化疲法和清熱解毒法治療缺血性腦血管疾病是治療關(guān)鍵。然而現(xiàn)有的 中藥研發(fā)力求藥物精簡(jiǎn)，制備簡(jiǎn)單，往往采用小方治療，但是其功效局限，在該病的急救階 段不能起到更好的作用，因此本發(fā)明中藥注射液針對(duì)現(xiàn)有的治療，組方配伍，清熱解毒合并 活血化疲法，在腦缺血再灌注損傷的過(guò)程中起到很好的效果。
[0019] 中醫(yī)認(rèn)為"足得血而能步，掌得血而能握"。當(dāng)氣虛無(wú) W助血而行，或風(fēng)寒熱之邪侵 襲脈絡(luò)，致使血脈不通，血溢脈外，發(fā)為疲血。疲血不去則脈道不通，血不歸經(jīng)則出血不止， 因此，"風(fēng)血證總W桂疲為要"，即所謂"治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅"。病機(jī)或?yàn)樘?，陰虛精耗?水不涵木，肝陽(yáng)偏亢，內(nèi)風(fēng)時(shí)起?；?yàn)閷?shí)，五志化火，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)。虛實(shí)皆可致疲血的產(chǎn)生。又中 風(fēng)發(fā)病雖急，成病卻非一時(shí)之功，久病必疲，故疲血阻絡(luò)是本病的重要病機(jī)。胡國(guó)恒等也認(rèn) 為疲為病之因果，疲可生疲滋飲，疲常生風(fēng)化熱，疲易蘊(yùn)毒傷髓。疲血是導(dǎo)致中風(fēng)的直接原 因，也是多種病因作用的病理產(chǎn)物。疲阻不通為缺血性中風(fēng)的發(fā)病根源。疲阻不通，腦脈閉 塞，引起了腦組織的炎癥損傷與缺血，從而成為缺血性中風(fēng)的主要病機(jī)。
[0020] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)公認(rèn)的關(guān)于腦缺血的發(fā)生機(jī)制有能量代謝障礙、血小板聚集、血管收縮、 微循環(huán)障礙、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性作用、細(xì)胞內(nèi)巧離子超載、炎癥損傷、NO和NO合 酶(N0S)的作用、細(xì)胞調(diào)亡等，均可導(dǎo)致或加重腦缺血損傷。因此，治療原則W降低血液粘稠 度、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管，改善其供血、抗氧化及免疫抑制和保護(hù)神經(jīng)元為主?；钛?疲是腦缺血十分有效而常規(guī)的治療方法，其作用機(jī)理有改善腦血循環(huán)、恢復(fù)缺血區(qū)的血供、 提供腦保護(hù)作用。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，活血化疲中藥通過(guò)增加腦血流量、改善血液流變性及 抑制血小板聚集;減輕腦水腫，改善能量代謝;保護(hù)腦組織神經(jīng)元，改善腦功能;減輕炎癥反 應(yīng)及免疫損傷;調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)素亂;清除自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化;降低興奮性氨基酸含量;減 輕巧超載W括抗神經(jīng)毒性作用；調(diào)節(jié)內(nèi)皮素對(duì)腦缺血的影響;抑制腦神經(jīng)元的調(diào)亡等，W起 改善腦血循環(huán)、恢復(fù)缺血區(qū)血供、挽救溯死的神經(jīng)元、腦保護(hù)、抗腦水腫的作用。
[0021] 現(xiàn)代醫(yī)家十分重視"毒"在缺血性中風(fēng)中的作用。如王永炎院±提出了中風(fēng)病"毒 損腦絡(luò)"的病機(jī)學(xué)說(shuō)，認(rèn)為"毒損腦絡(luò)"是中風(fēng)病發(fā)病和損害的最直接病理機(jī)制，認(rèn)為腦絡(luò)阻 導(dǎo)致?tīng)I(yíng)衛(wèi)失和，衛(wèi)氣塞滯而化生火毒進(jìn)一步損傷腦絡(luò)是中風(fēng)病病理機(jī)制關(guān)鍵。因此，解毒W(wǎng) 桂除損害因素，通絡(luò)W楊通氣血的滲灌，從而恢復(fù)腦神經(jīng)的正常功能，是中風(fēng)病治療的核屯、 環(huán)節(jié)。
[0022] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，腦缺血急性期所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物直接參與了腦細(xì)胞損傷的過(guò) 程。運(yùn)些有毒物質(zhì)包括氧自由基、花生四締酸、興奮性神經(jīng)毒、巧離子超載、一氧化氮、炎癥 因子等，促使腦細(xì)胞和其他神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆的損害或遲發(fā)性神經(jīng)元壞死。運(yùn)些毒性物 質(zhì)均屬于中醫(yī)"毒邪"的范疇。運(yùn)里的"毒"是指在正常生命過(guò)程中機(jī)體內(nèi)不存在的物質(zhì)或原 本適應(yīng)機(jī)體生命活動(dòng)的物質(zhì)超過(guò)了生命機(jī)體的需求而對(duì)機(jī)體形成的危害。
[0023] 基于中醫(yī)理論，本發(fā)明中藥注射液，使用丹參、當(dāng)歸、川號(hào)、赤巧、Ξ屯、燈盞細(xì)辛、 川牛膝、水賠、地龍、全蝸、紅花、桃仁、姜黃、山植、毛冬青、凌霄花、牡丹皮、柿葉，活血化疲 藥能消除疲滯，楊通血脈，減輕煩內(nèi)壓，改善腦水腫、腦循環(huán)和微循環(huán)，恢復(fù)腦功能，其中丹 參、當(dāng)歸、川號(hào)、赤巧活血化疲藥簡(jiǎn)力專，同時(shí)可W養(yǎng)血生血，縮短腦缺血再灌注時(shí)間，保護(hù) 腦神經(jīng);使用川牛膝、水賠、地龍、全蝸，入血絡(luò)，通絡(luò)捜邪，改善毒損腦絡(luò)情況。"毒損腦絡(luò)" 是中風(fēng)病發(fā)病和損害的最直接病理機(jī)制，認(rèn)為腦絡(luò)阻導(dǎo)致?tīng)I(yíng)衛(wèi)失和，衛(wèi)氣塞滯而化生火毒 進(jìn)一步損傷腦絡(luò)是中風(fēng)病病理機(jī)制關(guān)鍵，本發(fā)明中藥注射液使用大量清熱解毒、醒腦開(kāi)資 中藥，其中郁金、連翅、青黛、虎杖、牛黃粉、人工熊膽、黃連、檐子、穿屯、蓮、野菊花、金銀花清 熱解毒，迅速清除因腦缺血中風(fēng)所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，保護(hù)腦神經(jīng);使用丹參、赤巧、毛冬青、 牡丹皮清熱涼血解毒，使用石富蒲、廳香、冰片開(kāi)資醒神。腦缺血中風(fēng)患者因邪熱內(nèi)盛、燥尿 內(nèi)停，本發(fā)明中藥注射液加入生大黃、葛根、茵陳、蘆苔通腑泄熱、導(dǎo)邪外出。全方合用，注射 給藥，藥物可W直接入血，直達(dá)全身，更快，更直接的起效，迅速改善腦缺血灶供血情況，挽 救患者生命，提高患者預(yù)后質(zhì)量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究W及注射劑安全性評(píng)估，本發(fā)明 中藥注射液適合于臨床推廣使用。
[0024] 各原料藥藥理如下：
[0025] 丹參:味苦，性微寒，歸屯、、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，桂疲止痛，涼血消癡，清屯、除煩，養(yǎng) 血安神的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘤積聚，胸腹刺痛，熱搏疼痛，瘡瘍腫痛，屯、煩不 目民；肝脾腫大，屯、絞痛等證，丹參能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善屯、功能，改善 外周循環(huán)，并有抑制血小板聚集，抑制凝血功能和促進(jìn)纖溶活性的作用。
[0026] 當(dāng)歸:拉下名Angelicae Sinensis Radix,味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾經(jīng)，具有補(bǔ) 血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便的功效，主治屯、血不足之頭暈?zāi)垦＃氲》α?，屯、惇?dú)舛?，血?空虛，沖任虛寒或渺血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血疲作痛及陰虛血少腸燥 之便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)。
[0027] 川號(hào)：味辛，性溫，歸肝、膽、屯、包經(jīng)，具有活血行氣，桂風(fēng)止痛的功效，主治月經(jīng)不 調(diào);經(jīng)閉痛經(jīng);產(chǎn)后疲滯腥痛;癥瘤腫塊;胸脅疼痛;頭痛眩暈;風(fēng)寒濕搏;跌打損傷；癡痘瘡 瘍等證。
[00%]赤巧:味苦、微苦，歸肝經(jīng)，具有瀉肝火，清熱涼血，桂疲止痛的功效，主治肝火旺盛 之目赤腫痛，頭暈?zāi)垦?，胸脅疼痛，溫?zé)岵崛胙种頍嵘嘟{，斑疹出血，W及血疲經(jīng)閉； 火熱識(shí)盛迫血妄行之吐血尿血;婦女血熱之行經(jīng)過(guò)多;血行阻滯所引起的各種疼痛;血熱毒 盛之瘡巧癡腫等證。
[00巧]S屯:拉下名notoginseng radix et rhizoma，為五加科植物^屯干燥根和根莖： 味甘、微苦，性溫，入肝、胃經(jīng)，有止血化疲，消腫止痛的作用，主要用于咳血、崩漏等各種出 血證，擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)防和治療屯、腦組織缺血、缺氧癥;促 進(jìn)蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)合成，強(qiáng)身健體;促進(jìn)血液細(xì)胞新陳代謝，平 衡調(diào)節(jié)血液細(xì)胞;雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力；止血、活血化疲;保 肝、抗炎。
[0030] 燈盞細(xì)辛：味辛、微苦，性溫，歸屯、、肝經(jīng)。具有散寒解表，桂風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛的功 效。用于感冒頭痛，牙痛，胃痛，風(fēng)濕疼痛，腦血管意外引起的擁痕，骨髓炎。
[0031] 川牛膝:味甘、微苦，性平，入肝、腎經(jīng)，具有活血桂疲、利關(guān)節(jié)、強(qiáng)腰膝、利尿通淋的 作用，用于血疲閉經(jīng)，痛經(jīng)，跌打腫痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，日久腰膝酸軟，熱淋、血淋、尿血等證。
[0032] 水賠:味咸、苦，性平，入肝經(jīng)，具有破血逐疲的功效，用于血渺閉經(jīng)，癥瘤腹痛、蓄 血、損傷疲血作痛、癡腫丹毒等癥的治療，水賠能消除動(dòng)脈周揚(yáng)硬化斑塊，增加屯、肌營(yíng)養(yǎng)性 血流量，改善屯、率失常。
[0033] 地龍:味咸，性寒，歸肝、脾、膀脫經(jīng)，具有清熱定驚，通絡(luò)平喘，利尿的功效，主治高 熱神昏、關(guān)節(jié)搏痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱咳喘，水腫尿少的功效。
[0034] 全蝸:味辛，性平，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)鎮(zhèn)疫，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效，主治小兒驚 風(fēng)，抽搖疫李，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑搏，偏正頭痛，瘡瘍，療痛等證。
[00對(duì)郁金:味辛、苦，性寒，歸肝、屯、、肺經(jīng)，具有行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃的功效， 主治經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癒痛發(fā)狂，黃痘尿赤等證。
[0036] 紅花:性溫，味辛，入、屯、、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)，桂疲止痛的功效，用于閉經(jīng)，痛經(jīng)， 惡露不行，癥瘤瘡塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛等癥。
[0037] 桃仁:味苦、甘，性平，歸屯、、肝、大腸經(jīng)，具有活血桂疲，潤(rùn)腸通便，止咳平喘的作 用，用于血渺閉經(jīng)，痛經(jīng)，產(chǎn)后疲滯腹痛，氣滯血疲，絡(luò)脈搏阻，關(guān)節(jié)搏痛，跌打損傷，渺血留 于脅下，疼痛難忍，肺癡，腸癡，腸燥便秘等證。
[0038] 姜黃:拉下名curcumae longae rhizoma，味苦、辛，性溫，入肝經(jīng)，具有破血行氣， 通經(jīng)止痛的功效，用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘤，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛等證，姜黃能抑制癌 細(xì)胞的生長(zhǎng)，減少突變?cè)掳┑目夏苄?，抑制TPA的誘癌作用，常作為一種抗癌劑使用。
[0039] 毛冬青：拉下名11 e邱ubescensHook. e tArn，味微苦、甘，性平，入肺經(jīng)、肝經(jīng)、大腸 經(jīng)，具有清熱解毒，活血通脈的功效。治風(fēng)熱感冒，肺熱喘咳，喉頭水腫，扁桃體炎，頻疾，冠 屯、病，腦血管意外所致的偏擁，血栓閉塞性脈管炎，丹毒，燙傷，中屯、性視網(wǎng)膜炎，葡萄膜炎， W及皮膚急性化脈性炎癥。用于冠狀動(dòng)脈硬化性屯、臟病、急性屯、肌梗塞、血柱閉塞性脈管 炎;外用治燒、燙傷，凍瘡。
[0040] 凌霄花:味甘、酸，性寒，歸肝、屯、包經(jīng)，具有行血去疲，涼血桂風(fēng)的功效，用于經(jīng)閉 癒瘤，產(chǎn)后乳腫，風(fēng)疹發(fā)紅，皮膚痊癢，瘦瘡等證。
[OOW 柿葉：味微甘、苦，性涼。入肺經(jīng)，能清熱止咳，止血，生津。用于肺熱咳嗽;贓血，咯 血，吐血，便血，崩漏或月經(jīng)過(guò)多，尿血，W及紫斑;煩熱口渴。
[0042]青黛:味咸，性寒，入肝經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止血、清肝瀉火的功效，用于溫病發(fā) 斑、吐血、咽喉腫痛、瘤疹濕瘡等熱毒諸證、肝火犯肺、咳嗽胸痛、疲中帶血、高熱驚痛、驚風(fēng) 抽搖等證。
[0043] 石富蒲:味辛，性溫，入屯、，胃經(jīng)，具有開(kāi)資醒神，化濕和胃的功效，用于治療疲蒙清 資，神昏癒狂，頭暈，失眠，健忘，耳鳴，濕阻中焦，腕腹脹痛等證。
[0044] 連翅：味苦，性微寒，入屯、、肝、膽、小腸經(jīng)，有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效，用于癡 痘，療痛，乳癡，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉等證。
[0045] 虎杖：拉下名Polygoni Cuspidati lihizoma et Radix,微苦，微寒。歸肝、膽、肺 經(jīng)，具有清熱解毒，利膽退黃，桂風(fēng)利濕，散疲定痛，止咳化疲的功效，用于關(guān)節(jié)搏痛，濕熱黃 痘，經(jīng)閉，癒瘤，咳嗽疲多，水火燙傷，跌撲損傷，癡腫瘡毒等證。
[0046] 牛黃粉:味甘，性涼，歸屯、、肝經(jīng)，具有清屯、，豁疲，開(kāi)資，涼肝，息風(fēng)，解毒的功效。主 治熱病神昏，中風(fēng)疲迷，驚痛抽搖，癒痛發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癡腫療瘡等證。
[0047] 人工熊膽:味苦;性寒，歸肝;膽;屯、；胃經(jīng)，具有清熱解毒;平肝明目；殺蟲(chóng)止血的功 效。主治濕熱黃痘;暑濕瀉頻;熱病驚痛；目赤繫障;喉搏;鼻蝕;療瘡;持漏;巧疾;咖蟲(chóng)，多種 出血等證。
[004引冰片:拉下名Borneolum Syntheticum，味辛、苦，性涼，入屯、、肺經(jīng)，具有通諸資，散 郁火，去繫明目，消腫止痛的功效，主治中風(fēng)口嗦，熱病神昏，驚痛疲迷，氣閉耳聾，喉搏，口 瘡，中耳炎，癡腫，持瘡，目亦繫膜，曉蟲(chóng)病等證。
[0049] 廳香:拉下名Moschus，味辛，性溫；歸屯、、肝、脾經(jīng);香烈竄散，可升可降，具有開(kāi)資 醒神，活血散結(jié)，止痛消腫，催生下胎的功效，主治熱病神昏，中風(fēng)疲厥，氣郁暴厥，中惡昏 迷，血疲經(jīng)閉，痛經(jīng)，積聚，屯、腹暴痛，風(fēng)濕搏痛，跌打損傷，癡痘惡瘡，喉搏，口瘡，牙巧，蟲(chóng)蛇 咬傷，難產(chǎn)，死胎，胞衣不下。
[0050] 黃連:味苦，性寒，入屯、、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血明目的作 用，常用于治療瀉屯、經(jīng)之火，屯、火旺之屯、煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕?、屯、煩、口渴等癥狀。 [0051 ] 葛根：拉下名化erariae化omsonii Radix,味甘、辛，性涼，入脾、胃經(jīng)，有鼓舞胃 氣，清熱生津，解肌發(fā)表，生陽(yáng)，滲疹的作用，主要用于外感發(fā)熱，頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)痛，熱病口渴， 消渴;脾虛泄瀉，清陽(yáng)不升等證。
[0化2] 檐子:拉下名gardeniae打uctus，味苦，性寒，入屯、、肺、Ξ焦，有除煩瀉火、疏肝解 郁、清熱利濕、涼血止血的作用，主要用于溫?zé)岵嵊粜赝笾?、煩不安、煩擾不寧;肝郁不舒 或肝經(jīng)有熱之頭暈?zāi)垦?，胸脅疼痛，目赤咽干;濕熱黃痘;氣滯血疲之腕腹脹痛等癥狀。 [0化3] 牡丹皮:拉下名Moutan Cortex，味苦、辛，性微寒，入屯、、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血、活 血化疲的作用，用于熱毒識(shí)盛之陰虛發(fā)熱、濕熱結(jié)毒之腸癡、氣結(jié)血疲、口干、舌紅絳等證； W及肝火目赤腫痛，胃火牙銀疼痛。
[0054] 茵陳：味苦、辛，性微寒，入脾、胃、肝、膽經(jīng)，具有清濕熱，退黃痘的作用，用于黃 痘，無(wú)論濕熱陽(yáng)黃或寒濕陰黃均可應(yīng)用，亦可應(yīng)用于暑溫或濕溫所致小便短赤等證。
[0055] 穿屯、蓮:味苦，性寒，歸屯、、肺、大腸、膀脫經(jīng)，具有清熱解毒，涼血，消腫，燥濕的功 效，主治感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉頻疾，熱淋澀痛，癡腫瘡瘍，毒蛇咬 傷等證。
[0056] 野菊花:性微寒，味苦、辛，歸肺、肝經(jīng)，具有清熱解毒、疏風(fēng)平肝的功效，主治療瘡， 癡痘，療巧、丹毒，濕疹，巧癖，風(fēng)熱感冒，咽喉腫痛，眩暈頭痛，目赤熱痛等證，野菊花對(duì)金黃 色葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌、鏈球菌、綠脈桿菌、裝疾桿菌、流感病毒，均有抑制作用。
[0化7] 金銀花：拉下名lonicerae japonicae flos，又名忍冬花、銀花、雙花、二寶花，味 甘、性寒，入屯、、肺、胃、大腸經(jīng)，有清熱解毒的作用，兼能涼血止頻，主要用于外感風(fēng)熱、溫?zé)?病熱毒較盛，或溫病初起熱邪尚在上焦而未下行時(shí)；熱毒下頻、大便下血;暑溫證;熱毒積聚 之瘡癡初起，掀熱腫痛者，W及其他皮膚感染，該物有較好的退熱作用，有抗炎作用，能促進(jìn) 白細(xì)胞的吞隧功能，對(duì)多種化脈性球菌及腸道致病菌有較強(qiáng)的抑菌作用。
[005引山植:味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，用于消食健胃，行氣散疲，主要用來(lái)治療食 積不化，泄瀉，頻疾，山植為治療消化不良之常用品，山植能增加胃消化酶的分泌，促進(jìn)消 化;對(duì)頻疾桿菌、大腸桿菌、綠脈桿菌、金黃色葡萄球菌等具有明顯的抑制作用，山植中的有 效成分山植總黃酬和山植總Ξ祗酸類具有很好的降血脂、降低膽固醇、增加胃液消化酶的 作用。
[0059] 生大黃:味苦，性寒，歸胃、大腸、肝、脾經(jīng)，具有瀉熱通便、涼血解毒、逐疲通經(jīng)的功 效，主治實(shí)熱便秘，熱結(jié)胸瘡，濕熱瀉頻，黃痘，淋病，水腫腹?jié)M，小便不利，目赤，咽喉腫痛， 口舌生瘡，胃熱嘔吐，吐血，咯血，贓血，便血，尿血，蓄血，經(jīng)閉，產(chǎn)后疲滯腹痛，癥瘤積聚，跌 打損傷，熱毒癡瘍，丹毒，燙傷等證，大黃具有廣譜抗菌的作用，可控制創(chuàng)面的感染，大黃中 的有效成分大黃酸、大黃素、大黃酪、大黃素甲酸具有降低血壓和膽固醇的作用。
[0060] 蘆苔:味苦，性寒，歸肝、大腸經(jīng)，具有瀉下、清肝、殺蟲(chóng)的功效。主治熱結(jié)便秘;肝火 頭痛；目赤驚風(fēng);蟲(chóng)積腹痛;巧癖;持?jǐn)_;解己豆毒等證。
[0061] 所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參25重量份~35重量份、當(dāng)歸10 重量份~25重量份、川號(hào)20重量份~40重量份、赤巧10重量份~20重量份、立屯15重量份~ 30重量份、燈盞細(xì)辛10重量份~15重量份、川牛膝10重量份~20重量份、水賠5重量份~10 重量份、地龍10重量份~15重量份、全蝸5重量份~10重量份、郁金15重量份~25重量份、紅 花10重量份~15重量份、桃仁10重量份~20重量份、姜黃15重量份~20重量份、毛冬青10重 量份~15重量份、凌霄花15重量份~20重量份、柿葉10重量份~20重量份、青黛25重量份~ 35重量份、石富蒲10重量份~20重量份、連翅10重量份~20重量份、虎杖15重量份~25重量 份、牛黃粉10重量份~15重量份、人工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重量份~20重量 份、廳香5重量份~15重量份、黃連15重量份~30重量份、葛根10重量份~20重量份、檐子25 重量份~35重量份、牡丹皮10重量份~20重量份、茵陳10重量份~15重量份、穿屯、蓮15重量 份~20重量份、野菊花25重量份~35重量份、金銀花30重量份~35重量份、山植10重量份~ 20重量份、生大黃20重量份~30重量份和蘆苔15重量份~25重量份。
[0062] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參30重量份~35重量 份、當(dāng)歸15重量份~20重量份、川號(hào)25重量份~30重量份、赤巧15重量份~20重量份、立屯 20重量份~25重量份、燈盞細(xì)辛10重量份~15重量份、川牛膝15重量份~20重量份、水賠5 重量份~10重量份、地龍10重量份~15重量份、全蝸5重量份~10重量份、郁金15重量份~ 20重量份、紅花10重量份~15重量份、桃仁15重量份~20重量份、姜黃15重量份~20重量 份、毛冬青10重量份~15重量份、凌霄花15重量份~20重量份、柿葉10重量份~15重量份、 青黛30重量份~35重量份、石富蒲15重量份~20重量份、連翅15重量份~20重量份、虎杖20 重量份~25重量份、牛黃粉10重量份~15重量份、人工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重 量份~15重量份、廳香10重量份~15重量份、黃連20重量份~25重量份、葛根15重量份~20 重量份、檐子25重量份~30重量份、牡丹皮15重量份~20重量份、茵陳10重量份~15重量 份、穿屯、蓮15重量份~20重量份、野菊花30重量份~35重量份、金銀花30重量份~35重量 份、山植15重量份~20重量份、生大黃25重量份~30重量份和蘆苔20重量份~25重量份。
[0063] 最優(yōu)選，所述中藥注射液中各原料藥的重量份分別為丹參30重量份、當(dāng)歸20重量 份、川號(hào)30重量份、赤巧15重量份、S^25重量份、燈盞細(xì)辛10重量份、川牛膝15重量份、水 賠5重量份、地龍10重量份、全蝸5重量份、郁金20重量份、紅花10重量份、桃仁15重量份、姜 黃20重量份、毛冬青10重量份、凌霄花20重量份、柿葉15重量份、青黛30重量份、石富蒲15重 量份、連翅15重量份、虎杖20重量份、牛黃粉10重量份、人工熊膽10重量份、冰片15重量份、 廳香10重量份、黃連20重量份、葛根15重量份、檐子30重量份、牡丹皮15重量份、茵陳10重量 份、穿屯、蓮15重量份、野菊花30重量份、金銀花30重量份、山植15重量份、生大黃25重量份和 蘆苔20重量份。
[0064] 本發(fā)明還提供了上述中藥注射液的制備方法，其包括：
[0065] 第一步，取丹參、當(dāng)歸、赤巧、燈盞細(xì)辛、水賠、地龍、全蝸、姜黃、毛冬青、凌霄花、柿 葉、連翅、牛黃粉、人工熊膽、冰片、牡丹皮、茵陳、穿屯、蓮、野菊花、金銀花、山植、生大黃和蘆 苔，采用乙醇提取有效成分；
[0066] 第二步，按重量取余下原料藥組分，加入第一步提取有效成分后獲得的藥渣，加水 提取2~3次，每次加水量該步稱取的各原料藥和第一步獲得的藥渣質(zhì)量之和的3~4倍，合 并提取液，濾過(guò)，冷藏24~72小時(shí)，濾過(guò)，濾液加第一步獲得的乙醇提取有效成分，調(diào)pH值至 3~5，加熱0.5~1.0小時(shí)，冷藏12~24小時(shí)，濾過(guò)，濾液調(diào)pH值至5-7，加活性炭適量，濾過(guò)， 濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過(guò)，加5~10ml聚山梨醋80，攬勻，調(diào)pH值至5.5~7.0，濾 過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0067] 所述第一步進(jìn)一步具體為將各原料藥按上述重量份混合，加入藥材質(zhì)量之和10倍 量的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流提取2次，每次3~5小時(shí)，提取液合并，濃縮除去乙醇， 獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用。
[0068] W下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)W實(shí)施。
[0069] 實(shí)施例1注射液1
[0070] 取丹參30g、當(dāng)歸20g、赤巧15g、燈盞細(xì)辛lOg、水賠5g、地龍lOg、全蝸5g、姜黃20g、 毛冬青l(xiāng)Og、凌霄花20g、柿葉15g、連翅15g、牛黃粉lOg、人工熊膽lOg、冰片15g、牡丹皮15g、 茵陳lOg、穿屯、蓮15g、野菊花30g、金銀花30g、山植15g、生大黃25g和蘆苔20g，加上述藥材質(zhì) 量之和10倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流提取2次，每次4小時(shí)，提取液合并，濃縮除去 乙醇，獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用，按重量取川號(hào)30g、^屯25g、川牛膝15g、郁金20g、 紅花lOg、桃仁15g、青黛30g、石富蒲15g、虎杖20g、廳香lOg、黃連20g、葛根15g、檐子30g，加 入前面提取粉末后獲得的藥渣，加水提取3次，每次加水量為稱取的水提用各原料藥和前面 獲得的藥渣質(zhì)量之和的4倍，合并提取液，濾過(guò)，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液加前面獲得的醇提 粉末，濃縮至每1ml中藥注射液含生藥lOg，調(diào)pH值至3,加熱1.0小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾 液調(diào)pH值至7，加活性炭適量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0071] 實(shí)施例2注射液2
[0072] 取丹參30g、當(dāng)歸15g、赤巧15g、燈盞細(xì)辛lOg、水賠5g、地龍lOg、全蝸5g、姜黃15g、 毛冬青l(xiāng)Og、凌霄花15g、柿葉lOg、連翅15g、牛黃粉lOg、人工熊膽lOg、冰片lOg、牡丹皮15g、 茵陳lOg、穿屯、蓮15g、野菊花30g、金銀花30g、山植15g、生大黃25g和蘆苔20g，加上述藥材質(zhì) 量之和10倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流提取2次，每次4小時(shí)，提取液合并，濃縮除去 乙醇，獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用，按重量取川號(hào)25g、S屯20g、川牛膝15g、郁金15g、 紅花lOg、桃仁15g、青黛30g、石富蒲15g、虎杖20g、廳香lOg、黃連20g、葛根15g、檐子25g，加 入前面提取粉末后獲得的藥渣，加水提取3次，每次加水量為稱取的水提用各原料藥和前面 獲得的藥渣質(zhì)量之和的4倍，合并提取液，濾過(guò)，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液加前面獲得的醇提 粉末，濃縮至每1ml中藥注射液含生藥lOg，調(diào)pH值至3,加熱1.0小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾 液調(diào)pH值至7，加活性炭適量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0073] 實(shí)施例3注射液3
[0074] 取丹參35g、當(dāng)歸20g、赤巧15g、燈盞細(xì)辛15g、水賠lOg、地龍15g、全蝸lOg、姜黃 20g、毛冬青15g、凌霄花20g、柿葉15g、連翅20g、牛黃粉15g、人工熊膽15g、冰片15g、牡丹皮 20邑、茵陳15g、穿屯、蓮20g、野菊花35g、金銀花35g、山植20g、生大黃30g和蘆苔25g，加上述藥 材質(zhì)量之和10倍的醇濃度為90 %的乙醇，加熱回流提取2次，每次4小時(shí)，提取液合并，濃縮 除去乙醇，獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用，按重量取川號(hào)30g、^屯25g、川牛膝20g、郁金 20邑、紅花15肖、桃仁20肖、青黛35肖、石富蒲20肖、虎杖25肖、廳香15肖、黃連25肖、葛根20肖、檐子 30g，加入前面提取粉末后獲得的藥渣，加水提取3次，每次加水量為稱取的水提用各原料藥 和前面獲得的藥渣質(zhì)量之和的4倍，合并提取液，濾過(guò)，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，濾液加前面獲得 的醇提粉末，濃縮至每1ml中藥注射液含生藥lOg，調(diào)抑值至3,加熱1.0小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾 過(guò)，濾液調(diào)抑值至7，加活性炭適量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[00巧]實(shí)施例4毒理學(xué)研究
[0076] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:健康KM小鼠60只/批，一共3批，SPF級(jí)，雌雄各半，體重20 ± 2g。
[0077] 藥物:本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥注射液1，處理成含生藥0.611g/ml、1.029g/ml、 1.7795g/ml 的藥液。
[0078] 表1 Ξ批小鼠的給藥劑量及天數(shù)
[0079]
[0080] ~動(dòng)物分組及給藥:各批小鼠隨機(jī)分成空白組、給藥組，雌性各半，根據(jù)表1所示，給I 藥組分別給予稀釋后的不同劑量的本發(fā)明注射液尾靜脈注射，0.2ml/20g體重，2次/天;空 白組給予生理鹽水尾靜脈注射，0.2ml/20g體重，2次/天。其中第1批、第2批給藥7d+21d，共 28d，第3批連續(xù)給藥7天，自由飲食。
[0081 ]實(shí)驗(yàn)指標(biāo)與檢測(cè)方法:給藥后，按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，第一批、第二批用于長(zhǎng)期毒性觀察，第 Ξ排用于急毒性試驗(yàn)觀察，每天觀察小鼠的一般狀況及死亡情況，觀察指標(biāo)：毛發(fā)是否整 潔、有光澤；口腔有無(wú)分泌物；上眼險(xiǎn)是否下垂，眼球有無(wú)震顫和突出；有無(wú)結(jié)膜充血與流 淚;活動(dòng)是否自如，對(duì)刺激反應(yīng)是否敏捷;有無(wú)共濟(jì)失調(diào);呼吸是否正常;有無(wú)腹灣、腹脹、便 秘，糞便顏色有無(wú)改變;有無(wú)拒食、消瘦等情況;并每天記錄小鼠的體重變化和進(jìn)食量。分 別與實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)束后1天處死小鼠，解剖觀察其屯、、肝、脾、腎、胸腺、大腦是否有病理變化并 稱取各臟器的重量。
[0082] 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法
[0083] 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均W均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(；X：ts>表示，使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)， 采用t檢驗(yàn)，P<0.05或P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0084] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0085] 給藥后小鼠的一般情況:給藥期間，無(wú)一死亡，上述指標(biāo)均無(wú)異常出現(xiàn)，小鼠精神 狀況良好。
[0086] 藥物對(duì)小鼠體重增長(zhǎng)的影響：各濃度給藥組的體重增長(zhǎng)與空白組相比。體重均顯 著增加(p<0.01)。
[0087] 藥物對(duì)小鼠進(jìn)食量的影響 給藥后小鼠的進(jìn)食情況主sj
[0088] 第一批和第二批給藥組小鼠進(jìn)食量有所增加，第Ξ批給藥組小鼠進(jìn)食量有所減 少，但是各批給藥組與空白組比較，進(jìn)食量均無(wú)顯著性差異(P〉〇.05)。
[0089] 藥物對(duì)小鼠臟器指數(shù)的影響
[0090] 各組小鼠的主要臟器(屯、、肝、脾、腎、胸腺、大腦）肉眼觀察顏色鮮紅，表面光滑，未 發(fā)現(xiàn)腫脹、游血、發(fā)白的異常改變。各批小鼠給藥組與空白組比較，屯、指數(shù)、肝指數(shù)、脾指數(shù)、 腎指數(shù)、胸腺指數(shù)和腦指數(shù)均無(wú)顯著性差異(P〉〇.05)。
[0091] 討論
[0092] 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠給藥后未出現(xiàn)中毒癥狀和死亡發(fā)生，無(wú)法測(cè)出LD50,說(shuō)明小 鼠對(duì)本品的最大耐受量至少為最高累積日劑量35.59g/kg，相當(dāng)于成人日劑量的152倍。各 組小鼠日進(jìn)食量接近，但給藥組的小鼠體重增長(zhǎng)較快，與空白組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示該 處方可能還有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用。臟器指數(shù)是反映藥物對(duì)臟器影響，尤其是毒性的重要指標(biāo)。 臟器指數(shù)增加表示臟器有充血、水腫、增生、肥大等變化，臟器指數(shù)下降表示臟器萎縮、退行 性變化等，而肝、腎是中藥毒性作用的最主要臟器。Ξ批小鼠給與不同濃度的藥物后，各主 要臟器經(jīng)肉眼觀察無(wú)異常病變，各組小鼠屯、指數(shù)、肝指數(shù)、脾指數(shù)、腎指數(shù)、胸腺指數(shù)、腦指 數(shù)接近，經(jīng)t檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異，提示該本發(fā)明注射液無(wú)明顯的鞭臟器毒害作用，安全范 圍較大。
[0093] 實(shí)施例5臨床試驗(yàn)
[0094] 研究分組
[00M]選擇2012年12月~2014年6月期間，在我院腦病科和急診科因缺血性腦中風(fēng)(急性 期)住院患者145例。符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(①突然或短暫可逆性局灶性神經(jīng)功能缺失發(fā)作； ②每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間通常在數(shù)分鐘至1~化左右，癥狀和體征應(yīng)該在2地內(nèi)完全消失;③可 表現(xiàn)為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)或椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的癥狀和體征;④常有反復(fù)發(fā)作史，臨床癥狀刻板 出現(xiàn);⑤發(fā)作間隙無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)體征;⑥無(wú)煩內(nèi)壓增高）。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組74 例，男44例，女30例，年齡64.3歲± 7.9歲，腦神經(jīng)功能缺損(CNS)評(píng)分21.2 ± 7.4分，日常生 活能力(Barthel)評(píng)分28.8 ± 24.1分;對(duì)照組71例，男41例，女30例，年齡64.8歲± 8.1歲，腦 神經(jīng)功能缺損(CNS)評(píng)分21.8分± 8.5分，日常生活能力(Bar the 1)評(píng)分29.1 ± 21.6分。兩組 患者在性別、年齡、病變性質(zhì)、CNS評(píng)分及Bahel評(píng)分基線比較無(wú)差異性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。
[0096] 中西醫(yī)治療
[0097] 對(duì)照組進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療與護(hù)理，入院后第1周初和第2周末進(jìn)行神經(jīng)功能缺 損程度(CNS)評(píng)分，每周評(píng)分并記錄1次，連續(xù)護(hù)理2周，于14天評(píng)定療效。
[0098] 治療組患者嚴(yán)密觀察血壓，監(jiān)測(cè)出、凝血時(shí)間等基礎(chǔ)治療，同時(shí)早期康復(fù)鍛煉介 入。2周為1個(gè)療程。治療組是在上述治療基礎(chǔ)上，給與本發(fā)明中藥注射液（lOg/ml/支），按 1ml注射液/10kg體重計(jì)算，加入125ml 0.9%NaCl溶液，靜滴，30滴/min勻速滴注，每日1次。
[0099] 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0100] 參照全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議提出的各類腦血管病診斷要點(diǎn)，分為基本痊愈、顯著 進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化和惡化。
[0101] 基本痊愈:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少91~100% ;
[0102] 顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46~90% ;
[0103] 進(jìn)步:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18~45% ;
[0104] 無(wú)變化:神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少不足17% ;
[0105] 惡化:神經(jīng)功能缺失評(píng)分增加。
[0106] 統(tǒng)計(jì)方法
[0107] 所有資料和數(shù)據(jù)計(jì)算機(jī)錄入，采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P為 0.05。計(jì)量資料t檢驗(yàn)，等級(jí)資料Mann-Whitnl巧U檢驗(yàn)。
[010引結(jié)果
[0109] 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較，見(jiàn)表2
[0110] 表2兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較（發(fā)ts)
[0111]
[01切與治療前比較，吁<0.05;與對(duì)照組比較，叩<).05。
[0113] 兩組臨床療效比較
[0114] 經(jīng)Mann-Whitnley U檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表3,中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑組基本痊愈率、顯著進(jìn) 步率均高于常規(guī)治療組（p<0.05);在總有效率上兩組比較，治療組明顯高于對(duì)照組（P< 0.05)。
[0115] 表3兩組治療2周后臨床療效比較
[0116]
[0117] 與對(duì)照組比較戶P<〇. 05，
[0118] 兩組患者健康教育達(dá)標(biāo)率比較
[0119] 治療組97.2 ± 2.2 (分），對(duì)照組92.2 ± 2.5 (分），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05 )，治療組明顯高于對(duì)照組。
[0120] 本發(fā)明注射液治療缺血性腦中風(fēng)，不但療效好，還能有效降低溶栓后煩內(nèi)出血、再 灌注損傷、再通后再閉塞等并發(fā)癥的發(fā)生率，充分顯示中藥治療的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng) 用。
[0121] 實(shí)施例6實(shí)驗(yàn)研究
[0122] 材料和方法設(shè)計(jì)
[0123] 材料:實(shí)驗(yàn)在山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院完成。選擇140只清潔級(jí)雄性SD大鼠，鼠齡 50d，體質(zhì)量250~300邑。
[0124] 藥物:本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥注射液l，2ml/200g體重，用注射用水稀釋本發(fā) 明注射液，所得溶液相當(dāng)于含生藥量6g/ml。
[0125] 清開(kāi)靈注射液:主要成分為膽酸、珍珠母(粉）、豬去氧膽酸、檐子、水牛角（粉）、板 藍(lán)根、黃琴巧、金銀花，本品清熱解毒，化疲通絡(luò)，醒神開(kāi)資，用于熱病，神昏，中風(fēng)偏擁，神志 不清，急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，腦血栓形成，血者述候出腦證見(jiàn)上，廣州白云山明興 制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44022855。
[0126] 試劑及儀器：
[0127] MSE-25型高速冷凍離屯、機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠）；
[01%] -氧化氮試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號(hào):20131205)
[0129] 方法：
[0130] 動(dòng)物隨機(jī)分為4組，即假手術(shù)組、模型組、本發(fā)明中藥注射液組、清開(kāi)靈注射液組， 其中假手術(shù)組32只，其余每組36只。發(fā)明組、清開(kāi)靈組從術(shù)前5d至處死前每天給予1.2g/ml， 0.05ml/10g體重，尾靜脈注射，假手術(shù)組、模型組給予5g/ml，0.05ml/10g體重，尾靜脈注射 簇甲基纖維素鋼液，1次/d。于術(shù)后化、1化、24h、4化，4個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)指標(biāo)，假手術(shù)組每時(shí)間 點(diǎn)取8只大鼠，其余各組每時(shí)間點(diǎn)取9只大鼠。
[0131] 模型制備:采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈局灶性腦缺血模型，大鼠腹腔內(nèi)注射lOOg/ L水合氯醒350mg/kg，麻醉后，仰邸固定，頸部正中切口，分離并暴露右側(cè)頸總及頸內(nèi)、外動(dòng) 脈，并在頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處結(jié)扎頸外動(dòng)脈，右側(cè)頸總動(dòng)脈剪口，插入頭端燒成圓純形直徑為 0.25mm的尼龍魚(yú)線，進(jìn)線長(zhǎng)度18~19mm，在大腦中動(dòng)脈起始端堵塞大腦中動(dòng)脈，然后將頸總 動(dòng)脈連同尼龍魚(yú)線一起結(jié)扎，縫合皮膚，放回籠內(nèi)，單籠喂養(yǎng)。假手術(shù)組只分離、暴露血管、 不結(jié)扎頸總動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈、不插入尼龍魚(yú)線。選擇蘇醒后左上肢屈曲、行走時(shí)向左側(cè)旋轉(zhuǎn) 或左側(cè)肢體擁痕的大鼠為栓堵成功者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，否則視為栓堵失敗，棄之不用。手術(shù)過(guò)程中 監(jiān)測(cè)大鼠直腸溫度，并保持在36.5~37.5 °C。
[0132] 檢測(cè)指標(biāo)及方法：
[0133] ①腦梗死體積測(cè)定:動(dòng)物麻醉后，斷頭取腦。腦組織冷凍后間隔1mm連續(xù)冠狀位切 片，加入20g/L的紅四氮挫TTC染色，37°C恒溫解育；30min正常腦組織染為深紅色，腦梗死區(qū) 不染色，呈灰白色，再置于20g/L多聚甲醒憐酸緩沖液固定2地。剝離腦片的梗死區(qū)部分，用 排水法測(cè)腦梗死體積。
[0134] ②一氧化氮含量測(cè)定:動(dòng)物麻醉后，斷頭取右側(cè)大腦，去除小腦和延髓部分，冰盤(pán) 上勻漿，350化/min離屯、lOmin提取上清，用硝酸還原酶法測(cè)定腦組織一氧化氮含量，并用蛋 白含量校正。
[01巧]主要觀察指標(biāo)：
[0136] ①各組大鼠治療不同時(shí)間腦梗死體積。②各組大鼠治療不同時(shí)間一氧化氮含量。
[0137] 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計(jì)方法用方差分析。
[013引結(jié)果
[0139] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量分析
[0140] 參加試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量共108只，模型組造模后死亡1只，造模失敗2只，發(fā)明組死亡1 只，清開(kāi)靈組死亡3只，最終選取造模成功的大鼠，每組各取28只，進(jìn)入結(jié)果分析，每時(shí)間點(diǎn)7 只。
[0141 ] 發(fā)明組對(duì)局灶性腦缺血大鼠梗死灶體積的影響
[0142] 與假手術(shù)組比較，局灶性腦缺血化，模型組梗死灶體積迅速擴(kuò)大(P<0.01 )，隨缺血 時(shí)間延長(zhǎng)，梗死灶體積緩慢進(jìn)展，24h達(dá)到高峰(P<0.01)，至4她梗死灶略有縮小(P<0.01); 與同時(shí)點(diǎn)模型組比較，各治療組梗死灶體積均有不同程度縮小，W發(fā)明組效果最為顯著(P< 0.01 )，且缺血化發(fā)明組梗死灶體積明顯小于清開(kāi)靈組(P<〇. 01)。見(jiàn)表4。
[0143] 表4各組大鼠梗死灶體積的比較(X±s，n = 28，mm3)
[0144]
[0145] 與模型組比較，吁<0.01，與清開(kāi)靈組比較，P<〇.〇 1
[0146] 發(fā)明組對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦組織一氧化氮含量的影響
[0147] 局灶性腦缺血化，模型組腦組織一氧化氮含量開(kāi)始升高，24h達(dá)到高峰(P<0.01); 與同時(shí)點(diǎn)模型組比較，局灶性腦缺血化和12h，發(fā)明組一氧化氮含量顯著下降(P<0.01)，局 灶性腦缺血4她，清開(kāi)靈組一氧化氮含量亦顯著下降(P<0.01)。見(jiàn)表5。
[014引表5各組大鼠腦組織一氧化氮含量的比較(X巧，n = 28,皿ol/g)
[0149]
[0150] 與模型組比較，*P<0.01
[0151] 本實(shí)驗(yàn)顯示，與假手術(shù)組比較，局灶性腦缺血化，模型組腦組織一氧化氮含量開(kāi)始 升高，24h達(dá)到高峰；與同時(shí)點(diǎn)模型組比較，局灶性腦缺血化和12h，發(fā)明組一氧化氮含量有 所降低，但無(wú)顯著性差異，局灶性腦缺血2地和4她發(fā)明組一氧化氮含量顯著下降。與同時(shí)點(diǎn) 模型組比較，各治療組梗死灶體積亦有不同程度降低。說(shuō)明發(fā)明組可降低腦組織一氧化氮 含量(尤W缺血24hW后降低顯著），減輕細(xì)胞毒作用，縮小梗死灶體積，有效減輕局灶性腦 梗死引起的缺血性損傷。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其特征在于：原料藥包括丹參、當(dāng) 歸、川芎、赤芍、三七、燈盞細(xì)辛、川牛膝、水蛭、地龍、全蝎、郁金、紅花、桃仁、姜黃、毛冬青、 凌霄花、柿葉、青黛、石菖蒲、連翹、虎杖、牛黃粉、人工熊膽、冰片、麝香、黃連、葛根、梔子、牡 丹皮、茵陳、穿心蓮、野菊花、金銀花、山楂、生大黃和蘆薈。2. 如權(quán)利要求1所述的治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其特征在于:各原料 藥的重量份分別為丹參25重量份~35重量份、當(dāng)歸10重量份~25重量份、川考20重量份~ 40重量份、赤茍10重量份~20重量份、三七15重量份~30重量份、燈蓋細(xì)辛10重量份~15重 量份、川牛膝10重量份~20重量份、水輕5重量份~10重量份、地龍10重量份~15重量份、全 蝎5重量份~10重量份、郁金15重量份~25重量份、紅花10重量份~15重量份、桃仁10重量 份~20重量份、姜黃15重量份~20重量份、毛冬青10重量份~15重量份、凌霄花15重量份~ 20重量份、柿葉10重量份~20重量份、青黛25重量份~35重量份、石菖蒲10重量份~20重量 份、連翹10重量份~20重量份、虎杖15重量份~25重量份、牛黃粉10重量份~15重量份、人 工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重量份~20重量份、麝香5重量份~15重量份、黃連15 重量份~30重量份、葛根10重量份~20重量份、梔子25重量份~35重量份、牡丹皮10重量份 ~20重量份、茵陳10重量份~15重量份、穿心蓮15重量份~20重量份、野菊花25重量份~35 重量份、金銀花30重量份~35重量份、山楂10重量份~20重量份、生大黃20重量份~30重量 份和蘆薈15重量份~25重量份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其特征在于：各 原料藥的重量份分別為丹參30重量份~35重量份、當(dāng)歸15重量份~20重量份、川考25重量 份~30重量份、赤茍15重量份~20重量份、三七20重量份~25重量份、燈蓋細(xì)辛10重量份~ 15重量份、川牛膝15重量份~20重量份、水輕5重量份~10重量份、地龍10重量份~15重量 份、全蝎5重量份~10重量份、郁金15重量份~20重量份、紅花10重量份~15重量份、桃仁15 重量份~2〇重量份、姜黃15重量份~20重量份、毛冬青10重量份~15重量份、凌霄花15重量 份~20重量份、柿葉10重量份~15重量份、青黛30重量份~35重量份、石菖蒲15重量份~20 重量份、連翹15重量份~20重量份、虎杖20重量份~25重量份、牛黃粉10重量份~15重量 份、人工熊膽10重量份~15重量份、冰片10重量份~15重量份、麝香10重量份~15重量份、 黃連20重量份~25重量份、葛根15重量份~20重量份、梔子25重量份~30重量份、牡丹皮15 重量份~2〇重量份、茵陳1〇重量份~15重量份、穿心蓮15重量份~20重量份、野菊花30重量 份~35重量份、金銀花30重量份~35重量份、山楂15重量份~20重量份、生大黃25重量份~ 30重量份和蘆薈20重量份~25重量份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的治療熱毒血瘀型腦缺血中風(fēng)的中藥注射液，其特征在于：各 原料藥的重量份分別為丹參30重量份、當(dāng)歸20重量份、川芎30重量份、赤芍15重量份、三七 25重量份、燈蓋細(xì)辛10重量份、川牛膝15重量份、水輕5重量份、地龍10重量份、全蝎5重量 份、郁金20重量份、紅花10重量份、桃仁15重量份、姜黃20重量份、毛冬青10重量份、凌霄花 20重量份、柿葉15重量份、青黛30重量份、石菖蒲15重量份、連翹15重量份、虎杖20重量份、 牛黃粉10重量份、人工熊膽10重量份、冰片15重量份、麝香10重量份、黃連20重量份、葛根15 重量份、梔子30重量份、牡丹皮15重量份、茵陳10重量份、穿心蓮15重量份、野菊花30重量 份、金銀花30重量份、山楂15重量份、生大黃25重量份和蘆薈20重量份。5. 權(quán)利要求1至4所述中藥注射液的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，取丹參、當(dāng)歸、赤芍、燈盞細(xì)辛、水蛭、地龍、全蝎、姜黃、毛冬青、凌霄花、柿葉、 連翹、牛黃粉、人工熊膽、冰片、牡丹皮、茵陳、穿心蓮、野菊花、金銀花、山楂、生大黃和蘆薈， 采用乙醇提取有效成分； 第二步，按重量取余下原料藥組分，加入第一步提取有效成分后獲得的藥渣，加水提取 2~3次，每次加水量該步稱取的各原料藥和第一步獲得的藥渣質(zhì)量之和的3~4倍，合并提 取液，濾過(guò)，冷藏24~72小時(shí)，濾過(guò)，濾液加第一步獲得的乙醇提取有效成分，調(diào)pH值至3~ 5，加熱0.5~1.0 小時(shí)，冷藏12~24小時(shí)，濾過(guò)，濾液調(diào)pH值至5-7，加活性炭適量，濾過(guò)，濾液 加注射用水稀釋至1000 ml，濾過(guò)，加5~IOml聚山梨酯80，攪勾，調(diào)pH值至5.5~7.0，濾過(guò)，灌 封，滅菌，即得。6.權(quán)利要求5所述中藥注射液的制備方法，其特征在于:所述第一步進(jìn)一步具體為將各 原料藥按上述重量份混合，加入藥材質(zhì)量之和10倍量的醇濃度為90 %的乙醇，加熱回流提 取2次，每次3~5小時(shí)，提取液合并，濃縮除去乙醇，獲得干膏，粉碎成粉末，濾渣備用。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK105878922SQ201610107660
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年2月26日
【發(fā)明人】王蘭英
【申請(qǐng)人】青島市市立醫(yī)院