一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。為了克服現(xiàn)有治療胃潰瘍藥物的副作用較大，治療效果欠佳的技術(shù)不足，本發(fā)明提供一種治療胃潰瘍藥物組合物，其由埃索美拉唑鍶和槲皮素組成。兩種藥物活性組分在治療抑制胃潰瘍方面具有顯著的協(xié)同作用，從而對(duì)胃潰瘍起到很好的治療作用。
【專利說明】
一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 消化道性潰瘍（peptic ulCer，PU)主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃 潰瘍和十二指腸潰瘍，也可發(fā)生于食管下端、胃十二指腸吻合口附近以及Meckel憩室。西醫(yī) 將其歸納為局限性組織缺損，能累及黏膜、黏膜下層和肌層的疾病，中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀將 其歸屬于"胃脘痛"的范疇。該病病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，是一種全球性常見的 慢性胃腸病。有資料報(bào)道，消化性潰瘍占國(guó)內(nèi)胃鏡檢查人群的10.3%~2.6%。該病可見于任 何年齡，以20~50歲居多，男性多于女性（2~5:1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者 之比約為3:1。消化性潰瘍由多種因素引起，通常認(rèn)為消化性潰瘍的發(fā)生是因胃黏膜的損害 因素與防御因素之間失衡。當(dāng)對(duì)胃黏膜的損害因素大于防御因素時(shí)，潰瘍病就可能形成，此 外，還有精神因素、遺傳因素及其他一些因素的參與，構(gòu)成了潰瘍病發(fā)生的復(fù)雜致病機(jī)制。
[0003] 臨床上用于潰瘍病的藥物很多，抗酸劑、質(zhì)子栗抑制劑、H2-受體拮抗劑以及胃黏 膜保護(hù)劑是目前國(guó)內(nèi)抗消化性潰瘍的主要藥物，但這些藥物一般都存在不同程度的不良反 應(yīng)，并且愈后復(fù)發(fā)率高。在臨床上，質(zhì)子栗抑制劑(PPIs)已被廣泛應(yīng)用于ARDs的治療，是此 類疾病的主要治療藥物。但是PPIs仍有一些局限性需要進(jìn)一步改進(jìn):①所有的PPIs都是酸 不穩(wěn)定性的，因此需要做成酸保護(hù)的劑型，如腸衣片等，它們的起效速度和藥效受到胃排空 的較大影響;②PPIs需要H+激活轉(zhuǎn)化，起效較慢，通常需要3~5天時(shí)間且多次給藥，才能達(dá) 到穩(wěn)定的最大療效;③由于人群中肝臟CYP2C19代謝系統(tǒng)的基因多樣性，PPI s在不同病人中 療效差異較大，而且有可能與其他藥物存在藥物代謝上的相互作用;④藥效與給藥劑量成 線性關(guān)系，血漿中代謝較快，即使一天兩次給藥，PPIs也很難持續(xù)24小時(shí)控制胃酸分泌。因 此，PPIs對(duì)于某些病人的夜間胃酸分泌的抑制作用是不足的，夜間酸突破現(xiàn)象普遍存在。
[0004] 埃索美拉唑是奧美拉唑的S-旋光異構(gòu)體，是全球首個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子栗抑制劑(PPI)。 由于具有代謝優(yōu)勢(shì)，埃索美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動(dòng)力學(xué) 性質(zhì)，生物利用度和血藥濃度比奧美拉唑或(R)_奧美拉唑高，半衰期延長(zhǎng)至2小時(shí)以上，因 此其藥效比奧美拉唑高而持久，抑酸能力也強(qiáng)于蘭索拉唑或雷貝拉唑，同時(shí)還具有夜間酸 抑制能力強(qiáng)、藥效呈現(xiàn)時(shí)間劑量依賴性的特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有治療胃潰瘍藥物的副作用較大，治療效果欠佳的技術(shù)不足，本發(fā)明 提供一種治療胃潰瘍藥物組合物，其由埃索美拉唑鍶和槲皮素組成。所述的藥物組合物在 治療抑制胃潰瘍方面具有顯著的協(xié)同作用，從而對(duì)胃潰瘍起到很好的治療作用。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案： 一種預(yù)防和治療胃潰瘍的藥物組合物，其由如下活性成分組成： 1)埃索美拉唑鍶； 2)槲皮素。
[0007] 其中所述藥物組合物中埃索美拉唑鍶和槲皮素的重量比為1:0.1-10,更優(yōu)選為1: 5〇
[0008] 本發(fā)明還提供了一種治療胃潰瘍的藥物制劑，它是由有效量的埃索美拉唑鍶、有 效量的槲皮素和藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的藥物制 劑是口服制劑。所述的口服制劑優(yōu)選為其膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0009] 上述所述的治療胃潰瘍的藥物制劑中，每一制劑單位中槲皮素的含量為1- 2000mg〇
[0010] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療胃潰瘍藥物中的用途。本發(fā)明實(shí)施 例7顯示，模型組大鼠潰瘍指數(shù)較正常組顯著增高，給藥后埃索美拉唑鍶單藥組和槲皮素單 藥組均體現(xiàn)出一定的潰瘍抑制效果，但效果并不理想，而復(fù)方各組則體現(xiàn)出顯著的潰瘍抑 制效果，復(fù)方各組不論與埃索美拉唑鍶單藥組相比還是槲皮素組相比在抑制胃潰瘍方面均 有顯著性或極顯著性的差異，二者在抑制胃潰瘍方面具有顯著的協(xié)同作用。其中以復(fù)方3組 效果更佳。
[0011] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下突出的預(yù)料不到的技術(shù)效果： 1)埃索美拉唑鍶單藥組和槲皮素單藥組均體現(xiàn)出一定的潰瘍抑制效果，但效果并不理 想，而復(fù)方各組則體現(xiàn)出顯著的潰瘍抑制效果，復(fù)方各組不論與埃索美拉唑鍶單藥組相比 還是槲皮素組相比在抑制胃潰瘍方面均有顯著性或極顯著性的差異，二者在抑制胃潰瘍方 面具有顯著的協(xié)同作用。
[0012] 2)二者聯(lián)合使用后在治療效果增強(qiáng)的同時(shí)可以顯著降低埃索美拉唑鍶的用藥劑 量，從而降低了出血風(fēng)險(xiǎn)，提高了其用藥安全性。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下通過實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但這些實(shí)施例僅是說明本發(fā)明，而不應(yīng)理解 為對(duì)本發(fā)明范圍的任何限制。
[0014] 實(shí)施例1復(fù)方片劑的制備
制備工藝：將槲皮素和埃索美拉唑鍶與輔料微晶纖維素、淀粉混合均勻，加入適量的 15%淀粉漿制軟材，然后過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒 中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片，即得。
[0015] 實(shí)施例2復(fù)方片劑的制備

制備工藝:除組分不同外，制備工藝同實(shí)施例1所述工藝。
[0016] 實(shí)施例3復(fù)方分散片的制備
制備工藝:按處方量稱取槲皮素、埃索美拉唑鍶，以微晶纖維素為填充劑，交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，5%PVP 60%乙醇溶液為黏合劑，微粉硅膠為助流劑， 用流化床一步制粒，然后壓片，即得。
[0017] 實(shí)施例4復(fù)方片劑的制備
制備工藝:按實(shí)施例2所述工藝制備即得。
[0018] 實(shí)施例5復(fù)方顆粒劑的制備
制備工藝:稱取處方量的槲皮素、埃索美拉唑鍶、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適 量的80%乙醇加入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，60°C左右干 燥，20目篩整粒，分裝，即得。
[0019] 實(shí)施例6復(fù)方顆粒劑的制備_
制備工藝:稱取處方量的槲皮素、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適量的80%乙醇加 入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，60 °C左右干燥，20目篩整 粒，分裝，即得。
[0020] 實(shí)施例7本發(fā)明復(fù)方制劑對(duì)大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍的抑制作用 1、方法： 1.1潰瘍模型的復(fù)制及潰瘍程度的指標(biāo):取SD大鼠90只，體重為200~250g，雄性，隨機(jī) 分為9組。實(shí)驗(yàn)前禁食24h，自由飲水。實(shí)驗(yàn)組于浸水應(yīng)激前30min，分別通過胃腸給藥方式給 予下述藥物： 對(duì)照組、模型組給與等量生理鹽水。
[0021] 埃索美拉唑鍶低組:灌胃給予埃索美拉唑鍶0.5mg/kg; 埃索美拉唑鍶高組:灌胃給予埃索美拉唑鍶5mg/kg; 槲皮素低組:灌胃給予槲皮素〇. 5mg/kg; 槲皮素高組:灌胃給予槲皮素5mg/kg; 復(fù)方1組:灌胃給予埃索美拉唑鍶0 ? 5mg/kg+槲皮素5mg/kg; 復(fù)方2組:灌胃給予埃索美拉唑鍶5mg/kg+槲皮素0 ? 5mg/kg; 復(fù)方3組:灌胃給予埃索美拉唑鍶0 ? 5mg/kg+槲皮素2 ? 5mg/kg。
[0022]以上藥物用前均以5g/l羧甲基纖維素溶液配成所需濃度。水浸條件為水溫（23土 1)°C，浸水應(yīng)激5h，處死動(dòng)物，觀察潰瘍情況。按Cuth的方法計(jì)算潰瘍指數(shù)，點(diǎn)狀出血為1分； 線狀出血，長(zhǎng)度〈1mm為2分，1~2mm為3分，2~4mm為4分，>4mm為5分，寬度>lmm時(shí)分值X 2 〇 [0023] 1.2數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x土S)表示。根據(jù)所得每組潰瘍指數(shù)，按潰瘍 抑制率的計(jì)算公式:潰瘍抑制率=[(對(duì)照組指數(shù)-給藥組指數(shù))/對(duì)照組指數(shù)]X 100%;算出 潰瘍抑制率。各組間差異的比較米用t檢驗(yàn)。
[0024] 2 ?結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS10.0軟件進(jìn)行0NE-AN0VA分析，結(jié)果用（x土s)表示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如 表1所示。
[0025] 表1各給藥組對(duì)大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍的作用

注:與模型組相比乍〈0 .05，#p〈0 .01 ;與埃索美拉唑鍶單藥組相比，#P <0.05，##P〈 0.01;與槲皮素單藥組相比，vP〈〇 .05，^^〈0 .01; 根據(jù)表1的結(jié)果顯示，模型組大鼠潰瘍指數(shù)較正常組顯著增高，給藥后埃索美拉唑鍶 單藥組和槲皮素單藥組均體現(xiàn)出一定的潰瘍抑制效果，但效果并不理想，而復(fù)方各組則體 現(xiàn)出顯著的潰瘍抑制效果，復(fù)方各組不論與埃索美拉唑鍶單藥組相比還是槲皮素組相比在 抑制胃潰瘍方面均有顯著性或極顯著性的差異，二者在抑制胃潰瘍方面具有顯著的協(xié)同作 用。其中以復(fù)方3組效果更佳。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于胃潰瘍治療的藥物組合物，其由如下活性成分組成： 1) 埃索美拉唑鍶； 2) 槲皮素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中埃索美拉唑鍶和 槲皮素的重量比為1:0.1-10。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中埃索美拉唑鍶和 槲皮素的重量比為1:5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為其口服制劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的口服制劑為其 膠囊劑、片劑或顆粒劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，每一制劑單位中槲皮素的含量為1- 2000mg〇7. 權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療胃潰瘍藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK105853419SQ201610401517
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月10日
【發(fā)明人】商祥淑
【申請(qǐng)人】青島科瑞元生物科技有限公司