一種新型多孔止血材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型多孔止血材料及其制備方法，屬于醫(yī)藥新劑型技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)于創(chuàng)傷的認(rèn)識(shí)起源于在三千年前的周代，從那時(shí)起，外科學(xué)就已 經(jīng)成為一門獨(dú)立的學(xué)科，據(jù)《周禮?家宰》，早在大約公元前11世紀(jì)中醫(yī)就分為四科，分別是 瘍醫(yī)、食醫(yī)、疾醫(yī)和獸醫(yī)，并明確提出："瘍醫(yī)，掌腫瘍、潰瘍、瘍、折瘍之祝藥，刮殺之齊"。這 里的"祝藥"就是指外敷藥，由此來(lái)看，外傷及刀劍傷歸為"瘍"的范疇，古代的瘍醫(yī)，即指現(xiàn) 代的外科醫(yī)生，專治一切創(chuàng)傷和瘡瘍。而"金瘍"類似于今天外科學(xué)中所稱的物理性切割傷， 就是指由刀、釜、劍、矢等利物導(dǎo)致的損傷。"瘍"伴隨著整個(gè)人類生產(chǎn)實(shí)踐的過(guò)程同時(shí)也見(jiàn) 證著人類文明的發(fā)展。中醫(yī)學(xué)整體觀認(rèn)為，人體是由臟腑、經(jīng)絡(luò)、皮肉、筋骨、氣血、精與津液 等共同組成的整體，外因作用所帶來(lái)的損害，可導(dǎo)致臟腑及經(jīng)絡(luò)、氣血功能失調(diào)?！峨s病源流 犀燭》說(shuō)："損傷之患，……而經(jīng)絡(luò)臟腑并與倶傷"。故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為金瘍的造成的結(jié)果為皮肉 受害、筋骨病損、筋絡(luò)阻塞、以致氣滯血癖，邪毒與氣血相博，不通、不榮則痛。
[0003] 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)根據(jù)整體觀和辯證論治兩大原則，建立起了一套完整的關(guān)于創(chuàng)傷修復(fù)的 理論體系。在中醫(yī)藥治療外科疾病的手段中，外治法最為關(guān)鍵，是從體外進(jìn)行治療，即施于 體表的方法，相比于內(nèi)治法，它直接作用于體表病灶，在這一點(diǎn)上，要優(yōu)于內(nèi)治法。《素問(wèn)· 至真要大論》就明確主張"外者外治"。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，歷代醫(yī)家多從"收斂、益氣、祛腐、 補(bǔ)益、清熱、養(yǎng)血、解毒"角度來(lái)治療外科疾病。徐靈胎《醫(yī)學(xué)源流論》云："外科之法，最重外 治"。我國(guó)現(xiàn)存最早的外科專著《劉涓子鬼遺方》，共載處方140個(gè)，對(duì)外傷的治療措施有對(duì)止 血、止痛、收斂、切開、排膿、引流、解毒等諸法，并用黃連、水銀、雄黃等解毒、去腐藥物制成 藥膏以治療外科疾病，如皮膚潰瘍。其闡述的許多治法至今依然頗為實(shí)用。晉代葛洪所著 《肘后備急方》中就已經(jīng)針對(duì)化膿性傷口提出了 "清洗瘡口"的辦法，這種提法的學(xué)術(shù)價(jià)值很 高。隋代巢元方《諸病源候論》一書中有"夫金瘡傷之時(shí)，若碎骨不去，膿血不止"一說(shuō)，就已 經(jīng)認(rèn)識(shí)到對(duì)于復(fù)雜傷口進(jìn)行徹底清創(chuàng)和早期縫合是極其必要和有效的，這一觀點(diǎn)較西方學(xué) 者于1363年提出的清創(chuàng)引流早了約700多年。
[0004] 與常規(guī)的促愈合手段相比較，中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下的具有止血、消腫生肌作用的中 藥療效確切且獨(dú)特，中國(guó)古代醫(yī)家常將具有止血、消腫生肌的中藥制成粉劑、膏劑外用，具 有悠久的歷史，中藥外治的優(yōu)勢(shì)在于:藥物的化學(xué)成分可以直達(dá)病灶，使病灶局部表面的有 效化學(xué)成分濃度明顯高于體內(nèi)血藥濃度，以此來(lái)發(fā)揮迅捷的作用，但此類外用制劑使用不 便，易受污染，所以局限性很大?；诖耍景l(fā)明運(yùn)用材料工程學(xué)和制藥工程學(xué)中的真空冷 凍干燥技術(shù)，結(jié)合了中藥現(xiàn)代化創(chuàng)新成果-微納米中藥技術(shù)，旨在制成一種我國(guó)傳統(tǒng)中藥有 效止血并促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)、毛細(xì)血管再生的多孔海綿止血材料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種新型多孔止血材料的組成配比；
[0006] 本發(fā)明的目的之二在于提供該止血材料的制備方法。
[0007] 本發(fā)明提供的新型多孔止血材料，是由如下質(zhì)量配比的材料組成：三七粉0.5-3 份，白芨膠〇 · 5-3份，明膠2-10份，水80-120份；
[0008] 其中，對(duì)于上述本發(fā)明止血材料進(jìn)一步優(yōu)選地方案，所述的材料質(zhì)量配比為：
[0009] 三七粉1份，白芨膠1份，明膠6份，水100份；
[001 0]進(jìn)一步，本發(fā)明止血材料進(jìn)一步優(yōu)選地方案，所述的材料質(zhì)量配比為：
[0011] 三七粉2份，白芨膠2份，明膠8份，水110份；
[0012] 又進(jìn)一步，本發(fā)明止血材料進(jìn)一步優(yōu)選地方案，所述的材料質(zhì)量配比為：
[0013 ]三七粉3份，白芨膠3份，明膠10份，水120份。
[0014]上述本發(fā)明所有組成配比的止血材料，進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，所述的三七粉為微米粉，其粒 徑小于75μηι;所述的二七微米粉是利用球磨法制得，具體方法是將二七粉碎成粗粉后放入 球磨罐中，在真空狀態(tài)下，粉碎參數(shù)設(shè)定為球料比為6:1，轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)每分鐘，時(shí)間20-40分 鐘。
[0015] 上述本發(fā)明所有組成配比的止血材料，進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，所述的白芨膠是由如下方法 制備而成:取白芨藥材，切制成片，第一次浸泡提取，加入與藥材質(zhì)量比為7~9倍量的水，浸 泡24小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；第二、三次浸泡提取，濾過(guò)的藥渣中加入與藥材質(zhì)量比為3倍量 的水，浸泡8-12小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使含醇量達(dá)70%-90%，靜置2-4h，將沉淀 物干燥，即得。
[0016] 上述本發(fā)明所有組成配比的止血材料，進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，所述止血材料的劑型為海綿 劑。
[0017]更進(jìn)一步，所述止血海綿劑的制備方法如下：按質(zhì)量比取三七粉、白芨膠、明膠、 水，混勻，置入50°C-6(TC水浴中攪拌溶解后，置于凍干設(shè)備中進(jìn)行預(yù)冷凍，持續(xù)時(shí)間36h~ 48h后，再進(jìn)行凍干處理，其溫度設(shè)置為-55°C，壓力為0.400mbar，冷凍時(shí)間至少48h以上，取 出，切塊，包裝。
[0018] 有益效果
[0019] -、多孔止血材料的性能研究
[0020] 1.試驗(yàn)用材料及儀器
[0021] 1.1主要實(shí)驗(yàn)材料：
[0022] 白芨、三七藥材，由陜西興盛德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供；明膠是由上海試一化學(xué)公 司生產(chǎn)制造;本發(fā)明多孔止血材料(按照下述實(shí)施例1中所述的方法制得）。
[0023] 1.2主要實(shí)驗(yàn)儀器：
[0024] ACS-30型電子稱：浙江杰力衡器有限公司生產(chǎn)制造；VaC〇5型冷凍干燥儀：德國(guó) ZIRBUS公司生產(chǎn)制造;SHB3型真空栗:鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)公司生產(chǎn)制造;QM-3SP2型球磨機(jī):南 京大學(xué)儀器廠生產(chǎn)制造；HHS4型恒溫水浴鍋：北京科偉永興儀器公司生產(chǎn)制造； Mastersizer 3000型激光粒度儀:英國(guó)Malvern公司生產(chǎn)制造；101型鼓風(fēng)干燥箱:北京科偉 永興儀器公司生產(chǎn)制造;CT-6021型酸度計(jì):深圳柯迪達(dá)電子生產(chǎn)制造。
[0025] 2.參數(shù)篩選及測(cè)定：
[0026] 2.1外觀觀察：
[0027]結(jié)果顯示：本發(fā)明多孔止血材料，經(jīng)肉眼觀察，具有彈性，呈多孔似海綿，呈暗黃 色。
[0028] 2 · 2理化測(cè)定結(jié)果：
[0029]⑴密度測(cè)定:取本發(fā)明多孔止血材料5片(規(guī)格為:長(zhǎng)2cmX寬2cmX高lcm)，得到體 積V;用精密天平稱取質(zhì)量(m)，以公式:p=m/v計(jì)算其單位體積內(nèi)的質(zhì)量(P)。
[0030]⑵材料溶液PH值測(cè)定:取本發(fā)明多孔止血材料5片(規(guī)格同上密度測(cè)定），分別浸泡 于20mL蒸餾水中30min，使其溶解，以酸度計(jì)測(cè)算。
[0031] ⑶數(shù)據(jù)分析方法:密度、PH值及測(cè)定后數(shù)據(jù)用Microsoft Excel 2010中Average函 數(shù)和STDEV. S函數(shù)進(jìn)行分析，具體結(jié)果見(jiàn)表1。
[0032]表1多孔止血材料理化性質(zhì)測(cè)定結(jié)果 [0033]
[0035]由表1的測(cè)定結(jié)果可知：
[0036] 3.溶血實(shí)驗(yàn)：
[0037] 取本發(fā)明止血材料，平均放入3支無(wú)菌試管中，再取6個(gè)無(wú)菌試管，分為2個(gè)對(duì)照組， 陰性對(duì)照組中每支試管加入10mL生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組中每支試管加入10mL蒸餾水。將所 有試管密封，一同置于37攝氏度恒溫水浴箱中，溫浴30min。取稀釋兔血（心臟取血，草酸鉀 抗凝，生理鹽水稀釋），每支試管中緩慢混合人0.2mL，再將所有試管密封放入37 °C恒溫水浴 箱中，溫浴lh。取出所有試管離心吸取上清液，紫外分光光度計(jì)540nm波長(zhǎng)下測(cè)定各管吸光 度。每組取均值，按此公式計(jì)算溶血百分率:溶血百分率=[(浸提液吸光度值-陰性對(duì)照吸 光度值)/(陽(yáng)性對(duì)照吸光度值-陰性對(duì)照吸光度值)]X 100%。
[0038]研究結(jié)果顯示:本發(fā)明止血材料，其RBC溶血百分率平均計(jì)算值為4.18%，小于國(guó) 家藥品應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)5%，充分證實(shí)該新型止血材料安全有效。
[0039]二、作用效果實(shí)驗(yàn) [0040] 1實(shí)驗(yàn)材料及分析方法：
[0041 ] 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:選用SPF級(jí)健康SD雄性大鼠60只，體重為250~280g，購(gòu)自西安交通 大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(許可證號(hào):SCXK(陜)2012-003);
[0042] 1.2實(shí)驗(yàn)藥物:4%多聚甲醛溶液，SABC試劑盒EP，蘇木素、伊紅染液，兔抗鼠 VEGF， 抗體DAB顯色劑，本發(fā)明多孔止血材料(按照下述實(shí)施例1中所述的方法制得）。
[0043] 1.3實(shí)驗(yàn)環(huán)境:本實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分在陜西省中藥產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心SPF級(jí)動(dòng) 物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。環(huán)境溫度22 °C~26 °C，濕度40 %~70 %左右；
[0044] 1.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)方法:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值土標(biāo)準(zhǔn)差（?土S)表示，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件 對(duì)各組進(jìn)行組間比較。