] 2.1.1西醫(yī)診斷標準:依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中診斷標準，符合骨折及 軟組織損傷西醫(yī)診斷標準:①有直接或間接的外傷史，伴有疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體 活動功能障礙;②全身癥狀:無并發(fā)癥的單純骨折，全身癥狀不明顯或不嚴重;③局部癥狀： 傷處疼痛和壓痛、腫脹、局部青紫疲血斑，功能障礙、崎形、異?；顒?、骨摩擦音;④X線檢查： 可W明確骨折的診斷，可確認骨折類型、移位方向、骨折端形態(tài)等局部變化，并排除病理性 骨折，區(qū)分骨折與軟組織損傷。
[0070] 2.1.2中醫(yī)證候診斷標準:選擇疲血凝滯，肝腎虧虛證作為觀察證型。主要癥狀包 括:①局部腫脹;②疼痛。次要癥狀包括:①疲斑;②關節(jié)活動受限；③腰膝酸軟;④少氣懶 言；⑤神疲乏力。舌象:舌質淡紅，苔薄黃。脈象:脈弦或脈細。主癥具備，次癥具備兩項及兩 項W上結合舌診及脈象即可確立辨證。詳見表1
[0071] 表1中醫(yī)證候分級量化表
[0073] 2.1.3試驗納入標準:①符合西醫(yī)診斷標準的骨折及軟組織損傷中期患者;②符合 中醫(yī)證候診斷標準;③年齡18-60歲；④患者知情同意。
[0074] 2.1.4排除標準:①由腫瘤等因素所致的病理性骨折;②=度開放性骨折，合并感 染性骨折或嚴重臟器損傷骨折;③妊娠期、哺乳期婦女;④對本藥物過敏者;⑤合并有屯、血 管、肺、肝、腎、腦、造血和內分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病;⑥精神病患者;⑦服用與該藥功能 主治相近似的藥物及對骨折愈合有效的藥物;⑧骨折達不到功能復位標準，復位后無法進 行有效固定者。
[0075] 2.1.5剔除標準:①不能按預期試驗方案正規(guī)用藥者;②治療期出現嚴重不良反應 者，立即停藥，試驗結果納入統(tǒng)計，進行不良反應評價。
[0076] 2.2觀測指標
[0077] 2.2.1安全性指標:①一般體檢項目；②屯、電圖、血、尿、便常規(guī)化驗;③肝、腎、功能 檢查。
[007引2.2.2療效觀察:①治療總體療效;②中醫(yī)證候療效;③X線骨挪生長變化情況。
[0079] 2.2.3總體療效判定標準:①顯效:骨折臨床愈合時間縮短>1/3。或疼痛、腫脹、疲 斑等癥狀、體征積分減少^ 70%，<95%，關節(jié)活動不受限;②有效:骨折臨床愈合時間縮短 > 1/5, <1/3?；蛱弁?、腫脹、疲斑等癥狀、體征積分減少^ 30%，<70%，關節(jié)活動改善;③ 無效:未達到W上標準者?；蛱弁?、腫脹、疲斑等癥狀、體征積分減少不足30%，關節(jié)活動無 變化。
[0080] 2.2.4中醫(yī)證候療效判定標準:①顯效:癥狀消失或證候積分減少^ 70 % ;②有效： 癥狀好轉或證候積分減少^ 30 %，< 70 % ;③無效:未達到W上標準者。
[0081] 2.2.5 X線骨挪生長變化情況評分:①無骨挪生長，骨折線清晰(0分）；②少量內外 骨挪形成，密度淡(2分）；③含較多內外骨挪形成，密度略高(4分）；④骨挪大量形成，骨折線 消失(6分）。
[0082] 2.3不良事件觀察:觀察治療前后血、尿、便常規(guī)、屯、電圖、肝功、腎功等。
[0083] 2.3.1不良事件判定標準：
[0084] 輕度:不影響受試者的正常功能。用藥過程中偶爾出現，癥狀輕微，持續(xù)時間不超 過半小時；
[0085] 中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。用藥后或一段時間后出現，癥狀較 輕，持續(xù)時間不超過半天；
[0086] 重度：明顯影響受試者的正常功能。用藥后即出現，癥狀重且經常發(fā)生，常持續(xù)半 天W上。
[0087] 2.3.2不良事件與試驗藥物關系的判斷標準：
[0088] 按肯定有關、可能有關、可能無關、無關及無法評定五級標準進行。據此計算不良 反應發(fā)生率。
[0089] 肯定有關:該反應的出現符合用藥后合理的時間顧序，符合所疑藥物已知的反應 類型;減量或停藥后反應消失;疾病臨床表現或非藥物的其它原因不能解釋該反應。
[0090] 可能有關:該反應的出現符合用藥后合理的時間順序，符合所疑藥物己知的反應 類型:減量或停藥后該反應有所改善;病人臨床狀態(tài)或其它治療措施也可能引起類似反應。
[0091] 可能無關:該反應的出現不太符合用藥后合理的時間順序，不太符合所疑藥物己 知的反應類型；減量或停藥后該反應有所改善;病人的疾病本身或其它治療措施也可能引 起的類似反應，且隨疾病改善或其它措施而減輕。
[0092] 無關:該反應的出現不符合用藥后合理的時間順序，不符合所疑藥物己知的反應 類型，減量或停藥后該反應沒有改善;病人的疾病本身或其它治療措施也可引起類似反應， 疾病狀態(tài)改善或停用其它治療措施反應消失。
[0093] 無法評定:該反應出現與用藥后的時間順序無明確關系，與該藥品已知的反應類 型相似，同時使用的其它藥物也可能引起相同的反應。
[0094] 2.3.3嚴重不良事件（SAE):①死亡;②危及生命;③需要住院或住院時間延長;④ 導致嚴重或持久性殘疾或功能障礙;⑤致崎。
[00巧]3臨床資料
[0096] 3.1研究對象：納入合格病例共106例，男63例，女43例，平均年齡41.49歲，年齡最 大60歲，最小20歲；病程平均14.8天，病程最長18天，最短12天。其中ColIe' S骨折2例，骸骨 骨折11例，腰部骨折7例，肋骨骨折10例，腔脾骨骨折5例，化骨骨折7例，鼻骨折2例，股骨骨 折4例，鎖骨骨折4例，踩骨骨折9例，足骨骨折11例，胸骨骨折3例，尾骨骨折3例，軟組織挫傷 28例。采用隨機數字表法分為本發(fā)明藥物組與對照組，其中本發(fā)明藥物組67例，對照組39 例，兩組患者基本資料比較無統(tǒng)計學差異(P>〇.05)具有可比性，其中本發(fā)明藥物組骨折49 例，軟組織挫傷18例，對照組骨折29例，軟組織挫傷10例。
[0097] 3.2治療方法:本發(fā)明藥物組67例給予本發(fā)明藥物膠囊口服治療，每次5粒，溫開水 送服，每日3次，2周為一個療程。對照組39例給予骨折挫傷膠囊，用法、用量均與本發(fā)明藥物 組相同。服藥前及服藥后第2周各拍X線片，查肝、腎功能，屯噸圖及血、尿、便常規(guī)各一次。 [00 9引 3.3試驗結果
[0099] 3.3.1總體療效評價:治療2周W后，本發(fā)明藥物組患者總有效率為88.1 %，與對照 組比較具有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，詳見表2。
[0100] 表2兩組患者治療2周后總有效率對比
[0102] 注:與對照組比較沖<0.05。
[0103] 3.3.2中醫(yī)證候積分:治療2周W后，本發(fā)明藥物組患者中醫(yī)證候積分明顯下降，與 對照組比較具有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，詳見表3。
[0104] 表3兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對比（分，玄巧）
[0106] 注:與對照組比較沖<0.05。
[0107] 3.3.3骨挪生長情況:本發(fā)明藥物組與對照組治療后(包括軟組織損傷)X線顯示骨 折改善情況，經Ridit分析，P<0.05。詳見表4。
[0108] 表4兩組患者X線骨挪生長情況對比（分）
[0110] 注:治療后分級本發(fā)明藥物組與對照組比較P<0.05。
[0111] 3.3.4安全性評價：106例患者治療前后屯、電圖、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 便常規(guī)均無明顯變化，無新的異常病癥發(fā)生，無不良反應和嚴重不良反應。
[0112] 4試驗結論
[0113] 試驗結果表明，本發(fā)明藥物膠囊治療骨折及軟組織挫傷中期療效與對照組比較， 臨床總體療效，中醫(yī)證候療效比較，骨挪生長情況，組間差別均有統(tǒng)計學意義，提示本發(fā)明 藥物膠囊具有消除局部腫脹，緩解疼痛，改善功能障礙，促使骨挪盡早形成，促進骨折早日 愈合等功效，本發(fā)明藥物組無不良反應及嚴重不良反應發(fā)生，提示本發(fā)明藥物膠囊使用安 全，無明顯不良反應。
[0114] 綜上所述，本發(fā)明藥物膠囊具有續(xù)筋接骨，補益肝腎的作用，對于骨折及軟組織損 傷中之局部腫脹、疼痛，疲斑，關節(jié)活動受限等癥療效確切，無明顯不良反應。
[0115] 本發(fā)明藥物的功能與主治：續(xù)筋接骨，補益肝腎。用于骨折及軟組織挫傷中期，癥 見癥見局部腫脹、疼痛，疲斑，關節(jié)活動受限，舌質淡紅，苔薄，脈細或脈弦澀等。
[0116] 本發(fā)明藥物的規(guī)格:本發(fā)明藥物膠囊劑每粒重0.2g，每克含中藥原料Ig;本發(fā)明藥 物片劑每片重〇.4g，每克含中藥原料0.5g;本發(fā)明藥物散劑每袋重Ig,每克含中藥原料Ig。
[0117] 本發(fā)明藥物的用法與用量：口服本發(fā)明藥物膠囊劑，一次5粒，一日3次；口服本發(fā) 明藥物片劑，一次5片，一日3次；日服本發(fā)明藥物散劑，一次1袋，一日3次。
[0118] 本發(fā)明藥物的有效期:24個月。
【主權項】
1. 一種治療骨折及軟組織挫傷中期的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的 中藥原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑： 骨碎補 10~50份 續(xù)斷 2~20份 海馬 10~50份 補骨脂 10~20份 鹿茸 3~12份 肉蓯蓉 10~20份 枸杞子 5~30份 黨參 10~20份 當歸 2~12份 川芎 4~20份 丹參 10~26份 芡實 10~38份 枳實 4~12份 陳皮 4~30份 制川烏 4~20份 地黃 2~20:份。2. 按照權利要求1所述的治療骨折及軟組織挫傷中期的口服藥物，其特征在于其中各 中藥原料的重量份配比是： 骨碎補 15~35份 續(xù)斷 4~10份 海馬 10~40份 補骨脂 10~20份 鹿茸 5~10份 肉蓯蓉 12~18份 枸杞子 10~20份 黨參 15~18份 當歸 3~10份 川芎 5~10份 丹參 12~22份 芡實 12~24份 枳實 6~12份 陳皮 6~25份 制川烏 6~16份 地黃 4~15份。3. 按照權利要求1所述的治療骨折及軟組織挫傷中期的口服藥物，其特征在于其中各 中藥原料的重量份配比是： 骨碎補 23份 續(xù)斷 9份 海馬 11份 補骨脂 18份 鹿茸 9份 肉蓯蓉 14份 枸杞子 11份 黨參 18份 當歸 5份 川芎 7份 丹參 14份 芡實 14份 枳實 12份 陳皮 9份 制川烏 14份 地黃 12份。4. 按照權利要求1-3任一項所述的治療骨折及軟組織挫傷中期的口服藥物，其特征在 于:所說的口服藥物是制劑學上所說的膠囊劑或片劑或散劑。
【專利摘要】一種治療骨折及軟組織挫傷中期的口服藥物，它是由骨碎補10～50份、續(xù)斷2～20份、海馬10～50份、補骨脂10～20份、鹿茸3～12份、肉蓯蓉10～20份、枸杞子5～30份、黨參10～20份、當歸2～12份、川芎4～20份、丹參10～26份、芡實10～38份、枳實4～12份、陳皮4～30份、制川烏4～20份、地黃2～20份重量份配比的中藥原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑。本發(fā)明藥物經臨床試驗表明，本發(fā)明藥物臨床總有效率為88.1％，具有消除局部腫脹，緩解疼痛，改善功能障礙，促使骨痂盡早形成，促進骨折早日愈合等功效，本發(fā)明藥物能夠治療骨折及軟組織損傷中期出現的局部腫脹、疼痛，瘀斑和關節(jié)活動受限等癥。
【IPC分類】A61K35/32, A61P19/04, A61K36/815, A61K35/60, A61P19/08, A61P29/00
【公開號】CN105663440
【申請?zhí)枴緾N201610054524
【發(fā)明人】張生祿
【申請人】張生祿
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月28日