一種可溶性牛至油預(yù)混劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種可溶性牛至油預(yù)混劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 牛至油又叫止痢草，是從植物牛至中提取的揮發(fā)性香精油，其具有揮發(fā)性以及牛 至特有的刺激性味道。牛至油是一種廣譜抗菌劑，其對(duì)G+菌和G-菌均具有高度抗菌活性，并 對(duì)畜禽體多種病毒與真菌也有一定的殺滅作用，對(duì)胃腸道細(xì)菌疾病如腹瀉、飼料便等有特 效，其次牛至油還具有對(duì)抗痢原蟲活性、抗球蟲和抗螨蟲活性，可提高消化酶的活性，提高 飼料轉(zhuǎn)化率，"牛至油對(duì)肉雞腸道微生物菌群的影響"文章顯示，牛至油可以改善肉雞腸道 微生物菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量增加而抑制大腸桿菌數(shù)量。
[0003] 牛至油難溶于水，不能通過水溶后使用，影響其使用后的吸收和方便性，給其應(yīng)用 帶來限制。據(jù)報(bào)道，水溶性牛至油具有強(qiáng)大的抗腸道菌及促生長(zhǎng)作用。它通過細(xì)胞膜的通透 性增加，大量的水涌進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞膜由于承受不了大量水帶來的壓力而使細(xì)胞破裂。 此過程純粹為物理過程，所以不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。而水溶性牛至油只在腸道內(nèi)起作用，不被體 內(nèi)吸收，所以機(jī)體各器官、組織內(nèi)的含量值為〇,故沒有藥殘。所以水溶性牛至油的物理殺 菌、無(wú)耐藥性、無(wú)殘留的特點(diǎn)非常適合于在出口型養(yǎng)殖業(yè)上應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的之一是提供一種穩(wěn)定性好、可溶于水的牛至油預(yù)混劑。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的： 一種可溶性牛至油預(yù)混劑，由牛至油1-30%、溶劑2-30%、載體補(bǔ)齊至100%組成。
[0006] 進(jìn)一步，所述的溶劑為為乙醇和丙二醇或其組合。
[0007] 進(jìn)一步，所述的載體為無(wú)水葡萄糖、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、可溶性淀粉、木糖 醇、麥芽糖醇、淀粉乳糖復(fù)合物、山梨醇或其組合。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供一種可溶性牛至油預(yù)混劑的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)此目 的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0009] 進(jìn)一步，所述溶劑為為乙醇和丙二醇或其組合。。
[0010]進(jìn)一步，所述的載體為無(wú)水葡萄糖、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、麥芽 糖醇、淀粉乳糖復(fù)合物、山梨醇中的一種或兩種以上混合物。
[0011]本發(fā)明有益效果 本發(fā)明提供了一種可溶性牛至油預(yù)混劑及其制備方法，所提供的產(chǎn)品具有穩(wěn)定性好， 可溶于水的特點(diǎn)，所提供的制備方法，操作簡(jiǎn)單，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。相比常規(guī)非水溶 性牛至油預(yù)混劑，本發(fā)明提供的牛至油乳劑具有更顯著的促生長(zhǎng)和防治畜禽腹瀉的效果。
【具體實(shí)施方式】 [0012] 實(shí)施例1: 處方： 牛至油1%、乙醇2%、無(wú)水葡萄糖補(bǔ)齊至100%。
[0013]制備方法： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0014] 實(shí)施例2: 處方： 牛至油2.5%、乙醇10%、可溶性淀粉補(bǔ)齊至100%。
[0015]制備方法： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0016] 實(shí)施例3: 處方： 牛至油10%、丙二醇20%、淀粉補(bǔ)齊至100%。
[0017]制備方法： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0018] 實(shí)施例4: 處方： 牛至油20%、乙醇與丙二醇的混合液（乙醇:丙二醇7:3)30%、甘露醇補(bǔ)齊至100%。
[0019] 制備方法： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0020] 實(shí)施例5: 處方： 牛至油30%、丙二醇30%、淀粉乳糖復(fù)合物補(bǔ)齊至100%。
[0021] 制備方法： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。
[0022] 以下通過試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品和制備方法做進(jìn)一步的說明。
[0023] 試驗(yàn)例1:牛至油預(yù)混劑穩(wěn)定性試驗(yàn) 試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1~5制備的可溶性牛至油預(yù)混劑。
[0024]試驗(yàn)方法:參照2010版《中國(guó)獸藥典》和《獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo) 原則》等，選用實(shí)施例1~5作為試驗(yàn)藥品，進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)以及長(zhǎng)期試驗(yàn)。試驗(yàn) 結(jié)果表明：與〇天的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，在強(qiáng)光實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下，本發(fā)明實(shí)施例 1~5產(chǎn)品的性狀和含量均無(wú)顯著變化，各項(xiàng)指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)，說明，本發(fā)明產(chǎn)品性狀穩(wěn) 定。
[0025] 試驗(yàn)例2:牛至油預(yù)混劑均勻度試驗(yàn) 將實(shí)施例1-5的牛至油預(yù)混劑按照《中華人民共和國(guó)獸藥典一部》(2010年版)附錄118 含量均勻度檢查法進(jìn)行，結(jié)果見表1。
[0026]表1均勻度檢查結(jié)果
注:結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)：混合均勻度< 15.0 從表1中可以看出，實(shí)施例1-5制備的牛至油預(yù)混劑均勻度非常好，均符合標(biāo)準(zhǔn)。
[0027] 試驗(yàn)例3:觀察本發(fā)明實(shí)施例1~5的水溶性 分別取實(shí)施例1~5所制備的牛至油乳劑5ml，用去離子水稀釋5倍、10倍、50倍、100倍， 然后在室溫條件相愛將本發(fā)明制備的實(shí)施例1~5分別在離心機(jī)上4000rpm轉(zhuǎn)速相愛離心 30min，觀察稀釋液有無(wú)肉眼可見的沉淀物，結(jié)果如下表2。
[0028] 表2本發(fā)明實(shí)施例1~4水稀釋液離心結(jié)果
由表2結(jié)果可知，本發(fā)明所制備的實(shí)施例1~5性質(zhì)穩(wěn)定，乳劑分散均勻，與水任意比例 混合稀釋。
[0029]試驗(yàn)例4:本發(fā)明實(shí)施例2對(duì)仔豬腹瀉的治療效果觀察 1.選用實(shí)驗(yàn)藥物:本發(fā)明實(shí)施例2所述2.5%可溶性牛至油預(yù)混劑，市售2.5%牛至油預(yù)混 劑。
[0030] 2.受試動(dòng)物:根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，分別在不同養(yǎng)殖場(chǎng)選擇疑似患有仔豬流行性腹瀉的 動(dòng)物； 3.方法:將患病動(dòng)物隨機(jī)分為三組，分別是： (1) 空白組:不進(jìn)行任何處理； (2) 實(shí)驗(yàn)組:采用混飼本發(fā)明實(shí)施例2所述制備的2.5%水溶性牛至油預(yù)混劑，lOOOg/噸 飼料，連用7天。
[0031] (3)2.5%牛至油預(yù)混劑對(duì)照組:采用混飼市售2.5%牛至油預(yù)混劑，lOOOg/噸飼料， 連用7天。
[0032] 七天內(nèi)觀察并記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床體征，判斷治療效果。
[0033] 4.療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 治愈率:經(jīng)用藥治療后臨床癥狀完全消失，精神及飲食恢復(fù)正常為治愈，統(tǒng)計(jì)治愈數(shù)， 計(jì)算治愈率。
[0034]有效率：經(jīng)用藥治療后治愈的動(dòng)物以及癥狀有明顯減輕，均判定為有效。（有效率 包括治愈率） 無(wú)效率：經(jīng)用藥治療后臨床癥狀未消失、病情未好轉(zhuǎn)以及治療期間因本病死亡的均視 為無(wú)效，統(tǒng)計(jì)無(wú)效數(shù)，計(jì)算無(wú)效率。
[0035] 5.實(shí)施例2實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表3: 表3本發(fā)明實(shí)施例4對(duì)仔豬腹瀉的治療效果
由上表可知，本發(fā)明實(shí)施例2對(duì)仔豬腹瀉的治療治愈率和有效率均顯著高于2.5%牛至 油預(yù)混劑對(duì)照組和空白對(duì)照組，而無(wú)效率顯著低于其它兩組。結(jié)果表明，本發(fā)明可有效治療 仔豬腹瀉。
[0036]試驗(yàn)例5:本發(fā)明實(shí)施例3對(duì)斷奶仔豬生長(zhǎng)性能的影響試驗(yàn) 試驗(yàn)藥物:本發(fā)明實(shí)施例3，市售的10%牛至油預(yù)混劑。
[0037] 試驗(yàn)動(dòng)物及分組:選取(20±2)日齡，體重相近的長(zhǎng)白X大白二元雜種斷奶仔豬72 頭，公母各半，隨機(jī)分成3組，每組24頭，各2個(gè)重復(fù)，每個(gè)重復(fù)12頭。試驗(yàn)1為實(shí)驗(yàn)組，試驗(yàn)2 為10%牛至油預(yù)混劑，試驗(yàn)3組為空白組。
[0038] 試驗(yàn)設(shè)計(jì)： 實(shí)驗(yàn)1組，實(shí)驗(yàn)組，每1000公斤飼料添加本發(fā)明實(shí)施例3所制備的水溶性牛至油預(yù)混劑 125g，連用 30d; 試驗(yàn)2組，10%牛至油預(yù)混劑對(duì)照組，每1000公斤飼料添加市售牛至油預(yù)混劑對(duì)照組 125g，自由飼用，連用30d; 試驗(yàn)3組，空白組，正常飼喂，不添加其他藥物。
[0039] 試驗(yàn)方法:分別于正式試驗(yàn)第1天、第31天清晨空腹稱重，記錄每組試驗(yàn)仔豬 的體重和健康狀況。試驗(yàn)期間，每天讓仔豬自由采食，記錄各組的采食量;對(duì)于試驗(yàn)期間每 組發(fā)病情況進(jìn)行記錄，并且做必要的及時(shí)處理。
[0040]表4:本發(fā)明實(shí)施例3對(duì)斷奶仔豬生長(zhǎng)性能的影響試驗(yàn)結(jié)果
由表4可知，試驗(yàn)1組仔豬在30天的試驗(yàn)期內(nèi)，其平均日增重均顯著高于10%牛至油預(yù)混 劑對(duì)照組和空白組，料重比均顯著低于其他2組，說明實(shí)施例3藥物的添加可顯著促進(jìn)仔豬 的生長(zhǎng)。
[0041]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種可溶性牛至油預(yù)混劑，其特征在于，所述可溶性牛至油預(yù)混劑由牛至油1-30%、 溶劑2-30%、載體補(bǔ)齊至100%組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性牛至油預(yù)混劑，其特征在于，所述的溶劑為乙醇和丙二 醇或其組合。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性牛至油預(yù)混劑，其特征在于，所述的載體為無(wú)水葡萄 糖、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、可溶性淀粉、木糖醇、麥芽糖醇、淀粉乳糖復(fù)合物、山梨醇中的 一種或兩種以上混合物。4. 一種可溶性牛至油預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 制備澄清溶液:按重量百分?jǐn)?shù)精確稱量牛至油，加入處方量的溶劑，攪拌，使牛至油 溶解完全，得澄清溶液； (2) 制備軟材:往溶液中加入處方量的載體，混合均勻，制成軟材； (3) 整粒:將步驟(2)制備的軟材過篩，恒溫箱烘干，再過篩整粒即可。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的可溶性牛至油預(yù)混劑制備方法，其特征在于，所述溶劑為乙醇 和丙二醇或其組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的可溶性牛至油預(yù)混劑制備方法，其特征在于，所述的載體為無(wú) 水葡萄糖、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、可溶性淀粉、木糖醇、麥芽糖醇、淀粉乳糖復(fù)合物、山梨 醇中的一種或兩種以上混合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可溶性牛至油預(yù)混劑及其制備方法，屬于獸藥制劑領(lǐng)域。一種可溶性牛至油預(yù)混劑，由牛至油、溶劑、載體組成，具有制備方法簡(jiǎn)單、藥物含量均一性好、可溶于水等特點(diǎn)。
【IPC分類】A61P33/02, A61P1/12, A61P31/12, A61P33/14, A61K36/53, A61P31/10, A61P1/14, A61P31/04
【公開號(hào)】CN105616484
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610062014
【發(fā)明人】黃利文
【申請(qǐng)人】黃利文
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年1月29日