一種用于抗皮炎濕疹的藥物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物及制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于抗皮炎濕疹的藥物，本發(fā)明 還涉及該藥物的制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮炎濕疹是臨床常見(jiàn)的一種反復(fù)發(fā)作性慢性皮膚病，是一種超敏性炎癥性皮膚 病，發(fā)病率高，全球兒童患病率為10 %~20 %;美國(guó)2007年對(duì)一般人群的調(diào)查顯示有10.7 % 的被調(diào)查者患有濕疹；同年我國(guó)社區(qū)一般人群的調(diào)查濕疹患病率為7.5 % ;我國(guó)患病率相對(duì) 較低但也有逐漸增高的趨勢(shì)。病程較長(zhǎng)。本病預(yù)后差，85%復(fù)發(fā)，難以根治，病因復(fù)雜，治療 棘手，患者瘙癢明顯，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。
[0003] 目前針對(duì)皮炎濕疹的藥物治療主要集中在激素和抗組胺類藥物的對(duì)癥治療，效果 不理想，易引起皮膚萎縮、毛細(xì)管擴(kuò)張、色素沉著等副作用較明顯，同時(shí)，糖皮質(zhì)激素可抑制 表皮脂質(zhì)合成、破壞角質(zhì)層完整性，從而破壞皮膚屏障功能，引起后續(xù)炎癥的發(fā)生。另，治療 期間藥物反復(fù)、長(zhǎng)期使用，非常容易使疾病惡化或重新發(fā)生的常見(jiàn)因素，尤其嬰幼兒因皮膚 細(xì)嫩，角質(zhì)層空隙大，透皮吸收較高，長(zhǎng)期應(yīng)用影響發(fā)育，并對(duì)激素產(chǎn)生依賴。因此研發(fā)療效 肯定且副作用較小的抗皮炎濕疹藥物的成為臨床的迫切需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種用于抗皮炎濕疹的藥物，解決了現(xiàn)有藥物治療效果不理 想且副作用明顯的問(wèn)題。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于抗皮炎濕疹的藥物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種上述藥物的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種用于抗皮炎濕疹的藥物，主要組分按質(zhì)量百分 比包括：馬齒莧16 %~24 %，金銀花16 %~24 %，卡波姆940 0.5 %~1.2 %，促滲透劑氮酮 0.8%~2.5%，丙二醇0.8%~4%，丙三醇2%~16%，余量為水，上述組分質(zhì)量百分比之和 為 100%〇
[0008] 本發(fā)明所采用的第二個(gè)技術(shù)方案是，一種用于抗皮炎濕疹的藥物的制備方法，具 體按照以下步驟實(shí)施：
[0009] 步驟1，按質(zhì)量百分比分別稱取馬齒莧16%~24%，金銀花16%~24%，卡波姆940 0.5%~1.2%，促滲透劑氮酮0.8%~2.5%，丙二醇0.8%~4%，丙三醇2%~16%，余量為 水，以上組分質(zhì)量百分比之和為100% ;
[0010] 步驟2，馬齒莧、金銀花粉碎成粗粉，馬齒莧用8倍量80 %的乙醇連續(xù)回流提取至虹 吸管無(wú)色，金銀花用6倍量60%乙醇連續(xù)回流提取至虹吸管無(wú)色，然后將提取液溶劑回收后 加水合并混勻形成混合溶液，將卡波姆940均勻撒于混合溶液表面，放置過(guò)夜使其充分溶 脹，然后加入丙三醇，丙二醇，促滲透劑氮酮，最后用三乙醇胺將pH調(diào)至6.8~7.0,即得。
[0011] 本發(fā)明所采用的第三個(gè)技術(shù)方案是，上述藥物用于抗皮炎濕疹的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明的有益效果是，
[0013] 1.本發(fā)明用于抗皮炎濕疹的藥物，為透明半固體，質(zhì)地均勻細(xì)膩，作為新型的外用 制劑，由于具有良好的生物相容性，涂布在皮膚上能形成透明的薄膜，能較長(zhǎng)時(shí)間地與作用 部位緊密黏附，有較好的生物黏附性，釋藥快，滯留時(shí)間長(zhǎng)，局部給藥后易于吸收、無(wú)氣悶， 油膩感，易洗除，不污染衣物、穩(wěn)定性好，尤其能夠產(chǎn)生緩釋、控釋及脈沖釋藥作用，對(duì)皮膚 和黏膜無(wú)刺激性，使用舒適，適合皮膚局部外用。
[0014] 2.本發(fā)明用于抗皮炎濕疹的藥物的制備方法，本發(fā)明馬齒莧提取以穿透力強(qiáng)，提 取范圍廣，安全性強(qiáng)，毒副作用弱的乙醇為提取劑，工藝簡(jiǎn)單，凝膠處方所用試劑和輔料安 全，制備工藝穩(wěn)定，易于工業(yè)化，制備所得成品易于涂布，質(zhì)地均勻細(xì)膩，且無(wú)不良反應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0016] 本發(fā)明一種用于抗皮炎濕疹的藥物，主要組分按質(zhì)量百分比包括：馬齒莧16%~ 24 %，金銀花16 %~24%，卡波姆940 0 · 5 %~1 · 2 %，促滲透劑氮酮0 · 8 %~2 · 5 %，丙二醇 0.8%~4%，丙三醇2%~16%，余量為水，上述組分質(zhì)量百分比之和為100%。
[0017] 外治方藥在我國(guó)有著悠久的歷史和淵源，以其療效好、副作用少、方便適用等特點(diǎn) 著稱。
[0018] 中醫(yī)外治方藥是中醫(yī)方藥的重要組成部分，它以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，將藥物施 用于皮膚、孔竅、俞穴等部位，以發(fā)揮其疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)氣血，解毒化瘀，扶正祛邪等作用，使 失去平衡的氣血陰陽(yáng)得以重新調(diào)整或改善，從而促進(jìn)機(jī)體功能的恢復(fù)，達(dá)到治病目的。
[0019] 中醫(yī)理論認(rèn)為皮炎濕疹為濕熱之邪重蒸，客于肌膚，而產(chǎn)生脫皮、潰瘍等癥狀。在 治療上，宜選用有清熱解毒、祛風(fēng)除濕的藥物。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，馬齒莧是一種醫(yī)食同源的天然 中藥，其性寒，味甘酸，具有清熱解毒、涼血止血、除濕通淋的功效;金銀花性甘寒、氣芳香， 具有宣散風(fēng)熱、清熱解毒的功效。兩味藥協(xié)同作用而達(dá)清熱解毒、祛風(fēng)除濕之功。兩藥中馬 齒莧為君藥，金銀花為臣藥。
[0020] 現(xiàn)代藥理研究表明，馬齒莧含豐富的維生素、蛋白質(zhì)、黃酮、多糖多種活性成分，在 外用用于多成分共同發(fā)揮作用，馬齒莧因含豐富的維生素 A，能促進(jìn)上皮細(xì)胞的生理功能趨 于正常，促進(jìn)皮損的愈合，并對(duì)血管有顯著的收縮作用；馬齒莧多糖、蛋白質(zhì)對(duì)皮炎濕疹所 引起的皮膚粗糙、干燥可發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)、抗氧化、保濕等作用，促進(jìn)皮炎濕疹所引起皮膚受損迅 速愈合，發(fā)揮皮膚的天然屏障作用；馬齒莧還能提高細(xì)胞免疫功能。金銀花中的有效成分具 有抗菌、抗病毒作用，且金銀花能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免 疫能力。二者合用，可協(xié)同多方面改善病癥，促進(jìn)皮膚愈合。
[0021] 用法用量：
[0022] 外用，一日1次，涂抹在潔凈干燥的患處及其周圍皮膚。
[0023] 上述用于抗皮炎濕疹的藥物的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施：
[0024] 步驟1，按質(zhì)量百分比分別稱取馬齒莧16%~24%，金銀花16%~24%，卡波姆940 0.5%~1.2%，促滲透劑氮酮0.8%~2.5%，丙二醇0.8%~4%、丙三醇2%~16%，余量為 水，以上組分質(zhì)量百分比之和為100% ;
[0025]步驟2，馬齒莧、金銀花粉碎成粗粉，馬齒莧用8倍量80 %的乙醇連續(xù)回流提取至虹 吸管無(wú)色，金銀花用6倍量60%乙醇連續(xù)回流提取至虹吸管無(wú)色，然后將提取液溶劑回收后 加水合并混勻形成混合溶液，將卡波姆940均勻撒于混合溶液表面，放置過(guò)夜使其充分溶 脹，然后加入丙三醇，丙二醇，促滲透劑氮酮，最后用三乙醇胺將pH調(diào)至6.8~7.0,即得。 [0026](一)透皮吸收實(shí)驗(yàn) [0027] (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0028] SPF級(jí)I CR小鼠，6-8周齡，體重在18-22g (購(gòu)自第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，SCXK (陜）2014-002)，實(shí)驗(yàn)前禁食24h，但自由進(jìn)水，實(shí)驗(yàn)于西安醫(yī)學(xué)院藥理實(shí)驗(yàn)室（SYXK(陜） 2010-002)，并按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用3R原則給予人道關(guān)懷。
[0029] (2)離體鼠皮的制備
[0030] 將小鼠斷頸處死，立即剪取背、腹部皮膚，將取下的皮膚平鋪于干凈的玻璃板上， 皮膚表面毛用剃毛刀剃干凈，角質(zhì)層朝下，仔細(xì)剝離皮下脂肪層和結(jié)締組織，用生理鹽水反 復(fù)沖洗干凈，浸泡于生理鹽水中，并于低溫冰箱中保存?zhèn)溆?，?周內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。每次實(shí)驗(yàn)前 目視檢查鼠皮的完整性，不能有任何破損。
[0031] (3)供給液的配置
[0032] 含20%乙醇的生理鹽水，取4.5gNaCl，配制成500ml 0.9%NaCl的生理鹽水；將配 好的生理鹽水與無(wú)水乙醇按比例混合，即得含20%乙醇的生理鹽水。
[0033] (4)透皮試驗(yàn)
[0034] 滲透擴(kuò)散裝置為垂直式Franz擴(kuò)散池。從冰箱中取出備用皮膚，用濾紙吸干表面的 水分，將皮膚固定于Franz擴(kuò)散池上(擴(kuò)散室面積為2.27cm 2，體積為6.5mL )，使角質(zhì)層面向 上，用彈簧夾固定，接收池中加滿含20 %乙醇的生理鹽水(6.5mL左右)作為接收液，在擴(kuò)散 室中加入各凝膠處方0.51111，以37°(：水浴保溫，磁力攪拌子以20(^/ 1^11的速度攪拌。一組于 1、2、4、6、8、12h取出接收室中2mL接收液，相同處均立即補(bǔ)加等溫等量的新鮮接收液，用于 紫外分光光度法檢測(cè)。
[0035] (5)接收液中黃酮的含量檢測(cè)
[0036] 將2ml接收液置于5ml容量瓶中，加入5 %亞硝酸鈉0.2ml搖勻，靜置6min;再加入 10 %硝酸鋁0.2ml，搖勻，靜置6min;再加入4.3 %NaOH溶液2. Oml，用75 %乙醇定容至5ml，搖 勻，放置15min，在λ = 506ηπι處測(cè)吸光度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，處