一種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茨海默癥(Alzheimer's! disease,AD)，是一種W進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損 傷為主的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆癥最常見的一種形式。臨床上W記憶障礙、失 語、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙W及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。 在癡呆患者中所占比例超過75%。隨著我國老齡化程度的加劇，AD會成為影響老年人健康 的主要疾病之一，有效預(yù)防和治療AD成為擺在我們面前的又一重大課題。
[0003] 淀粉樣蛋白沉積(A0蛋白）和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD的兩大主要病理學(xué)特征。現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 對AD的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了多年的研究，但是由于其病因復(fù)雜，該病的發(fā)病機(jī)制至今仍不明確， "A0級聯(lián)假說"是當(dāng)前被科學(xué)界廣為接受的機(jī)制之一。該學(xué)說認(rèn)為患者大腦中異常沉積的AP 通過自由基反應(yīng)、線粒體氧化損傷和炎癥反應(yīng)等一系列級聯(lián)反應(yīng)，直接或者間接作用于神 經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，最終導(dǎo)致神經(jīng)元功能異?；蛘咚劳?，引發(fā)認(rèn)知損傷及記憶衰退，最終 引起癡呆。在家族性阿爾茨海默病癥患者中發(fā)現(xiàn)淀粉樣前體蛋白（APP)基因和早老素基因 發(fā)生突變，導(dǎo)致AP在大腦的過度表達(dá)成為該學(xué)說最為有力的證據(jù)。因此的定粉樣蛋白已成為 公認(rèn)的篩選抗AD藥物祀標(biāo)。
[0004] AD病因復(fù)雜、病程漫長、且發(fā)病環(huán)節(jié)較多，需要長期服藥，目前主要的抗阿爾茨海 默病藥物乙酷膽堿醋酶抑制劑(如加蘭他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)括抗劑 (如美金剛），但上述藥物價格昂貴，服藥后幻覺、意識混濁、頭暈、頭痛和疲倦等副作用顯 著，且只能延緩，卻不能控制或逆轉(zhuǎn)患者病情。
[000引而中藥組合物具有多種活性組分、多祀點的特征，一定程度上可W克服西藥的不 足之處，使得從中藥組合物寶庫中篩選用于治療AD的藥物候選物前景廣闊。
[0006] 玫瑰是一味行氣活血的中藥，大馬氏革玫瑰氯仿提取物被證明可促進(jìn)體外培養(yǎng)的 大鼠胚神經(jīng)元細(xì)胞軸突生長，并抑制A0(25 -35)引起的神經(jīng)元軸突萎縮(Awale et al.， 2011)。運(yùn)提示玫瑰具有抗AD作用。但當(dāng)發(fā)明人在研究玫瑰水煎劑對秀麗隱桿線蟲AD病理模 型的治療作用時，發(fā)現(xiàn)雖然玫瑰水煎劑劑量依賴地減緩秀麗隱桿線蟲的AD病理特征，但是 任何濃度的玫瑰對線蟲卵的解化均具有顯著的抑制作用。因此，玫瑰抗AD作用的同時具有 顯著的毒性作用。
[0007] 秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)是一個非常有用的多功能藥物篩選和 藥物作用機(jī)制的研究平臺。它廉價、易培養(yǎng);世代周期短、后代數(shù)目多，同時可獲得大量背 景一致的個體，保證實驗重復(fù)性和采用大樣本量進(jìn)行實驗，從而排除個體差異的影響;與高 等生物在基因和分子通路方面高度保守化aletta and胎ngadne;r，2006)。它作為一個從 細(xì)胞體外水平藥物初篩到小鼠體內(nèi)水平藥物復(fù)篩的一個橋梁，越來越受到藥學(xué)家的青睞。 美國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗屯、律不齊藥物已被抑A批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
[0008] 人源化秀麗隱桿線蟲AD病理模型的建立是將人源API-42基因轉(zhuǎn)入肌球蛋白啟動 子下游并受溫度控制表達(dá)，該線蟲株系可在15°C正常生長，當(dāng)轉(zhuǎn)移至25°C條件下A01-42表 達(dá)并在其肌肉內(nèi)累積，導(dǎo)致線蟲失去運(yùn)動能力而麻搏。加入受試藥物可延緩肌肉麻搏表型， 其結(jié)果W肌肉麻搏線蟲數(shù)量占受試線蟲群體數(shù)量的百分比表示。未麻搏線蟲比率越高，藥 物抗AD效果越顯著。運(yùn)一模型早已被用于抗AD疾病發(fā)生機(jī)制和抗AD藥物及候選物作用機(jī)制 研究化 ink，1995;2001)。
[0009] 基于上述研究現(xiàn)狀，本發(fā)明現(xiàn)提供一種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物，所述玫 瑰組合物不但具有顯著的抗AD作用，并且發(fā)揮協(xié)同作用減緩玫瑰的毒性。本發(fā)明同時提供 該玫瑰組合物的應(yīng)用。
[0010] 參考文獻(xiàn)
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[0014] Awale S,Tohda C,Tezuka T et al.Protective Effects of Rosa damascena and its active constituent on A0(25-35)-induced neuritic atrophy.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2011,doi:10.1093/ecam/nepl49.

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明目的是提供一種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物，該玫瑰組合物具有治療 阿爾茨海默癥的潛力。
[0016] 本發(fā)明另一個目的是提供上述玫瑰組合物的應(yīng)用。
[0017] 本發(fā)明所述的上述目的是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0018] -種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物，所述的玫瑰組合物含有黃巧，山藥，黨參， 知母，葛根，麥冬，當(dāng)歸，玫瑰花。
[0019] -種治療阿爾茨海默癥的玫瑰組合物，所述玫瑰組合物含有下述重量比的原料 藥:黃巧15份，山藥20份，黨參15份，知母9份，葛根10份，麥冬10份，當(dāng)歸12份，玫瑰花4份。
[0020] 所述玫瑰組合物可在制備治療阿爾茨海默癥的藥物中應(yīng)用。
[0021 ]該玫瑰組合物作為藥效成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸 劑。
[0022] 所述玫瑰組合物可在制備預(yù)防和輔助治療阿爾茨海默癥的保健品中的應(yīng)用。
[0023] 該玫瑰組合物作為有效成分的保健品劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、 丸劑。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] 1、本發(fā)明W秀麗隱桿線蟲AD病理模型進(jìn)行實驗，結(jié)果表明：該玫瑰組合物對秀麗 隱桿線蟲AD病理模型具有顯著的治療作用?？蒞顯著延緩秀麗隱桿線蟲AD病理模型的麻搏 表型，提示該玫瑰組合物具有治療阿爾茨海默癥的潛力，可在制備治療阿爾茨海默癥的藥 物中應(yīng)用，亦可在制備預(yù)防和輔助治療阿爾茨海默癥的保健品中應(yīng)用。
[0026] 2、玫瑰單用時對秀麗隱桿線蟲AD病理模型具有顯著的治療作用，但是，高濃度的 玫瑰水煎液對秀麗隱桿線蟲的生長甚至是線蟲卵的解化具有顯著的抑制作用，從而顯示出 玫瑰顯著的毒性。本發(fā)明提供的玫瑰組合物，通過其它藥味的加入降低了玫瑰的毒性，同時 可W提升玫瑰用量，從而提升玫瑰抗AD的藥效。
[0027] 下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不 局限于W下所述。
【附圖說明】
[0028] 圖1玫瑰對延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用
[0029] C-空白對照組，k玫瑰花水煎液低劑量組，M-玫瑰花水煎液中劑量組，H-玫瑰花水 煎液高劑量組
[0030] 圖2玫瑰組合物對延緩AD秀麗隱桿線蟲麻搏的作用
[0031 ] C-空白對照組，ZHW-玫瑰組合物組，DZl-對照組1，DZ2-對照組2，DZ3-對照組3， DZ4-對照組4。
【具體實施方式】
[0032] 實施例1本發(fā)明所述玫瑰組合物的制備方法
[0033] 稱取黃巧15g、山藥20g、黨參15g、知母9g、葛根lOg、麥冬lOg、當(dāng)歸12g、玫瑰4g，加 水395ml，加熱至沸騰并保持30分鐘，定容至197mL，過濾除菌，備用。
[0034] 實施例2本發(fā)明所述玫瑰對AD秀麗隱桿線蟲的治療作用 [003引 1.生物材料
[0036] (1)秀麗隱桿線蟲化4176購自化enorhabditis Genetics Center(CGC);為轉(zhuǎn)基因 品系，在25°C溫度誘導(dǎo)下肌肉特異性表達(dá)人類A&-42，A&-42在肌肉組織聚集，最終導(dǎo)致線蟲 麻搏，本實施例采用秀麗線蟲化4176株系作為篩選抗AD藥物的病理模型。
[0037] (2)大腸桿菌0P50(尿喀晚滲漏突變株），購自化enorhabditis Genetics Center (CGC)，作為秀麗隱