通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個(gè)氨基酸;每條輕鏈長約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0126]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型;這些鏈分別可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗體中找到。
[0127]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)0在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個(gè)Ig域。
[0128]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的;在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是λ。
[0129]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0130]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此夕卜，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0131]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如似+、或1(+、或032+，或銨離子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-Cl O芳基、或任選取代的C6-C1雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0132]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0133]附圖標(biāo)記列表
[0134]I插入組合件2針
[0135]3 一次性單元4管
[0136]5第一樞轉(zhuǎn)接頭6針基座
[0137]7針保持器7.1上部叉股
[0138]7.2下部叉股8線性引導(dǎo)件
[0139]9驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)10第一聯(lián)桿
[0140]11第二聯(lián)桿11.1第一部件
[0141]11.2第二部件12彈簧
[0142]13凸輪14第二樞轉(zhuǎn)接頭
[0143]15第三樞轉(zhuǎn)接頭16第四樞轉(zhuǎn)接頭
[0144]17按鈕18按鈕聯(lián)桿
[0145]19導(dǎo)軌19.1長狹槽
[0146]19.2第一凸出部19.3第二凸出部
[0147]20按鈕凸輪21輪
[0148]21.1第一突起部21.2第二突起部
[0149]DBP按鈕下壓位置EBP按鈕伸出位置
[0150]EP伸出位置L假想的連接線
[0151]LEP下部端點(diǎn)位置UEP上部端點(diǎn)位置
[0152]RP退回位置SI第一旋轉(zhuǎn)方向
[0153]S2第二旋轉(zhuǎn)方向
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種用于針插入組合件(I)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)布置為雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)，該雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)具有至少一個(gè)樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10,11),該至少一個(gè)樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10,11)具有兩個(gè)穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(LEP，UEP)和非穩(wěn)態(tài)過渡中間位置(CP)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)進(jìn)一步包括將聯(lián)桿(10，11)偏置脫離過渡中間位置(CP)的彈簧(12)，其中至少一個(gè)觸發(fā)單元(17，21)布置為抵抗彈簧(12)的偏置而將聯(lián)桿(10，11)脫離穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(LEP，UEP)中的至少一個(gè)朝向過渡中間位置(CP)移動(dòng)且超過過渡中間位置(CP)，進(jìn)一步包括適于保持注射針(2)的叉形針保持器(7)，所述針保持器布置成在退回位置(RP)和伸出位置(EP)之間線性地移動(dòng)，其中聯(lián)桿(10，11)的一端適合于鄰接叉形針保持器(7)的上部叉股(7.1)和下部叉股(7.2)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，聯(lián)桿(10，11)包括用于接合上部叉股(7.1)和下部叉股(7.2)的凸輪(13)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，上部叉股(7.1)從下部叉股(7.2)分離，以允許聯(lián)桿(10，11)在脫離叉股(7.1，7.2)之一和接合叉股(7.2，7.1)中另一個(gè)之間進(jìn)行預(yù)定自由行進(jìn)。4.根據(jù)先前權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，包括通過樞轉(zhuǎn)接頭(15)互連的兩個(gè)樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10，11)，亦即樞轉(zhuǎn)的第一聯(lián)桿(10)和樞轉(zhuǎn)的第二聯(lián)桿(11)，以便樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10，11)之一的樞轉(zhuǎn)移動(dòng)引起樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(11，10)中另一個(gè)的樞轉(zhuǎn)移動(dòng)。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，第二聯(lián)桿(11)包括第一部件(11.1)和第二部件(11.2)，第一部件(11.1)和第二部件(11.2)互相伸縮套接，以便第二聯(lián)桿(11)的長度在第二聯(lián)桿(11)樞轉(zhuǎn)時(shí)被改變。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，第一聯(lián)桿(10)通過第一樞轉(zhuǎn)接頭(5)連接到錨固點(diǎn)，其中第二聯(lián)桿(11)一端通過第二樞轉(zhuǎn)接頭(14)連接到另一錨固點(diǎn)，第二樞轉(zhuǎn)接頭(14)具有相對(duì)第一樞轉(zhuǎn)接頭(5)的固定位置。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，第二聯(lián)桿(11)的第一部件(11.1)和第二部件(11.2)由彈簧(12)偏置分開。8.根據(jù)先前權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，觸發(fā)單元布置為與至少一個(gè)聯(lián)桿(10，11)中的一個(gè)相連的按鈕(17)。9.根據(jù)權(quán)利要求6和8所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，包括以一端繞在按鈕(17)中的第四樞轉(zhuǎn)接頭(16)樞轉(zhuǎn)的按鈕聯(lián)桿(18)，并且包括用于與第一聯(lián)桿(10)中的導(dǎo)軌(19)接合的按鈕凸輪(20)，其中第一樞轉(zhuǎn)接頭(5)布置在導(dǎo)軌(19)的兩個(gè)端部之間。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，所述導(dǎo)軌(19)包括長狹槽(19.1)以允許在第一聯(lián)桿(10)已被移動(dòng)到一個(gè)穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(LEP，UEP)之后且在按鈕(17)釋放之后，按鈕凸輪(20)從導(dǎo)軌的一端移動(dòng)到另一端，以便按鈕(17)的另一操作將第一聯(lián)桿(10)切換到穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(UEP，LEP)中的相應(yīng)另一個(gè)。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，導(dǎo)軌(19)包括在導(dǎo)軌(19)的一端處的第一凸出部(19.2)和在導(dǎo)軌(19)的另一端處的第二凸出部(19.3)。12.根據(jù)權(quán)利要求4至8中任一項(xiàng)所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，觸發(fā)單元布置為馬達(dá)驅(qū)動(dòng)輪(21)，所述馬達(dá)驅(qū)動(dòng)輪(21)包括適于在該輪(21)沿第一旋轉(zhuǎn)方向(SI)旋轉(zhuǎn)時(shí)接合第一聯(lián)桿(10)的第一突起部(21.1)并且包括適于在該輪(21)沿相反的第二旋轉(zhuǎn)方向(S2)旋轉(zhuǎn)時(shí)接合第一聯(lián)桿(10)的第二突起部(21.2)。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中，第一突起部(21.1)和第二突起部(21.2)彼此成角度地分離開，以允許第一聯(lián)桿(10)相對(duì)所述輪(21)進(jìn)行預(yù)定自由旋轉(zhuǎn)。14.一種用于使注射針(2)在退回位置(RP)和伸出位置(EP)之間移動(dòng)的插入組合件(I)，包括:一次性單元(3)，包括針(2)與之固定的針基座(6)，以及根據(jù)先前權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，其中針保持器(7)適合于保持針基座(6)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于針插入組合件(1)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)，該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)布置為雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)，該雙穩(wěn)態(tài)機(jī)構(gòu)具有至少一個(gè)樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10,11)，該樞轉(zhuǎn)聯(lián)桿(10,11)具有兩個(gè)穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(LEP,UEP)和非穩(wěn)態(tài)過渡中間位置(CP)，該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(9)進(jìn)一步包括將聯(lián)桿(10,11)偏置離開過渡中間位置(CP)的彈簧(12)，其中至少一個(gè)觸發(fā)單元(17,21)布置為抵抗彈簧(12)的偏置將聯(lián)桿(10,11)朝向過渡中間位置(CP)移動(dòng)離開穩(wěn)態(tài)端點(diǎn)位置(LEP,UEP)中的至少一個(gè)并超過過渡中間位置(CP)。
【IPC分類】A61M5/142, A61M5/20, A61M5/158, A61M5/32
【公開號(hào)】CN105517593
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480048166
【發(fā)明人】P·恩齊克, M·謝巴赫, M·沃納, O·澤凱
【申請(qǐng)人】賽諾菲-安萬特德國有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2014年9月2日
【公告號(hào)】EP3041527A1, US20160199590, WO2015032740A1