Spirooliganone A在制備治療直腸癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物Spirooliganone A的新用途，尤其設(shè)及Spirooliganone A在制 備治療直腸癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對(duì)人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Spirooliganone A是一個(gè)2014年發(fā)表化in Wei，et曰1., Total Syntheses of(-)-Spi;rooliganones A and B.Org.Lett.2014,16,2784-2786.)的 新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅設(shè)及治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，（Lin Wei，et al.,Total Syntheses of (-)-Spirooliganones A and B.Org. Lett.2014,16, 2784-2786.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的Spirooliganone A在制備治療直腸癌藥物中的用途屬于 首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Spirooliganone A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗直腸癌活 性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Spirooliganone A在制備抗直腸癌藥物中的應(yīng)用。
[000引所述化合物Spirooliganone A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Spirooliganone A在制備治療直腸癌藥物中的應(yīng)用，直腸癌細(xì)胞為人直腸癌 細(xì)胞株 L0VE1、L0V0、SW620 和 SW480。
[000引一種治療直腸癌藥物，由Spirooliganone A為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Spirool iganone A,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療直腸癌藥物，由Spirooliganone A為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Spirooliganone A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Spirool iganone A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株 L0VE1、L0V0、SW620和SW480的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制運(yùn)4株細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值分 別為 1.43±0.2化M、2.58±0.23M、1.91 ±0.45μΜ和2.78±0.41μΜ。因此，Spirooliganone A 能用于制備抗直腸癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0011]對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的Spirooliganone A在制備治療直腸癌藥物中的用途屬于首次 公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于直腸癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不 到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于直腸癌的 防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0012] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Spirooliganone A的制備方法參見文獻(xiàn)化in Wei，et曰1., Total Syntheses of(-)-Spi;rooliganones A and B.0;rg丄ett.2014,16,2784-2786.)
[0014] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Spirooliganone A片劑的制備：
[0016] 取5克化合物Spirooliganone A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。 [0017]實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Spirooliganone A膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物Spirooliganone A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0020] 實(shí)驗(yàn)例:采用MTT法評(píng)價(jià)化合物Spirooliganone A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制 作用
[0021 ] 1.方法:處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞:人直腸癌細(xì)胞株11^61^0￥0、5￥620和5￥480(購(gòu) 買自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)）W1.5 X 104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來的培 養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物 處理組更換含濃度為 100μΜ，50μΜ，ΙΟμΜ,ΙμΜ,Ο. ΙμΜ,Ο.ΟΙμΜ和Ο.ΟΟΙμΜ的Spirooliganone A 的培養(yǎng)基。培養(yǎng)4她后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液 上部吸去10化L上清，加入10化L DMS0，暗處放置lOmin，利用酶標(biāo)儀（Sunrise公司產(chǎn)品）測(cè) 定吸光值(波長(zhǎng)57化m)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。細(xì)胞存活 率（％) = AOD藥物處理mod空白對(duì)照X100。
[0022] 2.結(jié)果：Spirooliganone A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株P(guān) L0VE1、L0V0、SW620和SW480的生 長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人直腸癌細(xì)胞株1^0￥61、11^0、5胖620和5胖480生長(zhǎng)的 IC50 值分別為1.43 ± 0.26μΜ、2.58 ± 0.23M、1.91 ± 0.45ιχΜ和 2.78 ± 0.4化]?。
[0023] 由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Spirooliganone A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株L0VEUL0V0、 SW620和SW480的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Spirooliganone A具有抗 直腸癌活性，能用于制備抗直腸癌藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Spirooliganone A在治療直腸癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物Spirooliganone A結(jié)構(gòu) 如式(I)所示：2. 如權(quán)利要求1所述Spirooliganone A在治療直腸癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于直腸 癌細(xì)胞為人直腸癌細(xì)胞株L0VE1、L0V0、SW620和SW480。3. -種治療直腸癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Spirooliganone A為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Spirooliganone A，加入糊精195克，混勻，常 規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療直腸癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Spirooliganone A為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Spirooliganone A，加入淀粉195克，混勾，裝 膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Spirooliganone？A在制備治療直腸癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Spirooliganone？A對(duì)人直腸癌細(xì)胞株LOVE1、LOVO、SW620和SW480的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用。因此，Spirooliganone？A能用于制備抗直腸癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Spirooliganone？A,在制備治療直腸癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對(duì)于直腸癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/352
【公開號(hào)】CN105456249
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510957003
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月18日