[0027] 在另一個優(yōu)選的實施方案中，瘙癢選自與病癥、疾病和/或障礙相關(guān)的瘙癢，例如、 但不限于皮炎、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、尿布皮炎、皰疹樣皮炎、光照性皮膚病、光敏感性、 妊娠相關(guān)皮炎、絕經(jīng)相關(guān)皮炎、濕疹、敏感皮膚、銀肩病、水痘、皰疹、帶狀皰疹、結(jié)節(jié)性裂毛 綜合征、剝脫皮膚綜合征、扁平苔蘚、痤瘡、頭皮肩、皮脂溢、脂溢性皮炎、脫發(fā)、足癬、念珠菌 病、痔瘡、陰道瘙癢、肛周瘙癢、陰肛部瘙癢、曬傷、蕁麻疹、瘙癢性耳炎、眼癢、老年皮膚搔癢 癥、水源性瘙癢癥、結(jié)節(jié)性癢疹、癢疹苔蘚、玫瑰糠疹、干燥病和干性皮膚、過敏反應(yīng)、藥物過 敏、食物過敏、化學(xué)品過敏、暴露于有毒植物和暴露于蟲咬等。
[0028]在另一個方面，本發(fā)明涉及具有保藏號CNCM 1-4239的弧菌屬物種的細(xì)菌菌株的 外泌多糖在皮膚、粘膜、毛發(fā)和/或指甲的美容、非治療性治療中的用途，特別是在治療和/ 或預(yù)防皮膚衰老中的用途、在治療和/或預(yù)防皮膚皺紋、優(yōu)選面部皺紋中的用途、在治療和/ 或預(yù)防皮膚堅實度缺失中的用途、在治療和/或預(yù)防出汗中的用途、在治療和/或護(hù)理選自 疣、胼胝的皮膚病中的用途、在治療性刺激毛發(fā)生長和/或預(yù)防脫發(fā)中的用途。
[0029] 優(yōu)選地，皮膚、粘膜、毛發(fā)和/或指甲的美容、非治療性治療和/或護(hù)理抑制神經(jīng)元 胞吐作用。
[0030] 優(yōu)選地，皮膚、粘膜、毛發(fā)和/或指甲的美容、非治療性治療和/或護(hù)理刺激成纖維 細(xì)胞增殖。
[0031] 優(yōu)選地，多汗或出汗的治療和/或預(yù)防是治療和/或預(yù)防腋窩、面部、生殖器、手掌 或足底的多汗或出汗。
[0032] 在另一個具體的實施方案中，皮膚、粘膜、毛發(fā)和/或指甲的治療和/或護(hù)理通過局 部或透皮應(yīng)用來進(jìn)行。
[0033] 在另一個具體的實施方案中，可以通過以下步驟獲得外泌多糖:將弧菌屬保藏號 CNCM 1-4239物種的菌株在一種適合的培養(yǎng)基中發(fā)酵，常規(guī)地攪拌并且通風(fēng)?？梢酝ㄟ^在一 種培養(yǎng)基中進(jìn)行以下步驟發(fā)酵來生產(chǎn)本發(fā)明的外泌多糖:在15°C_37°C、優(yōu)選在25°C的溫度 下攪拌并充氣，該培養(yǎng)基具有6.5與9之間（優(yōu)選地大約7.5)的pH，如果必要，在發(fā)酵過程中 對其進(jìn)行調(diào)節(jié)。發(fā)酵持續(xù)時間在30至120小時之間，優(yōu)選地在48與96小時之間。
[0034]在一個具體的實施方案中，在本發(fā)明具有保藏號CNCM 1-4239的弧菌屬物種的菌 株的發(fā)酵中，可以將外源性糖用作碳源，例如但不限于，半乳糖、葡萄糖、甘露糖、苦杏仁苷、 纖維二糖、麥芽糖、淀粉、糖原、乳糖、其混合物和/或含有這些糖的混合物的提取物。具體地 說，提供了 2g/L至40g/L的葡萄糖的外源性供應(yīng)，優(yōu)選地從15g//L至25g/L。生產(chǎn)不同多糖的 糖結(jié)合方法描述于現(xiàn)有技術(shù)中，例如但不限于以下對比文件中：WO 98/38327, "Vibrio diabolicus sp.nov.?a new polysaccharide-secreting organism isolated from a deep-sea hydrothermal vent polychaete armelid，Alvinella pompejana"；Raguenes等 人，Int.J.Syst.Bact.，（1997)，47,989_995 and"Structure of the exopolysaccharide of Vibrio diabolicus isolated from a deep-sea hydrothermal vent"；Rougeaux等 人，Carbohydrate..Res.，（1999)，322:40_45〇
[0035] 在另一個具體的實施方案中，提供了用于具有保藏號CNCM 1-4239的弧菌屬物種 的菌株的發(fā)酵培養(yǎng)的礦物鹽。它們例如但不限制于，選自提供以下離子的這些鹽之中：Na+、 K+、順4+、Ca2+、Mg2+、P〇4 3-、S〇42-、Cl-、C〇32-、或微量元素，如Cu、Mn、Fe和 Zn。
[0036] 在另一個具體的實施方案中，通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的方法，如離心、過濾、 超濾以及透析來進(jìn)行外泌多糖的分離和純化方法。優(yōu)選地，用保留大于l〇〇,〇〇〇Da分子量的 分子的聚醚砜膜進(jìn)行超濾和透析。
[0037] 在一個具體的實施方案中，本發(fā)明涉及天然的外泌多糖并且涉及本領(lǐng)域中的技術(shù) 人員已知的任何化學(xué)修飾，例如磷酸化、磺化、用例如乙?；⒈；⒈；㈢牾；?、 乳酰基或3-羥基丁基的?；?、用例如甘油基的酯化、形成外泌多糖的金屬配合物和/或化學(xué) 硫酸化。
[0038] 所述多糖的分子量包含100,000-1000萬Da，且更優(yōu)選100,000-5百萬Da。在一個具 體的實施方案中，進(jìn)行基團(tuán)解聚，其中分子量為100,000-1百萬Da。解聚方法是本領(lǐng)域公知 的，例如、但不限于"Low molecular weight heparins(5kDa)and oligoheparins(2kDa) produced by gel permeation enrichment or radical process：Comparison of structures and physicochemical and biological properties ·''，Volpi等人， Anal.Biochem.，（1992)，200，100-107]中所述的那些。
[0039] 在一個優(yōu)選的實施方案中，通過呈現(xiàn)至少兩種不同的中性單糖類和一種酸性單糖 類表征具有保藏號CNCM 1-4239的弧菌屬物種的菌株產(chǎn)生的外泌多糖。優(yōu)選地，所述中性單 糖類是N-乙酰氨基葡糖和N-乙酰半乳糖胺。所述酸性單糖優(yōu)選是葡糖醛酸。更優(yōu)選地，本發(fā) 明的外泌多糖提供重量占20 %-60 %的葡糖醛酸、25-65 %的N-乙酰氨基葡糖和3 %-25 %的 N-乙酰半乳糖胺的組合物，其條件是百分比總和不超過100%。甚至更優(yōu)選地，外泌多糖提 供重量占30 % -55 %的葡糖醛酸、30-60 %的N-乙酰氨基葡糖和5 % -20 %的N-乙酰半乳糖胺 的組合物。甚至更優(yōu)選地，外泌多糖提供重量占35 % -50 %的葡糖醛酸、40-55 %的N-乙酰氨 基葡糖和5 % -15 %的N-乙酰半乳糖胺的組合物。
[0040] 本發(fā)明的其它方面涉及化妝品或皮膚藥物組合物，其特征在于它包括化妝品或皮 膚藥物上有效量的本發(fā)明的外泌多糖以及至少一種化妝品和/或皮膚藥學(xué)上可接受的賦形 劑、輔劑和/或成分?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法制備所述組合物["Harry's Cosmeticology"，第7版，（1982),Wilkinson J.B.,Moore R.J.,ed.Longman House,Essex, GB]〇
[0041] 待施用的本發(fā)明中的化妝品或皮膚藥物上有效量的胞外多糖及其劑量將取決于 多種因素，包括患者的年齡、病癥，待治療和/或護(hù)理的病癥、障礙或疾病的性質(zhì)或嚴(yán)重性， 施用途徑和頻率，并且特別是待使用的外泌多糖的性質(zhì)。
[0042] "化妝品或皮膚藥學(xué)有效量"應(yīng)當(dāng)被理解為提供期望的效果的外泌多糖的無毒性、 但足夠的量。優(yōu)選使用本發(fā)明的外泌多糖占組合物的總重〇.〇〇〇〇〇〇01% (按重量計)-20% (按重量計）；優(yōu)選0.000001 % (按重量計)--15 % (按重量計）；更優(yōu)選0.0001 % (按重量計)-10 % (按重量計），且甚至更優(yōu)選0.0001 % (按重量計)-5 % (按重量計）。
[0043]在具體的實施方案中，本發(fā)明的胞外多糖還可以被結(jié)合到化妝品和/或皮膚藥物 遞送系統(tǒng)和/或緩釋系統(tǒng)中。
[0044]術(shù)語"遞送系統(tǒng)"涉及化妝品和/或皮膚藥物上可接受的本發(fā)明的胞外多糖和與其 一起被施用的載體，如稀釋劑、輔劑、賦形劑、溶劑或添加劑。這些化妝品和/或皮膚藥物載 體可以是液體，如水、油或表面活性劑，包括石油、動物、植物或合成來源的那些，例如但不 限于花生油、大豆油、礦物油、芝麻油、蓖麻油、聚山梨酯、脫水山梨醇酯、醚硫酸酯、硫酸酯、 甜菜堿、糖苷、麥芽糖苷、脂肪醇、壬苯醇醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯、聚乙二醇、右旋糖、甘油、 洋地黃皂苷等等。本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉可以用于其中施用胞外多糖的不同遞送系統(tǒng)的稀釋 劑、輔劑、賦形劑或添加劑。
[0045] 在常規(guī)意義上使用術(shù)語"緩釋"，其涉及一種化合物的遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)提供 這種化合物在一段時間內(nèi)的逐漸釋放，并且優(yōu)選地，雖然不是必然地，具有在一個時間段上 相對恒定的化合物釋放水平。
[0046] 遞送或緩釋系統(tǒng)的實例為、但不限于脂質(zhì)體、混合脂質(zhì)體、油質(zhì)體、類脂質(zhì)體、醇質(zhì) 體、毫米顆粒、微粒、納米顆粒和固體脂質(zhì)納米顆粒、納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體、海綿、環(huán)糊精、囊 泡、膠束、表面活性劑混合膠束、表面活性劑磷脂混合膠束、毫米球(mi 11 i sphere )、微球和 納米球、脂質(zhì)球(Iiposphere)、毫米膠囊(miIlicapsule)、微膠囊、納米膠囊、以及微乳液和 納米乳液，該遞送或緩釋系統(tǒng)可以被加入以實現(xiàn)更好的活性成分透入。優(yōu)選的遞送或緩釋 系統(tǒng)是脂質(zhì)體、表面活性劑-磷脂混合膠束以及微乳液，更優(yōu)選地是具有內(nèi)部反相膠束結(jié)構(gòu) 的油包水微乳液和包含微如乳液的納米膠囊。
[0047] 可以通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法制備該緩釋系統(tǒng);并且包含它們的組合物可以通 過例如局部或經(jīng)皮膚施用而施用;包括粘附貼劑、非粘附貼劑、封閉貼劑、微電子貼劑，并且 優(yōu)選地應(yīng)當(dāng)釋放相對恒定量的本發(fā)明的胞外多糖。包含于該緩釋系統(tǒng)中的胞外多糖的量將 取決于，例如，該組合物待施用的部位在哪里，本發(fā)明胞外多糖的動力學(xué)和釋放持續(xù)時間， 以及待治療和/或護(hù)理的病癥、障礙和/或疾病的性質(zhì)。
[0048] 包含本發(fā)明外泌多糖的組合物還可以被吸附在固體有機(jī)聚合物或固體礦物支持 物上，例如、但不限于滑石粉、膨潤土、二氧化硅、淀粉或麥芽糖糊精等。
[0049] 本發(fā)明的含有外泌多糖的組合物還可以被結(jié)合在與皮膚直接接觸的織物、無紡 布、或醫(yī)療裝置中，從而使它們或通過生物降解針對織物、無紡織物或醫(yī)療裝置的結(jié)合系 統(tǒng)，或由于它們與身體之間的摩擦，由于身體水分、皮膚pH或體溫而釋放本發(fā)明的外泌多 糖。此外，可以將本發(fā)明的外泌多糖結(jié)合入用于制備直接接觸身體的衣服的織物和無紡布。 在一個優(yōu)選的實施方案中，包含外泌多糖的織物、無紡布或醫(yī)療裝置用于治療那些通過抑 制神經(jīng)元胞吐作用、通過刺激成纖維細(xì)胞增殖或通過愈合皮膚和/或粘膜和/或使其上皮再 生改善或預(yù)防的病癥、障礙和/或疾病。
[0050] 織物、無紡布、衣服、醫(yī)療裝置以及用于將所述化合物固定于它們上的裝置，在它 們之中是上述遞送系統(tǒng)和/或緩釋系統(tǒng)，可以在文獻(xiàn)中找到并且是現(xiàn)有技術(shù)中已知的 [Schaab C.K·1986〃Impregnating Fabrics With Microcapsules〃，HAPPI May 1986; Nelson G.Int.J.Pharm.2002,242:55-62；HipIer U.C.y Eisner P.2006,aBiofunctional Textiles and the Skin"，Curr·Probl·Dermatol·v·33，·，eds·S·Karger AG,Basel, Switzer land; Malcom R.K.等人J · Cont .Release，2004，97:313-320]。優(yōu)選的織物、無紡布、 衣服和醫(yī)療裝置是繃帶、紗布、t-恤、襪子、緊身衣、內(nèi)衣、腰帶、手套、尿布、衛(wèi)生巾、敷料、床 罩、法蘭絨衣服、粘附貼劑、非粘附貼劑、封閉貼劑、微電子貼劑和/或面膜。
[0051] 本發(fā)明的含有外泌多糖的化妝品或皮膚藥物組合物可以用于不同類型的局部或 經(jīng)皮應(yīng)用的組合物中，任選地包括配制所希望的施用形式所必需的、化妝品和/或皮膚藥物 上可接受的賦形劑。
[0052] 局部或經(jīng)皮應(yīng)用的組合物可以被生產(chǎn)為任何固體、液體或半固體制劑，例如但不 限于復(fù)合型乳液，例如但不限于霜劑、復(fù)合型乳劑，例如不限于水包油乳液和/或水包硅油 乳液、油包水乳液和/或硅油包水乳液、水/油/水或水/硅油/水型乳液、和油/水/油或硅油/ 水/硅油型乳液）、液晶、無水組合物、水分散體、油、奶、香膏、泡沫、洗劑、凝膠、乳霜凝膠、水 醇溶液、水甘醇溶液、水凝膠、搽劑、漿液（sera)、肥皂、洗發(fā)水、調(diào)理劑、漿液(serum)、多糖 膜、軟膏、摩絲、潤發(fā)油、粉末、化妝棒(bar)、化妝筆(penci 1)和噴霧劑或氣霧劑(噴霧），包 括保留型（leave on)和沖洗型(rinse off)制劑。這些制劑可以局部或經(jīng)皮應(yīng)用并且可以 使用本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的技術(shù)結(jié)合在不同類型的固體附件中，例如但不限于，繃帶、紗 布、t-恤、襪子、緊身衣、內(nèi)衣、腰帶、手套、尿布、衛(wèi)生巾、敷料、床罩、小毛巾、粘附貼劑、非粘 附貼劑、封閉貼劑、微電子貼劑和/或面膜中；或可以將它們結(jié)合在不同化妝產(chǎn)品中，如化妝 粉底(如粉底液和粉餅）、洗液卸妝水、卸妝乳、眼部遮瑕膏、眼影、口紅、潤唇膏、唇彩和唇粉 等。
[0053] 本發(fā)明的化妝品或皮膚藥物組合物可以包括增加本發(fā)明化合物的經(jīng)皮吸收的試 劑，例如但不限于，二甲亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性劑、氮酮（1-正十二烷 基氮雜環(huán)庚烷-2-酮）、醇、脲、乙氧基乙二醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇等。此外，本發(fā)明的化 妝品或皮膚藥物組合物可以通過離子導(dǎo)入、超聲導(dǎo)入、電穿孔、微電子貼劑、機(jī)械壓力、滲透 壓梯度、包扎療法(occlusive cure)、顯微注射或高壓無針注射(如通過氧氣壓力的注射）、 或其任何組合而被應(yīng)用于待治療的局部區(qū)域，以實現(xiàn)本發(fā)明的化合物的更好的滲透。應(yīng)用 區(qū)域?qū)⒂纱委熀?或護(hù)理的病癥、障礙和/或疾病的性質(zhì)而確定。
[0054] 包含在本發(fā)明中描述的這些化妝品或皮膚藥物上