物的所有可允許的取代基。在最 廣義而言，可允許的取代基包括有機(jī)化合物的非環(huán)狀的和環(huán)狀的、支化的和非支化的、碳環(huán) 的和雜環(huán)的、芳香族的和非芳香族的取代基。示意性的取代基包括但不限于面素、徑基基團(tuán) 或者包含任意數(shù)量的碳原子（優(yōu)選為1-14個(gè)碳原子）的任何其他的有機(jī)分類，并且可任選 地包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，例如分類為線性、支化或環(huán)狀結(jié)構(gòu)形式的氧、硫或氮。代表性的 取代基包括烷基，取代的烷基，締基，取代的締基，烘基，取代的烘基，苯基，取代的苯 基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，面素，徑基，烷氧基，取代的烷氧基， 苯氧基，取代的苯氧基，芳氧基，取代的芳氧基，烷基硫代，取代的烷基硫代，苯硫基， 取代的苯硫基，芳硫基，取代的芳硫基，氯基，異氯基，取代的異氯基，幾基，取代的幾 基，簇基，取代的簇基，氨基，取代的氨基，酷胺基，取代的酷胺基，橫酷基，取代的 橫酷基，橫酸，憐酷基，取代的憐酷基，麟酷基，取代的麟酷基，多芳基，取代的多芳 基，C3-C2。環(huán)，取代的C3-C2。環(huán)，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，氨基酸，膚和多膚基團(tuán)。
[0046]諸如氮之類的雜原子可W具有氨取代基和/或本文所述的化合物的任何可允許 的取代基（其滿足雜原子的化合價(jià)）。應(yīng)該理解的是"取代"或"取代的"包括隱含條件，即， 此類取代符合被取代的原子和取代基的所允許的化合價(jià)，并且所述的取代得到穩(wěn)定的化合 物，即，不能通過例如重排、環(huán)化、消除等而自發(fā)地發(fā)生轉(zhuǎn)化的化合物。
[0047] 如本文所用，"聚合物"是指包含超過10個(gè)單體單元的分子。
[0048] 如本文所用，"水溶性的"通常是指在25°C下至少10, 50, 100, 125, 150, 200, 225或 250g可溶解于1L水中。
[0049] 如本文所用，"結(jié)合劑"在本文中用于指與頭發(fā)形成共價(jià)、離子或氨鍵鍵合等的分 子，并且通常包括與游離的琉基形成至少一個(gè)共價(jià)鍵。
[0050]II.結(jié)合配制物
[0051]本文所公開的配制物與處理頭發(fā)或皮膚有關(guān)。具體而言，所述的配制物可W重建 頭發(fā)或皮膚中的潛在的二硫鍵。此外，所述的配制物還可W與頭發(fā)中的游離胺反應(yīng)從而提 供護(hù)理作用。
[0052]所述的配制物包含一種或多種結(jié)合劑（在本文中還稱為"化合物"或"活性劑"）。
[0053]所述的結(jié)合劑可W與一種或多種藥物可接受的載體和/或賦形劑（其被認(rèn)為對(duì)于 人類頭發(fā)、皮膚和/或人類頭皮是安全有效的）結(jié)合，并可W給予個(gè)體的頭發(fā)，而不會(huì)導(dǎo)致 不利的副作用，例如發(fā)熱、發(fā)癢和/或發(fā)紅，或者類似的不利的反應(yīng)。所述的配制物可w進(jìn) 一步包含使所述的配制物呈現(xiàn)中性抑或者大約抑3至大約抑12、優(yōu)選為抑5至抑8的抑 的賦形劑。
[0054] 所述的結(jié)合劑通常占配制物的大約0.Olwt%至大約50wt%、優(yōu)選為占配制物的 大約Iwt%至大約25wt%、更優(yōu)選為大約Iwt%至大約15wt%、最優(yōu)選為大約Iwt%至大約lOwt%的量存在。通常，所述的結(jié)合劑占配制物的大約2. 5-3wt%。
[00巧]所述的結(jié)合劑在大約25-30°C的溫度（優(yōu)選為大約25°C)下在P冊(cè)至8下在至少 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11或12個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)在水性溶液中是穩(wěn)定的。如本文所用，就 保質(zhì)期而言，"穩(wěn)定的"是指至少40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90或95%的反應(yīng)性部 分是完整的，或者達(dá)到反應(yīng)性部分與水反應(yīng)，而所得的產(chǎn)物也是親電的程度。
[0056]a.結(jié)合劑
[0057] 所述的結(jié)合劑包含至少2個(gè)能夠與琉基反應(yīng)的反應(yīng)性部分。所述的結(jié)合劑可任選 地包含2個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分之間的連接體。該連接體與反應(yīng)性部分形成2個(gè)或多個(gè)離子 鍵。反應(yīng)性部分在與毛囊上的琉基基團(tuán)反應(yīng)時(shí)，形成穩(wěn)定的（例如是水解作用穩(wěn)定的）鍵。 關(guān)于毛囊上的琉基基團(tuán)之間形成的鍵而言，所用的"穩(wěn)定的"是指當(dāng)該鍵在P冊(cè)-8下，在大 約5°C至大約100°C、優(yōu)選為大約20°C至大約75°C、更優(yōu)選為大約20°C至大約50°C、更優(yōu)選 為大約25°C至大約40°C、最優(yōu)選為大約25°C至大約30°C的溫度下暴露于水時(shí)，所述的鍵在 至少1周、2周、3周、4周、1個(gè)月、2個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)是保持完整的。在一些實(shí)施方案 中，所述的溫度為大約25°C。此外，優(yōu)選的是在大約室溫下，例如大約15°C至大約35°C、優(yōu) 選為大約2(TC至大約3(TC、更優(yōu)選為大約22Γ至大約27Γ，發(fā)生所述的結(jié)合反應(yīng)。
[0058] 所述的結(jié)合劑通常具有低分子量，并且與水性或溶劑傳遞系統(tǒng)相容。在一些實(shí)施 方案中，所述的化合物是水溶性的。低分子量是優(yōu)選的，運(yùn)是因?yàn)槠湓试S所述的分子在頭發(fā) 中和頭發(fā)外W合理的速率擴(kuò)散。低于 10,OOODa，8,OOODa, 6,OOODa, 5,OOODa, 4,OOODa, 3, 000 化，2, 000化或1，000化的分子量是優(yōu)選的。在一些實(shí)施方案中，所述的分子量低于1500化， 優(yōu)選為低于800Da，最優(yōu)選為低于500道爾頓，從而在常規(guī)的水洗頭發(fā)護(hù)理系統(tǒng)中達(dá)到足夠 的擴(kuò)散速率。
[0059]i.由式I所定義的結(jié)合劑
[0060] 在一些實(shí)施方案中，所述的結(jié)合劑具有根據(jù)式I所示的結(jié)構(gòu)：
[0061]
[006引其中：
[006引 A、B、C和D為包含一個(gè)或多個(gè)電荷的反應(yīng)性部分；
[0064] R為包含2個(gè)或多個(gè)電荷的連接體，其中所述電荷與反應(yīng)性部分上的電荷相反；W 及
[006引P,q,r和S均獨(dú)立地為0至25的整數(shù)，優(yōu)選為0至10,更優(yōu)選為0至2。p+q甘+S的總和等于或大于2。
[0066] 反應(yīng)性部分可W存在于連接體的任何原子上。在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)性部分是 相同的。在一些實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分是不同的。
[0067]在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)性部分是帶負(fù)電荷的，并且連接體或間隔物是帶正電荷 的部分。在其他的實(shí)施方案中，反應(yīng)性部分是帶正電荷的，并且連接體或間隔物具有帶負(fù)電 荷的部分。通常，式I所示的結(jié)合劑上的電荷的總和為零，但是可W存在化學(xué)計(jì)量的不平 衡。
[006引ii.連接體
[0069] 結(jié)合劑上的反應(yīng)性部分優(yōu)選地通過連接體連接。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"連接體"是指 一個(gè)或多個(gè)多功能的，例如雙功能分子、Ξ功能分子、四功能分子等，其可W用于W離子方 式與2個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分結(jié)合，并且不會(huì)干擾結(jié)合劑的反應(yīng)性質(zhì)。反應(yīng)性部分可W附著 在連接體的任何部分。
[0070] 連接體可W是單一原子的，例如雜原子（例如0或巧；一組原子，例如官能團(tuán)（例 如胺，-C( = 0)-，-CH2-);或多組原子，例如亞烷基鏈。合適的連接體包括但不限于氧，硫， 碳，棚，氮，烷氧基，烷基，締基，環(huán)烷基，環(huán)締基，芳基，雜環(huán)烷基，雜芳基，酸，胺 和聚合物。
[0071] 連接體可W任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基獨(dú)立地取代，其中所述的取代基包括氨， 面素，氯基，烷氧基，烷基，締基，環(huán)烷基，環(huán)締基，芳基，雜環(huán)烷基，雜芳基，胺，徑基， 甲酸基，酷基，簇酸（-C00H)，-C(0)Ri，-C(0)0Ri，簇酸根（-C00 )，伯胺（例如-C0NH2)，仲胺 (例如-CONHRi)，-C(0)NR1r2, -NR1r2,-NRiS(0) 2尺2,-NRiC(0)r2,-S(0) 2尺2, -SRi和-S(0) 2NR1r2, 亞橫酷基基團(tuán)（例如-SORi),和橫酷基基團(tuán)（例如-SOORi);其中r1和R2均可W獨(dú)立地為 氨，烷基，締基，烘基，環(huán)烷基，芳基，雜環(huán)烷基和雜芳基；其中Ri和R2均可任選地被 一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中所述的取代基選自面素，徑基，氯基，硝基，氨基，烷基氨 基，二烷基氨基，任選地被一個(gè)或多個(gè)面素、烷氧基或芳氧基取代的烷基，任選地被一個(gè) 或多個(gè)面素、烷氧基、烷基或Ξ面代烷基取代的芳基，任選地被芳基、雜芳基或=0取代的 雜環(huán)烷基，任選地被徑基取代的烷基，任選地被徑基取代的環(huán)烷基，任選地被一個(gè)或多個(gè) 面素、烷氧基、烷基、Ξ面代烷基，面代烷基，徑基烷基，簇基，烷氧基，芳氧基，烷氧基 幾基，氨基幾基，烷基氨基幾基和二烷基氨基幾基取代的雜芳基。
[0072]在一些實(shí)施方案中，連接體可W為烷氧基，酸，烷基，締基，環(huán)烷基，環(huán)締基， 芳基，雜環(huán)烷基，雜芳基，胺或聚合物。在一些實(shí)施方案中，連接體并非為聚合物。
[007引iii.聚合的結(jié)合劑
[0074] 結(jié)合劑可W為聚合物。在運(yùn)種形式下，連接體形成或者為聚合物主鏈，其W離子方 式結(jié)合2個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分。任選地，聚合的結(jié)合劑可W具有根據(jù)式I所示的結(jié)構(gòu)。在 運(yùn)些形式下，對(duì)于聚合物中每個(gè)出現(xiàn)的單體單元，0, 1，2, 3, 4或更多的反應(yīng)性部分可離 子方式與單體單元結(jié)合。在所述的聚合物中，在各單體單元上的反應(yīng)性部分可W是相同的 或不同的。
[00巧]在一些實(shí)施方案中，至少一個(gè)反應(yīng)性部分存在于各單體單元上。備選地，反應(yīng)性 部分可W存在于間隔的單體單元上。在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)性部分存在于聚合物中最 低百分率的單體單元上。例如至少一個(gè)反應(yīng)性部分可W存在于聚合物中0. 1%，1%，5%， 10%，巧％，20%，巧％，30%，35%，40%，45%，50%，巧％，60%，妨％，70%，75%，80%，游％，90%，9 5%或100%的單體單元上。反應(yīng)性部分可W存在于單體上的任何原子上。聚合物
[0076] 聚合物可W在末端（和/或在聚合物主鏈中）被一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分A-D官 能化。聚合物中的一個(gè)或多個(gè)單體可W被官能化，運(yùn)樣可W使用本領(lǐng)域已知的技術(shù)來引入 (例如W離子方式結(jié)合）一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分A-D。對(duì)于W離子方式結(jié)合的部分，通常在 原位生成鹽。
[0077] 在聚合物科學(xué)領(lǐng)域中已知多種聚合物和用于形成該聚合物的方法。聚合物可W是 可降解的或不可降解的聚合物。聚合物可W是天然或非天然的（合成的）聚合物。聚合 物可W是包含2個(gè)或多個(gè)單體的均聚物或共聚物。就順序而言，共聚物可W是隨機(jī)的，嵌 段的，或者包含隨機(jī)和嵌段順序的組合。在一些實(shí)施方案中，聚合物可W為線性聚合物、支 化聚合物或超支化的/樹枝狀的聚合物。此外，聚合物還可結(jié)合顆粒或表面官能化的 無(wú)機(jī)顆粒存在。合適的聚合物包括但不限于聚（乙酸乙締醋），苯乙締和丙締酸甲醋的共 聚物，乙酸乙締醋和丙締酸的共聚物，聚乙締化咯燒酬，右旋糖巧，簇甲基纖維素，聚 乙二醇，聚亞烷基，聚丙締酸醋和聚甲基丙締酸醋；聚酢類；聚原酸醋；聚苯乙締（P巧，聚 (乙締-CO-馬來酸酢），聚（乙締馬來酸酢-coA-多己胺），聚（乙締馬來酸酢-CO-苯丙 氨酸），聚（乙締馬來酸酢-CO-酪氨酸），聚（下二締-CO-馬來酸?。郏ㄏ露嗰R來 酸酢-coA-多己胺）（pBMAD)，聚（下二締馬來酸酢-CO-苯丙氨酸），聚（下二締馬來酸 酢-CO-酪氨酸），聚（二簇基苯氧基丙烷-CO-癸二酸酢）（聚（CCP:SA))，藻酸醋；聚（富 馬酸酢-(3〇-癸二酸?。?田4:54))，9田4:54]、聚丙締酸醋和聚丙締酷胺的共聚物，^及它 們的共聚物和組合。在一些實(shí)施方案中，聚合物連接體優(yōu)選為水溶性的。
[0078] 對(duì)于聚合的連接體而言，單體的數(shù)量通常為大于或等于1，例如1-10(例如寡聚 體）；或者大于10 (例如聚合物），例如10-1000或更高。
[0079] iv.與琉基反應(yīng)的反應(yīng)性部分
[0080] 結(jié)合劑包含與琉基反應(yīng)從而形成共價(jià)鍵的至少2個(gè)反應(yīng)性部分。反應(yīng)性部分能夠 與頭發(fā)中或皮膚上的琉基基團(tuán)反應(yīng)，從而形成穩(wěn)定的共價(jià)鍵。反應(yīng)性部分通常為能夠與連 接體形成鹽的親電部分。備選地，親電部分可W是形成游離自由基的部分。
[0081] 結(jié)合劑包含至少2個(gè)反應(yīng)性部分。而且，結(jié)合劑可W包含3、4、5、6或超過6個(gè)的 反應(yīng)性部分。
[0082] 當(dāng)反應(yīng)性部分與頭發(fā)中或皮膚上的琉基基團(tuán)接觸時(shí)，可W在室溫和壓力下引發(fā)反 應(yīng)性部分與琉基基團(tuán)之間的反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中，所述的反應(yīng)可W需要引發(fā)劑，例如 熱、催化劑、堿性條件或游離自由基的引發(fā)劑?？蒞通過溫度、pH的改變和/或加入一種或 多種賦形劑（例如催化劑）來增加反應(yīng)性部分與琉基之間的反應(yīng)速率，但是通常不需要如 此。
[0083] 結(jié)合劑上的2個(gè)或多個(gè)反應(yīng)性部分可W是相同的。在一些實(shí)施方案中，2個(gè)或多個(gè) 反應(yīng)性部分是不同的。
[0084] 在一些實(shí)施方案中，反應(yīng)性部分能夠發(fā)生綴合加成反應(yīng)。反應(yīng)性部分可W獨(dú)立地 為或包含Michael受體，包含班巧酷亞胺基的基團(tuán)，包含馬來酷亞胺的基團(tuán)，叮內(nèi)醋，苯 并惡嗦酬衍生物，乙締諷，乙締基亞諷亞胺，乙締基橫酸醋，乙締基麟酸醋，苯并惡嗦 酬，異氯酸醋，環(huán)氧化物，包含離去基團(tuán)的親電部分，親電的琉基受體，丙締酸或丙締酸 醋基團(tuán)，甲基丙締酸或甲基丙締酸醋基團(tuán)，苯乙締基團(tuán)，丙締酷胺基團(tuán)，甲基丙締酷胺基 團(tuán)，馬來酸醋基團(tuán)，富馬酸醋基團(tuán)，衣康酸醋基團(tuán)，乙締酸基團(tuán)，締丙基酸基團(tuán)，締丙基 醋基團(tuán)，乙締基醋基團(tuán)，橫酸醋基團(tuán)，麟酸醋基團(tuán)，亞諷基團(tuán)，橫胺基團(tuán)，班巧酷亞胺基 團(tuán)，亞橫酷胺基團(tuán)，橫酷亞胺基團(tuán)或橫基亞氨酷胺（sul化nimidamide)基團(tuán)。
[0085] Michael受體
[0086] 如本文所用，"Michael受體"為具有Michael受體官能團(tuán)的化合物或部分，其具有 W下結(jié)構(gòu)：
[0087]
[0088] 其中E為-C( = 0)Rs，-C( = 0)OR3,-C( = 0)饑取3, -CN，-S(0)Rs或-S(0)2R3,其中 獨(dú)立取得的1?3，1?4，咕和Re為氨或選自但不限于烷基，取代的烷基，締基，取代的締基，烘 基，取代的烘基，苯基，取代的苯基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，面素， 徑基，烷氧基，取代的烷氧基，苯氧基，取代的苯氧基，芳氧基，取代的芳氧基，烷基硫 代，取代的烷基硫代，苯硫基，取代的苯硫基，芳硫基，取代的芳硫基，氯基，異氯基， 取代的異氯基，幾基，取代的幾基，簇基，取代的簇基，氨基，取代的氨基，酷胺基，取 代的酷胺基，橫酷基，取代的橫酷基，橫酸，憐酷基，取代的憐酷基，麟酷基，取代的麟 酷基，多芳基，取代的多芳基，C3-C20環(huán)，取代的C3-C20環(huán)，雜環(huán)，取代的雜環(huán)，氨基 酸，膚和多膚基團(tuán)。在某些實(shí)施方案中，R3與R4，Rs或Re中的一者可W-起形成環(huán)。
[0089] -些合適的Michael受體包括但不限于W下分子，其中上述一些或所有結(jié)構(gòu)為通 過醋鍵附著在Michael受體分子上的（甲基）丙締酸、富馬酸、馬來酸、它們的取代形式或 它們的組合。
[0090] 連接體通過Rs，R4,Rs或Re附著在Michael受體上。在一些實(shí)施方案中，Rs，R4,Rs或 Re可W為連接體。
[0091] 乙締諷
[0092] 乙締諷對(duì)于被親核試劑攻擊的化學(xué)作用類似于α，β-不飽和酬的化學(xué)作用，其 中它們可W發(fā)生1，4-型Michael加成而不會(huì)釋放任何不需要的副產(chǎn)物。
[0093] 乙締基亞諷亞胺
[0094] 乙締基亞諷亞胺的化學(xué)作用類似于乙締諷。N-甲苯橫酷基亞諷亞胺基團(tuán)比苯基諷 吸取更多的電子，由此乙締基更易受到親核攻擊。N-取代基可W用于改變乙締基基團(tuán)的親 電潛力。
[0095] 包含離去基團(tuán)的親電部分
[0096] 反應(yīng)性部分可W為具有離去基團(tuán)的親電試劑。如本文所用，親電試劑是指對(duì)電子 具有親和性或吸引電子的一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)或部分。合適的親電試劑包括但不限于醋部 分（-(C0) -0-R，其中R為低級(jí)烷基等），幾基部分（-C(0))，簇酸或碳酸（-C00H或-0C00H)， 碳酸醋部分（-O-(CO)-O-R，其中R為低級(jí)烷基等），聚氨醋部分（-O-(CO)-NH-R，其中R為 H、低級(jí)烷基等），取代的聚氨醋部分（-O-(CO)-NR'-R，其中R'為非氨取代基，例如烷基、芳 基、燒芳基等），酷胺基部分（-(CO)-NH-R，其中R為H、低級(jí)烷基等），取代的酷胺基部分 (-(C0) -NR' -R，其中R如上文所定義），硫醋部分（-(C0) -S-R，其中R為H、低級(jí)烷基等），橫 酸醋部分（-S(0)2-0-R，其中R為H、低級(jí)烷基等）等。其他親電試劑是有機(jī)化學(xué)和聚合物 科學(xué)領(lǐng)域那些普通技術(shù)人員已知的，和/或可w通過參考相關(guān)的教科書和文獻(xiàn)而容易地找 到。
[0097] 親電試劑優(yōu)選地包含離去基團(tuán)。合適的離去基團(tuán)是本領(lǐng)域公知的，例如參見 "AdvancedOrganicChemistry,"JerryΜ曰rch, 5thEd. ,pp. 445-448,JohnWileyand Sons,N.Y。離去基團(tuán)的實(shí)例包括但不限于面素，橫酷氧基，可任選地取代的烷基橫酷氧 基，可任選地取代的締基橫酷氧基，可任選地取代的芳基橫酷氧基。離去基團(tuán)的特定實(shí)例 包括氯代，艦代，漠代，氣代，甲基橫酷氧基（甲橫酷氧基），甲苯橫酷氧基，Ξ氣甲基 橫酸，硝基苯基橫酷氧基（nosyloxy),漠代苯基橫酷氧基化rosyloxy)，徑基，簇酸醋， 碳酸醋，憐酸醋，麟酸醋，亞麟酸醋，麟，聚氨醋，脈，酷胺，酷亞胺，胺，錠，橫酸 根（sulfonato)，-Ns,CN,R0-,NΗ20-,NHR0-,N(r4)2〇-，R4c〇2_，R40C02_，r4nC〇2_，r4s-，r4c(S) 0-，R4CS2-，R4SC(0)s-，R4SCS廠R4SC02-，R40C(巧0-，R40CS2-，R4S02-，R4S03-，R40S02-，R40S03-，R 4P03-，R40P03-，N-咪挫基基團(tuán)，N-Ξ挫基基團(tuán)，N-苯并Ξ挫基基團(tuán)，苯并Ξ挫氧基基團(tuán)， 咪挫氧基基團(tuán)，N-咪挫嘟酬基團(tuán)，N-咪挫酬基團(tuán)，N-咪挫嘟硫酬基團(tuán)，N-咪挫嘟硫酬基 團(tuán)，N-班巧酷亞胺基基團(tuán)，N-苯鄰二酷亞胺基（phthalimidyl)基團(tuán)，N-班巧酷亞胺氧基 基團(tuán)，N-苯鄰二酷亞胺氧基（地thalimicbdoxy)基團(tuán)，-〇N=C(CN)R呀日2-化晚氧基基團(tuán)。 R4優(yōu)選為烷基基團(tuán)或芳基基團(tuán)。
[0098] 優(yōu)選地，離去基團(tuán)由反應(yīng)性部分除去，并不會(huì)形成不利地影響反應(yīng)性部分與琉基 基團(tuán)之間的反應(yīng)的副產(chǎn)物，或者不會(huì)形成不適于與皮膚或頭發(fā)接觸的材料或化合物。
[0099] 在一些實(shí)施方案中，離去基團(tuán)為面素。
[0100] 親電的琉基受體
[0101] 如本文所用，親電的琉基受體是指與琉基基團(tuán)反應(yīng)使得琉基基團(tuán)的硫原子 與琉基受體共價(jià)鍵合的化學(xué)部分。琉基受體是本領(lǐng)域公知的。KovaUReactionsof Thiols,RussianJournalo