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用于提亮皮膚和毛發(fā)的組合物的制作方法

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用于提亮皮膚和毛發(fā)的組合物的制作方法
【專利說(shuō)明】用于提亮皮膚和毛發(fā)的組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明設(shè)及化妝品領(lǐng)域并且設(shè)及使用香紫蘇內(nèi)醋作為強(qiáng)效劑用于提亮皮膚和毛 發(fā)。
【背景技術(shù)】
[0004] 皮膚提亮活性成分W各種方式干預(yù)黑色素代謝或分解代謝。黑色素,其通常為棟 色至黑色,在皮膚的黑色素細(xì)胞中形成,并轉(zhuǎn)移至角化細(xì)胞從而賦予皮膚或毛發(fā)黑色素的 顏色。在哺乳動(dòng)物中,棟黑色的真黑素主要由徑基取代的芳香族氨基酸如k酪氨酸和左旋 多己化-D0PA)形成,此外黃至紅色的褐黑素由含硫分子形成。由k酪氨酸開(kāi)始,通過(guò)含銅 關(guān)鍵酶酪氨酸酶形成心3, 4-二徑基苯丙氨酸化-D0PA),并反之被酪氨酸酶轉(zhuǎn)化為多己色 素。通過(guò)各種酶催化的一系列步驟,后者被氧化形成黑色素。
[0005] 出于各種原因使用皮膚提亮劑:如果由于某些原因形成黑色素的黑素細(xì)胞在人類 皮膚中不均勻地分布,出現(xiàn)比周圍皮膚區(qū)域更淺色或更深色的色斑。為了解決運(yùn)一問(wèn)題,出 售皮膚和毛發(fā)提亮劑,它們至少部分幫助平衡消除所述色斑。此外,許多人需要提亮他們自 然的深色皮膚或防止皮膚色素沉積。運(yùn)需要非常安全并且有效的皮膚和毛發(fā)提亮劑。許多 皮膚和毛發(fā)提亮劑含有或多或少?gòu)?qiáng)效酪氨酸酶抑制劑。然而運(yùn)是針對(duì)皮膚和毛發(fā)提亮的唯 一可能方法。
[0006] 黑色素的產(chǎn)生通常是受炎癥刺激的結(jié)果,被稱為炎癥后色素沉著過(guò)度 (postinflammatoiThype巧igmentations)的過(guò)程。通過(guò)剌毛和/或脫毛去除毛發(fā)可W導(dǎo) 致炎癥后色素沉著過(guò)度。實(shí)例是,但不限于,去除蔽下毛發(fā)。導(dǎo)致炎癥/刺激的皮膚損傷可 W導(dǎo)致炎癥后色素沉著過(guò)度。運(yùn)類損傷包括瘦瘡皮損、毛發(fā)內(nèi)生、擦傷、昆蟲(chóng)叮咬和表面損 傷。炎癥后色素沉著過(guò)度的一個(gè)最普通形式是陽(yáng)光暴曬后的皮膚曬黑,是對(duì)UV損害皮膚的 響應(yīng)。盡管后一種情況中,可能沒(méi)有可見(jiàn)的紅斑,組織學(xué)上,運(yùn)類暴曬的皮膚含有更多的發(fā) 炎/刺激細(xì)胞數(shù)量,產(chǎn)生"亞臨床"的發(fā)炎/刺激過(guò)程。因此為了防止皮膚發(fā)炎/刺激抑制 皮膚中的黑色素生成是有利的。
[0007]此外,UV吸收物質(zhì)也用于防止由于紫外線引發(fā)的皮膚色素沉積增多。然而運(yùn)完全 是物理引發(fā)作用,并且有別于皮膚提亮劑對(duì)細(xì)胞黑色素形成的生物作用,其在沒(méi)有紫外線 存在下也可W檢測(cè)到。此外,UV吸收劑并沒(méi)有產(chǎn)生真正的皮膚提亮而僅僅是抑制由紫外線 引發(fā)的皮膚色素沉積增多。
[0008]現(xiàn)有技術(shù)已知具備皮膚和/或毛發(fā)提亮活性的化妝品或藥物(治療)制劑。例如US4, 959, 393 (KURARM)公開(kāi)了 4-烷基-間苯二酪作為皮膚和/或毛發(fā)提亮劑。
[0009]EP2014276Al(COGNIS)公開(kāi)了香紫蘇內(nèi)醋和澄皮巧甲基查爾酬的結(jié)合用于刺激 黑色素生成。
[0010]W0 2002 030 385A2(肥NKEL)設(shè)及具有抗炎作用的活性物質(zhì),特別是具備半日花 燒型(1油dan)結(jié)構(gòu)的二祗。實(shí)施例3. 2公開(kāi)了含有0. 1香紫蘇醇與各種防曬因子的組合 物。然而該文獻(xiàn)沒(méi)有提及香紫蘇內(nèi)醋,其由香紫蘇醇變形得到。
[0011]wo2004 105736AUSYMRIS巧提出了某些二苯甲燒衍生物作為皮膚和/或毛發(fā) 提見(jiàn)劑。
[001引W0 2007 110415A1 (SYMRIS巧提出某些Ξ聚二乙酷作為皮膚和/或毛發(fā)提亮劑。 [001引W0 2010 122178A1 和W0 2010 097480Al(SYMRISE)分別公開(kāi)了環(huán)己基氨基甲酸 醋和薄荷氨基甲酸醋作為皮膚和/或毛發(fā)提亮劑。
[0014]JP2007 022 960A(KANEB0)提出香紫蘇醇的氨化和酷化產(chǎn)品。
[0015] 在市售化妝用或治療用皮膚和毛發(fā)提亮制劑中特別地使用對(duì)苯二酪,對(duì)苯二酪衍 生物如熊果巧、維生素C、抗壞血酸衍生物如抗壞血酸棟桐酸醋、曲酸和曲酸衍生物如曲酸 雙棟桐酸醋。
[0016] 最常使用的皮膚和毛發(fā)提亮劑之一是對(duì)苯二酪。然而,該化合物對(duì)黑素細(xì)胞有細(xì) 胞毒作用并且刺激皮膚。為此運(yùn)類制劑在例如歐洲、日本和南美不再授權(quán)用于化妝品應(yīng)用。 此外,對(duì)苯二酪非常易于氧化并且在化妝品制劑中非常難W穩(wěn)定。
[0017] 熊果巧(β-熊果巧)是氨釀葡糖巧,其原位水解形成對(duì)苯二酪并因此在毒理學(xué)上 和對(duì)苯二酪一樣存在問(wèn)題。
[0018] 維生素C和抗壞血酸衍生物在皮膚上僅有不充足的作用。此外,它們不直接作用 于酪氨酸酶而是減低黑色素生物合成的有色中間體階段。
[0019] 曲酸巧-徑基-徑甲基-4-化喃酬)是酪氨酸酶抑制劑,其通過(guò)馨合酶中的銅原 子抑制酪氨酸酶的催化活性;其用于市售皮膚和毛發(fā)提亮劑但是具備很高的致敏潛力并引 發(fā)接觸過(guò)敏。
[0020] 本發(fā)明的主題是克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷并且特別是提供有效的皮膚和/或毛發(fā) 提亮活性物質(zhì),特別地皮膚提亮活性物質(zhì),其優(yōu)選地實(shí)現(xiàn)不基于抑制酪氨酸酶的皮膚和/ 或毛發(fā)提亮活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0022] 本發(fā)明的主題是化妝品組合物含有 (a)香紫蘇內(nèi)醋和 化1)至少一種酪氨酸酶抑制劑;和/或 化2)至少一種防曬劑;和/或 化3)至少一種抗氧化劑;和/或 化4)至少一種抗炎劑;和/或 化5)至少一種脫屑劑, 條件是化合物a含量為0. 00001至0. 001%b.W.-基于組合物總量計(jì)。
[0023] 令人驚異地觀察到香紫蘇內(nèi)醋對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)黑色素形成表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制活性。 更特別地,香紫蘇內(nèi)醋表現(xiàn)出顯著的皮膚和毛發(fā)黑素形成抑制活性W及皮膚提亮作用。因 此該活性并不符合已知的酪氨酸酶抑制機(jī)理。本發(fā)明因此特別設(shè)及含有相應(yīng)有效用量香紫 蘇內(nèi)醋的化妝品制劑,特別是用于色素失調(diào)如色素沉著過(guò)度(例如瘤痕色素沉著過(guò)度、創(chuàng) 傷后藥物引發(fā)的色素沉著過(guò)度、炎癥后色素沉著過(guò)度,即由光毒反應(yīng)或脫毛、剌毛所引發(fā)、 年齡引發(fā)的色素沉著過(guò)度(例如老年斑)、雀斑)的局部治療W及皮膚的局部提亮。
[0024] 同樣發(fā)現(xiàn)香紫蘇內(nèi)醋出乎意料地對(duì)白細(xì)胞介素-(比-)1α的生物合成表現(xiàn)出很 強(qiáng)的抑制活性。由于上述導(dǎo)致黑素細(xì)胞中黑素形成的壓力和失調(diào),IL-Ια是由角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn) 生并釋放的主要細(xì)胞因子。此外IL-la是用于其他刺激黑素細(xì)胞中黑素形成的角質(zhì)細(xì)胞 因子,如特別是ET-U內(nèi)皮素-1)、SCF(干細(xì)胞因子)和LIF(白血病抑制因子)的關(guān)鍵中 介物(YamaguchiandHearing,Biofactors2009;35:193 - 199)。該過(guò)程被稱為炎癥后色 素沉著過(guò)度。除了黑素形成抑制活性本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)是香紫蘇內(nèi)醋的抗刺激活性。單獨(dú)使用 本發(fā)明的含有有效用量香紫蘇內(nèi)醋的制劑表現(xiàn)出對(duì)炎癥后色素沉著過(guò)度的強(qiáng)效抑制。
[00幼香紫蘇內(nèi)醋
[0026]香紫蘇內(nèi)醋(CAS號(hào) 564-20-5)
是通過(guò)半日花燒型二祗香紫蘇醇的化學(xué)改性或生物轉(zhuǎn)化制備。香紫蘇醇存在于鼠尾草 (香紫蘇(SalviasclareaL.))的干、葉和花部分并且已經(jīng)記載由運(yùn)些來(lái)源分離香紫蘇醇 扣S3, 060, 172)。根據(jù)本發(fā)明香紫蘇內(nèi)醋源可W由丹參屬(Salvia)的各個(gè)種屬自然取得 (萃取),或可化合成得到基本純的香紫蘇內(nèi)醋。根據(jù)本發(fā)明基本純的香紫蘇內(nèi)醋含有多于 70%的香紫蘇內(nèi)醋。
[0027] 香紫蘇內(nèi)醋的同義詞是(3aR,5aS,9aS,9bR)-十氨-3a,6, 6, 9a-四甲基-糞并 巧,1-b]巧喃-2 (IH)-酬;3a,4, 5, 5aα,6, 7, 8, 9, 9a,9bα-十氨-3aβ,6, 6, 9aβ-四甲 基-糞并巧,1斗]巧喃-2加)-酬;[3曰尺-(3曰曰,5曰0,9曰曰,%0)]-十氨-3曰,6,6,9曰-四 甲基-糞并[2, 1-b]巧喃-2 (1Η)-酬;Norambreinolide; (+)-Norambreinolide; (+)-香 紫蘇內(nèi)醋;(時(shí)-(+)-香紫蘇內(nèi)醋;13, 14, 15,IG-Tetranorl油dan〇-8a,12-lactone; Noram-breino1id。
[002引香紫蘇內(nèi)醋是龍誕巧喃一一種香水中使用的昂貴的龍誕香料一的前體。但是因?yàn)?香紫蘇內(nèi)醋自身用作香料材料,它通常是化妝品制劑的成分。
[0029] 香紫蘇醇和香紫蘇內(nèi)醋的抗炎活性記載于W0 200 230385A2化enkel)。該抗 炎活性通過(guò)5-脂肪氧合酶W及環(huán)氧化酶-1的抑制活性證明。US2003 072777(Color Access)給出在五種成分的自然結(jié)合中香紫蘇內(nèi)醋治療瘦瘡的用途。WO1999 063978 AUReynolds)已經(jīng)記載了特別是香紫蘇內(nèi)醋和香紫蘇醇的抗微生物活性,包括香紫蘇內(nèi)醋 和香紫蘇醇用于處理瘦瘡、皮炎和難聞的體味。W0 2001 074327A2(ColorAccess)公開(kāi) 了特別是香紫蘇內(nèi)醋作為細(xì)胞分化增強(qiáng)子的用途。根據(jù)該專利分化增強(qiáng)子如香紫蘇內(nèi)醋用 于刺激由表皮細(xì)胞產(chǎn)生脂肪,并同時(shí)提高(皮膚)屏障的脂肪含量。仿曬產(chǎn)品的強(qiáng)化和延 長(zhǎng)被記載為所述組合物的一種用途。W0 2002060381A2(ColorAccess)也記載了單獨(dú)使 用香紫蘇內(nèi)醋W及與白枠樹(shù)提取物結(jié)合強(qiáng)化(皮膚)屏障。香紫蘇內(nèi)醋在用于提高角質(zhì)層 功能的化妝品制劑中的用途記載于US2010 247692A1(ColorAccess)。W0 2008 155048 Al(Cognis)公開(kāi)了單獨(dú)含有香紫蘇內(nèi)醋或與澄皮巧甲基查爾酬結(jié)合的化妝品組合物。記載 的化妝品組合物用于皮膚棟黑化、毛發(fā)深化、或防止毛發(fā)灰白。
[0030] 皮膚提亮劑
[0031] 香紫蘇內(nèi)醋可W與第二種皮膚和/或毛發(fā)提亮劑,優(yōu)選為酪氨酸酶抑制劑(成分 bl)結(jié)合。酪氨酸酶抑制劑的用量?jī)?yōu)選為約0. 00001至約30%b.W.,優(yōu)選約0. 0001至約 20%b.W.,特別優(yōu)選約0. 001至約5%b.W.,基于制劑總量計(jì)。
[0032] 適當(dāng)?shù)膶?shí)例包括曲酸(5-徑基-2-徑甲基-4-化喃酬)、曲酸衍生物,優(yōu)選曲酸雙 棟桐酸醋、熊果巧、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物,優(yōu)選抗壞血酸憐酸儀、對(duì)苯二酪、對(duì)苯二酪 衍生物、間苯二酪、間苯二酪衍生物,優(yōu)選4-烷基間苯二酪和4- (1-苯乙基)1,3-間苯二酪 (苯乙基間苯二酪)、環(huán)己基氨基甲酸醋(優(yōu)選W0 2010/122178和W0 2010/097480中公開(kāi) 的一種或多種優(yōu)選環(huán)己基氨基甲酸醋)、含硫分子,優(yōu)選谷脫甘膚或半脫氨酸、α-徑基酸 (優(yōu)選巧樣酸、乳酸、蘋果酸)及其鹽和醋、Ν-乙酷酪氨酸及其衍生物、十一碳締酷基苯丙 氨酸、葡萄糖酸、色酬衍生物,優(yōu)選蘆苔苦素、黃酬類化合物、1-氨基乙基次麟酸、硫脈衍生 物、較花酸、煙酷胺(niacin酷胺)、鋒鹽類,優(yōu)選氯化鋒或葡萄糖酸鋒、崖柏素和衍生物、Ξ 祗類,優(yōu)選山植酸、留醇類,優(yōu)選麥角留醇、苯并巧喃酬類,優(yōu)選川號(hào)內(nèi)醋、乙締基愈瘡木酪、 乙基愈瘡木酪、二酸類(dionicacids),優(yōu)選十八締二酸和/或壬二酸,氮氧化物合成抑制 劑,優(yōu)選k硝基精氨酸及其衍生物、2, 7-二硝基嗎I挫或硫瓜氨酸、金屬馨合劑(優(yōu)選a-徑 基脂肪酸類、植酸、腐殖酸、膽酸、膽汁提取物、邸TA、EGTA及其衍生物)、維甲酸類化合物、 豆奶和提取物、絲氨酸蛋白酶抑制劑或硫辛酸或者用于皮膚和毛發(fā)提亮的其他合成或天然 活性成分,后者優(yōu)選地W提植物提取物的形式使用,優(yōu)選熊果提取物、大米提取物、番木瓜 提取物、姜黃提取物、桑果提取物、涼馨提取物、香附提取物、甘草提取物或由其濃縮或分離 的組成成分,優(yōu)選光甘草定或甘草查爾酬甲、桂木提取物、酸模屬的提取物、松屬(松樹(shù)) 的提取物、葡萄屬的提取物或者由其分離或濃縮的巧類衍生物、虎耳草提取物、黃琴提取物 (scutelleriaextract)、葡萄提取物和/或微藻提取物,特別是四肩突四鞭藻提取物。
[0033]作為成分化1)優(yōu)選的酪氨酸酶抑制劑是曲酸和苯乙基間苯二酪、β-和α-熊果 巧、對(duì)苯二酪、煙酷胺、二酸、抗壞血酸憐酸儀和維生素C及其衍生物、桑果提取物、涼馨提 取物、番木瓜提取物、姜黃提取物、香附提取物、甘草提取物(含有甘草甜素)、α-徑基酸 類、4-烷基間苯二酪類、4-徑基苯甲酸。
[0034]特別優(yōu)選的是香紫蘇內(nèi)醋與苯乙基間苯二酪(SymWhi把377飯)的混合物,當(dāng) 使用重量比為約20:80至約80:20,優(yōu)選約40:60至約60:40時(shí),其對(duì)黑素細(xì)胞中黑素形成 表現(xiàn)出最強(qiáng)的協(xié)同抑制活性。
[0035] 由于具有非常好的活性,運(yùn)些皮膚提亮劑是優(yōu)選的,尤其是與本發(fā)明的香紫蘇內(nèi) 醋結(jié)合。另外,所述優(yōu)選的皮膚提亮劑可容易地得到。
[003引 防曬劑
[0037]根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物也可W含有一種或多種主要或二級(jí)防曬劑(成分b2),用量為約0. 1至約30%b.W.,優(yōu)選約0. 5至約15%b.W.,特別優(yōu)選約1至約8%b.W., 基于制劑總重計(jì)。
[0038] 主要防曬劑
[0039]在本發(fā)明中主要防曬劑是,例如,在室溫下是液體或晶體,并且能夠吸收紫外福射 并W長(zhǎng)波福射,例如熱的形式釋放能量的有機(jī)物(濾光物質(zhì))。
[0040] 本發(fā)明的制劑可有利地含有至少一種UV-A過(guò)濾物質(zhì)和/或至少一種UV-B過(guò)濾物 質(zhì)和/或一種寬波過(guò)濾物質(zhì)和/或至少一種無(wú)機(jī)顏料。本發(fā)明的制劑優(yōu)選含有至少一種 UV-B過(guò)濾物質(zhì)或一種寬波過(guò)濾物質(zhì),更特別優(yōu)選至少一種UV-A過(guò)濾物質(zhì)和至少一種UV-B 過(guò)濾物質(zhì)。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的化妝品組合物,優(yōu)選地,局部制劑,含有一種、兩種、Ξ種或更多 種防曬劑,選自組包括4-氨基苯甲酸和衍生物、水楊酸衍生物、二苯酬衍生物、二苯酷甲燒 衍生物、丙締酸二苯醋、3-咪挫基-4-基丙締酸及其醋、苯并巧喃衍生物、丙二酸亞節(jié)醋衍 生物、含有一個(gè)或多個(gè)有機(jī)娃自由基的聚合UV吸收劑、肉桂酸衍生物、精腦衍生物、Ξ苯胺 基-S-Ξ嗦衍生物、2-徑基苯基苯并Ξ挫衍生物、苯基苯并咪挫橫酸衍生物及其鹽、鄰氨基 苯甲酸薄荷醋、苯并Ξ挫衍生物和嗎I噪衍生物。
[0042] 此外,有利地將式(I)的化合物與活性成分結(jié)合,所述活性成分滲透進(jìn)入皮膚并 由內(nèi)保護(hù)細(xì)胞免受陽(yáng)光導(dǎo)致的損害并降低皮膚基質(zhì)金屬蛋白酶水平。W0 2007/128723記載 了被稱為芳香控受體括抗劑的各個(gè)優(yōu)選成分,并在此引用。優(yōu)選的是2-亞芐基-5, 6-二甲 氧基-3, 3-二甲基巧滿-1-酬。
[0043]下文引用的可在本發(fā)明中使用的UV過(guò)濾物質(zhì)是優(yōu)選的,但不限于運(yùn)些物質(zhì)。
[0044] 優(yōu)選使用的UV過(guò)濾物質(zhì)選自組包括: .對(duì)氨基苯甲酸 ?乙氧基化(25m〇U對(duì)氨基苯甲酸乙醋(INCI名稱:陽(yáng)G-25PABA) .對(duì)二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己醋 ? N-丙氧基化(2mol)對(duì)氨基苯甲酸乙醋 .對(duì)氨基苯甲酸甘油醋 ?水楊酸高薄荷醇醋(胡莫柳醋)(NeoHe!iopaiY6'HMS) ?水楊酸-2-乙基己醋(NeoHeliopan^OS) ?Ξ乙醇胺水楊酸醋 ?水楊酸4-異丙基節(jié)醋 ?鄰氨基苯甲酸薄荷醇醋(NeoHehopan@MA) ?二異丙基肉桂酸乙醋 ?對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己醋(N餓IMiopan6AV) ?二異丙基肉桂酸甲醋 ?對(duì)甲氧基肉桂酸異戊醋(NeoHe!iopan6'E!000 ) ?對(duì)甲氧基肉桂酸二乙醇胺鹽 ?對(duì)甲氧基肉桂酸異丙醋 .2-苯基苯并咪挫橫酸和鹽(NeoHeliopimbHydro) ? 3- (4' -Ξ甲基錠)-亞芐基-茨基-2-酬硫酸甲醋 .0 -咪挫-4巧)-丙締酸(尿刊酸) .3- (4' -橫基)亞芐基-茨基-2-酬和鹽 .3-(4' -甲基亞芐基)-D,k精腦(NeoHeliopanWi-MBC) .3-亞芐基-D,k精腦 ? N-[ (2和4)-巧-(氧代亞冰片-3-亞基)甲基]芐基]-丙締酷胺聚合物 ? 4, 4' - [
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