一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，屬于制備鹿胎素速釋片的方法技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]鹿胎是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的重要制藥原料。鹿胎是可繁殖母鹿經(jīng)過(guò)配種妊娠4?5個(gè)月的胎兒，體表無(wú)毛、空腹、體內(nèi)各器官發(fā)育完整。鹿胎具有健脾生精，興陽(yáng)補(bǔ)火，治虛損勞瘵，血虛精虧，婦女月經(jīng)不調(diào)，虛寒，崩漏帶下等功效?！侗窘?jīng)逢原》上記有“鹿性補(bǔ)陽(yáng)益精，其胎純陽(yáng)未散，宜為補(bǔ)養(yǎng)天真，然須與參、芪，河車輩佐之，尤為得力”。
[0003]鹿胎入藥的歷史由來(lái)已久，古漢方就曾有相關(guān)記載。鹿胎膏更是廣泛流傳于世的良藥。近年來(lái)，有關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)和養(yǎng)殖業(yè)的生產(chǎn)者就鹿胎的開(kāi)發(fā)做了大量的研究工作:吉林敖東藥業(yè)、廣濟(jì)堂、雙陽(yáng)鹿業(yè)集團(tuán)、內(nèi)蒙古健元鹿業(yè)集團(tuán)等企業(yè)已經(jīng)開(kāi)發(fā)了鹿胎滋補(bǔ)膏、廣濟(jì)堂養(yǎng)顏鹿胎粉膠囊、鹿胎顆粒、鹿胎素等產(chǎn)品，它們都是采用滋補(bǔ)和治療功能的中藥材與鹿胎配伍而成。具有滋補(bǔ)、養(yǎng)顏的作用，既可以治療疾病和預(yù)防疾病，又可用于病后的輔助治療。
[0004]但是上述產(chǎn)品都存在一個(gè)共性問(wèn)題，那就是鹿胎及鹿胎制品中的脂溶性的激素和難溶性的蛋白等功效成分，因?yàn)樵谒形⑷芑蚴遣蝗埽允秤煤笪章实?，藥效不佳，而且顯效很慢。為了解決這一問(wèn)題，醫(yī)生經(jīng)常建議使用黃酒浸泡后食用或用黃酒送服。因?yàn)樯鲜龉πС煞种杏行┛梢栽诰凭袇s迅速溶解，吸收率增加，治療效果被黃酒提升。由于很多女性患者不擅飲酒或飲酒后無(wú)法正常工作等，使得該類產(chǎn)品的使用受到一定限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，即鹿胎及鹿胎制品中的脂溶性的激素和難溶性的蛋白等功效成分，因?yàn)樵谒形⑷芑蚴遣蝗?，所以食用后吸收率低，藥效不佳，而且顯效很慢。進(jìn)而提供一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法。
[0006]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]—種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，
[0008]步驟一、取原料鹿胎3.5kg，經(jīng)清理、分塊、速凍后在骨泥機(jī)中破碎成細(xì)度200目的骨肉糜，備用。
[0009]步驟二、配伍中藥材共計(jì)2.55kg，加入冷水7?10kg充分浸泡20?30分鐘，使藥物完全滲透，然后煮開(kāi)，使藥液保持在100°c，提取20分鐘，濾出藥渣，收集濾液2.5?
3.5kg為提取液1 ;向藥渣中加入2?4kg的水，煮開(kāi)后，使藥液保持在100°C，提取15分鐘，濾出藥渣，收集濾液1.5?2.0kg為提取液2 ;合并提取液1和提取液2得中藥提取液
4.0?5.5kg ;將混合的中藥提取液煮開(kāi)后，使藥液保持在100°C，蒸發(fā)至總質(zhì)量為2.0kg的中藥提取物濃縮液，備用。
[0010]步驟三、將中藥提取物濃縮液2.0kg與200目的骨肉糜3.5kg混合，再加入4?6kg麥芽糊精制成混合物料，使混合物料的含水量在30?45 %，預(yù)混后進(jìn)入擠壓膨化機(jī)，在機(jī)筒溫度140?180°C、螺桿轉(zhuǎn)速200?400r/min條件下進(jìn)行處理，擠壓物料的膨化率在
1.2至3.15之間，表觀密度在400?800kg/m3。然后轉(zhuǎn)入真空干燥箱中于102°C條件下干燥至水分含量4?5%，得混合粉6?7kg，冷卻后，進(jìn)行超微粉碎、造粒、壓片及涂膜即得成品Ο
[0011]本發(fā)明通過(guò)對(duì)鹿胎速凍后加工成肉糜，然后與配伍中藥提取物干粉混合，加入麥芽糊精和粉末溶血磷脂，通過(guò)擠壓膨化機(jī)進(jìn)行共擠出，干燥至指定水分含量后獲得鹿胎素粉。再經(jīng)配料、造粒、壓片和涂膜即得鹿胎素速釋片。本發(fā)明所得鹿胎素速釋片與市售鹿胎顆粒、鹿胎膏、鹿胎粉膠囊在人工胃液中的蛋白和孕酮溶出的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，lOmin時(shí)蛋白溶出率分別提高了 145%、80%和107%,20min時(shí)分別提高了 125%、80%和95%；10min時(shí)孕酮溶出率分別提高了 70%、142%和196%，20min時(shí)分別提高了 43%、69%和106%。
[0012]現(xiàn)代擠壓膨化技術(shù)是將物料在擠壓膨化腔內(nèi)，在高溫、高壓狀態(tài)下經(jīng)強(qiáng)烈的擠壓、剪切、摩擦、混合、擠出，使物料之間的各組分產(chǎn)生物理和物理化學(xué)變化，物料在宏觀和微觀結(jié)構(gòu)上都產(chǎn)生了變化。同時(shí)物料經(jīng)高溫、高壓在擠壓反應(yīng)器內(nèi)有高的水分，使各種抗?fàn)I養(yǎng)因子的活性能得到較有效的鈍化，有害病菌較能徹底滅活。從而，使擠壓膨化機(jī)的成品具有良好的耐水性和穩(wěn)定性、易消化、吸收效率高、含菌率低、安全性好等特點(diǎn)。在物料內(nèi)通過(guò)添加表面活性劑溶血磷脂，可以較大幅度提高鹿胎蛋白和激素的溶出率。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面將對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明:本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述實(shí)施例。
[0014]本實(shí)施例所涉及的一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，其步驟包括:
[0015]—、取原料鹿胎3.5kg，經(jīng)清理、分塊、速凍后在骨泥機(jī)中破碎成細(xì)度200目的骨肉糜，備用。
[0016]二、配伍中藥材共計(jì)2.55kg，加入冷水7?10kg充分浸泡20?30分鐘，使藥物完全滲透，然后大火煮開(kāi)后，再慢火使藥液保持微沸，提取20分鐘，濾出藥渣，收集濾液約
2.5?3.5kg為提取液1。向藥渣中加入2?4kg的水，大火煮開(kāi)后，再慢火使藥液保持微沸，提取15分鐘，濾出藥渣，收集濾液約1.5?2.0kg為提取液2。合并提取液1和提取液2得中藥提取液4.0?5.5kg。將混合的中藥提取液大火煮開(kāi)后，再中火使藥液保持恒沸，蒸發(fā)至總質(zhì)量約2.0kg的中藥提取物濃縮液，備用。
[0017]三、將中藥提取物濃縮液2.0kg與200目的骨肉糜3.5kg混合，加入4?6kg麥芽糊精，使混合物料的含水量在30?45%，預(yù)混后進(jìn)入擠壓膨化機(jī)在機(jī)筒溫度140?180°C、螺桿轉(zhuǎn)速200?400r/min條件下進(jìn)行處理，擠壓物料的膨化率在1.2至3.15之間，表觀密度在400?800kg/m3。然后轉(zhuǎn)入真空干燥箱中于102°C條件下干燥至水分含量4?5%，得混合粉6?7kg，冷卻后，進(jìn)行超微粉碎、造粒、壓片及涂膜即得成品。
[0018]所述2.55kg配伍中藥材按重量計(jì)算其活性成分由鹿角膠500g、熟地黃1000g、茯苓150g、白術(shù)150g、當(dāng)歸150g、人參150g、甘草150g、川芎150g和白芍150g組成。
[0019]所述成品中每克含有孕酮多0.3 μ g/g,雌酮硫酸鹽多0.5 μ g/g,蛋白含量彡 25mg/g0
[0020]采用《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版附錄XC規(guī)定的溶出度測(cè)定項(xiàng)下第二法裝置，以0.lmol/L鹽酸為溶出介質(zhì)，水浴溫度為(37±0.5) °C，轉(zhuǎn)速為100r/min。分別于2、5、10、15、20、30、45、60、90min取樣5mL，同時(shí)補(bǔ)加同溫度介質(zhì)5mL，用微孔濾膜濾過(guò)，濾液作為供試品，按照高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算累積溶出量，并對(duì)時(shí)間作圖得溶出速度曲線。
[0021]以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，這些【具體實(shí)施方式】都是基于本發(fā)明整體構(gòu)思下的不同實(shí)現(xiàn)方式，而且本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書(shū)的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，其特征在于， 步驟一、取原料鹿胎3.5kg，經(jīng)清理、分塊、速凍后在骨泥機(jī)中破碎成細(xì)度200目的骨肉糜，備用； 步驟二、配伍中藥材共計(jì)2.55kg，加入冷水7?10kg充分浸泡20?30分鐘，使藥物完全滲透，然后煮開(kāi)，使藥液保持在100°C，提取20分鐘，濾出藥渣，收集濾液2.5?3.5kg為提取液1 ;向藥渣中加入2?4kg的水，煮開(kāi)后，使藥液保持在100°C，提取15分鐘，濾出藥渣，收集濾液1.5?2.0kg為提取液2 ;合并提取液1和提取液2得中藥提取液4.0?5.5kg ;將混合的中藥提取液煮開(kāi)后，使藥液保持在100°C，蒸發(fā)至總質(zhì)量為2.0kg的中藥提取物濃縮液，備用； 步驟三、將中藥提取物濃縮液2.0kg與200目的骨肉糜3.5kg混合，再加入4?6kg麥芽糊精制成混合物料，使混合物料的含水量在30?45%，預(yù)混后進(jìn)入擠壓膨化機(jī)，在機(jī)筒溫度140?180°C、螺桿轉(zhuǎn)速200?400r/min條件下進(jìn)行處理，擠壓物料的膨化率在1.2至3.15之間，表觀密度在400?800kg/m3;然后轉(zhuǎn)入真空干燥箱中于102°C條件下干燥至水分含量4?5%，得混合粉6?7kg，冷卻后，進(jìn)行超微粉碎、造粒、壓片及涂膜即得成品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，其特征在于，所述2.55kg配伍中藥材按重量計(jì)算其活性成分由鹿角膠500g、熟地黃1000g、茯苓150g、白術(shù)150g、當(dāng)歸150g、人參150g、甘草150g、川芎150g和白芍150g組成。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法，其特征在于，所述成品中每克含有孕酮多0.3 μ g/g，雌酮硫酸鹽多0.5 μ g/g，蛋白含量多25mg/g。
【專利摘要】一種使用擠壓膨化法制備鹿胎素速釋片的方法。鹿胎3.5kg，速凍后破碎成200目的骨肉糜；中藥材2.55kg，加入冷水7～10kg浸泡，煮開(kāi)，收集濾液2.5～3.5kg為提取液1；向藥渣中加入2～4kg水，煮開(kāi)收集濾液1.5～2.0kg為提取液2；將混合的中藥提取液煮開(kāi)后，蒸發(fā)至總質(zhì)量為2.0kg的中藥提取物濃縮液；將中藥提取物濃縮液與骨肉糜混合，再加入4～6kg麥芽糊精制成混合物料，預(yù)混后進(jìn)入擠壓膨化機(jī)，在機(jī)筒溫度140～180℃、螺桿轉(zhuǎn)速200～400r/min條件下進(jìn)行處理，擠壓物料的膨化率在1.2至3.15之間，然后轉(zhuǎn)入真空干燥箱中于102℃條件下干燥至水分含量4～5％，得混合粉6～7kg，冷卻后，進(jìn)行超微粉碎、造粒、壓片及涂膜即得成品。
【IPC分類】A61P7/04, A61P15/00, A61K36/804, A61P39/00, A61K9/20, A61K35/54, A61K35/32
【公開(kāi)號(hào)】CN105380960
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510860486
【發(fā)明人】王中源
【申請(qǐng)人】大興安嶺源倍利生物工程有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年11月30日