一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，設(shè)及治療月經(jīng)不調(diào)的藥物，尤其設(shè)及一種治療肝郁氣滯型 月經(jīng)過少的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 月經(jīng)過少是月經(jīng)周期正常，月經(jīng)量明顯減少，或行經(jīng)時(shí)間不足2天，甚或點(diǎn)滴即。 月經(jīng)過少是育齡期婦女的常見病，若不及時(shí)治療，可發(fā)展成閉經(jīng)、不孕。而隨著社會(huì)的發(fā)展， 環(huán)境的變遷，該病的發(fā)病率正逐年升高，特別是宮腔操作因素所占比例越來越高。
[0003] 中醫(yī)認(rèn)為，月經(jīng)是臟腑、天癸、氣血、經(jīng)絡(luò)協(xié)調(diào)作用在胞宮的生理現(xiàn)象，月經(jīng)的正常 來潮與腎-天癸-沖任-胞宮的生理功能密切相關(guān)?！秲?nèi)經(jīng)》言：女子二屯，腎氣充而天癸 至，月事W時(shí)下。屯屯，腎氣衰，天癸竭，地道不通。可見傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)均認(rèn)為月經(jīng)與腎氣的關(guān)系 十分密切，月經(jīng)的物質(zhì)來源本于腎。
[0004] 臨床發(fā)現(xiàn)越來越多的育齡婦女，一般情況良好，既往月經(jīng)正常無明確子宮內(nèi)膜損 傷史，性激素水平也在正常范圍，予性激素替代治療，無明顯效果甚至無效。因此探討此類 功能性月經(jīng)過少的機(jī)理和有效的治療方法非常重要。中醫(yī)學(xué)總結(jié)認(rèn)為該病病機(jī)多為腎虛、 血虛、血疲、疲濕、肝郁氣滯等，治療上W辨證論治。月經(jīng)過少的各個(gè)證型有各自不同的臨床 特征，為臨床辨證提供了依據(jù)。近年來中醫(yī)各種療法在改善患者癥狀和體征，避免西藥治療 的不良反應(yīng)等方面取得較好療效。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，月經(jīng)的產(chǎn)生W腎為主導(dǎo)，又與肝、脾兩臟有密切關(guān)系。如《傅青主女 科》謂："經(jīng)本于腎"，肝藏血，主疏泄……通過沖、任、督脈與胞宮相通，而使子宮行使藏泄有 序的功能"?！杜R證指南醫(yī)案》強(qiáng)調(diào)"女子W肝為先天"，肝藏血，血液充盈，則沖脈盛滿。肝主 疏泄，能調(diào)節(jié)一身之氣機(jī)，肝氣條達(dá)則任脈通利，從而胞宮得養(yǎng)，經(jīng)事正常；如久郁傷肝，肝 失條達(dá)，氣血運(yùn)行受阻，血海不能滿盈則致少經(jīng)，遂致本病。
[0006] 發(fā)明人結(jié)合古今先賢的理論與自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，將現(xiàn)代生理病理與中醫(yī)病因病 機(jī)、辨證與辨病有機(jī)結(jié)合起來，提供了一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑，其W疏肝 解郁，理氣健脾為主，兼有填精養(yǎng)陰，理氣和血之功，如此使肝郁得疏，又可使氣滯得行，氣 行則血行，疲血得化，氣血楊行在，沖任得養(yǎng)，經(jīng)血自能滿盈，應(yīng)時(shí)而下。 陽007] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[000引一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑，其由香附、柴胡、小雪人參、隔山消、護(hù)屯、草、鳳尾屯、丹參、白巧、通經(jīng)草、寃絲子、合歡皮、路路通、假木通為藥用原料按照一定的 重量分配比精屯、制成。
[0009] 方中：香附氣平而不寒，香而能竄，辛能散，微苦能降，微甘能和，善行氣解郁，調(diào)經(jīng) 止痛，為血中之氣藥，柴胡苦，微寒，善疏肝，和解表里，二藥伍用行氣疏肝解郁調(diào)經(jīng)為君藥。 小雪人參能健脾補(bǔ)虛，清熱利濕，活血調(diào)經(jīng)；隔山消滋陰養(yǎng)血補(bǔ)肝腎，健脾順氣和胃，鎮(zhèn)靜止 痛。護(hù)屯、草行氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)；鳳尾屯益腎養(yǎng)肝，調(diào)經(jīng)活血，四藥伍用既健脾和胃理氣行滯，又 補(bǔ)肝腎，益氣血，為臣藥。丹參苦微寒，桂疲止痛，活血通經(jīng)，清屯、除煩；白巧平肝止痛，斂陰 養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；通經(jīng)草辛甘平，活血通經(jīng)，利濕消腫；寃絲子平補(bǔ)肝腎而填精益髓；合歡皮甘平， 安神解郁，活血；路路通桂風(fēng)除濕；疏肝活絡(luò)；假木通甘辛溫，補(bǔ)血活血，具為佐使。諸藥合 伍，相互為用有疏肝解郁，理氣健脾，化疲行滯，填精養(yǎng)陰，理氣和血之功，如此使肝郁得疏， 又可使氣滯得行，氣行則血行，疲血得化，氣血楊行在，沖任得養(yǎng)，經(jīng)血自能滿盈，應(yīng)時(shí)而下。
[0010] 雖然本發(fā)明組方中的個(gè)別單味藥雖然具有治療月經(jīng)不調(diào)的作用，但均不足W具有 良好的臨床治療效果。為了藥物中有效活性成分的協(xié)同作用，本發(fā)明人在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ) 上，經(jīng)過長(zhǎng)期、大量的篩選組方試驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)選如下技術(shù)方案：一種治療肝郁氣滯型月經(jīng) 過少的藥物制劑，其特征在于由下述重量份的藥用原料制成：香附10-20份、柴胡15-30份、 小雪人參20-40份、隔山消10-15份、護(hù)屯、草8-13份、鳳尾屯8-18份、丹參9-15份、白巧 7-17份、通經(jīng)草15-30份、寃絲子20-25份、合歡皮9-15份、路路通5-9份、假木通10-20 份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑，其特征在于由下述重 量份的藥用原料制成：香附13-18份、柴胡15-20份、小雪人參26-34份、隔山消10-15份、 護(hù)屯、草8-13份、鳳尾屯8-13份、丹參9-15份、白巧7-12份、通經(jīng)草20-27份、寃絲子20-25 份、合歡皮9-15份、路路通5-9份、假木通12-17份。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑，其特征在于由下述重 量份的藥用原料制成：香附15份、柴胡17份、小雪人參30份、隔山消12份、護(hù)屯、草10份、 鳳尾屯10份、丹參12份、白巧9份、通經(jīng)草25份、寃絲子20份、合歡皮10份、路路通7份、 假木通13份。
[0013] 本發(fā)明所用各藥材的藥理學(xué)研究現(xiàn)狀如下所述。
[0014] 香附：【性味】辛、微苦、微甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、脾、S焦經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饨庥簦?調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、腕腹脹痛，消化不良，胸腕瘡悶，寒痛腹痛，乳房脹痛，月經(jīng) 不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
[0015] 柴胡：【性味】苦，微寒?！練w經(jīng)】歸肝、膽經(jīng)?！竟δ苤髦巍亢徒獗砝?，疏肝，升陽。用 于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。
[0016] 小雪人參：【性味】甘；微淡；性平?！練w經(jīng)】脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒀a(bǔ)虛；清熱利 濕；活血調(diào)經(jīng)。主虛勞；血虛頭暈；水腫；腹水；頻疾；經(jīng)閉；痛經(jīng)。
[0017] 護(hù)屯、草：【性味】味辛；淡；性平?！練w經(jīng)】肝；脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣怵B(yǎng)血；調(diào)經(jīng)。 主月經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)。 陽〇1引隔山消：【性味】味甘；微苦；性微溫；【歸經(jīng)】脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)肝腎；強(qiáng) 筋骨；健脾胃；解毒。主肝腎兩虛；頭昏眼花；失眠健忘；須發(fā)早白；陽瘦；遺精；腰膝酸攀 登；脾虛不運(yùn)；腕腹脹滿；巧欲不振；泄瀉；產(chǎn)后乳少漁日瘡毒。鳳尾屯：【性味】味甘；微 苦；性平?！練w經(jīng)】腎；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳婺I養(yǎng)肝；調(diào)經(jīng)活血。主勞熱骨蒸；干血瘦；頭暈 目眩；月經(jīng)不調(diào)。
[0019] 丹參：【性味】苦，微寒?！練w經(jīng)】歸屯、、肝經(jīng)。【功能主治】桂疲止痛，活血通經(jīng)，清屯、 除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘤積聚，胸腹刺痛，熱搏疼痛，瘡瘍腫痛，屯、煩不眠；肝脾 腫大，屯、絞痛。
[0020] 白巧：【性味】苦、酸，微寒。【歸經(jīng)】歸肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍科礁沃雇矗B(yǎng)血調(diào)經(jīng)， 斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢李痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。
[OOW通經(jīng)草：【性味】辛；甘；平?！練w經(jīng)】肺；肝經(jīng)。【功能主治】桂疲止咳沉血通經(jīng)；利 濕；解毒消腫。主咳嗽；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉腹痛；赤白帶下；肺瘦咳血；大便泄瀉；小便澀痛；肺 癡；乳癡；風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；跌打損傷；肋間神經(jīng)痛；暴發(fā)火眼；瘡腫。 陽0巧寃絲子：【性味】甘，溫。【歸經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)。【功能主治】滋補(bǔ)肝腎，固精縮尿， 安胎，明目，止瀉。用于陽瘦遺精，尿有余漸，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動(dòng) 不安，脾腎虛瀉；外治白齋風(fēng)。本品性柔潤(rùn)，平補(bǔ)肝腎而不燥。 陽02引合歡皮：【性味】甘；平?！練w經(jīng)】屯、；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪采窠庥簦钛V。主屯、 神不安；憂郁，不眠，內(nèi)外癡瘍，跌打損傷。
[0024] 路路通：【性味】苦；平?！練w經(jīng)】十二經(jīng)。【功能主治】桂風(fēng)除濕；疏肝活絡(luò)；利水。 主風(fēng)濕搏痛；肢體麻木；手足拘李；腕腹疼痛；經(jīng)閉；乳汁不通；水腫脹滿；濕疹。
[00對(duì)假木通：【性味】味甘庫；性溫。【歸經(jīng)】肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)血沉血；下乳。 主月經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)；產(chǎn)后血虛，乳汁不足。
[00%] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物制劑，本發(fā)明的藥物制劑可由香附、柴胡、小雪人 參、隔山消、護(hù)屯、草、鳳尾屯、丹參、白巧、通經(jīng)草、寃絲子、合歡皮、路路通、假木通或其水或 其有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用 的劑型。
[0027] 所述的藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、 硬脂酸儀、微粉硅膠、薦糖、簇甲基淀粉鋼、徑丙基甲基纖維素、植物油、卵憐脂、聚乙二醇、 丙二醇、尼泊金乙醋等。
[0028] 其中，所述的劑型優(yōu)選為口服劑型，如：軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、 丸劑、散劑、丹劑、膏劑，進(jìn)一步優(yōu)選的是本發(fā)明所述中藥組合物的口服劑型為片劑、膠囊劑 或顆粒劑，最優(yōu)選為膠囊劑。
[0029] 本發(fā)明還提供了該一種本發(fā)明所述藥物制劑的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在研究 中還發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部分， 減少雜質(zhì)對(duì)治療效果的干擾，使得該藥物制劑更加有效，并且由此減少藥物的用量。
[0030] 本發(fā)明提供的一種治療肝郁氣滯型月經(jīng)過少的藥物制劑的制備方法，主要包括W 下步驟：
[0031] 取香附、丹參、白巧、通經(jīng)草，加藥材量5-8倍的75% (體積比）的乙醇溶液，提取 二次，每次1. 5小時(shí)，（用6-8層紗布）趁熱過濾，濃縮至無醇味得