性試驗。小鼠隨 機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備 的中藥制劑溶解在水中，（濃度為6. 58g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即 單次給藥劑量為32. 9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6 小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組 比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長 均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑LD50 > 32. 9生藥/kg，每日最大給藥量為65. 8 生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為2. 2g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均 用藥劑量為〇. 〇37g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以20g計）口服灌胃本發(fā)明 的中藥制劑的耐受量為臨床用量的889倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性低，臨床用藥 安全。
[0037] 2)長期毒性實驗：
[0038] 本發(fā)明實施例1的中藥制劑對小鼠按10. 78、20. 35和33. 48g生藥/kg連續(xù)用藥 15周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安 全。
[0039] 實施例7臨床資料：
[0040] 1、病例選擇：
[0041] 作為治療爆震性耳聾的中藥制劑，選擇爆震性耳聾患者400例進行臨床觀察，其 中男200例，女性200例，年齡1-65歲，病程1-10年；病人隨機分成8組，每組50例，治療 組5組，分別是治療1組、治療2組、治療3組、治療4組、治療5組，對照組3組，分別是對 照1組、對照2組、對照3組。
[0042] 各組患者病情基本一致，無顯著差異，具有可比性，各組均按要求控制飲食。
[0043] 2、治療方法：
[0044] 治療1-5組患者分別服用本發(fā)明實施例1-5中藥制劑，口服，每日3次，每次 0. 5-lg，7天為一療程，3到4個療程即可痊愈，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增用量。
[0045] 對照1組使用羅紅霉素，按說明書服用。
[0046] 對照2組使用藥物除不含有白果肉外，其余與實施例5 -致，口服，每日3次，每次 0. 5-lg，7天為一療程。
[0047] 對照3組使用藥物除僅含有白果肉，其余與實施例5 -致，口服，每日3次，每次 0. 5_lg，7天為一療程。
[0048] 3、療效判斷：
[0049] (1)治愈：耳痛、耳鳴、暈厥、眩暈、頭痛、眼球震顫等癥狀消失，身體痊愈。
[0050] (2)好轉(zhuǎn)：上述癥狀有所緩解。
[0051] (3)無效：臨床癥狀無變化。
[0052] 4、結(jié)果如表1所示：
[0053] 表 1
[0055] 本發(fā)明治療1-5組的治愈率和總有效率明顯高于對照1-3組，且治愈率在72%以 上，總有效率在96%以上，無不良反應(yīng)。且本發(fā)明在白果肉、葶藶子、萊菔子的共同作用下， 方能起到較高的療效。
[0056] 典型病例：
[0057] 1)韓某，男，42歲，煤礦工人?；颊?0月前再一次爆破作業(yè)后出現(xiàn)耳鳴、耳聾等癥 狀，經(jīng)檢查確診為爆震性耳聾。后患者開始服用本發(fā)明實施例4中藥制劑，服用1個療程后， 患者病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用2個療程后，患者病情痊愈，聽力如常，未復(fù)發(fā)。
[0058] 2)張某，女，35歲，警察?；颊咴谝淮未虬杏?xùn)練后出現(xiàn)耳痛的癥狀，并伴有聽力下 降。經(jīng)檢查確診為爆震性耳聾。后患者服用本發(fā)明實施例5中藥制劑1個療程，上述癥狀 好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥制劑1個療程，患者痊愈，未復(fù)發(fā)。
[0059] 3)宋某，女，29歲?；颊哌^節(jié)放爆竹后出現(xiàn)耳鳴、聽力下降、耳痛、頭痛等癥狀，后 逐漸加重，經(jīng)檢查確診為爆震性耳聾。后患者服用本發(fā)明實施例5中藥制劑1個療程，上述 癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥制劑1個療程，上述癥狀消失，隨訪未復(fù)發(fā)。
[0060] 對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細(xì)節(jié)，而且在 不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論 從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán) 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有 變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
[0061] 此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包 含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng) 將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員 可以理解的其他實施方式。
【主權(quán)項】
1. 一種治療爆震性耳聾的中藥制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料組成：白 果肉25-33份、葶藶子10-16份、萊菔子8-15份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療爆震性耳聾的中藥制劑，其特征在于，由以下按照重量 份的原料組成：白果肉27-29份、葶藶子13-15份、萊菔子10-12份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療爆震性耳聾的中藥制劑，其特征在于，由以下按照重量 份的原料組成：白果肉28份、葶藶子14份、萊菔子11份。4. 一種如權(quán)利要求1-3任一所述的治療爆震性耳聾的中藥制劑的制備方法，其特征在 于，由以下步驟組成： 1) 將白果肉粉碎，過80-100目篩，用4-5倍重量的體積濃度為95%的乙醇浸漬3次， 每次6 - 12小時，浸漬溫度為55-60°C，殘渣用白果肉12-13倍重量的體積濃度為95%的 乙醇提取3次，合并乙醇浸漬液與提取液，減壓濃縮至原體積的1/8-1/6,制得白果肉濃縮 液； 2) 將葶藶子、萊菔子混合后加入二者質(zhì)量7-8倍的水，武火煎煮l-2h，過濾后得第一濾 液，向濾渣中加入濾渣質(zhì)量5-6倍的水，武火煎煮l-2h，過濾后得第二濾液，合并濾液后，將 其濃縮至原體積的1/4-1/3,制得混合濃縮液； 3) 將白果肉濃縮液加入混合濃縮液中，在85-90°C下加熱0. 3-0. 5h，經(jīng)過真空干燥、造 粒后制得治療爆震性耳聾的中藥制劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥制劑在制備治療爆震性耳聾的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療爆震性耳聾的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用，該中藥制劑由以下按照重量份的原料組成：白果肉25-33份、葶藶子10-16份、萊菔子8-15份。將白果肉粉碎，過篩，用乙醇浸漬3次，殘渣用乙醇提取3次，合并乙醇浸漬液與提取液，減壓濃縮制得白果肉濃縮液；將葶藶子、萊菔子加水武火煎煮兩次，合并濾液、濃縮得混合濃縮液；將白果肉濃縮液加入混合濃縮液中，經(jīng)過加熱、真空干燥、造粒后即得。本發(fā)明在原料的科學(xué)配伍下，對爆震性耳聾具有療效好、見效快、無毒副作用等優(yōu)點，且原料來源廣泛，制備過程簡單、易操作，適于工業(yè)化生產(chǎn)，可廣泛應(yīng)用于爆震性耳聾的治療領(lǐng)域中。
【IPC分類】A61K36/16, A61K36/31, A61P27/16
【公開號】CN105287684
【申請?zhí)枴緾N201510902380
【發(fā)明人】韓巧
【申請人】余姚市巧迪電器廠
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年12月4日